Имунитет при различни форми на хепатит С

Share Tweet Pin it

Николаева Ли, Оленина Л., Колесанова ЕФ
Институт по биомедицинска химия, RAMS, Москва.

Списък на съкращенията:
IFN - интерферон,
CTL - цитотоксични Т лимфоцити,
HLA е човешки левкоцитен антиген,
TNF - тумор некрозисфактор.

Въведение

Около 3% от населението на света е заразен с вируса на хепатит С (HCV), което представлява сериозна заплаха за здравето на хората, тъй като на много висока степен на вероятност (85%) на хроничен хепатит С (СНС), което води в крайна сметка до цироза и хепатоцелуларен карцином.

Повечето хора с остър хепатит С, имунната система е в състояние да елиминира вируса, което позволява тя да се възпроизведе в една дълга поредица от хепатоцити и други клетки. Така, пациентите имат силен хуморален и клетъчен имунен отговор, както на структурни и неструктурни протеини на virusaA оздравяващи пациенти и експериментално инфектирани шимпанзета (само податливост на животни) са незащитени от повтаря повторна инфекция от същия или друг вирус изолат. Освен това те имат обичайната вероятност за развитие на HCV. Всички тези факти показват липсата на защитен имунитет след остър хепатит C и правят особено подходящи механизми за търсене, чрез който вирусът избяга идентифициране и премахване на неутрализиращи антитела и клетки на имунната система.

Този преглед е посветен на ролята на вирусните фактори при развитието на хронична HCV инфекция и характеристики на имунитета при остър и хроничен хепатит С.

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА СТРУКТУРАТА НА ВИРУСА.

Геномът на HCV е малък сферичен вирус, който има протеино-липидна обвивка, нуклеокапсид и едноверижна линейна РНК. Размерът на вируса според различните методи за анализ е около 30-60 nm. В таксономичната йерархия HCV принадлежи към фамилията Flaviviridae към рода Hepacivirus.

РНК на вируса се състои от 9,400-9,600 нуклеотида и има положителен полярност. Геномът има една отворена четяща рамка, ограничена в 5 'и 3' края от некодиращи региони (NPO). Отворената четяща рамка кодира полипептид, чиято стойност варира за различните вирусни изолати от 3008 до 3037 аминокиселинни остатъка. Този полипептид се разцепва от вирусни и клетъчни сигнализиращи протеази в 3 структурни и 6 неструктурни протеина (Фигура 1).

Фиг.1. Схема на първоначалния вирусен полипептид и неговата обработка. Символите показват местата на разцепване: - Сигнални клетъчни пептидази; - NS2 / NS3 протеаза; | вирусна серин протеаза. Аминокиселинните остатъци на вирусните протеини са маркирани с числа.

Отличителна черта на генома на HCV е разнообразна и понякога значима генетична вариация. Всички изолати на вируса, в зависимост от степента на сходство на генома, могат да бъдат разделени на 6 или 11 генотипа и няколко десетки подтипове. Освен това, при заразените пациенти, вирусът съществува като набор от вириони, съдържащи леко модифицирани, но тясно свързани геноми, така наречените квазивидове.

Най-запазените в генома на вируса са 5'- и 3'-терминални NPO. 5'-крайният NPO осигурява свързване към рибозома и съдържа регион, който е запазен за всички изолати. Той има висока подредени вторична структура и образува вътрешен рибозомен сайт запис (VRVU) осигуряване на РНК транслация за "запушване" и -независимо механизъм за започване кодон август в позиция 342. VRVU Транслиращи активност е ниска, но се увеличава с взаимодействие с някои клетъчни протеини. Установено е, че един от тях е свързващ протеин полипиримидинов тракт (BSPT), и по избор, L. хетерогенна ядрен рибонуклеопротеин На предаване може също vliyaet свързване BSPT с геномна област, кодираща протеина на ядрото, и X-участък на 3'-терминал NCO, 3'-терминал завършва NCO конвенционален поли (U) тракт и новооткрити нуклеотид 98-X-региона. Поли (U) трактът е изключително хетерогенен сред изолатите на вируса. Х-регионът е много консервативен и има силно подредена вторична структура. Вероятно участва в сглобяването на протеини на репликативния комплекс. В процесите на репликация инициирането и регулирането на 3'-терминал NCO може да комуникира с BSPT и хетерогенна ядрен рибонуклеопротеин С

Кор протеин.

Този протеин образува вирусен нуклеокапсид. Установено е, че то може да съществува както в форма с пълна дължина (известна като р21 и съдържаща 191 аминокиселинни остатъка), така и в скъсения С-край. Протеини с дължина от най-малко 174 аминокиселинни остатъка са локализирани в цитоплазмата, а по-къси протеини се намират в ядрото. Предполага се, че пресечените форми на протеин играят важна роля в хепатокарциногенезата. Наскоро беше показано, че основният протеин е способен да модулира вътреклетъчното действие на b-лимфотоксин чрез взаимодействие с цитоплазмената част на неговия рецептор. Нуклеокапсидният протеин засяга някои от транскрипционните фактори, участващи в регулирането на възпалителния процес. Той може също да причини смущения в клетъчния метаболизъм на триглицеридите. Нуклеокапсидният протеин вероятно причинява продължителна имуносупресия. Той е един от най-имуногенните протеини на вируса. Обикновено това предизвиква мощен отговор на Т- и В-клетки.

Капсулираните протеини.

Обвидните протеини (Е1 и Е2) образуват нековалентно свързан хетеродимер. Двете протеини са широко гликозилирани Е1 намерено 5-6 на потенциални места за N-гликозилиране в Е2 - 11 и други обекти. Отличителна черта на структурни белтъци на обвивката - наличието на зони с висока честота на заместване на аминокиселинни остатъци, които се наричат ​​променливи и хиперпроменливи региони. Е2 са двата най-вариабилната област на вирусния полипептид: HVR1 (27 аминокиселинни остатъци) и HVR2 (7 аминокиселини), които са локализирани в N-крайната част на Е2. Е2 протеин може да съществува в две форми: нормални и продълговати, съдържащ малко пептид известен като р7, в С-края. И двата протеина на черупката са частично потопени в липидния двуслоен слой. Но по-голямата част от тяхната полипептидна верига е изложена на външната повърхност на двойния слой и притежава антигенност. Вероятно белтъчните протеини са отговорни за тропизма на вируса. Установено е, че рекомбинантният Е2 протеин взаимодейства in vitro с CD81, който може да бъде рецептор за HHC.

Неструктурни протеини.

NS2 протеинът се образува чрез автокатлитично разцепване с NS2 / NS3 протеаза. Активният регион на тази протеаза съдържа С-края на NS2 и N-края на NS3. В тази протеаза не са намерени други протеолитични преработващи функции.

NS3 протеинът има няколко каталитични функции. Протеазната активност има N-терминален домен. Тази серин протеаза участва в обработката на почти всички вирусни неструктурни протеини. Много слаба имуногенност е установена в протеазния домен. С-крайният домен на NS3 протеина има активност на АТРаза / хеликаза, която катализира синтезата на "капачка" в геномната РНК. Имунният отговор към NS3 е съсредоточен в тази област.

NS4 регионът съдържа 2 протеина, наречени NS4A и NS4B. Първият протеин действа като кофактор на серин протеазата. Предполага се, че вторият протеин участва в образуването на HCV-репликативния комплекс. В епитопите в генотипа NS4A са специфични. Т-епитопи също са намерени в протеина.

Областта NS5 се състои от 2 протеина - NS5A и NS5B. NS5A протеинът е силно фосфорилиран. Вероятно това е компонент на репликативния комплекс на вируса. В заразена клетка, този протеин се намира близо до ядрената периплазмична мембрана заедно с протеина NS5B. Както е известно, NS5B функционира като РНК-зависима РНК полимераза. Поради липсата на 3'-5'-екзонуклеазна активност, тази РНК полимераза прави много грешки по време на репликацията, което води до висока степен на мутация. И двата протеина от NS5 региона са имуногенни.

Б-ЦЕЛУЛОВ ОТГОВОР.

При пациенти в острата фаза на хепатит С, антителата срещу структурните протеини на вируса обикновено се откриват 6-8 седмици след инфекцията, а РНК на вируса малко по-рано - след 2-4 седмици. Възможните отклонения от тези интервали се свързват с приеманата доза на вируса, метода на инфекцията и състоянието на имунната система. Според СЗО острата фаза на хепатит С продължава 6 месеца. Въпреки че сега е доказано, че продължителността на виремия след сероконверсия при оздравителни пациенти е средно 19 месеца (варира от 14 до 45 месеца).

Развитието на неутрализиращи антитела върху обвитите белтъци на HHC е един от ефективните механизми за елиминиране на вируса. Но тъй като за определяне на истинските неутрализиращи антитела във всеки случай на заболяване трябва да се използват всички антигени на варианти Изолат на вируса и проверява неутрализация в шимпанзета, е действителното определяне на достъпни анти-Е2 антитела, които неутрализират свързването на вируса към клетките (т.нар NOB антитяло). Смята се, че епитопите на NOB са донякъде. Единият от тях е частично локализиран в хиперпроменливия регион на Е2, а другият е в консервативната зона. Това показва, че шимпанзета след имунизация с рекомбинантни протеини от обвивката NOB титри от 1: 600 и по-високо, са защитени от първоначалната инфекция. Титрите на NOB при пациенти в острата фаза могат да варират от 0 до 1: 6000. Няма ясна връзка между титрите на NOB и резултата от острия хепатит С. Но сред бъдещите революционни титли NOB не бяха много високи. Вероятно има други неутрализиращи епитопи, които оказват влияние върху резултата от острия хепатит С или други фактори на имунната реакция. Въпреки това, при хронично инфектираните пациенти с високи титри на NOB повече от 3 месеца, а след това имаше премахване на вируса. В оздравяващи антитела към протеините на обвивката постепенно намалява, но някои от тях за дълго време, тези антитела циркулират в ниски титри.

Нищо не е известно за ролята на отделните епитопи на Е1 протеина при остър хепатит С. Интересни данни са получени чрез изследване на пациенти с HCV-цироза след чернодробна трансплантация. С развитието на остър повтарящ се хепатит С при тези пациенти, нивото на само анти-Е1 антитела се е увеличило. Криоглобулинемията е свързана с по-ниско ниво на антитела към протеина Е1 и по-сериозни лезии на присадката.

Показано е, че през първия месец на острата фаза на хепатит С, когато съдържанието на антитела е незначително, само количеството протеин се увеличава толкова бързо, колкото и вирусната РНК. Количественият анализ на протеиновото съдържание на протеина не разкрива различия в бъдещите ревалесценти и хроники. След 6 месеца остър хепатит С, скоростта на нарастване на РНК и протеина на катерицата започва да намалява. Почти всички пациенти, възстановени от остър хепатит С, имат анти-гръбначни антитела през целия живот, вероятно поради високата имуногенност на този протеин.

В острата фаза, антителата срещу неструктурни протеини се определят по-късно от антителата срещу структурни протеини. В NS3 протеина антитела към протеазния домен се образуват по-рядко (в 10% от изследваните), отколкото до ATP / хеликазния домен. Често при оздравяването на пациентите в края на острата фаза, титърът на анти-NS3 антителата намалява, преди вирусът да изчезне. Същият резултат е получен при изследване на хуморалния отговор при експериментално инфектирани шимпанзета. Вероятно дългите високи титри на антитела срещу NS3 в острата фаза на хепатит С могат да се разглеждат като маркер за хронификация. Антителата към NS4 протеина в острата фаза се откриват както при високи, така и при ниски титри. Не бе открита връзка с резултата от заболяването. Антителата срещу NS5 във високи титри в края на острата фаза се считат за неблагоприятна.

Хроничната HCV инфекция обикновено продължава от 10 до 25 години с постепенно повишаване на клиничните признаци на HCV. По време на хронична HCV инфекция основната версия на вируса може да бъде неутрализирана, но след това се генерират малки варианти. Quasivids на HHC са движеща се цел, която е ограничена от имунната система на хоста. Интересни данни са получени чрез изследване на пациент с CHC и агамаглобулинемия. Изолират този пациент не е имал генетично разнообразие в HVR1, където един от основните разлики между зоните изпълнения квазивидове. Вероятно променливостта на HVR1 е резултат от имунната преса, което води до избор на варианти на вируса, които са устойчиви на неутрализация. Появата на нов главен квази-тип е придружена от повишаване на виремията и повишаване на титъра на IgM антитела срещу вирусни протеини. Постепенно тази нова основна версия се заменя. Такъв процес води до периодична вълнообразна виремия, придружена от обостряне на CHC и повишаване на нивото на антителата.

Тъй като неутрализиращите антитела играят важна роля в елиминирането на патогени, е необходимо да се разбере тяхната потенциалност при HBV инфекция. Известно е, че неутрализиращи антитела се образуват в гликопротеини, които се потвърждават експериментално при експерименти с шимпанзета. Предполага се, че основните неутрализиращи антитела се образуват върху Е2 протеина, в който се намират както линейни, така и конформационни В епитопи. При епитопното изобразяване на мястото на HVR1 е показано, че действително съдържа редица линейни детерминанти, които вероятно са специфични за изолата. Хетерогенността на HVR1 е крайна. При анализа на първичната структура на HVR1 беше открит принципът на аминокиселинните замествания в този регион. Заместването е ограничено до определени групи аминокиселини със сходни физикохимични свойства и някои позиции са силно консервативни. Устойчивостта на дължината, ясни модели на В-обръщания и консервативни хидрофобни позиции предполагат, че HVR1 има определена пространствена структура, въпреки високата променливост на неговите аминокиселинни последователности. Анализът на различната еволюция на квазивидите при инфектирани пациенти от един източник показва, че HVR1 не участва в случайно генетично отклонение. Мутациите в него се контролират както от положителната селекция (имунна преса), така и от отрицателните (функционални свойства, евентуално от тъканния тропизъм). Установено е, че може да има неутрализиращи детерминанти, които имат кръстосана реактивност към различни HBV изолати независимо от генотипа и несвързани с HVR1 сайта.

Какви са възможностите за неутрализиране на антитела при хронична HHV инфекция? Данните, получени както in vivo, така и in vitro показват, че неутрализиращи антитела се получават при пациенти с хронична HCV инфекция. Ефективността на тези антитела обаче е ограничена, тъй като те не са насочени срещу някои малки варианти на вируса, съдържащи се в този квазипатов набор. И това води до натрупване на незначителни вирусни варианти, сред които предпочитание се дава на квази-вида, най-малкото разпознаваемо неутрализиращо антитяло. Поради високата честота на мутация на вируса, постоянно се появява огромен брой нови вирусни варианти, сред които има и квазивиди, които избягват неутрализиращи антитела.

Ефикасността на хуморалния имунитет при HBV инфекция може да бъде ниска поради стабилността на вирусните варианти до неутрализация с антитела; бавно появяване на вирус-специфични антитела; слаба имуногенност на HBV протеините и ниски титри на антитела.

Т-ЦЕЛУЛОВ ОТГОВОР.

Отговор на CD4 + Т-хелперни лимфоцити

Може би антивирусният Т-клетъчен отговор играе централна роля в елиминирането на HBV, тъй като неутрализиращите антитела изглежда много често неефективни. Т helper (Th) лимфоцитите разпознават вирусните антигенни пептиди, представени от клас II HLA комплекс върху повърхностната мембрана на антиген-представящи клетки. В зависимост от вида на цитокиновия профил Th клетки се разделят на две групи: Th1 и Th2. Първо произвеждат IFNg и IL2, стимулиране на клетъчен отговор и цитотоксична Т лимфоцитна активност Т, и последната продукция IL4 и IL10, стимулиращ отговор на В-клетки. Следователно, Th лимфоцитите играят важна роля в регулирането на имунния отговор.

В началото на острата фаза на хепатит С е възможно да се открият Т-лимфоцити в периферната кръв за различни НВV антигени. Пролиферативният отговор на Т-лимфоцитите към всички структурни и неструктурни протеини на HBC показва наличието на Т-епитопи във всички вирусни протеини. Анализът на Т-клетъчния отговор при пациенти в острата фаза разкрива разлики в интензитета на Th отговор. Някои пациенти, които често имат нормални или ниски нива на аланин трансаминаза, показват интензивен Th отговор към широк спектър от вирусни протеини и повишено ниво на Th1 клетъчни цитокини. Впоследствие те премахнаха вируса. В бъдещата хроника в острата фаза, вирус-специфичният Th отговор е по-нисък и цитокините тип Th2 преобладават.

Вероятно има най-критичните епитопи в протеините E2, Kor и NS3, които са най-критични за изхода от инфекцията. Така, в С-терминалната част на HVR1 областта на Е2 протеина, се включва Th епитоп, който участва в индукцията на антитела към тази хиперпроменлива област. Този епитоп има вътрешна кръстосана реактивност, която вероятно се дължи на наличието на специално място, което осигурява свързване с HLA молекули. Само при пациенти с Th отговор на HVR1 е установено, че имат антитела към тази хиперпроменлива област, въпреки че анти-Е2 антитела са открити при всички пациенти. Вероятно Th клетки, специфични за HVR1, са необходими за индуциране на неутрализиращи антитела (както вече беше описано, един от NOB епитопите е локализиран в HVR1).

Вероятно, ранната интензивна Т-клетъчна реакция към NS3 протеин в острата фаза е придружена от възстановяване. В NS3 са картирани няколко Th епитопи. Имунодоминантният епитоп е локализиран в областта с аминокиселинни остатъци 1248-1261. Той има висока способност за свързване с най-често срещаните HLA-DR алели. Два други Т-епитопи, локализирани в местата с аминокиселинни остатъци 1388-1407, вероятно не са толкова значими, тъй като те имат много ограничен модел на свързване с HLA-DR алелите.

Много от епитопите са открити в нуклеокапсидния протеин. Предполага се, че за елиминирането на вируса е от съществено значение разпознаването на Th от лимфоцитите от множеството от тези епитопи. В острата фаза на хепатит С вирусните специфични Th лимфоцити се откриват както в периферната кръв, така и в черния дроб.

Хроничните HBV-инфектирани пациенти значително повишават съдържанието на вирус-специфични Th2 клетки и техните цитокини. Нарушеното равновесие на производството на цитокини Th1 / Th2 може да играе важна роля в имунопатогенезата на хроничната HBV инфекция. Наблюдавано е намаление на нивото на IFNg и IL12 в CHC. Този дефицит е следствие от повишено ниво на IL10, предполагаем отрицателен регулатор за IFNg. Увеличеният брой на Th2 клетките в CHC може да намалее при комбинирано лечение с рибавирин и IFNa. Установено е, че при пациенти с клинично и биохимично подобрение след лечение с IFNa, нивото на Th1 цитокини се увеличава и Th клетката отговор към NS3 и NS4 протеини се увеличава. Докато отсъствието на положителен резултат за IFN-терапията е свързано с увеличаване на Th отговора към царевица и NS5 протеини. Пациентите с активен CHC имат значително увеличен пролиферативен отговор към белтъчните пептидни пептиди, отколкото асимптоматичните носители на HBV инфекция и възстановяване след терапия с интерферон. Вероятно реакцията на Th клетките на някои имунодоминантни епитопи в корелацията корелира с активността на HCG. Напоследък е показано, че при моделирани експерименти с мишки протеинът може да предизвика подтискане на имунния отговор на организма-гостоприемник към ваксинния вирус. Използвайки поредица от рекомбинантен ваксинен вирус и HHC Large M.K. и колеги установили, че протеинът на ядрото е отговорен за имуносупресия, намаляване на производството на IL2 и IFNg, удължено виремия и висока смъртност на заразените мишки.

Какво е разпределението на вирус-специфични Th лимфоцити в CHC в черния дроб? При възрастните черният дроб не съдържа конституционална лимфоидна тъкан, така че при хепатит С има разделяне на вътречесните Т лимфоцити. При биопсични проби от пациенти с HCV винаги има голямо разнообразие в процента на активираните Т клетки и антиген-специфичните Т клетки. Обикновено 40-80% от интрахепаталните Т клетки имат активиращи маркери, но само 0,5% от Т клетките са специфични за всеки HHC протеин. Вероятно има антиген-зависимо активиране на Т клетки в черния дроб в CHC. Наличието на интрахепатични Th лимфоцити, специфични за сърцевината, е доказано, че е NS5, до NS4. Анализът на проби от чернодробна биопсия показва разпространението на CD8 + CD45RO + лимфоцити (популация на паметта) в региони с лобиларно и перипортално възпаление. В центъра на лимфоидния фоликул се откриват CD20 + В клетки и в малко количество CD4 + Т клетки, които имат CB45RA + маркер (проста популация). Съотношението на чернодробните Т-лимфоцити CD4 + / CD8 + зависи от виремия, но не зависи от генотипа на вируса.

Проучването на оздравилите, които са претърпели остър хепатит С (преди 8-17 години), показа наличието на силен и мултиспецифичен Th отговор на редица вирусни протеини. Антивирусният Th отговор е представен основно от Thl лимфоцити. Тези факти предполагат съществуването на дълготрайни Th клетки с памет.

Отговор на CD8 + цитотоксични Т лимфоцити.

Почти всички клетки на организма експресират HLA молекули от клас I, които се сканират удължаване рецептори на Т-клетки, осигурява механизъм за идентифициране на антиген и премахване на инфектирани с вирус клетки. Обикновено всеки вирусен протеин, синтезиран вътреклетъчно, може да бъде разцепен в цитоплазмата до къси пептиди. След това пептидите се транспортират до ендоплазмения ретикулум, където те се свързват с молекули HLA клас I. Такива пептиди съдържат структурен мотив, имащ афинитет към специфичен HLA хаплотип. Както вирусните протеини се експресират в ранните етапи на репликационния цикъл на вируса, инфектирани с вирус клетки могат да бъдат насочени от цитотоксични Т лимфоцити (CTL), преди появата на нов вирусен потомство. HCV е различна от други вируси хепатотропен изключително ниски нива на виремия и стимулиране на CTL-реакция се извършва при ниски концентрации на вирусни антигени. Въпреки това, CTL отговорът се открива както при пациенти с хроничен хепатит С, така и при пациенти в остра фаза. Въпреки че ролята на CTL-отговор в острата фаза на болестта е изследвана малко. В черния дроб на шимпанзе, CTL отговорът се наблюдава в острата фаза, но не е достатъчно силен, за да предотврати развитието на хронична инфекция. Ибе М. и др. Идентифицира епитоп, който индуцира силен специфичен CTL отговор в острата фаза на хепатит С при един пациент, намиращ се в протеина NS3. Мутациите в него повлияват на свързването му с HLA молекулата, до пълното предотвратяване на CTL разпознаването. Въпреки че се наблюдава силен CTL отговор към този епитоп в острата фаза на заболяването, но вече не се открива един месец след възстановяването. Недостигът на експериментални данни може да се обясни с факта, че много малък брой от CTL епитопи могат да бъдат признати от CTL в острата фаза на хепатит С, както и относителната оскъдност на наличните изследвания на остра фаза, което се случва доста често безсимптомно.

Изследванията, проведени върху големи групи пациенти с хроничен хепатит С, показват, че CTL отговорът е изключително хетерогенен при пациентите, заразени с HCV. Отбелязан е CTL отговор в 30-46% от случаите. Степента на CTL отговора варира от неоткриваем до откриваем както в черния дроб, така и в мононуклеарните клетки на периферната кръв (PBMC). Способността за едновременен CTL отговор към няколко епитопа също варира сред пациентите от отговора на единичен епитоп към едновременно разпознаване на 5 различни епитопа. В протеините на HCV се откриват както изолатно специфични, така и кръстосано реактивни CTL епитопи. Най-общо, кръстосано реактивният отговор се установява в епитопите в ядрото. Не е установена корелация между наличието или отсъствието на CTL-специфична активност в черния дроб и фактори като пол, възраст, продължителност на заболяването или начин на инфекция. Редица проучвания показват, че нивото на виремия е много по-ниско при пациенти с откриваем отговор на CTL, но в други случаи установената редовност не се потвърждава. Пациентите с откриваема анти-HCV CTL активност в черния дроб имат по-високо ниво на серумните аминотрансферази и по-изразено перипортално и портално възпаление според хистологични данни.

Отговорът на CTL варира между отделните индивиди и е ограничен до множества типове HLA, които определят кои епитопи на вируса могат да бъдат представени на имунната система. Досега повече от 37 вирус-специфични CTL епитопи са представени от 15 HLA молекули клас I (Таблица 1). Хетерогенният CTL отговор може да бъде насочен към всички структурни и неструктурни протеини на вируса. Дори при пациенти със същите HLA типове, нямаше признание за едни и същи CTL епитопи, с редки изключения. По този начин, наличните данни могат да показват, че CTL отговорът при повечето пациенти с хроничен хепатит С не достига максимален потенциал. Смята се, че пептид ще бъде силно имуногенен ако то е способно на свързване с представянето му HLA-молекула с висок афинитет, комплекс "HLA-пептид" се представя с висока честота на инфектирана клетка повърхност, а също така има висок афинитет за Т-клетъчния рецептор, и концентрацията на прекурсори на специфични CTL е доста висока. Emerging или мутанти, получени репликация предимства незначителни промени kvazividovogo определени може да предизвика промяна от един от имунодоминантен епитоп на друг, дори ако реакцията се индуцира CTL срещу пептида, където е настъпило мутация. При хетерогенна вирусна популация ефективността на CTL отговора към различни епитопи е по-малко предвидима и формира сложна осцилаторна динамика във времето. Промяната в имуномотивата може да увеличи вирусното натоварване и да предизвика прогресия на заболяването. По този начин, въпреки че HCV специфични CTL се намират в черния дроб и в РВМС малка част от пациентите с хроничен хепатит С, и разпознава множество епитопи, вероятно никой от тях не може да се нарече имунодоминантен.

CTL играе, очевидно, някаква роля в ограничаването на репликацията на HCV. Този отговор не е достатъчен за напълно премахване на вируса при хронична инфекция и в допълнение може да причини увреждане на черния дроб. Известно е, че CTL може бързо да разпознава и лизира клетки, носещи посоки, HCV антигени, без да провокира значително възпаление чрез perforinovogo, FasL- и TNFa -baziruemyh механизми. Перофин-медиираната цитолиза е основният механизъм за унищожаване на заразените хепатоцити. Активираните CTLs също могат да индуцират смъртта на близко разположени FasL и TNF-чувствителни неинфектирани хепатоцити в пряк контакт с CTL. В този случай приносът на перфориновия механизъм е много незначителен. TNF-алфа и TNFb и IFNg, освободен от активираните CTL може да предизвика клетъчна смърт, дори и без отворен контакт с CTL, но този процес е по-дълъг от първите две. TNF, се предполага, че индуцира апоптоза на клетки, медииращи освобождаването на свободни радикали от електронен транспорт пътища митохондриални и модулирането на синтеза на някои протеини. HCV нуклеокапсиден протеин взаимодействие с интрацитоплазмено част TNFb рецептора вероятно е избран-еволюционен механизъм, чрез който вирусът предотвратява преждевременното апоптоза на клетката гостоприемник. При отсъствието на налични моделни клетъчни култури директната цитопатия на вируса на хепатит С не може да бъде напълно изследвана. Предполага се, че цитотоксичните клетки и цитокини, освободени от Т-хелперни клетки, CTL, NK-клетки и други отговорни за множествена увреждане на черния дроб при пациенти с HCV-инфектирани.

Причините за неефективността на CTL реакцията при CHC изглежда се определят от комплекс от вирусни и гостоприемни фактори. Отделният набор от молекули на пациента с HLA може да не осигури ефективно представяне на CTL епитопи в имунната система. Отговорът на CTL също зависи от количествената стимулация, осигурена от вируса, т.е. от нивото на виремия. Силният CTL отговор може да ограничи репликацията на вируса на ниско ниво, но в следващия интервал от време по-малко количество от вируса няма да осигури силно стимулиране и CTL отговорът може да намалее. Специална роля играе изключителната хетерогенност на HCV вирусната популация. Съотношението между нивото на виремия и появата на нови варианти на вируса може да бъде както положително, така и отрицателно. Може би появата на "избегнат" CTL епитоп, чиято причина може дори да бъде единична аминокиселинна субституция в епитопната област. Мутациите в остатъците на котвата водят до загуба на свързване с HLA молекулата, т.е. до нарушаване на антигенното представяне. Възможно е също така, че вариациите в последователностите, съседни на CTL епитопите, причиняват промени в представянето на епитопите. Мутациите в аминокиселинните остатъци, влизащи в контакт с Т-клетъчните рецептори, могат да причинят загуба на разпознаване и също да предотвратят активирането на CTL. Още по-ефективен механизъм на вирусно избягване от изчезването на съществуващ CTL епитоп е антагонизъм, т.е. появата на нов структурен вариант на CTL епитоп, който се свързва с клас I HLA със същата специфичност, но вместо да стимулира CTL, причиняващ клонална анергия. Изборът на избягващи варианти и антагонисти може да бъде сравнително ранно събитие, настъпващо в острата фаза на хепатит С. Очевидно той играе важна роля при появата на вирусното натоварване.

Променливостта в имунния отговор е свързана с HLA полиморфизма. Човешкият левкоцитен антиген е критичен генетичен фактор, който инициира и по този начин регулира имунния отговор. Напоследък е доказано, че пациентите с HLA хаплотипове DQB1 * 0301 и DKB1 * 1101 са по-склонни да се възстановят с остър хепатит С. При прогресивно увреждане на черния дроб при CHC се свързват хаплотиповете от клас I В54, докато хаплотипите от клас DRB1 * 1302 - DQB1 * 0604 са свързани с ниска активност. Обаче, много е неясно за ролята на HLA полиморфизма при HBV инфекция. Изглежда по-вероятно модулирането на анти-HHC реакции чрез взаимодействието на комплекс от редица гени, а не чрез прости алели.

Антивирусни ефекти на интерферона при HBV инфекция

Инфекцията с вируса на клетките води до производството на интерферони a и b. Т клетките отговарят на вирусна инфекция с продукция на IFNg. Интерфероните индуцират синтеза на голям брой протеини (Фигура 2), които имат директна антивирусна и имуномодулираща активност (последната не е предмет на този раздел).

Фиг.2. Схема на антивирусните ефекти на интерферона при HCV инфекция.

При HBV инфекцията антивирусните ефекти на интерферона често не са ефективни, вероятно защото този вирус има анти-IFN защита. Наличието на такава защита срещу PKR протеин киназа е показано. Този ензим фосфорилира а-субединицата на еукариотния инициаторен фактор eIF-2a, който спира синтеза на протеини в заразените клетки. Наскоро беше показано, че вирусният протеин NS5A може да инхибира PKR функцията на протеин киназа in vivo. За първи път през 1995 г. при японски пациенти, инфектирани с подтип 1b, в NS5A белтък, който е отговорен за чувствителността към INF, е открит сайт (наречен ISDR). Тъй като лечението с IFN е единствената терапия за пациенти с CHC, много внимание се отделя на изследването на анти-IFN ефектите на вируса. Напоследък се наблюдава директно взаимодействие на ISDR сайта с PKR протеин киназа. Като резултат, димеризацията на ензима и неговата функционална активност са нарушени. Но натрупването на 4 или повече мутации в ISDR нуклеотидната последователност в сравнение с контролния изотип (HCV-J) води до нарушаване на взаимодействието с PKR протеин киназа. В този случай антивирусният механизъм на PKR протеин киназата е ефективен. Досега обаче няма ясна връзка между структурата на ISDR и резултатите от лечението с IFN. Може би, защото има още един сайт в NS5A протеина, блокиращ действието на IFN.

Ролята на системата 2 ', 5' -олиго (А) с HBV инфекция е слабо проучена. IFN, индуциран 2 ', 5' -oligoadenilatsintetatza (CCA) катализира образуването на къси oligoadenylates устойчиви на хидролиза чрез конвенционални нуклеази. Тези активирани oligoadenylates разположени в латентна форма на 2 ', 5' -oligo (А) зависими РНК-аза L. Тя разцепва едноверижна РНК на по-малки фрагменти. Високото ниво на серумна ОСА (200 picomoles / децилитър) в острата фаза на хепатит С е свързано с възстановяване. Вероятно възстановяването е свързано с високи нива на ендогенни IFN и OAS. Използването на екзогенен IFN при лечението на СНС обаче не повлиява нивото на 2 ', 5'-олигоаденилсинтетазата.

Интерферон-индуциращите Mx протеини осигуряват резистентност към някои RNA вируси. Тези протеини принадлежат към наскоро характеризирания GTP-ase, който участва в фундаменталните клетъчни процеси. Синтезата на Mx протеини се индуцира в острата фаза на вирусни инфекции. Открита е връзка между положителния резултат на лечението с IFN и високото ниво на експресия на MxA протеин при хронично HBV-инфектирани пациенти. Механизмът на антивирусно действие на MxA протеин в CHC не е известен. Предполага се, че този протеин разрушава транспортирането на вирусния геном до желаното отделение на клетката.

Предвид факта, че е възможно да се постигне пълен положителен резултат при лечението с интерферон само при 8-12% от пациентите с СНС, вероятно е НХС да има няколко протеини, осигуряващи ефективна резистентност към IFN.

ИМУНИ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧНА ХАКС-ИНФЕКЦИЯ.

Взаимодействието на HCV с имунната система на организма гостоприемник не се ограничава до отговора на тази система на вируса като чужд биологичен обект. Докато острата хепатит С, завършващ възстановяване наблюдава само хуморално антитяло-образуващи клетки и цитотоксичен отговор на HCV (вж. По-горе), HCV постоянство често води до увредена имунна функция. Основните проявления на тези разстройства са, както следва: 1) появата на орган-специфични и неспецифични антитела в кръвния серум, в много случаи, придружени от автоимунно увреждане на съответните органи; 2) криоглобулинемия; 3) злокачествени лимфопролиферативни заболявания.

Автоантитела се откриват при серумни 18-91% от пациентите с CHC. Най-голямата разнородност показатели изглежда да е в резултат от разликите в комплекта е определено от автоантитела. Като цяло, при хроничен хепатит С в серума могат да бъдат открити анти-ядрена (ANA, в 8-63% от пациентите), antigladkomyshechnye (SMA, 5-65%), митохондриална (АМА, 4-8%), тиреостатик (10-20%), антитромбоцитни антитела, антитела към нуклеопротеина и ДНК на черния дроб и бъбреците микрозомите на (LKM-1, 0-20%), кардиолипин (22-34%), епителни антигени париеталните клетки на стомаха (GPC, 32%) и цитоплазмени антигени неутрофилите. С наличието на автоантитела, свързани автоимунно заболяване, честотата на който при пациенти с HCV, е значително по-високи, отколкото при не-заразени с HCV: планус орално, порфирия кутанеа Tarda, автоимунен тиреоидит и тромбоцитопения, алергични кожни реакции, ксеростомия и ксерофталмия, автоимунен хепатит, в допълнение към вирусни, миозит и миалгия, полиневропатия, синдром на Сьогрен, артралгия и артрит. При пациенти с хепатит С се характеризира като голяма честота на диабет в сравнение с не-инфектирани индивиди. Наличието на пациенти с хепатит автоантитела, особено LKM-1 може да доведе до по-тежко увреждане на черния дроб, както е видно хистологично и биохимично. Много пациенти с LKM-1 антитела (антитяло на чернодробна микрозомална цитохром Р450 2D6) и CHC възникнат чернодробни лезии, подобни на тези, наблюдавани при пациенти с автоимунен хепатит. Цитохром Р450 2D6 е също автоантиген при пациенти с автоимунен хепатит тип II. Въпреки епитоп специфичност LKM-1 антитела в това заболяване и хепатит С са значително различни.

Криоглобулинемията е друго много често срещано автоимунно заболяване, свързано с HCV. Той се намира в 11-62% от пациентите с хроничен хепатит С (по-голяма хетерогенност показания могат да бъдат резултат на регионалното разпределение на хепатит С-зависима криоглобулинемия). В кръвния серум на криоглобулинемични пациенти са налице криоглобулини - имуноглобулини, които се утаяват, когато температурата е по-ниска от нормалната. Пациенти с хепатит С се смесват криоглобулинемия тип II и III, които се характеризират с поликлонален IgG (тип III) в присъствието kriopretsipitiruyuschih или смес от тях с моноклонално IgM ревматоиден фактор активност (II тип). Появата на криоглобулини често се съпровожда от намаляване на активните концентрации на фактори на комплемента С3 и С4, дължащи се на улавянето им от криопреципитат. Hypokomplementemia води до ускоряване на утаяването на криоглобулините, тъй като системата на комплемента е отговорна за отстраняването на имуноглобулиновите агрегати. Като част от криопреципитат се също така, свързана с антитела и / или ниска плътност липопротеин HCV вириони, но анти-HCV антитела не са отговорни за криопреципитацията. Задържането на вирионите чрез криопреципитат може в някои случаи да доведе до изкривени и дори невярно-отрицателни резултати при определянето на HHC-RNA чрез PCR.

Криопреципитат формация в кръвоносните съдове води до нарушаване на периферното кръвообращение и да се защити от съответните органи и тъкани. Криоглобулинемия може да доведе до периферна и системен васкулит, гломерулонефрит мембранопролиферативен, миалгия и миозит, артрит, по-специално ревматоиден артрит, синдром на Сьогрен, синдром на Reynaud, периферна невропатия, белодробна фиброза и други автоимунни заболявания. Наличието на серумните криоглобулини не винаги да доведе до развитието на патологични процеси. концентрация криоглобулини не корелира със степента на увреждане на черния дроб в хепатит С. Трябва да се отбележи обаче, че тип III криоглобулинемия повишен риск от хепатоцелуларен карцином, криоглобулинемия и с тип II - рискът от цироза.

Появата на серумните криоглобулини, особено тип II (моноклонални IgM), показва наличието на преструктуриране имуноглобулинови гени на тежка верига и клонална експанзия на В-лимфоцити. Молекулярно-генетични изследвания са действително показаха имуноглобулинова верига ген прегрупиране при пациенти с хроничен хепатит С, което води до повишаване на концентрацията на циркулиращия моноклонални имуноглобулини. Тези процеси не водят задължително до появата на криоглобулини, моноспецифична гама-глобулупатия, която не е свързана с криопреципитационни имуноглобулини. Клоналното разширение на В-лимфоцитите се наблюдава както в чернодробните инфилтрати, така и в лимфните възли, костния мозък и периферната кръв. Това клонално разширение на В лимфоцитите, придружено от тяхната пролиферация, е първият етап на не-Hodgkin B-клетъчен лимфом / имуноплазмоцитом. Заболяването (но не и други форми на не-Hozhdkinskih лимфоми) в по-голямата част от научните изследвания, свързани с инфекция на дългосрочната устойчивост на HCV и във връзка с развитието на криоглобулинемия. Почти 60% от пациентите с хроничен хепатит С с криоглобулинемия наблюдава някои нарушения на морфологията на системата за лимфоидна, които могат да бъдат прекурсори на злокачествена трансформация на В-клетките.

Механизмите на автоимунни реакции и криоглобулинемия с хепатит С остават неясни. Тези процеси не зависят от нивото на виремия, но положително свързани с продължителността на HCV инфекция. Външният вид на автоантитела не е свързан с един генотип на HCV, докато данните за криоглобулинемия сдружение с генотипове смесват. В проучвания, проведени в Италия и Испания, е доказано, че при пациенти с хроничен хепатит С gammaglobulinopatiyami, включително криоглобулинемия, HCV подтипове преобладават 2а / сек. В Германия и в Азия са открити разпространението на определен генотип на HCV при пациенти с криоглобулинемия. Данните за възможна връзка с определени HCV варианти генетичен криоглобулинемия, които се различават в първичната структура част HVR1, трябва да бъдат потвърдени. Малкият брой пациенти от серуми и сДНК криопреципитат на което са получени части от генома на HCV, както и евентуални грешки при определянето на нуклеотидни последователности не hVR1 възможно да се получат статистически валидни резултати. Смята се, че основните причини за автоимунни прояви на хепатит С са генетично или придобито предразположение към автоимунни реакции, състояща се от нарушена регулация на имунната система, както и фактори на околната среда. Предразположение към автоимунитет може да възникне поради непълно клонална заличаване на CD4 + Т-лимфоцити, специфични за автоложни Т-епитопи. В автоимунни заболявания, честотата на HLA алели показано B8-DR3 и -DR4. Съобщение данни автоимунни реакции при хепатит С с наличието на някои HLA алели противоречиви. Показани разпространението на HLA-B8-DR3 алели в някои групи пациенти с хепатит С, симптоми на автоимунен хепатит и криоглобулинемия. Интересно е да се отбележи, че според Kirk A.D. и др., разпространението на тези HLA алели може да бъде фактор в след трансплантацията хепатит С, обаче, са идентифицирани Рискът корелацията между други прояви на автоимунитет и HLA алели. Въпреки това, наличието на автоантитела antitireoinyh и развитието на автоимунен тиреоидит, което се увеличава при лечение на интерферон, до голяма степен зависи от чувствителността на пациенти до индукция на автоантитела. Причината за редица антитела, например, LKM-1 срещу чернодробен микрозомен цитохром Р450 2D6, може да бъде разрушаването на клетките на черния дроб и в кръвния поток добив вътреклетъчни протеини. Фрагменти от тези протеини може да не са в контакт с Т-лимфоцити в процеса на съзряване и клонални заличаване-специфични Т-лимфоцити не са настъпили него. Индуциране на автоантитела може да възникне поради сходство на структурата епитопи на HCV протеини и протеини на организма гостоприемник. Например, един от нуклеокапсиден протеин на HCV епитопи има голяма прилика с autoepitopom анти-GOR антитела и HCV епитоп може да предизвика производството на анти-GOR антитела. Не е автоантитела и анти-вирусни антитела с кръстосана реактивност срещу протеини на организма гостоприемник. Подобни механизми за индуциране на автоимунност поради сходството на епитопи на протеини на вируса и на гостоприемника са постулирани за автоимунни реакции, предизвикани от различни вируси, например вирус херпес симплекс и други инфекциозни агенти. В образуването на криоглобулинемия може да играе важна роля вроден или придобит дефицит на системата на комплемента, както и други особености на функционирането на имунната система на пациентите. Например, пациенти с СНС последвани криоглобулинемия имат по-ниски концентрации на антитела срещу протеина Е1 в кръвта и често не са антитела срещу мястото на 1921-1940, съответстваща на протеин NS4. Показване на възраст и пол разлики: автоантитела и криоглобулинемия са по-чести при по-възрастни пациенти; Криоглобулинемията се наблюдава главно при жените. Клиничните прояви на автоимунни реакции с хепатит С е вероятно да зависи от фактори на околната среда в Швеция и Ирландия не са намерили връзка между хепатит C и автоимунни заболявания, за разлика от резултатите, получени в Италия, Испания, Германия, Китай, Корея, Русия и други страни,

Очевидно, в хепатит С при образуването на автоимунитет включва различни механизми, което може да показват различни автоимунни реакции. Една от най-важните причини за ефекта на HCV върху имунната система може да бъде персистирането на вируса в лимфоидните клетки. Беше показано, че HCV репликацията се появява в хемопоетични стволови CD34 + клетки, макар и бавно. Предполага се, че тези клетки служат като допълнителен резервоар за инфекция. В допълнение, HCV е намерена в зрели В-лимфоцити (CD19 + -клетки), кератиноцити и ендотелни клетки (където може да падне под формата на комплекси с липопротеини с много ниска плътност). Изглежда малко вероятно, че HCV влияние върху функционирането на тези клетки на генетично ниво, вмъкване на ДНК копие на генома на HCV или части от тях в генома на клетката гостоприемник е открит. HCV не се променя репертоара на лимфоидни клетки в кръвта чрез увеличаване на съдържанието на незрели лимфоцити, за разлика от вируса на Епщайн-Бар и ХИВ. По-вероятно е включването на HCV в регулирането на функционирането на клетките на имунната система чрез специфични ефектори. Пациенти със серум HCV увеличава концентрацията на разтворим CD23 и разтворими TNF-алфа рецептори, концентрацията на други цитокини не се различава от нормата. Възможни директни или индиректни ефекти на структурните протеини на HCV върху факторите, регулиращи функционирането на имунната система. Споменатото по-горе инхибиране на HCV протеина от HCV рецептора на b-лимфотоксин. Освен това е показано, че експериментално трансгенни мишки, продуциращи HCV белтъци на обвивката Е1 и Е2, показва симптоми, подобни на синдром човешки Сьогрен, която е една от проявите на автоимунен хепатит С Корелацията между автоимунни прояви и продължителност на заболяването показва, че продължителното излагане на антиген върху имунната система на гостоприемника е предпоставка за развитието на автоимунитет.

Наличието на автоантитела, криоглобулини, особено в комбинация с автоимунни заболявания на някои органи, може да повлияе на избора на лечение на хепатит С. По правило, наличието на автоантитела, без орган-специфични, и криоглобулини няма ефект върху ефективността на лечението с интерферон. При тези пациенти практически не се наблюдават допълнителни нежелани реакции в сравнение с пациенти с HCV без автоимунни прояви. Освен това, лечението с един интерферон и рибавирин и интерферон води до отслабване на автоимунни реакции и изчезването на клиничните симптоми на криоглобулинемия заедно с намаляване или изчезване на виремия. Това е допълнително доказателство за факта, че HCV може да бъде етиологичното средство на тези автоимунни заболявания. Въпреки това, използването на интерферон в присъствие и антитироидни LKM-1 антитела често причинява повишена автоимунна реакция. Наличието на тези автоантитела в кръвния серум е противопоказание за такова лечение. При пациенти с хепатит С и автоимунни реакции рискът от развитие на захарен диабет по време на лечение с интерферон също се повишава.

По този начин, трябва да тествате пациенти с хепатит С, в присъствието на автоимунни прояви, поради честата необходимост от специален подход към лечението им. Обратно, пациенти с някои автоимунни заболявания трябва да бъдат тествани за HCV инфекция, тъй като системни ефекти на HCV, който сега е повече от очевидно, може да предизвика автоимунни прояви. По този начин, HCV persistiruya в хепатоцити и в лимфоидни клетки и кератиноцити и не води само до органно-специфичен, но също така и на смущения на системата може да се разглежда като причинител на мултисистемна болест.

заключение

Така че в по-голямата част от случаите на остър хепатит С, имунната система не може да премахне вируса. Все още няма ясна представа защо това се случва. Очевидно е, че HCV има еволюционно фиксирани способности, които гарантират неговата устойчивост. Първо, това е висока честота на аминокиселинни замествания в определени региони на вирусни протеини, съдържащи В или Т епитопи, които са показани за hVR1 и някои вирусни CTL- епитопи. Второ, тя kvazividovaya природата на HCV, което позволява на вируса от снимачната площадка на изолата няколко опции, за да се избегне елиминирането на антитела и имунни клетки. Трето, редица вирусни протеини могат да осигурят ефективна резистентност към имунните антивирусни механизми, както е показано за NS5A и протеиновата кора. Четвърто, вирусът може да зарази не само хепатоцитите; той е склонен към лимфопропизъм, създавайки допълнителен резервоар на инфекция.

Въпреки това, имунната система може да има значителен ефект върху HHV инфекцията. В 15% от случаите на остър хепатит С, то ефективно унищожава вируса, както и при пациенти хронично заразени с вируса осигурява умерено ограничаване на инфекция в продължение на почти 20 години. Основните фактори на имунитет, осигуряващи елиминиране на вируса, включват: висок титър неутрализиращо антитяло, интензивен, насочено срещу много вирусен антиген Th- и ЦТЛ-отговорите, и високи нива на IFN-индуцирани протеини. Предполага се, че това е отговорът през първите месеци на остър хепатит C, който осигурява успех при елиминирането на вируса. Може би отслабването на която и да е част от антивирусните имунни механизми позволява на вируса да разгърне набор от средства за действие върху имунната система. Дълго задържане на HCV може да доведе до В-клетъчна limfoproliferativanyh разстройства, такива като смесени криоглобулинемия, неходжкинов злокачествен лимфом, и външен вид и органи неспецифични автоантитела. По този начин, хроничната HCV инфекция трябва да се разглежда като мулти-системно заболяване.

Въпреки многобройните опити за създаване на лабораторни проби от ваксини срещу HHV, никой от тях не е успешен. Надяваме се, че ще бъдат намерени неутрализиращи антигенни детерминанти с широка кръстосана имунореактивност, които ще станат обекти на дизайна на ваксината.

Как да се увеличи имунитетът при хепатит

Както всички знаят, имунната система на човешкото тяло се бори с различни патогени, вируси, включително вируса на хепатит.

Как можем да помогнем на имунната система, да стимулираме нейната работа? Нека се опитаме да разберем тази статия!

Има няколко вида вещества, които засягат работата на имунната система:

  1. имуномодулатори - лекарства, които възстановяват дейността на счупени или липсващи по някаква причина причини за имунна защита. Това означава, че тези вещества моделират и компенсират степента на работа на имунитета в случаите, когато има нарушение и има специфичен характер. Имуномодулаторите са особено подходящи при лечението на ХИВ и СПИН;
  2. имуностимуланти - това са лекарства и вещества, които стимулират да работят незабавно всички връзки на нашата имунна система. Те повишават активността, когато няма специфична дисфункция, а детската активност на имунната система е депресирана. Имуностимуланти се използват за лечение на чести, но различни инфекции на тялото;
  3. immunocorrectors са вещества с точково действие. Те се използват в случаите, когато е известно нарушение на работата в имунитета и е самотно. Тоест, когато нарушението не е сложно, а само едно, което няма забележим ефект върху други елементи на защита. Лекарствата от този клас напоследък все повече се използват в онкологията за лечение на злокачествени тумори;
  4. Имуносупресивни лекарства - това са вещества и лекарства, които позволяват, ако е необходимо, потискане на работата на имунитета. Има само два такива случая. Първо, болестта на пациента е следствие от автоимунен процес, при който имунната система показва вид алергична реакция, насочена не само към външния стимул, а към клетките на органите на тялото. И втората: ако пациентът е претърпял трансплантация на донорни органи или тъкани.

Като хвърлим един поглед, искам да Ви поканим да прочетете статията "Bezinterferonovaya терапия за хепатит С", която представя резултатите от дългогодишни проучвания за лечение на хепатит С генотип 1.

Ние ще анализираме с Вас имуномодулатори и стимуланти от синтетичен произход или препарати, създадени с помощта на нанотехнологиите. Ясно е, че самата методология на продукцията им, така да се каже, не е за всеки, който я харесва.

Трябва обаче обективно да разберем, че в присъствието на сериозни нарушения на работата на имунитета в действителност само тези средства могат да ни помогнат. И тогава растителните (природни) агенти със същото действие действат малко по-различно

Синтетичният медикамент влияе върху скоростта на производство на специфични протеини и имунни тела - левкоцити, лимфоцити, глобулини, реактивни плазмени протеини. Броят им в кръвта се увеличава и имунитетът се повишава. Същото като това, което наричаме естествени модулатори на имунитета, не ускорява никакъв синтез.

Естествените стимуланти възбуждат централната нервна система, ускорявайки метаболитните процеси. Например, пчелна отрова. Кръвният поток се ускорява и агентите на имунитета се предават по-бързо на заразените клетки. А мъртвите тела, уловените от тях вируси, продуктите от разпадането на клетките, токсините, отделени от някои патогени, се екскретират по-бързо.

Такива инструменти Апитерапия прополис, пчелно млечице, цветен прашец, са естествени имуномодулатори, които са източник на витамини, минерали, микроелементи, ние обикновено или не получават достатъчно храна, или да получите в химически инертен форма.

Ако човек има вродена имунна деформация, е много вероятно, че естествените имуномодулатори няма да помогнат в този конкретен случай. Но ако нашето тяло няма вещества, от които се синтезират агентите на имунната защита, проблемът е много по-лесен за решаване.

Сред имуномодулаторите са подходящи тези, които стимулират собственото си производство на интерферони. Те включват:

Сред естествени или естествени имуномодулатори е възможно да се разпределят следните средства (пчелни продукти):

  • пчелна отрова (мощен стимулант на метаболизма);
  • прополис;
  • пчелно млечице;
  • амброзия.

Ако има съмнение за недостиг на хранителни съставки, добро решение ще бъде да започнете да използвате:

  • покълнали зърна от пшеница, ръж, овес;
  • екстракт от ехинацея;
  • на ден - 100 грама плодове, богати на витамин С;
  • задължителна чаша бульон на кученце веднъж на ден за нощта;
  • Сибирски женшен.

Статии Хепатит