Автоимунно заболяване на черния дроб

Share Tweet Pin it

Оставете коментар 4,849

Една от най-слабо изследваните патологии на черния дроб е автоимунна. Симптомите на автоимунните чернодробни заболявания са слабо изразени и се различават малко от другите патологии на органа. Те се развиват на фона на реакцията на имунната система към собствените им тъкани на клетъчно ниво. Симптомите зависят от вида на заболяването, което усложнява диагнозата на процесите на автоимунност. Днес лечението на такива заболявания е насочено към коригиране на работата на имунната система, а не към облекчаване на симптомите, както преди.

Автоимунно заболяване - една от най-необяснимите патологии на тялото, характеризираща се с агресивна реакция на имуноглобулин върху тъканите на човешкото тяло.

Обща информация

Immunity е операция система, която има за цел да защитят организма на човека от патогенни вредители, които могат да бъдат паразити, инфекции, вируси и други подобни. Г. Това незабавно реагира с чужди микроорганизми и да ги унищожи. Обикновено имунната система не реагира на собствените си клетки, но когато това не се осъществи, антигените са унищожаване тялото си, срещу които развиващите автоимунни заболявания. По-често такива атаки са насочени към един орган, но са възможни системни автоимунни патологии, например, със системен васкулит. Случва се, че първоначално имунитетът се бори срещу клетките на един орган, накрая удря други.

За да се определи точната причина за това, което се случва, никой не може, тъй като това са слабо проучени болести. Терапията се извършва от лекари от различни отрасли, което се обяснява с различна локализация на възможни лезии. Гастроентерологът, понякога терапевтът, участва в автоимунни чернодробни заболявания. Терапията има за цел да коригира работата на имунитета. Той е изкуствено депресиран, което прави пациента лесно достъпен за други патологии. По-често от автоимунни заболявания на черния дроб жените страдат (8 от 10 пациенти). Смята се, че те възникват поради генетично предразположение, но теорията не е доказана.

Автоимунните заболявания, които са локализирани в черния дроб, включват:

  • първична билиарна цироза;
  • автоимунен хепатит;
  • първичен склерозиращ холангит;
  • автоимунен холангит.

Автоимунен хепатит

Днес автоимунният хепатит се определя при 1-2 възрастни от 10, като почти всички пациенти са жени. В тази патология се открива на 30-годишна възраст или след менопаузата. Патологията се развива бързо, придружена от цироза, чернодробна недостатъчност, портална хипертония, която е животозастрашаваща за пациента.

Автоимунният хепатит се характеризира с възпаление в черния дроб поради необичайни реакции на имунитет.

Автоимунният хепатит е прогресивен възпалителен процес с хронична природа, който се развива на фона на автоимунни реакции. Симптомите на болестта са притеснени повече от 3 месеца, с хистологични промени в органа (напр. Некроза). Има три вида патология:

  • 1 тип - се генерират автоантитела, които разрушават повърхностните антигени на хепатоцитите, което води до появата на цироза;
  • 2 тип - много органи страдат, което е придружено от симптоми на разрушаване на червата, щитовидната жлеза, панкреаса; патология, по-характерна за децата от кавказката раса;
  • Тип 3 - системна патология, която почти не може да бъде лекувана.
Връщане към съдържанието

Първична билиарна цироза

Антителата могат да произвеждат антигени на чернодробните клетки в първична билиарна цироза - бавно прогресивно заболяване, което се характеризира с това, че увредени чернодробни жлъчните пътища. Поради това се развива цироза. В този случай чернодробните тъкани умират, те се заместват от фиброми. В допълнение, черният дроб се формира възли, които се състоят от белези, които променят структурата на органа. Първичната билиарна цироза е по-често диагностицирана при 40-60 годишни. Днес се открива по-често, което се обяснява с по-напредналите медицински технологии. Болестта не е придружена от изразена симптоматика, но като цяло тя не се различава от признаците на други видове цироза.

Патологията се развива в 4 етапа:

  1. липса на фиброза;
  2. перипортална фиброза;
  3. свързваща фиброза;
  4. цироза.
Първичният автоимунен склерозиращ холангит е по-силно засегнат от мъже поради чернодробна инфекция. Връщане към съдържанието

Първичен склерозиращ холангит

Диагнозата на първичния склерозиращ холангит е по-често при мъже на възраст 25 години. Това е увреждане на черния дроб, което се развива поради възпалителния процес на външните и вътрехепаталните пътища. Смята се, че болестта се развива на фона на бактериална или вирусна инфекция, която е предизвикател на автоимунния процес. Патологията е придружена от неспецифичен улцерозен колит и други заболявания. Симптоматологията е слабо изразена, но се наблюдават промени в биохимичния анализ на кръвта. Симптомите показват пренебрегването на поражението.

Автоимунен холангит

Антителата могат да атакуват черния дроб при пациенти с автоимунно холангит - хронично холестатично имуносупресивно заболяване характер, които хистология не е за разлика проценти в първична билиарна цироза. Първо, патологията се развива в черния дроб, като ги унищожава. Болестта се открива при всеки 10 пациенти с първична билиарна цироза. Причините за развитието не са проучени, но това е рядко заболяване, чиято диагноза е трудна.

Автоимунните чернодробни патологии при деца могат да повлияят неблагоприятно на скоростта на физическото развитие. Връщане към съдържанието

Автоимунно чернодробно заболяване при деца

Антителата могат да предизвикат автоимунни процеси не само при възрастни, но и при деца. Това се случва рядко. Симптомите се развиват бързо. Терапията се свежда до лекарства, които потискат имунитета. В този случай, големият проблем е, че терапията изисква въвеждането на стероиди, които могат да повлияят на растежа на детето. Ако бременната жена има патология от този тип, антителата могат да се предават чрез плацентата, което определя диагнозата патология на възраст 4-6 месеца. Това не винаги се случва, но такава жена и бебе изискват повече контрол. Затова по време на бременност не се извършва нито един скрининг на плода.

Симптоми и признаци

Антитела, които атакуват черния дроб, могат да предизвикат такива симптоми:

  • жълтеница (кожа, склера на очите, урина);
  • силна трайна умора;
  • увеличаване на размера на черния дроб и далака;
  • разширени лимфни възли;
  • болка в десния хипохондриум;
  • лицето става червено;
  • възпалена кожа;
  • подуване на ставите и т.н.

диагностика

автоимунно заболяване може да бъде проследено чрез лабораторни тестове, които показват, че има кръв антинуклеарни антитела, но като антинуклеарни антитела могат да показват различни други фактори, използвани от други изследователски методи. Провежда се индиректна имунофлуоресценция. В допълнение, ензимно свързан имуносорбентен анализ се извършва, което показва наличието на други антитела. Извършва се чернодробна биопсия с хистологичен анализ на биопсичния образец. Използваните инструментални методи включват ултразвук, ЯМР и т.н.

Лечение на патологията

При лечението на автоимунни заболявания има много неизследвани аспекти, тъй като самите патологии не са добре разбрани от медицината. По-ранните методи на лечение са намалени до облекчаване на симптомите, липсва причината за тяхното развитие. Днес имунологията е по-развита, така че терапията е насочена към инхибиране на агресивни антитела. Имуносупресорите са изобретени. Те инхибират производството на антитела, което намалява възпалението. Проблемът е, че защитните сили на организма са отслабени, което го прави по-уязвими към вируси и инфекции.

На пациента са показани цитостатици, кортикостероиди, антиметаболити и др. Използването на такива лекарства е придружено от странични ефекти и усложнения. След това на пациента се дават имуномодулатори. Важен етап в лечението на автоимунни чернодробни заболявания е приемането на витамин-минерални комплекси.

предвиждане

Благодарение на съвременните методи на лечение прогнозите се подобриха. Те зависят от много фактори. Предсказване на хода на заболяването може да се основава на вида на патологията, неговия ход и навременността на подходящата терапия. Ако патологията не се лекува, тя бързо се развива. В този случай, независим преход към опрощаване е невъзможен. При правилна терапия хората живеят от 5 до 20 години. Ако болестта е придружена от усложнения, предскажете 2-5 години живот.

предотвратяване

Тъй като причините за развитието на автоимунни процеси са неизвестни, няма специфична превенция. Превантивните мерки се свеждат до внимателно отношение към здравето, което най-вероятно ще бъде в състояние да предотврати настъпването на механизма за задействане. По-известен вторична профилактика, в които пациентът трябва незабавно да се подложи на планови проверки от гастроентеролог, да се придържат към диета, съхраняващи, контрол на имуноглобулини, и така нататък. Г.

Автоимунен хепатит

Какво представлява автоимунният хепатит?

Автоимунен хепатит (АИХ) - прогресивно чернодробно възпаление некротично природата, където присъствието се открива в кръвния серум и антитяло, насочено чернодробна и повишено съдържание на имуноглобулини. Тоест, при автоимунен хепатит, черният дроб се унищожава от имунната система на тялото. Етиологията на заболяването не е напълно разбрана.

Директните последици от това бързо развиващо се заболяване са бъбречната недостатъчност и цирозата на черния дроб, което в крайна сметка може да доведе до смърт.

Според статистиката, автоимунният хепатит се диагностицира в 10-20% от общия брой на всички хронични хепатити и се счита за рядко заболяване. Жените страдат от нея 8 пъти по-често от мъжете, докато честотата на заболеваемост пада на два възрастови периода: 20-30 години и след 55 години.

Причините за автоимунен хепатит

Причините за автоимунен хепатит не са добре разбрани. Основният момент се счита за наличие на дефицит на имунорегулация - загуба на толерантност към собствените си антигени. Предполага се, че определена роля играе наследствената предразположеност. Може би такава реакция на организма е отговор на въвеждането на инфекциозен агент от външната среда, чиято активност играе ролята на "кука за задействане" при развитието на автоимунен процес.

Като такива фактори могат да действат морбили, херпес (Epstein-Barr), хепатит А, В, С и някои лекарства (интерферон и др.).

Също така, повече от 35% от пациентите с това заболяване имат други автоимунни синдроми.

Болести, свързани с AIG:

Хемолитична и злокачествена анемия;

Червен плосък лишей;

Невропатия на периферните нерви;

Първичен склерозиращ холангит;

От тях, ревматоиден артрит, улцерозен колит, синовит, болестта на Грейвс са най-чести в комбинация с AIG.

Видове автоимунни хепатити

В зависимост от антителата, открити в кръвта, са изолирани 3 вида автоимунен хепатит, всеки от които има свои собствени особености, специфичен отговор на терапия с имуносупресивни лекарства и прогноза.

Тип 1 (анти-SMA, анти-АНА позитивен)

Той може да се появи на всяка възраст, но е по-често диагностициран в периода от 10-20 години и на възраст над 50 години. Ако няма лечение, при 43% от пациентите в рамките на три години се наблюдава цироза. При повечето пациенти имуносупресивната терапия води до добри резултати, при 20% от пациентите се наблюдава стабилна ремисия след преустановяване на лечението. Този тип AIG е най-разпространен в САЩ и Западна Европа.

Тип 2 (положителен срещу LKM-1)

Наблюдава се много по-рядко, той представлява 10-15% от общия брой случаи на AIG. Повечето деца са болни (от 2 до 14 години). Тази форма на заболяването се характеризира с по-силна биохимична активност, цироза на черния дроб се образува 2 години по-често, отколкото при хепатит тип 1.

Тип 2 е по-устойчив на медицинска имунотерапия, преустановяването на лечението обикновено води до рецидив. По-често, отколкото при тип 1, има комбинация с други имунни заболявания (витилиго, тироидит, инсулинозависим диабет, улцерозен колит). В Съединените щати тип 2 се диагностицира при 4% от възрастните пациенти с AIG, докато тип 1 се диагностицира с 80%. Трябва също така да се отбележи, че вирусният хепатит С е засегнат от 50-85% от пациентите с тип 2 заболяване и само 11% от тип 1.

Тип 3 (положителен срещу SLA)

При този тип AIG се образуват антитела срещу чернодробния антиген (SLA). Доста често този тип разкрива ревматоиден фактор. Трябва да се отбележи, че 11% от пациентите с хепатит тип 1 също имат анти-SLA, така че остава неясно дали този тип AIG е тип 1 или трябва да бъде изолиран в отделен тип.

В допълнение към традиционните видове, понякога има форми, които успоредно с класическата клиника може да имат признаци на хроничен вирусен хепатит, първична билиарна цироза или първичен склерозиращ холангит. Тези форми се наричат ​​кръстосано-автоимунни синдроми.

Симптоми на автоимунен хепатит

В около 1/3 от случаите заболяването започва внезапно и клиничните му прояви са неразличими от симптомите на остър хепатит. Поради това понякога погрешно се диагностицира с вирусен или токсичен хепатит. Има ясно изразена слабост, липса на апетит, урината придобива тъмен цвят, наблюдава се интензивна жълтеница.

С постепенното развитие на заболяването жълтеницата може да е незначителна, периодичната тежест и болка вдясно под ребрата, преобладаваща роля играят вегетативните разстройства.

В пика на симптомите, гадене, сърбеж на кожата, лимфаденопатия (разширени лимфни възли) се свързват с горните симптоми. Болката и жълтеницата не са постоянни, засилват се през периода на обостряния. Също така, по време на екзацербации може да има признаци на асцит (натрупване на течност в коремната кухина). Има увеличение на черния дроб и далака. На фона на автоимунен хепатит, аменорея се появява при 30% от жените, хирзутизъм (повишена космат) е възможна при момчета и мъже - гинекомастия.

Типични кожни реакции - капилярна, еритема, телангиектазии (разширени вени) на лицето, шията, ръцете, и акне, тъй като почти всички пациенти показаха нарушения в ендокринната система. Хеморагичният обрив оставя пигментацията след себе си.

Системните прояви на автоимунен хепатит включват полиартрит на големи стави. Това заболяване се характеризира с комбинация от увреждане на черния дроб и имунни нарушения. Има такива заболявания като улцерозен колит, миокардит, тироидит, диабет, гломелонефрит.

В същото време при 25% от пациентите заболяването се проявява асимптоматично в ранните стадии и се открива само в стадия на цироза на черния дроб. Ако има някакъв остър инфекциозен процес (херпесен вирус тип 4, вирусен хепатит, цитомегаловирус), се поставя под въпрос диагнозата на автоимунен хепатит.

диагностика

Диагностичните критерии на заболяването са серологични, биохимични и хистологични маркери. Такива методи на изследване, като ултразвук, чернодробна ЯМР, не играят значителна роля в диагнозата.

Диагнозата на "автоимунен хепатит" може да се направи при следните условия:

При анамнезата няма данни за кръвопреливане, приемане на хепатотоксични лекарства, скорошна употреба на алкохол;

Нивото на имуноглобулините в кръвта надвишава нормата с 1,5 пъти или повече;

В кръвния серум не се откриват маркери на активни вирусни инфекции (хепатит А, В, С, Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус);

Титрите на антителата (SMA, ANA и LKM-1) надхвърлят процента от 1:80 за възрастни и 1:20 за деца.

Диагнозата най-накрая се потвърждава въз основа на резултатите от чернодробната биопсия. Хистологичното изследване трябва да разкрива стъпаловидна или мостова некроза на тъканите, лимфоидна инфилтрация (натрупване на лимфоцити).

Автоимунен хепатит е необходимо да се разграничат от хроничен вирусен хепатит, болест на Уилсън, предизвикан от лекарства и алкохолен хепатит, неалкохолен мастен черен дроб, холангити, първична билиарна цироза. Също така, присъствието на патологии като увреждане на жлъчните пътища, грануломи (възли, образувани на фона на възпалителния процес) е недопустимо - най-вероятно това показва друга патология.

AIG се различава от другите форми на хроничен хепатит поради факта, че в този случай не е необходимо да се чака диагнозата да се направи, когато болестта стане хронична (т.е. около 6 месеца). Диагностиката AIG може да бъде по всяко време в клиничния курс.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението се основава на употребата на глюкокортикостероиди - имуносупресори (потискащи имунитета). Това позволява да се намали активността на автоимунните реакции, които унищожават чернодробните клетки.

В момента има две режими на лечение: комбинирани (преднизолон + азатиоприн) и монотерапия (високи дози преднизолон). Тяхната ефективност е приблизително еднаква и двете схеми позволяват постигането на ремисия и увеличаване на процента на преживяемост. Обаче, комбинираната терапия се характеризира с по-ниска честота на странични ефекти, която е 10%, докато лечението само с преднизолон, тази цифра достига 45%. Следователно, при добра поносимост към азатиоприн, предпочита се първият вариант. Особено комбинирана терапия е показана за възрастни жени и пациенти, страдащи от диабет, остеопороза, затлъстяване, повишена възбудимост на нервите.

Монотерапията се предписва на бременни жени, пациенти с различни неоплазми, страдащи от тежки форми на цитопения (дефицит на някои видове кръвни клетки). В хода на лечението, не повече от 18 месеца, не се наблюдават значими нежелани реакции. По време на лечението дозата на преднизолон постепенно намалява. Продължителността на лечението на автоимунен хепатит е от 6 месеца до 2 години, в някои случаи терапията се провежда през целия живот.

Показания за стероидно лечение

Лечението със стероиди е задължително, назначено със загуба на способност за работа, както и откриване на хистологичен анализ на мостова или стъпална некроза. Във всички останали случаи решението се взема индивидуално. Ефективността на лечението с кортикостероиди е потвърдена само при пациенти с активно прогресивен процес. При слабо изразени клинични симптоми връзката между полза и риск не е известна.

В случай на неефективна имуносупресивна терапия, провеждана в продължение на четири години, с чести рецидиви и тежки нежелани реакции, единственото решение е чернодробна трансплантация.

Прогнозиране и превенция

Ако няма лечение, тогава автоимунният хепатит прогресира, спонтанните ремисии са невъзможни. Неизбежното следствие е чернодробна недостатъчност и цироза на черния дроб. Петгодишният процент на оцеляване в този случай е в рамките на 50%.

При навременна и правилно избрана терапия е възможно да се постигне стабилна ремисия при повечето пациенти, 20-годишна честота на преживяване в този случай е 80%.

Комбинацията от остро възпаление на черния дроб и цироза има лоша прогноза: 60% от пациентите умират в рамките на пет години, 20% в рамките на две години.

При пациенти със степен на некроза, честотата на цироза в рамките на пет години е 17%. Ако няма усложнения като асцит и чернодробна енцефалопатия, които намаляват ефективността на стероидна терапия, възпалителния процес в 15-20% от пациентите самостоятелно destructs, независимо от текущата дейност на заболяването.

Резултатите от чернодробната трансплантация са сравними с ремисиите, постигнати с лекарства: 90% от пациентите имат благоприятна 5-годишна прогноза.

При тази болест е възможна само вторична превенция, която се състои от редовно посещение на гастроентеролога и постоянно наблюдение на нивото на антителата, имуноглобулините и активността на чернодробните ензими. Пациентите с това заболяване се препоръчват да поддържат режим на храносмилане и диета, да ограничават физическия и емоционалния стрес, да отказват превантивна ваксинация, да ограничават приема на различни лекарства.

Авторът на статията: Максим Евгениевич Клеткин, хепатолог, гастроентеролог

Първите симптоми на автоимунен хепатит, диагноза и режим на лечение

Автоимунен хепатит - възпалително заболяване на черния дроб с неопределена етиология, с хроничен курс, придружено от възможно развитие на фиброза или цироза. Тази лезия се характеризира с някои хистологични и имунологични симптоми.

За пръв път споменаването на такова поражение на черния дроб се появява в научната литература в средата на ХХ век. След това се използва терминът "lupoid hepatitis". През 1993 г. Международната група за изследване на болестите предложи текущото име на патологията.

Какво е това?

Автоимунен хепатит - възпалително заболяване на ясно етиологията на чернодробния паренхим (причина) в тялото, придружено от появата на голям брой имунни клетки (гама-глобулин, автоантитела, макрофаги, лимфоцити и т.н.).

Причини за развитие

Смята се, че жените са по-склонни да страдат от автоимунен хепатит; Пиковата честота пада на възраст от 15 до 25 години или на климактеричния период.

В сърцето на патогенезата на автоимунния хепатит е производството на автоантитела, чиято цел са чернодробните клетки - хепатоцити. Причините за развитие не са известни; Теориите, обясняващи началото на болестта, се основават на предположението за влияние на генетичното предразположение и фактори на задействане:

  • инфекция с вируси на хепатит, херпес;
  • промяна (увреждане) на чернодробната тъкан с бактериални токсини;
  • приемащи лекарства, които индуцират имунен отговор или промяна.

Началото на заболяването може да се дължи както на единичния фактор, така и на комбинацията от тях, но комбинацията от по-тежки течения, допринася за бързото протичане на процеса.

Форми на заболяването

Има 3 вида автоимунен хепатит:

  1. Наблюдава се при около 80% от случаите, по-често при жени. Характеризиращ се с класически клиничен (липоиден хепатит), и присъствието на SMA-анализирани антитела едновременно имунна патология в други органи (автоимунен тиреоидит, язвен колит, диабет, и др.) Отпуснат турбулентен преминаване без клинични прояви.
  2. Клиничните прояви са подобни на тези при хепатит тип I, като основната отличителна черта е откриването на SLA / LP антитела към разтворимия черен дроб.
  3. Има злокачествен ход, неблагоприятна прогноза (по време на диагностицирането на цироза се открива вече при 40-70% от пациентите), а също така по-често се развива при жените. Характеризира се с наличието в кръвта на антитела LKM-1 до цитохром Р450, антитела LC-1. Извънхепатичните имунни прояви са по-изразени, отколкото в тип I.

Понастоящем се поставя под съмнение наличието на автоимунен хепатит тип III; се предлага да не се разглежда като независима форма, а като специален случай на болест тип I.

Разделението на автоимунния хепатит на типове няма значителна клинична значимост, представляваща по-голям научен интерес, тъй като не води до промени в плана на диагностичните мерки и тактиките на лечение.

Симптоми на автоимунен хепатит

Проявите са неспецифични: няма нито един знак, който да позволява да се класифицира уникално като точен симптом на автоимунен хепатит. Заболяването започва по правило постепенно с такива общи симптоми (внезапният дебют се случва в 25-30% от случаите):

  • главоболие;
  • леко повишаване на телесната температура;
  • пожълтяване на кожата;
  • подуване на червата;
  • бърза умора;
  • обща слабост;
  • липса на апетит;
  • виене на свят;
  • тежест в стомаха;
  • болка в десния и левия хипохондриум;
  • разширяване на черния дроб и далака.

С напредването на болестта в по-късните етапи има:

  • бледността на кожата;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • болка в сърцето;
  • зачервяване на дланите;
  • появата на телеанжектазии (съдови звездички) върху кожата;
  • повишен сърдечен ритъм;
  • чернодробна енцефалопатия (деменция);
  • чернодробна кома.

Клиничната картина се допълва от симптомите на съпътстващи патологии; най-често това са мигриращи болки в мускулите, ставите, внезапно повишаване на телесната температура, макулопапуларен обрив по кожата. Жените могат да имат оплаквания за менструални нередности.

диагностика

Диагностичните критерии за автоимунен хепатит са серологични, биохимични и хистологични маркери. Според международни критерии е възможно да се говори за автоимунен хепатит в следните случаи:

  • Нивото на γ-глобулини и IgG надвишава нормалните стойности с 1,5 и повече пъти;
  • значително повишена активност на AsT, AlT;
  • в анамнезата няма кръвопреливания, прием на хепатотоксични лекарства, злоупотреба с алкохол;
  • в кръвта няма маркери на активна вирусна инфекция (хепатит А, В, В и др.);
  • антитяло титри (SMA, ANA и LKM-1) за възрастни над 1:80; за деца над 1:20.

Чернодробна биопсия с морфологично изследване на тъканна проба ни позволява да разкрием картина на хроничен хепатит с признаци на изразена активност. Хистологичните признаци на автоимунен хепатит са мостови или некротизирани в паренхим, лимфоидна инфилтрация с изобилие от плазмени клетки.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението се основава на употребата на глюкокортикостероиди - имуносупресори (потискащи имунитета). Това позволява да се намали активността на автоимунните реакции, които унищожават чернодробните клетки.

В момента има две режими на лечение за автоимунен хепатит: комбиниран (преднизолон + азатиоприн) и монотерапия (високи дози преднизолон). Тяхната ефективност е приблизително еднаква и двете схеми позволяват постигането на ремисия и увеличаване на процента на преживяемост. Обаче, комбинираната терапия се характеризира с по-ниска честота на странични ефекти, която е 10%, докато лечението само с преднизолон, тази цифра достига 45%. Следователно, при добра поносимост към азатиоприн, предпочита се първият вариант. Особено комбинирана терапия е показана за възрастни жени и пациенти, страдащи от диабет, остеопороза, затлъстяване, повишена възбудимост на нервите.

Монотерапията се предписва на бременни жени, пациенти с различни неоплазми, страдащи от тежки форми на цитопения (дефицит на някои видове кръвни клетки). В хода на лечението, не повече от 18 месеца, не се наблюдават значими нежелани реакции. По време на лечението дозата на преднизолон постепенно намалява. Продължителността на лечението на автоимунен хепатит е от 6 месеца до 2 години, в някои случаи терапията се провежда през целия живот.

Хирургично лечение

Това заболяване може да бъде излекувано само хирургически, което се състои в трансплантация (трансплантация) на черния дроб. Операцията е доста сериозна и трудно се толерира от пациентите. Съществуват и редица доста опасни усложнения и неудобства, причинени от трансплантация на органи:

  • Черният дроб не може да се утвърди и да бъде отхвърлен от организма, дори въпреки постоянния прием на лекарства, които потискат имунитета;
  • постоянен имуносупресивна рецепция трудно понася, тъй като всички възможни болен инфекция в активния период, дори и най-банална ТОРС, което може да доведе до състояния на депресия имунитет да се развие менингит (възпаление на мозъчните обвивки), пневмония и сепсис;
  • Трансплантираният черен дроб може да не изпълнява своята функция и след това се развива остра чернодробна недостатъчност и настъпва смърт.

Друг проблем е да се намери подходящ донор, това може да отнеме дори няколко години и струва не малко пари (около $ 100,000).

Инвалидност при автоимунен хепатит

Ако развитието на заболяването води до цироза на черния дроб, пациентът има право да подаде жалба до Бюрото на ITU (организацията, която извършва медицинска и социална експертиза), за да се потвърди наличието на промени в тялото и да получите помощ от държавата.

Ако болното лице е принудено да промени мястото си на работа във връзка със здравословното състояние, но може да заеме друга длъжност с по-ниско заплащане, той има право на трета група увреждания.

  1. Когато заболяването се счупена-повтарящ се разбира, пациентът наблюдава: черен дроб на човек умерена и тежка, което ограничава възможността да се грижа за себе си, изпълнение на работата е възможно само при специални условия на труд, с използването на помощни технологии, докато човек разчита втора група инвалидност.
  2. Първата група може да бъде получена, ако протичането на болестта се развива бързо и пациентът има тежка чернодробна недостатъчност. Способността на пациента да работи и самообслужване намалява дотолкова, че в медицинските записи на пациента лекарите пишат за пълната неспособност да работят.

Възможно е да се работи, да се живее и да се лекува това заболяване, но все още се счита за много опасно, тъй като причините за неговото възникване все още не са напълно проучени.

Превантивни мерки

При автоимунен хепатит е възможна само вторична профилактика, която се състои в извършването на такива дейности като:

  • редовни посещения на гастроентеролог или хепатолог;
  • постоянен мониторинг на нивото на активност на чернодробните ензими, имуноглобулините и антителата;
  • спазване на специална диета и режим на спестяване;
  • ограничаване на емоционалната и физическа активност, приемане на различни лекарства.

Навременната диагноза, правилно определен лекарства, билкови народни средства за защита, превантивни мерки и в съответствие с инструкциите на лекаря ще предостави възможност на пациента с диагноза "автоимунен хепатит" ефективно справяне с тази заплаха за здравето и животозастрашаващо заболяване.

перспектива

При отсъствие на лечение болестта прогресира постоянно; не се появяват спонтанни ремисии. Резултатът от автоимунен хепатит е цироза и чернодробна недостатъчност; 5-годишната преживяемост не надвишава 50%.

С помощта на навременна и добре провеждана терапия е възможно да се постигне ремисия при повечето пациенти; докато процентът на оцеляване за 20 години е повече от 80%. Чернодробната трансплантация дава резултати, сравними с медицинската ремисия, постигната: 5-годишната прогноза е благоприятна за 90% от пациентите.

Автоимунен хепатит

Автоимунен хепатит - хронична прогресивна хепатоцелуларен увреждане, перипортална процедура с признаци на възпаление или по-широка, хипергамаглобулинемия и присъствието на серумните чернодробни свързани автоантитела. Клиничните прояви на автоимунен хепатит включват asthenovegetative заболявания, жълтеница, десен горен квадрант болка, кожни обриви, хепатомегалия и спленомегалия, аменорея при жените, гинекомастия - мъже. Диагностика на автоимунен хепатит се основава на серологично откриване на антинуклеарни антитела (ANA), анти-тъканен гладкомускулни (SMA), антитела на бъбречни и чернодробни микрозоми и сътр., Хипергамаглобулинемия, повишен титър на IgG, и чернодробна биопсия. В основата на лечението на автоимунен хепатит е имуносупресивно лечение с глюкокортикоиди.

Автоимунен хепатит

В структурата на хроничния хепатит в гастроентерологията, автоимунното увреждане на черния дроб представлява 10-20% от случаите при възрастни и 2% при децата. Жените получават автоимунен хепатит 8 пъти по-често от мъжете. Първият възрастов пик на заболеваемостта пада на възраст до 30 години, а вторият - за периода на менопаузата. Курсът на автоимунен хепатит има бързо прогресивен характер, при който цирозата на черния дроб, порталната хипертония и чернодробната недостатъчност, водещи до смърт на пациентите, се развиват доста рано.

Причини за автоимунен хепатит

Етиологията на автоимунен хепатит не са добре разбрани. Смята се, че в основата на развитието на автоимунен хепатит е заплитане със специфични антигени на главния хистосъвместим комплекс (HLA лице) - алели DR3 или на DR4, са били открити в 80-85% от пациентите. Предполага се задейства фактори, задействане на автоимунен отговор в генетично предразположени индивиди могат да действат вируси, Epstein-Barr, хепатит (А, В, С), шарка, херпес (HSV-1 и HHV-6), както и някои лекарства (например, интерферон ). Повече от една трета от пациентите с автоимунен хепатит са идентифицирани и други автоимунни синдроми - тиреоидит, базедова болест, синовит, язвен колит, болестта на Сьогрен, и др.

В основата на патогенезата на автоимунен хепатит е дефицит имунорегулацията: намаляване субпопулация на Т-супресорни лимфоцити, което води до неконтролирано синтез В IgG клетка и унищожаване на мембрани на клетките на черния дроб - хепатоцитен вид характеристика на серумни антитела (ANA, SMA, анти-LKM-л).

Видове автоимунни хепатити

В зависимост от образуваните антитела се разграничават типове автоимунни хепатит I (анти-ANA, анти-SMA позитивни), II (анти-LKM-1 позитивни) и III (анти-SLA позитивни). Всеки от изолираните видове заболяване се характеризира със специфичен серологичен профил, особености на потока, отговор на имуносупресивна терапия и прогноза.

Автоимунният хепатит тип I възниква при образуването и циркулацията на антинуклеарни антитела (ANA) в кръвта - при 70-80% от пациентите; анти-гладкомускулни антитела (SMA) при 50-70% от пациентите; антитела към цитоплазмата на неутрофилите (pANCA). Автоимунният хепатит тип I често се развива на възраст между 10 и 20 години и след 50 години. Характеризирано с добър отговор на имуносупресивната терапия, възможността за постигане на стабилна ремисия в 20% от случаите, дори след отстраняването на кортикостероидите. При липса на лечение в рамките на 3 години се образува цироза.

При автоимунен хепатит тип II, антитела срещу микрозоми на черния дроб и бъбреците от тип 1 (анти-LKM-1) се съдържат в кръвта при 100% от пациентите. Тази форма на болестта се развива в 10-15% от случаите на автоимунен хепатит, главно в детска възраст и се характеризира с висока биохимична активност. Автоимунният хепатит тип II е по-устойчив на имуносупресия; когато се отнемат наркотици, често се появява рецидив; цирозата се развива 2 пъти по-често, отколкото при автоимунен хепатит тип I.

При автоимунни хепатити тип III се образуват антитела към разтворим черен дроб и чернодробно-панкреатичен антиген (анти-SLA и анти-LP). Доста често този тип разкрива ASMA, ревматоиден фактор, антимитохондриални антитела (AMA), антитела срещу чернодробни мембранни антигени (антиLMA).

За изпълнения атипична автоимунен хепатит включва напречни синдроми, които също включват симптоми на първична билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит, хроничен вирусен хепатит.

Симптоми на автоимунен хепатит

В повечето случаи автоимунният хепатит се проявява внезапно и при клинични прояви не се различава от острия хепатит. Първоначално това се случва с тежка слабост, липса на апетит, интензивна жълтеница, появата на тъмна урина. След това, в рамките на няколко месеца, автоимунната клиника за хепатит се разгръща.

По-рядко появата на болестта е постепенна; в този случай преобладават астеногенните разстройства, неразположението, тежестта и болката в десния хипохондриум, незначителна жълтеница. При някои пациенти автоимунният хепатит започва с треска и екстрахепатични прояви.

Периодът на разгънати симптоми на автоимунен хепатит включва изразена слабост, усещане за тежест и болка в правилния хипохондриум, гадене, пруритус и лимфаденопатия. За автоимунния хепатит се характеризира нестабилна, изострена в периоди на обостряния на жълтеница, увеличаване на черния дроб (хепатомегалия) и далака (спленомегалия). Една трета от жените с автоимунен хепатит развиват аменорея, хирзутизъм; момчетата могат да имат гинекомастия.

Типични кожни реакции: капилярит, палмар и ерумен лупус, пурпура, акне, телангиектазия върху кожата на лицето, врата и ръцете. В периоди на обостряне на автоимунен хепатит могат да се наблюдават явления на преходни асцити.

Системните прояви на автоимунен хепатит отнася мигриращи пристъпно артрит, който засяга големите стави, но не води до тяхната деформация. Много често, автоимунен хепатит възниква във връзка с улцерозен колит, миокардит, плеврит, перикардит, гломерулонефрит, тироидит, витилиго, инсулин-зависим захарен диабет, иридоциклит, синдром на Сьогрен, синдром на Кушинг, фиброзиращ алвеолит, хемолитична анемия.

Диагностика на автоимунен хепатит

Диагностичните критерии за автоимунен хепатит са серологични, биохимични и хистологични маркери. Според международни критерии е възможно да се говори за автоимунен хепатит в следните случаи:

  • в анамнезата няма кръвопреливания, прием на хепатотоксични лекарства, злоупотреба с алкохол;
  • в кръвта няма маркери на активна вирусна инфекция (хепатит А, В, В и др.);
  • Нивото на γ-глобулини и IgG надвишава нормалните стойности с 1,5 и повече пъти;
  • значително повишена активност на AsT, AlT;
  • антитяло титри (SMA, ANA и LKM-1) за възрастни над 1:80; за деца над 1:20.

Чернодробна биопсия с морфологично изследване на тъканна проба ни позволява да разкрием картина на хроничен хепатит с признаци на изразена активност. Хистологичните признаци на автоимунен хепатит са мостови или некротизирани в паренхим, лимфоидна инфилтрация с изобилие от плазмени клетки.

Инструменталните изследвания (ултразвук на черния дроб, ЯМР на черния дроб и др.) При автоимунен хепатит нямат независима диагностична стойност.

Лечение на автоимунен хепатит

Патогенетичната терапия на автоимунен хепатит се състои в извършване на имуносупресивна терапия с глюкокортикостероиди. Този подход позволява да се намали активността на патологичните процеси в черния дроб: да се увеличи активността на Т-супресорите, да се намали интензивността на автоимунните реакции, които разрушават хепатоцитите.

Обикновено имуносупресивна терапия в автоимунен хепатит извършва преднизолон или метилпреднизолон в начална доза от 60 mg (1-ва седмица), 40 мг (2 седмици), 30 мг (3-4 седмици тегло) с намаление до 20 мг в поддържаща дозата. Намаляването на дневната доза е бавно, като се има предвид активността на клиничния курс и нивото на серумните маркери. Пациентът трябва да вземе поддържащата доза, докато клинико-лабораторните и хистологичните параметри се нормализират напълно. Лечението на автоимунен хепатит може да продължи от 6 месеца до 2 години, а понякога и през целия живот.

Ако монотерапията е неефективна, е възможно да се въведе автоимунен хепатит азатиоприн, хлорохин, циклоспорин в режима на лечение. В случай на неефективност на имуносупресивното лечение на автоимунен хепатит в рамките на 4 години, множество рецидиви, странични ефекти от терапията, въпросът за чернодробна трансплантация също се повдига.

Прогноза за автоимунен хепатит

При липса на лечение за автоимунен хепатит, болестта прогресира постоянно; не се появяват спонтанни ремисии. Резултатът от автоимунен хепатит е цироза и чернодробна недостатъчност; 5-годишната преживяемост не надвишава 50%. С помощта на навременна и добре провеждана терапия е възможно да се постигне ремисия при повечето пациенти; докато процентът на оцеляване за 20 години е повече от 80%. Чернодробната трансплантация дава резултати, сравними с медицинската ремисия, постигната: 5-годишната прогноза е благоприятна за 90% от пациентите.

Автоимунен хепатит единствената възможна вторична профилактика, включително редовен мониторинг гастроентеролог (хепатолог), контрол на чернодробните ензими, съдържание γ-глобулин, автоантитела да получат навременна или възобновяване на лечението. Пациенти с автоимунен хепатит, препоръчани леко лечение с ограничение емоционален и физически стрес, диета, отстраняване на профилактичната ваксинация, ограничаване медикаменти.

Автоимунен хепатит

Автоимунният хепатит е прогресивно развиващо се възпаление на чернодробната тъкан с неразбираема етиология, която може да се характеризира с наличие на различни антитела и хипергамаглобулинемия в серума.

В тъканите на черния дроб, хистопатологичното изследване разкрива поне перипортален хепатит (частична (поетапна) некроза и граничен хепатит). Болестта прогресира бързо и води до появата на чернодробна цироза, остра чернодробна недостатъчност, портална хипертония и смърт.


Поради факта, че патогномонични симптомите на заболяването отсъстват, за диагностициране на автоимунен хепатит трябва да бъдат изключени вирусен хепатит, липса на дефицит на алфа-антитрипсин, болестта на Wilson, предизвикан от лекарства хепатит, алкохолен хепатит, хемохроматоза, и неалкохолен мастен черен дроб, и други имунни заболявания, такива като жлъчна първична цироза, склерозиращ първичен холангит и автоимунен холангит. Подробна анамнеза, провеждане на някои лабораторни тестове и висококвалифицирани научни изследвания хистологични фактори ни позволяват да се установи точната диагноза в повечето случаи.


Странно е, че етиологията на това заболяване все още не е изяснена. Автоимунният хепатит е рядко заболяване, което не е характерно за Северна Америка и Европа, където честотата е около 50-200 случая на 1 000 000 души. Според статистиката в Северна Америка и Европа, пациентите с автоимунен хепатит представляват около 20% от всички пациенти с хроничен хепатит. В Япония болестта се диагностицира в 85% от случаите на хепатит.

Какво се случва по време на развитието на автоимунен хепатит?

Най-честата болест засяга младите жени. Съотношението между мъжете и жените сред пациентите е 1: 8. За тази хепатит се характеризира с изключително тясна връзка с много от главни хистосъвместими комплексни антигени (HLA, МНС при хора), които са включени в immunnoreguliruyuschih процеси. Трябва да се отбележи, че свързаната с алел B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Има доказателства за важността на дефектите на транскрипционния фактор (наречена AIRE-1) в появата на автоимунен хепатит (отбележи за неговата роля в развитието и поддържането на имунологична толерантност). Поради факта, че YAG развива не всички носители споменатите алели разрешени като допълнителни праговите фактори, които инициират автоимунен процес (вируси на хепатит А, В, С, херпес (HHV-6, и HSV-1), реактивни метаболити лекарствени означава болестта на Епщайн-Бар и т.н.).

Същността на патологичния процес се свежда до дефицит на имунорегулация. При пациентите в повечето случаи се наблюдава понижение на субпопулацията на Т-супрепора на лимфоцити, след това се образува антинуклеарни антитела към липопротеин и гладък мускул в тъканите и кръвта. Честото откриване на явлението LE-клетки при наличие на маркирани екстрахепатични (системни) лезии, характерни за червения системен лупус, даде основание да се нарече болестта "lupoid hepatitis".


Симптоми на автоимунен хепатит


Почти 50% от пациентите на първите симптоми се появяват на възраст между 12-30 години, между, вторият е феномен, характерен за периода след менопауза. Приблизително 30% от пациентите развиват заболяването внезапно и клинично не могат да бъдат разграничени от острата форма на хепатит. Това не може да се направи дори 2-3 месеца след развитието на патологичния процес. При много от пациентите заболяването се развива неусетно: постепенно тежестта в правилния хипохондриум, усещане за умора. От първите симптоми има системни екстрахепатични прояви. Болестта се характеризира с комбинация от признаци на имунни нарушения и увреждане на черния дроб. Като правило има спленомегалия, хепатомегалия, жълтеница. Една трета от жените имат аменорея. Една четвърт от всички пациенти с улцерозен колит се случи, различни кожен обрив, перикардит, миокардит, тироидит, различни специфични язви. В 5-8 се увеличава общата активност на аминотрансферазите, хипергамаглобулинемията, диспротеинемията и промените в седимента. Често може да бъде положителни серологични тестове, които откриват LE-клетки, тъкан antiuklearnye антитела и антитела на стомашната лигавица, бъбречни клетъчни канали, гладка мускулатура, щитовидната жлеза.


Приема се да се разграничат три вида AIG, всеки от които има не само уникален серологичен профил, но и специфични характеристики на естествения курс, както и отговор на прогнозата и обичайната имуносупресивна терапия. В зависимост от откритите автоантитела, има:

  • Тип едно (анти-АНА положително, анти-SMA);
  • Тип две (анти-LKM-1 позитивен);
  • Тип три (анти-SLA позитивен).


Първият вид се характеризира с циркулиращи автоантитела антинуклеарни (ANA) в 75-80% от пациентите и / или SMA (antigladkomyshechnyh автоантитела) в 50-75% от пациентите, често в комбинация с анти-неутрофилите цитоплазмени антитела от р-тип (Ranca). Тя може да се развива на всяка възраст, но най-типичната възраст е 12-20 години, а постменопауза. Почти 45% от пациентите в отсъствие на патогенетично лечение в рамките на три години, има цироза. При много пациенти, тази категория е маркиран положителен отговор на лечение с кортикостероиди, но 20% остава стабилна ремисия в случай на отказ на имуносупресивни агенти.


Вторият тип с антитела към миклозоми черния дроб и бъбреците тип 1 (анти-LKM-1) се определя при 10% от пациентите, често в комбинация с анти-LKM-3 и антитела на анти-LC-1 (чернодробно цитозолната антиген). Наблюдава се много по-рядко (до 15% от пациентите с AIG) и като правило при деца. Процесът на заболяването се характеризира с по-висока хистологична активност. 3-годишен период цироза формира два пъти по-често, отколкото с хепатит първи тип, който определя с лоша прогноза. Вторият тип е по-устойчив на наркотици имуносупресия и анулиране на наркотици обикновено води до повторна поява на заболяването.


Третият тип се дължи на наличието на антитела срещу чернодробно-панкреатичния антиген (анти-LP) и чернодробния разтворим антиген (анти-SLA). В допълнение към традиционните видове автоимунен хепатит, в клиничната практика често съществуват нозологични форми, които заедно с клиничните признаци имат характеристиките на PSC, PBC и вирусен хроничен хепатит. Тези форми се определят като автоимунни кръстосани синдроми или синдроми на припокриване.


Варианти на автоимунен атипичен хепатит:

  • AIG в КПС;
  • PBC - на AIG;
  • Криптогенен хепатит. Промяна на диагнозата;
  • AMA-отрицателно PBC (AIC).


Произходът на кръстосани синдроми, както и много други автоимунни заболявания, все още не е известен. Предполага се, че при пациенти с генетична предразположеност под влияние на решаващи (предизвикващи) фактори има нарушение на имунологичната толерантност към автоантигени. Що се отнася до кръстосаните синдроми, могат да се обмислят две патогенетични хипотези. В съответствие с първата хипотеза един или повече тригера допринасят за възникването на независими автоимунни заболявания, които, след като се свържат с множеството патогенетични връзки, придобиват характеристиките на кръстосан синдром. Втората хипотеза предполага появата на кръстосан синдром a priori под въздействието на решаващите фактори върху съответния генетичен фон. Наред с ясно дефинирания синдром на AIG / PXH и AIG / PBC, много автори се позовават на тази група такива състояния като криптогенен хепатит и холангит.


Досега въпросът за допустимостта на оценката на хроничен хепатит С с изразени автоимунни компоненти като нетипична проява на AIG не е решен. Има описания на случаите, при които след няколко години от традиционния курс на PBU без ясни провокиращи фактори изчезването на антимитохондриални антитела, повишаване на трансамизиса, появата на ANA с висок титър. Освен това описанията са известни и в педиатричната практика за превръщане на AIG в PSC.


Към днешна дата асоциацията на хроничната форма на хепатит С с различни екстрахепатични прояви е известна и описана подробно. Най-вероятно за повечето заболявания и синдроми, които се срещат при HCV инфекция, е имунната патогенеза, въпреки че някои механизми все още не са изяснени по много начини. Доказаните и необясними имунни механизми включват:

  • Поликлонална и моноклонална пролиферация на лимфоцити;
  • Секреция на цитокини;
  • Формиране на автоантитела;
  • Отлагането на имунни комплекси.


Честотата на имунно-медиираните заболявания и синдроми при пациенти с хроничен хепатит С е 23%. Автоимунните прояви са най-характерни за пациенти с хаплотип HLA DR4, свързани с екстрахепатични прояви и с AIG. Това потвърждава мнението за началната роля на вируса при образуването на автоимунни процеси при пациенти с генетично предразположение. Няма връзка между честотата на автоимунните прояви и генотипа на вируса. Имунни заболявания, които съпътстват автоимунен хепатит:

  • Херпетиформен дерматит;
  • Автоимунен тироидит;
  • Фибросорбиращ алвеолит;
  • Възломна еритема;
  • гингивит;
  • Локален миозит;
  • Болест на Грейвс;
  • гломерулонефрит;
  • Хемолитична анемия;
  • Захарен инсулин-зависим хепатит;
  • Тромбоцитопенична идиопатична пурпура;
  • Атрофия на вилите на чревната лигавица;
  • Плосък лишей;
  • ирит;
  • неутропения;
  • Myasthenia gravis;
  • Злокачествена анемия;
  • Периферна невропатия;
  • Склерозиращ първичен холангит;
  • Ревматоиден артрит;
  • Ганерен пиодермия;
  • синовит;
  • Синдром на Sjogren;
  • Червен системен лупус еритематозус;
  • Улцеративен неспецифичен колит;
  • витилиго;
  • Уртикария.


Какви фактори могат да определят прогнозата на заболяването при автоимунен хепатит?


Прогнозата за заболяването зависи преди всичко от цялостната активност на възпалителните процеси, която може да бъде определена с помощта на традиционни хистологични и биохимични изследвания. В серума активността на аспартат аминотрансферазата е 10 пъти по-висока от нормалната. При 5-кратно увеличение на нивото на AST в комбинация с хипергамаглобулинемия (концентрацията на е-глобулини трябва да бъде най-малко два пъти по-голяма от обичайното), три- от пациентите и 10-годишна преживяемост при 10% от пациентите.


При пациенти с намалена биохимична активност цялостната прогноза е по-благоприятна: 15-годишната преживяемост се постига при 80% от пациентите, а вероятността от цироза през този период е не повече от 50%. По време на разпространението на възпалителни процеси между порталните листа или между порталните листа и централните вени, петгодишната смъртност е около 45%, а честотата на цирозата е 82%. Същите резултати се наблюдават при пациенти с напълно унищожени чернодробни заболявания (мултилобна некроза).


Комбинацията от цироза с възпалителен процес е също така твърде лоша прогноза: повече от 55% от пациентите умират в рамките на пет години, около 20% - над 2 години на кървене от разширени вени. При пациенти с хепатит перипортално, напротив, се характеризират с по-скоро ниска, пет години оцеляване. Честотата на цироза през този период достига 17%. Трябва да се отбележи, че при липсата на усложнения като асцит и чернодробна енцефалопатия, които намаляват ефективността на лечение с кортикостероиди, възпаление спонтанно разрешено в 15-20% от пациентите, въпреки активността на заболяването.


Диагностика на автоимунен хепатит


В диагностициране автоимунен хепатит особено значение е определянето на тези маркери като антинуклеарни антитела (ANA), антитела срещу микрозоми бъбреците и черния дроб (анти-LKM), антитела на гладкомускулни клетки (SMA), хепато-разтворим (SLA) и черния дроб и панкреаса антигени ( LP), азиало-гликопротеин рецептор (чернодробно лектин) и хепатоцитен плазмени мембранни антигени (LM).


През 1993 г. международна група за изследване на автоимунен хепатит разкри диагностични критерии за това заболяване, като подчертава диагнозата на вероятния и категоричен автоимунен хепатит. За да се установи специфична диагноза изисква липсата на анамнеза за употребата на хепатотоксични лекарства, кръвопреливане, злоупотреба с алкохол; липса на серумни маркери за инфекциозна активност; Нивата на IgG и y-глобулин са повече от 1,5 пъти нормални; заглавия LKM-1, SMA, ANA, 1:88 за възрастни и повече от 1:20 за деца; значителен излишък на ALT, ASAT и по-слабо изразено увеличение на алкалната фосфатаза.


Известно е, че при 95% от пациентите с ПХБ определението за AMA е основният серологичен диагностичен маркер на заболяването. Другата част от пациентите с характерни хистологични и клинико-биохимични признаци на PBC AMA не се откриват. В същото време някои автори твърдят, че ANA (до 70%), SMA (до 38%) и други автоантитела често се откриват.


Досега няма единно мнение, което би позволило да се припише тази патология на една нозологична форма. Като правило, този синдром се определя като автоимунен холангит, чийто ход няма специфични особености, което е основата за предполагаемост на възможната секреция на AMA в подпразната концентрация. AIG / PBC или истински кръстосан синдром обикновено се характеризира със смесен модел на заболявания и се наблюдава при 10% от общия брой пациенти с PBC.


При пациент с доказано PBC може да се установи диагноза на истински кръстосан синдром с най-малко 2 от следните 4 критерия:

  • IgG повече от 2 норми;
  • ALAT е повече от 5 норми;
  • SMA в диагностичния титър (> 1:40);
  • Степперна перипортална некроза в биопати.


Има ясна връзка на синдрома на AIG / PBC с DR4, DR3, HLA B8. В серума има различни автоантитела с най-типичната комбинация под формата на ANA, AMA и SMA. Честотата на откриване на AMA при пациенти с AIG според някои автори е около 25%, но техният титър като правило не достига диагностичната стойност. В допълнение, AMA в AIG, в повечето случаи, няма специфичност за PBC, въпреки че в 8% от случаите се установява, че се откриват типични антитела към митохондриите М2 митохондриите на антигрупа (вътрешен) М2.


Заслужава да се отбележи вероятността от фалшив положителен резултат от теста за AMA, когато се използва методът на индиректния имунофлуоресценция, дължащ се на подобен модел на флуоресценция с анти-LKM-1. В същото време, като комбинация от PBC и AIG, в повечето случаи при възрастни пациенти, AIG / PXC (кръстосан синдром) се открива предимно в педиатричната практика, въпреки че при възрастни са описани случаи на заболяване.


Започнете АИХ / PSC обикновено се проявява клинични и биохимични характеристики на автоимунен хепатит с добавянето на още едно гише симптоми. Комплектът от серумните автоантитела е почти подобен на AIG-1. В напреднал стадий, заедно с хистологични и серологични характеристики на конвенционален YAG наблюдава синдром биохимичен холестаза и тежки фиброзни заболявания на жлъчните чернодробна биопсия канал. Това състояние е свързано с възпалителни чревни процеси, което обаче е сравнително рядко в момента на поставяне на диагнозата. Както в случая с изолиран важен диагностичен метод PAF се hongiografiya (магнитен резонанс, chrespochechnaya перкутанно, ендоскопско ретроградна) позволява да се идентифицират мултифокална пръстеновидна структура вътре в жлъчния канал и след това.


В този случай трябва да се наблюдава добър холангиографски модел при изолирани лезии на малки канали. Промените в интрахепаталните малки канали в ранните стадии са представени чрез оток и пролиферация в някои портални пътища и пълно изчезване в други, често в комбинация с фиброзен перихолангит. Заедно с това се открива картина на обикновен перипортален хепатит с различна мостова или стъпална некроза, както и доста масивна лимфомакрофагална инфилтрация на перипорталния или порталния регион.

Диагностичните критерии за синдром на AIG / PXH включват следното:

  • Асоциирането с болестта на Crohn е изключително рядко;
  • Свързването с улцерозен колит е много по-рядко срещано, отколкото при ППС;
  • Увеличете ASAT, ALT, AP;
  • В 50% от АП, в рамките на нормата;
  • Повишена концентрация на IgG;
  • Откриване в серума SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrophic и хистологична картина на PSC, AIG (рядко) или комбинация от симптоми.


В случай на автоимунен хепатит по време на хистологично изследване, картина на хроничен хепатит с изразена активност обикновено се открива в чернодробната тъкан. Преходните некрози на чернодробния паренхим са характерни, голям брой плазмени клетки в възпалителни инфилтрати в области на некроза на чернодробни клетки и портални пътища. Често инфилтрират лимфоцитите от лимфоидните фоликули в порталния тракт и перипорталните чернодробни клетки образуват жлезистови (жлезитни) структури.


Лимфоидната масивна инфилтрация също се отбелязва в центъра на лобовете с обширна некроза на хепатоцитите. В допълнение, обикновено има възпаление на жлъчния канал и холангиола на порталния тракт, като се запазват септалните и интерблукуларните канали. Промените в чернодробните клетки показват мастна и хидрофобна дистрофия. Хистологично, с истински синдром на напречно сечение, се идентифицират стъпкови некрози в комбинация с перипарална инфилтрация на порталния тракт и разрушаване на жлъчните пътища.


Синдромът на AIG / PBC се развива по-бързо от конвенционалните PBC, докато скоростта на развитие корелира с тежестта на възпалителните и некротичните промени в паренхима. Често под формата на отделен кръстосан синдром се забелязва комбинация от AIG и автоимунен холангит, подобен на синдром на AIG / PBC, но при липсата на серум AMA.


Откриване на серумни автоантитела отразява най-често явление на автоимунитет в случая на HCV-инфекция и се открива в 40-60% от пациентите. Спектър автоантитела достатъчно широк и включва SMA (11%), ANA (28%), анти-LKM-1 (7%), тиреостатик (12,5%), антифосфолипиден (25%), Panca (5-12 %), АМА, ревматоиден фактор, анти-ASGP-R и др. Заглавията на тези антитела най-често не достигат диагностични стойности, показателни за някои автоимунни патологии.


При почти 90% от пациентите титрите на SMA и ANA не надвишават 1:85. Серопозитивността на ANA и SMA се отбелязва едновременно в не повече от 5% от случаите. В допълнение, автоантитела често стават поликлонални, когато се появява HCV инфекция, докато в случаите на автоимунни заболявания те реагират на определени епитопи.
Изследванията на антитела срещу НСV трябва да се извършват с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен тест (ELISA) от второ поколение (най-малко), най-добре с допълнително потвърждаване на резултатите чрез рекомбинантно имуноблотиране.


В края на миналия век, когато хепатит С започва да се изследва, в литературата се появяват съобщения, че до 40% от пациентите с AIG-1 и до 80% от пациентите с AIG-2 са положителни за анти-HCV. След това, разбира се, се оказа, че използването на първо поколение ELISA при много пациенти даде фалшив положителен резултат, който се дължи на неспецифична реакция с изразена хипергамаглобулинемия.


В същото време, 11% от пациентите, които напълно отговарят на критериите на автоимунен хепатит Международната изследователска група, и не отговаря на стандарта имуносупресивна терапия, или с рецидив след преустановяване на кортикостероидната открива положителна полимеразно-верижна реакция на HCV РНК, което е основание да се разглеждат като пациенти с хепатит с с ярки автоимунни прояви.


Лечение на автоимунен хепатит


Трябва да се имат предвид указания за лечение на автоимунен хепатит:

  • Развитие на патологичния процес;
  • Клинични симптоми;
  • ALT е повече от нормално;
  • AsAt е 5 пъти повече от нормалното;
  • Y-глобулините са 2 пъти по-големи от нормалните;
  • В храносмилателната тъкан хистологично, има многобройни или мосто-подобни некрози.


Относителните индикации са:

  • Умерено изразени симптоми на болестта или нейното отсъствие;
  • Y-глобулините са по-малко от две норми;
  • ASAT от 3 до 9 норми;
  • Морфологичен перипортален хепатит.


Лечението не ще се извършва в случай, че заболяването протича без симптоми, с декомпенсирана цироза с кървене от варици на хранопровода, AST поне три стандарта, има различни хистологични признаци портална хепатит, тежка цитопения неактивен цироза. Като патогенетична терапия като правило се използват глюкокортикостероиди. Наркотиците в тази група понижават активността на патологични процеси, които предизвикват immunnosupressivnym влияние на К клетки, повишаване на активността на Т-супресори, значително намаляване на интензивността на автоимунни реакции, които са насочени срещу хепатоцити.


Избраните лекарства са метилпреднизолон и преднизолон. Дневната първоначалната доза на преднизолон е около 60 мг (рядко - 50 мг) за първата седмица по време на втората седмица - 40 мг за три до четири седмици - 30 мг, профилактична доза - 20 мг. Дневната доза се намалява бавно (под контрола на заболяването, показатели активност), от 2,5 мг на всеки една до две седмици, за превантивно, които пациентът трябва да предприеме, за да се постигне пълно хистологично и клинична лаборатория ремисия.


Допълнителното лечение с поддържаща доза преднизон се извършва непрекъснато: от шест месеца до две години, а при някои пациенти - през целия живот. След като се достигне поддържаща доза, за да се избегне подтискане на надбъбречните жлези, се препоръчва алтернативно лечение с преднизон, т.е. приемайте лекарството два пъти дневно.


Обещаващо е използването на модерен кортикостероид будезонид, който има висок афинитет към кортикостероидните рецептори и незначителни локални странични ефекти. Приемът на относителни противопоказания на глюкокортикостероидите е: диабет, артериална хипертония, постменопауза, остеопороза, синдром на кашлица.


Заедно с преднизолон, терапията започва с делигам. Продължителността на курса на Delagamum е 2-6 месеца, при някои пациенти - 1,5-2 години. Приемането на описаните по-горе лекарства се извършва съгласно тази схема: през първата седмица преднизолон се използва в доза от 30 mg, втората седмица - 20 mg, третата и четвъртата - 15 mg. 10 mg е поддържащата доза.


Азатиоприн се използва за 50 mg след първата седмица на продължителна употреба. Противопоказания - злокачествени образувания, цитопения, бременност, непоносимост към азатиоприн. Ако схемата не е достатъчно ефективна, най-добре е да увеличите дозата на азатиоприн до 150 mg на ден. Поддържащата доза на преднизолон е 5-10 mg, азатиорбин 25-50 mg. Индикациите за чернодробна трансплантация са неефективност на началния курс на лечение в продължение на четири години, многобройни рецидиви, странични ефекти на цитостатичната и стероидната терапия.


По правило прогнозата за трансплантацията е благоприятна, петгодишната честота на преживяемост е повече от 90%. Рискът от рецидив е по-висок при пациентите с AIG-1, по-специално при HLA DRS-позитивни, когато рискът нараства с увеличението в сроковете след трансплантацията. Досега има експериментални режими за лечение на AIG, които включват лекарства като такролимус, циклоспорин, будезони, микофенолат мофетил и други подобни. Но тяхното използване не е извън обхвата на клиничните изпитвания.


Много пациенти със синдром на истински напречно АИХ / РВС ефективни са кортикостероиди, които в случай на ясно диагноза ни позволява да се препоръча назначаването на експериментален преднизон в дози, използвани при лечението на АИХ, за период от три до шест месеца.


Много автори показват достатъчно висока ефективност на комбинацията от преднизолон с UDCA, което води до ремисия на много пациенти. След индуциране на ремисия, пациентите трябва да получават лечение с преднизолон и UDCA за неопределено време. Въпросът за премахването на лекарствата, както в случая на изолиран АИХ, може да бъде поставен с пълно премахване на серологичните, биохимичните и хистологичните признаци на заболяването.


Недостатъчната ефикасност на преднизолон или по-скоро тежките ефекти при неговото прилагане са основание за добавянето на азатиоприн към терапията. Информацията за ефективността на имуносупресорите в случай на синдром на AIG / PSC е противоречива. Заедно с това, че някои изследователи предполагат, резистентност към стандартната терапия с кортикостероиди при много пациенти, някои положителни резултати е положителен отговор на монотерапията с преднизон или комбинация с азатиоприн. Не толкова отдавна публикува статистически данни показват, че умират или се подложи на трансплантация на около една трета от пациентите (8% с изолиран автоимунен хепатит) по време на лечение с имуносупресори.


Трябва да се вземе предвид, че пациенти с PSC принадлежат към категорията на хората с висок риск от жлъчни сепсис и остеопороза, което значително ограничава възможността за използването им азатиоприн и кортикостероиди.


Ursosan (UDCA) при дози от най-малко 15-20 mg / kg, очевидно, може да се разглежда като лекарство по избор при AIG / PSC синдром. Препоръчително е да се проведе изпитвателна терапия на UDCA в комбинация с преднизолон, като задължително се вземат под внимание предварителните положителни резултати от клиничните изпитвания. При липса на значителен ефект, лекарството трябва да бъде отменено, за да се избегне развитието на странични ефекти и да се продължи лечението с високи дози UDCA.


Лечението на потвърдена HCV инфекция с автоимунен компонент е особено трудно. Назначаването на IFN-ss, което само по себе си е индуктор на автоимунни процеси, може да доведе до влошаване на клиничния ход на заболяването до формирането на развиваща се чернодробна недостатъчност. Също така са известни случаи на фулминантна чернодробна недостатъчност. На фона на използването на IFN при пациенти с CHC, като се вземе предвид наличието на автоимунни маркери, най-важният серологичен признак е нарастването на титъра на антителата към ASGP-R.


Anti-ASGP-R за AIG-1 е не само характерен, но и най-вероятно участва в патогенезата на органно увреждане при тази болест. В същото време, при вирусен хепатит, кортикостероидите ще стимулират вирусната репликация чрез потискане на механизмите на антивирусна природна резистентност.


В клиниките може да се предложи използването на кортикостероиди с титри SMA или ANA с повече от 1: 320. Ако има по-малка експресия на автоимунния компонент и откриването на серумна HCV, пациентите се препоръчват да определят IFN.
Други автори не се придържат към тези строги критерии и показват отличен ефект на имуносупресори (азатиоприн и преднизон) с HCV-инфекция с тежък автоимунен компонент. Оказва се, че най-вероятно възможностите за лечение на пациенти с HCV-инфекция с автоимунен компонент ще се фокусират върху автоанитела титри, употребата на имуносупресивна терапия, пълно потискане на автоимунни имуносупресивни компоненти с продължителната употреба на IFN. Ако е било взето решение за започване на терапия с интерферон, пациентите от рискови групи задължително трябва да бъдат подложени на пълен мониторинг в хода на лечението.


Забележително е, че IFN терапия, дори при пациенти без първична автоимунен компонент може да доведе до образуването на различни автоимунни синдроми, тежестта на който ще варира от асимптоматични поява на автоантитела за ясна клинична картина на типичен автоимунно заболяване. Като цяло един тип автоантитела се появява по време на терапията с интерферон при 35-85% от пациентите с хроничен хепатит С.


Най-честата от автоимунните синдроми е разстройство на щитовидната жлеза под формата на хипер хипотиреоидизъм, което се развива при 2-20% от пациентите.


Кога е необходимо да се спре лечението на автоимунен хепатит?


Лечение на класическите методи трябва да продължи до ремисия на странични ефекти, на явно клинично влошаване (недостатъчност на компенсаторни реакции) или потвърждава липсата на ефективност. Ремисия в този случай - без клинични симптоми, елиминиране на лабораторни параметри, които ще показват активно възпаление и значително подобряване на цялостната хистология (откриване на нормална чернодробна тъкан, хепатит и цироза портал).


Намаляването на нивата на аспартат аминотрансферазата в кръвта до ниво, което е два пъти по-високо, ще покаже и ремисия (ако има други критерии). Преди края на лечението се извършва биопсия на черния дроб, за да се потвърди ремисията. повече от половината от пациентите, които задоволяват лабораторните и клиничните изисквания за ремисия, се откриват хистологично активни процеси.


Обикновено, хистологично подобрение настъпва след 3-6 месеца след биохимични и клинично възстановяване, обаче, лечението продължава през целия период посочено по-горе, последвано от чернодробна биопсия извършва. Липсва адекватен ефект от лечението ще се характеризира с развитието на влошаване на клиничните симптоми и / или лабораторни показатели, наличие на асцит или каквито и да било признаци на чернодробна енцефалопатия (независимо от готовността на пациента да извършва всички дестинацията).


Тази промяна, както и развитието на всякакви нежелани реакции, както и липсата на видимо подобрение на състоянието на пациента в продължение на дълъг период, ще бъдат индикация за използването на алтернативни схеми на лечение. След 3 години постоянна терапия, рисковете от странични ефекти превишават вероятността от развитие на ремисия. Лечението на такива пациенти не е достатъчно ефективно и намаляването на съотношението полза / риск оправдава отхвърлянето на обичайната терапия в полза на алтернативата.


Прогноза за заболяването при автоимунен хепатит

Ако автоимунният хепатит не се лекува, тогава прогнозата е лоша: петгодишна честота на преживяване 50%, десетгодишна преживяемост от 10%. С използването на съвременни методи на лечение 20-годишната честота на оцеляване е 80%.


Статии Хепатит