Протеазен инхибитор на вируса на хепатит С

Share Tweet Pin it

Статията има информационен характер. Необходима е консултация със специалист.

Инхибитори на вирусната протеаза на хепатит С

Днес експерти от цял ​​свят са загрижени за разработването на ефективни лекарства, които биха имали директен антивирусен ефект върху хепатит С. Съществува мнение, че инхибиторите на протеазния вирус на хепатит С разрушават вируса. Елементите предотвратяват разделянето на вирусния протеин на структурни компоненти. Първият представител на протеазните инхибитори осигури значително намаляване на вирусния товар при пациентите. Дългото им приемане е невъзможно поради появата на кардиотоксичност при пациентите. Но въпреки това развитието на протеазни инхибитори не е спряло оттогава. Благодарение на това днес има подготовка за боцепревирос и телапревир.

Протеазни инхибитори и някои от техните характеристики:

- Лекарствата ви позволяват да лекувате хроничен хепатит С.

- Болестта не може да бъде лекувана с други антивирусни лекарства.

- Протеазни инхибитори: боцепревир и телапревир са подложени на клинични изпитвания. Лекарствата се оказаха много ефективни.

- Ако се използват само протеазни инхибитори за лечение на хепатит С, вирусът започва да се развива резистентно към тях.

- Клиничните наблюдения на пациентите, получавали изключително протеазни инхибитори за 3-7 месеца, показват следните резултати: видът на вируса се е възстановил с течение на времето, но някои резистентни варианти остават доминиращи.

- За да се изключи подобно развитие на събитията, е необходимо да се изключи монотерапията с лекарства от тази група за повече от три дни.

- За ефективно лечение на хепатит С, е необходимо да се комбинират протеазни инхибитори с рибавирин и интерферони. Така че можете да предотвратите появата на устойчиви на лекарства форми на вируса.

- Има някои нежелани реакции, дължащи се на приема на протеазни инхибитори: сърбеж, главоболие, слабост, гадене, анемия. В някои случаи усложненията водят до оттегляне на лечението с помощта на ефективни лекарства.

- Днес експерти от цял ​​свят работят по нови протеазни инхибитори. Някои от тях показаха висока клинична ефикасност в редица проучвания.

ИНХИБИТОРИ НА ПРОТЕЗАТА НА ВИРУС С ХЕПАТИТ С

На този етап, за да се развива най-ефективен режим на лечение за хепатит С изследване на редица лекарства с различни механизми на действие, по-специално за лекарства, които могат да имат директен антивирусен ефект благодарение на директен ефект върху вътреклетъчния фаза на вирусната репликация.

Смята се, че така наречените протеазни инхибитори разрушават вируса, прекъсвайки транс-транслационната обработка чрез блокиране на каталитичното място, т.е. предотвратявайки разделянето на вирусния протеин на структурни компоненти.

Първите представители на тази група лекарства осигуряват сравнително бързо и значително намаляване на вирусния товар при пациенти с хепатит С, но тяхната дългосрочна назначаване не е валидно поради ефекта на кардиотоксичност (отрицателни ефекти върху сърдечно-съдовата система). Последващото активно развитие на протеазните инхибитори води до появата на две лекарства, като боцетревир и телапревир (VX-950).

Това са две обещаващи лекарства се отварят нови хоризонти в борбата срещу първия генотип на хроничен хепатит С, което е най-трудно се поддават на лечение с други представители на модерен арсенал от антивирусни лекарства. И боцепревир и телапревир вече са серия от мащабни клинични проучвания потвърдиха високата им ефективност въз основа на получаване на траен вирусологичен отговор в по-голямата броят на пациентите, лекувани с тези лекарства.

Въпреки това, следва да се отбележи, че в контекста на използване на чисто някои протеазни инхибитори, като правило, буквално в рамките на първите няколко седмици от началото на лечението е вече налице развитие на резистентни форми на HCV Клинично наблюдение на тези пациенти за три до седем месеца след получаване на последната доза разкри възстановяване на "див" (оригинал), като вирус, но, въпреки това, някои резистентни варианти упорито продължават да съществуват като доминиращ.

За да се предотврати такова обръщане на събитията до момента, монотерапията с лекарства от тази група не се препоръчва повече от три дни. Комбинираните задача протеазни инхибитори с интерферон и рибавирин предотвратява появата на резистентни варианти и сега се разглеждат като стандарт схема, използвана в разработването на антивирусни лекарства, които имат пряк ефект върху патогена на хепатит С.

По отношение на нежелани реакции по време на приемането на протеазни инхибитори може да предизвика сърбеж, обща слабост, главоболие, гадене и, в случай на botseprivira, анемия, която в някои случаи да се получат принуден анулиране на медикамента.

Инхибиторите на развитие и други протеазни, по-специално TMC435350, narlaprevira, ITMN-191, BI201335 и МК-7009, показват клинична ефективност в много изследвания.

(495) 740-58-05 - лечение на хепатит С в Москва и в чужбина

Да подаде молба за лечение

Лечение на хепатит С в Израел

Израелските болници успешно, ангажирани в лечението на хепатит С. хепатит С клиника болница "Ичилов" е на второ място в Европа по отношение на получените пациенти от всички краища на света. Разположени в клиниката в клинични изпитания на нови лекарства, като например интерферон подобрена с по-малко странични ефекти и лекарства, за да се повиши нивото на тромбоцитите, намалява по време на процеса на лечение на вируса.

Лечение на хепатит С в Германия от хипертермия

Heatheal® - революционен напреднала медицинска технология, разработена за лечение на различни видове рак, ХИВ / СПИН, хепатит С, бронхиална астма, хронични инфекции, предавани по полов път болести. Уникалността на технологията се крие в нейната изненадваща външна простота и невероятни терапевтични възможности.

Най-новите инхибитори за лечение на хепатит С

Съвременните перорални лекарства са протеазни инхибитори на вируса на хепатит С, които имат директен антивирусен ефект върху клетката и блокират способността на вируса да се възпроизвежда на определено ниво на заразената клетка. Те са прилагани за първи път в западните страни през 2013 г. след дълги клинични опити. Лекарствата показват добра поносимост на пациентите и висока ефективност по време на лечението.

Голямото предимство на нов тип медикаменти се е превърнало в начин на освобождаване под формата на таблетки, капсули, това е много по-удобно, по-лесно и по-безопасно, отколкото стандартните лекарства за третиране като рибавирин и пегилиран интерферон чрез инжектиране.

Недостатъкът на този клас лекарства, произведени от компании като Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, е тяхната висока цена, която може да достигне до повече от 80 000 $ за 1 стандартен курс на лечение, което продължава, обикновено на 12 седмици.

Въпреки това, в Египет, Италия, Индия и някои други страни, техните евтини аналози вече са произведени, така че лечението на инхибиторите на хепатит С може да стане по-евтино поне 80 пъти.

Совалиди и неговите генерични лекарства

Като база за по-голямата част от схеми на лечение за хепатит С вирус генотип 1, 2, 3 и 4 вида днес успешно използва по-евтина заместител на оригиналния наркотици Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), което е цената за целия цикъл на лечение ще бъде само $ 1000. Това го отличава от оригиналните средства, чиято цена за целия цикъл е $ 84,000. Днес има повече от 18 уникални Sovaldi наркотици се продават под различни имена:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir и други.

Всеки от тях съдържа едновременно 400 mg активно вещество софосбувир.

За лечението на пациенти с HCV генотип 1, 2 и 3 се използва без интерферон инхибитор терапия, която комбинира използването на sofosbuvir с други лекарства с подобен инхибиторен ефект на вируси, като Daklatasvirom (повече в комбинация). Степента на излекуване на пациенти без допълнителна патология на вътрешните органи, като чернодробно заболяване, достига 90%.

При чернодробни заболявания, например с цироза, терапевтичната схема, която е комбинация от Sofosbuvira и Simeprevir, се оказа успешна. Особено успешен е лечението по тази схема на пациентите с първи генотип на вируси: процентът на тези, които се възстановяват в тази категория, не пада под 90%.

При пациенти с втори и трети генотип употребата на софосбувир заедно с интерферон и рибавирин показва добри резултати. Ефективността на този режим на лечение за тази категория пациенти, както и за нелекувани преди това пациенти с първи генотип е не по-малко от 90%.

Комбиниран продукт

Едно от най-ефективните досега лекарства е комбинираното съединение на Harvoni, което се появява преди няколко години, съдържащо същите 400 mg кофосбувир, но вече в комбинация с лепидавир (90 mg). И двете вещества са опаковани под формата на хапчета, чиято цена за оригиналното лекарство е $ 1,125 на брой, но цената на съществуващите аналози е 100 пъти по-ниска:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Лисоф и други.

Harvoni се използва без интерферон в продължение на 12 седмици, като броят на седмиците от курса може да се намали до 8 при отсъствие на цироза на черния дроб и да се увеличи до 24, ако има такъв. При 1 и 4 генотипа на вируса ефективността на лечението с Harvoni надвишава 90%.

Daklatasvir и Symeprevir

Активната съставка daclatasvir, регистрирана в Русия под марката Daklins, се използва главно за лечение на възрастни с всички видове вирусен хепатит в комбинация с други лекарства.

Има схеми за комбинирано администриране на Daklinza със Sofosbuvir, Interferon и Asunaprevir. Продължителността на лечението според тази схема може да варира от 12 до 24 седмици, докато минималната цена на курса с оригиналните лекарства е 45 000 долара. Съществуващите аналози, например Daclacee, MyDacla, Natdac и някои други, позволяват да се намалят разходите за лечение до $ 300 за минималния задължителен курс.

Активното вещество simeprevir, което ефективно блокира размножаването на вируси на клетъчно ниво, е регистрирано в Русия под търговската марка Sovriad. Използва се както за лечение на пациенти, които вече са били лекувани, така и за първични пациенти (с натоварване под формата на цироза и без нея). По правило той се използва или заедно с интерферон и рибавирин, или се комбинира с други инхибитори. Минималният курс на лечение с оригиналното лекарство струва 25 000 долара.

Преди широко известни лекарства Telaprevir и боцепревир, които са първите инхибиторни средства, използвани в комбинирана терапия смесва с интерферон и рибавирин вече взети от производство поради открити странични ефекти. Днес, следователно за тях за лечение на болестта, вече не е предписано, въпреки че те все още са на разположение за тези, които са били назначени преди това.

Съвременни стратегии за лечение на вирусен хепатит С при използване на протеазни инхибитори и полимераза

Myazin R.G., Emelyanov D.N. и други.

Публикувано в научно-информационното списание: "Medicinal Herald", No. 2 (58), том 9, 2015, стр. 26-32.

Хроничният вирусен хепатит С (HCV) днес е сериозен медицински, биологичен и социален проблем и заема господстващо положение сред вирусния хепатит. Понастоящем в света има повече от 350 милиона носители на вирусен хепатит С, докато в по-голямата част от случаите заболяването става хронично [1]. Инфекцията с вируса на хепатит С, характеризиращ се с развитието на вторични заболявания (цироза, хепатоцелуларен карцином) и синдроми (левкопения, депресия и т.н.), което води до нежелани резултати [1, 2].

Целта на този преглед е да се обмисли набор от нови високоефективни лекарства против вируса (HTV), които сега се използват за лечение на вирусен хепатит С в света и в Русия.

През последните 40 години в света е имало усиленото търсене на причинно-следствената лечение на хепатит С. В много страни по целия свят създават и учат лекарства, които подтискат репликацията на вируси на хепатит и отстраняването им. Понастоящем няколко групи предложените антивирусни лекарства с доказана висока антивирусна ефикасност: и рекомбинантен пегилиран интерферон-алфа и нуклеозидни аналози, добре известни образува "две верига" HTP - интерферон и рибавирин. Въпреки това, тези лекарства в процеса на лечение, те дадоха висок процент на странични ефекти. Също така има още много да се желае и траен вирусологичен отговор (SVR) при пациенти с първо и четвърто генотипове на вируса на хепатит С, въпреки удължаването на времето за лечение от 6 месеца до 1 година. По този начин, преди да се използват в клиничната практика нови класове антивирусни лекарства - протеазни инхибитори и полимеразни инхибитори, а именно първи генотип на HCV, най-често в Русия и четвърти генотип на HCV влошават прогноза на лечение [1, 7].

Подробно проучване на биологичната структура на вируса на хепатит С направи възможно да се идентифицират няколко целеви цели - протеини, които участват в механизмите на вирусна репликация. Сред тези прицелни протеини, протеазата NS3 / 4A, както и NS5A и NS5B полимеразите на вируса на хепатит С, са ключови.

NS3 / 4A протеазните инхибитори днес са в основата на етиотропната терапия на вирусния хепатит С. NS3 / NS4A протеазата се изисква за вирусна репликация в пост-транслационна обработка. Протеазните инхибитори проникват в клетките, заразени с вируса, и блокират активността на вирусния протеазен ензим, предотвратявайки разделянето на вирусния протеин в структурните компоненти, изисквани от HCV, за да се образуват нови копия.

Полимеразните инхибитори имат ефект върху вирусните протеини. NS5A протеин участва в репликацията на HCV, като е компонент на комплекса за репликация. Pпотискането на неговата активност води до потискане на активността на вируса на хепатит С. NS5B ензимът има силно сходна структура за всички генотипове на HCV, което е идеална цел за лекарствена терапия. Инхибиторите на полимеразата могат да бъдат разделени на два класа: нуклеозидни / нуклеотидни аналози и ненуклеозидни инхибитори.

Развитието на системата на субгеномна репликация позволи създаването на лекарства с директно действие, насочени към етиотропното лечение на HCV.

Offensive "ера" директно антивирусно действие на лекарства - протеазни инхибитори и полимераза е коренно променя положението с HTP устойчиви генотипове на хепатит С, и драматично увеличи СВР при тези пациенти. Още в САЩ и Европа са разрешени няколко високоефективни схеми за лечение на хепатит С с протеазни инхибитори и полимераза без използване на интерферони и рибавирин. Заместващите лекарства "класическата схема" нови средства намалени време на лечението значително намаляване на броя на страничните ефекти HTP, което позволява терапия при пациенти с цироза и чернодробна трансплантация [4].

Първото поколение препарати от групата на протеазните инхибитори е регистрирано през 2011 г. Това са подготовката на Викстрилис и Изиво, които също са регистрирани в Русия.

Wiktrelis (Boceprevir, MSD Pharmaceuticals, Merck Group of Companies Co, САЩ). Протеазен инхибитор е боцепревир HCV NS3 ковалентно но се свързва обратимо с активна серин (Ser139) NS3 протеазата чрез функционална група алфа ketoamida, инхибиране на вирусната репликация в гостоприемни клетки, инфектирани с HCV. Viktrelis първия използвани за лечение на хронична HCV генотип в комбинация с Peg-IFN-α и рибавирин при възрастни пациенти, които са лекувани за първи път, или тези, които терапия е неефективна в отсъствието на чернодробна декомпенсация. Схема на лечение: 4 капсули (800 mg) 3 пъти дневно с храна. Дневната доза Viktrelis е 2400 mg, т.е. 12 капсули от 200 mg. Лекарството се добавя към двойния HTV на петата седмица от лечението. Продължителността на лечението зависи от вирусологичния отговор на 8, 12 и 24 седмици PVT.

Таблица 1. Определяне на продължителността на лечението с лекарството Viktrelis.

Преди това нелекувани пациенти

Продължете трисекционната терапия до 28 седмици

Преди това нелекувани пациенти

Продължете трисекционната терапия до 36 седмици, след това пегинтерферон плюс рибавирин до 48 седмици

Пациенти, които частично са реагирали на предишна терапия или са получили рецидив

Продължете трисекционната терапия до 36 седмици

Пациенти, които частично са реагирали на предишна терапия или са получили рецидив

Продължете трисекционната терапия до 36 седмици, след това пегинтерферон плюс рибавирин до 48 седмици

Ако пациентът има ниво на HCV РНК на 12-та седмица, което е по-голямо или равно на 100 IU / ml или е открито на 24-та седмица, лечението трябва да бъде завършено [5, 6].

Insivo (Telaprevir, Janssen-Cilag International NV, Белгия). Telaprevir е инхибитор на серин NS3 / 4A протеаза на вируса на хепатит С, който е необходим за репликацията на вируса. Той се използва за лечение на първия генотип на хронична HCV при възрастни пациенти, включително тези с компенсирана цироза на черния дроб, както и тези, които са имали рецидив на терапията или които не са отговорили на предишния ХТV. Режим на лечение: 6 таблетки от 375 mg в 3 разделени дневни дози (2250 mg на ден). Препаратът INSIVO трябва да се прилага в комбинация с PegIFN-α и рибавирин за първите 12 седмици от лечението. Когато се достигне отрицателна HCV РНК, следващо лечение с интерферони и рибавирин трябва да продължи още 12 седмици. При положителна HCV РНК на 4-та и 12-та седмица от лечението, както и при чернодробна цироза, лечението с интерферони и рибавирин продължава 36 седмици [7].

Появата на "три-терапия" СВР оставя да се повиши в нелекувани пациенти до 79%, при пациенти с нулев отговор на 41% при пациенти с частичен отговор - до 61% при пациенти с рецидив - 86%. Изключително важно е да се отбележи, че тройната терапия позволи в някои случаи да се намали продължителността на лечението от 48 на 24 седмици [5-7].

Въпреки препарати Viktrelis Insivo и не може да се използва като монотерапия или само ПЕГ-IFN-α или рибавирин. При извършване на тройната терапия с боцепревир и телапревир пациенти показва значително увеличаване на нежеланите реакции, особено като анемия, обрив, сърбеж перианално др., Които са довели до прекъсване HTP или увеличаване на разходите за третиране на допълнителни скъпоструващи лекарства (еритропоетин).

Недостатъците на тройна терапия трябва да се обмисли продължителността на лечение от най-малко 48 седмици при всички пациенти с нулев отговор и цироза, както и при някои пациенти с рецидив не-респондери тройна терапия, както и факта, че пациентът трябва да вземе в голям брой дневни таблетки.

Второто поколение протеазни инхибитори направи възможно значително намаляване на дозата на активното вещество, което намалява страничните ефекти и увеличава SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag C.p.A., Италия). Наркотикът е регистриран в Русия. Simeprevir инхибира протеолитичната активност на рекомбинантни хепатит С вирус протеаза генотипи 1а и 1б NS3 / 4A. Sovriad в комбинация с Peg-IFN-α и рибавирин се използва по време на първите 12 седмици на лечение при възрастни пациенти с HCV генотип първо с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза), нелекуван или имат предишното лечение е неефективно. Лекарственият продукт Sovriad не може да се използва под формата на монотерапия. Режим на лечение: 1 капсула (150 mg) перорално веднъж дневно с храна дневно в продължение на 12 седмици. Ние не са получили пациенти преди терапия и пациенти с анамнеза за повтарящи, включително пациенти с цироза, след 12-седмично "три-терапия" с лекарство лечение Sovriad с ПЕГ-IFN-α и рибавирин трябва да продължи в продължение на още 12 седмици (общо продължителност на HTP - 24 седмици). Пациенти с неефективност на предходната терапия (няма отговор или частичен отговор), включително пациенти с цироза, след 12-седмично "три-терапия" с лекарство лечение Sovriad с ПЕГ-IFN-α и рибавирин се продължава в продължение на 36 седмици (обща продължителност терапия - 48 седмици).

Честотата на UVO "три-терапия" със Simeprevir е 80 до 91% при различните групи пациенти и 60 до 80% в групата с цироза.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Ирландия). Olisio (симепревир) е NS3 / 4A протеазен инхибитор. Неговата ефикасност и безопасност е оценен клинично проучване COSMOS, по време на който са участвали пациенти с напреднала чернодробна фиброза (с етапи на фиброза от F3 на F4 в METAVIR скала) това не са получили лечение и пациенти, които не са отговорили на предходно лечение на всички етапи на фиброза (от F0 до F4 в METAVIR скалата). Тази форма на симепревир позволява изтеглянето на IPT от IFN-α и рибавирин. Този медикамент е за използване в комбинация с инхибитор на полимераза sofosbuvir (sofosbuvir) възрастни пациенти с хроничен хепатит С генотип 1. Olisio се приема веднъж на ден вътре в продължение на 12 седмици.

Sowaldi (Sofosbuvir, Gilead Sciences Inc., САЩ) Това е нуклеозиден инхибитор на NS5B РНК-полимеразата на вируса на хепатит С и се използва за лечение на хронична HCV като компонент на комбинирана схема на антивирусна терапия при възрастни, инхибиране на HCV репликация. В момента sofosbuvir в комбинация с други антивирусни средства, включени в препоръчаните основни схеми в съответствие с европейските и американските HCV протоколи за лечение, както и протоколите на СЗО. Аналози (генерични): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Софочивир (Египет); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Индия); Хопетавир (Бангладеш). Получаване Sovaldi (sofosbuvir) се използва в комбинация с рибавирин, ако пациент диагностициран с HCV генотип 2 или 3, или с рибавирин и ПЕГ-IFN-α, ако пациентът страда от HCV генотипове 1 и 4. Препоръчваната доза е 1 таблетка (400 mg) веднъж дневно с храна.

Таблица 2. Схеми на лечение с пациенти с наркотици Sowaldi с HCV.

Sofosbuvir. Лечение на хепатит С с протеазни и полимеразни инхибитори

През 2013 г., годината в САЩ и ЕС, след като дългосрочни клинични проучвания, FDA е одобрила използването на първите, най-новите орални лекарства за лечение на хроничен хепатит С - протеазни инхибитори и полимеразна действие е насочено директно към вируса на хепатит С в световния пазар възможността да закупят sofosbuvir се появи през 2013 г. под търговското име Sovaldi. Инхибитори на така наречената директна антивирусен ефект, като по този начин инхибира (блокиране) на ключови етапи на вътреклетъчния вирусната репликация. В сравнение с други лекарства sofosbuvir показват по-голяма ефикасност, по-малко странични ефекти и е 2-4 пъти по-кратка продължителност на лечението.

Софосбувир инхибира RNA полимеразите, използвани от вируса на хепатит С, за да копира собствената си РНК. Софузбувир се произвежда от Gilead (Gilead). Основният недостатък на терапията с протеазни инхибитори доскоро беше високата цена - цената на препаратите "Sovvaldi", "Harvoni" и "Daklinsa" достигна до 200 хиляди долара (.). Цената на софосбувир в САЩ варира от 84 000 до 168 000 щ.д. на курс за различни курсове, във Великобритания - 35 000 паунда за 12-седмичен курс.

Клиничните данни потвърждават високата ефективност на препарата в съотношение от 1, 2 или 3 от вируса на хепатит С генотип за наивни (нелекувани) пациенти, както и за не-респондери (пациенти, получаващи други лекарства преди HTP и предоставени по-късно рецидив). Лекарството може да се прилага и при пациенти с цироза и HIV.

Изследваните и комбинации daklatasvir sofosbuvir: sofosbuvir 400 мг, daklatasvir 60 мг, 1 пъти на ден в продължение на 12 или 24 седмици. При някои групи пациентите са приемали и рибавирин. В някои групи е имало въвеждаща фаза на приемане на sophosbuvira, 7 дни.

През септември 2014 г. Галаад обяви, че ще издаде лицензи за производство за деветдесет и една развиващи се страни. Ситуацията се променя драматично през 2015 г., когато на пазара се появи лицензиран генерични (копия) на египетския производството на лекарства, Индия и Бангладеш. През февруари 2015 г. първият аналог е пуснат в Египет от фирмата Marcyrl. Лекарството MPI Viropack (активна съставка sofosbuvir 400 мг) египетски производство до този момент се е доказала на пазара, в резултат на фармацевтична компания-производител Marcyrl освободен Daclavirocyrl наркотици (daklatosvir 60 мг), приемането на която заедно с sofosbuvir препоръчва днес като европейски и американски изследване на чернодробната функция.

Ние представляваме руската компания-вносител на протеазни инхибитори и полимери на египетския фармацевтичен производител Marcyrl Pharmaceutical Industries. Търговски марки MPI Viropack (sofosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) и MPI Viropack Plus (sofosbuvir и ledipasvir).

Протеазни инхибитори и полимеразни инхибитори при лечението на хроничен хепатит С.

Перспективи за лечение на хроничен хепатит С.

Понастоящем ние изследвахме редица лекарства с различни механизми на действие (имуномодулатори, терапевтични ваксини, нови интерферон молекулни инхибитори на репликацията на вируса и блокира навлизането на вируса в клетката). Най-голям интерес представляват лекарствата с директно антивирусно действие, които инхибират или блокират ключовите интрацелуларни стадии на вирусно умножение, предимно протеазни инхибитори и полимеразен вирус.

Смята се, че инхибитори на протеаза NS3 / 4 блокиране разцепване на вирусен протеин за различните структурни компоненти, и инхибитори на NS5B полимераза нарушават възпроизвеждащи процеси на вирусна РНК, която допринася за унищожаването на вируса.

Протеазни инхибитори

Telaprevir. U.S. обобщи две основни изследвания за ефикасност телапревир в различни дози и комбинации с пегилиран интерферон алфа - 2а (Pegasys) и рибавирин (Copegus) при нелекувани пациенти, инфектирани с генотип 1 на HCV. При пациенти, лекувани с телапревир в продължение на 12 седмици, в допълнение към Pegasys и Copegus в продължение на 48 седмици и 24 седмици, SVR е значително по-висока (67% и 61%) в сравнение със стандартната терапия с Pegasys и Copegus в продължение на 48 седмици ( 41%). В допълнение, въпросът за намаляване на лечението на пациенти с генотип 1 се счита от 48 седмици до 24 седмици.

От особен интерес са пациенти с хепатит С генотип 1, които развиват повтаряне на болестта лечението по-рано, проведено Pegasys и Copegus. Провеждане на тройна терапия (телапревир в продължение на 12 седмици + + Pegasys Copegus (24 седмици)) позволява да се постигне SVR (51%) в сравнение с повторна терапия Pegasys и Copegus (14%). Освен това, съкратен скорост в продължение на 24 седмици, 12 седмици Корор тройна терапия е била използвана, малко по-ниски стандартната ефикасност 48 хода седмица от които тройна терапия е 24 седмици бяха използвани (51% и 53%), съответно.

Резултатите от лечението са значително по-ниски при групата пациенти, които преди не са получили отговор на лечението, т.е. вирусът не изчезна по време на лечението. Когато повторно лечение в продължение на 24 седмици, от които първите 12 седмици се използват тройна терапия SVR наблюдава при 39% от случаите, в които реакцията е стабилен при 9% в сравнение с повторна терапия Pegasys + Copegus в продължение на 48 седмици.

Въпреки това, редица нежелани реакции при употребата на телапревир: гадене, повръщане, анемия причиняват преждевременно прекратяване на лечението (10%).

Боцепревир, ванипирер и редица други лекарства се тестват клинично.

Инхибитори на полимераза

R7128 - повечето изследвани досега, нуклеозиден аналог за лечение на хроничен хепатит С. Използване на лекарството в комбинирана терапия с Peg-IFN алфа-2а (Pegasys) и рибавирин (Copegus) при пациенти, които не са били повлияват от лечението е свързано с постигане на стабилен отговор 85-90% от случаите.

Понастоящем тествани комбинация изучава полимеразен инхибитор и протеазен инхибитор при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1 инфекция в рамките на 14 дни от комбинирана терапия при пациенти с първична виремия намалява до 63% се наблюдава при неоткриваемо ниво на вирусния товар. При пациенти без отговор на предишна терапия в 25% от случаите е наблюдавано неоткриваемо ниво. В този случай няма сериозни нежелателни явления.

В 5-10 години ние очакваме значителен напредък в лечението на хроничен хепатит С, свързани с въвеждането в клиничната практика на нов клас лекарства, които инхибират директно вирусната репликация и действат на някои от целта си. В близко бъдеще тези лекарства ще се използват с пегилирани интерферони и рибавирин. В повечето клинични проучвания се използват нови антивирусни лекарства заедно с PEG-IFN алфа-2а (Pegasys).

Подобряване на антивирусна терапия за хроничен хепатит С с използването на нов клас лекарства ще подобри ефективността на лечението може да намали продължителността и в бъдеще ще се подобри възможността за лечение на брой пациенти, при които използването на интерферон алфа е свързано с повишен риск от усложнения (пациенти с декомпенсирана цироза на черния дроб, след трансплантация на черния дроб и други органи, с автоимунни нарушения). Основните проблеми, свързани с употребата на лекарства с директен антивирусен ефект, е профил на безопасност и поносимост, рискът от развитие на резистентни вирусни щамове и увеличаване на разходите за лечение.

Режими на лечение за хепатит с инхибитори

Високо ефективен NS5A инхибитор на протеаза на вируса на хепатит С се появи.

По това време се простира стъпка за регистриране на ново лекарство за лечение на хроничен хепатит С (Velpatasvir), което показва много добри данни за лечение на хроничен хепатит С в сравнение с конвенционалните схеми, включително, в сравнение със стандартната схема sofosbuvir + рибавирин, с 2 или 3 генотипове на HCV.
Искам да ви даде информация за изпитания на лекарството за генотипове 1, 4, 5, 6, 2, 3. В бъдеще се очаква да се тества лекарството върху името ASTRAL3 +, който ще включва хора с цироза на черния дроб етап В и С с различни генотипове на.
Компанията Gilead е разработила ново лекарство, което е много ефективно за всички генотипове на вируса на хепатит С: 1,2,3,4,5 и 6. Тази подготовка Velpatasvir лечение NS5A блокери, използвани заедно с Sofosbuvir за лечение на HCV инфекция. Преминали са на Астрал-1, Астрал-2, Астрал-3.
Тези изследвания се провеждат като се използват две заготовки и sofosbuvir velpatasvir за пациенти с CHC, които не са били лекувани препарати пряко действие и нуждаещ се от лечение са както тези, които се третират, както и пациенти с цироза на черния дроб.
Тези изследвания са 3 фаза, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване включително нетретирани и първично лечение на пациенти с хронични вирусни генотипове инфекция 1,2,3, 4,5 и 6, вирусен хепатит С, включително пациенти с компенсирана цироза.
ASTRAL-1 дизайн изследване: patsiety с генотипове 1,2,4,5 и 6 хроничен хепатит С, са избрани на случаен принцип в съотношение 5: 1, инхибиторът на нуклеотидната полимераза и velpatasvir инхибитор на NS5A sofosbuvir веднъж на ден, при фиксирана доза, комбинация, в сравнение с плацебо, в продължение на 12 седмици.
Тъй като ниското разпространение на генотип 5 в изследваната област, пациентите с генотип 5 не са разпределени случайно, но са идентифицирани незабавно в групата със sophosbuvir и velpathaswire.
ASTRAL-2, ASTRAL-3: това са две открити проучвания, включващи пациенти, които са имали предхождащо лечение и които не са били лекувани преди това с генотипове на HCV 2 и 3, включително пациенти с компенсирана цироза.
В ASTRAL-2 процес, пациенти с СНС 2 генотип са били рандомизирани и идентифицирани в съотношение 1: 1, получаване sofosbuvir - velpatasvir веднъж дневно комбинация с фиксирана доза (134 пациенти) и sofosbuvir рибавирин в телесно тегло (132 пациенти) в в рамките на 12 седмици. Във второ проучване, пациенти с генотип 3 са рандомизирани съотношение 1: 1 се получава sofosbuvir-velpatasvir през 12 седмици (277 пациенти) или sofosbuvir -ribavirin в продължение на 24 седмици (275 пациенти). Основното условие на изследването е устойчив вирусологичен отговор на 12-та седмица след края на терапията.
Основната цел на проучването е да се постигне вирусологичен стабилен отговор на 12-та седмица след края на терапията.
Резултатите са както следва: 624 пациенти с хроничен хепатит С, които са получили лечение с sofosbuvir - velpatasvirom 34% с HCV са 1а генотип, 19% генотип 1Ь, 17% генотип 2, 19% генотип 4, 6% генотип 5 и 7% генотип 6. Като цяло, 8% от пациентите са черни, 19% имат цироза и 32% не е успяла в предварително третиране на CHC. SVR ниво сред пациентите, които са събрани, даващи sofosbuvir - velpatasvir е 99% (95% doviritelny интервал, 98 до 99). Двама пациенти, които са получили sofosbuvir-velpatasvir, както с генотип 1 са вирусологичен рецидив.
Никой от 116-те пациенти, получавали плацебо, не е имал продължителен вирусологичен отговор. Сериозни нежелани реакции са били при 15 пациенти (2%) в групата, получаваща sophosbuvir и велпатасвир, и не са били в групата на плацебо.
Резултати: сред пациентите с хроничен хепатит С с 2 генотип ниво SVR група sofosbuvir velpatasvir е 99% (95% доверителен интервал [CI] 96 до 100), което е по-високо от нивото на 94% (95% CI, 88 до 97) в сравнение с групата на групата с кофосбувир-рибавирин (р = 0.02). Сред пациентите с генотип 3, нивото на SVR да sofosbuvir + velpatasvir група е 95% (95% s², 92 до 98), която е по-висока от 80% (95% CI, 75 до 85) в сравнение с група sofosbuvir + рибавирин на (р 0.001). Най-честите нежелани реакции при двете изпитвания, са били умора, главоболие, гадене и безсъние.

Заключения: sofosbuvir с velpatasvirom за 12 седмици постига добри резултати в вирусологичен отговор в първичното лечение и нелекувани пациенти с генотипове 1,2,4,5 или 6, включително пациенти с компенсирана цироза. Сред пациентите, инфектирани с HCV генотип 2 или 3, с или без първично лечение, включително пациенти с компенсирана цироза, 12 седмици лечение с sofosbuvir velpatasvirom и в резултат на нивото на SVR е по-висока от стандартната терапия плюс рибавирин sofosbuvir

Възстановяване на пациенти с мутация - резистентност към лекарства с пряко действие.
Също така вече знаем, че сред вируса на хепатит С има много мутантни щамове на вируса, например NS3 NS4 NS5A NS5B в региона. Най-простият е последният, но вторият е по-сложен, особено NS5A.

Проучвания върху реакцията между резистентните мутантни щамове в три проучвания ASTRAL1,2,3.

В тези проучвания бяха проведени отделни изследвания на мутацията NS5A, резистентна на терапевтичния щам при 257 от 616 пациенти (42%). От тези 257 пациенти 255 (99%) имат персистиращ вирусологичен отговор. Двама пациенти, които са имали резистентен към NS5A вариант, са получили вирусологичен рецидив след лечение. Пациент с HCV инфекция 1а с генотип, който е получил рецидив, има вариант на Q30R мутация, представен от 2,6% вирусологична популация, която е тествана в началото на проучването. По време на повтарянето на Q30R вариантът не беше широко представен, но вариантът Y93N беше широко представен в 99% от вирусната популация.

Вторият пациента (с HCV генотип 1Ь, които са имали рецидив) има Q30L вариант (1.1% от вирусна популация), Q30R (в 98,7%), и L31M (99%) в началото и Q30R (99%), L31M (в 99%) и Y93H (в 99%) по време на рецидив. Вариантът на Q30R мутация осигурява повишен риск при 50% ефективни концентрации (EC50) за вепатасвир при HCV, с генотип 1а в етапа на репликация.
Аргининови (R) варианти на позиция 30 на протеина NS5A са представени в началото на проучването при 62 пациенти: 5 пациенти с генотип 1; 5 с генотипове 2; 50 с генотипове 4; и 2 с генотипове.От тези 62 пациенти, 60 (97%) имат персистиращ вирусологичен отговор. Вариантите, свързани с резистентните NS5B нуклеозидни инхибитори, бяха идентифицирани в началото при 54 от 601 пациенти (9%) от идентифицираните последователни пациенти. Броят на вариантите S282 е определен. Всички 54 пациенти са имали продължителен вирусологичен отговор.

Данни, получени от The New England Journal of Medicine, автори: J.J. Feld, I.M. Jacobson, С. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Чан, Ф. Мацота, С. Морено, Е. Йошида,
СД Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaya,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, К. Agarwal и S. Zeuzem,
за изследователите на ASTRAL-1.
G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, С. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
М. Бурлиер, Т. Асела, Т. Берг, С. Зеузем, У. Розенберг, К. Агарвал,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D. М. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Гордън, К. Пател,
N. Reau, A. Mangia и M. Sulkowski за ASTRAL-2
и изследователи от ASTRAL-3.

Тази информация е предназначена за специалисти в областта на общественото здраве и фармацевтичните продукти. Пациентите не трябва да използват тази информация като медицински съвет или съвет.

Протеазният инхибитор се оказа ефективен в тройната схема на лечение на хепатит С

Механизмът на действие на протеазни инхибитори, като част от тройна терапия при пациенти с хроничен хепатит С са обсъдени водещи гастроентеролози на страната в рамките на симпозиума, проведена в Москва "Актуални проблеми на съвременната гастроентерология. Четенията на Ветов.

През последните години светът стана свидетел на бърз растеж и разпространение на такава опасна, животозастрашаваща и животозастрашаваща болест като хепатит С. Повече от 210 милиона души са заразени с хепатит С в света. Всяка година се регистрират 3-4 милиона нови инфекции. Според Световната здравна организация в Европа тази болест е заразила около 9 милиона души. В Русия има 5 до 8 милиона пациенти с хроничен хепатит С. При 80% от случаите на инфекция, хепатит С става хроничен и само 15-20% от случаите преминават самостоятелно. До 70% от всички хронични хепатити в нашата страна падат до дела на хепатит С.

В Москва, симпозиум за гастроентеролозите, интернисти и педиатри, където водещи експерти обсъждат нов подход за лечение на хепатит С - тройна терапия с протеазни инхибитори на хепатит С вирус S. ръководител на отдел на хронични чернодробни заболявания на централната изследователски институт на Gastroenterology, професор, DM п. Elena Golovanova описано настоящите подходи за лечение на хроничен хепатит С, както и използването на инхибитори на вирусна протеаза, като трети компонент верига антивирусно лечение на пациенти с това заболяване.

По-специално, жизният цикъл на вируса на хепатит С (HCV) се изследва от момента на влизането му в клетката преди репликацията. Един от най-забележителните черти на генома на вируса е наличието в него области, където много често има мутации (промени в генома), което се отразява на свойствата на вирусните протеини, особено плика, отговорни за формирането на ВКС "антигенна единица", които трябва да признаят антителата на човешкото тяло и да стартира процесите на имунната защита. Тъй като "антигенното лице" бързо се променя, антителата, произведени от човешката имунна система, не откриват и съответно не могат да унищожат вируса. В резултат на това вирусът на хепатит С се избягва от имунния контрол и постепенно унищожава черния дроб.

И в тази важна роля играе един от ключовите ензими на жизнения цикъл - протеазата NS3 / 4A, отговорна за узряването на вирусните протеини. Освен това, ензимът е способен да блокира предаването на сигнала необходимо да се започне синтеза на интерферони, отговорни за разпознаване на чужди антигени и имунния отговор, поради което тялото е изложена на излагане на вируса. И понеже протеазите са основната цел на действието на директно действащите антивирусни, последните са особено ефективни при контрола на вируса.

Един от протеазните инхибитори, способен да стане ефективен трети компонент при лечението на хепатит С на генотип 1, е телапревир. Механизмът на действието му е, че когато се свързва с протеазата на вируса на хепатит С, той потиска допълнително размножаването на вируса.

Ефективността на телапревир е доказана в международно контролирани проучвания, провеждани в Русия и в чужбина. Така, съгласно предварително проучване, траен вирусологичен отговор след тройна терапия с телапревир при пациенти, които преди това не са получавали лечение, се наблюдава при 79% от случаите (в сравнение с 46% в контролната група, се прилага плацебо). Сред пациентите с напреднало чернодробно заболяване - свързващи фиброза и цироза - траен вирусологичен отговор се наблюдава при 63% и 71% от пациентите, съответно (в сравнение с 35% и 38% в контролната група, без определяне телапревир).

Важно предимство на тройната терапия в сравнение със стандартната схема е фактът, че тя позволява да се намали наполовина продължителността на лечението при пациенти, които не са получавали преди това лечение. Според резултатите от проучването ILLUMINATE, 92% от пациентите могат да постигнат траен вирусологичен отговор с понижен курс на лечение.

международен мултицентрово проучване реализира дори и в най-трудните категории пациенти, които не отговарят на двойното антивирусна терапия HCV и напреднало чернодробно заболяване, които са имали история, тя разкрива по-висока честота, за да се постигне траен вирусологичен отговор на лечението, отколкото при използване на двойна терапия. Така, 73% от пациентите с мостова фиброза, и в 47% от пациентите с цироза на черния дроб се наблюдава изчезването на резистентни вируси от човешкото тяло.

"Протеазата представляват една нова тенденция при лечението на хроничен хепатит С. Тяхното включване в стандартен режим на лечение за хепатит С действително значително повишава ефективността на лечението, дори и в групата пациенти, които преди това лошо или дори не се повлияват от лечение. Несъмнено тези резултати показват добри перспективи за прилагането на тази стратегия ", коментира Е.В. Голованов.

Telaprevir в лечението е включен в международните стандарти и препоръчителни за използване като част от комбинирана терапия при пациенти с хроничен хепатит С вирус, предизвикана 1, водещите световни организации в лечението на заболявания на черния дроб, като например Европейската асоциация за изучаване на черния дроб (EASL), Американската асоциация за изучаване на чернодробните заболявания (AASLD), американското дружество по инфекциозни болести (IDSA), американския колеж по гастроентерология и Националната кръгла маса на вирусен хепатит.

Хепатит С е инфекциозно заболяване на черния дроб, причинено от вируса със същото име. Източникът на инфекция са пациенти с активен хепатит С и носители на вируса. Инфекцията възниква чрез заразената кръв и нейните компоненти. В медицинските институции е възможно инфектиране за предоставяне на зъболекарски услуги, чрез инжекционно оборудване, за акупунктура, пиърсинг, татуиране, като същевременно се предоставят редица услуги в фризьорските салони. В същото време, по време на сексуален контакт, вероятността от получаване на хепатит С е много по-малка от тази на хепатит В.
Обикновено хепатит С е безсимптомен или със смесени симптоми. Тя се открива случайно при изследване на кръвта преди оперативни интервенции, по време на рутинни тестове по време на бременност, по време на изследването и при нарушения на чернодробната функция.

За телапревир
Телапревир - нов инхибитор на HCV протеаза Директно антивирусно действие, чийто допълнение към комбинацията от пегилиран интерферон алфа и рибавирин значително увеличава вероятността от пациенти излекуване в сравнение с най-ефективно в момента режим на лечение (комбинация от пегилиран интерферон алфа и рибавирин) при пациенти с генотип 1,

ИНХИБИТОРИ НА ПРОТЕЗАТА НА ВИРУС С ХЕПАТИТ С

На този етап, за да се развива най-ефективен режим на лечение за хепатит С изследване на редица лекарства с различни механизми на действие, по-специално за лекарства, които могат да имат директен антивирусен ефект благодарение на директен ефект върху вътреклетъчния фаза на вирусната репликация.

Смята се, че така наречените протеазни инхибитори разрушават вируса, прекъсвайки транс-транслационната обработка чрез блокиране на каталитичното място, т.е. предотвратявайки разделянето на вирусния протеин на структурни компоненти.

Първите представители на тази група лекарства осигуряват сравнително бързо и значително намаляване на вирусния товар при пациенти с хепатит С, но тяхната дългосрочна назначаване не е валидно поради ефекта на кардиотоксичност (отрицателни ефекти върху сърдечно-съдовата система). Последващото активно развитие на протеазните инхибитори води до появата на две лекарства, като боцетревир и телапревир (VX-950).

Това са две обещаващи лекарства се отварят нови хоризонти в борбата срещу първия генотип на хроничен хепатит С, което е най-трудно се поддават на лечение с други представители на модерен арсенал от антивирусни лекарства. И боцепревир и телапревир вече са серия от мащабни клинични проучвания потвърдиха високата им ефективност въз основа на получаване на траен вирусологичен отговор в по-голямата броят на пациентите, лекувани с тези лекарства.

Въпреки това, следва да се отбележи, че в контекста на използване на чисто някои протеазни инхибитори, като правило, буквално в рамките на първите няколко седмици от началото на лечението е вече налице развитие на резистентни форми на HCV Клинично наблюдение на тези пациенти за три до седем месеца след получаване на последната доза разкри възстановяване на "див" (оригинал), като вирус, но, въпреки това, някои резистентни варианти упорито продължават да съществуват като доминиращ.

За да се предотврати такова обръщане на събитията до момента, монотерапията с лекарства от тази група не се препоръчва повече от три дни. Комбинираните задача протеазни инхибитори с интерферон и рибавирин предотвратява появата на резистентни варианти и сега се разглеждат като стандарт схема, използвана в разработването на антивирусни лекарства, които имат пряк ефект върху патогена на хепатит С.

По отношение на нежелани реакции по време на приемането на протеазни инхибитори може да предизвика сърбеж, обща слабост, главоболие, гадене и, в случай на botseprivira, анемия, която в някои случаи да се получат принуден анулиране на медикамента.

Инхибиторите на развитие и други протеазни, по-специално TMC435350, narlaprevira, ITMN-191, BI35 и МК-7009, показват клинична ефективност в много изследвания.

(495) 740-58-05 - лечение на хепатит С в Москва и в чужбина

Да подаде молба за лечение

Израелските клиники успешно лекуват хепатит С. Клиника по хепатит С на болница "Ичилов" е вторият в Европа по отношение на обема на пациентите, получени от цял ​​свят. Разположени в клиниката в клинични изпитания на нови лекарства, като например интерферон подобрена с по-малко странични ефекти и лекарства, за да се повиши нивото на тромбоцитите, намалява по време на процеса на лечение на вируса.

Heatheal е революционна модерна медицинска технология, разработена за лечение на различни онкологични заболявания, ХИВ / СПИН, хепатит С, бронхиална астма, хронични инфекции, ППБ. Уникалността на технологията се крие в нейната изненадваща външна простота и невероятни терапевтични възможности.

Директно действащи антивирусни лекарства (PDAs, пряко действащи антивирусни, DAA)

Ключови термини и понятия, използвани в статията:

инхибитор (Шир. inhibere - забавяне) - вещество, което забавя или предотвратява протичането на всякакви химични реакции

полимеразна - ензим, чиято основна биологична функция е синтезата на полимери на нуклеинови киселини (ДНК и РНК) в процеса на вирусна репликация.

протеаза - ензим, който разгражда протеините. Протеазата е необходима за отделянето на дългата протеинова верига в съставките по време на репликацията на вируса.

Геномът на вируса на хепатит С (HCV, вирус на хепатит С, HCV) включва едноверижна РНК, която има 9600 нуклеотидни бази. На 5 'и 3' края на HCV РНК се намират нетранслирани региони с приблизително 340 и 60 бази, които са важни за жизнената активност и репликацията на вирусната РНК. Гени, кодиращи структурни протеини, се намират в 5 'региона на генома на вируса и неструктурни - в 3' региона. 5 'регионът на генома на вируса на хепатит С кодира три структурни протеина на HCV: два белтъка на обвивката, кодирани от Е1 и Е2 и С (ядро) нуклеокапсидни протеинови региони. 3 'областта на генома кодира неструктурни протеини NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A и NS5B. Протеините, кодирани от зони NS2 и NS4, изпълняват функцията на клетъчната мембрана. Протеинът на зоната NS3 е РНК протеаза. Протеинът синтезиран от зоната NS4A изпълнява стабилизираща функция. NS5B е a РНК полимераза.

Стабилен вирусологичен отговор (SVR) - РНК на вируса на хепатит С не се открива в кръвта в рамките на 6 месеца след последния прием на антивирусни лекарства.

вид директно действащи антивирусни лекарства (PDAs, директно действащи антивирусни, DAA) е наистина революционен.

Първият PDP, последните клинични изпитвания и одобрен през 2012 г. за използване - вируса на хепатит С протеазни инхибитори (HCV) боцепревир (търговска марка - Viktrelis) и телапревир (torgnovoe име - Insivo или Insivek) трябва да се използва в комбинация с пегилиран интерферон и рибавирин.

Резултатите от клиничните изпитвания и опит от лечението, като се използва първият докладван FAP, показват, че тези лекарства могат значително да съкратят продължителността на лечението и да увеличат продължителността на вирусологичния отговор (SVR) при пациентите, като увеличат честотата на възстановяване. Тяхното използване намалява страничните ефекти, присъщи на съществуващата терапия.

През април 2012 г. учените от Франкфуртския университет съобщиха за разработването и провеждането на втора фаза от клиничните изпитвания на нов метод за лечение на хепатит С без използване на интерферон.

През март 2013 г. международен екип от специалисти от Канада и Холандия съобщи за обещаващи резултати от ограничените проучвания на Miravirsen, miR-122 инхибитор, специфична микроРНК на черния дроб, при който вирусът на хепатит С се нуждае от репликация.

Ново лекарство, наречено miravirsen, се свързва с microRNA-122, изолира го, косвено нарушава вирусната репликация. Методът може да се използва широко при лечението на много заболявания, тъй като микроРНК, регулираща генната активност, участва в развитието на рак, а не само на заболявания. В тялото на пациента, чудотворното е около 30 дни, което означава възможността за еднократно инжектиране, което ще бъде достатъчно за цял месец.

Sofosbuvir се отнася до клас от РНК полимераза NS5B инхибитор, който инхибира репликацията на HCV към този клас на съответните лекарства и BMS-986094. Втората фаза на клинични изпитания комплексна терапия на хепатит С генотип 1-разпространената нов антивирусно лекарство sofosbuvir (sofosbuvir) в комбинация с рибавирин, без използването на пегилиран интерферон-алфа показа висока ефикасност и безопасност на този режим на лечение при пациенти с лоша прогноза на заболяването.

Комбинацията от софосбувир и ленипрасвир (софосбувир и ledispasvir) е подложена на клинични изпитвания. Терапията в продължение на 24 седмици вече е показала 95% (!) Отговор на лечението при пациенти с хроничен хепатит С (възрастни).

Друго проучване, финансирано от фармацевтичната компания Boehringer Ingelheim, Германия, тества две експериментални лекарства, наречени фалдапревир и делебовир (фалдепривир и деобувир) срещу хепатит С с генотип 1.

Десетки нови лекарства са в процес на разработване и някои от тях понастоящем се разглеждат за одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA). След одобрението те бързо ще станат достъпни за пациентите от цял ​​свят.

Като цяло, всички PPDs могат да бъдат класифицирани според тяхното въздействие върху различни етапи от жизнения цикъл на HCV:

  • Протеазни инхибитори HCV - тук препарати завършват на "-previr" - включват лекарства, разработени различни фармацевтични компании: боцепревир, телапревир, simeprevir, asunaprevir, данопревир, faldaprevir, sovaprevir, ABT-450 и МК-5172, и т.н.
  • Инхибитори на полимераза HCV - тук препарати завършват на "-buvir" - включва аналози на нуклеозиди / нуклеотиди като sofosbuvir, meritsitabin и ALS-2200 (VX-135) и не-нуклеозидни лекарства като deleobuvir, setrobuvir, АВТ-072, АВТ-333, BMS-791325 и VX-222
  • NS5A инхибитори - имената на лекарствата завършват в "-asvir" - включват daklatasvir, lepidavir и ABT-267

Други типове нови лекарства, които в момента се тестват, включват блокер на Mirawirsen микро-РНК, терапевтична кандидат ваксина срещу HCV TG4040 и циклофилин инхибитори.

Възможно ли е да се каже, че един клас е по-добър от другите? Във всеки клас има лекарства по-добри или по-лоши по отношение на силата, стабилността и страничните ефекти. Понастоящем се провеждат клинични проучвания за определяне на най-добрите режими (режими) за употребата на тези лекарства за различни групи пациенти.

Докато някои комбинации от PDPD показват много обещаващи резултати в клиничните проучвания - проблемите остават. Те до голяма степен се свързват с фактори, които водят до по-слабо изразен отговор на терапията при определени групи пациенти.

Например, прилагането sofosbuvir в комбинация с рибавирин за 12 седмици постига отлична SVR ниво при лекувани преди това пациенти с HCV генотип 2 и чернодробна фиброза в началния етап, но при пациенти с генотип 3 HCV и цироза на фигурата е само 19%. Въпреки това, допълнителните 4 седмици лечение повишават показаната степен на ефикасност до 61%.

Също така, кофосбувирът показва по-добри резултати при жените, отколкото при мъжете.

Предполага се, че формата на IL28B гена на пациента, която засяга отговора на терапията с интерферон, също ще бъде важна в случая на комбинации от PDPD, които не са с интерферон.

Що се отнася до вирусния фактор, се доказва, че вирусът с генотип 2 е лесен за лечение, отколкото с генотип 3, а вирусът с генотип 1b е по-лек от вируса с генотип 1а.

Особено внимание ще бъде обърнато на взаимодействието между лекарствата, особено при хора с прогресивна фиброза или цироза.

Съществува и сериозна загриженост относно възможното проявление на резистентност към вируса на хепатит С към новия PPVD.


Статии Хепатит