Какво е хепатотоксичност?

Share Tweet Pin it

Хепатотоксичността е способността на химичните съединения да разрушават структурата и функцията на чернодробните клетки. Използването на каквото и да е лекарство може да повлияе отрицателно върху работата на вътрешните органи, но не счита, че лечението на наркотици е потенциално увреждане.

Хепатотоксичност: какво означава това

Човешкото тяло реагира на наркотици като чужди вещества. Следователно, редица органи и тъкани, включително черния дроб, трансформират химичните съединения в форми, които са удобни за изтегляне чрез урина или жлъчка. За това се променя тяхната структура и свойства.

Преминаването на химичните реакции се характеризира с образуването на метаболити в някои стадии на трансформация, чиято биологична активност неблагоприятно засяга клетките.

Хепатотоксичността е свойство на химикалите, включително тези, които влизат в лекарства, деструктивно засягащи черния дроб.

видове

Има лекарства, чиито големи дози винаги са токсични. Те могат да бъдат открити чрез експерименти с животни. Други вещества не причиняват хепатотоксичен синдром от опит, но малък брой хора все още са чувствителни към тях.

На практика не винаги е възможно да се направи линия между двата групи лекарства на тази основа, но през 1978 г. това беше направено чрез изолиране на два вида увреждане на черния дроб въз основа на механизми на хепатотоксичност:

  • токсичен;
  • предсказуемост;
  • зависима от дозата;
  • възпроизведени експериментално;
  • засяга други органи;
  • се образуват токсични метаболити.

Те включват: парацетамол, аспирин, естрогени и други.

Обменът на парацетамол е количествено ограничен. В случай на предозиране се свързва допълнителен път на трансформация, придружен от освобождаване на реактивния метаболит. Конвенционалните концентрации на молекулите му се неутрализират чрез свързване с антиоксиданти, но при високи концентрации той започва да се свързва с други протеини, което уврежда хепатоцитите.

  • особен;
  • непредвидим;
  • независима от дозата;
  • не се възпроизвежда в експерименти
  • основният патогенетичен механизъм е имунните разстройства.

Препарати: еритромицин, изониазид, халотан, хлорпромазин.

причини

Чувствителността на черния дроб към химичните съединения се дължи на неговите функции и местоположение. Получават се вещества от храносмилателния тракт и се осъществява метаболизма на медицински вещества и други ксенобиотици, тяхното неутрализиране и отнемане. Все още черният дроб е податлив на гладуване с кислород, поради което остро реагира на лекарствата, които нарушават чернодробния кръвоток.

Всяко лекарство може да бъде хепатотоксично, но различни хора са податливи на наркотични увреждания на черния дроб не в същата степен.

  • неправилно избрана доза;
  • дългосрочно използване на лекарството;
  • полипрагмазия (назначаването на много наркотици едновременно);
  • бъбречно заболяване;
  • генетично предразположение.

Основната рискова група се получава от факторите: хора в напреднала възраст, които имат фиброза, цироза, хепатит или други заболявания. Използването на голям брой лекарства поради заболявания, свързани с възрастта, намаляване на теглото на черния дроб, намаляване на активността му - всичко това отслабва метаболизма на лекарствата, увеличава тяхната токсичност.

Хроничната употреба на алкохол причинява некроза на чернодробна тъкан и цироза. В резултат на това тялото става особено уязвимо към лекарствената терапия.

Жените са изложени на медицински болести по-често от мъжете. Особено по време на бременност.

Хепатотоксични ефект има някои лечебни растения, съдържащи алкалоиди (валериана, черен оман) Пулегон (мента и лимон маточина), флавоноиди (подъбиче), катехини (зелен чай), сафрол (Sassafras). Те допринасят за цироза, хепатит, рак на черния дроб.

симптоми

Може би асимптоматичният ход на заболяването, но по-често наркотичното увреждане наподобява клиничните прояви на чернодробно заболяване.

  • кожата и белите очи стават жълти;
  • има нарушения на храносмилателната система;
  • общо неразположение;
  • болка в корема.

Остър хепатит, индуциран от лекарството

Първо има храносмилателно разстройство, алергични реакции към лекарството, умора. Когато заболяването се развие, има потъмняване на урината и избистряне на изпражненията, увеличаване и болка в черния дроб по време на палпация. Когато отмените лекарство, което има токсичен ефект, симптомите бързо изчезват. Висока смъртност.

стеатохепатит

Тя се свързва с дългосрочна лекарствена терапия, след оттеглянето на лекарството симптомите продължават да напредват.

Хроничен хепатит, причинен от наркотици

Характеризира се с внезапно начало, с отпадането на лекарството хепатотоксичното действие бързо преминава. Симптомите са подобни на алкохолното увреждане на черния дроб.

Пълна чернодробна недостатъчност

Причинява енцефалопатия - заболяване на мозъка, нарушение на коагулацията на кръвта, други метаболитни нарушения. Най-честата причина е предозирането на парацетамол.

лечение

Първо, лекарството, което проявява хепатотоксични свойства, се анулира. Трудно е да се разбере какъв вид лекарство е възникнало нарушението, особено при сложна терапия, а отмяната на лечението може да застраши живота на пациента.

Основните хепатотоксични лекарства: парацетамол, нестероидни противовъзпалителни средства, антимикробни лекарства.

Една от целите на лечението е да се поддържа хомеостазата на клетките на увредения орган, да се увеличи устойчивостта на черния дроб към химични влияния. Препаратите, предназначени за тази цел, се отнасят до групата на хепатопротекторите съгласно следните свойства:

  • Пълно засмукване.
  • Намаляване на възпалението.
  • Елиминиране на силно активни метаболити.
  • Стимулиране на регенерацията на черния дроб.
  • Не-токсичност.
  • Повишена циркулация на жлъчката.

Такива имоти са: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Препаратите от списъка съдържат силимарини от плодовете на магареца. Те повишават ензимната активност на клетките, намаляват нивото на токсичните метаболити. Силамарин - мощен антиоксидант, така че в неговата функция се свързва свободните радикали. Приемането има противовъзпалителен ефект, повишава се нивото на регенерация на клетките, а абсорбцията на токсините се възпрепятства.

Ursofalk, Ursosan - съдържат урсодеоксихолична киселина. Той е нетоксичен, разтворим във вода, т.е. той лесно се отделя от тялото. Той има свойства, стабилизиращи мембраната. Подпомага изхвърлянето на токсични вещества от черния дроб.

В тежки случаи лечението се извършва трайно, продължителността е 3-4 седмици или няколко месеца в зависимост от състоянието на пациента.

MEDUZHASTIKI

Лекарства, които убиват черния дроб

Черният дроб пада не само в алкохолиците. Хроничният хепатит, мастната инфилтрация, цирозата, чернодробният тумор и дори чернодробната кома могат да ударят напълно здрав човек - е необходимо само да се изпие неуспешно хепатотоксично лекарство.

Списъкът от лекарства, които разрушават черния дроб, съдържа повече от 1000 препарата. В него има и известният аспирин, а флуконазолът с ибупрофен и дори витамин А.

Всички хепатотоксични лекарства (виж списъка по-долу) могат условно да бъдат разделени на две групи:

Първият, толкова по-дълъг и по-дълъг отнема - толкова по-лошо ще бъде (напр. Аспирин, парацетамол). Но негативният им ефект е доста предсказуем.

Вторият може да бъде взет веднъж и да унищожи черен дроб завинаги. Предсказването на това е трудно, тъй като влиянието може да окаже прекалено много фактори, дори генетични и екологични. Особено непредсказуемо е ефектът на нови лекарства, тъй като появата им преминава по-малко от 5 години.

Нарушенията на черния дроб могат да бъдат наблюдавани чрез кръвни тестове: нивото на трансаминазите AST, ALT, GGTP, билирубин се увеличава. Възможно е да има признаци на жълтеница с пожълтяване на очите и кожни протеини и потъмняване на урината.

Поради това, приемането на такива лекарства е необходимо редовно да се правят тестове и да се наблюдава черен дроб.

В допълнение, има фактори, които значително увеличават шансовете Ви да останете без черния дроб, след приемане на хепатотоксични лекарства:

  • Алкохолът и цигарите понякога увеличават хепатотоксичността на всички лекарства, дори и съвсем безвредни.
  • Женски пол. Черен дроб при жените е много по-често унищожен от действието на наркотиците, отколкото мъжете.
  • Децата и възрастните хора. Например, аспиринът не може категорично да се дава на деца.
  • Наднорменото тегло.
  • Генетично предразположение към нарушения на лекарствения метаболизъм в черния дроб.
  • Излишната доза почти винаги пропорционално увеличава токсичния ефект на лекарството върху черния дроб.
  • Продължителна употреба.
  • HIV инфекцията и наличието на хепатит С.
  • Едновременна употреба на няколко лекарства, които взаимодействат лошо един с друг.
  • Автоимунни заболявания като лупус еритематозус, ревматоиден артрит.
  • Приемане на празен стомах.
  • Бъбречна болест.

Ако имате или имате хепатит (A, B, C), тогава сте изложени на риск от хепатит, предизвикан от наркотици! Трябва да обърнете специално внимание на избора на лекарства.

Какво ще ви помогне да спасите черния дроб?

- Отхвърляне на лекарството, ако приемането му е слабо обосновано. 150 пъти мислите, преди да пиете парацетамол и дайте на бебето си Panadol - той показва хепатотоксичност, дори и в терапевтични дози. Точно със средства от млечница: те не могат да се пият без да се консултират с лекар и неконтролируеми.

- Внимателно прочетете резюмето преди да вземете лекарството за противопоказания, действия върху черния дроб и взаимодействия с други лекарства. Лекарите в този смисъл не трябва да разчитат - те са запознати с фармакологията, нещастни и назначават по-често това, което самите те виждат в рекламата или чийто мед. представителят им обеща повече.

-Помислете за фактори, които увеличават хепатотоксичността.

-Никога не пийте лекарства със сок, особено ябълка, грейпфрут или портокал.

Внимателно прочетете списъка с хепатотоксични лекарства (непрекъснато се попълва).

Какви лекарства са най-вредни за черния дроб?

Черният дроб е орган, притежаващ уникална способност да отделя от тялото всички шлаки, отпадъчни вредни вещества, отрови, алкохол, лекарства. В допълнение, той има значителни регенеративни способности, т.е. може да бъде възстановен след повреда. Въпреки това, когато прекомерни токсични товар, които включват лекарства, свободен капацитет на черния дроб за възстановяване на собствените си клетки са изчерпани, което може да доведе до остра увреждане на неговата паренхим и до появата на болести.

Черният дроб се състои от различни клетки, които изпълняват различни функции, включително обеззаразяване и детоксикация. Вредните вещества, които са влезли в тялото, като ги превърнат в неактивни метаболити, се отстраняват от жлъчката. В процеса на пречистване на кръвта от вредни вещества, десетки сложни химични реакции се появяват в чернодробната тъкан. Ако процесите на детоксикация са нарушени, черният дроб може да бъде повреден. Някои метаболитни продукти са по-токсични от самите лекарства първоначално.

Повредите могат да бъдат както обратими, така и необратими. В резултат на вредните ефекти на някои лекарства, черният дроб може да бъде повлиян от вида на лекарствената хепатоза, острия и хроничен хепатит и в редки случаи от цирозата на черния дроб.

Продължителността на употребата на наркотици е важна. Като правило има пряка зависимост. Вродени генетични дефекти в метаболизма могат да увеличат риска от увреждане на черния дроб. Реакцията на фармакологичен препарат може да се развие в рамките на няколко дни и може да се формира в течение на няколко години.

По-голяма вероятност от наркотични увреждания се наблюдава при хора, които злоупотребяват с алкохол, страдат от хроничен вирусен хепатит В, С и имат професионална токсична опасност. Комбинацията от няколко рискови фактора, едновременното използване на две или повече хепатотоксични лекарства увеличава риска от наркотични увреждания на черния дроб няколко пъти.

Ние изброяваме някои хепатотоксични лекарства, т.е. лекарства, потенциално способни да причинят увреждане на черния дроб:

1. Парацетамол и неговите аналози, включително комбинирани и прахообразни смеси, базирани на него. Използва се при остри респираторни инфекции и настинки, без лекарско предписание, в големи дози може да причини увреждане на черния дроб при предразположени хора. Особено опасно е да се съчетаят едновременно приемане на различни форми, съдържащи парацетамол, които се продават в аптеката под различни имена (Panadol, Efferalgan, tsefekon, Terflu, koldreks), когато съществува риск за превишаване на дозата на няколко пъти наркотици.

2. Аналгетици (аналгин, баралгин, триган, цитрамон, pentalginum, седалгин и др.).

3. НСПВС (ацетилсалицилова киселина, индометацин, диклофенак, волтарен, кеторол).

4. Антибиотици (серия пеницилин, цефалоспорини, тетрациклини, макролиди).

5. Седативни и транквилизатори (феназепам), аминоазин.

6. Антиконвулсанти (карбамазепин).

7. Антидепресанти (амитриптилин).

8. Цитостатични лекарства (метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид).

9. Анаболни стероиди в големи дози, андрогени, контрацептиви.

10. Антидиабетни лекарства.

11. Антинеопластични средства.

12. Метидоффа и други лекарства, използвани при хипертония (диуретици, ACE инхибитори).

13. Амиодарон (коронарон) и други антиаритмични лекарства.

14. Статини (аторвастатин, симвастатин), използвани с повишаване на холестерола.

Също лекарства, черен дроб, разрушен от хронична интоксикация с тежки метали, живак, хлороформ, амино съединения, алкохол и неговите заместители, с гъби отравяне.

За да се избегне отрицателното въздействие на наркотици върху организма като цяло, както и хепатоцити (чернодробни клетки) и по-специално, трябва да се вземат лекарства само по лекарско предписание. Не превишавайте препоръчваната доза, използвайте ги, без да вземате предвид противопоказанията. Спазването на тези правила ще сведе до минимум възможните негативни ефекти от приемането на лекарства.

Възможности за лечение на лечебни чернодробни лезии в условията на необходимост от продължаване приема на хепатотоксични лекарства

На фона на забележителните успехи на модерната хепатология, главно при лечението на вирусен хепатит, наркотичните увреждания на черния дроб остават в сенките.

На фона на забележителните успехи на модерната хепатология, главно при лечението на вирусен хепатит, наркотичните увреждания на черния дроб остават в сенките. Въпреки че всички лекари осъзнават възможността за развитие на хепатотоксични реакции към различни лекарства, в клиничната практика тази диагноза се формулира неоправдано рядко. Междувременно, според клиниката Mayo (САЩ), страничните ефекти на лекарствата действат като причинителен фактор при жълтеница при 2-5% от хоспитализираните пациенти. Съгласно същите данни, 40% от хепатита при пациенти над 40 години и 25% от случаите на фулминантна чернодробна недостатъчност (FPN) се дължат на хепатотоксичност, предизвикана от лекарството.

В същото време почти всички изследователи подчертават, че истинското разпространение на лечебните увреждания на черния дроб е много трудно да се прецени. Това се дължи, от една страна, на често срещаните случаи на прикриване на нежелани лекарствени реакции от страна на лекарите, от друга - недостатъчна информираност за техните клинични прояви.

Увреждането на черния дроб - от субклинични форми до FPN - е описано за приблизително 1000 лекарства. През последните години се наблюдава явна тенденция към увеличаване на броя на лезиите, причинени от постоянното разрастване на фармацевтичния пазар. Така че, в Япония за период от 30 години, е установен 11-кратно нарастване на индуцираната от лекарството хепатотоксичност. Не можете да пренебрегвате ролята на различни биологично активни хранителни добавки, които не са официално лекарствени продукти, но са позиционирани като агенти за лечение на широк кръг от заболявания, включително черния дроб. Рискът от хранителни добавки за увреждане на черния дроб и други органи се дължи на няколко фактора:

В същото време, както и лекарства, които са преминали всички необходими, в съответствие с международните критерии, изследването могат да представляват риск по отношение на развитието на malopredskazuemy реакции на свръхчувствителност. Особено предизвикателство за лекаря е развитието на наркотици хепатотоксичност при пациенти, които "причинява" на лекарствен продукт е предписан за жизнено важни показания. Примерите включват химиотерапия при пациенти с рак, цялостна анти-TB терапия, имуносупресия след органна трансплантация, антиретровирусна терапия и др От една страна, в тези ситуации, премахването на лечението не е възможно, поради риск от прогресия на основното заболяване, от друга -.. продължи нежелателно поради риска развитие на тежък хепатит. В допълнение, многокомпонентен терапия, която представлява комплекс на потенциално хепатотоксични вещества, често не позволява да се уточни вещество причинени патологична реакция. "Безболезнено" начин за излизане от тази ситуация, не е, но е възможно да се направи опит за намаляване или свеждане до минимум на риска от тежко увреждане на черния дроб. Възможностите на тази тактика ще бъдат разгледани по-долу.

Биотрансформация на ксенобиотици и патогенеза на увреждане на черния дроб

Всички нежелани ефекти на лекарствата от патогенетична гледна точка могат да се разделят на следните възможности:

Токсични реакции се осъществяват чрез директен вредоносен ефект върху чернодробните клетки. Сред веществата, използвани в съвременната медицина, може да се припише на тази група с основателна причина само етилов алкохол и парацетамол. Токсичните реакции се характеризират с ясно проследяема зависимост от дозата на веществото, получено в тялото, както и от момента на излагането му.

На практика всички други лекарства показват увреждащи свойства само при някои хора, които се дължат реакции на свръхчувствителност. Отличителна черта на алергията е двуфазов ток, състоящ се от фаза на сенсибилизация и реакция на разтваряне. Последното може да се случи в един от четирите типа имунен отговор според класификацията на Gill-Coombs. Развитието на алергична реакция не зависи от дозата на алергена.

За разлика от алергиите, псевдоалергична реакция може да се развие дори при първото приложение на веществото. В този случай не се откриват специфични антитела и се проследява зависимостта от дозата, макар и не толкова строги, колкото в случая на токсично действие.

собствен начин на мислене, като правило, се причинява от вроден дефект на един или няколко ензима, участващи в метаболизма на съответното вещество. Патологичната реакция възниква при първата експозиция и се наблюдава и зависимостта от дозата.

Трябва да се има предвид, че в някои случаи могат да се комбинират механизми на увреждане на черния дроб. Черният дроб приема главния удар най-напред с пероралните медикаменти, особено тези с подчертан ефект от "първото преминаване", което се метаболизира предимно от черния дроб. Улавянето на повечето ксенобиотици се извършва неспецифично чрез дифузия от синусоиди през мембраната на хепатоцитите. Обратната дифузия обикновено е трудна поради свързването на веществото със специфични вътреклетъчни протеини. Последният от своя страна я пренася в ендоплазмения ретикулум, където се появяват основните метаболитни процеси, и в жлъчните пътища, чиито транспортни протеини участват в екскрецията на метаболитите в жлъчката.

От голямо значение в патогенезата на чернодробните лезии процес биотрансформацията на лекарствата е дадено, разделена на две фази. Фаза 1 включва множество от цитохром Р450 медиирани предимно окислителни реакции, водещи до образуване на активни междинни метаболити, някои от които притежават хепатотоксични свойства. Примери за лекарства, които не проявяват самостоятелно хепатотоксичност, но метаболизират до образуване застрашаващи чернодробни вещества клетки могат да служат като парацетамол, изониазид, меркаптопурин, метотрексат, тетрациклин и т.н. семейството на цитохроми Р450 -. Една група от изоензими с доминиращ локализация в ендоплазмения ретикулум провеждане реакция хидроксилиране, деалкилиране и дехидрогениране. Във фаза 2 възниква споменато метаболити конюгация с глутатион, глюкуронид или сулфат за образуване на хидрофилни нетоксични съединения, които са след това от черния дроб в кръвта или жлъчката.

Например, образуването на токсичен метаболит в етап 1 може да доведе до синтезата на парацетамол под влиянието на цитохром Р450 2E1 N-ацетил-р-бензохинонимин (NAPQI), разрушават клетъчната глутатион и тревожно окислително фосфорилиране в митохондриите. При терапевтични дози на парацетамол е безвреден за черния дроб, но когато като високи дози (10-15 грама или повече) под влияние на NAPQI развива различна тежест tsentrolobulyarny хепатоцитен некроза. Това явление pathomorphologic клинично проявена остър хепатит променлива гравитацията до FPI. Имайте предвид, че хората, които злоупотребяват с алкохол, активността на цитохром P450 2E1 се увеличава, което води до по-бързо метаболизма на парацетамол и увеличаване на риска от увреждане на черния дроб, дори при относително малък предозиране на лекарството.

Индивидуалните характеристики на дисплей хепатотоксично действие зависи от присъствието на ко-фактори, които включват възраст, пол, trophological състояние, бременност, дозата и продължителността на прилагане на лекарството, лекарствени взаимодействия и ензимна индукция полиморфизъм, фон чернодробно или бъбречно заболяване. Известно е, че деца лекарствени реакции са редки, с изключение на значителен излишък на дозата. Възрастните хора отделянето на наркотици от тялото се забавя поради намаляване на обема на чернодробна паренхим и намаляване на скоростта на кръвния поток. Също така беше отбелязано, че увреждането на наркотици на черния дроб е била значително по-често при жените.

Общи принципи на диагностиката

Първата стъпка е да се установи диагнозата на наркотици чернодробно заболяване - цялостно събиране на информация, за да вземат наркотици, включително дозата и продължителността на прием. Изключване на вирусен, алкохолен, автоимунен хепатит, и други патологични състояния изисква сложна лаборатория и инструментални методи за диагностика, винаги да се има предвид възможността за налагане на ефект на лекарството върху вече съществуващата чернодробно заболяване. Поради факта, че под влиянието на лекарства най-често засяга вътреклетъчните органели, особено митохондрии, помощ при диференциалната диагноза на вирусен хепатит може да има доминиращ увеличение на ензими, такива като аспартат аминотрансфераза (AST), гама-глутамил и лактат дехидрогеназа, въпреки че тази функция не може да се счита патогномно.

Специфични хистологични промени в лекарствените увреждания на черния дроб също липсват, което се дължи на тяхното разнообразие. Грануломи, значителна смес от еозинофили в възпалителния инфилтрат, често се срещат ясна зона на разграничаване между мястото на некроза и незасегнатия паренхим. Клиничните и морфологични сравнения позволяват да се установят непропорционално изразени патологични промени в сравнение със задоволителното общо състояние на пациента и умерени промени в стандартните чернодробни тестове.

Хепатотоксичност на отделните лекарства

Парацетамол (ацетаминофен). Токсичен променлива доза - средно 10-20 грама, в злоупотребяващи с алкохол, може да бъде по-малко от 10, с получаване на повече от 15 грама, 80% развиват тежко чернодробно заболяване, патогенезата на която е осветена. При получаване на токсична доза появи стомашно-чревни симптоми на остро отравяне - гадене, повръщане, анорексия, често в комбинация с болка в горния десен квадрант, които спонтанно изчезват след определено време (0.5-24 часа). Средната продължителност на "светлина празнина" около 2 дни, след което се проявяват симптомите на хепатит, на трансаминаза може да достигне по-високо ниво 500-кратно. В 30% от развитие FPN, 20% - некроза на дисталните бъбречните тубули. Възможно е също токсичен увреждане на миокарда. В случай на възстановяване на 5-10 дни, клинични и лабораторни симптоми намалява без остатъчни промени.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Въпреки факта, че сравнително малко НСПВС действат като етиологичен фактор на хепатотоксични реакции, техният брой е най-широкия на фармацевтичния пазар има значителен абсолютен брой случаи на НСПВС хепатопатия. Почти всяко лекарство в групата може да причини увреждане на черния дроб.

диклофенак обикновено предизвиква смесен цитолитичен, холестатично хепатит, в повечето случаи по време на първите три месеца от лечението, и следователно експертите на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) препоръчва изследване на чернодробните ензими след 2-3 месеца след започване на лечението. Сулиндак е причина за 25% от НСПВС хепатопатия, развитие най-вече в по-възрастните жени, които имат функции-холестатичен или цитолиза и холестатичен хепатит. Ацетилсалициловата киселина, когато се прилага в достатъчно високи дози, може да предизвика лека цитолиза или образуване на микровезикакуларна стеатоза.

Антибактериални препарати. Изониазид причинява цитолитична жълтеница при 1% от пациентите (повече от 2% в продължение на 50 години) и повишение на трансаминазите поне с 3 пъти при 10-20%; продължителното използване на лекарството може да доведе до развитие на FPN. Карбеницилин, оксацилин, амоксицилин / клавуланат може да доведе до чернодробна холестаза, докато за хепатотоксично действие на пеницилин повече характеризира с преобладаването на цитолиза. Макролидите и триметоприм / сулфаметоксазолът в някои случаи водят до тежък холестатичен хепатит, който бавно се разтваря след оттегляне на лекарството.

естрогени, включително тези, включени в оралните контрацептиви, често действат като причина за развитието на изолиран биохимичен синдром на холестаза, който е много по-малко вероятно да се прояви клинично. Други чернодробни заболявания, свързани с употребата на естроген, включват синдром на Badda-Chiari, аденом, фокална нодуларна хиперплазия и хепатоцелуларен карцином; за последните две нозологични форми отношението причина-ефект не е ясно установено.

Никотинова киселина. Тежестта на чернодробното увреждане варира значително: от асимптоматичното повишаване на трансаминазите до FPN. Хепатотоксичният ефект обикновено се проявява, когато се приемат повече от 3 грама на ден. Има данни за развитие на тежко увреждане на черния дроб при прилагане на продължителна форма на никотинова киселина при пациенти, лекувани преди това с конвенционални форми на лекарството.

Халотан (флуоротан). Хепатотоксичните реакции са изключително редки (1:10 000), но те са от голямо клинично значение, тъй като често се появяват под формата на FPN с леталност, достигайки 90% без чернодробна трансплантация. Причиняването на черния дроб обикновено се развива до 2 седмици след операцията. Рисковите фактори включват предишни признаци на увреждане на черния дроб при наличие на халотанна анестезия, женственост, затлъстяване и старост.

Фитопрепарати. Много вещества от растителен произход, които са част от хранителните добавки и препарати от източната медицина, в някои случаи могат да имат хепатотоксичен ефект. Предвид факта, че тези вещества не са регистрирани като лекарства, статистическият контрол върху техните странични ефекти е значително затруднен. Безспорно установено е, че употребата на пиролизидни алкалоиди, които са част от някои сортове чай може да доведе до заболяване на venookklyuzionnoy развитие.

Необходимо ли е лечение на лечебен хепатит?

В повечето случаи на остри медицински увреждания на черния дроб, премахването на "причинно-следственото" лекарство е достатъчно условие за обратното развитие на патологичните промени, което предизвиква особеното значение на точната диференциална диагноза. Задачата на лекаря е значително усложнена от развитието на FPN, при което често има спешни показания за чернодробна трансплантация. Необходимостта от трансплантация в етиологията на FPN "непарацетамол" се определя от удължаването на протромбиновото време> 6,5 s или два от следните три индекса:

Смъртоносността с FPN е пряко пропорционална на забавянето на лечението към центъра за трансплантация. В същото време, навременната чернодробна трансплантация осигурява оцеляването на пациентите на ниво от 70-80%.

Когато парацетамол интоксикация посочва лоша прогноза, и служи като индикация за чернодробна трансплантация следните параметри: рН спад до 6.5, повишаване на серумния креатинин> 3.4 мг / дл или развитието на чернодробна енцефалопатия 3-4 минути стъпка. В други случаи лечението е да се увеличи бързото въвеждане на специфичен антидот - N-ацетилцистеин 140 мг / кг р.о., последвано от прехвърляне до 70 мг / кг на всеки 4 часа.

Хроничното увреждане на черния дроб с отнемането на лекарството, което ги причинява, също често се намалява или поне спира да се развива и следователно техният прогрес налага необходимостта от задълбочен допълнителен преглед, за да се изключат други етиологични фактори.

Както е отбелязано по-горе, лекарят често се сблъсква със ситуация, при която анулирането на хепатотоксично лекарство не е възможно без да се създава директна или забавена заплаха за живота на пациента. В тези случаи изглежда подходящо да се предписват лекарства, които имат защитен ефект върху чернодробните клетки.

Сред голямата група Хепатозащитните агенти могат да бъдат идентифицирани сравнително наскоро се появи на руския пазар фармацевтичната Deepa лекарството. Структурата на този комплекс вегетативно хепатопротектор са сухи екстракти pikrorhizy kurroa, Andrographis paniculate, eklipty бяло fillyantusa niruri, черно куче грозде, tinospory serdtselistnoy, вода исоп Boerhaven разпространение, джинджифил медикамент и дълго пипер. DIPA се препоръчва за употреба при алкохолни чернодробни заболявания, неалкохолен стеатохепатит, токсични и лекарство хепатит, включително профилактично. Отличителните характеристики на DIPA отнася й изразени нормализиране ефект върху функцията на жлъчните пътища, което позволява да се прилагат успешно с жлъчна дискинезия (в отсъствието на конкреции в канали и жлъчния мехур). Това от своя страна води до подобряване на качеството на живот на пациентите, независимо от оригиналния болестта.

Безусловната интерес са данни за ефективността на DIPA като хепатопротектор използва в комплексното лечение на пациенти с белодробна туберкулоза с нежелани странични ефекти на анти-TB терапия. При провеждане на режима на изследване, съдържащ Dipanu демонстрира по-голяма ефикасност в сравнение със схемата, състояща се от силимарин: пациенти в основната анулиране група хепатотоксично химиотерапия необходими само 20%, а в контролната група - 40% от случаите. По отношение на биохимичен анализ на кръвта, характеризиращи чернодробна функция, нормализиране на очаквания процент е края на лечението в групата на проучване в 33.3% от случаите, докато в контролната група - в 6,67% от случаите. Терапевтичният ефект на прилагането на натопи проявява в рамките на първите две седмици на лечение и продължава през целия период на лечение.

Дипан се понася добре, в редки случаи диспепсия се появява бързо след преустановяване на лечението. По този начин лечебното увреждане на черния дроб заема важно място в цялостната структура на чернодробната патология, въпреки че истинското им разпространение е трудно да се прецени. Ниска предсказуемост на повечето хепатотоксични реакции към лекарства значително усложнява възможността за тяхното предотвратяване. Това лекарство, което неблагоприятно засяга черния дроб, не винаги е възможно да се отмени или замени с друг, по-безопасен. В тази ситуация рационалното решение на настоящата ситуация може да бъде приложението на лекарства с хепатопротективни свойства, които предхождат или съпътстват употребата на потенциално хепатотоксични агенти. Ефективен хепатопротектор, който също има подчертан нормализиращ ефект върху функциите на жлъчния тракт, е билковият препарат Dipan.

AO Bueverov, Кандидат на медицинските науки MMA тях. И. М. Сеченова, Москва

За въпроси, свързани с литературата, моля, свържете се с редакцията.

Ефективно лечение на лечебен хепатит

Известно е, че много фармакологични лекарства имат така нареченото двойно действие. От една страна, те ефективно се справят с болестта, от друга - те отрицателно влияят върху работата на много органи, по-специално на черния дроб. Така, след дълъг или неразумен прием, например на цитостатици, антибиотици или други лекарства, вероятността и рискът от развиване на лекарствен хепатит е висока. Диагнозата и ефективното лечение на лечебния хепатит изискват внимателен подход.

Без подходящо лечение, продължителното увреждане на черния дроб може да доведе до чернодробна фиброза, цироза, чернодробен тумор или чернодробна недостатъчност. Лечението на лечебен хепатит се извършва от специалисти на клиниката ЕКСКЛУЗИВ на базата на собствената им болница или по желание на пациента - амбулаторно. По време на терапията лекарите използват безопасни и ефективни методи и медикаменти, които осигуряват положителен резултат в най-кратки срокове.

Основни хепатотоксични лекарства и хепатотропни отрови

Механизъм на увреждащия ефект на лекарството

Вид на щетите
и бележки

азатиоприн

Имат пряко токсичен ефект върху хепатоцити главно третия зона чернодробно acinus, cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища ендотелен терминал (централни) чернодробни венули третия зона чернодробно acinus и interlobular чернодробните вени. Това води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза) и трудност на венозен отток от черния дроб

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Изключване на ендофлебит на чернодробните вени. Пелион и перинсузиноидна фиброза. Виенска оклузивна болест. Post-синусоидна портална хипертония. Синдром на Budd-Chiari

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза)

Смесени (нарастващи нива

активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза). Причинява макрофагиална и лимфоидна инфилтрация на чернодробните лобули

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Чернодробна грануломатоза

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцитите, в някои случаи върху холангиоцитите на вътрехепаталните жлъчни пътища. Причинява мастна чернодробна дистрофия

Хепатоцелуларен (повишение на нивата на активност на ALT и ASAT), в някои случаи - холестатичен (повишаване нивата на активност на АР и общ билирубин). Стеатохепатит (фосфолипидоза)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза)

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Той причинява имуно-медиирано (имуноглобулин Е) увреждане на холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища (цитотоксичният отговор е насочен към компонентите на холангиоцитната мембрана). Това води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубин от хепатоцитите

Cholestatic (повишаване нивата на активност на алкалната фосфатаза и общия билирубин). Треска, кожен обрив, еозинофилия

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Причинява дистония на вътрехепаталните съдове, което води до исхемично увреждане на хепатоцитите от третата зона на чернодробния анинус и холангиоцитите на междуплодните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Има преки токсични ефекти върху жлъчен канал cholangiocytes да доведат до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити ( "застой" каналикулярно холестаза). Причинява фокално разширение на синусоидите от 1-ва зона на чернодробния акинус. Те имат онкогенен ефект, увеличават риска от развитие на хепатоцелуларен рак, аденоми и ангиосарком на черния дроб

Cholestatic (повишаване нивата на активност на алкалната фосфатаза и общия билирубин). Пелион и перинсузиноидна фиброза. При продължително (повече от 12 месеца) прием може да се развие синусоидална портална хипертония

Има преки токсични ефекти върху жлъчен канал cholangiocytes да доведат до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити ( "застой" каналикулярно холестаза). Те имат онкогенен ефект, ускоряват образуването на различни чернодробни тумори

нива на активност на АР и общ билирубин). Пелион и перинсузиноидна фиброза (синусоидална портална хипертония)

При големи дози (> 140 mg / kg) се получава натрупване на токсичен метаболит N-ацетилр-бензохинон, който засяга хепатоцитите и води до некроза на третата зона на чернодробния агинус. Причинява мастна чернодробна дистрофия

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Macrovesicular стеатоза

Нарушава митохондриална клетъчното дишане в хепатоцитите (митохондриална tsitopatiya), бета-окисление резултата на лактат ацидоза, и натрупването на вътрешноклетъчни триглицериди. Причинява мастна дистрофия на черния дроб в комбинация с макрофаг-лимфоидна инфилтрация на чернодробните лобули

Микровежикуларна стеатоза. Чернодробна грануломатоза

баклофен

Има директен токсичен ефект върху мембраните на хепатоцитите и вътреклетъчните органели

Хепатоцелуларен (преходно повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT)

валпроевата

киселина

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцитите. Нарушава митохондриална клетъчното дишане в хепатоцитите (митохондриална tsitopatiya), бета-окисление резултата на лактат ацидоза, и натрупването на вътрешноклетъчни триглицериди. Причинява мастна дистрофия на черния дроб (затлъстяване с малки капчици на хепатоцитите от 1-ва зона и некроза на хепатоцити от третата зона на чернодробния агинус)

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Микровискуларна стеатоза

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища, нарушава транспорта на билирубин от хепатоцитите

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Остър хепатит, индуциран от лекарството

Има директен токсичен ефект върху ендотелните клетки на терминалните чернодробни венули и интербуларните вени, усложнява венозния изтичане от черния дроб

Облекчаване на ендофлебит на чернодробните вени, венозно-оклузивно заболяване. Post-синусоидна портална хипертония

При дълъг (много месечен) прием се причинява хиперплазия на мастно-съхраняващи Ito клетки. Активира стрелка-оформени клетки, ускорява фиброгенезата

Фиброза на черния дроб. Пресинусоидна и синусоидална портална хипертония

халотан

Предизвиква имунно-медиирана (IgE) хепатоцитен увреждане (цитотоксичен отговор се отнася до компонентите на мембраната на хепатоцитите), докато мостовете некроза третата зона чернодробно acinus. При повторно използване (особено при жени с прекомерно телесно тегло) може да доведе до масивна некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност фулминантен

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Остър токсичен хепатит. Треска, кожен обрив, еозинофилия

Списък на хепатотоксичните лекарства

Последствията от индукцията и инхибирането на ензимите

В резултат на индуцирането на ензими при плъхове, получаващи фенобарбитал, определянето на въглероден тетрахлорид причинява по-изразена некроза в зона 3.

Пиенето на алкохол значително увеличава токсичността на парацетамол: значимо увреждане на черния дроб е възможно само при 4-8 g от лекарството. Очевидно причината за това е индуцирането на алкохол P450-3a (P450-II-E1), който играе важна роля при образуването на токсични метаболити. В допълнение, той участва в окисляването на нитрозамини в позицията на алфа. Теоретично това може да увеличи риска от рак при пациенти с алкохолизъм. Циметидин, който инхибира активността на оксидазите на системата Р450, които имат смесена функция, намалява хепатотоксичния ефект на парацетамол. По същия начин действа омепразол. Високите дози ранитидин също намаляват метаболизма на парацетамол, докато ниските дози повишават неговата хепатотоксичност.

Приемането на лекарства, които индуцират микрозомални ензими, като фенитоин, води до повишаване на серумния GGTP.

Гъби от вида Amanita

Хранене на различни видове гъбички Amanita, включително А. phalloides и A. vema, може да доведе до остра чернодробна недостатъчност. По време на заболяването има 3 етапа.

  • Сцената започва 8-12 часа след консумацията на гъбички и се проявява с гадене, спастична болка в корема и свободно изпражнения под формата на ориз. То трае 3-4 дни.
  • II етап се характеризира с очевидно подобрение на състоянието на пациентите.
  • Етап III развива дегенерация на черния дроб, бъбреците и централната нервна система с масивна клетъчна деструкция. В черния дроб се открива забележима некроза на зона 3 при отсъствие на значителна възпалителна реакция. В случаи с фатален изход се наблюдава чернодробен черен дроб. Въпреки тежките увреждания на черния дроб, възстановяването е възможно.

Токсинът на фунгоидните гъби потиска полимеризацията на актина и причинява холестаза. Аманитинът инхибира протеиновата синтеза чрез инхибиране на РНК.

Лечението се състои в поддържането на функцията на жизнените органи с всички възможни средства, включително хемодиализа. Има съобщения за успешна чернодробна трансплантация.

салицилати

При пациенти, получаващи салицилати за остра ревматична треска, ювенилен ревматоиден артрит, ревматоиден артрит при възрастни и лупус може да се развие остра увреждане на черния дроб и дори хроничен активен хепатит. Загубата на черния дроб се развива дори при ниско ниво на салицилати в серума (под 25 mg%).

кокаин

При остра интоксикация с кокаин и рабдомиолиза, в 59% от пациентите се появяват биохимични признаци на чернодробно увреждане.

При хистологично изследване на черния дроб се открива некроза на зони 1, 2 или комбинация с плитко затлъстяване на зона 1.

Хепатотоксичният метаболит е норкокиновият нитроксид, който се образува по време на N-метилиране на кокаин с участието на цитохром Р450. Високо реактивните метаболити увреждат черния дроб чрез LPO, образуването на свободни радикали и ковалентното свързване с чернодробните протеини. Хепатотоксичността на кокаина се усилва от прием на индуктори на ензими, например фенобарбитал.

хипертермия

Топлинният удар е придружен от увреждане на хепатоцитите, което в 10% от случаите е тежко и може да доведе до смъртта на жертвата. Хистологично изследване разкрива изразена пулверизиране мастна инфилтрация, кръв застой, холестаза (понякога дуктален) и мосидероза инфилтрация хармоници примитивни клетки. В случаи с фатален изход се изразява дилатация на вената на порталната система. Когато биохимично изследване могат да се наблюдават повишени нива на билирубин, трансаминази и нивата на протромбиновия и намаляване на серумния албумин. Пораженията се развиват поради хипоксия и пряко действие на повишена температура. Някои промени могат да бъдат свързани с ендотоксемия. Затлъстяването увеличава риска от увреждане на черния дроб.

Топлинният удар по време на физическо натоварване се характеризира с колапс, конвулсии, артериална хипертония и хиперпирексия. Тя може да бъде усложнена от рабдомиолиза и увреждане на невроните на малкия мозък. За целите на лечението се извършва хипотермия и рехидратиране. Възможно е да има нужда от чернодробна трансплантация.

3,4-Метилендиоксиметамфетамин (екстази) може да предизвика синдром на злокачествена хипертермия с хепатоцитна некроза, напомнящ за вирусен хепатит. Може да е необходима чернодробна трансплантация.

хипотермия

Въпреки че при експерименталните животни хипотермията разкрива явни промени в черния дроб, при хората те са незначителни. Вероятността от сериозно увреждане на черния дроб при ниски температури е ниска.

изгаряния

В рамките на 36-48 часа след изгаряне в черния дроб се появяват промени, които приличат на картина, когато се отровят с тетрахлорметан. Те са придружени от незначителни промени в биохимичните параметри на чернодробната функция.

Некроза на хепатоцитите от зона 1

Морфологичните промени приличат на картината в случай на повреда в зона 3, но са ограничени главно от зона 1 (перипортална).

Железен сулфат

Случайното приложение на големи дози железен сулфат води до коагулационна некроза на хепатоцити от зона 1 с нуклеотична болест, кариорексис при липса или слабо проявление на възпаление.

фосфор

Червеният фосфор е сравнително нетоксичен, но жълтият фосфор е изключително токсичен - дори 60 mg може да бъде смъртоносен. Прахът от жълт фосфор, използван за унищожаване на плъхове или за производство на кълнове, е взет случайно или със суицидна цел.

Отравянето причинява остра дразнене на стомаха. В миещите води е възможно да се открие фосфор. Издишният въздух има характерна миризма на чесън, а изпражненията често са фосфорни. Жълтеницата се развива на 3-тия и 4-ия ден. Отравянето може да възникне внезапно с развитието на кома и фатален изход в рамките на 24 часа или по-често през първите 4 дни.

При чернодробна биопсия се открива некроза на зона 1 с инфилтрация на големи и средни капчици мазнини. Възпалението се изразява минимално.

Около половината от случаите завършват с възстановяване с пълно възстановяване на чернодробната функция. Специфичното лечение не е така.

Митохондриални цитопатии

Токсичният ефект на някои лекарства засяга главно митохондриите и се състои по-специално в инхибиране на активността на ензимите на респираторната верига. Клинично това се проявява чрез повръщане и застой на пациента. Лактакацидозата, хипогликемията и метаболитната ацидоза се развиват. Бета-оксидацията на мастните киселини в митохондриите се съпровожда от развитието на мастна инфилтрация с малки капчици. Електронната микроскопия разкрива увреждане на митохондриите. Токсичните повреди покриват много системи от органи.

Валпроат натрий

Приблизително 11% от пациентите, приемащи натриев валпроат, имат асимптоматично повишаване на трансаминазната активност, което намалява с намаляване на дозата или оттегляне на лекарството. Въпреки това, по-тежки чернодробни реакции могат да настъпят дори до смъртоносен изход. Наблюдава се главно деца и млади хора - от 2,5 месеца до 34 години, в 69% от случаите, възрастта на пациентите не надвишава 10 години. Мъжете са по-често изумени. Появата на първите симптоми се наблюдава в рамките на 1-2 месеца след началото на приема на лекарството и не настъпва след 6-12 месеца лечение. Първите прояви включват повръщане и нарушено съзнание, придружени от хипогликемия и нарушения на кръвосъсирването. Освен това е възможно да се идентифицират други признаци, характерни за синдрома на затлъстяването с малък кост.

Когато биопсията разкри малко затлъстяване с капчици, главно в зона 1. В зона 3 има некроза на хепатоцити с различна тежест. При електронна микроскопия се открива увреждане на митохондриите.

Неизправността на митохондриите, по-специално бета оксидацията на мастните киселини, се причинява от самия натриев валпроат или от неговите метаболити, особено от 2-пропилпентанова киселина. Полифармацията, вероятно чрез индуциране на ензими, увеличава вероятността от фатално токсично увреждане на черния дроб при малките деца. Увеличаването на нивото на амоняк в кръвта показва, че ензимите на урейния цикъл са потиснати в митохондриите. Valproate sodium подтиска синтеза на урея дори при здрави хора, причинявайки хиперамонемия. Тежките реакции към лекарството могат да се дължат на вродена недостатъчност на ензимите в цикъла на урея, което обаче не е доказано. Независимо от това, има доклад на пациент с вродена недостатъчност на карбамоилтрансфераза, умрял след приема на натриев валпроат.

тетрациклини

Тетрациклините потискат производството на транспортни протеини, които осигуряват отстраняването на фосфолипидите от хепатоцитите, което води до развитие на мастен черен дроб.

Бяха описани случаи на смърт на бременни жени от чернодробна бъбречна недостатъчност, които се развиха след интравенозно инжектиране на големи дози тетрациклин с цел лечение на пиелонефрит. В допълнение, развитието на остър мастен черен дроб на бременни жени е свързано с тетрациклин. Въпреки че чернодробното увреждане вероятно се развива само след интравенозно приложение на големи дози тетрациклини, употребата на тези лекарства от бременни жени трябва да се избягва.

Аналози на нуклеозиди с антивирусно действие

В клинични проучвания, бяха получени лекарството FIAU (пиридин флуорирани нуклеозиди, първоначално предложен за лечение на СПИН) при пациенти с хроничен хепатит В лоши резултати. 8-12 седмици на доброволци са се развили чернодробна недостатъчност, лактатна ацидоза, хипогликемия, коагулопатия, невропатия и бъбречна недостатъчност. От тях 3 пациенти са умрели от множествена органна недостатъчност, 4 пациенти са имали нужда от чернодробна трансплантация, при която 2 от тях са починали. При чернодробна биопсия са установени затлъстяване с малки капчици и митохондриални увреждания. Механизмът на лезията вероятно е да включи FIAU вместо тимидин в митохондриалния геном.

При лечение на пациенти със СПИН диданозин описва развитието на фулминантен хепатит с тежка лактатна ацидоза. Някои странични ефекти зидовудин и залцитабин вероятно са свързани с потискането на синтеза на ДНК в митохондриите. ламивудин, нуклеозиден аналог, в момента разширяване клинично проучване при пациенти с хепатит В, лишени от сериозни токсични ефекти и не инхибира репликацията на митохондриална ДНК в интактни клетки.

стеатохепатит

Реакцията се обади неалкохолен стеатохепатит, хистологично припомня острия алкохолен хепатит; Понякога електронната микроскопия показва признаци на фосфолипидоза с лизозоми. За разлика от истинския алкохолен хепатит, телетата на Mallory се намират в зона 3.

Перхексилен малеат

Перхексилин малеатът, който в момента не се използва като аналгетик, причинява хистологични промени в черния дроб, наподобяващи остър алкохолен хепатит. Лезията се причинява от отсъствието на пациентите на гена, който осигурява окисляването на дебрисоквин. Този дефект води до неуспех на монооксидазна реакция в чернодробните микрозоми.

амиодарон

Антиаритмичното лекарство амиодарон може да причини токсично увреждане на белите дробове, роговицата, щитовидната жлеза, периферните нерви и черния дроб. Нарушаването на биохимичните параметри на чернодробната функция се забелязва при 15-50% от пациентите.

Токсичното увреждане на черния дроб обикновено се развива повече от година след началото на лечението, но може да се появи и в рамките на първия месец. Спектърът на клиничните прояви е широк: от изолирано асимптоматично повишаване на активността на трансаминазите до фулминантен хепатит с летален изход. Хепатотоксичният ефект обикновено се проявява с повишена активност на трансаминазите и рядко с жълтеница. В случай на асимптоматично заболяване увреждането на черния дроб се открива само при планиран биохимичен кръвен тест; черният дроб не винаги се увеличава. Може би развитието на тежка холестаза. Амиодаронът може да доведе до развитие на цироза на черния дроб с фатален изход. Токсичният му ефект може да се прояви при децата.

Амиодаронът има голям обем на разпределение и удължен Т1/2, следователно повишеното или повишеното му ниво в кръв след прекратяване на приема може да бъде спасено в продължение на много месеци. Амиодаронът и неговият основен метаболит N-деметиламиодарон могат да бъдат намерени в чернодробната тъкан няколко месеца след преустановяване на лечението. Вероятността от развитие и тежестта на страничните ефекти зависят от концентрацията на лекарството в серума. Дневната доза амиодарон трябва да се поддържа в рамките на 200-600 mg.

Амиодаронът се йодира и това води до увеличаване на плътността на тъканта при компютърни томограми. Това обаче не съответства на степента на увреждане на черния дроб.

Хистологичните промени наподобяват острия алкохолен хепатит с фиброза и понякога с изразена пролиферация на малки жлъчни пътища. Възможно развитие на тежка цироза на черния дроб. Електронната микроскопия разкрива ламеларни тела от лизозоми, натоварени с фосфолипиди и съдържащи миелинови мотиви. При лечението с амиодарон те винаги се откриват и показват само контакт с лекарството, а не за интоксикация. Когато са изложени на deetilamiodaronom амиодарон и култура от хепатоцити на плъх се появява в тях и други гранулирани включвания Повишени макрофаги лизозомна зона 3 телета, които очевидно съдържат йод, може да служи като ранен маркер на хепатотоксичност амиодарон. Може би самото лекарство или основният му метаболит инхибира фосфолипаза от лизозоми, осигурявайки катаболизъм на фосфолипиди.

Подобна фосфолипидоза може да се развие с парентерално хранене и с триметоприм / сулфаметоксазол (септрин, бактрим).

Синтетични естрогени

Лечението на рак на простатата с големи дози синтетични естрогени може да предизвика картина, наподобяваща алкохолен хепатит.

Калциеви антагонисти

Лечението с нифедипин и дилтиазем може да доведе до развитие на стеатохепатит, но данните по този въпрос не са достатъчни.

амодиахин

Амодиак е антималариално лекарство, което може да предизвика чернодробна реакция с различна тежест след 4-15 седмици след началото на лечението. Степента на увреждане на черния дроб зависи от дозата и продължителността на лечението. Понастоящем за профилактика на маларията не се използва амодиак. В културата на бозайникови клетки, лекарството потиска протеиновата синтеза.

Cyanamid

Цианамидът е инхибитор на алдехид дехидрогеназата, който се използва за развиване на отвращение към алкохола. При пациенти, приемащи лекарството, в отсъствието на симптоми чернодробни болести биопсия го идентифицира матови стъклени хепатоцити в зона 3, наподобяващи клетки, съдържащи HBsAg. Тези хепатоцити обаче не са оцветени с орсеин и са SHIC-позитивни. След преустановяване на лечението, те не се откриват.

фиброза

Фиброзата се развива с по-голямата част от лечебните увреждания на черния дроб, но само с някои е преобладаващ симптом. Влажна тъкан се отлага в пространството Disse и нарушава кръвния поток в синусоидите, причинявайки нециротична портална хипертония и увредена хепатоцитна функция. Повредите се причиняват от действието на токсични метаболити на лекарства и обикновено се локализират в зона 3; Изключението е метотрексат, който засяга зона 1.

метотрексат

Загубата на черния дроб при лечението на метотрексат се дължи на образуването на токсичен метаболит в микрозомите, което причинява фиброза и в крайна сметка води до цироза. Възможно развитие на първичен рак на черния дроб. Хепатотоксичността обикновено се проявява при продължителна терапия, например за псориазис, ревматоиден артрит или левкемия. При ревматоиден артрит рискът от токсично увреждане на черния дроб е по-нисък отколкото при псориазис. Поражението на черния дроб рядко се появява клинично. При чернодробна биопсия обратимите промени обикновено се наблюдават в динамиката, въпреки че 3 от 45 пациенти с ревматоиден артрит имат тежко чернодробно увреждане. Степента на тежест на фиброзата може да варира от минимална, без клинична стойност, до значителна степен до цироза, при която лекарството трябва да бъде отменено.

Тежестта на фиброзата се определя от дозата на лекарството и продължителността на лечението. Допускането до 5 mg с интервал от поне 12 часа 3 пъти седмично (15 mg / седмично) се счита за безопасно. Чернодробна биопсия преди започване на лечението трябва да се извършва само от пациенти от високорискови групи, които консумират значителни количества алкохол или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Активността на трансаминазите слабо отразява наличието на чернодробно заболяване, но трябва да се определя месечно; повишената трансаминазна активност е показател за чернодробна биопсия. Чернодробна биопсия се провежда също и за всички пациенти, които приемат метотрексат в рамките на 2 години или са получили обща доза на лекарството над 1,5 g.

Ултразвукът (ултразвук) може да открие фиброза и да определи показанията за спиране на употребата на метотрексат. Има съобщения за чернодробна трансплантация при пациенти с тежко чернодробно увреждане с метотрексат.

Други цитотоксични лекарства

Степента на хепатотоксичност на други цитотоксични лекарства е различна. Черният дроб има изненадващо висока устойчивост на увреждане от тези лекарства, вероятно поради малка пролиферативна активност и висока способност за детоксикация.

Цитостатичните лекарства във високи дози предизвикват повишаване на нивото на трансаминазите. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид причиняват некроза на хепатоцити от зона 3, фиброза и цироза. След лечението на левкемия с цитостатици се наблюдава развитие на умерена склероза на определени портални зони, което води до появата на картина на идиопатична портална хипертония.

Вено-оклузивна болест може да се асоциира с лечение с циклофосфамид, бусулфан или рентгеново облъчване. При приемане на цитарабин се наблюдава развитие на холестаза, чиято тежест зависи от дозата на лекарството. Лечението с азатиоприн може да се усложни от развитието хепатоконюнктивна холестаза. При лечението на сексуални или анаболни стероидни хормони се наблюдава разширяване на синусоидите, пелиозата, развитието на чернодробни тумори. При комбинираната употреба на лекарства, техните токсични ефекти могат да се увеличат, например, ефектите на 6-меркаптопурин се усилват от доксорубицин.

Продължителното приемане цитостатични лекарства (пациенти след бъбречна трансплантация или деца с остра лимфоцитна левкемия) води до хроничен хепатит, фиброза и портална хипертония.

арсен

Особено токсични са тривалентните органични съединения на арсена. Дългосрочното лечение на псориазис с 1% разтвор на арсенов триоксид (разтвор на Fowler) описва развитието на портална хипертония при отсъствие на цироза. Остър отравяне с арсеник (вероятно с цел убиване) причинява перинеузиоидна фиброза и вено-оклузивно заболяване.

В Индия арсеникът, намиращ се в питейната вода и традиционната медицина, може да бъде причина за "идиопатична" портална хипертония. В черния дроб се откриват фиброза на порталните пътища и склероза на клоните на порталната вена. Разглежда се развитието на ангиосаркома.

Винил хлорид

С многогодишен промишлен контакт с винилхлорид се развива хепатотоксична реакция. Първо, има склероза на портални венули в зона 1, която клинично се проявява чрез спленомегалия и портална хипертония. Впоследствие е възможно развитието на ангиосарком на черния дроб и пелиозата. Ранно хистологични признаци контакт с винилхлорида са лобуларен хиперплазия на хепатоцити и смесен лобуларен хиперплазия на хепатоцити и синусоидални клетки. След тези промени се развива субкапсулен портал и перзинусоидна фиброза.

Витамин А

Витамин А се използва все по-често в дерматологията, за профилактика на рак, хипогонадизъм, както и хора с нарушено хранене. Знаци на интоксикация се появяват, когато приемате доза от 25 000 IU / дневно в продължение на 6 години или 50 000 IU / дневно в продължение на 2 години. Злоупотребата с алкохол увеличава интензивността на интоксикацията.

Прояви на интоксикация са гадене, повръщане, хепатомегалия, промени в биохимичните проби и портална хипертония. Асцитите могат да се развият в резултат на натрупване на ексудат или трансудат. Хистологично се открива хиперплазия на съдържащи мазнини клетки (Ito клетки), съдържащи вакуоли, които флуоресцират в UV светлина. Възможно развитие на фиброза и цироза.

Складовете на витамин А се метаболизират бавно, така че след преустановяване на лечението той може да се открие в черния дроб още много други месеци.

ретиноиди

Ретиноидите са производни на витамин А, които се използват широко в дерматологията. Тежко увреждане на черния дроб може да причини еретинат, който има подобна структура като ретинол. Хепатотоксичният ефект също дава метаболитите му ацитретин и изотретиноин.

Съдова травма

Приемът лечение контрацептив или анаболни стероиди могат да бъдат сложни фокусни зона 1. разширение хармоници показват хепатомегалия и коремна болка, повишен серумен ензимна активност. Чернодробната артериография разкрива разширени, разредени клонове на чернодробната артерия и неравномерно контрастиране на паренхима.

Спирането на приема на хормони води до обратното развитие на тези промени.

Подобен модел се наблюдава при употребата на азатиоприн след бъбречна трансплантация. След 1-3 години пациентите могат да развият фиброза и цироза на черния дроб.

peliosis

С това усложнение се образуват големи кръвоносни кухини, често облицовани със синусоидни клетки. Те са разпределени неравномерно, имат диаметър от 1 мм до няколко сантиметра. В основата на образуването на кухини могат да лежат открива чрез електронна микроскопия преминаване от еритроцити, преминаваща през ендотелиалните бариери хармоници с последващо развитие перисинусоидална фиброза.

Pelion се наблюдава при перорални контрацептиви, при лечение с тамоксифен при рак на гърдата, а при мъже - при андрогени и анаболни стероиди. Pelion е описан след бъбречна трансплантация. В допълнение, тя може да се развие, когато се лекува с даназол.

Вено-оклузивна болест

Малък вена зона чернодробна 3 са особено чувствителни към токсичното щетите, те се разработи субендотелиална оток, и по-нататък - collagenization. За първи път болестта е описана в Ямайка като токсично увреждане на чернодробните вени малка пиролизидин алкалоид, съдържащ се в листата на ragwort, които са били част от някои разновидности на лечебен чай. След това е открита в Индия, Израел, Египет и дори в Аризона. Развитието му се свързва с консумацията на пшеница, запушена от хелиотроп.

В острия стадий заболяването се проявява като увеличение и болка в черния дроб, асцит и лека жълтеница. Впоследствие е възможно пълно възстановяване, смърт или преход към поддиабетен стадий с хепатомегалия и повтарящи се асцити. В хроничен стадий цирозата се развива без отличителни белези. Болестта се диагностицира с чернодробна биопсия.

азатиоприн причинява ендотелит. Продължителното приложение на азатиоприн след бъбречна или чернодробна трансплантация е придружено от разширяване на синусоидите, пелиозата, VOB и нодуларната регенеративна хиперплазия на черния дроб.

Лечението с цитостатични лекарства, особено циклофосфамид, азатиоприн, бусулфан, етопозид, както и общото облъчване при доза повече от 12 Gy са придружени от развитието на PBO. PSA може също да се развие с висока доза цитостатична терапия след трансплантация на костен мозък. Морфологично се характеризира с екстензивна зона на увреждане 3, покриваща хепатоцити, синусоиди и особено малки чернодробни венули. Клинично VOB се проявява чрез жълтеница, увеличение и болка в черния дроб, увеличаване на телесното тегло (асцит). При 25% от пациентите е тежка и в рамките на 100 дни води до смърт.

Облъчване на черния дроб. Черният дроб е доста чувствителен към рентгеновата терапия. Радиационният хепатит се развива, когато общата доза чернодробно облъчване достигне или надвиши 35 Gy (10 Gy на седмица). Признаците на BEP се появяват 1-3 месеца след преустановяване на лечението. Те могат да бъдат преходни, но в тежки случаи те водят до смърт от чернодробна недостатъчност. Хистологичното изследване разкрива кръвоизливи в зона 3, фиброза и заличаване на чернодробните вени.

Запушване на чернодробните вени (Синдром на Badd-Chiari) е описан след прием на орални контрацептиви, както и при лечение на азатиоприн след бъбречна трансплантация.


Статии Хепатит