Методи за лечение на алкохолно увреждане на черния дроб

Share Tweet Pin it

В тялото на здрав човек черният дроб изпълнява редица важни задачи - защита от чужди агенти, пречистване от токсини и излишни хормони, участие в храносмилателния процес. Редовното дългосрочно използване на алкохолни напитки оказва неблагоприятно влияние върху органа, което води до химични реакции, при които се увреждат хепатоцитите. В резултат на това се развива алкохолно чернодробно заболяване - патологично състояние, при което хепатоцитите се дегенерират и функционирането на черния дроб се нарушава.

Патологията се развива при хора, които редовно злоупотребяват с алкохол в продължение на 8-12 години. В рисковата група - мъжете, жените са подложени на алкохолно увреждане на черния дроб 3 пъти по-рядко. Но при жените болестта се развива в по-кратък период, който е свързан с физиологията на женското тяло. Във връзка с постоянното нарастване на броя на хората, които редовно пият алкохол, алкохолната болест е глобален проблем от медицинска и социална гледна точка.

Фактори на развитие

Основната причина за развитието на алкохолно чернодробно заболяване е патологичната зависимост от алкохолните напитки, особено ако човек ги консумира в големи количества и редовно. В резултат на това, действието на етанол не само убива хепатоцитите, но също така образува кохезионна съединителна тъкан, има излагане на кислород от гладната тъкан с последващо подуване (хепатомегалия).

Други фактори, допринасящи за появата на болестта включват:

  • Женски пол. Жените се разболяват по-бързо и патологичните промени в черния дроб са по-активни.
  • Генетично предразположение. Ако тялото не произвежда достатъчно ензими, разграждащи алкохола, черният дроб ще претърпи разрушителни промени от малки дози етанол и за по-кратък период от време.
  • Нарушения на метаболизма срещу ендокринни нарушения (диабет, затлъстяване) и недохранване.
  • Отложени и настоящи възпалителни чернодробни заболявания (вирусен хепатит, фиброза, стеатоза).

симптоматика

Алкохолното чернодробно заболяване се осъществява последователно, преминавайки няколко етапа, всяка от които представлява определена клинична картина. Ранният стадий на алкохолно заболяване е мастно чернодробно заболяване, което се проявява при 90% от пациентите след 8-10 години систематично пиене. Мастната чернодробна дистрофия продължава без очевидни прояви, от време на време човек може да се оплаче:

  • намален апетит;
  • епизоди на гадене;
  • болка в горния десен квадрант на корема;
  • иктер на кожата.

На следващия стадий на алкохолно увреждане на черния дроб се образува алкохолен хепатит, като се процедира в няколко варианта: мълния, остър или хроничен курс. Свръхбързото протичане на алкохолна форма на хепатит е рядко, но масивното увреждане на черния дроб може да доведе до смърт в рамките на няколко часа. Остър алкохолен хепатит се проявява с редица негативни симптоми:

  • увеличавайки болката в дясната страна, характерът е тъп;
  • диспептични прояви под формата на гадене, подуване на корема, закрепени свободни изпражнения;
  • загуба на апетит;
  • загуба на телесно тегло;
  • синдром на хипертермия;
  • чернодробна жълтеница.

Клиничната картина на алкохолния хепатит в хронична форма се характеризира с промяна в периодите на рецидиви и ремисии. В периода на екзацербации състоянието на пациента е нестабилно - той е измъчван чрез систематична тъпа болка в корема, гадене, изтръпване, нестабилно изпражнение (променяща се констипация с диария). Понякога се развива жълтеница.

Ако човек продължава да приема алкохол, прогресира алкохолното заболяване, което води до образуване на цироза - крайният етап на патологията. Цирозата на черния дроб се определя от характеристиките:

  • зачервяване на дланите;
  • увеличаване на размера на ушната мида;
  • сгъстяване на горните фаланги на пръстите;
  • промяна на формата на ноктите, тяхната консистенция;
  • появата на множество съдови звездички върху кожата на лицето и тялото;
  • разширяване на венозната мрежа на корема около пъпната връв.

Понякога мъжете в крайния стадий на алкохолно заболяване имат гинекомастия (увеличаване на обема на млечните жлези) и хипогонадизъм (понижаване на тестисите), импотентност. При продължителен курс на чернодробна цироза палмарни фибробласти се развиват с образуването и пролиферацията на по-лек, по-плътен възел над сухожилията между четвъртия и петия пръст. В бъдеще съществува риск от пълна неподвижност на пръстена на пръстена и малкия пръст.

усложнения

Продължителното протичане на алкохолно увреждане на черния дроб предизвиква сериозна дисфункция на жлезата. В резултат на това могат да се развият редица усложнения:

  • вътрешно кървене от чревния тракт, което се указва чрез повръщане с назъбена кръв и черни изпражнения (мелена);
  • синдром на увреждане на всички бъбречни функции;
  • чернодробно-синдром;
  • остро възпаление на перитонеума;
  • асцит с натрупване на големи обеми течност в перитонеалната кухина;
  • кислородното гладуване поради забавянето на кръвообращението.

Едно от сериозните усложнения на алкохолното заболяване на етапа на хепатит и цироза се счита за чернодробна енцефалопатия. Състоянието се дължи на интоксикация на мозъка и целия организъм от чревни токсини. Чернодробната енцефалопатия е придружена от поведенчески и психо-емоционални разстройства и може да доведе до чернодробна кома.

Не по-малко страховито усложнение на алкохолизма включва рак на черния дроб. Пациентите с алкохолен хепатит и цироза имат повишен риск от развитие на злокачествени тумори в черния дроб. Най-често тези пациенти са образували хепатоцелуларен карцином.

диагностика

Диагнозата с подозрение за алкохолно увреждане на черния дроб започва със събирането на анамнеза и потвърждаване на злоупотребата с алкохол. Лекарят обръща специално внимание на продължителността на употреба, обема и честотата на приема на алкохол. Физическото изследване включва оценка на кожата и лигавиците, палпиране и перкусия на черния дроб.

Лабораторната диагностика включва:

  • общ кръвен тест, който позволява да се определи ускорението на ESR, увеличаване на броя на белите кръвни клетки, макроцитоза, признаци на мегабастична и желязна дефицитна анемия;
  • биохимичен кръвен тест, който показва увеличаването на ALT и AST, повишаване на концентрацията на билирубин, трансферин и серумно желязо;
  • имунологично изследване на кръвта, което показва повишаване на концентрацията на имуноглобулин А (което е типично за пациенти с възпален черен дроб).

На всички лица със съмнение за алкохолно заболяване се дава кръвен тест за алфа-фетопротеин, поради високата вероятност за развитие на злокачествени новообразувания в черния дроб. Ако концентрацията на алфа-фетопротеин надхвърля 400 mg / ml, може да се каже за наличието на рак на черния дроб.

Хардуерната диагностика включва ултразвук, ултразвукова доплерография, КТ и ЯМР, биопсия, радионуклидни изследвания.

  • Ултразвукът на черния дроб разкрива характерно увеличение на размера на жлезата, промяна в нейните контури и форма. С помощта на ултразвук се определя наличието и степента на мастна дегенерация на тъканите на черния дроб.
  • Доплерография е необходима за откриване на порталната хипертония и за определяне на налягането в чернодробните вени.
  • КТ и ЯМР на черния дроб като високо прецизни методи позволяват да се изследва състоянието на чернодробния паренхим и съдовете от различни прогнози.
  • Радиоюклидното изследване показва наличието на дифузни промени в чернодробната паренхимия. В допълнение, секреторната способност на жлезата и скоростта на производство на жлъчната тайна се оценяват с помощта на метода.
  • Чернодробна биопсия. За окончателното потвърждаване на диагнозата е необходима биопсична проба с последващ хистологичен анализ.

Методи на лечение

Успехът при лечението на алкохолно увреждане на черния дроб зависи от етапа на диагностициране на патологията. Ако пациентът има начален стадий - мастна дегенерация - терапевтичните мерки се свеждат до организирането на диетичното хранене, пълния отказ на алкохол и хода на мултивитаминовите комплекси. Подобряването на състоянието с такова лечение идва в рамките на 2-4 седмици, като времето за възстановяване на функциите на черния дроб.

Лечението на алкохолно чернодробно заболяване при наличие на хепатит и начални признаци на цироза има за цел да премахне негативните симптоми, да предотврати усложненията и да се бори с разрушителните процеси. Терапията е с комплексна природа и включва:

  • отказ за пиене на алкохол;
  • организиране на хранене чрез хранене;
  • мерки за детоксикация на тялото с интравенозни инфузии на разтвори с глюкоза, пиридоксин и кокарбоксилаза;
  • употребата на лекарства (хепатопротектори, основни фосфолипиди) за регенериране на чернодробна тъкан, възстановяване на хепатоцитната функционалност и подобряване на техните защитни свойства;
  • употребата на диуретици в присъствието на асцит срещу портална хипертония;
  • приемащи кортикостероидни лекарства при тежък алкохолен хепатит, когато рискът от смърт е висок.

Лечението може да включва лекарства с урсодеоксихолова киселина, за да нормализира черния дроб, да регулира метаболизма на липидите и да подобри секреторния капацитет. Ако пациентът има психическо състояние, предписвайте медикаменти на базата на S-аденозилметионин. Пациентите с дегенерация на ципа на палмовите сухожилии се нуждаят от физиотерапия, в случай на пренебрегване - при хирургическа корекция.

Лечението на алкохолното увреждане на черния дроб в крайната фаза (напреднала цироза) е насочено към предотвратяване на усложнения и премахване на симптомите под формата на болка, диспепсия и т.н. Оптимален вариант е трансплантацията на здрав черен дроб от донор. Важно условие за осъществяването на трансплантацията е пълният отказ на алкохол в продължение на шест месеца.

Важна роля в ускоряването на възстановяването на пациенти с алкохолно увреждане на черния дроб се дава на диетата. По време на патологията се развива недостиг на протеини, недостиг на редица витамини и микроелементи (цинк, витамини А, D, Е, С). Ето защо, на пациентите се показва пълноценна диета с повишено калорично съдържание, оптимално съдържание на въглехидрати и протеини.

прогнози

Има пряка връзка между етапа на алкохолно чернодробно заболяване и прогнозата за оцеляване. При ранно откриване, прогнозата е благоприятна - мастната дегенерация на чернодробните тъкани е обратима, с адекватна терапия възможно пълно възстановяване. Прогнозата се подобрява с кратка продължителност на заболяването и липса на наднормено тегло.

Ако заболяването се открие в етапа на алкохолен хепатит и цироза, прогнозата се променя в неблагоприятна посока. Само 50% от пациентите с алкохолно заболяване в цирозата живеят 5 години и повече. Ако рак на черния дроб се присъедини към хода на патологията, оцеляването е драстично намалено до 1-3 години.

Алкохолното чернодробно заболяване е по-лесно да се предотврати, отколкото да се лекува. За да направите това, важно е да следвате няколко прости правила - да се намали консумацията на алкохолни напитки, за да сведе до минимум (или премахване), да се хранят правилно, се контролира телесното тегло и своевременно лечение на заболявания на жлъчните пътища и храносмилателния тракт.

Алкохолно увреждане на черния дроб, симптоми, лечение, причини, симптоми

Вредният ефект на алкохола върху човешкото тяло е известен от дълго време.

Повечето поилки, както и всички хронични алкохолици, имат чернодробна атака - това е добре известен факт. Връзката между злоупотребата с алкохол и чернодробните заболявания се отбелязва от лекарите на Древна Гърция, освен това е описана в древни индийски ръкописи.

Само малка част от алкохола влиза в кръвта и черния дроб от стомаха. Основната му маса прониква в кръвта от червата.

Към днешна дата има три основни чернодробни заболявания, свързани с алкохолизма. Това вече е описано по-горе мастна хепатоза (затлъстяване на черния дроб) и цироза, както и алкохолен хепатит.

Епидемиология на алкохолното увреждане на черния дроб

Вече древните гърци са знаели, че злоупотребата с алкохол води до увреждане на черния дроб. От размера на консумираната ще надуши населението алкохол и смъртните случаи от алкохолно чернодробно заболяване засяга достъпа на алкохолни напитки на техните търговски закони, както и икономически, културни и климатични условия. Алкохолизмът - заболяване, частично наследствено, и злоупотребата с алкохол се влияе от генетични фактори. Рисковите фактори за алкохолното увреждане на черния дроб включват наследствено предразположение, недохранване, женски пол, хепатит В, С и D.

90-95% от хората, които постоянно злоупотребяват с алкохол, развиват мастна дегенерация на черния дроб. Това условие е почти винаги обратимо - при условие, че пациентът спира да пие. При 10-30% от пациентите, мастната чернодробна дегенерация прогресира до периферна фиброза (натрупване на колаген в стените на централните вени и около тях). При 10-35% от алкохолиците се развива остър алкохолен хепатит, който може да се повтори или да стане хроничен. Някои от тези пациенти се възстановяват, но perisinusoidal, perivenular и pericenric fibrosis и цироза формират в 8-20%.

Връзката между консумацията на алкохол и чернодробната цироза

Вероятността от развитие на цироза засяга количеството консумиран алкохол и продължителността на употребата му. За мъжете, които консумират 40-60 грама алкохол на ден, относителният риск от цироза нараства шест пъти в сравнение с тези, които консумират по-малко от 20 грама алкохол на ден; за тези, които консумират 60-80 грама алкохол на ден, той се увеличава 14 пъти.

В проучване "случай-контрола" относителния риск за цироза мъжете консумират 40-60 грама алкохол на ден, в сравнение с мъжете, могат да консумират по-малко от 40 грама алкохол на ден, тя е 1.83. При консумация на повече от 80 грама алкохол дневно тази цифра се увеличава на 100. За жените прагът и средните дози алкохол, водещи до цироза, са по-ниски. С риск да гуляй алкохолно чернодробно заболяване е по-висока, отколкото при употребата на алкохол по време на хранене, и когато използването на бирата и спиртните напитки - е по-висока, отколкото при употребата на вино.

Метаболизиране на етанола

Абсорбция, разпределение и елиминиране. От тялото на здрав човек, около 100 mg етанол на килограм тегло се отделят на час. Ако консумирате голямо количество алкохол в продължение на много години, скоростта на отстраняване на етанола може да се удвои. Етанолът се абсорбира в храносмилателния тракт, особено в дуоденума и йеюнума (70-80%). Благодарение на малкия размер на молекулите и ниската разтворимост в мазнините, абсорбцията му е чрез просто дифузия. При забавена евакуация на съдържанието на стомаха и наличието на съдържание в червата, абсорбцията намалява. Храната забавя абсорбцията на етанол в стомаха; след хранене, концентрацията на етанол в кръвта се увеличава по-бавно и максималната му стойност е по-ниска, отколкото на празен стомах. Алкохолът бързо навлиза в системната циркулация. При органите с богато кръвоснабдяване (мозък, бели дробове, черен дроб) се постига същата концентрация на алкохол както в кръвта. Алкохолът е слабо разтворим в мазнините: при стайна температура тъканните липиди абсорбират само 4% от количеството алкохол, което се разтваря в същия обем вода. Следователно, същото количество алкохол на единица тегло ще даде на по-пълния човек по-висока концентрация на етанол в кръвта, отколкото по-слаба. При жените средният обем на разпределение на етанола е по-нисък от този при мъжете, така че максималната концентрация на етанол в кръвта е по-висока и средната площ под кривата на серумната концентрация е по-висока.

При хората по-малко от 1% алкохол се екскретира в урината, 1-3% през белите дробове и 90-95% под формата на въглероден диоксид след окисляване в черния дроб.

метаболизъм

Алкохол дехидрогеназа. Повечето от етанола се окислява в черния дроб, но в по-малка степен, този процес протича в други тъкани и органи, включително стомаха, червата, бъбреците и костния мозък. Алкохолната дехидрогеназа присъства в стомашната лигавица, йеюнума и илеума и доста голяма част от етанола се окислява още преди първото преминаване през черния дроб. При жените активността на алкохолната дехидрогеназа на стомаха е по-ниска от тази на мъжете, а при алкохолизма тя намалява още повече.

В черния дроб основният път на метаболизма на етанола е окисляването до ацеталдехид под действието на алкохол дехидрогеназа. Съществуват и други вътрешноклетъчни пътища на окисляване. Алкохолната дехидрогеназа съществува в няколко форми; описва най-малко три класа алкохол дехидрогенази, които се различават по своята структура и функции. Различните форми на алкохол дехидрогеназа не са равномерно разпределени между хора от различна етническа принадлежност. Този полиморфизъм може да обясни отчасти разликите в скоростта на образуване на ацеталдехид и екскрецията на етанол от тялото. Метаболизмът на етанола в черния дроб се състои от три основни етапа. Първоначално етанолът в цитозола на хепатоцитите се окислява до ацеталдехид. След това ацеталдехидът се окислява до оцетна киселина, главно под действието на митохондриална алдехидна дехидрогеназа. На третия етап, оцетната киселина влиза в кръвния поток и се окислява в тъканите до въглероден диоксид и вода.

Окисляването с алкохол дехидрогеназа етанол до ацеталдехид изисква участието на NAD като кофактор. По време на реакцията, NAD се редуцира до NADH, което увеличава съотношението на NADH / NAD в черния дроб, и това от своя страна, има значителен ефект върху произтичащи него метаболитни процеси: инхибира глюконеогенезата, дава окисление на мастни киселини, инхибират активността на цикъла на Кребс, подобрява превръщането на пируват в млечна киселина, което води до лактатна ацидоза (виж по-долу).

Микрозомно окисление на етанол локализиран в ендоплазмения ретикулум на хепатоцитите и е един от най изоензими на цитохром Р450, което е нужно за неговото дейности NADPH като кофактор, както и наличието на кислород. Хроничната злоупотреба с алкохол води до хипертрофия на ендоплазмения ретикулум, в резултат микрозомален етанол увеличава окислителната система. Въпреки това, все още няма консенсус относно количествения му принос за цялостния метаболизъм на етанола. В допълнение към етанола, тази система окислява други алкохоли, както и въглероден тетрахлорид и парацетамол.

Под действието на алдехид дехидрогеназа Ацеталдехидът бързо се превръща в оцетна киселина. Има няколко форми на алдехид дехидрогеназа. В човешкия черен дроб се съдържат два изоензимни алдехид дехидрогеназа - I и II. В 50% от японците митохондриалната алдехидна дехидрогеназа (изоензим I) отсъства в черния дроб. Липсата на алдехид дехидрогеназа I в азиатците има редица метаболитни и клинични последици.

Нарушения на възстановителните реакции в черния дроб. Окисляване на етанол до ацеталдехид от алкохол дехидрогеназа в цитозола на хепатоцити изисква участието на NAD като кофактор. След това NAD се възстановява в NADH. Митохондриите за окисление на ацеталдехид в оцетна киселина под действието на алдехид дехидрогеназа също изисква NAD който се редуцира до NADH. По този начин, както в цитозола и в митохондриите увеличава съотношението между NAD и NADH, докато в черния дроб и в кръвта се увеличава съотношението на лактат / пируват и β-хидроксимаслена киселина / ацетоцетната киселина. Това води до потискане на глюконеогенезата, мастна киселина окисление, Krebs активност цикъл, което се проявява чернодробна стеатоза, млечна ацидоза и хипогликемия.

Промени в метаболизма етанол, ацеталдехид и оцетна киселина за хронично злоупотреба с алкохол. Екскрецията на етанола се повишава, ако няма клинично значимо чернодробно увреждане или тежко недохранване. Това се дължи на повишена активност на алкохол дехидрогеназа и окисление система микрозомален етанол, увеличаване на базално метаболизма в черния дроб и евентуално увеличи NADH повторно окисление в митохондриите - ограничаващ етап на метаболизма на етанол. Ускоряване на премахването на етанол при пациенти, получаващи глюкокортикоиди дължи на факта, че тя стимулира глюконеогенезата, което от своя страна повишава конверсията на NADH до NAD.

При здрави хора почти цялото количество ацеталдехид, образувано по време на окисляването на етанол, претърпява по-нататъшно оксидиране в черния дроб. Въпреки това, алкохолизъм, и азиатци, които имат алкохол води до зачервяване на лицето, кръв открити определено количество ацеталдехид. Дори по-високи концентрации на ацеталдехид в кръвта на алкохолизъм на фона на тежка интоксикация - вероятно това се дължи на повишена оксидация на етанол с алкохол дехидрогеназа активност на алдехид дехидрогеназа намалява поради увреждане на черния дроб и постоянна злоупотреба с алкохол.

Причини за алкохолно увреждане на черния дроб

Хепатоцитно увреждане. Алкохолното увреждане на черния дроб е причинено от няколко фактора. Етанолът променя физическите свойства на биологичните мембрани, променяйки техния липиден състав, което прави мембраните по-течни. Те повишен холестерол естери и намалява активността на ензими, такива като сукцинат дехидрогеназа, цитохром а и Ь, и общата респираторен капацитет на митохондриите.

В допълнение към метаболитни промени, индуцирани реакции нарушение намаляване и потискане на окислението на мастни киселини в окисляването на етанол за получаване на големи дози от етанол насърчава въвеждане мазнини от мастната тъкан на черния дроб. Използването на алкохол с мастни храни повишава риска от мастен черен дроб. При хронично злоупотреба с алкохол този ефект избледнява.

ацеталдехид, очевидно е основният патогенетичен фактор при алкохолното увреждане на черния дроб. Доказано е, че то може да се свързва ковалентно с хепатоцитни протеини. Получените съединения потискат секрецията на протеини от черния дроб, нарушават функцията на протеини с макромолекули реагира клетки, което води до тежко увреждане на тъканите. Ацеталдехидът може също така да стимулира липидната пероксидация, дължаща се на образуването на свободни радикали. Обикновено, свободните радикали са неутрализирани чрез глутатион, но като ацеталдехид може да се свързват с глутатион (или цистеин, който инхибира синтеза на глутатион), количеството на глутатион в черния дроб се редуцира, като се наблюдава при пациенти с алкохолизъм. Свързването към глутатион също може да стимулира липидната пероксидация.

Ролята в увреждането на черния дроб може също да играе хуморален имунен отговор - разработването на антитела към продуктите на свързването на ацеталдехид с протеини, микротубулни протеини и други протеини. Според неврологични данни цитотоксичните реакции, медиирани от лимфоцитите, също могат да бъдат включени в увреждането на хепатоцитите.

При хронично злоупотреба с алкохол се наблюдава индуциране на микрозомно окисление на етанол, което допълнително увеличава производството на ацеталдехид. Но освен това, индукцията на микрозомалния система увеличава консумацията на кислород, допринася за хипоксия, особено в центъра на чернодробните лобули, тъй като тя е тук главно локализиран цитохром. индукция му увеличава хепатотоксичност вещества като въглероден тетрахлорид и ацетаминофен, който също може да подобри увреждане хепатоцитен, особено в областта perivenulyarnoy.

В допълнение към натрупване на мастна тъкан по време на хронична злоупотреба с алкохол в хепатоцитите се натрупват в и около протеини, включително протеини mikrafubochek (телешки Mallory) и протеини, които остават в черния дроб, поради нарушение на техния синтез и транспорт. В резултат на това площта на синусоидите и кръвоснабдяването на хепатоцитите се намаляват допълнително.

Фиброза на черния дроб. Възпалението, индуцирано от алкохол, и некрозата на хепатоцитите допринасят за развитието на фиброза и цироза на черния дроб. В допълнение, обменът на колаген и неговото отлагане в черния дроб е силно повлиян от самия етанол и неговите метаболити.

Хроничната злоупотреба с алкохол води до активиране и пролиферация на Ito клетки в перисинусоидална perivenu-мално и пространство, както и мио фибробластите, които започват да секретират повече ламинин и колаген I, III, IV тип. Миофибробластите имат контрактилна способност и могат да допринесат за свиване на белези и развитие на портална хипертония при цироза. Израстването на Ito клетките и миофибробластите прониква в дисезиите около хепатоцитите; Колкото повече такива клетки, толкова повече колаген се депозира в пространствата Disse. Синтезът на фибронектин, който може да служи като основа за отлагането на колаген, също се усилва. Пълненето на дисевите пространства с колаген може в крайна сметка да доведе до изолиране на хепатоцитите от кръвоснабдяването. В допълнение, това увеличава устойчивостта към кръвния поток, което допринася за развитието на порталната хипертония. Perivenular и perisinusoidal fibrosis служи като прогностичен признак за развитието на алкохолна цироза на черния дроб. Наличието на алкохолен хепатит и мастно чернодробно заболяване също увеличава вероятността от цироза.

Различни цитокини, включително TNF, IL-2, IL-6, трансформиращи растежни фактори алфа и бета, получен от тромбоцити растежен фактор насърчаване на активиране на Ito клетки, като по този начин увеличаване на увреждане на черния дроб.

Вид на диетата и алкохолно увреждане на черния дроб. Изчерпване характеристика на алкохолни пациенти може да бъде поне частично, вторичен - поради метаболитни разстройства, причинени от етанол и чернодробно заболяване. Има доказателства, че диетата с високо съдържание на белтъчини и лецитин от соя в алкохолна цироза има защитен ефект върху черния дроб.

Алкохолен хепатит. Симптомите на заболяването са подобни в много отношения на симптомите на вирусния хепатит. При леки заболявания се наблюдават умора, нарушен апетит и загуба на тегло. Но всяка нова алкохолна напитка допринася за бавното прогресиране на процеса. Налице е сериозно състояние: напълно изчезва апетит, силна отпадналост и раздразнителност, повишена телесна температура, се появява жълтеница, болки в горната част на корема, втрисане, и типичен симптом на чернодробна недостатъчност - сънливост.
С тежка форма, повръщане и диария се появяват често пневмония и инфекции на пикочните пътища. Чернодробната недостатъчност може да доведе до объркване, загуба на ориентация или кома. Поради това е много важно да се открият признаци на алкохолно увреждане на черния дроб възможно най-рано, за да се спре употребата на алкохол и да се започне лечение.

Симптоми и признаци на алкохолно увреждане на черния дроб

Алкохолният хепатит е остра или хронична чернодробна болест, която се развива по време на алкохолизма и се характеризира с обширна некроза на хепатоцити, възпаление и белези на чернодробна тъкан. При симптоматичен поток най-честите оплаквания са липсата на апетит, гадене, повръщане и болки в корема, особено в горния десен квадрант. Поради загуба на апетит и гадене, повечето пациенти губят тегло. Една четвърт от пациентите имат треска. При тежък хепатит, треска може да възникне без инфекция, но тъй като имунитетът при такива пациенти е отслабен, е необходимо да се изключат инфекциите при изследването. Жълтеницата, ако е така, обикновено е малка, но със симптоми на холестаза (при 20-35% от пациентите) може да е силна. Диарията и симптомите на портална хипертония са по-редки. При повечето пациенти черният дроб е болезнен при палпиране и увеличен.

Диагностични тестове

  • Най-характерният лабораторен признак на остър алкохолен хепатит е повишаване на нивата на аминотрансферази и билирубин. Дейността на ASAT обикновено надвишава нормата с коефициент 2-10, но рядко се повишава над 500 IU / L. ALT активността също се увеличава, но в по-малка степен от ASAT. По-ниската активност на ALT при алкохолен хепатит може да бъде свързана с увреждане на митохондриите.
  • Активността на ПМ при най-малко половината от пациентите е умерено повишена. При холестазата увеличението може да бъде значително. Активността на гама-НТ с алкохолизъм също често се увеличава. Промяната в активността на този ензим е много чувствителен показател за алкохолното увреждане на черния дроб.
  • Нивата на серумните глобулини също често са повишени, а нивото на IgA се повишава значително повече, отколкото другите нива на имуноглобулините. Нивото на албумин с компенсирана цироза и нормално хранене на пациентите може първоначално да бъде нормално, но обикновено е намалено.
  • Тъй като повечето фактори на кръвосъсирването се синтезират в черния дроб, удължаването на PV за повече от 7-10 секунди при пациенти със сериозно състояние е неблагоприятен прогностичен признак.
  • При алкохолния хепатит обикновено се наблюдават промени в общия кръвен тест. Броят на тромбоцитите под 100 000 μl -1 обикновено показва цироза на черния дроб. В допълнение към факта, че самият алкохол е токсичен за костния мозък, остър или хроничен алкохолен хепатит може да доведе до хиперспленизъм, DIC синдром и потискане на хематопоезата.
  • Необходимо е да се изключат други причини за увреждане на черния дроб. За тази цел провеждайте серологични изследвания и внимателно събирайте медицинската история. Парацетамолът в алкохолизма може да бъде токсичен дори в терапевтични дози. Ако има подозрение за предозиране на парацетамол или аспирин, се определя нивото в кръвта.

ултразвук. Въпреки факта, че в повечето случаи диагнозата на алкохолен хепатит лесно вкара въз основа на анамнезата, анализ на кръв, понякога, особено когато симптомите на холестаза, коремна ехография се извършва за премахване на жлъчния мехур и жлъчните пътища, асцит, и хепатоцелуларен карцином. Индивидуалните CT също така извършват CT на стомаха и ендоскопската ретроградна холангиопанкреатография.

Чернодробна биопсия трябва да се проведе възможно най-рано, за да се потвърди диагнозата и да се оцени тежестта на увреждането на черния дроб. По-късно, поради нарушена чернодробна функция (значително удължаване на PV, асцит), биопсията може да не е възможна.

Хистологичното изследване на пробата позволява да се определи вида на алкохолното увреждане на черния дроб.

  • Некрозата е предимно центробобларна, но може да улови целия чернодробен лоб. Обикновено хепатоцитите се наблюдават на различни етапи на дегенерация; характерни за подуването им, балонна дистрофия, вакуолизация, наличие на фибрили или тела на Мелори.
  • Възпалителният ексудат се състои предимно от неутрофили с малък брой лимфоцити. Неутрофилите са открити в портала тракт и хармоници, обикновено формирането на клъстери в области на некроза на хепатоцитите с Малъри телца или без тях. В 50-75% от случаите, неутрофилите образуват гнезда, разположени около разпадащите се хепатоцити с телата на Малори вътре.
  • Фиброзата обикновено е силно изразена в ранните стадии на заболяването. Често зоната на фиброза заобикаля централната вена и се разпространява през дисезиите. Центробобластната фиброза може да продължи дори след възпаление, което води до цироза на малките възли.
  • Мастната дегенерация на черния дроб е често срещана при алкохолния хепатит. Тежестта му зависи от това дали пациентът е използвал алкохол дълго време, от съдържанието на мазнини в храната и от наличието на затлъстяване и диабет.
  • Тежката холестаза се отбелязва при една трета от пациентите. В допълнение към некрозата и фиброзата около централните вени, са характерни перипорталната некроза, възпалението и разрушаването на малките жлъчни пътища.
  • Някои пациенти имат хемосидероза.

Диагностика на алкохолно увреждане на черния дроб

Алармата за алкохолен хепатит може да бъде всички от горните признаци, както и резултати от кръвни тестове, които показват високо ниво на серумните трансаминази, нисък албумин и коагулационни фактори.

С благоприятен курс на болестта в рамките на 3-4 седмици лечение отслабва остър процес, но в случаите, когато повредата на черния дроб става необратим, хората могат да умрат.

Курсът на алкохолно увреждане на черния дроб

Ако алкохолното увреждане на черния дроб е ограничено само от мастната дистрофия, отхвърлянето на алкохол може да доведе до възстановяване на чернодробната функция. Въпреки това, при наличие на перивуларна фиброза, която се разпространява чрез синусоиди, отказът от алкохол ще предотврати по-нататъшно увреждане на черния дроб, но ще остане белези.

Алкохолен хепатит. Тежестта на алкохолния хепатит може да бъде различна. Смъртността е 10-15%. Възстановяването е бавно, в повечето случаи отнема от 2 до 8 месеца след спиране на употребата на алкохол. През първите няколко дни след отказването от алкохола състоянието на пациента обикновено се влошава, независимо от това, което беше в началото. През този период, възможни енцефалопатия и други усложнения, особено гастрит или пептична язва, коагулопатия, или DIC, инфекции (особено на пикочните пътища и белите дробове), първичен перитонит, хепаторенален синдром. Комбинацията от тежки усложнения често води до смърт на пациента. При много алкохолици припадъците от остър алкохолен хепатит се наслагват върху вече съществуващата цироза на черния дроб. Повтарящите се пристъпи на хепатит, некроза и фиброза водят до тежки белези и алкохолна цироза.

Лечение на алкохолно увреждане на черния дроб

Основното условие за успешно лечение на алкохолно увреждане на черния дроб е най-стриктната забрана за употреба на алкохол. В много страни алкохолното увреждане на черния дроб става по-често, докато разпространението на други чернодробни заболявания не се променя или дори намалява.

Симптоматично лечение. Лечението е основно симптоматично. Повечето пациенти се нуждаят от почивка на легло; тежко болните пациенти са поставени в интензивното отделение. Усложненията на порталната хипертония, ако има такава, трябва първо да се лекуват. Важно е също така да се изключат инфекциите и съпътстващия панкреатит и, ако се открият, предписват подходящо лечение.

диета. Пиенето на алкохол е строго забранено. Придайте тиамин, фолиева киселина и мултивитамини. Важно е да се наблюдават нивата на електролити, калций, магнезий, фосфати, глюкоза и, ако е необходимо, да се коригират. Повечето пациенти имат протеино-енергиен дефицит. Енергийните разходи и катаболизмът на протеините се увеличават, често се наблюдава инсулинова резистентност, в резултат на което като източник на енергия се използват главно мазнини, а не въглехидрати. За да се намали инсулиновата резистентност и да се подобри азотният баланс, позволява често приемане на храни с ниско съдържание на мазнини, богати на въглехидрати и фибри. Ако пациентът не може да се яде, храната на сондата се показва със стандартни смеси. В случаите, когато енцефалопатията продължава въпреки продължаващото стандартно лечение, преминете към специализирани смеси (например Hepatic-Aid). Калоричното съдържание на храната трябва да бъде 1.2-1.4 пъти по-високо от стойността на основния метаболизъм. Мазнините трябва да представляват 30-35% калориен прием, а останалите - за въглехидрати. При отсъствие на енцефалопатия няма нужда да се ограничава количеството протеини в храната под 1 mg / kg.

Ако храненето на сондата не е възможно, парентералното хранене започва възможно най-скоро, чийто състав се изчислява по същия начин, както в случая на хранене на сондата. Мненията за това дали да се използват разтвори с високо съдържание на разклонени аминокиселини са противоречиви, но необходимостта от тях е само в случай на чернодробна енцефалопатия и кома.

В началото на лечението е възможно синдром на абстиненция. За да се предотврати алкохолен делириум и конвулсивни гърчове, трябва внимателно да следите състоянието на метаболитните процеси при пациента и, ако е необходимо, с повишено внимание, да предписвате бензодиазепини. Тъй като при поражение на черния дроб екскрецията на тези лекарства е нарушена и е лесно да се развие енцефалопатия, дозите диазепам и хлордиазепоксид трябва да бъдат по-ниски от обичайните.

Методи на лечение, чиято ефективност не е доказана. Следните методи за лечение на алкохолен хепатит предизвикват противоречия. Те трябва да се използват само при подбрани внимателно подбрани пациенти под строг медицински надзор.

глюкокортикоиди. В няколко проучвания, преднизон или преднизолон при доза от 40 mg в продължение на 4-6 седмици намалява смъртността при тежък алкохолен хепатит и чернодробна енцефалопатия. При по-лесен напредък в заболяването не се отбелязва подобрение.

Антагонисти на възпалителни медиатори. При алкохолен хепатит се повишават нивата на FIO, IL-1, IL-6 и IL-8, което съответства на увеличаването на смъртността.

  • Пентоксифилин. Беше показано, че пентоксифилинът намалява производството на TNFa, IL-5, IL-10 и IL-12.
  • Ивиликсимаб (моноклонален IgG към TNF). Предимството на инфликсимаб е показано в две малки предварителни проучвания без контролна група.
  • Етанерцепт е извънклетъчен домен на разтворим р75 TNF рецептор, свързан с Fc-фрагмент на човешки IgG 1. Лекарството се свързва разтворим TNF, предотвратяване на неговото взаимодействие с рецептора. В едно малко проучване, включващо 13 пациенти с тежък алкохолен хепатит, назначаването на етанерцепт в продължение на 2 седмици увеличава месечната преживяемост с 92%. При 23% от пациентите лечението трябваше да бъде прекъснато поради инфекции, стомашно-чревно кървене и чернодробна недостатъчност.
  • Витамин Е самостоятелно или в комбинация с други антиоксиданти подобрява резултата от алкохолния хепатит.
  • S-аденозилметионин - прекурсор на цистеин, една от аминокиселините, които изграждат глутатион - се синтезира в тялото от метионин и metioninadenoziltransferazoy АТР. Чернодробна цироза класове А и Б на детето (компенсирана и декомпенсирана цироза-NY) S-аденозилметионин намалява смъртността в 2 години 29-12%.

силибинин - активното вещество Thistle spotted - вероятно има защитен ефект срещу черния дроб, действащ като имуномодулатор и неутрализиращ свободните радикали.

Анаболни стероиди с алкохолно увреждане на черния дроб може да има положителен ефект. Ефективността на тези лекарства е проучена в редица клинични проучвания, но досега тяхната стойност при алкохолно увреждане на черния дроб не е установена. Освен това, продължителното използване на анаболни стероиди може да допринесе за развитието на чернодробния пелит и хепатоцелуларния карцином.

пропилтиоурацил за 45 дни беше използван за лек и умерен алкохолен хепатит. Пропилтиоурацилът, намалявайки скоростта на консумация на кислород, следователно може да елиминира относителната хипоксия в центъра на чернодробния лоб. В няколко проучвания пациентите, получавали пропилтиурацил, се възстановяват по-бързо, отколкото в контролната група. При тежък алкохолен хепатит ефективността на пропилтиоурацил все още не е проучена.

колхицин Предлага се за лечение на алкохолно увреждане на черния дроб, тъй като има противовъзпалително действие, предотвратява развитието на фиброза и сглобяването на микротубули. Досега обаче ефективността не е установена.

Нови лекарства. Според предварителни проучвания, антагонисти на възпалителни медиатори могат да бъдат талидомид, мизопростол, адипонектин и агенти, които нормализират чревната микрофлора. Използва се левкафереза ​​и други екстракорпорални методи за отстраняване на цитокини от тялото, както и лекарства, които подтискат апоптозата.

Чернодробна трансплантация. Съответствието на пациентите с алкохолно увреждане на черния дроб с критериите за чернодробна трансплантация е обсъдено след въвеждането на програми за трансплантация. Ясни указания все още не съществуват. Оттеглянето на алкохол при повечето пациенти води до подобрение на чернодробната функция и увеличава преживяемостта. Въпреки това, в някои случаи все още се развива чернодробна недостатъчност. Тъй като не е развито лечение на декомпенсирана алкохолна цироза на черния дроб, пациентите с терминален стадий на чернодробна недостатъчност показват чернодробна трансплантация. За съжаление, нуждата от донорски черния дроб днес надхвърля капацитета да се предоставя на всички, които се нуждаят от трансплантация. Пациенти, които са получили направление за трансплантация на черен дроб, е важно да се изключат други заболявания, причинени от злоупотребата с алкохол, като кардиомиопатия, панкреатит, невропатия, изтощение, които могат да влошат общото прогноза. Също така е важно след операцията пациентът да се придържа към режима на лечение, да продължи да се въздържа от пиене на алкохол и да получава подкрепа от членове на семейството или социални услуги. Резултатите от трансплантацията с алкохолна цироза на черния дроб са доста благоприятни и едва се различават от резултатите за цироза, причинена от други причини.

Предотвратяване на алкохолно увреждане на черния дроб

За повечето хора дозата алкохол, която може да увреди черния дроб, надвишава 80 ml на ден. Също така е важно колко дълго човек консумира алкохол, редовно ежедневно лечение, на които малки количества опасни от случиха "гуляй" от време, като в последния случай, че черният дроб получава един вид отдушник преди следващия "алкохолна атаката."

Американските учени смятат, че мъжете не трябва да пият повече от 4 стандартни порции на ден, а жените - повече от 2 (стандартната сервира 10 мл алкохол). Освен това те съветват да се въздържат от алкохол поне два пъти седмично, така че черният дроб има време да се възстанови. В същото време рискът от увреждане на черния дроб се определя само от съдържанието на алкохол в напитката, т.е. от "степента". Ароматните добавки и други компоненти, които са част от различни алкохолни напитки, нямат забележим токсичен ефект върху черния дроб.

Алкохолно чернодробно заболяване

Алкохолно чернодробно заболяване

Алкохолното чернодробно заболяване - е един от най-неотложните проблеми на хепатологията. Въпреки способността си да се регенерира, под редовното влияние на алкохолните напитки, черният дроб престава да се справя с функциите си и в резултат е напълно унищожен.

Симптомите на алкохолното чернодробно заболяване

Докато се появят първите симптоми, обикновено отнемат няколко години от времето на нараняване. Всички прояви на алкохолно чернодробно заболяване представляват стабилен набор от симптоми в зависимост от тежестта на заболяването.

Началният етап на алкохолното заболяване е мастната дегенерация на черния дроб, обикновено без външни прояви. Понякога пациентът има влошаване на апетита, гадене, тъпи болки в десния хипохондриум, жълтеница.

Алкохолният хепатит може да има остър, ужасен ход, водещ до смърт. Пациентът има разстройство на изпражненията, гадене, загуба на тегло, липса на апетит, обща слабост, треска, сърбеж и замъгляване на урината.

Алкохолният хепатит в хронична форма се проявява под формата на болка в коремната област, чести киселини, проблеми със изпражненията, нарушен апетит, понякога жълтеница. При по-нататъшна употреба на алкохол симптомите стават по-интензивни.

Последният етап - цироза се характеризира със зачервяване на дланите, проява множество подкожно, малките кръвоносни съдове в различни части на тялото, разширяването на сафенозната вените на коремната стена, паротидната жлеза, деформацията на нокътя и крайните фалангите, увеличаване на млечните жлези и намаляване на тестисите при мъжете.

Системни прояви на алкохолна интоксикация:

  • мускулна атрофия (слабост в мускулите на крайниците, дължаща се на изтъняване и намаляване на обема);
  • увреждане на нервите, които свързват органите и крайниците на човек с мозъка и гръбначния мозък). Тя се проявява от нарушения на чувствителността и ограничаване на движенията;
  • задух (бързо дишане) и тахикардия (ускорен сърдечен ритъм) поради сърдечносъдови увреждания.

Причини за алкохолно чернодробно заболяване

Причината за алкохолното чернодробно заболяване е дълга (продължителна) консумация на алкохол, независимо от вида на напитката при преизчисляване на етилов алкохол (чист алкохол) е 40-60 грама на ден. Скоростта на развитие на алкохолното чернодробно заболяване може да варира от няколко години до няколко десетки години.

Причините за вредните ефекти на алкохола върху черния дроб:

  • смъртта на хепатоцитите (чернодробни клетки) под влияние на алкохола - възниква по-бързо от възможно възстановяване. През това време, вместо хепатоцитите, съединителната (цикатрична) тъкан има време да се развие;

кислородно гладуване на клетките, водещо до тяхното набъбване и след това до смърт;

  • потискане на образуването на протеини в хепатоцитите, което води до подуване (увеличаване на съдържанието на вода в тях) и уголемяване на черния дроб;
  • прекомерно образуване на съединителна тъкан.
  • Диагностика на алкохолно чернодробно заболяване

    Когато симптомите на чернодробно заболяване се появят под формата на жълтеница, загуба на тегло, влошаване на апетита, скучна болка в десния хипохондриум, трябва незабавно да се консултирате с лекар за цялостен преглед.

    Потвърждаването на диагнозата се основава на анализ на анамнезата за начина на живот и оплакванията на пациентите, физическото изследване на черния дроб (палпация и перкусия), подходящи лабораторни изследвания и чернодробна биопсия.

    Лечение на алкохолно чернодробно заболяване

    Ако пациентът е диагностициран с начален стадий на заболяването - мастно чернодробно заболяване, лекарят предписва специална диета с пълен отказ от алкохол, понякога е показан мултивитаминен комплекс.

    С напредването на алкохолното чернодробно заболяване до по-тежки стадии се предписва лекарствена терапия. Детоксикация лечение на пациент, се въвеждат: глюкоза с разтвор на липоева киселина, Хепатопротектори, пирацетам, пиридоксин, тиамин, кокарбоксилаза и т.н. Пациенти с остър алкохолен хепатит, не се придружават от инфекциозни усложнения, както и стомашно-чревно кървене, понякога се предписват кортикостероиди.

    Курсът на лечение също така включва ursodeoxycholic киселина, която има стабилизиращ ефект върху мембраните на хепатоцитите, което допринася за подобряване на лабораторните резултати. Всички лекарства трябва да бъдат предписани от отговорния лекар.

    В тежък стадий на алкохолно чернодробно заболяване се предписва нейната трансплантация, която е в състояние да удължи живота на пациента, подложена на пълния отказ на алкохол.

    Алкохолно чернодробно заболяване

    Средните дневни дози чист етанол, водещи до развитието на болестта, са: повече от 40-80 g за мъжете; повече от 20 г - за жени. В 1 ml алкохол се съдържа приблизително 0,79 g етанол.

    При здрави мъже пиенето на алкохол при доза над 60 г / ден в продължение на 2-4 седмици води до стеатоза; в доза от 80 г / ден - на алкохолен хепатит; в доза от 160 г / ден - до цироза на черния дроб.

  • Продължителност на употребата на алкохол.

    Поражението на черния дроб се развива със системното използване на алкохол в продължение на 10-12 години.

    При жените алкохолното чернодробно заболяване се развива по-бързо, отколкото при мъжете, и когато се използват по-ниски дози алкохол.

    Тези разлики се дължат на различни нива на метаболизма на алкохола, степента на абсорбцията му в стомаха; различен интензитет на производство на цитокини при мъже и жени. По-специално, повишената чувствителност на жените към токсичния ефект на алкохола може да се обясни с по-ниската активност на алкохолната дехидрогеназа, която допринася за увеличаване на метаболизма на етанола в черния дроб.

    Има генетично предразположение към развитието на алкохолно чернодробно заболяване. Тя се проявява чрез разлики в активността на алкохол дехидрогеназа и ацеталдехид дехидрогеназа ензими, участващи в метаболизма на алкохол в организма, както и недостиг на цитохром Р-450 2E1pecheni.

    Продължителната консумация на алкохол увеличава риска от инфекция с вируса на хепатит C. В действителност 25% от пациентите с алкохолно чернодробно заболяване имат антитела срещу хроничния хепатит С вирус, което ускорява прогресирането на заболяването.

    При пациенти с алкохолно чернодробно заболяване се откриват признаци на претоварване с желязо, което се свързва с повишена абсорбция на този микроелемент в червата, високо съдържание на желязо в някои алкохолни напитки и хемолиза.

    Затлъстяването и нарушенията на диетата (високо съдържание на наситени мастни киселини в храната) са фактори, които повишават чувствителността на индивида към ефектите на алкохола.

    Повечето етанол (85%), който влиза в тялото, се превръща в ацеталдехид с участието на ензима алкохол и дехидрогеназата на стомаха и черния дроб.

    Ацеталдехидът, с помощта на чернодробния митохондриален ензим ацеталдехид дехидрогеназа, се подлага на по-нататъшно окисление до ацетат. При двете реакции никотинамид динуклеотид фосфат (NADH) участва като коензим. Различията в степента на елиминиране на алкохола до голяма степен се осъществяват от генетичния полиморфизъм на ензимните системи.

    Фракцията на черен дроб на алкохол дехидрогеназата е цитоплазмена, метаболизира етанола при концентрация в кръвта по-малка от 10 mmol / l. При по-високи концентрации на етанол (повече от 10 mmol / l) се включва система за микрозомно окисление на етанол. Тази система се намира в ендоплазмения ретикулум и е компонент на цитохромната система P-450 2E1 на черния дроб.

    Продължителната употреба на алкохол увеличава активността на тази система, което води до по-бързо отстраняване на етанола при пациенти с алкохолизъм, образуването на повече от неговите токсични метаболити, развитието на оксидативен стрес и увреждане на черния дроб. В допълнение, системата на цитохром Р-450 участва в метаболизма не само на етанол, но и на някои лекарства (например парацетамол). Следователно, индуцирането на цитохром Р-450 2Е1 система води до повишено образуване на токсични метаболити на лекарства, което води до увреждане на черния дроб дори при използване на терапевтични дози от лекарства.

    Ацеталдехидът, образуван в черния дроб, причинява значителна част от токсичните ефекти на етанола. Те включват: повишена липидна пероксидация; нарушение на митохондриалната функция; потискане на ремонта на ДНК; нарушение на функцията на микротубулите; образуване на комплекси с протеини; стимулиране на синтезата на колаген; имунни разстройства и разстройства на липидния метаболизъм.

    • Активиране на процесите на липидна пероксидация.

    При продължително системно използване на алкохол се формират свободни радикали. Те имат вредно въздействие върху черния дроб чрез активиране на процесите на липидна пероксидация и индуциране на възпалителен процес в органа.

  • Нарушаване на митохондриалната функция.

    Продължителното системно използване на алкохол намалява активността на митохондриалните ензими, което на свой ред води до намаляване на синтеза на АТФ. Развитието на микроерескуларна чернодробна стеатоза е свързано с увреждане на митохондриална ДНК чрез продукти на липидна пероксидация.

  • Потискане на ремонта на ДНК.

    Потискането на ремонта на ДНК с продължителна системна консумация на етанол води до увеличаване на процесите на апоптоза.

  • Нарушаване на функцията на микротубулите.

    Образуването на ацеталдехидни комплекси разрушава полимеризацията на микротубулния тубулин, което води до появата на такава патоморфологична особеност като телетата на Mallory. В допълнение, нарушаването на функцията на микротубулите води до забавяне на протеините и водата с образуването на балонна дистрофия на хепатоцитите.

  • Образуване на комплекси с протеини.

    Едно от важните хепатотоксични ефекти на ацеталдехида, който се появява в резултат на повишаване на липидната пероксидация и персистираща образуване на комплекси с протеини, дисфункция на структурните компоненти на клетъчни мембрани - фосфолипиди. Това води до увеличаване на пропускливостта на мембраните, нарушаването на трансмембранния транспорт. Броят на ацеталдехидните комплекси в проби от чернодробна биопсия корелира с параметрите на активността на заболяването.

  • Стимулиране на синтезата на колаген.

    Стимулаторите на образуването на колаген са продукти на липидна пероксидация, както и активирането на цитокини, по-специално на трансформиращия растежен фактор. Под въздействието на последните, Ito чернодробните клетки се трансформират във фибробласти, които произвеждат преобладаващо тип 3 колаген.

    Реакциите на клетъчния и хуморалния имунен отговор играят важна роля в увреждането на черния дроб при злоупотребата с алкохол.

    Участието на хуморалните механизми се проявява в увеличаване на нивата на серумните имуноглобулини (предимно IgA) в стената на синусоидите на черния дроб. В допълнение, антитела към ацеталдехид-протеинови комплекси се откриват.

    Клетъчните механизми са циркулацията на цитотоксични лимфоцити (CD4 и CD8) при пациенти с остър алкохолен хепатит.

    Пациенти с алкохолно чернодробно заболяване открити повишени концентрации на серумните про-възпалителни цитокини (интерлевкини 1, 2, 6, тумор некрозис фактор), които участват във взаимодействието на имунокомпетентни клетки.

  • Нарушаване на липидния метаболизъм.

    Стеатозата на черния дроб се развива с дневен прием на повече от 60 g алкохол. Един от механизмите на този патологичен процес е повишаване на концентрацията на черния дроб глицерол-3-фосфат (чрез увеличаване на броя nikotinamiddinukleotid фосфат), което води до увеличаване на процеси на мастни киселини на естерификация.

    При алкохолно чернодробно заболяване нивото на свободните мастни киселини се увеличава. Това увеличение се дължи на непосредствения ефект на алкохола върху хипофизната и надбъбречната система и ускоряването на процесите на липолиза.

    Продължителната системна консумация на алкохол инхибира окисляването на мастни киселини в черния дроб и спомага за освобождаването на липопротеините с ниска плътност в кръвта.

    Има три форми на алкохолно чернодробно заболяване: стеатоза, хепатит и цироза.

    Алкохолната цироза на черния дроб се развива при около 10-20% от пациентите с хроничен алкохолизъм. В повечето случаи цирозата на черния дроб се предхожда от стадия на алкохолен хепатит. При някои пациенти цирозата се развива на фона на периферна фиброза, която може да бъде открита на етапа на стеатоза и да доведе до образуване на чернодробна цироза, заобикаляйки стадия на хепатита.

    Включените мазнини са локализирани главно във 2-ра и 3-та зона на чернодробната лобула; когато заболяването е тежко - дифузно. В повечето случаи включенията са с голям размер (макровизикуларна стеатоза).

    Миконезкуларната стеатоза възниква в резултат на митохондриалното увреждане (намаляване на количеството на митохондриална ДНК в хепатоцитите).

    В развития стадий на остър алкохолен хепатит се наблюдава балонна и мастна дегенерация на хепатоцити (алкохолен стеатохепатит). Когато се оцветяват с хематоксилин-еозин, се визуализират телата на Малори, които са цитоплазмени еозинофилни включвания от лилаво-червен цвят. Телетата на Малори са характерни за алкохолното чернодробно заболяване, но могат да бъдат открити и при хепатит с друга етиология.

    Има фиброза с различна тежест с перисуноидно подреждане на колагеновите влакна. Типичен знак е лобуларната инфилтрация на полиморфонуклеарни левкоцити с обекти на фокална некроза. Има вътрехепатална холестаза.

    Цирозата на черния дроб може да бъде микрокондуларна. Образуването на възли става бавно поради инхибиращия ефект на алкохола върху процесите на регенерация в черния дроб.

    Има повишено натрупване на желязо в черния дроб, което се свързва с повишената абсорбция на този микроелемент в червата, високото съдържание на желязо в някои алкохолни напитки, хемолизата.

    В по-късните стадии цирозата става макродродула, което увеличава вероятността от развитие на хепатоцелуларен карцином.

    Клиника и усложнения

    Основните клинични стадии на алкохолно чернодробно заболяване са: стеатоза, остър алкохолен хепатит (латентна, иктеричен, холестатично и скоротечните форми), хронична алкохолен хепатит, цироза на черния дроб.

    Симптомите на алкохолното чернодробно заболяване зависят от стадия на заболяването.

    • Клинични прояви на чернодробна стеатоза

    В повечето случаи стеатозата на черния дроб е асимптоматична и случайно се открива по време на изследването.

    Пациентите могат да се оплакват от намаляване на апетита, дискомфорт и тъпа болка в десния хипохондриум или епигастричен регион, гадене. В 15% от случаите се наблюдава жълтеница.

    • Клинични прояви на остър алкохолен хепатит

      Възможно е да се наблюдават латентни, иктерични, холестатични и фулминантни форми на остър алкохолен хепатит.

      Латентната форма има асимптоматичен курс. За потвърждаване на диагнозата е необходима чернодробна биопсия.

      Най-честата форма е иктеричната форма. При пациентите се отбелязва слабост, анорексия, скучна болка в десния хипохондриум, гадене, повръщане, диария, загуба на тегло, жълтеница. Приблизително 50% от пациентите получават повтарящо се или постоянно повишаване на телесната температура до фебрилни номера.

      Холестатичната форма се проявява чрез изразен сърбеж, жълтеница, обезцветяване на изпражненията, потъмняване на урината. Телесната температура може да се увеличи; има болка в десния хипохондриум.

      Фулминантният хепатит се характеризира с бърза прогресия на жълтеница, хеморагичен синдром, чернодробна енцефалопатия, бъбречна недостатъчност.

    • Клинични прояви на хроничен алкохолен хепатит

      Хроничният алкохолен хепатит може да бъде упорит и активен, лек, умерен и тежък (етапи на прогресиране на остър алкохолен хепатит).

      • Хроничен персистиращ алкохолен хепатит.

      Хроничният персистиращ алкохолен хепатит се проявява чрез лека коремна болка, анорексия, нестабилни изпражнения, оригване, киселини в стомаха.

    • Хроничен активен алкохолен хепатит.

      Клиничните прояви на хроничен активен хепатит са по-ярки, отколкото при персистиращ хепатит. Жълтеницата е често срещана.

    • Клинични прояви на алкохолна цироза на черния дроб

      Диспептичният синдром, който се появява в ранните стадии на алкохолната цироза на черния дроб, продължава и се усилва. Разкрити гинекомастия, хипогонадизъм, контрактура Dupuytren на бели нокти, разширени вени, палмарно еритема, асцит, паротидната жлеза, разширяването на сафенозната вените на предната коремна стена.

      Dupuytren контрактурата се развива в резултат на пролиферация на съединителната тъкан в палмарната фасция. В началния етап се появява здрав възел на дланта, по-често по сухожилията на IV-V пръстите. В някои случаи възлите на съединителната тъкан в дебелината на палмарната фасция са болезнени.

      Тъй като болестта прогресира, основните и средните метакарпалогалангеални стави на пръстите са включени в патологичния процес, се формират огъващи контракции. В резултат на това способността на пациента да развързва пръстите си е нарушена. При тежко заболяване може да настъпи пълна неподвижност на един или два пръста.

    • Усложнения на алкохолното чернодробно заболяване

      Усложнения се диагностицират при пациенти с алкохолен хепатит и цироза на черния дроб.

      Усложнения на алкохолно чернодробно заболяване включват: асцити, спонтанен бактериален перитонит, хепаторенален синдром, енцефалопатия, кървене от варици. Освен това тези пациенти повишават риска от развитие на хепатоцелуларен карцином.

      диагностика

      Алкохолно чернодробно заболяване може да се подозира, ако пациентът, в дългосрочен план и систематични нарушения алкохол (средна дневна доза чист етанол, в резултат на развитието на заболяването, са повече от 40-80g за мъжете и над 20 грама - за жените) са налице признаци на увреждане на черния дроб: загуба на апетит, дискомфорт и тъпа болка в десния горен квадрант или епигастриума региона, гадене, жълтеница, хепатомегалия.

      • Цели на диагностиката
        • Установяване наличието на алкохолно чернодробно заболяване.
        • Да се ​​установи стадий на заболяването (стеатоза, алкохолен хепатит, цироза на черния дроб).
      • Диагностични методи
        • Анамнеза история

          При интервюиране на пациент и неговите близки, на първо място, е необходимо да се разбере колко дълго и в какви количества пациентът консумира алкохол.

          Освен това е важно да се установи кога са се появили първите признаци на заболяването. Трябва да се помни, че първият стадий на алкохолно увреждане на черния дроб (стеатоза) често се проявява асимптоматично), така че появата на признаци на чернодробно увреждане показва прогресията и необратимостта на патологичния процес.

          Информативен скринингов метод за установяване на факта на хронично злоупотреба с алкохол е въпросникът CAGE. Той включва следните въпроси:

          • Чувствали ли сте някога нуждата да се напиете преди пътуването?
          • Имате ли раздразнение в отговор на намеци за употребата на алкохол?
          • Чувствате ли се виновен за прекомерна употреба на алкохол?
          • Консумира ли алкохол, за да премахне махмурлука?

          Утвърдителен отговор на два или повече въпроса е положителен тест за зависимост от латентен алкохол.

          Симптомите на алкохолното чернодробно заболяване зависят от стадия на заболяването. Основните клинични стадии на алкохолно чернодробно заболяване са: стеатоза, остър алкохолен хепатит (латентна, иктеричен, холестатично и скоротечните форми), хронична алкохолен хепатит, цироза на черния дроб.

          • Данни за физическо изследване със стеатоза на черния дроб.

          В повечето случаи стеатозата на черния дроб е асимптоматична и случайно се открива по време на изследването. Пациентите могат да се оплакват от намаляване на апетита, дискомфорт и тъпа болка в десния хипохондриум или епигастричен регион, гадене. В 15% от случаите се наблюдава жълтеница. При 70% от пациентите се открива хепатомегалия. При палпиране черният дроб е увеличен, гладък, със заоблен ръб.

        • Данни от физическото изследване на остър алкохолен хепатит.

          Могат да се наблюдават латентни, иктерични, холестатични и фулминантни форми.

          • Латентната форма има асимптоматичен курс. За потвърждаване на диагнозата е необходима чернодробна биопсия.
          • Най-честата форма е иктеричната форма.

          При пациентите се отбелязва слабост, анорексия, скучна болка в десния хипохондриум, гадене, повръщане, диария, загуба на тегло, жълтеница.

          Приблизително 50% от пациентите получават повтарящо се или постоянно повишаване на телесната температура до фебрилни номера. Черният дроб се увеличава почти във всички случаи, уплътнен, с гладка повърхност, болезнен. Откриването на изразена спленомегалия, асцит, телангиектазии, палмарен еритем, астериксис показва появата на цироза.

          Често се развиват съпътстващи бактериални инфекции: пневмония, инфекции на пикочните пътища, спонтанен бактериален перитонит.

        • Холестатичната форма се проявява чрез изразен сърбеж, жълтеница, обезцветяване на изпражненията, потъмняване на урината. Телесната температура може да се увеличи; има болка в десния хипохондриум.
        • Фулминантният хепатит се характеризира с бърза прогресия на жълтеница, хеморагичен синдром, чернодробна енцефалопатия, бъбречна недостатъчност.
      • Данни от физическото изследване за хроничен алкохолен хепатит.

        Хроничният алкохолен хепатит може да бъде упорит и активен, лек, умерен и тежък (етапи на прогресиране на остър алкохолен хепатит).

        • Хроничният персистиращ алкохолен хепатит се проявява чрез лека коремна болка, анорексия, нестабилни изпражнения, оригване, киселини в стомаха. Черният дроб е уголемен, уплътнен.
        • Клиничните прояви на хроничен активен хепатит са по-ярки, отколкото при персистиращ хепатит. Най-честата жълтеница, спленомегалия.
      • Данни от физически преглед за цироза.

        Диспептичният синдром, който се появява в ранните етапи, продължава и се засилва. Разкрити гинекомастия, хипогонадизъм, контрактура Dupuytren на бели нокти, разширени вени, палмарно еритема, паротидната оток, асцит, спленомегалия, разширяване на сафенозната вените на предната коремна стена.

        При клиничния анализ на кръвта се установява макроцитоза (среден обем на еритроцитите> 100 μm 3), свързана с повишено съдържание на алкохол в кръвта и токсичен ефект върху костния мозък. Специфичността на тази характеристика е 85-91%, чувствителността - 27-52%.

        Анемия често се среща (Б 12 - и дефицит на желязо), левкоцитоза, ускоряване на ESR.

        Тромбоцитопенията може да бъде медиирана както от директния токсичен ефект на алкохола върху костния мозък, така и от резултата от хиперспленията, дължащи се на портална хипертония.

      • Биохимичен кръвен тест.

        Приблизително 30% от пациентите с алкохолно чернодробно заболяване показват повишаване на съдържанието на аминотрансферази (AST, ALT) и билирубин, което може да е отражение на хемолизата, дължаща се на продължителна системна консумация на алкохол.

        Аспартат-аминотрансферазната активност е повече от 2 пъти по-висока от нивото на аланин аминотрансферазата. Абсолютните стойности на тези показатели не надвишават 500 U / ml.

        При 70% от пациентите с алкохолно чернодробно заболяване активността на гама-глутамил транспептидазата е в рамките на нормалния диапазон.

        Латентен течащ алкохолен хепатит може да бъде диагностициран чрез повишаване на нивата на аминотрансферазите.

      • Имунологичен анализ на кръвта.

        Алкохолното чернодробно заболяване се характеризира с повишаване на концентрацията на имуноглобулин А.

      • Определяне на антитела срещу вируси на хроничен хепатит.

        Антителата срещу вируси, които причиняват хроничен хепатит, се определят, ако цирозата на черния дроб е пряко зависима от хроничната алкохолна интоксикация.

        • Диагностика на вирусен хепатит В (HBV).

        Основният маркер е HbsAg, HBV ДНК. Наличието на HBeAg показва активността на вирусната репликация. Изчезването на HBeAg и появата на антитела към него (анти-HBe) характеризира прекратяването на репликацията на HBV и се третира като състояние на частична сероконверсия. Има пряка връзка между активността на хроничния вирусен хепатит В и наличието на вирусна репликация и обратно.

      • Диагностика на вирусен хепатит С (HCV).

        Основният маркер е антитела срещу HCV (анти-HCV). Наличието на текущата инфекция се потвърждава от откриването на HCV РНК. Анти-HCV се открива във фазата на възстановяване и престава да се определя 1-4 години след остър вирусен хепатит. Увеличаването на тези показатели показва хроничен хепатит.

    • Определяне съдържанието на трансферин (изчерпани от въглехидрати) в кръвния серум.

      Увеличаването на съдържанието на трансферин (намалено на въглехидрати) е характерно за алкохолното чернодробно заболяване. Наблюдава се средна дневна доза алкохол в доза над 60 g.

    • Определяне на серумното желязо.

      Съдържанието на серумно желязо при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване може да се увеличи.

      При пациенти с алкохолна цироза на черния дроб се увеличава риска от развитие на рак на черния дроб. За целите на откриването му се определя съдържанието на алфа-фетопротеин (при рак на черния дроб тази цифра е ≥ 400 ng / ml).

    • Определяне на нарушения на липидния профил.

      Съдържанието на триглицериди при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване се увеличава.

      • Ултразвуков преглед.

      С помощта на това изследване може да се диагностицира чернодробна стеатоза: се открива характерна хиперехоидна структура на паренхима. Освен това можете да идентифицирате камъните в жлъчката. Ултразвуковото изследване на коремната кухина позволява визуализиране на жлъчните пътища, черния дроб, далака, панкреаса, бъбреците; помага при диференциалната диагноза на кистозна и обемна формация в черния дроб, е по-чувствителна при диагностицирането на асцит (визуализира се от 200 ml течност в коремната кухина).

    • Ултразвукова доплерография на чернодробните и порталните вени.

      Това проучване се провежда, когато има признаци на портална хипертония.

      С този метод е възможно да се получи информация за хемодинамиката в системата на порталната и развитие колатерали установяват кръвен поток променя посоката от чернодробните вени и чернодробна долната вена кава сегмент (може да отсъства, обратни или турбулентен); да се изчислят количествените и спектралните характеристики на кръвния поток; определя абсолютните стойности на обема на кръвта в отделните участъци на кръвоносните съдове.

    • Компютърна томография - CT.

      Това проучване предоставя информация за величината, формата, състоянието на кръвоносните съдове на черния дроб, плътността на паренхима на органа. Визуализацията на вътречерните съдове на черния дроб зависи от съотношението на тяхната плътност към плътността на чернодробния паренхим.

    • Магнитно резонансно изображение - ЯМР.

      Магнитен резонанс ви позволява да получите изображение на паренхимните органи на коремната кухина, големите съдове, ретроперитонеалното пространство. С помощта на този метод е възможно да се диагностицират заболявания на черния дроб и други органи; да се определи нивото на блокада на порталния кръвообращение и степента на изразяване на обезпеченото кръвотечение; състоянието на вените на черния дроб и наличието на асцит.

      Когато сканирането се прилага радионуклид колоидна сяра, белязан с технеций (99тТс), който се улавя от Купферови клетки. С този метод е възможно да се диагностицира дифузни хепатоцелуларни заболявания (хепатит, цироза) стеатоза или, хемангиоми, карциноми, абсцеси, скорост и чернодробна жлъчната секреция.

      Провежда се, за да се потвърди диагнозата алкохолно чернодробно заболяване. Тя позволява да се установи степента на увреждане на тъканите и тежестта на фиброзата.

      Характерна особеност на ефекта на етанола върху черния дроб е появата на алкохолен хиалин (телето на Малори). Това е вещество от протеинов характер, синтезирано от хепатоцити. Той има форма на еозинофилни маси с различни форми, локализирани в цитоплазмата на хепатоцитите, обикновено близо до ядрото. След смъртта на хепатоцитите може да се намери извънклетъчно.

      Образуването на малорийни кръвни телца в хепатоцитите е описано в редица безалкохолни заболявания: захарен диабет, болест на Уилсън-Ковалов, първична билиарна цироза, рак на черния дроб.

      Ултраструктурните промени в хепатоцитите и ретикуло-ендотелиоцитите отразяват токсичните ефекти на етанола върху организма.

      Промените в хепатоцитите са представени чрез хиперплазия и образуването на гигантски митохондрии с неправилни форми. Цитолемата на стелатните ретикулоепителни клетки не образува израстване, в тях се откриват единични лизозоми. Тези промени показват провал на фагоцитната функция на стелатните ретикулоендотелиоцити.

      Диагнозата на алкохолното чернодробно заболяване изисква внимателно събиране на анамнеза. Важно е да се обмисли честотата, количеството и вида на консумираните алкохолни напитки. За тази цел се използва въпросник на CAGE.

      Клиничните симптоми зависят от формата и тежестта на заболяването на черния дроб се проявява със слабост, анорексия, тъпа болка в десния хипохондрия, гадене, повръщане, загуба на тегло, жълтеница, потъмняване на урината, фекалиите избелване, треска.

      На изпит, пациентът може да открие увеличение на черния дроб и далака, телеангиектазии, палмарно зачервяване, гинекомастия, контрактура на Дюпюитрен, паротидната жлеза, отоци по краката, асцит, разширяване на саферозната вените на коремната стена.

      Диагнозата се потвърждава чрез лабораторен тест: левкоцитоза, скорост на утаяване на еритроцитите се ускори, съотношението на AST / ALT> 2, увеличаване на ефективността на билирубин, гама-глутамил транспептидаза и алкална фосфатаза, повишаване на концентрацията на имуноглобулин А.

      Образците за чернодробна биопсия от пациенти с алкохолно чернодробно заболяване открити балон и мастна дегенерация на хепатоцитите, Mallory телца, perivenulyarnogo признаци на фиброза, лобуларен инфилтрация на полиморфонуклеарни левкоцити, фокусни области на некроза. Характерно е натрупването на желязо в черния дроб. Цирозата се развива първоначално като micronodular придобива makronodulyarnogo характеристики С напредването на болестта.

      Ако има признаци на претоварване с желязо, трябва да се направи допълнително изследване на пациента, за да се изключи диагнозата хемохроматоза.

      При пациенти с алкохолна цироза рискът от развитие на хепатоцелуларен карцином се увеличава. За целите на диагностицирането се извършва MRI на коремната кухина и се определя нивото на алфа-фетопротеин (при рак на черния дроб тази стойност е ≥ 400 ng / ml).

    • Диференциална диагноза на алкохолното чернодробно заболяване

      Диференциалната диагноза на алкохолното чернодробно заболяване трябва да се извършва със следните заболявания:

      • Неонатологичен стеатохепатит.
      • Нарушение на лекарството на черния дроб (възниква при използване на валпроева киселина (депакин), тетрациклин, зидовудин).
      • Остра мастна хепатоза на бременни жени.
      • Синдром на Рей.

    Статии Хепатит