Инхибитори на протеазни препарати

Share Tweet Pin it

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

Ingiprol

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

ingitril

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

Iniprol

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

contrycal

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

Контракално 10000

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

pantripina

Форма на дозиране: лиофилизат за получаването на разтвор за интравенозно приложение

Фармакологично действие: Инхибитор на протеолизата. Има забавящ ефект върху активността на протеолитичните ензими - трипсин и химотрипсин, каликреин, фибринолизин.

Показания: Остър панкреатит, хроничен панкреатит (обостряне); панкреасна, жлъчна, дуоденална и високостепенна фистула; предотвратяване на панкреатит.

Trasylol

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

Трасилол 500 000

Международно име: Апротинин (апротинин)

Форма на дозиране: концентрат за инфузионен разтвор, лиофилизат за инфузионен разтвор

Фармакологично действие: Многовалентен протеазен инхибитор има антипротеолитични, антифибринолитични и хемостатични ефекти. Инактивира най-важните протеази.

Показания: Панкреатит (остър, обостряне на хронични), панкреатична некроза. Извършване на диагностични изследвания и операции върху панкреаса (превенция.

Info-Farm.RU

Фармацевтика, медицина, биология

Протеазни инхибитори

Протеазни инхибитори - група антиретровирусни лекарства, който механизъм на действие чрез блокиране на ензим на ХИВ - протеаза, която е необходима за разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в отделни протеини, които правят вируса и да нарушат формирането на вирусните капсидни протеини. група Drugs активен срещу вируса на СПИН като I и тип II. Някои лекарства от групата са активни срещу вируса на хепатит С. протеазни инхибитори включва саквинавир, лопинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир, атазанавир, дарунавир, типранавир, активни срещу вируса на СПИН; и боцепревир и телапревир, активен срещу вируса на хепатит С първото лекарство група, които се използват в клиничната практика, саквинавир е бил през 1995 г., което всъщност е началото на ерата на HAART.

Механизъм на действие

Протеазни инхибитори след орално проникват инфектираните клетки и инхибират активния център на HIV протеаза ензим, нарушават образуването на вирусен капсид и инхибират HIV вирусната репликация чрез образуване на незрели вирусни частици, които не могат да инфектират клетките на организма. Чрез протеазни инхибитори чувствителни вируси HIV-1, HIV-2 и хепатит С вирус протеаза нечувствителен и хора и други еукариоти. Лекарства група може ефективно да инхибира вируса HIV, включително неефективността на инхибитори на обратната транскриптаза.

Фармакокинетика

Повечето ХИВ протеазни инхибитори добре, но бавно се абсорбира в стомаха, медикаментозно лечение с храна подобрява абсорбцията. Максималната концентрация на протеазни инхибитори кръв се постига средно 04:00. Група бионаличност варира така често протеазни инхибитори, използвани с друго лекарство група - ритонавир с висока степен на сходство с някои форми на цитохром Р-450 и служи като фармакокинетичен усилвател (бустер) за други протеазни инхибитори. Повечето препарати от слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера. Повечето HIV протеазни инхибитори преминават плацентарната бариера и се екскретира в майчиното мляко. Протеазни инхибитори се метаболизират в черния дроб до неактивни метаболити. Екскретира главно чрез бъбреците подготовката на частично екскретират в изпражненията. Периодът на полуразпад на група лекарства варира от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир), повечето лекарства от този момент не се променя с чернодробна и бъбречна недостатъчност.

приложение

Протеазните инхибитори се използват за лечение на HIV инфекция, причинена от вируса от типове I и II, само като част от комбинирана терапия. Боцепревир и телапревир се използват за лечение на хепатит С. Лекарствата от групата се използват от бременни жени за предотвратяване на вертикалното предаване на HIV вируса на бебето и се използват за предотвратяване на професионална инфекция от медицински персонал по време на спешни случаи.

Страничен ефект

При прилагане на протеазни инхибитори сред често наблюдаваните странични ефекти лезии на кожата - кожни обриви, сърбеж на кожата, атопичен дерматит, уртикария, фоликулит; с алергични реакции често се наблюдават синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, анафилактичен шок, кашлица, треска. От храносмилателната система често гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, коремна болка, хепатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност, панкреатит, стомашно-чревно кървене, повишени нива на трансаминазите и GGT в кръвта, повишени нива на билирубин в кръвта. От нервната система може да изпитате главоболие, безсъние, сънливост, умора, хиперкинеза, парестезии, загуба на съзнание, гърчове. От страна на сърдечно-съдовата система може да се появи аритмия, понякога - ангина пекторис, инфаркт на миокарда, артериална хипо- и хипертония, периферни съдови спазми. От страна на може да се появи миалгия, миопатия, артралгия, рабдомиолиза опорно-двигателния апарат. От отделителната система се наблюдава остра и хронична бъбречна недостатъчност, дизурия, понякога нефролитиаза. Сред други странични ефекти, наблюдавани липодистрофия, млечна ацидоза, захарен диабет, гинекомастия (особено в комбинация с други лекарства), увеличават риска от кървене при пациенти с хемофилия. По време на комбинирана антиретровирусна терапия с протеазни инхибитори в пациенти с млечна ацидоза и повишена вероятност gepatonekroz. При пациенти с HAART увеличава вероятността от развитие на сърдечно-съдови усложнения, хипергликемия и hyperlactemia. По време на HAART увеличава вероятността от синдром на имунната система разтваряне с остра екзацербация на латентни инфекции.

Противопоказания

Абсолютната противопоказание за употребата на лекарства от групата на протеазните инхибитори е свръхчувствителност към лекарството. Груповите лекарства се използват с повишено внимание при чернодробна недостатъчност, някои лекарства се използват с повишено внимание по време на бременност. Лекарствата в групата не се използват по време на кърмене. група лекарства не се препоръчват за употреба с астемизол, цизаприд, терфенадин, мидазолам, пимозид, bepridilom, амиодарон, алкалоиди на моравото рогче, пропафенон.

ИНХИБИТОРИ НА ПРОТЕОЛИЗА

Инхибиторите на протеолизата са средства, използвани за лечение на остър панкреатит. Остър панкреатит се характеризира с факта, че в патологични условия целостта на панкреатичните канали

Механизмът на действие на тези лекарства е, че те инхибират активността на протеолитичните ензими на панкреаса, предотвратявайки самото му храносмилане.

По този начин, обобщавайки, отново отбелязваме, че лекарствата, които засягат храносмилателната система, са от огромно практическо значение. В тази лекция се опитахме да представим най-съвременните медикаменти, използвани за коригиране на дисфункцията на храносмилателната система.

Използването на протеазни инхибитори за лечението на панкреаса

При панкреатит, активирането на протеази води до възпаление на органа и до развитието на некротични области.

За да се предотвратят такива патологични процеси, специалистът предписва Contrikal, Trasilol, Gordoks или Antagozan. Употребата на тези лекарства за интравенозно приложение е релевантна в първия ден на остър панкреатит.

Типове панкреатични ензими

Основната задача на панкреаса е изпълнението на ендокринната (вътрешна) и екзокринната (външна) функция. Ендокринната функция се състои в производството на хормони - инсулин, който намалява нивото на глюкозата и глюкагон, което допринася за отлагането на глюкоза в черния дроб.

Външната секреторна функция на панкреаса е производството на специални ензими (ензими), предназначени за храносмилането на храната. Те трябва да бъдат разделени на няколко групи - липолитични, амилолитични и протеолитични ензими. Нека разгледаме всеки компонент по-подробно.

Липолитични ензими. Тази група е отговорна за разграждането на мазнините до мастни киселини и глицерол. Пролипаза е неактивен липазен ензим, който, когато се комбинира с дуоденума, се комбинира с колипазата.

Активирането на липазата се извършва при достатъчна стойност на соли на жлъчните киселини и трипсина. Дезинтегрирането на липолитичните компоненти се извършва в рамките на 7-14 часа. За тяхното филтриране, бъбречните гломерули съответстват: те подпомагат абсорбцията на липазата в тъканната структура, така че частиците на липолитичните компоненти не се откриват в урината. Веществата, аналогични на липазата, също се произвеждат от черния дроб, белите дробове и червата.

Амилолитични ензими. Има няколко сорта - алфа, бета и гама-амилаза. Тази група ензими се нарича нишесте. В процеса на храносмилането се включва само алфа-амилаза.

Той произвежда и слюнчените жлези в малки количества, особено при дъвченето на храна. Така че, ние чувстваме сладък вкус по време на дъвчене съдържащи нишесте храни - ориз или картофено пюре. Благодарение на амилазата процесът на асимилация на нишесте и други сложни въглехидрати става неусложнен.

Протеолитични ензими. Основната задача на тази група е разцепването на протеини. Протеолитичните ензими допринасят за разграждането на свързващите аминокиселини, съдържащи се в пептидите и протеините. В панкреатичния сок има два различни вида протеаза:

  1. Пептидаза или екзопептидаза, отговорни за хидролизата на външни пептидни съединения.
  2. Протеиназа или ендопептидаза, която разцепва вътрешните пептидни съединения.

По този начин, липаза, амилаза и протеаза образуват панкреатичен сок, който при поглъщане в дуоденума разцепва сложните хранителни молекули в по-прости съединения.

Причини и симптоми на панкреатит

В тялото на здрав човек, активирането на панкреатичните ензими се извършва в дванадесетопръстника.

Ако функционирането на амилаза, протеаза и липаза започне в самия панкреас, можем да говорим за органна недостатъчност.

Под панкреатит имаме предвид комплекс от синдроми и заболявания, придружен от активиране на ензими в жлезата, което води до процеса на "саморазграждане". В резултат на това те не влизат в дванадесетопръстника, а храносмилането е нарушено.

Има няколко причини, които водят до този патологичен процес:

  • Често приемане на алкохолни напитки;
  • неспазване на балансирано хранене;
  • прекомерна консумация на пържени и мазни храни;
  • яде прекалено много сърдечна храна след строга диета или пост;
  • неконтролиран прием на някои лекарства;
  • травма на храносмилателната система;
  • патология от инфекциозен характер.

С активирането на ензимите в панкреаса възниква възпаление: увеличава се и се появяват некротични области. Такъв процес не може да бъде асимптомен, освен това има нарушение на стомашно-чревния тракт.

При недостиг на панкреатични ензими в дванадесетопръстника и възпаление на панкреаса се наблюдават следните симптоми:

  1. Болезнени усещания в левия хипохондриум, често около природата.
  2. Значително намаляване на работния капацитет, общо неразположение и слабост.
  3. Диспептично разстройство - подуване на корема, гадене или повръщане, липса на апетит, изпражнения.

Симптомите на заболяването могат да бъдат различни в зависимост от липсата на ензим:

  • Дефицитът на амилаза води до диария, авитаминоза, тежка загуба на тегло. Тютюните стават течни, в тях има неразградени частици храна.
  • Недостатъчното количество липаза, което разгражда мазнините, причинява стеаторея - увеличаване на количеството мазнини в изпражненията. При панкреатит, изпражненията стават жълтеникави или оранжеви, съдържат смес от слуз.
  • При протеазен дефицит във фекалиите се откриват неразградени протеинови влакна. Характерният симптом е развитието на анемия.

Ако човек забележи такива признаци, той трябва да потърси медицинска помощ възможно най-скоро. Лекарят ще предпише преминаването на тестове и адекватна терапия.

Естествени инхибитори на ензимите на панкреаса

В организма се произвеждат не само ензимни вещества, които стимулират разцепването на сложни молекули, но също така и инхибитори на секрецията на панкреаса, т.е. които предотвратяват прекомерното производство на панкреатичен сок.

Ензимните блокери включват панкреатичен полипептид (РАР), YY-пептид, соматостатин, глюкагон на панкреаса, панкреатин и невропептиди.

Островите на Лангерхан, главно разположени в опашката на панкреаса, произвеждат специален хормон PPP, който възпрепятства производството на вода, ензими и бикарбонати на панкреаса. Той също така инхибира производството на ацетилхолин.

Секрецията на ПЧП се увеличава в такива случаи:

  1. с въображаемо хранене или хранене;
  2. след стимулиране на вулгарния нерв;
  3. с подкисляване на дуоденума;
  4. когато е изложен на пептид, освобождаващ гастрин и гастрин;
  5. когато са изложени на секретин, холецистокинин и ВИП.

Дисталната част на илеума и дебелото черво освобождават пептида YY, веднага щом мазнините навлезят в храносмилателния тракт. Този пептид спомага за намаляване на чувствителността на жлезата към ефектите на холецистокинина и секретина.

D-клетките на панкреаса и лигавицата на храносмилателния тракт продуцират соматостатин. Този хормон пречи на производството на ензими и бикарбонати. При производството на соматостатин автономната нервна система участва, веднага щом мазнините и аминокиселините идват с храна.

Други панкреатични инхибитори са представени от такива хормони:

  • Глюкагон на панкреаса, който спира производството на течни, бикарбонати и ензими.
  • Панкреатин, който инхибира освобождаването на ацетилхолин. Той се произвежда в ежедневните завършвания на вулгарния нерв.
  • Невропептиди, които се състоят от калцитонин-информационен пептид (стимулира соматостатина) и енкефалини (намаляване на производството на ацетилхолин).

При деструктивни процеси в жлезата секрецията на инхибиторите на панкреатичния ензим може да бъде нарушена, така че трябва да приемате лекарства.

Принципи на лечението на панкреатит

Двата основни компонента на ефективната терапия за болестта са диетата и лекарствата. Режимът на лечение се развива индивидуално в зависимост от тежестта на заболяването и панкреатичната лезия.

Специалното хранене за панкреатит се основава на диета номер 5 според Pevzner. Той елиминира прекомерната консумация на въглехидратно-съдържащи и мастни храни и също така цели получаването на протеинови храни.

Когато настъпването на хроничен панкреатит е предписано 3-4 дни медицински глад. През това време е необходимо напълно да откажете да ядете и пиете топла алкална вода, например, Borjomi.

След гладуване с панкреатит в диетата се въвеждат нежни продукти, които няма да затруднят храносмилателната система. Пациентите с панкреатит могат да използват:

  • диетични сортове месо и риба;
  • зеленчукови супи и бульонни бульони;
  • вчерашен хляб и бисквити;
  • нискомаслени млечни продукти;
  • пресни плодове, билки и зеленчуци;
  • житни растения, варени във вода или нискомаслено мляко;
  • яйца в ограничени количества;
  • ечемичен бульон, мед или сладко (ограничено).

С възпаление на панкреаса трябва да се откажете от храната, която утежнява процеса на храносмилане:

  1. Шоколадови продукти, кифли, бисквити.
  2. Пресен хляб.
  3. Пържени продукти.
  4. Запазване, пушено месо и кисели краставички.
  5. Мастни степени на месо и риба.
  6. Мастни млечни продукти.
  7. Газирани напитки.
  8. Подправки и подправки.
  9. Пълнени бульони.
  10. Яйца в големи количества.
  11. Силен чай и кафе.
  12. Колбасни изделия.
  13. Бобови растения и домати.

Когато екзацербацията на хроничен панкреатит трябва да се придържа към почивката в леглото.

Медицинското лечение на панкреаса включва използването на:

  • инхибитори на ензими за намаляване на активирането на протеази (протеинази) на панкреаса;
  • антибактериални средства с цел избягване на възпалителни процеси на коремната кухина, гнойни възпаления на панкреасната торбичка, развитие на панкреатична некроза и разпадане на клетъчен флегмон зад перитонеума;
  • H2-блокери за намаляване на производството на солна киселина;
  • антиацидни препарати за неутрализиране на солна киселина в червата;
  • антиспазматични средства с конвулсии на гладки мускули, свързани с нарушение на функцията на сфинктера в панкреаса;
  • холинолитични лекарства за блокиране на анормални процеси в ганглиите и кората на мозъка;

В допълнение, ензимните агенти се използват за подобряване на храносмилателния процес и за елиминиране на диспептичното разстройство.

Ефективни лекарства

В първия ден на обостряне на хроничната форма употребата на протеазни инхибитори за лечение на панкреатит е актуална. Тези лекарства елиминират причината за възпалителните огнища и разпространението на некротични места.

Лекарствените средства се извличат от белодробния паренхим и панкреаса на едрия добитък.

По-долу са най-ефективните лекарства, чиято доза се определя индивидуално от лекуващия лекар. Те не се произвеждат под формата на таблетки, а под формата на концентрат или лиофилизат за инфузии.

Протеазни инхибитори

HIV-инфектирана клетка съдържа в своя геном провирус, който е способен да произвежда материал за нови вируси. Първоначално се синтезира дълга протеинова верига върху вирусната РНК. За да се получат нови пълноценни вируси, тази верига трябва да бъде разделена на части - бъдещите отделни елементи на структурата на нови вируси - с помощта на специален ензим, кодиран от вирусен геном, наречен "протеаза". Без този ензим вирусът не може да отреже продължителна протеинова молекула и да образува напълно развити вирусни протеини. Естествено, учените обръщат внимание на това и започват да търсят химични съединения, които пречат на работата на протеазата. Лекарствата, които се появяват на тази основа, се определят като клас протеазни инхибитори (PIs). ПИ специфично се свързват с мястото на протеазния ензим, който "разрязва" вирусния прекурсорен протеин в заразената клетка. В резултат на това ензимът спира да работи и изграждането на нови вирусни частици става невъзможно.

Този клас лекарства, беше въведен в средата на 90-те години. и се обърна поглед за лечение на ХИВ инфекция. В За разлика от инхибитори на обратната транскриптаза, протеазни инхибитори, са много по-конкретни в своите действия и най-важното, не влияят на работата на собствената ензимна система на клетката. Освен това, тъй като протеазни инхибитори действат на вируса в много малки количества, тяхното страничен ефект върху тялото е минимална. Първият получаването на HIV протеазни инхибитори група получи име лекарство "саквинавир" и търговска "Invirase. поредица от такива лекарства дойде след него: ритон-SUP (Norvir), индинавир (Crixivan), нелфинавир ИРА-септември), ампренавир (Ageneraza), лопинавир (Kaletra - в комбинация с ритонавир), атазанавир (Reyataz). Лесно е да се забележи, че имената на всички вещества, завършващи на "navir" (вж. Приложение 3).

Въпреки факта, че в момента се правят много препарати на базата на протеазни инхибитори, насочени към лечението на болестта, почти всички от тях имат своите недостатъци. Режимите на лечение често включват използването на голям брой таблетки и ясни предписания за тяхното използване. Инхибиторите на протеазата не са без странични ефекти, по-специално промените, които предизвикват в хода на метаболизма, понякога водят до сърдечни заболявания.

Едно от най-новите в създаването на лекарството - атазанавир (Reyataz) - стана първият протеазен инхибитор, който трябва да се приема само веднъж дневно. Всички предишни протеазни инхибитори трябва да се приемат няколко пъти няколко пъти на ден. Reyataz се препоръчва да приемате две таблетки веднъж дневно заедно с други антивирусни лекарства.

В Приложение 3, читателят може да намери кратка информация за различните лекарства, използвани в момента за лечение на ХИВ. Въпреки това, както показа практиката, нито едно от тези лекарства самостоятелно, т.е. с монотерапия, няма ясно изразено и трайно въздействие.

Протеазни инхибитори

Протеазните инхибитори са хетерогенна структура на антивирусните агенти, които, за разлика от инхибиторите на обратната транскриптаза, действат в крайния стадий на възпроизвеждане на ХИВ.

Вирусната протеаза е включена в работата на етапа на възпроизвеждане на вирионите. Аспартат-протеазата действа като ножица, нарязвайки протеинови ленти в зрели вирусни частици, които след това напускат заразената с ХИВ клетка. Протеазните инхибитори се свързват с активното място на ензима, предотвратявайки образуването на пълноценни вирусни частици, които могат да инфектират други клетки.

Този клас антиретровирусни средства, понастоящем се счита за най-високо активни срещу HIV. Лечението с тези лекарства води до положителни динамиката на сурогатни маркери на инфекция (увеличение chislaS04 + клетки и до намаляване на концентрацията на вируса в кръвта, т.е. вирусен товар), освен това, тяхното използване дава пациенти клинични ползи - намалена смъртност и клинични състояния, определяне диагноза СПИН. Протеазни инхибитори показват антивирусна активност както в лимфоцити и в клетки от моноцитен серия. Тяхното предимство е активност срещу изолати от HIV. устойчиви на зидовудин. За да се осигури антивирусен ефект на протеазни инхибитори, за разлика от нуклеозидни аналози, не е необходимо вътреклетъчен метаболизъм, така че те запазват дълготраен ефект в хронично инфектирани клетки.

В момента в световната практика използва 4 инхибитор на HIV протеаза - саквинавир (Invirase), индинавир (Crixivan), нелфинавир (Viracept), ритонавир (Norvir).

саквинавир

Саквинавир (Invirase; Hoffmann La-Roche) - първият от протеазните инхибитори, одобрени за използване при HIV инфекция е най-мощният от тях, инхибиране ин витро синцитиум формация, подобряване дендритни клетъчна функция, носещ антиген, което предполага, способността на лекарството да се възстанови имунната статус.

Саквинавир се метаболизира от ензимите на системата цитохром Р450. Ензимните индуктори на тази система, както и депресиращата активност на рифампицин. Саквинавир показва изразена антивирусна активност в комбинация с AZT, залцитабин (ddC), както и ламивудин и ставудин. Той е ефективен и добре понасян от пациентите, които започват лечение, и тези, които вече са получили нуклеозидни аналози. Установено е, че комбинацията от саквинавир, зидовудин и залцитабин има синергична активност in vitro, намалява развитието на резистентност към всяко от тези лекарства.

За да се изследва ефикасността на протеазен инхибитор в 97 пациенти с тройна терапия: XS retrovir200 мг два пъти на ден, залцитабин 750 mghZ пъти на ден, саквинавир 600 мг х 3 пъти на ден, показват най-благоприятно изпълнение на тройна терапия в сравнение с моно- и biterapiey. По този начин, увеличаването на броя на CD4 клетките, значително намаляване на вирусното натоварване и без видими признаци на токсичност. Имайте предвид, че, за разлика от Retrovir, протеазни инхибитори, както и повечето други инхибитори на обратната транскриптаза, слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, и защото е необходимо Retrovir задача.

Саквинавир под формата на гел (SYC), продаван под името Fortovase, е много биодостъпен в сравнение с твърдата форма на лекарството (HGC). Той се използва в доза от 1200 mg x 3 пъти дневно или 1600 mg два пъти дневно в комбинация с ритонавир 400 mg2 пъти дневно. Едновременната употреба на комбинацията саквинавир / ритонавир (400 mg / 400 mg) осигурява удобно дозиране - 2 пъти дневно, препоръчително за първа линия на лечение. Специални изследвания са установили, че с употребата на ретровир, епивир и фортозаза вирусният товар намалява значително по-бързо, отколкото при използване на crysvene.

През 1999 г. е създаден нов начин на дозиране. нова схема на лечение, в които протеазен инхибитор Fortovase (саквинавир) се прилага веднъж дневно в комбинация с минимални дози от ритонавир (друг протеазен инхибитор) саквинавир позволява поддържане на терапевтични концентрации в рамките на 24-часов интервал на дозиране. Fortovaz се предписва в доза от 1600 mg на ден + ритонавир 100 mg на ден.

. Според A.V.Kravchenko и др, 2002, комбинирана антиретровирусна терапия Fortovase® Norvir Nikavir + Диданозин + HIV-инфектирани пациенти / за 24 седмици е ефективен: намаляване постига HIV РНК ниво от 2,01 дневник / л, докато 63% от пациентите - долу тест за откриване на ниво система (400 копия на мл), средната брой CD4 лимфоцити се увеличава с 220 клетки в 1 mm% имунорегулаторна фактор (CD4 / 8 съотношение) се увеличават значително. Авторите показват, че използването на 6 месеца в терапевтична схема амплифицира HIV протеазен инхибитор (комбинация Fortovase® / Norvir) в минималните дневни дози по същество не ефект па липидния метаболизъм. Приложение Fortovase заедно с една капсула Norvir на ден може да намали дневната доза до 8 капсули Fortovase (вместо 18), за да се намали честотата на дозиране на HIV протеаза инхибитор с 1 пъти на ден (вместо три), и почти 2 пъти по-ниска месечна цена протеазен инхибитор. А верига, съдържащ Fortovase / Norvir, Videx Nikavir и може да се препоръча като първото ниво терапия за лечение на HIV-инфектирани пациенти.

нелфинавир

Нелфинавир (вирецепс, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - антиретровирусни лекарства, се препоръчват за лечение на HIV инфекция както при възрастни, така и при деца. Той е активен във връзка както с HIV-1, така и с HIV-2.

Тези антиретровирусни лекарства се предлагат в следните дозирани форми: 250 mg таблетки, покрити таблетки 250 mg, прах за поглъщане 50 mg / 1 g.

Препоръчителните дози за възрастни са 750 mgx3 пъти на ден. или 1250 mg два пъти дневно, за деца - 20-30 mg / kg телесно тегло х 3 пъти на ден. Бионаличността на нелфинавир за перорално приложение е до 80%.

Получен от висок терапевтичен ефект в комбинация с нелфинавир зидовудин, ламивудин и ставудин, изследван комбинираното използване с други нуклеозидни RT инхибитори, по-специално, абакавир, протеазни инхибитори - саквинавир, индинавир, ритонавир, и amprenamirom NNIO'G - делавирдин, невирапин, lorividom, ефавиренц.

Контролирано клинично проучване на нелфинавир (Viracept), в комбинация с други антивирусни лекарства на не по-малко от 1 година показа постоянно намаляване на плазмената HIV-1 РНК и увеличаване на броя на CD4 клетките както в нелекуван, и в нелекувани HIV-1 заразени пациенти.

Нелфинавир инхибира цитохром Р450 не се препоръчва едновременно приемане на други най-често използваните лекарства за метаболизма на цитохром, включително терфенадин, tsipradin, триазолам, рифампин и други. Карбамазепин, фенобарбитал, fenition може да намали концентрацията на нелфинавир плазма, в контраст, Индинавир саквинавир, rigonavir може да го увеличи. Когато се прилага едновременно с DDI нелфинавир трябва да се приема два часа преди или един час след приемане на диданозин.

При монотерапия с нелфинавир, бързо се развива вирусна резистентност, но в комбинация с нуклеозидни аналози, появата на резистентност може да се забави. Например 55 пациенти, които приемат нелфинавир самостоятелно или в комбинация с AZT и ZTS, се проявяват при 56% от реципиентите на един нелфинавир и 6% от реципиентите на комбинирана терапия. Устойчивостта на нелфинавир не може да причини кръстосана резистентност с други протеазни инхибитори.

Повечето от нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания, са слабо изразени. Най-честият страничен ефект от използването на нелфинавир в препоръчваните дози е диария. Други възможни нежелани реакции: обрив, метеоризъм, гадене, понижение на броя на неутрофилите, повишена активност на кретеноваза и ALT / AST.

Нелфинавир се метаболизира и се екскретира основно в черния дроб. Поради това, трябва да се внимава при прилагане на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция.

Ползите от употребата на Viracept (Nelfinavir) в първите HAART режими:

  • мутация в кодон D30N
  • Първично при лечението на нелфинавир,
  • D30N води до намаляване на жизнеспособността на вируса и не предизвиква кръстосана резистентност с други протеазни инхибитори,
  • при пациенти, които преди това са получавали нелфинавир, използването на други протеазни инхибитори в схемите на 2-ра линия е ефективно.

ритонавир

Ритонавир (Norvir, Abbott Laboratories) показва най-добра ефикасност, когато се използва в доза от 600 mg х 2 пъти на ден. Тези антиретровирусни лекарства могат да се използват за монотерапия или в комбинация с нуклеозидни аналози. Изследванията на Danner et al., 1995 показват дозо-зависимо намаляване на вирусното натоварване и увеличаване на броя на CD4 + клетките, лекувани с ритонавир в продължение на 16-32 седмици. Cameron Etal., 1996, представя резултатите от широки клинични изпитвания да демонстрира забавяне на прогресията на заболяването и намаляване на смъртността при пациенти със СПИН, които към стандартната терапия с нуклеозидни аналози е добавен към ритонавир. Предварителните данни показват, че ритонавир може да се използва за начална терапия едновременно с ретровир и залцитабин (ddC) или ламивудин. Mellors et al., Molla et al. демонстрираха висока ефективност на съвместното използване на ритонавир и саквинавир, докато нивото на вирусното натоварване беше значително намалено и броят на CD4 клетките се повиши.

Ритонавир инхибира ензимната система цитохром Р450 и променя плазмените концентрации на много лекарства, във връзка с което следва да се изключат някои лекарства, и за другите да променят дозата, когато се комбинира с ритонавир.

Получаване на ритонавир могат да бъдат придружени от появата на нежелани събития като алергични реакции, гадене, повръщане, диария, анорексия, парестезия, умора, промени в чернодробни тестове, и диабет, което е характерно за всички одобрени протеазни инхибитори.

Резистентността към ритонавир често води до появата на резистентност към индинавир, по-рядко - към нелфинавир.

индинавир

Индинавир (Crixivan; Merck) има предимство в сравнение с саквинавир iritonavirom: поради ниската bondability с протеини постига по-високи концентрации в плазмата, тъканта и прониква в централната нервна система. Препоръчваната доза е 2400 mg / ден. (800 mg x 3 r.), Индинавир се приема на празен стомах 1 час преди или 2 часа след поглъщането, пероралната бионаличност е 65%. Разглежда се възможността за използване на лекарството при деца.

Индинавир значително намалява нивото на вирусното натоварване и увеличава броя на CD4 + клетките, когато се използва самостоятелно или в комбинация с нуклеозидни аналози. Много изследвания обаче потвърждават най-големия ефект на криптана в комбинираната терапия.

Резистентността към индинавир се развива доста бързо, но в по-малка степен при пациентите, които са започнали да приемат индинавир в комбинация с други антиретровирусни средства и преди това не са получавали анти-HIV терапия. Резистентните към индинавир щамове на HIV-1 са в състояние да проявят силна резистентност към други протеазни инхибитори - ритонавир, нелфинавир и по-малко - към саквинавир.

Индинавир инхибира цитохром Р450, така че трябва да се избягва споделянето му с други лекарства, които използват метаболизма на цитохром Р450. Диданозинът намалява абсорбцията на индинавир, поради което се препоръчва тези две лекарства да се приемат отделно в интервал от 1 час. Кетоконазол инхибира метаболизма на индинавир, поради което дозата на индинавир трябва да се намали до 600 mg х 3 пъти на ден. От своя страна индинавирът инхибира метаболизма на рифабутин, който изисква 50% намаление на дозата рифабутин.

Когато индинавир може да се появят нежелани усложнения, такива като диабет, хемолитична анемия, и нефролитиаза и дизурия, които са свързани с индинавир способност да образуват кристали в урината.

Най-новите потенциални инхибитори на HIV-1 и HIV-2 протеазата

Ампренавир (141W94) - антиретровирусни новите потенциални инхибитори на HIV-1 протеаза и HIV-2, разработен от GlaxoSmithKline, одобрени за използване в RP. Той има добра орална biodostupnostyo (> 70%), се характеризира с дълъг полуживот (около 7 часа), се прилага в доза от 1200 ММЦ 2 пъти на ден, независимо от хранене. Той се метаболизира и други протеазни инхибитори, цитохром Р450 система. Той има добър терапевтичен ефект в тройна терапия с AZT и видеонаблюдение. Изследвали комбинация с други протеазни инхибитори (Fortovase, индинавир, нелфинавир) - във всички случаи е налице значително намаляване на вирусното натоварване (СПИН Clinical Care). Схемата на ампренавир и ритонавир: Ампренавир + ритонавир 600 мг 200 мг 2 пъти на ден за пациенти с комбинация от неуспешни 3 препарати. Ампренавир и ритонавир се прилагат с две или три други антивирусни лекарства. Намалени дози ампренавир и ритонавир поради тяхната комбинация umenshalotoksichesky ефект на всяко лекарство и доказано ефективна за клинични и лабораторни данни (намаляване на вирусното натоварване в 2-кратно в сравнение с оригинала след 2.5 месеца. С 4.86 х 1010 до 2.95 х дневник 1010 дневник, CD4 увеличение 187-365 х 106 дневник / л. страничните ефекти, включително ниска строгост фиксирана диария, повишени нива на холестерол и триглицериди.

Компанията Boehringer Ingelheim представлява нов протеазен инхибитор - тапаранавир. Типранавир понастоящем е във фаза II развитие. Това са първите антиретровирусни лекарства от нов клас непептидни протеазни инхибитори. Клиничните проучвания показват, че основните странични ефекти на лекарството са стомашно-чревни прояви, особено диария, която обикновено се лекува успешно.

Предложени нови антиретровирусни - lotshavir, което е протеазен инхибитор и ясно намалява вирусния товар. Лопинавир в комбинация с друг протеазен инхибитор - Ритонавир наречен Kaletra. Kaletra първия комбиниран препарат от класа на HIV протеазни инхибитори, произведени от «Abbott Laboratories». Комбинацията в една капсула Kaletra Лопинавир 133.3 мг и 33.3 мг ритонавир (80 мг лопинавир и ритонавир 20 мг в 1 мл перорален разтвор) позволява да се достигне висока, дълготрайни лопинавир плазмени концентрации, които дават силен антивирусен ефект лекарство, когато го приемате в доза от 400/100 мг 2 пъти на ден.

При определяне Kaletra в комбинация с две NRTIs (d4T и ZTS) пациенти, които не са получавали антиретровирусни лекарства, след 144 седмици намаляване лечение на HIV РНК съдържание по-малко от 400 копия на 1 мл плазма се наблюдава при 98% (RT-анализ). Освен това, броят на CD4 клетките се увеличи при пациенти с първоначално ниско количество на CD4 лимфоцити (най-малко 50 клетки в 1 ММ1) е значително при пациенти, приемащи Kaletra - 265 клетки (група нелфинавир - 198 клетки).

При пациенти, лекувани преди това с най-малко един протеазен инхибитор на HIV (проучване 765) след 144 седмици лечение Kaletra комбинирани с nevirapipom и един NRTI в 86% и 73% от случаите записва спад в HIV РНК на по-малко от 400 и 40 копия на 1 мл плазма, (RT анализ).

Взаимодействие с други лекарства:

  • Kaletra увеличаване на дозата до 533 мг / 133 мг (4 капсули или 6.5 мл) 2 пъти на ден с храна, когато се приема с лекарства невирапин или пациенти ефавиренц произведени, които клинично наблюдавани предвидима намаляване на чувствителността на вируса към лопинавир (резултати за лечение или лабораторни данни).
  • Дозировката на други протеазни инхибитори трябва да бъде намалена, когато се приема с каикси. Въз основа на ограничен брой наблюдения ампренавир доза е 750 мг два пъти на ден, индинавир 600 мг два пъти на ден, саквинавир 800 мг два пъти на ден с тези лекарства с Kaletra. Оптималните дози на други протеазни инхибитори в комбинация с калетра, предвид безопасността и ефикасността им, не се определят.
  • препоръчва се дневната доза рифабутин (300 mg на ден) да се намали до 75% (максимална доза от 150 mg през ден или 150 mg 3 пъти седмично). При възлагането на такава комбинация е необходимо внимателно наблюдение на развитието на нежелани явления. Може да се наложи допълнително да се намали дозата на рифабутин.
  • внимателно проследяване се изисква при едновременно приложение на телета и инхибитори на HMG-CoA редуктазата: правастатин, флувастатин или минимални дози аторвастатин и церивастатин.

В проучване 863, при лечението на калций, 9% от пациентите са имали повишение на холестерола (> 300 mg / dL) и триглицерил (> 750 mg / dL).

В присъствието на пациенти с HIV инфекция с хепатит В или С, трябва да бъде предпазлив възлага Kaletra, тъй като има доказателства, че след 60 седмици на лечение в 12% от случаите се наблюдава увеличаване на ALT (пациенти без вирусен хепатит - 3% от случаите), което е напълно сравними с увеличението на честотата на нивата на ALT при пациенти с HIV инфекция и хроничен хепатит в и с, обработва се с нелфинавир - безопасните антиретровирусни лекарства от класа на HIV протеазни инхибитори - 17%.

На фона на приема, Kaletra наблюдава развитието на панкреатит. В някои случаи се отбелязват повишени нива на триглицеридите. Въпреки факта, че причинно-следствена връзка Kaletra и панкреатит не е доказано, повишени нива на триглицериди в кръвта може да показва повишен риск за панкреатит. Ако пациентът се оплаква от присъствието на гадене, повръщане, болка в корема, както и откриване на повишени нива на серумната амилаза липаза или лечение Kaletra и / или други антиретровирусни лекарства трябва да бъде спряно. При пациенти, лекувани с ПИ докладвани случаи на хипергликемия, захарен диабет, и повишено кървене (при пациенти с хемофилия).

Kaletra трябва да се използва с повишено внимание при чернодробни лезии, включително вирусен хепатит В, С и с повишени нива на аминотрансферази.

  • Меки желатинови капсули: препоръчителната доза за възрастни е 3 капсули два пъти дневно с храна, всяка каличка калий съдържа 133,3 mg лопинавир и 33,3 mg ритопавир.
  • Разтвор за перорално приложение: препоръчителната доза от разтвор на устната кухина за възрастни пациенти е 5 ml 2 пъти дневно по време на хранене, препоръчителната доза за деца от 6 месеца до 12 години се определя в съответствие с телесната повърхност на детето.
  • Всеки 5 ml съдържа 400 mg лопинавир и 100 mg ритонавир. Лесно е да вземете caletra: няма ограничения за диетата, няма изисквания за количеството консумирана течност.

При педиатричната практика се препоръчва на децата да назначат caletra (лопинавир и ритонавир) едновременно с невирапин.

В проучване съобщава на конференция в Глазгоу Julio Montaner активирана верига включително два протеазни инхибитори: индинавир 1200 мг и ритонавир 100 мг или 800 мг от 4 индинавир ритонавир 200 мг; или саквинавир 1600 mg, ритонавир 100 mg + ефавиренц 600 mg 1 път на ден или капетра.

Фармакокинетичният профил дава възможност да се развие първият ПР за приемане на атазанавир веднъж дневно (2 капсули от 200 mg). При тези условия на приемане концентрацията на атазанавир (визуализиране) остава в диапазона от стойности над 1С90 за продължителни периоди. Атазанавир има благоприятен профил на страничните ефекти, по-рядко предизвиква образуването на лекарствено резистентни форми на безопасно и ефективно за повече от 48 седмици, не доведе до увеличаване на нивото на липиди и триглицериди (M.Fleip, Седмата Европейския симпозиум за лечение на HIV "за живот", Будапеща, 1-3 февруари 2002 г.).

Така, атазанавир:

  • мощен, безопасен и добре поносим,
  • върху антивирусната активност е близо до нелфинавир,
  • могат да бъдат комбинирани с всички основни НИОТ,
  • най-малкият брой на таблетките, взети в сравнение с други протеазни инхибитори,
  • за разлика от други ПИ. не предизвиква повишаване на нивата на липидите,
  • Профилът на съпротивлението не е идентичен с профила на други ПИ.

Нови кандидати, способни да заместят протеазните инхибитори, са AVT 378 и типранавир.

Типранавир е нов клас не-пептидни HIV-1 протеазни инхибитори. Тези протеазни инхибитори са показали отлична активност срещу различни лабораторни щамове на HIV-1 изолати, получени от пациенти, включително резистентни на нуклеозидни инхибитори на HIV обратна транскриптаза - зидовудин и делавирдин. Предишни експерименти показват, че комбинацията от типранавир от ritonaviro.m sinergichiy допълнителни проявява умерена антивирусно действие срещу HIV изолати чувствителни към ритонавир, и силен синергизъм настъпва срещу изолати. устойчиви на ритонавир.

Типранавир поддържа постоянна антивирусна активност срещу клинични изолати на HIV протеазни инхибитори polyresistant до, и могат да бъдат полезни в комбинация с други антиретровирусни лекарства при лечението на пациенти, при условия, в които използването на терапия, съдържащ протеазни инхибитори, е било неефективно.

Друг мощен нуклеозид е адефовирът, на който много чувствителни щамове на нуклеозиди са чувствителни.

Ролята на имуностимуланти, като интерлевкин 2, в реконструкцията на имунната система изисква допълнително проучване.

В тези проучвания е показана високата ефикасност на нов ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI) - TMS 125. Тези антиретровирусни лекарства са производни на диазил-пиримидин. Неговото голямо предимство е способността да въздейства върху щамовете на ХИВ, имащи ключови мутации на ННИОТ - K103NL1001. TMS 125 проявява значително потискане на ХИВ, което значително потиска репликацията на вируса с леки странични ефекти. 7-дневен курс по монотерапия е провеждан за пациенти, които преди не са били лекувани. Странични ефекти на TMS 125:

  • Диспепсия - (8,3%)
  • Главоболие - (8,3%)
  • Обрив - (8,3%)
  • Увеличението на ALT (125-250 единици) - (8,3%)
  • Билирубинемия (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Потенциално инхибиращи сливания са активни. Антиретровирусните лекарства T-20 (енфувиртид) са в клинични проучвания. Възможни ползи от инхибиторите на сливането: ефикасност, безопасност, липса на кръстосана резистентност. Възможни недостатъци: парентерално приложение, образуване на антитела, висока цена. Т-20 предпазва с gp 41 - повърхностния маркер на ХИВ - и по този начин прави невъзможно HIV да бъде свързан с клетките. притежаващ CD4 рецептор. Важно е да се отбележи, че Т-20 (енфувиртид) е синергичен при неговото действие с нуклеозидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, както и с протеаза.

Инхибитори на протеазите: индикации, механизъм на действие

В случай на появата на патологии на храносмилателните структури, понякога става необходимо да се потиска тяхната прекомерна ензимна активност. По правило става дума за дейността на панкреаса. По време на разрушаването на нейните дейности се изисква анти-ензимна терапия. Специалистите са предписвани протеаназни инхибитори.

Основни фармакологични свойства

Фармакологично действие на протеиназни инхибитори е способността да се инактивират протеолитичните ензими, както и да се предотврати освобождаването на различни активни полипептиди - например кинин. На фона на приемането им се наблюдава инхибиране на процесите на възпалително подуване на тъканите чрез бързо стабилизиране на капилярната пропускливост. Необходимо е да се вземат предвид процесите на активиране на вече съществуващия инхибитор на човешката плазма или самия орган.

Основните свойства на анти-ензимите са:

  • значително намаляване на импулсите на болката;
  • облекчаване на симптомите на обща интоксикация на тялото;
  • значително подобряване на благосъстоянието на пациента;
  • инхибиране на механизма на тъканно набъбване в тяхната некроза срещу хипер-пертурбация;
  • антишоков ефект;
  • намаляване на ексудацията в серозни кухини.

Поради включване в комплексната терапия инхибитори на протеинази, процентът на смъртните случаи от остър панкреатит е намалял многократно.

класификация

В момента лекарствата, които имат способността да потискат освобождаването на ензими, са широко представени на фармакологичния пазар. Основна класификация на инхибиторите:

  • протеинази: например, против издраскване;
  • ксантин оксидаза: алопуринол;
  • МАО: ниаламид;
  • фибринолиза: аминокапронова киселина;
  • карбоанхидраза: диакарб;
  • Киселинна дехидрогеназа: цианомид;
  • антихолинестеразни лекарства: прозерин;

Препоръчва се оптималната версия на лекарството да е само специалист - като се вземат предвид разкритата патология, тежестта на симптомите, възрастовата категория на пациента, неговата чувствителност към продължаващи лечебни дейности.

Списък на наркотиците

В практиката на специалисти досега, представители на подгрупата на протеиназни инхибитори са широко разпространени:

  1. Contrikal - е направен от леки едри животни, има способността да инхибира активността на трипсин, както и плазмин и каликреин. Начин на приложение - интравенозно инжектиране, дозиран в антитрезинови единици. Единична доза - не повече от 20 хиляди единици. Лекарството може също така да се прилага локално - под формата на влакнеста парализа на парапрокаретичния регион.
  2. Трасилен - се произвежда от слюнчените тъкани на животните. Има способността си да инхибира значително активността на плазмин, както и трипсин и каликреин, други протеолитични протеини. Приложими в дози - 50 - 75 хиляди единици, в тежки случаи - до 100 хиляди единици. Основният начин на доставяне е интравенозно, в инфузионни разтвори, с разреждане на 5% глюкоза. Пълният курс на лечение е 5-7 дни.
  3. Гордокс - също произведен от слюнчените органи на животните. Предназначен за интравенозно приложение. Началната доза - за инфузия от 500 хиляди ED, бавно, тогава дозата се намалява до 50 хиляди единици на час. С подобряването на здравословното състояние на пациента дневната доза намалява до 300 хил. Единици.
  4. Пантрипин - се произвежда от панкреатичните тъкани на животните. Дневна доза - до 300 единици, с тежък остър панкреатит - до 400 - 500 единици.

Усложненията след терапията с протеиназни инхибитори са изключително редки, тъй като интравенозният път на тяхното приложение не позволява да се създаде максимална концентрация в тъканите на панкреаса.


Предишна Статия

Roferon A

Статии Хепатит