Метавир скала

Share Tweet Pin it

Чернодробното състояние засяга прилагането на много процеси, протичащи в организма - от производството на протеини и кръвосъсирването до синтеза на холестерол, глюкоза (захар) и желязо. Чернодробната болест е широкообхватен термин, обхващащ целия спектър от възможни проблеми, които правят невъзможно напълно да изпълнява функциите си.

Фиброзата на черния дроб се нарича патологично акумулиране на колаген в него: процесът води до изкривяване на структурата на органа, портална хипертония; може да предизвика появата на необратимо преструктуриране на кръвообращението, причинявайки цироза.

Имайте предвид, че има тънка линия между фиброза и цироза, тъй като и двете заболявания са не само в резултат на некроза, колапс и белег формация, но също така и в резултат на метаболитни нарушения и разграждане на чернодробни клетки, които синтезират различни вещества погълнати. Въпреки фиброза може да се случи във всяка, заболяването са по-податливи на мъже, отколкото жени, както и хора, повече от петдесет години, хора с отслабена имунна система, злоупотреба с алкохол и диабет.

Натрупването на колаген в черния дроб се случва обикновено в отговор на съществуващо хронично заболяване, което или се повтори, или е постоянно и обикновено засяга лице в продължение на три месеца или повече. Преходът на формата на заболяването от остра до хронична се дължи на множество фактори, като например:

липса на нормални условия на живот; неправилно хранене; ниска физическа активност; злоупотреба с алкохол или наследственост.

Ако в крайна сметка този колаген започне да се натрупва, структурата на черния дроб ще се промени, което ще доведе до проблеми с нормалното му функциониране.

Нашите читатели препоръчват

Нашият постоянен читател препоръча ефективен метод! Ново откритие! Учени от Новосибирск са идентифицирали най-доброто средство за почистване на черния дроб. 5 години изследвания. Самолечение у дома! След като внимателно го проучихме, решихме да Ви я предложим.

фиброза на черния дроб могат да бъдат причинени от натрупване на съединителна тъкан в него, защото за някои хора се характеризират с определена функция: тя е несъответствието между развитието на фиброзна тъкан в изобилие го понижи способността на черния дроб да се съборят и премахнете.

Други причини за фиброзата са:

хронични хепатитни форми В и С; неалкохолен стеатохепатит; травма; алкохолизъм.

Факт е, че алкохолът се метаболизира в черния дроб под действието на специален ензим - алкохол дехидрогеназа. Ако на организма не му е дадено време да разгражда напълно алкохола и да се чисти от токсините, тези свободни радикали се натрупват вътре в него, причинявайки възпаление и разрушаването на клетките.

Точно както кожата и другите органи лекуват раните чрез производство на колаген, така че черният дроб възстановява съществуващите увреждания. След известно време този процес може да доведе до цироза, която при един случай води до редица сериозни усложнения, включително:

хипертония; чернодробна недостатъчност; рак на черния дроб (включително факта, че метастазира в близките органи).

Трябва да се отбележи, че възпалението може да причини хронични атаки на черния дроб: в бъдеще увредените клетки ще заменят процеса на образуване на белези.

Веднага след появата на цироза - рискът от развитие на рак на черния дроб бързо се увеличава, затова лекарите считат този период за преканцерозен.

Отскоро цирозата и ракът на черния дроб са сред първите десет причини за смърт, дори в развитите страни. Чернодробните заболявания са една от 5-те основни причини за смърт в средна възраст, тъй като те живеят с такава диагноза, за съжаление не за дълго.

Хората, които са причинили хепатит С да развият фиброза, трябва да преминат лабораторен тест: това не е необходимо толкова за общото потвърждаване на болестта, колкото за определяне на нейния генотип. Има 6 генотипа на вируса на хепатит С и всеки от тях реагира различно на лечение. Трябва също така да се отбележи, че понастоящем няма ваксина срещу хепатит С, но проучванията в тази област продължават. Целта на лечението е постоянното елиминиране на вируса.

Първоначално, когато заболяването се роди, човек дори не може да забележи очевидни симптоми: човек живее нормален и може би активен живот от десетилетия, без да подозира наличието на чернодробна патология. Но с течение на времето функционалните възможности на тялото започват да намаляват и в човешкото тяло има такива промени:

има симптоми на чернодробна дисфункция (горчивина в устата, рак, усещане за тежест в правилния хипохондриум); се развива портална хипертония (има увеличение на артериалното налягане във вените, които заедно представляват порталната венозна система на човек).

Сред общите признаци, които могат да се наблюдават при човек, независимо от степента на заболяването, са следните:

умора, изтощение; лош апетит и загуба на тегло; слабост; сърбеж на ръцете и краката; гадене; жълтеница на кожата и склерата; коремна болка; чревно кървене; Урина от тъмен цвят, визуално наподобяваща бира от външни характеристики; повишена обща телесна температура; апатия, безразличие към външен вид (нежелание), депресия.

Състоянието на здравето на черния дроб в медицинската практика се оценява по METAVIR скалата (Metavir). Той е най-полезен и помага да се интерпретират биопсичните данни, които се считат за най-надеждният начин за диагностициране на много заболявания. Оценка на тъканна проба черния дроб под микроскоп, системата определя две стандартни номера - един за представяне на степента на общото възпаление, а вторият - за определяне на етапа на фиброза, която се оценява по скала от 0 до 4. Интензитетът на некроинфламаторния лезии определят по скала от 4-точка.

При F0 - патологията липсва.
F1 - има малко натрупване на съединителна тъкан, има разширение на портала.
F2 - структурата на чернодробната тъкан и нейните размери са променени, количеството серозна тъкан се увеличава.
F3 - цирозата все още не е развита, но в патологичния процес има голямо количество съединителна тъкан. Тази степен на заболяване се нарича свързваща фиброза, тъй като възниква образуването на множество портоцентрични септи.
Установената степен на F4 показва, че човекът има цироза.

Въз основа на тази информация може да се заключи, че функцията на черния дроб съответства на определението за "нормално" в етапа между F0 и F1. Етапи на фиброзата F2 означава светлина, а F3 е тежка фиброза. "Цироза" се определя въз основа на заключението за стадий F4, когато тъканта на белега съществува в черния дроб, чиято активност може да съответства на следния брой точки:
А0 - няма промяна в чернодробната активност;
A1 - слаб функционален капацитет;
A2 - умерена активност;
A3 - затруднено функциониране.

Така, в зависимост от степента на хистологичната активност, фиброзата може да бъде наградена от A0 до A3.

Колко дълго трябва да живея?
(степен на развитие на фиброзата)

Вирусен хепатит С. С тези думи в пресата, по телевизията и у дома се забелязват толкова смъртоносни страхове, че човекът, който за пръв път чува тази диагноза от лекар, попада в предкомата.

Колко дълго трябва да живеем след диагнозата?

Ще отговорим незабавно, че преобладаващото мнозинство от случаите - доста. Хората с хепатит С живеят без проблеми дълго време. И ако умрат, те умират от други заболявания или от някои трагични събития (аварии, наранявания, природни бедствия и т.н.)

Вирусът на хепатит С, сам по себе си, не убива човек. Вирусът на хепатит С насърчава развитието на различни патологични процеси. На първо място - в черния дроб, но е възможно патологични последици извън черния дроб.

В повечето случаи основната опасност идва от развитието (поради наличието на вируса на хепатит С) - чернодробната фиброза. Колко бързо се случва това? Колко бързо е засегнат черният дроб? Кой е изправен пред това. За отговори на тези въпроси се препоръчва да прочетете следната статия:

Прогресия на фиброзата

Автори: Тиери Пойнард, Влад Ратзий, Ивс Бенхаму, Доминик Табут, Джоузеф Мусали

Естествена прогресия на фиброзата при хепатит С

Основната хепатологична последица от инфекцията с хепатит С е прогресията към цироза с потенциалните усложнения: кървене, чернодробна недостатъчност, първичен рак на черния дроб. Настоящото разбиране на HCV инфекцията е разработено с помощта на концепцията за прогресиране на фиброзата (Фигура 1 и Фигура 2).

F0 - нормален черен дроб (без фиброза)

F1 - портална фиброза,

F2 - малък брой septs,

Очакваните ключови стойности за естествената прогресия на HCV от литературата и нашата база данни са:

  • Средното време от момента на инфекцията (F0) до цирозата (F4) е 30 години.
  • Смъртност с цироза - 50% в продължение на 10 години.
  • Вероятността за преминаване от неусложнена цироза към всяко от усложненията й е 3% годишно.

фиброза - това е вредна последица от хроничното възпаление. Характеризира се с промяна в компонента на извънклетъчната матрица, което води до нарушаване на чернодробната архитектура с нарушена микроциркулация и функции на чернодробните клетки.

Все по-често се установява, че HCV може директно да повлияе на прогресията на чернодробната фиброза. Най-интересните експериментални данни показват, че централните HCV протеин действа върху чернодробните звездовидни клетки чрез увеличаване на пролиферация и цитокиново производство fibrogenetic повишена секреция на тип 1 колаген.

Освен това, неструктурни протеини на HCV допринасят за локален възпалителен отговор, което води до синтез на звезда получени клетки увеличаване на производството на хемокини и адхезионни молекули, участващи в попълване на възпалителни клетки.

HCV инфекцията обикновено е смъртоносна, само когато води до цироза, последната фаза на фиброза. Ето защо оценката на прогресията на фиброзата представлява важна груба крайна точка за оценка на уязвимостта на конкретен пациент и за оценка на въздействието на лечението върху естествения ход на хепатита.

Етапи на фиброза и градиране на некроинфламаторната активност

Активността и фиброзата са двете основни хистологични характеристики на хроничния хепатит С, които са включени в различните предложени класификации. Една от малкото доказани системи, използвани за оценката им, е Система METAVIR. Тази система оценява хистологичното увреждане при хроничен хепатит С, като използва две отделни оценки - една за некроинфламаторна активност (А), другата за фиброзен стадий (F) (Фигура 3). Тези оценки се определят по следния начин.

За стадия на фиброзата (F):

F1-портална фиброза без преграда

F2-портална фиброза с редки септа

F3-значително количество преграда без цироза

Разпределение на дейността (A):

A0 - няма хистологична активност

А3 - висока активност

Степента на активност се определя интегрално от интензивността на перипорталната некроза и лобуларната некроза, както е описано в прост алгоритъм. Промените в резултатите на един изследовател и различни изследователи на METAVIR са по-ниски, отколкото в широко използвания метод на Knodell. За системата METAVIR има почти перфектна корелация на резултатите сред хистопатолозите.

Системата за оценяване "Knodell" има нелинейна скала. Той няма етап 2 за фиброза (диапазон 0-4) и диапазон на активност от 0 до 18, получен чрез сумиране на оценките на перипорталното, интрабобалното и порталното възпаление. Модифицираният индекс на хистологичната активност (ХАИ) е по-подробен, с четири различни непрекъснати оценки, модифицирана степен на фиброза с 6 етапа.

Активността на хепатита, която оценява некрозата, не е добър предсказващ фактор за развитието на фиброзата. В действителност само фиброзата е най-добрият маркер на фиброгенезата. Фиброзата и степента на възпаление корелират, но една трета от пациентите имат несъответствие. Клиницистите не трябва да приемат "значителна активност" като заместващ маркер за "значително заболяване". Клиничните признаци на широко некроза и възпаление, т.е. сериозен остър и фулминантен хепатит, в крайна сметка са много редки в сравнение с хепатит В. Дори при имунокомпрометирани пациенти, острите случаи на хепатит С са много редки.

Динамика на прогресията на фиброзата

Степента на фиброза определя уязвимостта на пациента и прогнозира прогресията към цироза. (Фигура 3)

Съществува силна корелация на стадия на фиброзата, почти линеен, с възрастта по време на биопсията и продължителността на наличието на HCV инфекция. Тази корелация не се наблюдава по отношение на степента на активност на хепатита.

Поради информативното естество на стадия на фиброза, е от интерес за лекаря да оцени скоростта на прогресиране на фиброзата.

Разпределението на процентите на прогресия на фиброзата предполага наличието на поне три групи:

  • група от бързо развиваща се фиброза,
  • средната скорост на развитие на фиброзата (междинна) и
  • забавено развитие на фиброзата (бавно фиброза).

Следователно средната скорост на прогресия на фиброзата годишно (етап на първата биопсия / продължителност на инфекцията) не означава, че прогресията към цироза се случва във всички и е неизбежна.

Като се използва средната скорост на прогресиране на фиброзата при нелекувани пациенти, средното очаквано време на прогресия до цироза е 30 години.

33% от пациентите (един от всеки трима) имат средна очаквана прогресия до цироза, по-малка от 20 години.

При 31% от пациентите прогресията до цироза ще отнеме повече от 50 години (ако има такива).

Ограниченията при всяка оценка на фиброзата включват

  1. сложността на получаване на сдвоени чернодробни биопсии,
  2. необходимостта от голям брой пациенти да постигнат статистическа значимост,
  3. Променливост (променливост) на проби, взети от биопсия.

Тъй като времето между две биопсии е относително малко (обикновено 12-24 месеца), събитията (преход на фиброза от един етап на друг) през това време са рядкост. Следователно, сравняването на процентите на прогресия на фиброзата изисква голям биопсичен материал, така че да се наблюдават промени.

Наклонът на кривата на прогресиране на фиброзата е трудно да се оцени при отсъствието на голяма база данни с резултатите от няколко биопсии. Следователно действителният наклон на кривата в момента не е известен и дори ако има линейна връзка между етапа, възрастта по време на биопсията и продължителността на инфекцията, са възможни и други модели.

На голяма база данни потвърдихме това прогресията на фиброзата зависи главно от възрастта и продължителността на инфекцията, с четири различни периоди на много бавна, бавна, междинна и бърза прогресия.

В допълнение, чернодробната биопсия има граници при оценката на чернодробната фиброза. Въпреки че е златният стандарт за оценка на фиброзата, неговите възможности са ограничени поради променливостта (променливостта) на пробите, взети от биопсия. Бъдещите проучвания, използващи неинвазивни биохимични маркери (като например FibroTest), трябва да подобрят моделирането на прогресията на фиброзата.

Фактори, свързани с прогресията на фиброзата

Факторите, свързани и несвързани с прогресията на фиброзата, са обобщени в Таблица 1.

Таблица 1. Фактори, свързани и несвързани с прогресията на цирозата

Основни фактори, които са свързани със скоростта на прогресиране на фиброзата:

  • продължителност на HCV инфекцията,
  • възраст,
  • мъжки пол,
  • значителна консумация на алкохол (> 50 грама на ден),
  • HIV коинфекция,
  • нисък брой на CD4,
  • етап на некроза.

Прогресирането на HCV инфекцията при цироза зависи от възрастта, която се изразява в зависимост от продължителността на инфекцията, възрастта по време на инфекцията или възрастта по време на последната биопсия.

Метаболитните състояния като затлъстяване, стеатоза и диабет са независими кофактори на фиброгенезата.

възраст

Ролята на стареенето в прогресията на фиброзата може да бъде свързана с по-висока уязвимост към фактори на околната среда, оксидативен стрес, понижен кръвен поток, митохондриална способност, имунитет.

Значимостта на ефекта от възрастта върху прогресията на фиброзата е толкова голяма, че е невъзможно да се моделират епидемичните качества на HCV, без да се вземе предвид (таблица 2).

Таблица 2. Многовариантен анализ на рисковите фактори чрез пропорционален риск, модел на регресия за всеки стадий на фиброза в продължение на 20 години след заразяване с HCV, 2313 души

Прогнозната вероятност за прогресия на година за мъжете на възраст 61-70 години е 300 пъти по-голяма, отколкото при мъжете на възраст 21-40 години (Фигура 4).

Възрастта на трансплантирания черен дроб също се свързва с по-висока скорост на прогресия на фиброзата.

Пол мъж

Мъжкият пол е свързан с 10-кратно по-голяма скорост на прогресия на фиброзата, отколкото при жените, независимо от възрастта. Естрогените контролират фиброгенезата при експериментални условия. Естрогените блокират пролиферацията на звездно оформени клетки в първичната култура. Естрогените могат да променят освобождаването на трансформиращи растежни фактори и други разтворими медиатори.

Напоследък наблюдавахме, че когато се вземат предвид метаболитните фактори, връзката между мъжкия пол и фиброзата намалява.

алкохол

Ролята на консумацията на алкохол в прогресията на фиброзата е установена за дози> 40 или 50 грама на ден. При по-малки дози резултатите се различават, предварителните проучвания показват дори защитния ефект на много малки дози. Консумацията на алкохол е трудно да се изчисли и заключенията трябва да бъдат предпазливи.

От тези проучвания обаче се вижда, че ефектът от алкохола не зависи от други фактори, по-ниски от ефекта на възрастта и се проявяват само при токсични нива на консумация.

HIV коинфекция

Някои изследвания показват, че пациенти, коинфектирани с HCV и HIV са един от най-бърза прогресия на фиброза в сравнение със само заразени с HCV или друго чернодробно заболяване, дори и след като се вземат предвид възрастта, пола и консумация на алкохол (Фигура 5).

HIV-инфектиран пациент с CD4 от 200 клетки / mm3, който пие по-малко от 50 грама алкохол на ден, има средно време на прогресия до цироза от 36 години (Фигура 5b).

Генотип на HCV вируса

"Вирусни" фактори, като генотип, вирусен товар по време на биопсия, квази вариабилност - не са свързани с фиброза. Съобщава се само за връзката с генотип 3, тъй като стеатозата е свързана с този генотип.

Рискът от фиброза при пациенти с нормални трансаминази

Пациентите с трайно нормални трансаминази имат по-ниска скорост на прогресия на фиброзата, отколкото при повишени (Фигура 6).

Въпреки това, 15-19% от тези пациенти имат средна или висока степен на прогресия на фиброзата. Поради това препоръчваме да установите степента на фиброза при такива PCR-позитивни пациенти с биопсия или биохимични маркери.

Ако пациентът има септомна фиброза или портална фиброза с висока степен на прогресия, трябва да се обмисли лечението.

FibroTest има същата прогностична стойност, както при пациенти с нормални трансаминази и с повишени стойности.

Пациентите на възраст 65 години и повече често имат екстензивна фиброза с нормални трансаминази и такива пациенти са изложени на риск от висока прогресия на фиброзата.

Метаболитни фактори

Ефектът от стеатозата върху патогенезата на хроничния хепатит С

С малко изключения стеатозата се свързва с по-значима некроинфламаторна активност и фиброза. Стеатозата се свързва с по-напреднала фиброза, дори след адаптиране към възрастта.

При малък брой пациенти с известна продължителност на инфекцията скоростта на прогресиране на фиброзата изглежда по-висока, когато има очевидна стеатоза, отколкото когато стеатозата е лека или липсва.

В допълнение към тези проучвания са налице някои проучвания с последващи биопсии при нелекувани пациенти. Има по-бърза прогресия на фиброзата при пациенти със стеатоза при първата биопсия, но малък брой проби не позволява анализ срещу генотипа. Може би тази връзка може да е неизвестна характеристика на HCV, тъй като са наблюдавани различия за генотип 3.

Други проучвания предполагат, че увеличаването на стеатозата по-точно от нейното количество може да показва прогресиране на фиброзата, въпреки че липсват данни за убедително демонстриране на тази противоречива хипотеза.

Никое проучване не показва връзка между стеатозата и фиброзата, независимо от други съпътстващи фактори, като например индекс на телесна маса (BMI), нивото на кръвната глюкоза или нивата на триглицеридите в кръвта.

В едно проучване, ясна връзка между стеатоза и фиброза изчезна и след коригиране на нивото на кръвната захар и BMI, което поставя под съмнение валидността на връзката на самата стеатоза на фиброгенеза.

В едно проучване стеатозата е свързана с по-голям общ риск от хепатоцелуларен карцином, независимо от възрастта, наличието на цироза или лечението с интерферон.

Ефектът на диабета върху патогенезата на хроничния хепатит С

Въпреки че много проучвания са документирали епидемична връзка между хепатит С и диабет тип 2, само няколко са се съсредоточили върху последствията за чернодробно заболяване.

При малките групи некроинфламаторната активност на диабетици е по-висока от тази при не-диабетици. Степента на фиброза обикновено е по-висока при диабетици, въпреки че резултатите са противоречиви, когато се вземат предвид други рискови фактори за чернодробната фиброза.

В най-голямото проучване, на разположение днес, се провежда на 710 пациенти с известна продължителност на инфекция, високи нива на кръвната захар (както и за третиране на медикаменти за диабет), свързани с по-напреднала чернодробна фиброза, както и по-висок процент на прогресираща фиброза, независимо от други рискови фактори - като възрастта по време на инфекцията, продължителността на инфекцията, мъжкия пол, консумацията на алкохол (Фигура 7).

Времева зависима променлива е продължителността на инфекцията в продължение на години.

Дебели и тънки линии представляват съответно пациенти с високи и нормални глюкозни нива.

Процентът на пациентите без значителна фиброза (F2, F3, F4) е показан в зависимост от продължителността на инфекцията.

Ефектът върху фиброгенезата на високите нива на кръвната глюкоза е по-висок от този при повишено тегло. Това предполага, че измерването на нивата на кръвната глюкоза може да осигури по-точна информация за потенциала на фиброгенезата, лежаща в основата на инсулиновата резистентност, отколкото просто да се измерва BMI.

Обичайно предупреждение за тези изследвания е, че индуцираната от цироза промяна в глюкозната хомеостаза може да разруши връзката между високата глюкоза / диабет и чернодробната фиброза. Тъй като това не може да бъде заобиколено, някои проучвания документират значителна връзка след изключване на пациенти с цироза.

Високото ниво на глюкоза в кръвта, свързана с междинно съединение и напреднал стадий на чернодробна фиброза, но не и с ранен стадий, което предполага по-важна роля в запазването и развитието на фиброгенеза от започването му. Това трябва да бъде потвърдено от бъдещите изследвания.

Ефект на затлъстяването върху патогенезата на хроничния хепатит С

Като цяло, затлъстяването изглежда е в ущърб на чернодробната хистология при хроничен хепатит С Едно изследване показва много значима връзка между затлъстяването и стеатоза, както и между стеатоза и фиброза, въпреки че няма директна връзка между затлъстяването и фиброза.

Пациентите със затлъстяване имат по-напреднал стадий на фиброза, отколкото тънките - но тази връзка не изглежда независима от други свързани фактори, като например високо кръвно глюкоза / диабет. Това несъответствие може да се дължи на факта, че нито един от тези изследвания не се прави разлика между периферните и висцерално затлъстяване, докато само висцерално затлъстяване корелира с инсулиновата резистентност и неговите усложнения, особено чернодробна стеатоза.

Поради сложността на взаимодействие между инсулиновата резистентност и заболяване на черния дроб, е трудно да се анализира конкретния принос на затлъстяване в този процес. Следователно, няколко автори са се опитали да се идентифицират въз основа на хистология, наличието на увреждане на черния дроб, неалкохолен стеатохепатит подобен при пациенти със затлъстяване с хепатит С. Тяхната хипотеза е, че тези две причини фиброгенеза на чернодробна фиброза се увеличава, когато присъстват заедно, демонстрирайки затлъстяване допринесе за прогресия фиброза с хепатит С.

Приносът на относителния риск на неалкохолен стеатохепатит при пациенти със затлъстяване и хепатит С чернодробна фиброза не може да се определи до по-специфични маркери на NASH ще бъдат открити от хистология, или докато не е ясно дефиниран въздействието на рисковите фактори такива като затлъстяване или диабет.

Някои предварителни данни за възможно участие на затлъстяването при увреждане на черния дроб при хроничен хепатит C, получени от да докажат, че три месеца след загуба на тегло успя с диета и упражнения в 9 от 10 пациенти са намалели чернодробна стеатоза и в 5 от 10 намалели фиброза.

Загубата на тегло е свързана с подобрение на инсулиновата чувствителност. Въпреки вариабилност биопсични проби грешки в толкова малък обем на пробата се доставят значителен интерес, е доказано, че клетъчна активация маркери звездовидни клетки също са изключени при пациенти с намалена тегло и по-малки фиброза - което засилва хипотезата вредни ефекти на затлъстяване в хроничен хепатит С.

По подобен начин се наблюдава, че хирургичното лечение на затлъстяването намалява фиброзата.

Взаимодействие между генотипа и метаболитните фактори

Установено е, че степента на фиброза е била свързана със стеатоза само с генотип 3, и с предишния консумацията на алкохол в миналото и (косвено) диабет само при пациенти, инфектирани с други генотипове, различни от 3. Друго изследване потвърждава, че HCV може да доведе до инсулинова резистентност и ускорено да се ускори развитието на фиброза, и този ефект изглежда специфичен за генотипа 3.

Други фактори

Има много малко изследвания на други фактори (промяна в HCV РНК профил интрахепаталните цитокини генотип HLA клас хемохроматоза генна мутация C282Y, тютюнопушене) и изискват повече изследвания с голям обем проба.

Ефект от лечението: намаляване на чернодробната фиброза

В момента много проучвания показват, че лечението на хепатит С с един интерферон или в комбинация с рибавирин може да спре развитието на чернодробната фиброза или дори да доведе до значително намаляване на фиброзата.

Събрахме данни от 3010 нелекувани пациенти с биопсия преди и след лечението от четири рандомизирани проучвания. Сравнихме 10 различни схеми, комбиниращи кратък интерферон IFN, пегилиран интерферон (PEG-IFN) и рибавирин. Ефектът на всеки режим оценява чрез процента на пациентите с най-малко една стъпка за подобряване некроза и възпаление (METAVIR система) на, процентът на пациентите с най-малко един етап на разграждане на METAVIR система фиброза и скорост фиброза прогресия годишно.

Некрозата и възпалението се подобряват от 39% (с кратък интерферон 24 седмици) до 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + рибавирин> 10,6 mg / kg / ден).

Влошаването на фиброзата е в интервала от 23% (IFN 24 седмици) до 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + рибавирин> 10,6 mg / kg / ден).

Всички режими значително намаляват скоростта на прогресиране на фиброзата в сравнение със скоростта на прогресиране до терапия. Този ефект се наблюдава дори при пациенти без стабилен вирусологичен отговор.

Обратното развитие на цироза (намаляване на стадия на фиброза чрез биопсия) е наблюдавано при 75 (49%) от 153 пациенти с цироза преди терапията.

Шест фактора са независимо и значително свързани с липсата на значима фиброза след лечението:

  1. - стадия на фиброза преди лечението (OR = 0.12),
  2. постигане на стабилен вирусологичен отговор (OR = 0.36),
  3. възраст

Фиброза на черния дроб

Фиброзата на черния дроб е пролиферация на съединителната тъкан в черния дроб, която възниква, когато хепатоцитите (чернодробните клетки) са увредени от вирусите на хепатит В, С и D, алкохол, токсични вещества и други фактори. Прогресирането на чернодробната фиброза води до цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност и портална хипертония.

Признаци и симптоми на чернодробна фиброза

Ранният стадий на фиброза е трудно да се диагностицира, защото често е асимптоматичен. При анализа на кръвта - нивото на чернодробните ензими ALT и AST в кръвта - можете да прецените тежестта на фиброзата. Смята се, че нивото AST има по-силна връзка с фиброзата, отколкото нивото на ALT. Съотношението на AST / ALT> 1 е надежден показател за напреднал стадий на чернодробна фиброза (включително цироза на черния дроб).

Началният стадий на увреждане на черния дроб при фиброзата се характеризира с увеличаване на размера на черния дроб. В бъдеще се наблюдава намаляване на нивото на левкоцитите, тромбоцитите и еритроцитите. Вследствие на това пациентът има анемия и тромбоцитопения. Индикация че протича болестни към етап цироза са увеличен далак, разширени вени в хранопровода, и кървене от тях.

Степени на чернодробна фиброза

Степента на тежест на фиброзата при хронично чернодробно заболяване отразява дългосрочна прогноза и следователно необходимостта и спешността на лечението.

Фиброзата на черния дроб има 5 градуса (етапи): F0, F1, F2, F3, F4 (цироза). С вирусния хепатит, например, средно, от етап на етап, преминава период от около 5 години. Въпреки това, в напредналите етапи скоростта на прогресиране на фиброзата е по-висока. Скоростта на развитие на фиброзата зависи от активността на възпалителния процес в черния дроб.

За да се определи тежестта на фиброзата, съществуват различни методи: биопсия, кръвен тест, при който се измерват биохимичните маркери на образуването на фиброза (FibroTest, FibroMax). В момента най-добрият метод за определяне на стадия на чернодробната фиброза е еластометрията - директно ултразвуково определяне на плътността на чернодробната тъкан върху апарата Fibroscan. Получената плътност в няколко точки (10-20) в килограми съответства на степените на фиброза в скалата METAVIR от F0 - здрав черен дроб, до F4 - цироза.

Чрез този метод се получава достатъчно количество научни данни и се доказва, че с нарастването на стадия на фиброзата еластичността на черния дроб нараства в kPa.

  • F 0-3 стадий на фиброза в METAVIR скалата за хроничен хепатит,
  • F 4 - цироза на черния дроб,
  • F 4+ HSVP - цироза на черния дроб с наличие на разширени вени на хранопровода,
  • F 4 + VRVP * - цироза на черния дроб, портална хипертония, усложнена от кървене от разширени вени на хранопровода,
  • HCC - хепатоцелуларен карцином

Надеждност на различията p Съответствие на оценките за фиброза в METAVIR скалата и резултатите от еластометрията.

Предимствата на метода са прости, неинвазивен, ниска цена и клиничната значимост (прогнози усложнения на порталната хипертония, цироза на черния дроб, черен дроб образуване на рак). Това определя широките индикации за метода: първичен преглед, динамика на фона на лечението и без него.

Ограниченията на метода са наличието на асцит, излишна мастна тъкан, тесни интеркостални пространства в пациента.

Резултатите от руските проучвания също потвърждават висока диагностична точност (повече от 80% за всички групи) и възпроизводимост на резултата от друг оператор.

Фактори, влияещи върху диагностичната точност на еластометрията:

  • възраст на пациента> 50 години,
  • наднормено тегло,
  • наличие на стеатоза според морфологичното изследване на чернодробната тъкан.

Скоростта на прогресиране на фиброзата се различава значително при различните пациенти. Сред известните фактори, които влияят на скоростта на развитието на фиброзата, можем да идентифицираме основните - инфекция при възрастните хора, мъжки пол, злоупотреба с алкохол. В същото време връзката между вирусното натоварване и генотипа на вируса с процент на прогресия не е установена. Скоростта на развитие на фиброзата е по-висока при пациенти с отслабен имунитет. Мастната дегенерация на черния дроб, затлъстяването и диабет могат също да допринесат за по-бързото развитие на фиброзата.
За най-точна оценка на прогресията на фиброзата трябва да се извършва повторна оценка всяка година. В тези случаи е препоръчително да се използват методи за неинвазивна оценка на чернодробната фиброза - информативна и достъпна (FibroTest, FibroMax, еластомер). Опитът от използването на серумни тестове, оценяващи фиброзна и ултразвукова техника, показва необходимостта от тяхната комбинация за по-голяма диагностична точност.

Лечение на чернодробната фиброза

Възстановяването на чернодробната фиброза при пациенти наскоро бе окончателно доказано. Това предизвика активно търсене на антифиброзни лекарства. Антифиброзната терапия води до потискане на натрупването на фиброгенни клетки. Доказано е, че такова антифибротично действие е притегнато от лекарства, чието действие е насочено към борба с причината за заболяването.

С вирусния хепатит, лечението на чернодробната фиброза е насочено към елиминиране на причините, които го причиняват. Антивирусната терапия може да доведе до намаляване на степента на фиброза, когато се постигне стабилен вирусологичен отговор при пациент.

Обратното развитие на чернодробната фиброза като резултат от етиологичната терапия:

  • Хепатит С - софосбувир + дакаласвир (+ рибавирин), софосбувир + лепидасвир
  • Хепатит В - ламивудин, тенофовир, адефовир, интерферон-а / g, ентекавир.
  • Хепатит D - интерферон-а.
  • Алкохолният хепатит е отказ от алкохол.
  • Неалкохолен стеатохепатит - загуба на тегло, лечение на метаболитния синдром.

За да се подобри дългосрочната прогноза, е необходимо да се диагностицира и редовно да се наблюдава стадия на чернодробната фиброза в условията на естествен ход на заболяването или на фона на текущата терапия.

Доставяне на лекарства за лечение на хепатит С от Индия и Египет:

Степени на чернодробна фиброза

Чернодробното състояние засяга прилагането на много процеси, протичащи в организма - от производството на протеини и кръвосъсирването до синтеза на холестерол, глюкоза (захар) и желязо. Чернодробната болест е широкообхватен термин, обхващащ целия спектър от възможни проблеми, които правят невъзможно напълно да изпълнява функциите си.

Фиброзата на черния дроб се нарича патологично акумулиране на колаген в него: процесът води до изкривяване на структурата на органа, портална хипертония; може да предизвика появата на необратимо преструктуриране на кръвообращението, причинявайки цироза.

Имайте предвид, че има тънка линия между фиброза и цироза, тъй като и двете заболявания са не само в резултат на некроза, колапс и белег формация, но също така и в резултат на метаболитни нарушения и разграждане на чернодробни клетки, които синтезират различни вещества погълнати. Въпреки фиброза може да се случи във всяка, заболяването са по-податливи на мъже, отколкото жени, както и хора, повече от петдесет години, хора с отслабена имунна система, злоупотреба с алкохол и диабет.

Причини за болестта

Натрупването на колаген в черния дроб се случва обикновено в отговор на съществуващо хронично заболяване, което или се повтори, или е постоянно и обикновено засяга лице в продължение на три месеца или повече. Преходът на формата на заболяването от остра до хронична се дължи на множество фактори, като например:

  • липса на нормални условия на живот;
  • неправилно хранене;
  • ниска физическа активност;
  • злоупотреба с алкохол или наследственост.

Ако в крайна сметка този колаген започне да се натрупва, структурата на черния дроб ще се промени, което ще доведе до проблеми с нормалното му функциониране.

фиброза на черния дроб могат да бъдат причинени от натрупване на съединителна тъкан в него, защото за някои хора се характеризират с определена функция: тя е несъответствието между развитието на фиброзна тъкан в изобилие го понижи способността на черния дроб да се съборят и премахнете.

Други причини за фиброзата са:

  • хронични хепатитни форми В и С;
  • неалкохолен стеатохепатит;
  • травма;
  • алкохолизъм.

Факт е, че алкохолът се метаболизира в черния дроб под действието на специален ензим - алкохол дехидрогеназа. Ако на организма не му е дадено време да разгражда напълно алкохола и да се чисти от токсините, тези свободни радикали се натрупват вътре в него, причинявайки възпаление и разрушаването на клетките.

Обща прогноза на заболяването

Точно както кожата и другите органи лекуват раните чрез производство на колаген, така че черният дроб възстановява съществуващите увреждания. След известно време този процес може да доведе до цироза, която при един случай води до редица сериозни усложнения, включително:

  • хипертония;
  • чернодробна недостатъчност;
  • рак на черния дроб (включително факта, че метастазира в близките органи).

Трябва да се отбележи, че възпалението може да причини хронични атаки на черния дроб: в бъдеще увредените клетки ще заменят процеса на образуване на белези.

Веднага след появата на цироза - рискът от развитие на рак на черния дроб бързо се увеличава, затова лекарите считат този период за преканцерозен.

Отскоро цирозата и ракът на черния дроб са сред първите десет причини за смърт, дори в развитите страни. Чернодробните заболявания са една от 5-те основни причини за смърт в средна възраст, тъй като те живеят с такава диагноза, за съжаление не за дълго.

Хората, които са причинили хепатит С да развият фиброза, трябва да преминат лабораторен тест: това не е необходимо толкова за общото потвърждаване на болестта, колкото за определяне на нейния генотип. Има 6 генотипа на вируса на хепатит С и всеки от тях реагира различно на лечение. Трябва също така да се отбележи, че понастоящем няма ваксина срещу хепатит С, но проучванията в тази област продължават. Целта на лечението е постоянното елиминиране на вируса.

Симптомите на чернодробната фиброза

Първоначално, когато заболяването се роди, човек дори не може да забележи очевидни симптоми: човек живее нормален и може би активен живот от десетилетия, без да подозира наличието на чернодробна патология. Но с течение на времето функционалните възможности на тялото започват да намаляват и в човешкото тяло има такива промени:

  • има симптоми на чернодробна дисфункция (горчивина в устата, рак, усещане за тежест в правилния хипохондриум);
  • се развива портална хипертония (има увеличение на артериалното налягане във вените, които заедно представляват порталната венозна система на човек).

Сред общите признаци, които могат да се наблюдават при човек, независимо от степента на заболяването, са следните:

Какво представлява оценката на Metavir?

Състоянието на здравето на черния дроб в медицинската практика се оценява по METAVIR скалата (Metavir). Той е най-полезен и помага да се интерпретират биопсичните данни, които се считат за най-надеждният начин за диагностициране на много заболявания. Оценка на тъканна проба черния дроб под микроскоп, системата определя две стандартни номера - един за представяне на степента на общото възпаление, а вторият - за определяне на етапа на фиброза, която се оценява по скала от 0 до 4. Интензитетът на некроинфламаторния лезии определят по скала от 4-точка.

Оценка на степента на чернодробната фиброза:

При F0 - патологията липсва.
F1 - има малко натрупване на съединителна тъкан, има разширение на портала.
F2 - структурата на чернодробната тъкан и нейните размери са променени, количеството серозна тъкан се увеличава.
F3 - цирозата все още не е развита, но в патологичния процес има голямо количество съединителна тъкан. Тази степен на заболяване се нарича свързваща фиброза, тъй като възниква образуването на множество портоцентрични септи.
Установената степен на F4 показва, че човекът има цироза.

Въз основа на тази информация може да се заключи, че функцията на черния дроб съответства на определението за "нормално" в етапа между F0 и F1. Етапи на фиброзата F2 означава светлина, а F3 е тежка фиброза. "Цироза" се определя въз основа на заключението за стадий F4, когато тъканта на белега съществува в черния дроб, чиято активност може да съответства на следния брой точки:
А0 - няма промяна в чернодробната активност;
A1 - слаб функционален капацитет;
A2 - умерена активност;
A3 - затруднено функциониране.

Така, в зависимост от степента на хистологичната активност, фиброзата може да бъде наградена от A0 до A3.

Резултатът от METAVIR е един от многото "инструменти", които лекарите използват, за да определят програмата за лечение и да следят нейната ефективност. Понякога крайният резултат от F2 или повече предполага, че трябва да започнете лечението. Това не винаги е така, защото основният акцент в терапията на чернодробната фиброза е индивидуалният подход. Подобно на повечето неща, системата METAVIR има своите силни и слаби страни. В същото време METAVIR скалата е лесна за използване, така че е популярна в много клиники.

лечение

Никой лекар не може да отговори на въпроса "колко години живеят с фиброза". Веднъж лекарите приемат, че фиброзата е необратима, но проучванията показват, че лечението на заболяването може да се забави и дори напълно да спре развитието му.

Терапията на установената цироза има за цел да премахне усложненията, както и да лекува хронични заболявания, свързани с чернодробна дисфункция.

Процедурите включват:

  • Лечение на основното заболяване (напр. Болест на Уилсън, хемохроматоза, хепатит).
  • Въздържане от алкохол (хроничният алкохолизъм причинява натрупване на мазнини в черния дроб, което допълнително увеличава вероятността от белези и фиброза).
  • Хранене (може да се приеме, че има нужда от добавки, които да гарантират повишаване на енергийната стойност на храненето и корекцията на протеините).

При отсъствие на лечение, фиброзата може да достигне до цироза: в този случай нарушената чернодробна функция се изостря чрез блокиране на кръвообращението. Трябва да се отбележи, че цирозата, като хепатит с определени форми, е проблем, за който може да се наложи дори чернодробна трансплантация.

Видът лечение, който лекарят ще използва, зависи не само от степента на заболяването, но и от много други фактори, като общото състояние на пациента и възрастовата му категория. Ако причината е натрупването на белези, тя може да бъде излекувана чрез заместването й със здрава чернодробна тъкан, като напълно се възстанови функционалната му активност. За предотвратяване на здравословни проблеми е само ранна диагностика на заболяването.

Кой каза, че е невъзможно да се лекуват сериозни чернодробни заболявания?

  • Много методи се опитват, но нищо не помага.
  • И сега сте готови да се възползвате от всяка възможност, която ще ви даде дългоочакваното благополучие!

Ефективно лекарство за лечение на черния дроб съществува. Следвайте връзката и разберете какво препоръчват лекарите!

Характеристики на чернодробната фиброза, степен, лечение и прогноза на живота

Черният дроб често е изложен на отрицателен ефект на фона на различни патологии. Едно от най-честите чернодробни усложнения е фиброзата или чернодробните фиброми. Той не принадлежи към независими патологии, а се формира поради патологии, които засягат чернодробните структури по определен начин.

патогенеза

Чернодробната фиброза се отнася до компенсаторни процеси, когато увредените тъкани на орган се заместват с тъкан от белег. Подобна патология се наблюдава при почти всички хронични чернодробни заболявания, придружени от бавно и прогресивно унищожаване на органите.

Такива усложнения се дължат на факта, че влакнестите тъкани по дефиниция нямат никаква способност да функционират. Следователно, чернодробната фиброза може да се нарече състояние, при което здравият паренхим на органа е заменен от анормални влакнести структури, които нямат никаква функционалност.

Когато хепатотрофните фактори, като патогенни микроорганизми или лекарства, са изложени на чернодробни клетки, възникват частични увреждания, които задействат механизма за активиране на специализирани клетъчни структури.

В резултат на такива процеси има натрупване на влакнести тъкани, които напълно заместват нормалните клетки на органа. Това е активирането на тези стелатни клетки и е механизмът на задействане на развитието на чернодробни фиброми.

причини

За да се провокират фиброзни процеси в чернодробните тъкани, може да има доста различни фактори, които включват:

  • Алкохолът. Алкохолната фиброма обикновено се развива на фона на прекомерната консумация на алкохол през 7-8 години.
  • Хепатит с вирусен произход (D, C, B), в който се развиват остри възпалителни лезии на органни тъкани.
  • Наследствени фактори, за които присъствието на фиброма в близките роднини на пациента е типично.
  • Вирусни патологии като инфекциозна мононуклеоза или цитомегаловирусна инфекция.
  • Имунна недостатъчност, които включват автоимунна деструкция на жлъчните канални структури (първична билиарна цироза характер), автоимунен хепатит - когато имунните клетки да започнат да безмилостно убиват собствените си клетки на черния дроб.
  • Хепатит с токсичен произход, при който черният дроб е засегнат от химикали, отрови, токсични вещества и др.
  • Патологии на жлъчния тракт, например, холелитиаза, склерозиращ холангит от първичен тип или екстрахепатична обструкция на жлъчните пътища.
  • Приемане на лекарства с хепатотропни ефекти. Те включват антитуморни лекарства, ретинолови препарати и ретиноиди, антиревматични лекарства.
  • Венозно задръстване в черния дроб.
  • Хипертонично портално заболяване.
  • Някои генетично определени патологии, като болестта на Уилсън-Коновалов и др.

Както можете да видите, факторите, които могат да провокират тази патология, са достатъчни, така че най-важното е правилното откриване на етиологията.

симптоми

В началните етапи, фиброзните чернодробни процеси не се изразяват по никакъв начин, обикновено започва да се появява първата симптоматика след 5 години от началото на развитието и дори по-късно. Само изчерпателна и изчерпателна диагностика ви позволява правилно да установите диагнозата на пациента.

Често е достатъчно да се включи далака в патологичния процес, което само усложнява надеждната диагноза.

Първите патологични прояви са признаци на бърза умора, липса на съпротива срещу физически, психологически стрес и намален работен капацитет.

С течение на времето, пациентът забелязва анормална намаляване на имунните сили, оформен върху повърхността на тялото странни синини на, разширени вени могат да се появят повръщане на кръв, което предполага, кръвоизлив на хранопровода вени. Черният дроб започва да необратимо се увеличи и без лечение ще развият цироза.

Симптомите на хепатит С, В

Обикновено, с фиброзни лезии срещу хепатит, прогресията на патологията е постоянна и необратима.

В процеса на развитие на патологичните процеси има промяна в чернодробните структури, крайният етап на който е цироза.

Естественият ход на хепатита директно зависи от скоростта на развитие на фиброзна патология. Вирусът има забележителен ефект върху прогресията на патологичните процеси, които при всеки пациент могат да се проявяват по различен начин, за да се развие необратими промени, а за някой, напротив, ускорява.

Но в повечето случаи патологичната клиника се развива бързо, цирозата се развива бързо, което допълнително усложнява хода на хепатита.

Пациентите се появяват болезнени дискомфорт в правото хипохондрия, постоянно измъчван от главоболие, често присъства пирексия, понижено тегло, склерата и кожата да стане пожълтяването, а в областта на корема и краката са все по-проявена натрупване на течности.

При мъжете, на фона на фиброза и хепатит, либидото пада и се развива гинекомастия. Има промени в поведението, черен дроб продължава да нараства постоянно по размер, варикозна се наблюдава на предната стена на перитонеума, урината придобива по-тъмен сянка.

Психичните разстройства се проявяват в постоянно песимистично настроение, прекомерна раздразнителност и тревожност. Пациентите изпитват необясним страх, намаляват самочувствието и концентрацията си, често изпитват безразсъдна вина, са в затруднено положение.

форма

Фиброзата, в зависимост от етиологията, локализацията на патологичния процес и неговото разпространение се класифицира в няколко клинични форми:

  1. перипортално - има паразитен произход и се среща на фона на инфекция с трематоди, е съпроводено от образуване на фиброзна тъкан около жлъчните пътища и хепатоцитите;
  2. сърдечен - се развива поради сърдечносъдови патологии или миокардна недостатъчност;
  3. вроден - генетично определени реални метаболични смущения водят до това;
  4. фокален - се проявява с малки цикатрични образувания на мястото на чернодробните възли, което показва ранното откриване на фиброза;
  5. Септална форма характеризираща се с масова некроза на чернодробните тъкани с активно образуване на слоеве на съединителната тъкан, която бързо води до разрушаване на разширената структура на органа;
  6. смесен - се среща по-често, се придружава от характерни признаци и промени на всички съществуващи влакнести форми.

Етапи на фиброза на черния дроб

Хепатолозите разграничават четири последователни етапа на развитие на чернодробната фиброза:

  • Първа степен характеризиращи се с незначителни промени в паренхима на органа, въпреки че външните малки промени в черния дроб вече са открити, съединителните тъкани стават видими. Ако на този етап се разкрие патологията, прогнозата за възстановяване е благоприятна.
  • Втора степен придружени от серозни промени, разширяват порталните структури, което веднага се отразява върху външния вид на органа. При липса на терапия този етап води до тежки усложнения.
  • Трета степен фиброзата се характеризира с активно образуване на структури на съединителната тъкан. На този етап фиброзата придобива мостообразна форма. Изходът може да стане благоприятен, при условие, че тялото реагира положително на терапията и стриктно спазва всички медицински препоръки.
  • На четвъртия етап патологичен процес, който се счита за окончателен, белези структури напълно заплита чернодробните тъкани, фалшиви листа се формират. Лечебната патология сега ще помогне само за хирургическа интервенция, предполагаща трансплантация на донорния орган.

На скалата на Метавир

В скалата на Metavir чернодробната фиброза е разделена на пет степени:

  • F0 - няма фиброза;
  • F1 - непълна чернодробна функция, нарушение на междуклетъчния обмен между органа и кръвта;
  • F2 - патологичните промени се увеличават, площта на лезията се увеличава, заболяването е трудно да се лекува;
  • F3 - Уплътняват се в паренхима на тялото, прогнозите са неблагоприятни, при липса на терапия фиброзата преминава в крайния етап;
  • F4 - развива цироза, без трансплантация пациентът очаква фатален изход.

Други скали

Съществуват и други степени на определяне на тежестта на фиброзните лезии на чернодробните тъкани, например системата Knodel, според която:

  • 0 - няма фиброза;
  • 1-4 - незначителна степен на фиброза;
  • 5-8 - появата на възпалителни процеси;
  • 9-12 - умерена тежест на възпалителните лезии;
  • 13-18 - увреждането на органите е сериозно и необратимо.

В скалата Iskhak, чернодробната фиброма се класифицира като неактивнад:

  • Етап 0 - фиброзата не е открита;
  • Етап 1 - има образуване на къси сепарати с незначително въздействие върху порталните пътища;
  • Етап 2 - прогресиране на фиброзата, засегнати са значими зони на портала;
  • Етап 3 - поражението се простира върху големи площи;
  • Етап 4 - увеличава броя на сеприте;
  • Етап 5 - се открива частична чернодробна цироза;
  • Етап 6 - цирозата се развива с пълна сила.

Правилното определяне на фибровия стадий позволява на хепатолога да избере най-ефективната терапия.

диагностика

Диагностичните тестове за фиброзни лезии на чернодробните структури са от голям мащаб и включват много процедури. Анамнестичният анализ се извършва чрез събиране на оплаквания от пациенти, анализ на неговия живот и семейно наследство.

Умственият компонент на пациента задължително се оценява, за да се разбере дали има признаци на чернодробна енцефалопатия поради увреждане на церебралните клетки от продуктите на гниене.


Статии Хепатит