Вирус на хепатит С

Share Tweet Pin it

Вирусът на хепатит С принадлежи към семейството на флавивирусите, той е устойчив на външната среда и се предава от човек на човек през кръвта. При активна репликация се причинява сериозно инфекциозно заболяване, водещо, ако не се лекува, до чернодробна недостатъчност. Неговите последствия, в повечето случаи, са цироза или рак на черния дроб, което завършва с фатален изход. Най-често заболяването се проявява на азиатските и африканските континенти. В Европа повечето от заразените са наркомани и мъже с нетрадиционна сексуална ориентация.

Какви симптоми означават вирус?

Причиняващият агент на заболяването е РНК на вируса на хепатит С (рибонуклеинова киселина). Има шест генотипа и повече от 90 подвида на такъв хепатит, като всеки от тях "избира" своето локализиране по земното кълбо. В Африка четвъртият генотип на вируса е по-често срещан в Америка - първият в Япония - вторият. В европейските страни, включително в Русия - третата. Агнето се счита за най-тежкия и по-труден подтип, тъй като в този случай РНК на вируса на хепатит С и упоритостта към медикаментите се предават по-бързо.

Вирусът на хепатит С не се страхува от високи температури (до 50 градуса) и е по-устойчив на фактори на околната среда, отколкото HIV.

За да хванеш тях могат хората след посещението си татуировка салони, ненадеждни зъболекарски кабинети и медицински центрове, то се предава по време на кръвопреливане или трансплантация на органи, използването на нестерилни оборудване, включително спринцовки сред наркомани.

Източниците на заболяването могат да бъдат хора с хронични и остри форми на болестта, проявени като клинични, както и безсимптомни. Най-често инфекцията се разпространява сред зависими от наркотици и хора, които водят безгрижен начин на живот.

Ако говорим за кръвопреливане, тогава, въпреки стриктния контрол над процедурата, е възможно инфекция по време на остър период в кръводарителя. Вирусът не може да бъде открит чрез скрининг техники, които откриват антитела.

Вертикалният начин на инфекция от майка на бебе е рядък, но болестта се предава със силна концентрация на вируса при жена или ако има ХИВ. От сексуален партньор за улавяне на шанс също е малък, но се увеличава с ХИВ инфекция.

Как не се предава вирусът на хепатит С:

  • въздушни капчици, например при кашляне и кихане;
  • при тактилни контакти - разтърсващи ръце, целувки, прегръдки;
  • на съвместни вечери и вечери с общите прибори.

Активността на вируса може да бъде различна: силна, умерена, слаба. В резултат на това заболяването може да се развие диференциално, като удря вътрешните органи в различни степени. Има няколко етапа, които се причиняват от нивото на заместване с фиброзна тъкан от хепатоцити: от пълно отсъствие, до цироза, която убива чернодробните клетки.

Фазата на заболяването може да бъде различна: хронична, ремисия и остра.

Също така вирусният хепатит С може да бъде разделен на четири форми:

  • субклинична фаза без никакви симптоми;
  • изтрита версия: знаците са подобни на други заболявания;
  • иктерична форма (симптомите се появяват без златен оттенък на кожата и склерата);
  • иктерична фаза (появата на пигментация).

РНК на вируса на хепатит С в кръвта се проявява след една и половина до две седмици от момента на инфекцията.

Първите признаци на заболяването са:

  • повишаване на температурата до 37 градуса;
  • умора, обща слабост;
  • гадене и желание за повръщане;
  • загуба на апетит;
  • замаяност и главоболие;
  • сухота в назофаринкса, кашлица, назална конгестия.

Освен това ситуацията се влошава, стомаха започва да боли, дясната страна на перитонеума, стомаха набъбва, има проблеми с дефекация или диария. Възможна жълтеница на кожата и склерата, увеличаване на обема на черния дроб и далака, промяна в цвета на урината до по-тъмно, обезцветяване на изпражненията.

Хроничният вирусен хепатит С показва такива симптоми:

  • намалена способност за работа, памет и способност за концентрация;
  • депресивно усещане;
  • задух;
  • емоционални различия;
  • непродуктивна кашлица;
  • болка в сърцето и тахикардия;
  • оток на краката, скротум, предна коремна стена;
  • нарастването на размера на корема и съдовата му структура;
  • болка в гърба;
  • често желание за уриниране.

Как може да продължи хода на заболяването:

  1. Благоприятна възможност - пълно възстановяване за шест месеца или година с изчезването на маркери на хепатит в кръвта. Такива хора са около 20% от всички заразени.
  2. Заразеният човек не се разболява, а се превръща в носител на инфекцията. Въпреки това, няма симптоми на заболяването, но тестовете показват наличието на вируса в кръвта. Превозвачите също са 20% от всички заразени.
  3. Проявява се хроничен вирусен хепатит С, който се проявява периодично или в лабораторията, но в същото време черният дроб постепенно се унищожава и се образува чернодробна недостатъчност. Около 60% от заразените са заразени. Хроничният вирусен хепатит С може да се развие в продължение на десетилетия.

Най-тежко засегнати от този хепатит са алкохолиците (цирозата се развива в продължение на пет години), възрастните, децата, тези с вируси на хепатит В и С. Последните вероятно развиват рак на черния дроб.

Основните усложнения на хепатит С могат да бъдат цироза, онкологията, чернодробна кома, портална хипертония, вътрешен кръвоизлив, подуване на телесните тъкани, автоимунни заболявания, гломерулонефрит. Повечето от тях могат да убият човек.

Какво определя продължителността на живота на пациента? От колко време е изминало от момента на инфекцията, степента на активност на вируса, възрастта му и дори секса. При жените болестта се развива по-бързо. Увеличаването на продължителността на живота ще помогне за предотвратяване на лоши навици, умерено упражнение, строга диета.

Какво ще потвърди опасна болест и ще помогне да се лекува?

Чернодробна тествани вирусната репликация в чернодробните клетки, всяка от които произвежда около петдесет вирусни частици. Има много хепатит С генотипове, скоростта на мутация е висока поради високото разпространение и адаптивност HCV РНК влизане в хепатоцити, хепатит С вирус хване клетъчния състав за репликация, кодиращ протеаза две: autoproteazu NS2 цистеин и серин протеаза NS3-4A. NS протеините след това се взимат от генома на патогена в репликационната система.

След проява на симптомите, хората отиват при лекар с оплакване от слабост, хронична умора и болка в десния хипохондриум. След това лекарят назначава серологични методи за разследване, разкриващи вирусната природа на заболяването. Те се основават на откриването на РНК и генотипизирането.

Основните методи за диагностика могат да включват общи кръв и урина, чернодробните ензими, коремна ултразвук, за серологичен - тестване за вирусни маркери, ензимен имуноанализ, XRF, radioimunny анализ, допълват тест за свързване, полимеразна верижна реакция.

Трябва да се отбележи, че някои от тях могат да дадат фалшива реакция. Например, ензимно-свързаният имуносорбентен анализ ще потвърди PCR (показва наличието на вирусна репликация в тялото), само в случай, че анализът на РНК трябва да бъде направен два пъти. Например, избор на PCR техника за определяне на вирусния товар. Това ще позволи да се прецени активността и скоростта на репликация на вируса. При високи темпове пациентът е особено опасен за другите.

Смята се, че такова заболяване като хепатит С може да се лекува самостоятелно, без употребата на наркотици. Това наистина се случва при около двадесет процента от заразените. Но в повечето случаи липсата на лечение води до хронично заболяване.

Лечебното лечение на вирусен хепатит С е сложна терапия.

Тя включва използването на такива инструменти:

  • интерферони за борба с вируса;
  • протеазни инхибитори;
  • нуклеозиди на вирозостатично действие;
  • хепатопротектори, предпазващи чернодробните клетки.

Първите протеазни инхибитори имаха добър ефект върху вируса, но те бяха кардиотоксични. Настоящите лечения включват използването на нови средства, такива като протеазни инхибитори "Боцепревир" ( "Viktrelis") и "Telaprevir" ( "Insivo", "Insivek"). Те се използват заедно с интерферон и рибавирин. Такива протеазни инхибитори намаляват времето за лечение и осигуряват добър вирусологичен отговор, че понякога повишава шансовете за възстановяване без сериозни странични ефекти.

Имаше и нови агенти - подтискащи вирусната репликация. Те включват Миравирсен и Софосбувир. Първият от тях може да работи цял месец след едно инжектиране.

Какви средства за защита се използват допълнително към интерферон и рибавирин:

  • протеазни инхибитори: Faldaprevir, Sovavrevir, Simeprivir, Asunaprevir, Danoprevir и други;
  • полимераза инхибитори: "Meritsitabine", "Deleobuvir", "Sterbouvir", BMS-791325, ABT-072 и други;
  • NS5A инхибитори: ABT-267, "Daklataswir", "Ladipasvir".

Между другото, с помощта на протеазни инхибитори е възможно да убиете вируса дори и в случаите, когато повечето лекарства са безсилни. Също така, не забравяйте за страничните ефекти на протеазните инхибитори: гадене, сърбеж, главоболие, слабост. Дори и за нови протеазни инхибитори, вирусът се адаптира достатъчно бързо, затова учените непрекъснато разработват нови варианти.

В допълнение се използва лекарствена терапия, насочена към подобряване на качеството на живот за заболяване. Тя включва детоксикация да донесе вируси и отпадъчни продукти от мъртви хепатоцити. За тази работа с лекарства като "Reosorbilakt", глюкоза, сорбенти ( "Polysorb", "Dufalak"), за нормализиране на храносмилателен ензим ( "Mezim", "Панкреатин", "празничен").

Подготовката за стагнация на жлъчката ще бъде полезна, например "Holosas". При тежка болка се използват спазмолитици: "No-shpu", "Duspatalin". За общото укрепване на тялото, лекарите препоръчват витамини В, витамин С.

При усложнения на заболяването е възможно хирургично лечение. Например, с кървене вътрешни органи, асцит (натрупване на течност в коремната кухина).

Хепатит с репликационна фаза

Когато се изолира вирусен хепатит фаза на развитие на вируса: репликация, интеграция. Степен на активност: минимален, лек, умерен, тежък. Етапи (въз основа на степента на фиброза и развитието на цироза): O - без фиброза; I - лека фиброза; II - лека фиброза; III - тежка фиброза; IV - цироза.

С вирусния хроничен хепатит е необходимо да се установи фазата на развитие на вируса (репликация, интеграция). Наличието на рап likativnoy дейност определя развитието и прогнозата на заболяването тежка, както и индикациите за лечение с антивирусни препарати. В момента най-проучен фаза на вируса на хепатит В в кръвта, изброени Dane частици в ранна фаза на инфекцията прониква през мембраната на хепатоцитите, HBV ДНК се транспортира към ядрото на хепатоцитите където включващи вирусна ДНК полимераза работи време интензивно ДНК HBV, както и кодирани и синтезиран всички вирусни подкомпоненти (HBcAg, HBeAg, HBsAg), последвано от монтиране на пълна вириона. Серумният репликативна фаза се разпространява заедно с HBsAg и HBeAg, NVsAv, IgM, HBV-ДНК полимераза, които са признати от серумните маркери на HBV репликацията фаза. В чернодробните тъкани се откриват HBV и HBcAg ДНК. По време на тази фаза, HBV може да бъде елиминиран както спонтанно, така и с използване на химиотерапевтични антивирусни средства и интерферон. Наличието на маркери на серумната репликационна фаза корелира с активността, но не и с тежестта на курса на чернодробния процес.

Комплекс-HBV ДНК репликацията схема води до образуването на грешки в новосинтезирани ДНК вериги, като по този начин причинява мутантни форми на вируса, репликацията на която присъства в серума ДНК и NVeAv и не се открива HBeAg. Хроничните чернодробни заболявания, свързани с мутантни HBVs, са тежки и не могат да бъдат лекувани с интерферон. В по-късните етапи на HBV инфекцията е ДНК фрагмент интеграция вирус, носещ HBsAg гена в ДНК, последвано от хепатоцитен кодиране и синтез благоприятно HBsAg, включваща ДНК полимераза хепатоцитен. На прехода репликативна фаза в интегриран показва сероконверсия в NVeAv HBeAg от серум ДНК изчезване на HBV ДНК полимераза и HBcAg от чернодробна тъкан. Интегриране на HBV генома в генома на хепатоцити придружени от началото на клинично и хистологично ремисия до образуването на хронично асимптоматични носител състояние HBsAg с минимални промени на чернодробната тъкан.
Въпреки това, вирусната ДНК може да бъде интегрирана не само в чернодробните клетки, но и в панкреатичните и слюнчените жлези, кожата и бъбречните клетки. При такива пациенти става невъзможно да се елиминира HBsAg-носител, тъй като инкорпорирането на HBV ДНК в клетъчните гени води до синтеза на вирусни антигени.

Степента на активност на процеса в черния дроб се оценява въз основа на хистологично изследване и клинични и биохимични данни, които в повечето случаи корелират един с друг. Определят се минималните, леки, умерени и тежки степени на дейност. В педиатричната практика оценката на степента на активност обикновено е ограничена до клинико-лабораторни критерии.
Степените на хроничен хепатит отразяват динамиката на неговото развитие, тяхното определение е важно при избора на тактиката на лечението и установяването на прогнозата на заболяването. Етапите се проверяват въз основа на хистологично изследване чрез оценка на разпространението на фиброзата и развитието на цироза. При хроничен хепатит, фиброзна тъкан се образува вътре и около порталните пътища, обикновено комбинирана с феномена на перипорталния некроинфламаторен процес. Перигепато-клетъчната фиброза може да доведе до образуването на така наречените хепатоцитни гнезда. Поетапната некроза се простира до съседните портални пътища и предизвиква образуването на преградни портални прегради. Вълната септа се разпространява на различни разстояния от порталните пътища до чернодробните лобули и достига до централните чернодробни вени. Тези портални централни септа често са знак за активен процес в лобулите и техния колапс, т.е. резултат от свързваща некроза; те играят голяма роля в образуването на цироза, отколкото пристанищния портал.

Цирозата е краен и необратим стадий на хроничен хепатит. Характеризира се с наличието на паренхимни нодули, които са заобиколени от фиброзна септа. Това води до промяна в чернодробната архитектоника и функционално увреждане на кръвния поток с повишено налягане в портала. Диагнозата на цирозата въз основа на резултатите от чернодробната биопсия не винаги е възможна поради грешки при вземането на тъкани.

Според новата класификация са идентифицирани такива степени на фиброза и цироза на черния дроб, които трябва да бъдат отразени в диагнозата: O - без фиброза; I - лека фиброза; II - лека фиброза; III - тежка фиброза; IV - цироза.

Каква е фазата на репликация с хепатит

При имуносорбентен тест за вирусен хепатит В.

1. HBs Ag - повърхностен антиген;

2. HBe Ag - антиген, показващ репликацията на вируса

3. HBc Ag - антиген на ядрото ("крава");

4. анти-HBs-антитела към повърхностни антигени;

5. анти-HBc-антитела към кравешкия антиген;

Вирусен хепатит делта D се характеризира с присъствието в кръвта на пациенти с анти - HDV (антитела към D) клас IgM, HBs Ag, който е вирус плик D а и други HBV маркери. При HCV, анти-HCV IgM и G и HCV РНК, циркулиращи в кръвта, са показателни за вирусна репликация.

Индексът на хистиоцитната активност (Knodel R. 1981) Морфологични промени в черния дроб

Възпалителна инфилтрация на порталните пътища:

+ слабо (по-малко от 1/3) 1

+ умерено (1/3 - 2/3) 3

+ изразени (повече от 2/3) 4

Некроза на хепатоцитите (разрушаване на паренхима от възпалителен инфилтрат)

Въз основа на индекса Knodel, който взема предвид 3 изброени компонента, хроничният хепатит с минимална активност съответства на 1-3 точки, с малка (слабо изразена) активност от 4-8 точки; с умерена активност - 9-12 пункта; тежък хепатит (висока активност) - 13-18 точки. Морфологичните промени в черния дроб се откриват с биопсия на проби и в така наречените "здрави" носители на HBsAg. Следователно, пренасянето на HBsAg в продължение на 6 месеца или повече месеца се приравнява към хроничен хепатит.

За хроничен вирусен хепатит е важно да се определи фазата: наличието или отсъствието на вирусна репликация. Репликационният индикатор е откриването на HBV ДНК, HCV РНК, HDV РНК, използвайки PCR метода. С CVHV, показателят за репликация е и откриването на HBeAg, но рядко се открива.

В живота на вируса на хепатит В се разграничават две фази:

По време на фазата на репликация има възпроизводство (възпроизвеждане) на вируса, придружено от активността на възпалителния процес в черния дроб с различна тежест, HBeAg - положителен.

Във фазата на интеграция има интегриране (вмъкване) на фрагмент от вируса на хепатит В, носещ гена на HBsAg в генома (ДНК) на хепатоцита, последвано от образуването на преобладаващо HBsAg. В същото време вирусната репликация спира, но генетичният апарат на хепатоцита продължава да синтезира HBsAg в големи количества. В този случай се понижава активността на възпалението, фазата на ремисия на заболяването (неактивна фаза) или периодът на минимална активност, настъпва HBeAg-отрицателен ефект.

Маркери за фазата на репликация на вируса на хепатит B:

1. Откриване в кръвта на HBeAg, HBcAbIgM, вирусна ДНК в концентрация 200 ng / l.

2. Идентифициране на HBcAg и HBV-ДНК в хепатоцитите.

Серологични маркери на интеграционната фаза:

1. Наличието в кръвта само на HBsAg или в комбинация с HBcAbIgG

2. Отсъствие на вирусна ДНК полимераза в ДНК вируса.

3. Сероконверсия на HBeAg в HBeAb (т.е. изчезване на HBeAg от кръвта и появата на HBeAb)

РЕЗУЛТАТ ОТ ИНФЕКЦИЯТА ОТ ХЕПАТИТ V.

Фази на развитие на вирусен хепатит

Когато се изолира вирусен хепатит фаза на развитие на вируса. репликация, интеграция. Степен на активност: минимален, лек, умерен, тежък. Етапи (въз основа на степента на фиброза и развитието на цироза): O - без фиброза; I - лека фиброза; II - лека фиброза; III - тежка фиброза; IV - цироза.

С вирусния хроничен хепатит е необходимо да се установи фазата на развитие на вируса (репликация, интеграция). Наличието на рап likativnoy дейност определя развитието и прогнозата на заболяването тежка, както и индикациите за лечение с антивирусни препарати. В момента най-проучен фаза на вируса на хепатит В в кръвта, изброени Dane частици в ранна фаза на инфекцията прониква през мембраната на хепатоцитите, HBV ДНК се транспортира към ядрото на хепатоцитите където включващи вирусна ДНК полимераза работи време интензивно ДНК HBV, както и кодирани и синтезиран всички вирусни подкомпоненти (HBcAg, HBeAg, HBsAg), последвано от монтиране на пълна вириона. Серумният репликативна фаза се разпространява заедно с HBsAg и HBeAg, NVsAv, IgM, HBV-ДНК полимераза, които са признати от серумните маркери на HBV репликацията фаза. В чернодробните тъкани се откриват HBV и HBcAg ДНК. По време на тази фаза, HBV може да бъде елиминиран както спонтанно, така и с използване на химиотерапевтични антивирусни средства и интерферон. Наличието на маркери на серумната репликационна фаза корелира с активността, но не и с тежестта на курса на чернодробния процес.

Комплекс-HBV ДНК репликацията схема води до образуването на грешки в новосинтезирани ДНК вериги, като по този начин причинява мутантни форми на вируса, репликацията на която присъства в серума ДНК и NVeAv и не се открива HBeAg. Хроничните чернодробни заболявания, свързани с мутантни HBVs, са тежки и не могат да бъдат лекувани с интерферон. В по-късните етапи на HBV инфекцията е ДНК фрагмент интеграция вирус, носещ HBsAg гена в ДНК, последвано от хепатоцитен кодиране и синтез благоприятно HBsAg, включваща ДНК полимераза хепатоцитен. На прехода репликативна фаза в интегриран показва сероконверсия в NVeAv HBeAg от серум ДНК изчезване на HBV ДНК полимераза и HBcAg от чернодробна тъкан. Интегриране на HBV генома в генома на хепатоцити придружени от началото на клинично и хистологично ремисия до образуването на хронично асимптоматични носител състояние HBsAg с минимални промени на чернодробната тъкан.
Въпреки това, вирусната ДНК може да бъде интегрирана не само в чернодробните клетки, но и в панкреатичните и слюнчените жлези, кожата и бъбречните клетки. При такива пациенти става невъзможно да се елиминира HBsAg-носител, тъй като инкорпорирането на HBV ДНК в клетъчните гени води до синтеза на вирусни антигени.

Степента на активност на процеса в черния дроб се оценява въз основа на хистологично изследване и клинични и биохимични данни, които в повечето случаи корелират един с друг. Определят се минималните, леки, умерени и тежки степени на дейност. В педиатричната практика оценката на степента на активност обикновено е ограничена до клинико-лабораторни критерии.
Степените на хроничен хепатит отразяват динамиката на неговото развитие, тяхното определение е важно при избора на тактиката на лечението и установяването на прогнозата на заболяването. Етапите се проверяват въз основа на хистологично изследване чрез оценка на разпространението на фиброзата и развитието на цироза. При хроничен хепатит, фиброзна тъкан се образува вътре и около порталните пътища, обикновено комбинирана с феномена на перипорталния некроинфламаторен процес. Перигепато-клетъчната фиброза може да доведе до образуването на така наречените хепатоцитни гнезда. Поетапната некроза се простира до съседните портални пътища и предизвиква образуването на преградни портални прегради. Вълната септа се разпространява на различни разстояния от порталните пътища до чернодробните лобули и достига до централните чернодробни вени. Тези портални централни септа често са знак за активен процес в лобулите и техния колапс, т.е. резултат от свързваща некроза; те играят голяма роля в образуването на цироза, отколкото пристанищния портал.

Цирозата е краен и необратим стадий на хроничен хепатит. Характеризира се с наличието на паренхимни нодули, които са заобиколени от фиброзна септа. Това води до промяна в чернодробната архитектоника и функционално увреждане на кръвния поток с повишено налягане в портала. Диагнозата на цирозата въз основа на резултатите от чернодробната биопсия не винаги е възможна поради грешки при вземането на тъкани.

Според новата класификация са идентифицирани такива степени на фиброза и цироза на черния дроб, които трябва да бъдат отразени в диагнозата: O - без фиброза; I - лека фиброза; II - лека фиброза; III - тежка фиброза; IV - цироза.

ХРОНИЧНА ВИРУСНА ХЕПАТИТ

Хроничният хепатит (HG) е независима форма на заболяването с дифузен възпалителен процес в черния дроб, който продължава повече от 6 месеца. Сега е известно, че HC има преобладаващо вирусна етиология. В същото време, водещата роля при формирането на хронична инфекция по правило принадлежи към леко течащите иктерични, жълтени, субклинични и непривични форми на остър хепатитB, C, D c продължителна прогресия. Предразполагат към формирането на алкохолизъм, наркомания, злоупотреба с определени лекарства, недохранване. В някои случаи острият вирусен хепатит от самото начало продължава хронично.

Хроничният вирусен хепатит (CVH) се класифицира, както следва:

- хроничен вирусен хепатитB, C, D, смесена хепатит;

- хроничен вирусен хепатит, неконвертиран (неуточнена етиология);

на етапа на инфекциозния процес:

- с потвърденоHVG: А- фаза на репликация и В - фаза на интегриране;

- с не-проверена CVH: A - фаза на обостряне и B - ремисия;

по степента на активност на възпалителния процес в черния дроб:

на етапа на патоморфологичните промени:

- с лека перипортална фиброза;

- с лека фиброза и портпорална септа; •

- с цироза на черния дроб (тежестта се определя от тежестта на порталната хипертония и чернодробната недостатъчност);

по степента на нарушена чернодробна функция:

- с леко нарушение;

- с умерено увреждане;

- със значително нарушение.

Mikst-hepatitis като основна диагноза се установява в присъствието на едновременна репликация на два или повече вируса. В противен случай (фазата на репликация за един вирус и фазата на интегриране за другия) един вид хепатит е посочен в основната диагноза, а другият като съпътстващ. Ако е невъзможно да се определи моно- или смесена инфекция чрез репликация на вируси, се прави диагностика на хепатит-там-микс.

Под репликационната фаза се разбира активното производство на вируса в хепатоцитите, съответно при интегриращата фаза - интегрирането на вируса в генома на хепатоцита без активно възпроизвеждане на патогена. Репликацията на HBV е показана с HBeAg, в нейното отсъствие (ниска

репликационна активност, мутантни щамове) - откриване на HBV ДНК в кръвта чрез PCR. Високото ниво на концентрация на HBsAg (повече от 100 ng / ml) и / или наличието на анти-HBc IgM имат определена стойност за преценка за вирусна репликация.

Репликацията на HCV е показана чрез откриване на HCV РНК в PCR и / или наличието на анти-HCV IgM, и непряко целия спектър от структурни и неструктурни антитела в имуноблотираната реакция. Трябва да се отбележи, че в HS, за разлика от HB, не се записват интегриращи форми, тъй като вирусът не се интегрира в генома на заразените хепатоцити.

При хепатит D, репликативната фаза отразява HDV РНК в PCR или индиректно - наличието на анти-HDV IgM, HDAg.

Степента на активност и стадий на патологичния процес се определят в морфологичното изследване на проби от чернодробна биопсия. За да се оцени степента на нарушена чернодробна функция, се използват следните основни клинични и лабораторни показатели.

При CVH без нарушение на чернодробната функция няма оплаквания и клинични синдроми, индексът на протромбин и коефициентът на албумин-гамаглобулин са в рамките на физиологичните колебания (съответно над 80% и 3.0). Като правило диагнозата CVH се установява въз основа на откриването в кръвта на специфични маркери на вирусен хепатит и морфологични промени с възможно слабо изразен цитолитичен синдром или дори отсъствие.

За CVH с малко нарушена чернодробна функция се характеризира с периодични малка тежест в правилната хипохондриум, астения, липса на синдром хеморагичен, намален протромбин индекс и коефициент албумин-gammaglobulinovogo, съответно, до 60%, и 2,5.

CVH с умерено чернодробно увреждане, характеризиращо се с синдром astenovegetativnogo постоянно тегло в правилната хипохондриум, първоначалните симптоми на синдрома на хеморагичен (кървене от венците, преходна назален кървене, лесно нараняване), намален протромбин индекс до 50% и албумин-gammaglobulinovogo коефициент 2, клинични изостряне със задължително увеличение на ALAT от най-малко две

CVH със значителна дисфункция на черния дроб се характеризира с тежки хеморагични синдроми и astenovegetative, възможни клинични признаци на портална хипертония чернодробна енцефалопатия, намален протромбин индекс под 50% и степента на албумин-gammaglobulinovogo под 2.

Варианти на възможни диагнози:

- "Хроничен хепатит B (HBsAg +), репликационна фаза (HBeAg +), умерена степен на активност, стадий на слабо изразена перипортална фиброза с минимално нарушение на чернодробната функция";

- "Хроничен хепатит С (анти-NSO +) е репликация (РНК HCV-), лека степен на активност, етап Subcompensated та цироза със значителна чернодробна дисфункция;

- "Смесен хроничен хепатит В (HBsAg +) и C (+ анти-NSO), репликативна фаза (HBeAg +, РНК на HCV +), изразено от степента на активност, умерено етап фиброза с умерено чернодробно увреждане";

- "Хроничен непроверен вирусен хепатит, фаза на обостряне, минимална степен на активност, без фиброза и чернодробна дисфункция".

Имайте предвид, че в зависимост от преобладаващите патогенен механизъм, има различни варианти на CVH. Това е особено важно да се има предвид при избора на тактиката на лечението. Най-често CVH потоци със синдром на преобладаване tsitoliti-агенция (най-значимият синдром интоксикация, повишена ALT активност, намаляване на протромбиновото индекс, по-малка степен - Dysproteinemia), поне на CVH наблюдава холестатично синдром (сърбеж по кожата, повишена алкална фосфатаза, GGT и нива билирубинемия, с по-малка степен на повишена активност на ALT) и автоимунно (синдром астенични-вегетативно, артралгия, екстрахепатални прояви dysproteinemia, повишена активност Шир, имуноглобулини, ЦИК, наличието на автоантитела от различни видове).

Какво представлява вирусният хепатит С и какво е неговото лечение?

До неотдавна вирусният хепатит С (HCV, HCV) в много случаи остава нелечимо заболяване. Въпреки факта, че самия вирус не е фатално, неговата склонност да избягат на имунната система му позволява да унищожат черния дроб в продължение на десетилетия, което води до необратими промени на жизнено важни органи.

Днес развитието на лекарства за лечение на вирусен хепатит С постигна приемливи резултати. Съвременните лекарства дават възможност за получаване на стабилен вирусологичен отговор (SVR) в 98% от случаите, дори при вирус тип 1 и 4.

Какво представлява вирусният хепатит C?

Вирусът на хепатит С е частица, съдържаща РНК, която, както всички други вируси, използва извънземни живи клетки за собствена репликация (възпроизвеждане). Типът клетки, в които вирусите могат да се размножават, е ограничен.

За хепатит С, това могат да бъдат чернодробни клетки (хепатоцити), както и клетки от имунната система (лимфоцити), не само всяко живо същество, а само човек. Хепатитът е изключително антропонен вирус.

Какво представлява РНК на вируса на хепатит С? Макромолекулата на рибонуклеиновата киселина (РНК) се намира вътре в вириона (вирусна частица). Това е нишка от свързани нуклеотиди, чиято последователност кодира генетичната информация на вируса.

Такъв огромен брой нуклеотиди кодира само 10 вирусни протеина - 3 структурни протеини и 7 неструктурни протеини.

РНК макромолекулата е компактно сгъната и "опакована" в капсула (плик), която я защитава. Хепатоцитите или нахлуването лимфоцити вирион "разопаковане": HCV РНК се освобождава от обвивката и включени в клетките биосинтетичен метод за възпроизвеждане на 10 повечето протеини, кодирани в своя геном. За по-добро разбиране помислете какво е фазата на репликация на хепатит С.

Репликационна фаза

Репродуктивният период на вируса на хепатит С в чернодробните клетки се нарича репликативна фаза на заболяването. Интензивността на вирусната репликация не е прекалено висока (в сравнение с други хепатити).

По тази причина в повечето случаи заболяването е асимптоматично и дори такива общи симптоми като интоксикация, треска, не са характерни за хода на това заболяване. Пациентът се чувства добре, не се консултира с лекар. Въпреки това броят на вирусните частици в тялото се увеличава, увеличава се вирусното натоварване. Все по-голям брой хепатоцити преминават от естествените си функции към копирането на чужди протеини.

Фазата на репликация при хепатит С може да продължи толкова дълго, колкото е желателно. Въпреки факта, че имунната система разпознава нахлуването на вируса непосредствено след навлизането му в кръвта, само в редки случаи, които могат да бъдат приписани на изключителни, успява да потисне инфекциозния процес. В повечето случаи продължителната репликативна фаза продължава, превръщайки болестта в хронична форма.

Хроничен хепатит С

Защо, въпреки всички усилия, имунната система не е в състояние да се справи с вируса?

До 30% от генома е мутирал. Това означава, че "свежата" вирусна частица, възникваща от хепатоцита, има повърхностен антиген, различен от този на оригиналната частица. Този факт има следните последици:

  1. За имунната система, която разпознава вирусите от протеините на черупката им (повърхностни антигени), освободеният вирион вече няма да бъде вирусът, антителата, към които е развит.
  2. Тъй като нови антитела (които разпознават антигени) все още не са развити, нови вириони избягват имунната система.
  3. За да имунитет "срещна" и започва да произвежда антитела към новите варианти на вируса ( "квазигрупи"), тя ще отнеме известно време, по време на която вирусът отново, време е да мутира.
  4. Смята се, че в рамките на 1 седмица вирусът има време да промени изцяло своята антигенна структура.

В повечето случаи имунната система никога не успява да се появят нови квазиви на вируса, което е причина за хроничния вирусен хепатит С.

Как се предава вирусът?

Хепатит С се предава през кожата, чиято цялостност е нарушена. Това може да се случи:

  • с инжекции и други медицински манипулации;
  • при рисуване на татуировки, при маникюр и други манипулации с немедицински характер;
  • с незащитени сношения (изключително редки);
  • от майка на дете при раждане.

По същия начин, в същите ситуации, се предава хроничен вирусен хепатит С.

С степента на инфекциозност хепатит С е значително по-нисък от хепатит В. Тоест, при равни други условия е по-трудно да се зарази с първия вид, отколкото с втория (В).

Какво се страхува от вируса на хепатит С и може ли да бъде убит?

Вирусните частици в околната среда проявяват достатъчно висока степен на стабилност. Вирусът запазва патогенните си свойства:

  • при стайна температура - до няколко месеца;
  • при отрицателни температури - през годините.

Вирусът продължава, включително и в сухи кръвни петна, на бръсначи, на игли от спринцовки, от татуировъчни машини и други инструменти и предмети, които са били в контакт с човешка кръв.

Възниква логически въпрос: може ли да бъде убит вирусът на хепатит С? Разбира се, можете. Обвивката на вириона не е абсолютно стабилна и е разрушена от действието на химикали и екстремни условия на околната среда.

Хроничен вирусен хепатит С

  • Какво представлява Хроничният вирусен хепатит С
  • Патогенеза (какво се случва?) По време на хроничен вирусен хепатит С
  • Симптомите на Хроничния вирусен хепатит С
  • Диагностика на хроничен вирусен хепатит С
  • Лечение на хроничен вирусен хепатит С
  • Какви лекари трябва да бъдат лекувани, ако имате хроничен вирусен хепатит С

Какво представлява Хроничният вирусен хепатит С

Хроничен вирусен хепатит С - дифузно чернодробно заболяване с продължителност 6 месеца или повече, причинено от вируса на хепатит С.

Патогенеза (какво се случва?) По време на хроничен вирусен хепатит С

В резултат на вариабилността на генома в рамките на един генотип се формират голям брой мутантни, генетично различни версии на HCV квазивируси, циркулиращи в организма-гостоприемник. При наличието на квазивиди вирусът избягва от имунния отговор, продължителното запазване на HCV в организма, образуването на HG и съпротивлението на интерфероните.

Хроничният вирусен хепатит C през последните 5 години се нарежда на първо място по отношение на заболеваемостта и тежестта на усложненията. В структурата на случаите на хроничен вирусен хепатит в Западна Европа HCV инфекцията е причина за 60-80% от случаите.

Лечение и резултат от инфекция с вируса на хепатит С (елиминиране или персистиране на вируса), наличие и тежест на увреждане на черния дроб, други

органите и системите се определят от зависимостта на вирусните фактори: количеството на заразения материал, спектъра на инфектираните клетки, способността му да мутира, вида на цитопатичния ефект) и факторите на гостоприемника.

Прогресия на хроничен хепатит С се причинява от много фактори (естеството на вируса, HBV коинфекция и HIV, злоупотреба с алкохол, злоупотреба с лекарства, възраст на пациента). За вирус генотип фактори включват степен на хетерогенност на населението (квазивидове), обемът на заразения материал. Въпреки наличието на влиянието на HCV генотип данни за курса и прогноза HCV нея, резултатите са противоречиви. Предвид установените връзка HCV генотипове с различни маршрути инфекция (за предпочитане разпределени LB в кръвопреливане, 1а, 2а, 3 - сред наркомани), се приема, че тежестта на заболяването, причинено от HCV LB инфекция може да се дължи на влиянието на допълнителни фактори - инфекция при кръвопреливане (голям обем на заразения материал). Предполага се, че този обем определя тежестта на първоначалното увреждане на черния дроб и хода на HCV инфекцията.

HCV инфекция води до остър хепатит С протичащ в явна (иктеричен) или повече в латентна (anicteric) форма води до съотношение 1: 6. За 17-25% от пациентите с остра хепатит С спонтанно се възстановяват, при 75-83% развиват хроничен хепатит с Приблизително 26-35% от пациентите с хроничен хепатит с в продължение на 10-40 години развиват чернодробна фиброза с образуване на цироза. При 30-40% от пациентите с чернодробна цироза е възможно образуването на рак на черния дроб.

Първоначален отговор на HCV инфекция се характеризира с мобилизирането на неспецифична имунна защита: интерферони, естествени клетки убийци няколко дни след инфекция при хора развиват специфичен имунен отговор, насочен към отстраняване на свободни вирусни частици и защита срещу повторна инфекция (извършва главно хуморален) за отстраняване на вирус проникната в клетки чрез лизиране на инфектирани клетки и инхибира вирусната репликация без клетъчен лизис от цитокини (клетъчна проведени Отрова имунен отговор). HCV е клетъчен паразити, така че защитата на най-важното е клетъчния имунен отговор.

HCV-специфичният хуморален имунен отговор се характеризира с образуването на антитела, насочени срещу структурни, както и неструктурни HCV антигени. При HCV инфекция няма специфичен отговор на антитела. Възможността за повторна инфекция на HCV с други, но също и хомоложни щамове е доказана.

HCV-специфични клетъчни и хуморален имунен отговор е поликлонални и мулти-специфични характер. Водеща роля в имунопатогенезата на HCV има провал и качествени характеристики на T-помощник (Th) CD4 + отговор на ранните стадии на инфекцията. За активиране на Т хелпер CD4 + необходимо разпознаване на антигени, представени от молекули на главния хистосъвместим комплекс (HLA) клас II повърхностни antigenprezen-tiruyuschih клетки (макрофаги, дендритни клетки, В-лимфоцити). Txi са стимулатори на клетъчен отговор и секретират про-възпалителни цитокини (интерферон, интерлевкин-2, тумор некрозис фактори и подобряване на реакцията на цитотоксична има директен цитотоксичен ефект на трансформирани клетки, индуциране на цитотоксичност на нормални макрофаги. Tx2 са стимулатори на отговор на антитяло и произвежда редица интерлевкини, противовъзпалително действие (интерлевкини-4 и -10) чрез потискане на дейността на интерферон-у.

Налице е пряка зависимост на активността от продължителността на тръните на заболяването при различни стадии на хронична инфекция с HCV.

Най-важната характеристика на HCV инфекцията е методът на вируса за продължително персистиране в човешкото тяло. Въпреки наличието на вирусо-специфичен имунен отговор, той не предпазва от реинфекция. Досега всички фактори не са установени

взаимодействието на вируса и гостоприемника, причинявайки неспособността на имунния отговор да контролира инфекцията. Данните за биологичните свойства на HCV и честотата на хронизиране (до 85%) показват решаващата роля на вирусните фактори, насочени към модулиране на имунния отговор на гостоприемника

В ранните етапи на инфекцията, потискането на индуцирането на имунния отговор играе решаваща роля. Вирусът е в състояние да повлияе на активирането на CD4 + Tx, нарушавайки взаимодействието на антиген-представящи клетки и Т-лимфоцити.

Значението на процеса на HCV-инфекция са хронични механизми потискане на реализация на имунния отговор, сред които най-важна роля придобива вирус избягване хуморален и клетъчен имунен отговор чрез мутация. Мутация HCV епитопи, които са цели на цитотоксични Т-лимфоцити, води до нарушения на обработка антиген, и разпознаване епитоп, antagionisticheskim връзка CTL. Липсата на ефективен Т клетъчен имунен отговор, причинени от ниско ниво на HCV репликация наблюдава в почти 100% от хепатоцитите, което води до ниска експресия на HLA и други имуновъзпалителни молекули на повърхността на инфектираните клетки.

В началото и по време на процеса е силно повлиян от броя на заразените материали. Въздействието върху хода на инфекцията и генотипа на HCV степен на хетерогенност на населението все още не е доказано. Ролята на immunogenetic фактори в развитието на HCV-инфекция (генотип HLA II клас определя изхода на остра хетерозиготност HCV-инфекция на хемохроматоза ген корелира със степента на фиброза, фенотипно хетерозиготност дефицит PiMZ ал-антитрипсин и генетични фактори, определяне предразположение към фиброза).

Сред факторите, домакини, които влияят на резултата и за HCV-инфекция изучава по възраст по време на инфекция, злоупотреба с алкохол, коинфекция хепатотропен вируси, липидния метаболизъм и др.

При победа на HCV-инфектирани хепатоцити се отчитат следните:

  • Директният цитопатичен ефект на вируса е действието на компонентите на вирионните или вирусо-специфичните продукти върху клетъчните мембрани и хепатоцитните структури. Показано е, че сърдечно-протеиновият HCV е включен в редица клетъчни процеси. Той е способен да модулира транскрипцията и транслацията на някои клетъчни гени и да предизвика фенотипни промени в хепатоцитите.
  • Имунно-медиирани увреждане отнася до HCV интрацелуларни антигени, които са или прякото взаимодействие на цитотоксични Т-лимфоцити към целева клетка (цитотоксичен отговор, което води до колоид-осмотичен лизис на прицелните клетки), или медиирани от цитокини. Идентифицирани активиран CD4- и CDS-лимфоцити в портала пътища и вътре в лобулите, както и експресията на молекули HLA I и клас II, и адхезионни молекули по повърхността на хепатоцити и жлъчни клетки. Не пряка корелация между нивото на виремия, HCV РНК в черния дроб, както и експресията на вирусни антигени в процеса на черния дроб и черния дроб (лабораторни и хистологично). При пациенти с по-активна Т-клетъчен имунен отговор към HCV-инфекция имат по-ниски нива на виремия, по-висока активност на чернодробната процес. Имунен отговор към антигени на вируса, носена от Т лимфоцити е основна причина апоптоза, който се счита за един от основните механизми на увреждане по време на хепатоцитен HCV-инфекция.
  • Механизмът за автоимунно увреждане, индуциран от вируса. Участието на автоимунните механизми при увреждане на черния дроб се доказва въз основа на висока честота на откриване на серологични маркери на автоимунитет. Приблизително 1/3 от пациентите имат негангоспецифични автоантитела.

Спонтанно възстановяване от хепатит С може да се говори в случаите, когато пациентът не получава специфична терапия, се чувства добре, има нормализиране на кръвната биохимичните параметри, не е разширяване на черния дроб и далака размер, тя не съществува в HCV РНК в кръвта в продължение на най-малко 2 години след остър хепатит S.

Симптомите на Хроничния вирусен хепатит С

Характеристики на клиничните прояви. Хроничният вирусен хепатит С възниква, като правило, с малка клинична картина и преходно ниво на трансаминазите.

Болестта често се развива субклинично, нейната отличителна черта е топъл, латентен поток с нисък симптом, който често не се разпознава за дълго време. HCVC се развива 6 месеца след прехвърлянето, по-често в латентна форма, остър вирусен хепатит С. Периодично се наблюдава слабост, повишена умора. При латентната фаза обективното изследване показва малко увеличение на черния дроб с плътна консистенция, русемия с пълна или почти пълна липса на клинични плаки. В репликативната фаза клиничната картина се характеризира предимно с астеногенни симптоми, намален апетит, наличие на хепатолиенален синдром. Може да има загуба на тегло, повторно повишаване на температурата. Продължителността на заболяването е вълнообразна. Болестта се характеризира с последователна промяна на остри, латентни фази и фаза на реактивация, цироза и хепатоцеди. от карцинома.

В острата фаза на 10-15% е възможно пълно отстраняване на вируса и възстановяване, въпреки намалената активност на клетъчен и хуморален имунитет фактори. В острата фаза на HCV често се характеризира с вълнообразен ток с многократно повишение на телесната температура до subfebrile и подобряване на върхове на ALT активност, както и присъствието на HCV РНК и HCVAb IgM кръв. Периодите на обостряне се заменят с фазите на опрощаване.

Латентната фаза се характеризира с неадекватността на имунокомпетентните механизми за елиминиране на вируса. Въпреки това, имунната система е в състояние да поддържа частично защитни механизми, което води до ниска активност при запазване възпроизвеждащи клинични прояви не вирус на болестта. Латентната фаза е по-често регистрирана при жените като "хроничен вирусен носител". При обективни изследвания се разкрива незначително увеличение на черния дроб с плътна консистенция. При някои пациенти се наблюдава периодично повишаване на активността на ALT. При морфологични изследвания на тъкан от чернодробни признаци на лобуларен хепатит се разкриват. Наличието на HCV РНК в кръвта не означава непременно, вирусната репликация, тъй като това патологични промени в чернодробната тъкан може да отсъстват или минимални. Наличието на вирус в кръвта в отсъствието на хистологични промени в биопсия включва инфекция на авирулентни вирусни щамове, толерантност на организма към HCV, както и възможно vnepechenochnoi вирусната репликация. Когато "virusovositelstvie" по-често разкрива генотип 3а и по-рядко генотип lb.

По време на реактивната фаза имунокомпетентните клетки напълно губят своята функционална активност, защитна функция, която води до прогресията на инфекциозния процес. Тази фаза обикновено се развива много години след заразяването и отбелязва началото на проявата на хроничен вирусен хепатит С.

Клиничната картина се характеризира главно от симптомите на присъствие astenovegetativnogo (умора, намалена работоспособност), намален апетит, присъствие hepatolienal синдром на загуба на тегло е възможно, повторно повишаване на телесната температура до subfebrile. Обръща се внимание на възможността за развитие на екстрахепатични (системни) прояви. Доказани връзка с хронична инфекция с HCV, такива екстрахепатални прояви, изразено ка криоглобулинемия, мембранозен-пролиферативно glomerudonefrit, късна кожна порфирия. Предполага се връзка на HCV-инфекция с идиопатична тромбоцитопения, лихен планус, синдром Shchegrov и В-клетъчен лимфом. Сред криоглобулинемия на клинични прояви да се отбележи, слабост, артралгия, пурпура, периферна полиневропатия, синдром на Рейно, хипертония, бъбречни заболявания. От ендокринни заболявания разпространени хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, тиреоидит на Хашимото. Загубата на зрителния орган се проявява чрез улцеративен кератит и увеит. Разнообразие от кожни лезии са описани във връзка с HCV, от които nekrotiziruyuschii кожен васкулит с папули или петехии обрив, причинени от отлагането на криоглобулини, най-ясно, свързани с вирусна инфекция. Невромускулна и ставни екстрахепатални прояви на хроничен хепатит С, в повечето случаи, дължащи се на криоглобулинемия. Може да има мускулна слабост, миопатичен синдром, миалгия, миастения гравис. При хроничен хепатит С, за разлика от хепатит В, интегриращите форми не се записват.

Механизъм на нездравите лезии. В HCV-инфекция се наблюдава широка гама от екстрахепатални лезии условно разделени в три основни групи: (. Васкулит различна локализация, кожен васкулит, синдром на Рейно, гломерулонефрит, периферна невропатия периартерит нодоза и др) екстрахепатална лезия имунокомплекс генезис; екстрахепатална променя имуно-клетъчен произход и имунокомплекс (артрит, полимиозит синдром Сегре, фиброзиращ алвеолит и др.); увреждане на кръвната система, включително злокачествена лимфопролиферация на В-клетки. Смята се, че лимфотропен HCV (репликация в кръвни клетки, за предпочитане В-лимфоцити) причинява хронична стимулация на В-лимфоцити и, следователно, тяхното активиране, повишена продукция на имуноглобулини (различни автоантитела, поли и моноклонални IgM ревматоидни фактори с активност) за получаване на имунни комплекси, включително смесени криоглобулини.

При разработването на екстра-чернодробни лезии също обсъждат ролята на възможно HCV репликация в различни органи и тъкани (различни от черния дроб и хематопоетичната система) с развитието на цитотоксични Т-адхезивни точни отговори, насочени към антигени, автоантигени, образувани в резултат на директно вредния ефект на вируса на клетъчно ниво.

След това фазата на реактивност се превръща в цироза и хепатоцелуларен карцином.

Диагностика на хроничен вирусен хепатит С

Характеристики на диагностиката. Конструкцията за диагностика да се счита епидемиологични данни показват преливане, хирургия, хемодиализа, злоупотреба с лекарства, т, г., И неспецифични клинични прояви на заболяването (слабост, умора, леко увеличение на черния дроб и т.н.).

Според критериите на американския консенсус за хепатит С от 2000 г., сега са разработени оптимални подходи за диагностика и мониторинг на болестта. Има различни методи за диагностициране и мониториране на HCV инфекция. Тестовете, които определят антителата срещу вируса, включват метода ELISA, който включва комплекти съдържащи HCV антигени от неструктурни гени и рекомбинантни имуноблотирани методи (RIBA). Същите антигени се използват в ELISA и RIBA. Тестове за усилване на посоката, включващи полимеразна верижна реакция (PCR) или транскрипционно-медиирана амплификация (ТОА), са разработени за откриване на HCV РНК. Биопсията може да даде хистологична характеристика на увреждането на черния дроб, но не и да диагностицира HCV инфекцията.

Серологични методи за диагностициране на HCV инфекция. Методите ELISA са възпроизводими, евтини и одобрени от FDA за диагностициране на HCV инфекция. Те са подходящи за скрининг на групата Otica и се препоръчват като първични диагностични тестове за пациенти с клинични признаци на чернодробно заболяване. Високата чувствителност и специфичност на методите за ELISA от трето поколение (чувствителност над 99%, специфичност от 99%) позволи да се откаже провеждането на потвърдителни тестове при диагностициране на лица от рискови групи. Отрицателните резултати от ELISA са достатъчни, за да изключат диагнозата HCV инфекция при имунокомпетентни индивиди. Рядко се наблюдават фалшиво-негативни резултати при пациенти с имунодефицит и при пациенти на хемодиализа. От друга страна, при пациенти с автоимунни заболявания се наблюдават фалшиво положителни резултати от ELISA, което показва необходимостта от откриване на HCV РНК. RIBA остава полезен допълнителен метод за масов скрининг на кръвни продукти.

Качествени методи за определяне на HCV. При пациенти с положителни резултати при IFA, наличието на персистираща HCV инфекция трябва да бъде потвърдено чрез качественото определяне на HCV РНК. Автоматизираният метод, одобрен от FDA, има граница на откриване от 50 IU / mL. Напоследък е разработен нов метод за амплификация, медииран от транскрипцията, с граница на откриване, сравнима с PCR. Използването на теста все още се изисква от FDA. Специфичността на методите е 98%. Наличието на единичен положителен резултат от откриването на HCV РНК потвърждава активната репликация на вируса, отрицателен резултат не е доказателство за липса на виремия в пациента. Следващо определяне на HCV РНК чрез качествен метод е необходимо, за да се потвърди липсата на активна репликация на HCV. При наличие на хронична HCV инфекция, повтарящото се изпитване при PCR не е смислено при пациенти, които не получават лечение. Почти всички пациенти имат виремия, отрицателният резултат може да отрази преходно понижаване на вирусните титри спрямо прага на чувствителност на метода.

Количествени методи за определяне на HCV. За лаборатория е необходимо потвърждение, за да изследва кръвта чрез ELISA за антитела срещу HCV и ALT HCV антитела може да се открие не само в кръвта, но също така и част от циркулиращите имунни комплекси. Резултатите от еднократни проучвания обаче, отчитайки фазата на "прозореца", не следва да се считат за окончателни. Динамичният контрол върху активността на ALAT е необходим най-малко 1-2 пъти месечно. Ако в продължение на много месеци с наличие на активност на анти-HCV АЛАТ остава нормално, тогава такива пациенти се лекуват като носители на HCV вируса.

Лабораторна диагностика на хепатит С се основава на откриването на специфични маркери за HCV инфекция. За диагностициране на HCV може да се използва определение HCV репликация активност, както е видно от присъствието на HCV РНК PCR, HCVAb IgM, различни структурни и неструктурни антитела в имуноблотинг реакция пречистване HCV генотипове, оценка на виремия чрез количествено измерване на HCV РНК трябва да се забравя, че HCV РНК не могат бъде диагностичен критерий HCV и където процесът за определяне на фаза (активен, неактивен). Диагнозата на хронични инфекции представляват въз основа на откриване на HCV РНК в кръвта на качествени или количествени тестове за най-малко 6 месеца. За един проспективни проучвания са установили, че по-голямата част от хората, заразени с ВКС, развиват хронична инфекция. Фактори, свързани с спонтанен елиминирането на вируса са млада възраст, женски пол, както и комбинация от най-големите хистоконкурентните гени на комплекса. Идентификацията се извършва чрез диагностични препарати на местни или чуждестранни производители, които имат разрешение от държавата.

Резултатите от изследванията могат да бъдат интерпретирани като "положителни", "негативни" и "неопределени". В случай на "неопределен" резултат, трябва да се направи допълнително проучване след два месеца или повече за наличието на маркери за HCV инфекция. Като потвърждаващ метод PCR може да се използва за откриване на HCV РНК (при използване на диагностични средства, одобрени от органите за обществено здравеопазване). Откриването на HCV РНК в серума и HCVAb показва текуща инфекция. Липсата на HCV РНК в HCVAb-положителни кръвни проби не може да се използва. Разграничение между предишната ХС и "фалшивия положителен" резултат от лабораторно изследване. Освен това при някои индивиди се забелязва нестабилна виремия, която може да определи "отрицателния" резултат от откриването на HCV РНК.

Диагностика на хепатит С в латентна фаза се основава единствено на индикацията за HCV маркери.

Пробивната биопсия на черния дроб, с която е възможно не само да се оцени активността на възпалението, но и да се определи тежестта на фиброзата, е от голямо диагностично значение. При хроничен вирусен хепатит С са характерни следните морфологични прояви: комбинация от мастна и хидрофонична дистрофия - киселинни органи на Каунсилмен; стъпкови некрози; лимфоидна инфилтрация с образуване на фоликули в порталните трактове и интрабобола; вериги от лимфоцити в синусоиди; увреждане на жлъчните пътища, пролиферация на жлъчните пътища (виж Фигура XIII на цветната вложка). Степента на активност на възпалението на стадия на фиброза или наличието на вече образувана чернодробна цироза може да предскаже отговора на терапията с интерферон. С степента на активност възпалението се оценява като минимално, незначително, умерено и тежко. Същите 4 градуса се отличават и при оценката на стадия на фиброзата (минимален, незначителен, умерен и тежък). Некрозата на междуплодната група, мостова некроза, активна септа показват бързия преход на CVHC към цироза на черния дроб. Критериите за диагностициране са разширяване на черния дроб и далака, хиперферментемия.

През последните години се появи в литературата генотипа на вируса F, G, TTV, която не е била общоприета от Международния комитет на таксономията и номенклатурата на вируси. Вирусът на хепатит G (HGV, GBV-C) съдържа РНК и принадлежи към семейството на флавивирусите. Genome възбудител състои от структурен (Е1, Е2) и неструктурни (NS2, NS3, NS4, NS5) региони, кодиращи съответните протеини, чиито функции са подобни на HCV. Характерна особеност на вируса е наличието на дефектен ядрен (ядрен) протеин или пълното му отсъствие. Съществува предположение за наличието на три генотипа и няколко подтипа на вируса. Инфекцията възниква при кръвопреливане, парентерални интервенции, сексуален контакт, вертикален път от майка на дете. Често има комбинация от HCV / HGV инфекция, когато прогресирането на процеса е характерно за развитието на цироза. Хроничният хепатит G се характеризира с доброкачествен курс с минимална активност. Наличието на активен вирус в редица случаи се проявява чрез повишаване на активността на алкалната фосфатаза. Морфологичните промени в черния дроб приличат на картина при хроничен хепатит С.

Лечение на хроничен вирусен хепатит С

Особено за лечение на хроничен хепатит С. Всички пациенти с хроничен хепатит С, са потенциални кандидати за антивирусна терапия. Лечението се препоръчва при пациенти с повишен риск от развитие на цироза на черния дроб. Насоките на Европейската асоциация за изучаване на чернодробните заболявания (EASL) и Националния институт по здравеопазване (NIH) индикация за etiopathogenic 1erapii е умерена или тежка некротична възпаление и / или фиброза на черния дроб с определени нива на HCV ДНК в серума. За тези индивиди се характеризират с присъствието на хистологично или портал interlobular фиброза или възпаление и лека степен на некроза, повишени нива на ALT. Някои пациенти, които не са ясни рискови фактори и степента на ефективност на терапията, която изисква по-нататъшни изследвания.

Целта на терапията при CVVC е ликвидирането на вируса, забавянето на прогресията на заболяването, подобряването на хистологичната картина на черния дроб, намаляването на риска от развитие на HCC и подобряването на качеството на живот, свързано със здравето.

Много от пациентите не са включени в проучването поради употребата на наркотици, алкохолизъм, възраст и съпътстващи соматични и невропсихични заболявания. Трябва да се положат усилия за лечение на тези популации. Тъй като голям брой лица, заразени с НСV, са в затвора, е необходим специален подход за тяхното предотвратяване, диагностициране и лечение.

Лечението на пациентите трябва да се извършва в центрове, които осигуряват спазване на правилата за санитарни епидемии, специалисти-хепатолози (специалисти по инфекциозни заболявания и гастроентеролози). Ако пациентите имат тежки съпътстващи заболявания, причинени от HCV, лечението трябва да се извършва от хепатолози, съвместно със специалисти в съответствие с профила на заболяването.

За etiopathogenic терапия с използване на антивирусни лекарства (интерферони, цитокини), имунопотискащи средства (преднизолон azatiaprin) и комбинираните препарати (+ IFN цитокини, или рибавирин или интерферон индуктори +) и, ако е посочено, други патогенни агенти.

При лечението на хроничен вирусен хепатит С интерферонът се приема във фазата на вирусна репликация. Ефекти, предизвикани от инхибиране на производството и отстраняване на вируси, имуномодулаторен ефект IFN, повишена експресия на HLA антигените на клетъчните мембрани, увеличаване на цитотоксични Т клетки и естествени Kil-ров инхибиране на фиброгенеза процеси, намаляване на риска от развитие на хепатоцелуларен карцином. след IFN предложен за лечение на HCV :. IFN-ага (. Реаферон, Roferon А, и т.н.) минават, IFN-ага (. интрон А, realdiron и т.н.), лимфобластна IFN-а и т.н. Напоследък широко предписани наскоро създадени IFTS (PegIntron, Pegasys), които могат да се прилагат подкожно веднъж седмично.

Положителният ефект от използването на интерферони се наблюдава със следните клинични и вирусологични данни:

  • ниско ниво на активност на аминотрансферазите в кръвния серум (увеличение от не повече от 3 пъти в сравнение с нормата);
  • ниски нива на HCV РНК в серума;
  • портала или степенна фиброза на черния дроб в комбинация с умерени признаци на възпаление и некроза.
  • липса на цироза на черния дроб или минималната му тежест;
  • липса на холестаза;
  • нормално ниво на желязо в кръвния серум и чернодробната тъкан;
  • кратка продължителност на HCV инфекцията;
  • HCV генотипове 2 и 3;
  • инфекция с хомогенна вирусна популация, отсъствие на HCV мутанти;
  • възрастта на пациента е по-малка от 45 години.

Интерфероните (Roferon А, Интрон А, Реаферон) въведени средно от 3 милиона МЕ 3 пъти седмично (през ден) подкожно или интрамускулно в продължение на 12 месеца при РНК изчезването на състояние HCV чрез 3 месеца лечение. В случай на откриване на НСV РНК след 3 месеца, не е препоръчително да се продължи терапията съгласно тази схема. По препоръка на руския консенсус през 2000 г., основата за монотерапията с IFN е:

  • млада възраст по време на инфекция (до 40 години);
  • женски пол;
  • липса на наднормено тегло;
  • липса на повишено ниво на желязо и повишена активност на GGTP в кръвния серум;
  • повишено ниво на ALT;
  • наличието на умерена степен на активност на процеса и минимална фиброза в черния дроб;
  • ниско ниво на HCV РНК и не един генотип на вируса на хепатит С.

Липсата на тези фактори може да се счита за индикация за назначаване на комбинирана терапия.

Благоприятни фактори за интерферон е и продължителността на заболяването не повече от 5 години, отсъствие gistolocheskih цироза, алкохолизъм отсъствие (нормално ниво TAP), наркомания, липса на ко-инфекция с HBV и HIV, повишени нива на ALT в присъствието на HCV РНК в серум.

Неблагоприятните фактори, които влияят върху ефективността на терапията с интерферон, са продължителността на заболяването в продължение на 5 години, възрастта на по-възрастния пациент, забележими хистологични промени в точковия черен дроб.

Противопоказания за лечение с интерферон:

  • тежка депресия или анамнеза за депресия;
  • неконтролирана епилепсия или конвулсивен синдром;
  • Тромбоцитопения (по-малко от 50 000 клетки на 1 μl), левкопения (по-малко от 1500 клетки);
  • трансплантация на органи (с изключение на черния дроб);
  • наличието на декомбирана чернодробна цироза;
  • тежко сърдечно заболяване.
  • тежък съпътстващ белодробен, бъбречен, сърдечно-съдов, декомпенсиран диабет;
  • некоригиращи заболявания на щитовидната жлеза;
  • алкохолно насилие;
  • психично заболяване, включително при анамнеза;
  • автоимунен хепатит и експресирани вирусно-индуцирани имунни нарушения;
  • съпътстващи автоимунни заболявания;
  • СПИН;
  • наркомания;
  • злокачествени тумори;
  • присъствието на автоантитела към митохондриите и други клетъчни и субцелуларни структури.

Критериите за ефективността на лечението са нормализиране на изчезването на HCV репликационен маркер (HCV РНК, HCVAb IgM).

Ниво на аминотрансферази, хистологичен модел на черния дроб. Честотата на положителния отговор към лечението е 40-50%.

По този начин дефиницията на клиничната ефективност на терапията включва оценка на ранния отговор на неговото поведение, както и резултатите от лечението веднага след неговото завършване и за достатъчно дълъг период от време след това. При оценяване на ефективността на терапията трябва да се спазват следните препоръки:

  • Ранен вирусологичен отговор се определя чрез изчисляване на процента пациенти с отрицателен резултат от качествен анализ за HCV-РНК на 12 седмици от началото на антивирусната терапия.
  • Първичният отговор се определя като процент от пациентите с отрицателен резултат от качествен анализ за HCV-РНК и нормализиране на ALT веднага след завършване на антивирусната терапия.
  • Забавено вирусологичен отговор (траен вирусологичен и биохимичен ремисия) се определя като процент на пациенти с негативни резултати на качествен анализ за HCV РНК и нормализиране на ALT charez 24 седмици след завършване на лечението.

Ефикасността на интерферон на хроничен вирусен хепатит С се увеличава чрез използването на комбинация от рибавирин в доза от 800-1200 мг урсодеоксихолева киселина 600 мг / ден и Essenciale-ционни фосфолипиди. Когато interferonorezistentnom HCV фунта хепатит интерферон и първите 6 месеца, се прилага в доза б милиона МЕ три пъти седмично. Стабилна ремисия се наблюдава при 35-40% от случаите. Пациентите с частична ремисия са показали втори курс с продължителност до 1.5-2 години.

Според препоръките на Конференцията за управление на пациенти с хепатит С, която се проведе в Париж през февруари 2002 г., при пациенти с HCV генотип 1, лечението трябва да продължи в продължение на 48 седмици, при условие, че след 12-седмично лечение, вирусът не се открива или тигърът е намалял с повече от 2 lg копия. При отсъствие на ефекта от лечението, чиято цел е изкореняването на вируса, той може да бъде преустановен. За да се намали степента на заболяване, е възможно да се продължи курсът. Пациентите с генотипове 2 и 3 показват обичайния курс на комбинирана терапия (IFN + RTB) в продължение на 24 седмици. За генотипове 4, 5, 6, препоръчва продължителност на лечението в продължение на 48 седмици, съотношението риск-полза от лечението, оценяват поотделно.

Ефективност на пегилиран интерферон от факта, че когато се прилага PegIntron 1 веднъж седмично (всички лозя) незабавно и траен вирусологичен отговор се наблюдава много по-често в сравнение с интрон А В този вирусологичен ефективност PegIntron края на лечението зависим от дозата. Използване на лекарството в доза от 1,5 мг / кг един път седмично конвертира SVR 2 пъти.

Въведение PegIntron 1 път на седмица превъзхожда монотерапията Introit А. При пациенти реагират на лечение показа значително подобрение в чернодробната хистология, в сравнение с пациенти, които нямат никакъв ефект. Наблюдавано е намаление на степента на фиброза при пациенти с F3 / F4 болестни стадии.

Така, развитието на пегилирани форми на интерферон с подобрена фармакокинетика, по-висока ефективност в сравнение с конвенционалните интерферони и по-удобно прилагане на схемата (1 седмица) пациенти даде по-голям шанс за излекуване. Употребата на пегилирани интерферони намалява честотата на страничните ефекти, които са типични за стандартните схеми на лечение с интерферон.

Независимо от факта, че VOL не е тясно свързано с оцеляването на пациентите поради необходимостта от дългосрочно наблюдение, не се открива HCV РНК показва намаляване на тежестта на заболяване на черния дроб, намаляване фиброза и намаляване на риска от

поява на повтарящи се заболявания. В допълнение, две мащабни проучвания, проведени в Япония, показаха, че лечението с интерферон се свързва с намален риск от развитие на HCC, което е важно за лица, които са постигнали SVR.

Пациентите, които не са постигнали SVR, получават втори курс на лечение. Решението по този въпрос се основава на следните основни позиции:

  • естеството на предишния отговор;
  • вида на предишната терапия и възможностите за нов вид лечение;
  • тежест на увреждане на черния дроб;
  • генотип на вируса и наличие на други прогностични фактори;
  • толерантност към предишната терапия.

За момента обсъжда възможността за постигане на SVR пациенти, получаващи повтаря pegnnterferonom лечение в комбинация с рибавирин монотерапия след или по време на прилагането на стандартната схема на интерферон / рибавирин. Въпреки това, продължаването на повторната терапия без коригиране на режима на лечение може да доведе до намаляване на ефикасността на терапията.

Сериозни проблеми са пациентите, които не са отговорили на терапията с пегинтерферон / рибавирин при оптимални дози, особено ако има фиброза или цироза на черния дроб.

Пациентите с прогресивна фиброза или цироза са група с повишен риск от развитие на чернодробна декомпенсация и трябва да се считат за кандидати за повторно лечение, особено ако монотерапията е неефективна. Пациентите със среден стадий на фиброза и активност на чернодробното заболяване трябва да бъдат повторно лекувани.

Приблизително 30% от пациентите с HCV инфекция имат нормално ниво на ALT и при 40% ензимната активност е 2 пъти по-висока от горната норма. Въпреки умерените хистологични промени, повечето от тези пациенти са склонни да прогресират до фиброза и цироза на черния дроб.

Пациенти с нормални нива на ALT, минимален и ушен слаба активност, без хепатит фиброза могат да бъдат под динамично наблюдение без антивирусно лечение (контрол 1 преглед на всеки 6 месеца).

При провеждане на етиопатогенетично лечение е необходимо да се помни възможността за развитие на такива странични ефекти като пирогенни

реакции и грипоподобни симптоми, депресия, безсъние, астенични синдром, главоболие, сърбеж и обрив, алопеция, анорексия невроза, както и промени в CBC - неутропения, тромбоцитопения, анемия. Възможно е също промяна на биохимични параметри: повишена активност на алкална фосфатаза, LDH увеличение на серумния креатинин и уреята в серума.

Развитие на синдром грипоподобно може да бъде предотвратено едновременно с инжектиране на IFN вземат парацетамол (не повече от 3 г / г) или ибупрофен (при липса на цироза).

Сред тежките усложнения на терапията с интерферон често се наблюдават психични разстройства. Често по време на etiopathogenic терапия се развива тежка депресия, изискваща емоционална подкрепа грижи психотерапевтична, а понякога и антидепресанти и дестинация на групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонина.

За да се избегне развитието на безсъние, рибавирин трябва да се приема вечер, но не през нощта. В тежки случаи се препоръчва назначаването на трициклични антидепресанти.

Спиране на формирането на астения синдром ще помогне за промяна на начина на живот, физическа активност, увеличаване на обема на приема на течности.

Сърбежният сърбеж и обриви, наблюдавани при горепосоченото лечение, подлежат на лечение с антихистамини и мехлеми на основата на глюкокортикостероиди.

Понякога алопецията е обратима, в тези случаи е полезно да се провеждат психотерапевтични разговори с пациенти.

Когато се развива анорексия, диетата се допълва с обогатени хранителни смеси и, ако е необходимо, се прилагат прокинетици.

Миалгиите се спират от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (при липса на противопоказания за тях).

При развиване на неутропения се препоръчва да се спазват следните правила:

  • При намаляване на абсолютния брой на неутрофилите с по-малко от 750 клетки / mm3, трябва да се обмисли въпросът за намаляване дозата на интерферона с фактор 2.
  • При неутропения с абсолютен брой клетки по-малко от 500 / μl, лечението трябва да бъде прекъснато, докато абсолютният брой на неутрофилите се увеличи до 1000 / μl.

Развитието на тромбоцитопения изисква подходящи медицински тактики:

  • При намаляване на броя на тромбоцитите под 50 000 клетки / μl се препоръчва двукратно да се намали дозата на IFN-a.
  • В случаи на намаляване на абсолютния брой на тромбоцитите под 25 000 клетки / mm3, лечението трябва да се преустанови.

При откриването на анемия (понижаване нивото на хемоглобина) Учените: Болестта на Алцхаймер може да се забави 16 май 2013 г.

Специалистите успяват да установят, че използването на комплекс от лекарства, съдържащи протеинови молекули, може да удължи периода преди началото на деменцията.

Технологията на дълбоко стимулиране на мозъка дава отлични резултати при лечението на болестта на Паркинсон. Той ви позволява ефективно да наблюдавате хода на болестта на Паркинсон и други неврологични заболявания и значително да намалите двигателните нарушения

Изследователи от Тексаския университет твърдят, че разработват лекарство за лечение на рак на гърдата. Използването на ново лекарство не включва преминаването на допълнителен курс на химиотерапия

На 2 февруари в навечерието на деня срещу рака се проведе пресконференция за положението в тази посока. Заместник главен лекар на Санкт-Петербургския градски клиничен онкологичен диспансер.

Една група учени от университета в Гранада (Испания) са уверени, че системното използване на слънчогледово масло или рибено масло в големи количества може да доведе до проблеми с черния дроб

Медицински изделия

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те се характеризират с висока агресивност, бързо разпространение на хематогенни пътища и склонност към повторна поява след лечение. Някои саркоми се развиват в продължение на години, без да се показват.

Вирусите не само се задържат във въздуха, но също така могат да се качат на перилата, седалките и други повърхности, като запазват своята дейност. Ето защо, при пътувания или обществени места е желателно не само да се изключи комуникацията с околните, но и да се избегне.

За да върнете доброто виждане и да кажете сбогом на очилата и контактните лещи завинаги е мечтата на много хора. Сега тя може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности за лазерна корекция на зрението се отварят напълно чрез безконтактната техника на Femto-LASIK.

Козметичните препарати, предназначени да се грижат за кожата и косата ни, всъщност може да не са толкова безопасни, колкото си мислим


Статии Хепатит