Първите симптоми на автоимунен хепатит, диагноза и режим на лечение

Share Tweet Pin it

Автоимунен хепатит - възпалително заболяване на черния дроб с неопределена етиология, с хроничен курс, придружено от възможно развитие на фиброза или цироза. Тази лезия се характеризира с някои хистологични и имунологични симптоми.

За пръв път споменаването на такова поражение на черния дроб се появява в научната литература в средата на ХХ век. След това се използва терминът "lupoid hepatitis". През 1993 г. Международната група за изследване на болестите предложи текущото име на патологията.

Какво е това?

Автоимунен хепатит - възпалително заболяване на ясно етиологията на чернодробния паренхим (причина) в тялото, придружено от появата на голям брой имунни клетки (гама-глобулин, автоантитела, макрофаги, лимфоцити и т.н.).

Причини за развитие

Смята се, че жените са по-склонни да страдат от автоимунен хепатит; Пиковата честота пада на възраст от 15 до 25 години или на климактеричния период.

В сърцето на патогенезата на автоимунния хепатит е производството на автоантитела, чиято цел са чернодробните клетки - хепатоцити. Причините за развитие не са известни; Теориите, обясняващи началото на болестта, се основават на предположението за влияние на генетичното предразположение и фактори на задействане:

  • инфекция с вируси на хепатит, херпес;
  • промяна (увреждане) на чернодробната тъкан с бактериални токсини;
  • приемащи лекарства, които индуцират имунен отговор или промяна.

Началото на заболяването може да се дължи както на единичния фактор, така и на комбинацията от тях, но комбинацията от по-тежки течения, допринася за бързото протичане на процеса.

Форми на заболяването

Има 3 вида автоимунен хепатит:

  1. Наблюдава се при около 80% от случаите, по-често при жени. Характеризиращ се с класически клиничен (липоиден хепатит), и присъствието на SMA-анализирани антитела едновременно имунна патология в други органи (автоимунен тиреоидит, язвен колит, диабет, и др.) Отпуснат турбулентен преминаване без клинични прояви.
  2. Клиничните прояви са подобни на тези при хепатит тип I, като основната отличителна черта е откриването на SLA / LP антитела към разтворимия черен дроб.
  3. Има злокачествен ход, неблагоприятна прогноза (по време на диагностицирането на цироза се открива вече при 40-70% от пациентите), а също така по-често се развива при жените. Характеризира се с наличието в кръвта на антитела LKM-1 до цитохром Р450, антитела LC-1. Извънхепатичните имунни прояви са по-изразени, отколкото в тип I.

Понастоящем се поставя под съмнение наличието на автоимунен хепатит тип III; се предлага да не се разглежда като независима форма, а като специален случай на болест тип I.

Разделението на автоимунния хепатит на типове няма значителна клинична значимост, представляваща по-голям научен интерес, тъй като не води до промени в плана на диагностичните мерки и тактиките на лечение.

Симптоми на автоимунен хепатит

Проявите са неспецифични: няма нито един знак, който да позволява да се класифицира уникално като точен симптом на автоимунен хепатит. Заболяването започва по правило постепенно с такива общи симптоми (внезапният дебют се случва в 25-30% от случаите):

  • главоболие;
  • леко повишаване на телесната температура;
  • пожълтяване на кожата;
  • подуване на червата;
  • бърза умора;
  • обща слабост;
  • липса на апетит;
  • виене на свят;
  • тежест в стомаха;
  • болка в десния и левия хипохондриум;
  • разширяване на черния дроб и далака.

С напредването на болестта в по-късните етапи има:

  • бледността на кожата;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • болка в сърцето;
  • зачервяване на дланите;
  • появата на телеанжектазии (съдови звездички) върху кожата;
  • повишен сърдечен ритъм;
  • чернодробна енцефалопатия (деменция);
  • чернодробна кома.

Клиничната картина се допълва от симптомите на съпътстващи патологии; най-често това са мигриращи болки в мускулите, ставите, внезапно повишаване на телесната температура, макулопапуларен обрив по кожата. Жените могат да имат оплаквания за менструални нередности.

диагностика

Диагностичните критерии за автоимунен хепатит са серологични, биохимични и хистологични маркери. Според международни критерии е възможно да се говори за автоимунен хепатит в следните случаи:

  • Нивото на γ-глобулини и IgG надвишава нормалните стойности с 1,5 и повече пъти;
  • значително повишена активност на AsT, AlT;
  • в анамнезата няма кръвопреливания, прием на хепатотоксични лекарства, злоупотреба с алкохол;
  • в кръвта няма маркери на активна вирусна инфекция (хепатит А, В, В и др.);
  • антитяло титри (SMA, ANA и LKM-1) за възрастни над 1:80; за деца над 1:20.

Чернодробна биопсия с морфологично изследване на тъканна проба ни позволява да разкрием картина на хроничен хепатит с признаци на изразена активност. Хистологичните признаци на автоимунен хепатит са мостови или некротизирани в паренхим, лимфоидна инфилтрация с изобилие от плазмени клетки.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението се основава на употребата на глюкокортикостероиди - имуносупресори (потискащи имунитета). Това позволява да се намали активността на автоимунните реакции, които унищожават чернодробните клетки.

В момента има две режими на лечение за автоимунен хепатит: комбиниран (преднизолон + азатиоприн) и монотерапия (високи дози преднизолон). Тяхната ефективност е приблизително еднаква и двете схеми позволяват постигането на ремисия и увеличаване на процента на преживяемост. Обаче, комбинираната терапия се характеризира с по-ниска честота на странични ефекти, която е 10%, докато лечението само с преднизолон, тази цифра достига 45%. Следователно, при добра поносимост към азатиоприн, предпочита се първият вариант. Особено комбинирана терапия е показана за възрастни жени и пациенти, страдащи от диабет, остеопороза, затлъстяване, повишена възбудимост на нервите.

Монотерапията се предписва на бременни жени, пациенти с различни неоплазми, страдащи от тежки форми на цитопения (дефицит на някои видове кръвни клетки). В хода на лечението, не повече от 18 месеца, не се наблюдават значими нежелани реакции. По време на лечението дозата на преднизолон постепенно намалява. Продължителността на лечението на автоимунен хепатит е от 6 месеца до 2 години, в някои случаи терапията се провежда през целия живот.

Хирургично лечение

Това заболяване може да бъде излекувано само хирургически, което се състои в трансплантация (трансплантация) на черния дроб. Операцията е доста сериозна и трудно се толерира от пациентите. Съществуват и редица доста опасни усложнения и неудобства, причинени от трансплантация на органи:

  • Черният дроб не може да се утвърди и да бъде отхвърлен от организма, дори въпреки постоянния прием на лекарства, които потискат имунитета;
  • постоянен имуносупресивна рецепция трудно понася, тъй като всички възможни болен инфекция в активния период, дори и най-банална ТОРС, което може да доведе до състояния на депресия имунитет да се развие менингит (възпаление на мозъчните обвивки), пневмония и сепсис;
  • Трансплантираният черен дроб може да не изпълнява своята функция и след това се развива остра чернодробна недостатъчност и настъпва смърт.

Друг проблем е да се намери подходящ донор, това може да отнеме дори няколко години и струва не малко пари (около $ 100,000).

Инвалидност при автоимунен хепатит

Ако развитието на заболяването води до цироза на черния дроб, пациентът има право да подаде жалба до Бюрото на ITU (организацията, която извършва медицинска и социална експертиза), за да се потвърди наличието на промени в тялото и да получите помощ от държавата.

Ако болното лице е принудено да промени мястото си на работа във връзка със здравословното състояние, но може да заеме друга длъжност с по-ниско заплащане, той има право на трета група увреждания.

  1. Когато заболяването се счупена-повтарящ се разбира, пациентът наблюдава: черен дроб на човек умерена и тежка, което ограничава възможността да се грижа за себе си, изпълнение на работата е възможно само при специални условия на труд, с използването на помощни технологии, докато човек разчита втора група инвалидност.
  2. Първата група може да бъде получена, ако протичането на болестта се развива бързо и пациентът има тежка чернодробна недостатъчност. Способността на пациента да работи и самообслужване намалява дотолкова, че в медицинските записи на пациента лекарите пишат за пълната неспособност да работят.

Възможно е да се работи, да се живее и да се лекува това заболяване, но все още се счита за много опасно, тъй като причините за неговото възникване все още не са напълно проучени.

Превантивни мерки

При автоимунен хепатит е възможна само вторична профилактика, която се състои в извършването на такива дейности като:

  • редовни посещения на гастроентеролог или хепатолог;
  • постоянен мониторинг на нивото на активност на чернодробните ензими, имуноглобулините и антителата;
  • спазване на специална диета и режим на спестяване;
  • ограничаване на емоционалната и физическа активност, приемане на различни лекарства.

Навременната диагноза, правилно определен лекарства, билкови народни средства за защита, превантивни мерки и в съответствие с инструкциите на лекаря ще предостави възможност на пациента с диагноза "автоимунен хепатит" ефективно справяне с тази заплаха за здравето и животозастрашаващо заболяване.

перспектива

При отсъствие на лечение болестта прогресира постоянно; не се появяват спонтанни ремисии. Резултатът от автоимунен хепатит е цироза и чернодробна недостатъчност; 5-годишната преживяемост не надвишава 50%.

С помощта на навременна и добре провеждана терапия е възможно да се постигне ремисия при повечето пациенти; докато процентът на оцеляване за 20 години е повече от 80%. Чернодробната трансплантация дава резултати, сравними с медицинската ремисия, постигната: 5-годишната прогноза е благоприятна за 90% от пациентите.

Автоимунен хепатит

Автоимунен хепатит - хронично възпалително имунно-медиирана прогресивно чернодробно заболяване, което се характеризира с наличието на специфични антитела, повишени нива на гама глобулин и подчертано положителен отговор на терапия имуносупресори.

За първи път, бързо развиващият се хепатит с изход в цирозата на черния дроб (при млади жени) е описан през 1950 г. от Дж. Улденстром. Болестта е придружена от жълтеница, повишени серумни нива на гамаглобулин, нарушение на менструалната функция и е подходяща за лечение с адренокортикотропен хормон. Въз основа на антинуклеарните антитела (ANA), открити в кръвта, характерни за червения лупус (лупус), през 1956 г. болестта се нарича "lupoid hepatitis"; терминът "автоимунен хепатит" е въведен почти 10 години по-късно, през 1965 г.

Както и в първото десетилетие след автоимунен хепатит е описан за първи път, тя е по-често се диагностицира при млади жени, досега запазен погрешно схващане, че това е болест на младите хора. В действителност, средната възраст на пациентите - 40-45 години, което се дължи на двата пика на честота: на възраст между 10 и 30 години и между 50 до 70. между Показателно е, че след 50 години на автоимунен хепатит ще дебютират в два пъти по-голяма вероятност от 30,

Честотата на заболяването е изключително ниска (макар че той е един от най-добре изучени в структурата на автоимунно заболяване) и се различава значително в различните страни: сред населението на Европа разпространението на автоимунен хепатит е 0,1-1,9 случая на 100 000 души, а, например, в Япония - само 0,01-0,08 на 100 000 население годишно. Честотата между различните полове също са много различни: съотношението на болни жени и мъже в Европа е 4: 1, в страните от Северна и Южна Америка - 4,7: 1, в Япония - 10: 1.

Приблизително при 10% от пациентите заболяването е асимптоматично и е случайно намиране по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на чернодробното увреждане не съответства на субективните усещания.

Причини и рискови фактори

Основният субстрат на прогресивни възпалителни и некротични промени в чернодробната тъкан - реакцията на имунни клетки към собствената си-агресия. В кръвта на пациенти с автоимунен хепатит някои видове антитела, но най-важни за развитието на патологични промени са автоантитела към гладката мускулатура или antigladkomyshechnye антитяло (SMA), и антинуклеарни антитела (ANA).

Действието на SMA антитела е насочено срещу протеина в структурата на най-малките структури на гладкомускулни клетки, антинуклеарните антитела работят срещу ядрената ДНК и протеините на клетъчните ядра.

Факторите, които задействат веригата на автоимунните реакции, не са известни надеждно.

Възможното загубата на провокаторите на способността на имунната система да се прави разлика между "- чужда" считат редица вируси с хепатотропен действие на някои бактерии, активни метаболити и токсични лекарства, генетично предразположение:

  • вируси на хепатит А, В, С, D;
  • Epstein вируси - Barr, морбили, ХИВ (ретровирус);
  • Херпес симплекс вирус (прост);
  • интерферони;
  • салмонела Vi-антиген;
  • дрождеви гъби;
  • транспортиране на алели (структурни варианти на гените) HLA DR B1 * 0301 или HLA DR B1 * 0401;
  • Метилопто, оксифенизатин, нитрофуртоин, миноциклин, диклофенак, пропилтиоурацил, изонизид и други лекарства.

Форми на заболяването

Има 3 вида автоимунен хепатит:

  1. Наблюдава се при около 80% от случаите, по-често при жени. Характеризиращ се с класически клиничен (липоиден хепатит), и присъствието на SMA-анализирани антитела едновременно имунна патология в други органи (автоимунен тиреоидит, язвен колит, диабет, и др.) Отпуснат турбулентен преминаване без клинични прояви.
  2. Има злокачествен ход, неблагоприятна прогноза (по време на диагностицирането на цироза се открива вече при 40-70% от пациентите), а също така по-често се развива при жените. Характеризира се с наличието в кръвта на антитела LKM-1 до цитохром Р450, антитела LC-1. Извънхепатичните имунни прояви са по-изразени, отколкото в тип I.
  3. Клиничните прояви са подобни на тези при хепатит тип I, като основната отличителна черта е откриването на SLA / LP антитела към разтворимия черен дроб.

Понастоящем се поставя под съмнение наличието на автоимунен хепатит тип III; се предлага да не се разглежда като независима форма, а като специален случай на болест тип I.

Пациентите с автоимунен хепатит се нуждаят от терапия през целия живот, тъй като в повечето случаи заболяването се възстановява.

Разделението на автоимунния хепатит на типове няма значителна клинична значимост, представляваща по-голям научен интерес, тъй като не води до промени в плана на диагностичните мерки и тактиките на лечение.

симптоми

Проявите на заболяването са неспецифични: няма нито един знак, който да позволява да се класифицира уникално като симптом на автоимунен хепатит.

Автоимунният хепатит започва, обикновено постепенно, с такива общи симптоми (внезапният дебют се случва в 25-30% от случаите):

  • незадоволително общо здравословно състояние;
  • намаляване на толерантността към обичайните физически натоварвания;
  • сънливост;
  • бърза умора;
  • тежест и усещане за спукване в правилния хипохондриум;
  • преходно или постоянно иктерично оцветяване на кожата и склерата;
  • тъмен цвят на урината (цвят на бирата);
  • епизоди на повишаване на телесната температура;
  • намаляване или пълна липса на апетит;
  • мускулна и ставна болка;
  • нарушения на менструалния цикъл при жени (до пълното спиране на менструацията);
  • спазъм на спонтанна тахикардия;
  • сърбеж;
  • зачервяване на дланите;
  • точка кръвоизливи, съдови кълнове на кожата.

Автоимунният хепатит е системно заболяване, при което се засягат редица вътрешни органи. Извънхепатичните имунни прояви, свързани с хепатита, се откриват при около половината от пациентите и най-често се представят от следните заболявания и състояния:

  • ревматоиден артрит;
  • автоимунен тироидит;
  • Синдром на Sjogren;
  • системен лупус еритематозус;
  • хемолитична анемия;
  • автоимунна тромбоцитопения;
  • ревматичен васкулит;
  • фиброзен алвеолит;
  • Синдром на Raynaud;
  • витилиго;
  • алопеция;
  • червен плосък лишей;
  • бронхиална астма;
  • фокална склеродермия;
  • CREST синдром;
  • припокриват-синдром;
  • полимиозит;
  • инсулин-зависим захарен диабет.

Приблизително при 10% от пациентите заболяването е асимптоматично и е случайно намиране по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на чернодробното увреждане не съответства на субективните усещания.

диагностика

За потвърждаване на диагнозата "автоимунен хепатит" се провежда цялостно изследване на пациента.

Проявите на заболяването са неспецифични: няма нито един знак, който да позволява да се класифицира уникално като симптом на автоимунен хепатит.

На първо място, е необходимо да се потвърди липсата на кръвопреливане и злоупотреба с алкохол в историята и да се изключат други заболявания на черния дроб, жлъчния мехур и жлъчните пътища (хепатобилиарна зона), като:

  • вирусен хепатит (главно В и С);
  • Болест на Уилсън;
  • дефицит на алфа-1-антитрипсин;
  • хемохроматоза;
  • медицински (токсичен) хепатит;
  • първичен склерозиращ холангит;
  • първична билиарна цироза.

Лабораторни диагностични методи:

  • определяне на нивото на серумния гамаглобулин или имуноглобулин G (IgG) (повишено с поне 1,5 пъти);
  • откриване на серумните антинуклеарни антитела (ANA), анти-гладък мускул (SMA), черен дроб, бъбрек микрозомални антитела (LKM-1), антитела към разтворим антиген черния дроб (SLA / LP), за азиалогликопротеиновия рецептор (ASGPR), актин автоантитела (ААА ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (титър при възрастни ≥ 1:88, при деца ≥ 1:40);
  • определяне на нивото на трансаминазите ALT и AST (увеличена).
  • Ултразвук на коремната кухина;
  • компютърно и магнитно резонансно изображение;
  • биопсия на пробитата, последвана от хистологично изследване на биопсични проби.

лечение

Основният метод за лечение на автоимунен хепатит е имуносупресивната терапия с глюкокортикостероиди или тяхната комбинация с цитостатици. С положителен отговор на продължаващото лечение, лекарствата могат да бъдат оттеглени не по-рано от 1-2 години. Следва да се отбележи, че след оттеглянето на лекарствата 80-90% от пациентите демонстрират повторно активиране на симптомите на заболяването.

Въпреки факта, че повечето пациенти имат положителна динамика на фона на продължаващата терапия, около 20% остават имунизирани срещу имуносупресори. Приблизително 10% от пациентите трябва да спре лечението поради развиват усложнения (ерозии и язва на стомашната лигавица и дуоденални язви, вторични инфекциозни усложнения, синдром на хипофизата -. Синдром на Cushing, затлъстяване, остеопороза, хипертензия, потискане на костния мозък, и други).

При сложно лечение 20-годишната преживяемост надхвърля 80%, като при декомпенсация на процеса тя намалява до 10%.

Освен лекарствена терапия, проведена екстракорпорална hemocorrection (обемен плазмафереза, krioaferez), които могат да подобрят резултатите от лечението: регрес на клиничните симптоми, понижена серумна концентрация на гама-глобулин и титър на антитяло.

Ако ефектът от фармакотерапията и хемококиселията липсват в продължение на 4 години, е показана чернодробна трансплантация.

Възможни усложнения и последствия

Усложненията на автоимунния хепатит могат да бъдат:

  • развитие на страничните ефекти от терапията, когато промяната в съотношението "риск-полза" прави по-нататъшното лечение неуместно;
  • чернодробна енцефалопатия;
  • асцит;
  • кървене от разширени вени на хранопровода;
  • цироза на черния дроб;
  • чернодробна недостатъчност.

перспектива

При нелекуван автоимунен хепатит, 5-годишната преживяемост е 50%, 10-годишната преживяемост е 10%.

След 3 години активно лечение, лабораторно и инструментално потвърдена ремисия се постига при 87% от пациентите. Най-големият проблем е реактивирането на автоимунните процеси, което се наблюдава при 50% от пациентите за половин година и 70% след 3 години след края на лечението. След достигане на ремисия без поддържащо лечение, може да се поддържа само при 17% от пациентите.

При сложно лечение 20-годишната преживяемост надхвърля 80%, като при декомпенсация на процеса тя намалява до 10%.

Тези данни оправдават необходимостта от терапия през целия живот. Ако пациентът настоява за преустановяване на лечението, е необходимо проследяване на всеки 3 месеца.

Автоимунен хепатит - какво е това?

Дългосрочното проучване на пациенти с вирусен хепатит ни позволи да установим, че разрушаването на черния дроб се проявява не само под въздействието на токсичното действие на микроорганизма, но и поради силния имунен отговор. Опитвайки се да преодолее чуждите микроорганизми, имунитетът произвежда огромен брой антитела, които приемат хепатоцити с увредени мембрани за патогени. Въпреки това, процесът на атака на черния дроб от имунни клетки може да възникне без действието на вируса. Такъв хепатит се нарича автоимунно.

статистика

Автоимунният хепатит (AIG) протича главно в хронична форма, но има и възможни екзацербации, чиито клинични признаци се различават малко от острата фаза на вирусен хепатит. Поради липсата на специфични симптоми и латентния ход на заболяването възникват сериозни затруднения с ранната диагностика. При някои пациенти, острото начало води до бързо прогресиране на заболяването, което води до няколко години на развитие на цироза. Статистически е възможно да се характеризира AIG:

  • Основната група пациенти са жени - 71%.
  • Заболяването може да се развие във всяка възраст - от 1 година, за да 77 години, но най-характерните клинични и биохимични симптомите се появяват на възраст между 20-30 години и 40-55 години между, когато се появи жени менопаузата.
  • Средно тази болест е рядка - 50-200 случая на 1 милион души. Въпреки това, според някои оценки, до 20% от хроничния хепатит в Европа и САЩ попадат в автоимуните. В Япония тази цифра достига 85%.
  • При 25% от пациентите заболяването се диагностицира вече на етапа на цироза, което е доказателство за асимптоматичен поток.
  • При 35-38% от пациентите автоимунният хепатит съпътства други заболявания на имунната система.

При по-сериозен преглед на пациенти с криптогенен (идиопатичен) хепатит, един на всеки три от тях е диагностициран с автоимунен тип.

Механизъм на развитие на болестта

Защитните функции на тялото се извършват от клетките на костния мозък и тимусната жлеза - В- и Т-лимфоцитите, чието "узряване" е слезката и лимфните възли. Имунните клетки имат рецептори, които улавят чужди антигени или по-скоро техните протеинови структури. В-лимфоцитите са отговорни за производството на антитела срещу специфична инфекция, а Т-лимфоцитите се борят сами срещу чужди патогени. Обикновено по време на заболяване рецепторите на лимфоцитите реагират с модифицирани патогенни протеини. Когато функцията за разпознаване на собствените протеини от чужденец е нарушена, имунната система започва да побеждава здравите клетки на тялото.

Сега механизмът на развитие на AIG и нейната етиология остават неясни поради липсата на експериментални модели и неадекватността на наличните патогенетични представяния. Има две теории за хода на патологичния процес. Първата е нарушение на молекулната функция на Т-лимфоцитите, което води до неконтролирано производство на антитела, които атакуват непроменени протеини, разположени в мембраните на хепатоцитите. По този начин антителата "нарушават" обвивката на чернодробните клетки и лимфоцитите разрушават техните ядра.

Втората хипотеза е наличието на повърхностите на хепатоцитите на специфични автоантигени, които имат пряка връзка с HLA антигени. Най-малкият молекулен дисбаланс води до растежа на Т-лимфоцитите, които синтезират не само антитела, но и антигени, което улеснява процеса на унищожаване на чернодробната тъкан.

Възможна етиология

Причините, поради които имунитетът започва да атакува черния дроб, все още не са ясни. Някои лекари смятат, че за появата на патологичен процес е необходим фактор за задействане под формата на предаване на сериозна инфекция, по-специално вирусен хепатит. Други са убедени, че истинската причина трябва да бъде търсена при ендокринните разстройства, тъй като вирусите не са важни за пола и възрастта и автоимунният хепатит има "предпочитания". Като се има предвид, че основната рискова група включва жени, които са склонни към хормонален дисбаланс и имат други автоимунни заболявания, явият хепатит трябва да се счита за вторично заболяване.

Въпреки липсата на консенсус, повечето изследователи смятат, че болестта има присъщ, непридобен характер. И за да се оцени риска от развитието му при детето не е възможно поради липсата на многобройни случаи на наследствено предаване на болестта. Въпреки че HLA антиген се открива при 70% от децата с един от родителите, страдащи от AIG, това не е определящ фактор за наличието на болестта при детето. Не е намерен "каузален" ген, който причинява развитието на патологичния процес, така че тази болест не може да се счита за фамилна.

При липсата на каквито и да било точни информации относно етиологията на автоимунен хепатит, докато лекари смятат, че тя се развива на базата на идиопатична генетична мутация, която се проявява на етапа на развитие на плода.

Вторият най-важен въпрос е необходимостта от фактор за задействане на острото начало на болестта. Резултатите от имунологичните проучвания показват, че при здрави хора симптоматиката на заболяването може да не се прояви. Според статистиката 44-86% от пациентите в кръвта показват антитела срещу инфекции с HAV, HBV и HCV (хепатит А, В и С, съответно). Доста често се открива и геномът на морбили, особено при хора, живеещи в ендемични страни. Интересно е, че маркерите за хепатит С са открити при 11% от пациентите с AIG (тип 1) и при 50-84% при AIG (тип 2). Независимо от това наличието на вирус в човешкото тяло, без появата на специфични признаци на вирусна инфекция, все още не е достатъчно основа за създаване на автоимунен хепатит.

При 23% от хората с хепатит С се наблюдават имуно-медиирани синдроми и заболявания. Какъв е основният фактор при морфологичните промени в черния дроб, вируса или имунните заболявания, все още не е известен.

Типичните серологични маркери на AIG са антитела (ANA) и анти-гладки мускули (SMA) антитела. При 64% от пациентите се откриват и двата вида антитела, при 22% само SMA, а при 14% - само ANA. Всички тези пациенти, принадлежат към групата на АИХ тип 1. Ако тялото намира антитела срещу чернодробни микрозоми (анти-LKM-1), които не могат да съществуват едновременно с SMA и ANA клетки, тогава се говори за YAG тип 2. Въпреки подобни симптоми, тези типове са много различни в хода и прогнозата:

Автоимунен хепатит: Симптоми и лечение

Автоимунен хепатит - основните симптоми:

  • слабост
  • Разширяване на лимфните възли
  • Сърбеж кожа
  • виене на свят
  • гадене
  • Увеличен далак
  • Червени петна по лицето
  • Съдови звездички
  • Червени петна по дланите
  • Бърза умора
  • Тежест в десния хипохондриум
  • Болка в десния хипохондриум
  • Нарушение на менструалния цикъл
  • Пустинни изпражнения
  • Потъмняване на урината
  • Пожълтяване на кожата
  • Пожълтяване на очната мембрана
  • Повишен размер на млечната жлеза
  • Излишната коса
  • Усещането за отвращение от яденето

Автоимунният хепатит е патологично увреждане на главния хематопоетичен орган, черния дроб, който има неясна етиология и води до унищожаване на чернодробните клетки с последващо развитие на чернодробна недостатъчност. Сред всички чернодробни патологии, автоимунният хепатит заема около 25%, страдащи от деца и възрастни. Жените са податливи на тази патология 8 пъти по-често от мъжете.

причини

Досега специалистите не са разбрали напълно етиологията на това заболяване. Промени в имунната система на човека, което води до нейното развитие, могат да се изпълняват някои вируси, като вируса на хепатит В от различни видове, както и на вируса на Епщайн-Бар, цитомегаловирус, херпес вирус. Болестта може да се появи при тези хора, на които са предписани високи дози от лекарството Интерферон.

Горните фактори водят до факта, че човешката имунна система започва да работи неправилно, унищожава собствените клетки и по-специално атакува чернодробните клетки, разпознавайки ги като чужди. Трябва да се отбележи, че в случай на неуспехи в работата на имунитета, човек също страда от други патологии.

патогенеза

Черният дроб е орган, състоящ се от отделни лобове, между които има жлъчни тръби и съдове. Чрез тези съдове тялото е наситено с кръв и хранителни вещества, съдържащи се в него, и жлъчните отливки по жлъчните пътища.

В случай на автоимунни клетки унищожаване на органи, пространствата между листа на черния дроб се заменят със съединителна тъкан, което води до свиване на кръвоносните съдове и канали, тялото разрушаване работа и предотвратяване на жлъчна ток.

Това се дължи на факта, че собственият му имунитет започва да работи срещу него и разпознава чернодробните клетки като чужди, като произвежда три вида антитела, които атакуват органа. В резултат на това, хепатоцитите се унищожават и мястото им се заема от структурите на съединителната тъкан. Това на свой ред води първо до намаляване на функциите на болния орган и след това до спиране на работата му с развитието на цироза и чернодробна недостатъчност.

Клинична картина и симптоми

Най-често първите признаци на тази патология се наблюдават при пациенти в млада възраст - до 30 години. Първоначално човек може да се оплаче от общи клинични прояви на патологията, което се изразява в следните симптоми:

  • бърза умора;
  • обезцветяване на изпражненията и промени в цвета на урината (потъмнява);
  • увеличена слабост;
  • пожълтяване на кожата и склерата.

Ако става дума за малък автоимунен хепатит, се появяват симптоми на бързо и изразени, ако това е хронично автоимунен хепатит, симптомите могат да бъдат изгладени, а самата болест е остаряла - симптоми и болка, които се появяват внезапно, след което изчезват също така внезапно.

Хроничният автоимунен хепатит се развива постепенно с увеличаване на симптомите. В този случай човекът отбелязва увеличаването на слабостта, появата на замаяност, наличието на тъпи болки в дясното хипохондрично пространство, нестабилна промяна в цвета на склерата. Понякога могат да се появят температурни скокове.

Другите симптоми на автоимунен хепатит са характерни за напредналия етап на процеса. Например пациентите могат да усещат тежест под ребрата в дясно и понякога изпитват болка в тази област. Освен това те имат отвращение към храната и постоянно изпитват гадене. Увеличаването на лимфните възли също е показател за развитието на патологията в организма. От време на време хората с това заболяване променят цвета на кожата и склерата - те стават иктерични. Той страда в процеса на развитие на патология не само на черния дроб, но също така и далака - увеличава по размер, което може да се определи чрез палпация. Също така пациентите могат да страдат от силен сърбеж, имат неразбираеми червени петна по лицето и дланите, а тялото е покрито с малки съдови звездички.

Ако тази патология се развие при мъже или момчета, може да се отбележи растеж на млечните жлези, а при жени и момичета - увеличаване на растежа на косата по лицето и тялото, както и нарушение на менструалния цикъл.

Такова заболяване, като автоимунен хепатит, също се свързва със съпътстващи патологии. По-специално, в някои случаи, пациентите открити, с изключение на увреждане на черния дроб, и дори чревно увреждане, възпалителни заболявания на ставите, възпаление на щитовидната жлеза, витилиго, бъбречни заболявания, анемия и други заболявания на вътрешните органи и системи.

вид

Има три вида нарушения, като например автоимунен хепатит, които зависят от вида на антителата, продуцирани от човешката имунна система. Най-често срещаните тип 1, което засяга до 85% от всички пациенти с потвърдена диагноза. Това заболяване се среща при човек на млада възраст - от 10 до 30 години. Понякога заболяването се открива на 50-годишна възраст - при жени, когато тялото им навлиза в менопаузата. Болестите от този тип се поддават добре на терапията и с подходящо подбрани лечения, лекарите успяват да постигнат дългосрочна ремисия. Без лечение, черният дроб се повлиява от няколко години, което води до смърт на човек.

Тип 2 - автоимунен хепатит, който е най-често срещан при деца, както и хора в напреднала възраст. Това заболяване се характеризира с тежък ход с изразени симптоми. Този вид заболяване е няколко пъти по-трудно да се лекува, така че цирозата и чернодробната недостатъчност се появяват два пъти по-често, отколкото при други видове.

Тип 3 - автоимунната лезия на хепатоцитите в тази патология се наблюдава при хора на възраст 40-50 години. В този случай се нарушава работата не само на болния орган, но и на други, по-специално на панкреаса. Лечението дава резултат, въпреки липсата на антитела в черния дроб.

диагностика

За потвърждаване на диагнозата е необходимо да се диагностицира автоимунен хепатит, който се извършва чрез изключване на други чернодробни патологии. За съжаление, в повечето случаи заболяването се диагностицира само в късните етапи, когато черният дроб вече страда от цироза. Поради това е невъзможно да се говори за пълно възстановяване в такава ситуация, но поддържащата и симптоматичната терапия позволява удължаване на живота на пациентите до 5 години и повече.

В началото на диагнозата лекарят установява от пациента дали е бил изложен на радиоактивно излъчване и излагане на вредни химикали. След това той определя дали има прекалено пристрастяване към алкохола (както е известно, черен дроб на хора, които са пристрастени към алкохола, често страда от цироза). Необходимо е да се изключи дългосрочно лечение на човек с различни лекарства, които биха могли да имат токсичен ефект върху чернодробните клетки и да причинят тяхното разпадане (медицинска цироза).

Следващият етап от диагностиката е изключването на други видове хепатит на пациента. За тази цел се правят тестове за определени маркери на определени видове вируси в тялото. Ако всички анализи са отрицателни, обърнете внимание на конкретни показатели. Например бързият растеж на гама глобулини и, разбира се, положителните тестове за антитела на автоимунен хепатит са показателни.

Кръвният тест може също да показва наличието на автоимунна патология в тялото - ускорява ESR, намалява броя на кръвните клетки.

Диференцирането на тази патология е необходимо от туморните процеси в органа. Затова назначен ултразвук и магнитен резонанс на черния дроб - тези методи не дават ясна картина на автоимунен хепатит, но може да се открие наличието на чернодробни тумори, кисти и други израстъци.

Хистологичното изследване на материала, взет от биопсията, показва наличието на антитела в органа, което показва автоимунна патология. Накратко, диагнозата ви позволява точно да определите причината за нарушението на черния дроб и да започнете необходимите медицински мерки.

Характеристики на лечението

Тъй като процесът в организма с такава патология, като автоимунен хепатит се задейства отвътре, от имунната система, лечението трябва да бъде насочено към потискане на работата на имунитета. Ето защо процесът на лечение включва въвеждането на големи дози хормонални лекарства и глюкокортикоиди в организма.

В този случай, лечението на автоимунен хепатит се извършва под лекарско наблюдение - редовни тестове позволяват да се види динамиката на заболяването и да се коригира дозата на основни лекарства, които трябва да бъдат намалени с положителната динамика на развитие на патология.

В някои случаи, когато не се постигне ремисия, лечението на автоимунен хепатит се удължава с този метод - понякога човек е принуден да приема тези лекарства за цял живот.

Ако няма ефект от хормоналната терапия, при пациенти с автоимунен хепатит се предписват цитостатици. Необходимостта от трансплантация на засегнатия орган се казва в случаите, когато лечението не е позволило да се постигне стабилна ремисия в продължение на четири години.

Трябва да се помни, че продължителният прием на големи дози хормонални лекарства и цитостатици води до развитие на сериозни усложнения. По-специално, пациентите могат да страдат от затлъстяване и остеопороза. В допълнение, характеристиката на лечението е предотвратяването на вторични инфекции, които при хора с потиснати имунни системи могат да причинят смърт. Такива хора са противопоказани при въвеждането на ваксини и трябва да следват строга храна през целия живот. Конвенционалните лекарства, които хората често използват без медицинско предназначение (например, аналгетици и антипиретици наркотици) при пациенти с нарушения като автоимунен хепатит са забранени - да ги зададете на лекаря може само след проведени предварителни тестове.

Ако говорим за прогнозата, тогава никой лекар не може да даде точни данни. Според наблюденията на специалистите, оцеляването в продължение на пет години при хора с адекватна терапия на патологията се наблюдава в 60% от случаите. Ако заболяването се открие на по-късна дата, петгодишната честота на оцеляване пада рязко и е около 30%.

В същото време, дори и с навременното диагностициране на такива заболявания като автоимунен хепатит, десет години процент на оцеляване на това заболяване е равна на едва 10%, тъй като, независимо от всички превозни средства, използвани в терапията, с течение на времето, на чернодробната клетка се е влошило и рано или късно провала на черния дроб, което води до кома и смърт.

При хората с трансплантация на органи, степента на оцеляване за 5 години е 90%, но процентът също намалява с течение на времето.

Ако мислите, че имате Автоимунен хепатит и симптомите, характерни за това заболяване, лекарите могат да ви помогнат: гастроентеролог, хепатолог.

Също така предлагаме да използвате нашата онлайн диагностична услуга, която въз основа на симптомите избира вероятните заболявания.

Автоимунният хепатит е бавно развиваща се лезия на чернодробни клетки, наречени хепатоцити, и това се дължи на влиянието на имунната система на тялото. Трябва да се отбележи, че заболяването може да се развие както при възрастни, така и при деца, но основната рискова група се състои от представители на жените.

Лечебният хепатит е възпалителен процес в черния дроб, провокиран от някои лекарства. Ако лечението на заболяването не започне своевременно, е напълно възможно началото на некротични процеси в засегнатия орган и цироза. В напредналите етапи няма изключение от смъртоносния резултат. Според статистиката, медицинският хепатит е три пъти по-вероятно да бъде диагностициран при жени, отколкото при мъжете. Това обстоятелство няма научно обяснение.

Вирусният хепатит В е вирусно възпалително заболяване, което засяга главно чернодробната тъкан. След като човек лекува след това заболяване, той развива постоянен имунитет през целия живот. Но е възможно да промените острата форма на хепатит В в хронично прогресивно състояние. Възможно е носителят на вируса.

Панкреасният тумор е неоплазма, който се намира в панкреаса или епитела на жлезистата тъкан. Може да бъде както доброкачествено, така и злокачествено. С навременното лечение, неоплазмата се лекува лесно. При пренебрегване на лечението, такива доброкачествени тумори на панкреаса могат да прогресират до злокачествено образуване.

Алкохолният хепатит е възпалително заболяване на черния дроб, което се развива в резултат на продължителен прием на алкохолни напитки. Това условие е предвестник на развитието на чернодробна цироза. Въз основа на името на болестта става ясно, че основната причина за появата му е употребата на алкохол. Освен това гастроентеролозите разграничават няколко рискови фактора.

С помощта на физически упражнения и самоконтрол повечето хора могат да направят това без лекарство.

Автоимунен хепатит

Какво представлява автоимунният хепатит?

Автоимунен хепатит (АИХ) - прогресивно чернодробно възпаление некротично природата, където присъствието се открива в кръвния серум и антитяло, насочено чернодробна и повишено съдържание на имуноглобулини. Тоест, при автоимунен хепатит, черният дроб се унищожава от имунната система на тялото. Етиологията на заболяването не е напълно разбрана.

Директните последици от това бързо развиващо се заболяване са бъбречната недостатъчност и цирозата на черния дроб, което в крайна сметка може да доведе до смърт.

Според статистиката, автоимунният хепатит се диагностицира в 10-20% от общия брой на всички хронични хепатити и се счита за рядко заболяване. Жените страдат от нея 8 пъти по-често от мъжете, докато честотата на заболеваемост пада на два възрастови периода: 20-30 години и след 55 години.

Причините за автоимунен хепатит

Причините за автоимунен хепатит не са добре разбрани. Основният момент се счита за наличие на дефицит на имунорегулация - загуба на толерантност към собствените си антигени. Предполага се, че определена роля играе наследствената предразположеност. Може би такава реакция на организма е отговор на въвеждането на инфекциозен агент от външната среда, чиято активност играе ролята на "кука за задействане" при развитието на автоимунен процес.

Като такива фактори могат да действат морбили, херпес (Epstein-Barr), хепатит А, В, С и някои лекарства (интерферон и др.).

Също така, повече от 35% от пациентите с това заболяване имат други автоимунни синдроми.

Болести, свързани с AIG:

Хемолитична и злокачествена анемия;

Червен плосък лишей;

Невропатия на периферните нерви;

Първичен склерозиращ холангит;

От тях, ревматоиден артрит, улцерозен колит, синовит, болестта на Грейвс са най-чести в комбинация с AIG.

Видове автоимунни хепатити

В зависимост от антителата, открити в кръвта, са изолирани 3 вида автоимунен хепатит, всеки от които има свои собствени особености, специфичен отговор на терапия с имуносупресивни лекарства и прогноза.

Тип 1 (анти-SMA, анти-АНА позитивен)

Той може да се появи на всяка възраст, но е по-често диагностициран в периода от 10-20 години и на възраст над 50 години. Ако няма лечение, при 43% от пациентите в рамките на три години се наблюдава цироза. При повечето пациенти имуносупресивната терапия води до добри резултати, при 20% от пациентите се наблюдава стабилна ремисия след преустановяване на лечението. Този тип AIG е най-разпространен в САЩ и Западна Европа.

Тип 2 (положителен срещу LKM-1)

Наблюдава се много по-рядко, той представлява 10-15% от общия брой случаи на AIG. Повечето деца са болни (от 2 до 14 години). Тази форма на заболяването се характеризира с по-силна биохимична активност, цироза на черния дроб се образува 2 години по-често, отколкото при хепатит тип 1.

Тип 2 е по-устойчив на медицинска имунотерапия, преустановяването на лечението обикновено води до рецидив. По-често, отколкото при тип 1, има комбинация с други имунни заболявания (витилиго, тироидит, инсулинозависим диабет, улцерозен колит). В Съединените щати тип 2 се диагностицира при 4% от възрастните пациенти с AIG, докато тип 1 се диагностицира с 80%. Трябва също така да се отбележи, че вирусният хепатит С е засегнат от 50-85% от пациентите с тип 2 заболяване и само 11% от тип 1.

Тип 3 (положителен срещу SLA)

При този тип AIG се образуват антитела срещу чернодробния антиген (SLA). Доста често този тип разкрива ревматоиден фактор. Трябва да се отбележи, че 11% от пациентите с хепатит тип 1 също имат анти-SLA, така че остава неясно дали този тип AIG е тип 1 или трябва да бъде изолиран в отделен тип.

В допълнение към традиционните видове, понякога има форми, които успоредно с класическата клиника може да имат признаци на хроничен вирусен хепатит, първична билиарна цироза или първичен склерозиращ холангит. Тези форми се наричат ​​кръстосано-автоимунни синдроми.

Симптоми на автоимунен хепатит

В около 1/3 от случаите заболяването започва внезапно и клиничните му прояви са неразличими от симптомите на остър хепатит. Поради това понякога погрешно се диагностицира с вирусен или токсичен хепатит. Има ясно изразена слабост, липса на апетит, урината придобива тъмен цвят, наблюдава се интензивна жълтеница.

С постепенното развитие на заболяването жълтеницата може да е незначителна, периодичната тежест и болка вдясно под ребрата, преобладаваща роля играят вегетативните разстройства.

В пика на симптомите, гадене, сърбеж на кожата, лимфаденопатия (разширени лимфни възли) се свързват с горните симптоми. Болката и жълтеницата не са постоянни, засилват се през периода на обостряния. Също така, по време на екзацербации може да има признаци на асцит (натрупване на течност в коремната кухина). Има увеличение на черния дроб и далака. На фона на автоимунен хепатит, аменорея се появява при 30% от жените, хирзутизъм (повишена космат) е възможна при момчета и мъже - гинекомастия.

Типични кожни реакции - капилярна, еритема, телангиектазии (разширени вени) на лицето, шията, ръцете, и акне, тъй като почти всички пациенти показаха нарушения в ендокринната система. Хеморагичният обрив оставя пигментацията след себе си.

Системните прояви на автоимунен хепатит включват полиартрит на големи стави. Това заболяване се характеризира с комбинация от увреждане на черния дроб и имунни нарушения. Има такива заболявания като улцерозен колит, миокардит, тироидит, диабет, гломелонефрит.

В същото време при 25% от пациентите заболяването се проявява асимптоматично в ранните стадии и се открива само в стадия на цироза на черния дроб. Ако има някакъв остър инфекциозен процес (херпесен вирус тип 4, вирусен хепатит, цитомегаловирус), се поставя под въпрос диагнозата на автоимунен хепатит.

диагностика

Диагностичните критерии на заболяването са серологични, биохимични и хистологични маркери. Такива методи на изследване, като ултразвук, чернодробна ЯМР, не играят значителна роля в диагнозата.

Диагнозата на "автоимунен хепатит" може да се направи при следните условия:

При анамнезата няма данни за кръвопреливане, приемане на хепатотоксични лекарства, скорошна употреба на алкохол;

Нивото на имуноглобулините в кръвта надвишава нормата с 1,5 пъти или повече;

В кръвния серум не се откриват маркери на активни вирусни инфекции (хепатит А, В, С, Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус);

Титрите на антителата (SMA, ANA и LKM-1) надхвърлят процента от 1:80 за възрастни и 1:20 за деца.

Диагнозата най-накрая се потвърждава въз основа на резултатите от чернодробната биопсия. Хистологичното изследване трябва да разкрива стъпаловидна или мостова некроза на тъканите, лимфоидна инфилтрация (натрупване на лимфоцити).

Автоимунен хепатит е необходимо да се разграничат от хроничен вирусен хепатит, болест на Уилсън, предизвикан от лекарства и алкохолен хепатит, неалкохолен мастен черен дроб, холангити, първична билиарна цироза. Също така, присъствието на патологии като увреждане на жлъчните пътища, грануломи (възли, образувани на фона на възпалителния процес) е недопустимо - най-вероятно това показва друга патология.

AIG се различава от другите форми на хроничен хепатит поради факта, че в този случай не е необходимо да се чака диагнозата да се направи, когато болестта стане хронична (т.е. около 6 месеца). Диагностиката AIG може да бъде по всяко време в клиничния курс.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението се основава на употребата на глюкокортикостероиди - имуносупресори (потискащи имунитета). Това позволява да се намали активността на автоимунните реакции, които унищожават чернодробните клетки.

В момента има две режими на лечение: комбинирани (преднизолон + азатиоприн) и монотерапия (високи дози преднизолон). Тяхната ефективност е приблизително еднаква и двете схеми позволяват постигането на ремисия и увеличаване на процента на преживяемост. Обаче, комбинираната терапия се характеризира с по-ниска честота на странични ефекти, която е 10%, докато лечението само с преднизолон, тази цифра достига 45%. Следователно, при добра поносимост към азатиоприн, предпочита се първият вариант. Особено комбинирана терапия е показана за възрастни жени и пациенти, страдащи от диабет, остеопороза, затлъстяване, повишена възбудимост на нервите.

Монотерапията се предписва на бременни жени, пациенти с различни неоплазми, страдащи от тежки форми на цитопения (дефицит на някои видове кръвни клетки). В хода на лечението, не повече от 18 месеца, не се наблюдават значими нежелани реакции. По време на лечението дозата на преднизолон постепенно намалява. Продължителността на лечението на автоимунен хепатит е от 6 месеца до 2 години, в някои случаи терапията се провежда през целия живот.

Показания за стероидно лечение

Лечението със стероиди е задължително, назначено със загуба на способност за работа, както и откриване на хистологичен анализ на мостова или стъпална некроза. Във всички останали случаи решението се взема индивидуално. Ефективността на лечението с кортикостероиди е потвърдена само при пациенти с активно прогресивен процес. При слабо изразени клинични симптоми връзката между полза и риск не е известна.

В случай на неефективна имуносупресивна терапия, провеждана в продължение на четири години, с чести рецидиви и тежки нежелани реакции, единственото решение е чернодробна трансплантация.

Прогнозиране и превенция

Ако няма лечение, тогава автоимунният хепатит прогресира, спонтанните ремисии са невъзможни. Неизбежното следствие е чернодробна недостатъчност и цироза на черния дроб. Петгодишният процент на оцеляване в този случай е в рамките на 50%.

При навременна и правилно избрана терапия е възможно да се постигне стабилна ремисия при повечето пациенти, 20-годишна честота на преживяване в този случай е 80%.

Комбинацията от остро възпаление на черния дроб и цироза има лоша прогноза: 60% от пациентите умират в рамките на пет години, 20% в рамките на две години.

При пациенти със степен на некроза, честотата на цироза в рамките на пет години е 17%. Ако няма усложнения като асцит и чернодробна енцефалопатия, които намаляват ефективността на стероидна терапия, възпалителния процес в 15-20% от пациентите самостоятелно destructs, независимо от текущата дейност на заболяването.

Резултатите от чернодробната трансплантация са сравними с ремисиите, постигнати с лекарства: 90% от пациентите имат благоприятна 5-годишна прогноза.

При тази болест е възможна само вторична превенция, която се състои от редовно посещение на гастроентеролога и постоянно наблюдение на нивото на антителата, имуноглобулините и активността на чернодробните ензими. Пациентите с това заболяване се препоръчват да поддържат режим на храносмилане и диета, да ограничават физическия и емоционалния стрес, да отказват превантивна ваксинация, да ограничават приема на различни лекарства.

Авторът на статията: Максим Евгениевич Клеткин, хепатолог, гастроентеролог


Статии Хепатит