Asunaprevir - ефективно лечение на хепатит С

Share Tweet Pin it

Хепатит С е сериозно вирусно заболяване, което в крайна сметка води до цироза на черния дроб или злокачествено заболяване на тъканта на жлезата. Тенденцията за хронизиране на патологичния процес се дължи на характеристиките на патогена. Той се отнася до вируси, съдържащи РНК и е способен да образува мутирали щамове по време на възпроизвеждане. С оглед появата на нови серологични варианти на инфекция, човешкият имунитет не може да развие специфични антитела срещу хепатит С. В същото време няма възможност за разработване на ефективна ваксина.

Според резултатите от проучванията, проведени от международни организации, приблизително половин милиард души от цялата планета са заразени с хепатит С всяка година. Някои от заразените дори не знаят за вируса и болестта, тъй като хепатитът не може да се появи дълго време с клинични признаци.

Очакваната продължителност на живота на пациента зависи пряко от:

  • генетичен тип хепатит С, който е установен по време на лабораторно изследване;
  • начин на живот на пациента (злоупотреба с алкохол, професия);
  • продължителността на заболяването;
  • терапия.

В по-голяма степен зависи от терапевтичната тактика и реакцията на тялото към лекарствената терапия, че зависи от качеството и продължителността на пациента. Към днешна дата има много лекарства с антивирусна активност, които се използват при хепатит С.

Тази статия представя подробните инструкции на Asunaprevir. Повече подробности за разходите и къде да купите лекарството можете да намерите на официалния уебсайт на доставчика в Русия. Порталът показва цената за Asunaprevir, както и условията за доставка и плащане на парцела.

Действие на лекарството "Asunaprevir"

Стабилна концентрация на активното вещество на лекарството се постига след седмица дневен прием на Asunaprevir. Неговото усвояване се ускорява, ако приемате лекарството с мастни храни, но това не е клинично значимо. Лекарството се екскретира през храносмилателния тракт (84%) и по-малко от 1% - чрез бъбреците.

Асвапривир има директен ефект върху HCV вирусите и не засяга други патогени. Той е инхибитор на ензимния комплекс NS3 / 4A, който е отговорен за образуването на зрели протеини, необходими за разпространението на вируса на хепатита.

Въз основа на резултатите от многобройни проучвания беше установена максималната активност на лекарството срещу причинителите на хепатит С на генотип 1.

Инструкции за употреба Asunaprevir

Лекарството се използва като част от сложната терапия при пациенти с хепатит С с увреждане на черния дроб на компенсирания етап. Предписан е в комбинация с дакаласвир в HVC генотип 1b, който съответства на първия режим на лечение. Те могат да бъдат допълнени с рибавирин, както и пегинтерферон алфа за борба с генотип 1а, втората антивирусна комбинация.

Сега ще разгледаме по-подробно препоръките за употребата на наркотика.

дозировки

Единична доза от лекарството е 100 mg. Тя трябва да се приема два пъти дневно (без връзка с приема на храна). Първата схема може да бъде предписана на пациенти, които преди това са били лекувани с антивирусни лекарства, и пациенти като начална терапия. Продължителността на допускането е 24 седмици.

Обикновено дозите на предписаните лекарства (Asunaprevir, Daklatasvira) не се променят по време на лечението. Също така не се препоръчва прекъсване на лечението, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност към лекарства, когато те бъдат пренасочени. Само при настъпване на тежки усложнения от терапията трябва да бъде принудена почивка, анулираща всички лекарства. Asunaprevir под формата на монотерапия не се използва.

По време на курса на лечение се изисква редовно проследяване на вирусния товар, а именно нивото на РНК на патогена в кръвта. При отсъствието на адекватен отговор на приема на лекарства в началото на терапията, шансовете за възстановяване ще бъдат ниски. При тази група пациенти съществува риск от развитие на резистентност към лекарства.

Лечението се счита за неефективно и курсът се прекъсва, ако се наблюдава тенденция за повишаване нивото на HCV РНК на фона на терапията в сравнение с резултатите от предишни изследвания.

Ако пациентът пропусне Asunaprevir до 8 часа, той трябва бързо да приеме дозата и след това да следва първоначалния терапевтичен режим.

Не се изисква коригиране на дозировката при пациенти с бъбречна дисфункция, както и лека чернодробна недостатъчност. Що се отнася до лечението на пациенти с тежки чернодробни нарушения, Asunaprevir не се предписва.

Функции на приложението

Инструкцията забранява употребата на Asunaprevir в периода на лактация и по време на бременност, поради липсата на надеждни данни за безопасността на лекарството. Като се има предвид проникването на лекарството в кърмата, естественото хранене на бебето не се извършва през целия терапевтичен курс.

По отношение на втория режим на лечение, приемането на рибавирин може да причини спонтанен аборт, аномалии в развитието и вътрематочна смърт на ембриона. По време на терапията трябва да се използва контрацепция за предотвратяване на бременност. Концепцията също не се препоръчва за половин година след лечението.

Когато се използват орални контрацептиви, трябва да се отбележи, че антивирусното лекарство намалява концентрацията им в кръвта, като по този начин увеличава риска от бременност.

Назначаването на Asunaprevir в детска възраст е противопоказано поради липсата на информация за безопасността на лекарството.

Схемата за терапия е избрана изключително от специалист с богат опит в лечението на хепатит С. Пациентите трябва редовно да преминават контролните изследвания, необходими за оценка на динамиката и ефективността на терапията.

При биохимичния анализ на кръвта през първите 13 седмици от лечението могат да се повишат чернодробните ензими (ALT, AST), чието ниво се връща към нормалното и не изисква изтегляне на антивирусни лекарства. Контролът на билирубин и транминамиз трябва да се повтаря два пъти месечно през първите три месеца, след това на всеки 4 седмици. Ако се влоши ефективността на черния дроб, може да се наложи да промените тактиката на лечението. При десетократно увеличение на ензимите в сравнение с нормата, антивирусните лекарства се анулират.

Противопоказания

Съществуват редица ограничения за употребата на Asunaprevir. Противопоказанията включват:

  • период на лактация;
  • прилагане на лекарството като монотерапия;
  • индивидуална непоносимост към основното активно вещество и други съставки на лекарството;
  • декомпенсирана чернодробна недостатъчност;
  • едновременното приложение на лекарства, които могат да променят концентрацията на Asunaprevir в кръвния поток. В резултат на това може да се наблюдава неефективността на антивирусното лекарство, или обратното, появата на признаци на токсичния му ефект. Такива лекарства отнася пропафенон, рифампицин, дексаметазон, карбамазепин, орални контрацептиви, антиациди, статини, фенобарбитал, верапамил, еритромицин, и много противогъбични средства;
  • бременност;
  • период на малцинство.

Нежелани реакции

При проучвания при животни е установено, че приемането на лекарството в дози, превишаващи препоръчителните нива, не е придружено от появата на странични реакции. Независимо от това, все още е необходимо да се запознаете с възможните нежелани последици от антивирусната терапия:

  1. повече от 15% от пациентите се притесняват за главоболие;
  2. бързо умора при 12%;
  3. диспептични разстройства под формата на гадене и повръщане в 9%;
  4. кожни обриви, сърбеж, повишена температура, безсъние, хипертония, възпалено гърло, понижаване на хемоглобина, тромбоцити и протеини до по-малко от 5%.

Страничните ефекти в повечето случаи се изразяват в умерена или лека тежест. Само при 6% има сериозни усложнения на терапията, които се проявяват под формата на повишаване на нивото на трансаминазите.

По отношение на схема 2 на лечението, нежеланите реакции се проявяват много по-често, което се дължи на допълнителния прием на рибавирин.

Разлики от по-скъпите лекарства

Употребата на Asunaprevir е пробив при лечението на хепатит С. Лекарството се характеризира с по-ниска цена в сравнение с първоначалните антивирусни лекарства, което позволява на повече хора да преминат терапевтичен курс. Можете да го купите на уебсайта на официалния доставчик, без да се притеснявате за качеството на лекарството. Доказва висока ефективност от няколко години и курсът на лечение е изключително рядко придружен от нежелани реакции.

Асвапривир се отнася до ново поколение лекарства с пряко действие върху HCV. Чрез инхибиране на ензимната активност, лекарството предотвратява размножаването на патогени, което води до възстановяване на пациента.

За разлика от други антивирусни средства, Asunaprevir оказва разрушителен ефект единствено върху причинителя на хепатит С. Според резултатите от многобройни in vitro проучвания максималната активност на лекарството срещу HCV генотип 1 е установена.

Ефективността на сложната терапия за хепатит С достига 97%.

Информация за производителя

Производството на Asunaprevir се извършва в Индия под лиценз на Gilead Sciences Inc. Лекарството се отнася до антивирусни лекарства с пряко действие и възпрепятства възпроизвеждането на вируса на хепатит C. Индия доставя наркотиците в Русия чрез официален дистрибутор.

Компаниите, лицензирани да произвеждат генерични лекарства през последните години, значително са увеличили броя на употребяваните наркотици в борбата срещу HCV. Те се отличават с тяхната достъпност и високо качество. При лечението на хепатит С, Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daklatasvir (Daclatasvir) и също Ladipasvir се използват успешно. Използвайки специално формулирани терапевтични схеми, възможно е да се преодолее HCV и да се постигне възстановяване. Можете да видите условията на поръчката, доставката и плащането на лекарства на сайта.

Къде да купя?

Официалният доставчик в Руската федерация е компанията Sovihep. Реалната цена на лекарството е посочена на сайта. Не всяка онлайн аптека може да гарантира качеството на продуктите, затова се препоръчва да се използват услугите на изключително доверени дистрибутори.

За да купите Asunaprevir, трябва само да попълните заявление или да се свържете с телефонния номер, посочен в сайта. Консултантите ще се свържат с клиента в близко бъдеще, за да изяснят адреса за доставка и условията за плащане. Покупката на лекарства може да се извърши на вноски. Всички данни за клиента остават поверителни.

Цената в Москва за Asunaprevir и други антивирусни генерични лекарства е много по-ниска, отколкото за маркови оригинални продукти. Това дава възможност на повече хора да преминат курс на лечение и да преодолеят HCV.

Към днешна дата повече от шест хиляди души в Русия успешно са преминали цялостен курс на лечение.

Употребата на Asunaprevir е реален шанс да се отървете от вируса на хепатит С и да забравите за болестта завинаги.

Може ли той да бъде излекуван от хепатит С без странични ефекти?

Днес съвременните лекарства и ново поколение sofosbuvir Daklatasvir с 97-100% вероятно завинаги ще ви излекува от хепатит С. Най-новият лекарството се предлага в руски език в официален представител на индийската farmgiganta Zydus Heptiza. Поръчаните продукти ще бъдат доставени от куриера в рамките на 4 дни, плащане след получаване. Получете безплатна консултация за използването на съвременни наркотици, както и да научите как можете да закупите на официалния уебсайт на доставчика Zydus в Русия.

Asunaprevir (Asunaprevir)

съдържание

Руското име

Латинското наименование на веществото Asunaprevir

Химично наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Asunaprevir

Носологична класификация (ICD-10)

CAS код

Характеристики на веществото Asunaprevir

Антивирусният агент е NS3 / 4A протеазен инхибитор на вируса на хепатит С.

фармакология

Asunaprevir е силно специфичен агент за директни действия срещу вируса на хепатит С и няма явна активност срещу други вируси, съдържащи РНК и ДНК, включително HIV. Асвапривир е инхибитор на серин протеазния комплекс от NS3 / 4A HCV протеини. Ензимният комплекс от NS3 / 4A протеини е отговорен за обработката на полипротеин на вируса на хепатит С, за да се получат зрели вирусни протеини, необходими за вирусна репликация.

Въз основа на получените данни in vitro, Показано е, че аунапревир е най-активен срещу изоформи на протеазните комплекси на NS3 / 4A, представляващи генотип 1 на вируса на хепатит С (IC50 за 1а е 0.7-1.8 nmol; за lb - 0.3 nmol) и показва намалена активност по отношение на изоформи, характерни за генотип 2 (2а: IC50 15 nmol; 2b: IC50 78 nmol) и генотип 3 (За: IC50 320 nmol). Активността по отношение на генотипните изоформи 4а, 5а и 6а е 1.6, 1.7 и 0.9 nmol, съответно. В експерименти репликацията на HCV в клетки asunaprevir инхибира репликацията на HCV генотипове 1а, 1б и 2а в ефективни концентрации (50% намаляване, ЕС50) 4; 1.2 и 230 nmol, съответно. Срещу хибридните реплики, които кодират протеазния домен на NS3, който съответства на генотип 4а на вируса на хепатит С, EC50 е 1.8 до 7.6 nmol.

Asunaprevir демонстрира добавка и / или синергично взаимодействие с интерферон алфа, инхибитори daklatasvirom, взаимодействие с активния център на NS5B на HCV, или алостерични инхибитори, които взаимодействат с обекти I или II NS5B на HCV и рибавирин с дву- или три проучвания не се наблюдава комбинация компонент на клетъчна репликация на хепатит с вирус модели антагонизъм проява на антивирусна активност.

Resistance. Устои asunapreviru в клетъчна култура се оценява чрез въвеждане на всякакви замествания на NS3 протеаза на базата подходящ репликон. В устойчиви asunapreviru репликони на HCV генотип 1а основни заместители са идентифицирани в аминокиселини R155K, D168G и I170T. Рекомбинантните репликоните, съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 5-21 пъти). В asunapreviru бяха установени устойчиви репликони на HCV генотип LB основни замествания на аминокиселина D168A / G / H / V / Y. Рекомбинантните репликоните, съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 16-280 пъти). HCV репликони с замествания, който придава резистентност към asunapreviru задържаното чувствителност към интерферон алфа и рибавирин, както и други преки антивирусни агенти с различни механизми на действие, такива като инхибитори на репликацията комплекс NS5A и NSSB полимераза на вируса на хепатит С е показано, че аминокиселинни замествания в NS3 в позиции V36 и t54 открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир, и не са постигнали SVR, нямат ефект за продължителността vovirusnuyu asunaprevira дейност и за успеха на лечението. В контраст, амино заместител киселина R155K на, V36M + R155K и A156T / V, които също са били открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир не постига траен вирусологичен отговор демонстрира понижена чувствителност към asunapreviru (намалена чувствителност към 6-55 пъти) и други инхибитори протеази NS3.

Проведено е проучване на връзката между естествено възникващите замествания на аминокиселини NS3 в началното ниво (полиморфизми) и резултата от лечението. daklatasvir Ефикасността комбинирана терапия asunaprevir + се редуцира при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1Ь с подмяна на NS3-D168E на изходно ниво. Честотата на тази промяна е била 0,7% (6 от 905 пациенти) и първоначално е била налична при 2% (3 от 138) от пациентите, които не са имали терапия.

Терапия с комбинация от дакаласвир, пегинтерферон алфа и рибавирин: 4 от 379 пациенти с достъпни изходни генотипизиращи NS3 замествания са в позиция R155 (R155K / T) и / или D168 (D168E / N), свързани с резистентност към asunapreviru. При 3 от 4 пациенти се наблюдава неуспех на лечението (всичките 3 са заразени с вируса на хепатит С от генотип 1а).

Стабилността в хода на лечението при пациенти, които не са постигнали стабилен вирусологичен отговор. Повечето от пациентите с хроничен хепатит С генотип LB, лекувани с комбинация daklatasvir asunaprevir на и, ако е неуспешно лечение са замествания, свързани с резистентност към asunapreviru и daklatasviru; заместванията на NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-D168 често (79%) се наблюдават заедно.

Замествания NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдават най-често във връзка с комбинация неуспех на лечението daklatasvir препарати пегинтерферон алфа и рибавирин (61%) при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а, докато NS5A-L311 / М-Y93H и NS3-D168V са наблюдавани при един пациент с вируса на хепатит с генотип 1Ь с неуспех на лечението.

Фармакокинетични свойства asunaprevira оценена при доброволци и пациенти с хроничен хепатит С. здрави възрастни След многократно перорално asunaprevira 100 мг 2 пъти на ден в комбинация с daklatasvirom средна стойност (коефициент на вариация,%) Cмакс Аунапревир е 572 (75%) ng / ml, AUC 0-12 - 1887 (77%) ng.h / ml и Смин - 47,6 (105%) ng / ml.

Абсорбция и бионаличност. Абсорбцията е бърза. Cмакс Асвапривир се проявява 1-4 часа след поглъщането. AUC, Смакс, Cмин са зависими от дозата, стабилна концентрация на аунапревир в кръвната плазма се наблюдава 7 дни след приемане на аунапревир перорално два пъти дневно. изследване in vitro, проведено с човешки клетки от линията Сасо-2, показа, че аунапревир е субстрат за P-gp. Абсолютната бионаличност на аунапревир е 9,3%.

При проучвания при здрави доброволци е установено, че единична доза asunaprevira 100 мг заедно с храна с високо съдържание на мазнини (приблизително 1000 ккал от съдържание на мазнини от около 50%) се увеличава степента на абсорбция спрямо състоянието на гладно, но няма клинично значим ефект размер asunaprevira бионаличността, увеличаване Смакс и AUC съответно с 34 и 20%. Tмакс Asunaprevir, приеман с храна, се наблюдава след 1,5 часа, докато при прием на празен стомах е бил около 2,5 часа.

Разпределение. изследване in vitro, извършва на НЕК-293 клетки, показаха, че asunaprevir субстрат система носител чернодробно улавяне OATR 1B1 и 2Ь1. Индивидите, лекувани в asunaprevira 100 мг в меки желатинови капсули, последвано от / в 100 микрограма asunaprevira, белязани с радиоактивен въглерод 14С (14С-asunaprevir), VSS беше 194 литра. Асоциацията с плазмените протеини не зависи от дозата (проучваният диапазон е от 200 до 600 mg, приеман два пъти дневно) и е повече от 99%.

Метаболизма. изследване in vitro показват, че асунапревир претърпява оксидативен метаболизъм, главно чрез изоензима CYP3A.

Оттегляне. Докато непромененият асунапревир е основното вещество в кръвната плазма след многократно приложение, метаболизмът е основният начин за екскреция на асунапревир. След перорално приложение при здрави доброволци получават единични дози от 14 С-asunaprevira 84% от общата радиоактивност се отделя през червата (главно като метаболити, немодифициран asunaprevir - 7.5% от дозата) и по-малко от 1% отделя чрез бъбреците (особено под формата на метаболити). И аунапревир и неговите метаболити са определени в човешката жлъчка.

След многократно приемане на аунапревир при здрави доброволци, T1/2 варира от 17 до 23 часа. При пациенти, които приемат asunaprevir в меки капсули от 100 мг, последвано от / в 100 микрограма от 14-С asunaprevira общата клирънс е 49,5 л / ч.

Пациенти с нарушена бъбречна функция. Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без инфекция с вируса на хепатит С, страдащи от краен стадий на бъбречно заболяване и подложени на диализа, след прилагане asunaprevira 100 мг 2 пъти дневно в продължение на 7 дни. Средната стойност на AUC на аунапревир е с 10% по-ниска и Cмакс - 29% по-висок при пациенти с бъбречно заболяване в крайна фаза в сравнение с тези с нормална бъбречна функция.

Популационният фармакокинетичен анализ на пациенти с хроничен хепатит С, с лека до умерена бъбречна недостатъчност не показва клинично значим ефект върху креатининовия клирънс asunaprevira фармакокинетични параметри.

Пациенти с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без HCV инфекция с лека (клас А), умерена (клас В) и тежката (С клас) степен на чернодробни нарушения (за Child-Pugh) в сравнение с пациентите без нарушения на чернодробната функция. Стойностите на Смакс, AUC и Смин Асвапривир е значително повишен при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (съответно 5, 9,8 и 32,9 пъти) и с тежко нарушение на чернодробната функция (съответно при 22,9, 32,1 и 76,5 пъти) в сравнение с стойностите на тези показатели при здрави доброволци.

Пациенти в старческа възраст. При пациенти в старческа възраст е имало промяна в клирънса при перорално приложение на аунапревир, но клиничният ефект от тази промяна върху ефикасността на аунапревир не е открит.

Павел. Популационният фармакокинетичен анализ на резултатите от клиничните проучвания показва ефекта на пола върху привидния обем на разпределение на аунапревир, но степента на този ефект не е клинично значима.

Приложение на веществото Asunaprevir

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации на аунапревир:

- с дакаласвир - за пациенти с вирус на хепатит С от генотип 1b;

- с дакаласвир, пегинтерферон алфа и рибавирин - при пациенти с генотип 1 на вируса на хепатит С.

Противопоказания

Asunaprevir не трябва да се използва като монотерапия.

Свръхчувствителност, умерена и тежка чернодробна недостатъчност (клас B и C по Child-Pugh, 7 или повече точки) и декомпенсирано чернодробно заболяване.

Едновременно лечение с лекарства, които клирънс е силно зависим от изоензим CYP2D6 и които повишени плазмени концентрации са свързани със сериозни и / или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин.

Едновременно лечение с лекарства, които са по същество или умерено индуцират CYP3A изоензим и по този начин може да доведе до намаляване на asunaprevira концентрация и ефективност загуба на: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин, рифабутин, рифапентин, бозентан, дексаметазон, жълт кантарион препарати (Hypericum perforatum), ефавиренц, етравирин, невирапин.

Едновременно лечение с лекарства, които са по същество или умерено инхибират изоензим CYP3A и по този начин може да доведе до повишена концентрация и asunaprevira токсичност: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол, кларитромицин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фозампренавир.

Едновременно лечение с лекарства, които до голяма степен потискат транспортни полипептиди (OATR) 1B1 или 2Ь1 органични аниони и по този начин може да доведе до намаляване на концентрация в черния дроб и загуба на ефективност asunaprevira: рифампицин, такролимус, сиролимус, гемфиброзил.

Наличието на противопоказания за комбинирана схема на употреба на лекарства (дакаласвир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин) (вж. Инструкции за употреба на подходящи лекарства).

Бременност и кърмене, възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са проучени).

Ограничения за употребата

Тъй asunaprevir използва в комбинация с други лекарства, комбинираната терапия трябва да се използва внимателно при условията, описани в инструкциите за използване на всяко лекарство, част от веригата (daklatasvir и / или пегинтерферон алфа и рибавирин).

Съвместното използване на аунапревир с други лекарства може да доведе до промяна в концентрацията както на аунапревир, така и на други активни вещества (вж. "Взаимодействие").

Приложение по време на бременност и лактация

Комбинацията от дакаласвир + аунапревир

Няма достатъчно и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания върху животни, използващи дози, превишаващи терапевтичните (при 472 пъти при мишки, 1,2 пъти при зайци), репродуктивната токсичност на лекарството не се открива. Употребата на комбинация daklatasvir + asunaprevir по време на бременност е противопоказана. През периода на лечение с тази комбинация се препоръчва използването на подходящи методи за контрацепция.

Не е известно дали аунапревир прониква в кърмата. Асвапривир е проникнал в кърмата при проучвания при животни, така че ако е необходимо аунатабурир по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.

Комбинацията от дакаласвир + аунапревир + пегинтерферон алфа + рибавирин

Употребата на рибавирин може да причини фетални малформации, смърт на плода и аборт, така че трябва внимателно да се внимава при използване на терапевтичен режим, който включва рибавирин. Необходимостта за предпазване от бременност като самите пациенти и жени, чиито сексуални партньори са посочили терапия. Терапия с рибавирин не трябва да започне, докато толкова дълго, колкото на пациента, плодовитост и сексуални партньори от мъжки пол няма да използват най-малко две ефективни методи за контрацепция, което е необходимо, както по време на лечението и в продължение на най-малко 6 месеца след датата на завършване. През този период е необходимо да се проведат стандартни тестове за бременност. При използване на орални контрацептиви, като средство за предотвратяване на бременност препоръчва да се използва висока доза СОС (съдържащ най-малко 30 микрограма етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).

Проучването на интерферони при експерименти с животни е свързано с абортивни ефекти, чиято възможност за развитие при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се прилага терапия както за пациентите, така и за техните партньори, трябва да се използва подходяща контрацепция.

Странични ефекти на Asunaprevir

Асвапривир се използва само като част от комбинираните терапевтични схеми. Необходимо е да се запознаете със страничните ефекти на лекарствата, които са част от лечебния режим преди началото на лечението. Нежеланите лекарствени реакции (HLP), свързани с употребата на дакаласвира, пегинтерферон алфа и рибавирин, са описани в инструкциите за медицинската употреба на тези лекарства.

Безопасност на asunaprevira оценени в 5 клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С, които получават 100 мг asunaprevira 2 пъти на ден в комбинация с daklatasvirom и / или пегинтерферон алфа и рибавирин. Данните са представени по-долу се отнасят за сигурност на режимите на обработка.

Безопасността на дакаласвира в комбинация с аунапревир е оценена в 4 проучвания със средна продължителност от 24 седмици. Най-честата (честота от 10% и по-висока) HLP наблюдавана при клинични проучвания, използващи схемата на лечение с daklataswir + asunaprevir, е главоболие (15%) и умора (12%). Повечето NLD са леки и умерени по тежест. При 6% от пациентите са регистрирани сериозни нежелани реакции, като 3% от пациентите са преустановили лечението поради появата на НЛР. В същото време най-честите нежелани реакции, довели до прекъсване на лечението, са повишаване на ALT и ACT активността. В клинично проучване на комбинацията daklataswir + asunaprevir през първите 12 седмици от лечението, честотата на докладваните НЛР е сходна при пациентите, получаващи плацебо, и при пациентите, получаващи тази терапия.

Нежеланите реакции, проявяващи се при ≥5% от пациентите с хроничен хепатит С с комбинация daklatasvir на + asunaprevir и чиято връзка с asunaprevira поне възможно, представени по-долу (сборни данни от няколко изследвания). Честотата на поява на НЛП е показана в съответствие със скалата: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 и 5.1 × VGN) - 4%; повишаване на ACT активността (> 5,1 × VGN) - 3%; повишаване на концентрацията на общия билирубин (> 2,6 VGN) - 1%.

Асунапревир в комбинация с дакаласвир, пегинтерферон алфа, рибавирин (n = 398): повишена активност на ALT (> 5,1 × VGN) - 3%; повишаване на ACT активността (> 5,1 × VGN) - 3%; повишаване на концентрацията на общия билирубин (> 2,6 VGN) - 1%.

взаимодействие

С оглед на факта, че асунапревир се използва като част от комбинираните режими на лечение, е необходимо да се запознаете с възможните взаимодействия с всяка от схемите за лечение на наркотици.

Изоензимът CYP3A участва в елиминирането на аунапревир. Следователно, умерени и силни CYP3A изоензимни индуктори могат да понижат и умерени до силни инхибитори на изоензим CYP3A - asunaprevira увеличи концентрацията в плазмата. Asunaprevir също е субстрат транспорт P-GP, но съвместното използване на лекарства, които засягат само свойствата на P-GP (без едновременното въздействие върху изоензим CYP3A), не е достатъчно за получаване на клинично значим ефект върху asunaprevira плазмена концентрация. OATR1B1 и 2Ь1 участват в разпределението на asunaprevira в черния дроб, така мощни инхибитори OATR медииран транспорт може да се увеличи концентрацията на asunaprevira в плазмата и намаляване на терапевтичния ефект.

Asunaprevir е умерен инхибитор на CYP2D6 изоензим, слаб инхибитор OATR1B1 / 1B3 / 2Ь1-медииран транспорт и P-GP и слаб индуктор изоензим CYP3A. Трябва да се внимава, когато се прилага asunaprevira със субстрати на тези изоензими или механизми за транспорт с внимателно клинично проследяване на терапевтичните ефекти, както желани и нежелани ефекти. Asunaprevir in vitro Той не потиска изоензимите CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19.

LS, чието използване е противопоказано във връзка с аунапревир, са показани по-долу (вж. "Противопоказания"). Наркотиците са групирани според механизма и резултатите от взаимодействието.

Инхибиране на CYP2D6 изоензима от аунапревир (повишаване на съдържанието на лекарства в кръвната плазма може да доведе до сърдечни аритмии): антиаритмични лекарства - флекаинид, пропафенон; антипсихотици - тиоридазин.

Силно или умерено индуциране на CYP3A изоензима от страна на общото лекарство (може да доведе до отсъствие на вирусологичен отговор на аунапревир): антиепилептични лекарства - фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал; антибактериални лекарства - рифампицин, рифабутин, рифапентин; ендотелиален рецепторен антагонист - босентан; системен GCS - дексаметазон; Лечебни билки - подправки на жълт кантарион (Hypericum perforatum); ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза HIV-ефавиренц, етравирин, невирапин.

Значителна или умерено CYP3A изоензим инхибиране от лекарства, използвани съвместно, в някои случаи (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, еритромицин, дилтиазем, лопинавир / ритонавир, верапамил), комбинирани с инхибиране на P-GP (Asunaprevira повишена концентрация може да увеличи вероятността и тежестта на нежеланите реакции от хепатобилиарната система): противогъбични лекарства - кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол; антибактериални лекарства - кларитромицин, еритромицин; BKK - дилтиазем, верапамил; HIV протеазни инхибитори - атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир.

Значително инхибиране на OATP1B1 или 2В1 (може да доведе до отсъствие на вирусологичен отговор на аунапревир): антибактериални лекарства - рифампицин; имуносупресори - циклоспорин, сиролимус; хиполипидемични лекарства - гемфиброзил.

Следва информация за лекарствените взаимодействия на аунапревир с други лекарства и клинични препоръки за установени и потенциално значими лекарствени взаимодействия.

Дакталасвир 30 mg веднъж дневно: липсват клинично значими взаимодействия - корекцията на дозата на аунапревир не се изисква.

Пегинтерферон алфа 180 μg веднъж седмично и рибавирин 500 или 600 mg два пъти дневно: липсват клинично значими взаимодействия - не се налага коригиране на дозата на аунапревир, пегинтерферон алфа или рибавирин.

Омепразол 40 mg еднократно: липсват клинично значими взаимодействия - не се налага коригиране на дозата на омепразол или други субстрати на изоензима CYP2C19; употребата на тази комбинация не повлиява кинетиката на аунапревир.

Есциталопрам 10 mg веднъж дневно: липсват клинично значими взаимодействия - не се налага коригиране на дозата на аунапревир и есциталопрам.

Сертралин 50 mg веднъж дневно: липсват клинично значими взаимодействия - не се налага корекция на дозата на аунапревир и сертралин.

Лозартан 25 mg веднъж: липсват клинично значими взаимодействия - не се изисква коригиране на дозата лозартан или други субстрати на изоензима CYP2C9. При комбинираната употреба на ангиотензин II рецепторни блокери и аунапревир не се очаква клинично значима промяна в кинетиката на аунапревир.

Декстрометорфан 30 mg еднократно: клинично значимо повишаване на концентрацията на декстрометорфан (CYP2D6 изоензим инхибиране от asunaprevira) - изисква внимателно наблюдение в комбинирано използване на декстрометорфан или други изоензим CYP2D6 субстрати с asunaprevirom. Препоръчително е да се помисли за намаляване на дозата на чувствителен субстрати изоензим CYP2D6.

Дигоксин 0,5 mg еднократно: А клинично значимо повишаване на концентрацията на дигоксин (P-GP инхибиране от asunaprevira) - дигоксин и други P-GP субстрати с тесен терапевтичен диапазон трябва да се използва внимателно във връзка с asunaprevirom. Трябва да се приложи най-ниската доза дигоксин и да се следи концентрацията на дигоксин в кръвната плазма. За да се постигне желания терапевтичен ефект, трябва да се използва титриране на дозата.

30 мкг етинилестрадиол 1 пъти дневно / норетиндрон ацетат 1,5 мг един път на ден (vysokodozirovannoe контрацептив) + asunaprevir 100 мг 2 пъти на ден и daklatasvir 60 мг един път на ден: клинично значими взаимодействия при едновременно при високи дози СОС липсва, при ниски дози СОС (20 д етинил 1 пъти дневно / 1 мг noreindrona един път дневно) се наблюдава клинично значимо повишаване на концентрацията на етинил естрадиол и норетиндрон - за пациенти, приемащи КОК препоръчва употреба vysokodozirovannyh СОС, съдържащ най-малко 30 микрограма етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон или в комбинация с asunaprevirom. Едновременно приемане не е имал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на asunaprevira.

Росувастатин 10 mg веднъж: А клинично значимо повишаване на концентрацията на розувастатин (OATP1B1 потискане / 1B3 от asunaprevira) - лечение с розувастатин и други субстрати OATP1B1 / 1B3 може да започне с дози препоръчва, когато се комбинира с asunaprevirom с внимателно проследяване на страничните ефекти и терапевтичен ефект на розувастатин.

Метадон, приложение за стабилна поддръжка 40-120 mg: липсват клинично значими взаимодействия - корекцията на дозата метадон в съвместно приложение с аунапревир не се изисква.

Мидазолам 5 mg еднократно: клинично значимо намаляване на концентрацията на мидазолам (индукция изоензим CYP3A от asunaprevira) - комбинация с asunaprevirom трябва да се използва внимателно с оглед на намаляване на мидазолам в плазмата и намаляване неговия терапевтичен ефект. Подобно на други бензодиазепини, които отстраняване зависи от CYP3A на изоензим.

Кофеин 200 mg веднъж: липсват клинично значими взаимодействия - не се изисква коригиране на дозата кофеин или други лекарства, метаболизирани от изоензима CYP1A2.

свръх доза

Симптомите на предозиране не са описани.

Във фаза I на клинични изпитвания в приложение asunaprevira здрави доброволци при дози до 300 мг два пъти дневно не е неочаквани нежелани лекарствени реакции са наблюдавани в продължение на 10 дни период продължителност. В клинични проучвания, приемането на дози аунапревир, надвишаващи препоръчителните нива, е свързано с повишаване на активността на чернодробните ензими. Няма антидот на аунапревир. Лечението на предозиране с аунапревир трябва да включва общи поддържащи мерки, в т.ч. мониторинг на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента. Поради високата степен на свързване на асунапревир с плазмените протеини, диализата не се препоръчва при предозиране.

Пътища на приложение

Предпазни мерки за веществото Asunaprevir

Терапията с аунапревир трябва да се извършва само при пациенти, при които приемането на аунапревир се оценява при необходимост под наблюдението на лекар с опит в лечението на вирусни чернодробни заболявания.

В клинични проучвания, честотата на повишаване на активността на ALT и да действа най-малко 5 пъти в сравнение с СаН е от 3 до 4%, честотата увеличаване на концентрацията на билирубин поне 2.6 пъти е 1%. При прилагане на комбинация asunaprevir + daklatasvir повишена активност на ALT / ACT тенденция да се развиват в рамките на първите 13 седмици от лечението (диапазон от 4 до 24 седмици), а след това в повечето случаи, чернодробна ензимна активност се нормализира въпреки продължаващото прием на лекарството. Данните за повишаване на чернодробната ензимна активност са били обратими при пациенти, преустановили преждевременно лечението. От 19-те пациенти, прекъснали лечението поради повишаване на трансаминазите, наблюдавани при 16 пациенти, постигнали траен вирусологичен отговор.

Необходимо е да се наблюдава активността на чернодробните ензими по време на лечението с аунапревир. Оценката на чернодробната функция трябва да се извърши най-малко 1 път на 2 седмици през първите 12 седмици от лечението и на всеки 4 седмици след това. Ако се наблюдава влошаване на чернодробната функция, трябва да се прави по-често извършване на оценка на чернодробната функция с подходящи мерки до преустановяване на лечението. Когато активността на чернодробните ензими се увеличава с 10 или повече пъти в сравнение с лечението с VGN, трябва незабавно да се спре и да не се рестартира.

При пациенти с хроничен хепатит С и компенсирана чернодробна цироза (клас А) не са наблюдавани различия в безопасността и ефикасността в сравнение с пациентите без цироза.

Безопасността и ефективността на комбинираната терапия с аунапревир при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване, при трансплантиран черен дроб и други трансплантирани органи не е установена. Употребата на лекарството за лечение на пациенти с хроничен хепатит С с едновременна инфекция с вируса на хепатит В или HIV не е проучена.

Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми. Не са провеждани проучвания за възможното въздействие от употребата на азунапревир върху способността за шофиране и работа с механизми. Ако пациентът развие нежелани явления, които могат да повлияят способността му да се концентрира, той трябва да се въздържа от шофиране и работа с машини.

Sunwapra® е официалната инструкция за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на препарата:

Международно непатентно име:

Форма на дозиране:

Съставки:

Всяка капсула съдържа:
активно вещество: Аунапревир 100,0 mg.
помощни вещества: Триглицериди със средна верига 150,0 mg, глицеромонокаприлокапроат (тип I) 150,0 mg, полисорбат 80 99,5 mg. бутилхидрокситолуен 0.5 mg; черупка: желатин 168.0 mg, сорбитол и сорбитан разтвор 60.4 mg, глицерол 50.4 mg, титанов диоксид 2.0 mg, Opacode® монограмиращ мастило, черен * q.s.
* - Състав на мастилото: етанол / етил ацетат (SDA 35А алкохол) **, пропилей гликол, черен железен оксид, поливинил ацетат фталат, пречистена вода, изопропилов алкохол, полиетилен гликол, амониев хидроксид.
** - етанол, денатуриран с етилацетат.

Описание:

Меки желатинови капсули са овални, непрозрачни, бели до светложълт цвят, с изразена «BMS» черен цвят на първа линия и с надпис "711" в черно на втора линия (под «BMS"); съдържанието на капсулите е светло жълт прозрачен разтвор.

Фармакотерапевтична група:

ATX код:

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Asunaprevir е силно специфични средства за действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма изразена активност срещу други РНК и ДНК вируси, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV). Асвапривир е инхибитор на серин протеазния комплекс от NS3 / 4A HCV протеини. Ензимният комплекс протеини NS3 / 4a е отговорна за обработването на HCV полипротеина да се получи зрели вирусни протеини, необходими за вирусната репликация. Въз основа на получените данни in vitro, Това показва, че най-asunaprevir активен срещу изоформи протеазни комплекси NS3 / 4A, представляващ генотип 1 на HCV (I1S50 [концентрация, при която 50% инхибиране] за 1а е 0.7-1.8 пМ; да LB: IC50 = 0.3 пМ) и проявява намалена активност срещу специфични изоформи за генотип 2 (2а: IC50 = 15 пМ; 2b: IC50 = 78 пМ) и 3 (Общо: IC50 = 320 пМ). Активността срещу изоформи на генотипове 4а, 5а и 6а е 1.6, 1.7 до 0.9 пМ. съответно. В експериментите за репликация на HCV в клетките, аунапревир инхибира репликацията на HCV генотипове la. 1Ь и 2а в ефективни концентрации (50% редукция, ЕС50) 4, 1,2 и 230 пМ. съответно. Срещу хибридни репликони кодиращи протеаза домейн на NS3, което съответства на HCV генотип 4а, ЕС50 е от 1.8-7.6 MI.
Asunaprevir демонстрира добавка и / или синергично взаимодействие с интерферон алфа, инхибитори daklatasvirom, взаимодейства с активното място на HCV NS5B, или алостерични инхибитори, които взаимодействат с порции или 1 и NS5B VG и рибавирин в изследвания с използване на дву- или три-компонентни комбинации клетъчен модел на HCV репликация. Не е наблюдаван антагонизъм при проявата на антивирусна активност.
съпротивление
Resist asunapreviru в клетъчна култура се оценява чрез въвеждане замествания в NS3 всяка protsaze базирани подходящ репликон. В asunapreviru Идентифицирани са устойчиви генотип 1а HCV репликон основни замествания на аминокиселини RI55K, DI68G и II70T. Rekombiiantpye репликони съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 5-21 пъти). В asunapreviru бяха установени устойчиви репликони на HCV генотип LB основни замествания на аминокиселина D168A / G / II / V / Y. Рекомбинантните репликоните, съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 16-280 пъти). HCV репликони със замествания, придава резистентност към asunapreviru запазва чувствителност към интерферон алфа и рибавирин, както и други преки антивирусни агенти с различни механизми на действие, например, инхибитори на NS5A и NS5B комплекс репликацията на HCV полимераза. Показано е, че аминокиселинните замествания в NS3 в позиции V36 и t54, открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир, и не са достигнали траен вирусологичен отговор (SVR), нямат ефект върху антивирусната активност на asunaprevira и не влияе върху успеха на терапията PA. В контраст, амино заместител киселина R155K на, V36M + R155K и AI56T / V, които също са били открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир не постига SVR демонстрират намалена чувствителност към asunapreviru (намалена чувствителност към 6-55 пъти) и други инхибитори на NS3 протеаза,
Проведени са проучвания за връзката между естествено срещащи се аминокиселинни замествания на NS3 в началото (полиморфизми) и резултата от лечението.
Ефективността на комбинираната терапия с дакаласвир + аунупривир е намалена при пациенти с хроничен хепатит С на генотип lb, заместващи NS3-DI68K на изходно ниво. Честотата на това заместване е била 0,7% (6 от 905 пациенти) и първоначално е била налична при 2% (3 от 138) от пациентите, които са имали неефективна терапия.
Daklatasvir комбинирана терапия препарати negipterferon алфа и рибавирин: от 379 пациенти с налична като се излиза от 4 NS3 генотип са замествания при позиция R155 (R155K / T) и / или DI68 (DI68E / N), свързани с резистентност към asunapreviru. От 4 пациенти с неуспех на лечението три наблюдава (всички 3 са HCV инфекция от генотип 1а).
Стабилността, която възниква в хода на лечението при пациенти, които не са постигнали SVR
Повечето от пациентите с хроничен хепатит С на генотип lb, лекувани с комбинация от дакаласвир и аунапревир. когато неуспехът на лечението е имал замествания, свързани с резистентност към аунапревир и дакаласвир; заместванията на NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-DI68 често (79%) се наблюдават заедно.
Замествания NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдават най-често във връзка с комбинация неуспех на лечението daklatasvir препарати пегинтерферон алфа и рибавирин (61%) при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а, докато NS5A-L311 / М-Y9311 и NS3-D168V са наблюдавани при един пациент с HCV с генотип 1b с неефективна терапия.

Фармакокинетика
Фармакокинетични свойства asunaprevira оценена при здрави възрастни доброволци и пациенти с хроничен хепатит С. След asunaprevira множествена перорална доза от 100 мг два пъти на ден в комбинация с daklatasvirom средна стойност (коефициент на вариация,%) на максималната концентрация (Стах) се 572 asunaprevira (75 ) нг / мл, площта под кривата концентрация-време от 0 до 12 часа (AUC0-12ch) е 1887 (77) ng * h / ml и минималната концентрация (Cmin) е 47.6 (105) ig / ml.
Смукателна и диодонтна
Абсорбцията е бърза. Cmax на аунапревир се наблюдава 1-4 часа след поглъщането. AUC, Cmax, Cmin са зависими от дозата, стабилната концентрация на асунапревир в кръвната плазма се наблюдава след 7 дни орално приложение на лекарството два пъти дневно. изследване in vitro, проведено с човешки клетки от линията Сасо-2, показа, че аунапревир е субстрат за Р-гликоеритина (P-gp). Абсолютната бионаличност на лекарството е 9,3%.
При проучвания при здрави доброволци е установено, че единична доза asunaprevira доза от 100 мг-прием nishchi с високо съдържание на мазнини (около 1000 Kcal със съдържание на около 50% мазнини), увеличавайки степента на абсорбция спрямо състоянието на гладно, като не са клинично значими ефекти върху общата бионаличност на аунапревир, съответно повишаване на Cmax и AUC съответно с 34% и 20%. Времето за достигане на максимална концентрация (Ттах) asunaprevira когато се приема с храна се наблюдава след 1,5 часа, докато в състояние на гладно, е около 2.5 часа.
разпределение
изследване in vitro, проведено върху НЕК-293 клетки, показа, че аунапревир е носещ субстрат за системата за чернодробно улавяне ОАТР 1В1 и 2В1. При тези, които получават вътрешно 100 mg аунапревир в меки желатинови капсули, последвано от интравенозно приложение на 100 μg асунапревир. белязан с радиоактивен въглерод С14 [14С] -азунапревир), обемът на разпределение (Vсс) е 194 литра. Връзката с плазмените протеини не е зависима от дозата (проучваният диапазон е от 200 mg до 600 mg, приеман два пъти дневно) и е повече от 99%.
метаболизъм
изследване in vitro че азунапревир претърпява оксидативен метаболизъм главно чрез изоферизат на CYP3A.
развъждане
С това. че е непроменен asunaprevir основно вещество е в плазмата след многократно дозиране, метаболизъм е основният път на екскреция asunaprevira. След перорално приложение при здрави доброволци получаване на единични дози от [14С] - asunaprevira, 84% от общата радиоактивност се отделя през червата (главно като метаболити, немодифициран asunaprevir 7.5% от дозата), и по-малко от 1% отделя чрез бъбреците (особено под формата на метаболити). И аунапревир и неговите метаболити са определени в човешката жлъчка.
След многократно приложение при здрави доброволци asunaprevir, asunaprevira полуживот варира от 17 до 23 часа при пациенти, които приемат asunaprevir в меки капсули от 100 мг, последвано от интравенозно инжектиране на 100 мкг на [14С] -. Asunaprevira. общият просвет е 49,5 л / час.
Пациенти с нарушена функция на нощта
Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без HCV инфекция, страдащи от nochek краен стадий на заболяването (ZPTS) и диализа след прилагане asunaprevira в доза от 100 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни. Средната стойност на индекса asunaprevira AUC е 10% по-ниска и Стах е 29% по-висока при пациенти с 3pts в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция.
Популационният фармакокинетичен анализ на пациенти с хроничен хепатит С, с лека до умерена бъбречна недостатъчност показват, че креатининов клирънс не повлиява фармакокинетичните параметри asunaprevira клинично значим начин.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без HCV инфекция с лека (клас А), умерена (клас 13) и тежка (степен C) степен на чернодробни нарушения (за Child-Pugh) в сравнение с пациентите без нарушения на чернодробната функция. Стойностите на C max. AUC и Cmin asunaprevira са значително повишени (при 5.0, 9.8 и 32.9 пъти, съответно) при пациенти с умерено чернодробно увреждане и 22.9. 32,1 и 76,5 пъти, съответно, при пациенти с тежко нарушение на чернодробната функция, но в сравнение със стойностите на тези показатели при здрави доброволци.
Пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст е имало промяна в клирънса при перорално приложение на аунапревир, но не е имало клиничен ефект от тази промяна върху ефикасността на лекарството.
Paul
Търсене фармакокинетичен анализ на клиничните проучвания разкрива влиянието на Iola на обем на разпределение asunaprevira, но степента на този ефект не е клинично значима.

Индикации за употреба

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации на аунапревир:

  • с дакаласвир за пациенти с вирус на хепатит С от генотип 1b;
  • с лекарства дакаласвир, пегинтерферон алфа и рибавирин при пациенти с генотип I на хепатит С.

Противопоказания

  • Лекарството не трябва да се използва под формата на монотерапия;
  • Свръхчувствителност към аунапревир и / или към някоя от помощните съставки на лекарството;
  • При пациенти с умерена до тежка чернодробна недостатъчност (степен B и C при Child-Pugh, 7 или повече) и декомпенсирано чернодробно заболяване;
  • Едновременното приемане с лекарства:
    • клирънс която е силно зависима от изоензим 2D6 (CYP2D6) и цитохром Р450 в която повишени плазмени концентрации са свързани със сериозни и / или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс): флекаинид. пропафенон, тиоридазин;
    • която по същество или умерено индуцирана изозим ЗА (CYP3A) цитохром Р450 п този начин може да доведе до по-ниска плътност и загуба на ефективност asunaprevira :. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, rifampitsip, rifabutii, рифапентин, нафцилин, бозентан, дексаметазон препарати жълт кантарион (Hypericum perforatum), ефавиренц, етравирин, модафинил, невирапин;
    • която по същество или умерено инхибират изоензим CYP3A и по този начин може да доведе до повишени концентрации и повишена asunaprevira токсичност: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, atazapavir, indiiavir, loiinavir, nelfnpavir, ритонавир, саквинавир, дарунавир, fosamirenavir;
    • които до голяма степен потиска транспортни полипептиди (OATR) 2BI IB1 или органични аниони и по този начин, могат да доведат до намаляване на концентрация в черния дроб и загуба на ефективност asunaprevira като рифампицин, такролимус, сиролимус, гемфиброзил.
  • При наличие на противопоказания за употребата на комбинирана схема на лечение с лекарства (дакаласвир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин) - вижте инструкциите за употреба на подходящи лекарства;
  • Бременност и кърмене;
  • Възраст под 18 години (ефективността и безопасността не са проучени).


С повишено внимание
Тъй като лекарството се прилага под формата на комбинирана схема, комбинирана терапия трябва да се използва внимателно при условията, описани в инструкциите за използване на всяко лекарство, част от веригата (daklatasvir и / или пегинтерферон алфа и рибавирин).
Комбинираното използване на лекарството Sunvepra с други лекарства, може да доведе до промени в концентрацията на asunaprevira както и други активни съставки на лекарства (виж. "Взаимодействие с други лекарства" раздел).

Приложение по време на бременност и кърмене

Daklatasvir + Asunaprevir
Няма достатъчно и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания върху животни, използващи дози, превишаващи терапевтичните (при 472 пъти при мишки, 1,2 пъти при зайци), репродуктивната токсичност на лекарството не се открива. Използването на комбинацията daklatasvir (аунапревир по време на бременност е противопоказано.) В периода на лечение с тази комбинация се препоръчва да се използват подходящи методи за контрацепция.
Не е известно дали аунапревир прониква в кърмата. Asunaprevir преминава в кърмата при изследвания с животни, така че кърменето трябва да се прекрати, когато необходимостта от Sunvepra време на кърмене.
Daklatasvir + асвапривир + пегинтерферон алфа + рибавирин
Използването на рибавирин може да причини вродени дефекти, вътрематочна смърт, аборт, така че трябва да се внимава, когато се прилага строг режим, включващ рибавирин. Необходимостта за предпазване от бременност като самите пациенти и жени, чиито сексуални партньори са посочили терапия. Терапия с рибавирин не трябва да започне, докато толкова дълго, колкото на пациента, плодовитост и сексуални партньори на мъжки Iola няма да използват най-малко две ефективни методи за контрацепция, което е необходимо, както за цялото лечение, кука и за най-малко 6 месеца след завършване. През този период е необходимо да се извърши на стандартните тестове за бременност. При използване на орални контрацептиви, като средство за предотвратяване на бременност препоръчва да се използват високи дози от перорални контрацептиви (съдържащ не по-малко от 30 мкг на етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).
Проучването на интерферони при експерименти с животни е свързано с абортивни ефекти, чиято възможност за развитие при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се използва терапия, пациентите и техните партньори трябва да използват адекватна контрацепция.

Дозиране и администриране

Препоръчителен режим на дозиране
Препоръчваната доза Sunvepra е 100 mg два пъти дневно, независимо от приема на храна. Лекарството трябва да се използва в комбинация с други лекарства (вж. Таблица 1). и още в началото на лечението, лекарствата асунапревир и дакаласвир се използват винаги едновременно. Препоръките за дози от други лекарствени режими са дадени в съответните инструкции, но за медицинска употреба. Терапията се препоръчва както за пациенти, които преди това не са лекувани за хроничен хепатит С, така и за пациенти с предходна неефективност на терапията.

Таблица I. Препоръчителни схеми за лечение на лекарството Sunvepr, когато се използва в доза от 100 mg два пъти дневно като част от комбинирана терапия


Статии Хепатит