Viqueira Pak - приложение при лечението на хепатит С (първи генотип)

Share Tweet Pin it

Основната опасност от хепатит С е, че заболяването често води до цироза на черния дроб и смърт. В допълнение, самият ход на заболяването значително влошава качеството на живот на пациентите, тъй като симптомите се прехвърлят доста силно. В продължение на много години фармацевтичните компании работят върху разработването на лекарство, което не само ще покаже достатъчно висока ефективност, но и да не навреди на пациента. Режимите на интерферон (стандартно лечение на хепатит С) винаги са били успешни само с 50%, освен това те са имали много странични ефекти. Истинското откритие и спасяване са директно действащи антивирусни лекарства. Една от тях е Викейра Пак.

Ефект на лекарството

Vikeira Pak (Viekira Pak) се състои от набор от таблетки с различни цветове. Светло кафяво съдържа в своя състав 3 компонента:

  1. Ombitasvir. Той унищожава протеина в структурата на вируса на хепатит С, което прави неговото по-нататъшно възпроизвеждане невъзможно.
  2. Paritaprevir. Подтиска активността на ензима, който участва в процеса на възпроизвеждане на вируса.
  3. Ритонавир. Увеличава концентрацията на предишния компонент в кръвта и също така намалява активността на HIV-вирусните ензими, което често се среща при пациенти с хепатит.

Втората таблетка (розова) съдържа само едно активно вещество - Dasabuvir. Той потиска действието на друг ензим, което също е необходимо, за да може вирусът активно да се размножава и разпространява в човешкото тяло.

Различни механизми на действие, насочени към една цел, обясняват високата ефективност на лекарството. Няма подобни лекарства в състава.

Vikeira Pak е лекарство от ново поколение, чийто механизъм на действие е коренно различен от схемата на интерферона. Директното антивирусно действие показва по-висока ефикасност и дава възможност да се откаже от употребата на интерферони, които причиняват голям брой странични ефекти и са слабо поносими от пациентите.

Комбинация с рибавирин

Въпреки сложния състав, в допълнение към Викюра Пак, рибавирин понякога може да бъде предписан. Обикновено тази схема се използва за пациенти, при които заболяването е обременено с цироза на черния дроб. Добавя се също така, ако откритият вирус има подтип А. Продължителността на приема на рибавирин съответства на курса на лечение с основното лекарство.

Дозата на рибавирин се изчислява, като се взема предвид теглото на пациента: ако е по-малко от 75 kg, дозата е 1000 mg, повече от 75 kg - 1200 mg. Това са дневни количества, които се приемат в една или две дози, в зависимост от медицинската цел.

Странични ефекти

Нежеланите реакции при назначаването на Viqueira Pak изглежда рядко. По принцип те се появяват, когато рибавирин се добавя към режима. Почти пълното отсъствие на странични ефекти е едно от основните предимства на директно действащите антивирусни лекарства. Понякога пациентите се оплакват:

В някои случаи при появата на нежелани реакции лечението се преустановява. Независимо от това, количеството на нежеланите прояви и степента на тяхното проявяване при лечението на Viqueira Pak е значително по-малко, отколкото при лечение с интерферони.

Схема за приемане

Лекарството се приема перорално с храна. Сутрин вземете 2 таблетки с комбиниран състав и 1 таблетка с dasabuwir. Вечерта вземайте само 1 таблетка dasabuwir. Ако пропуснете първото хапче, вземете го в рамките на следващите 12 часа. Ако се пропусне дазабувир, дозата трябва да бъде завършена до 6 часа. С по-дълъг пропуск Викара Пак продължава да изпълнява обичайния график.

Краткото лечение е друго предимство на Vicair Pak. Продължителността на лечението е 12 или 24 седмици.

ефикасност

Vikeira Pak (Viekira Pak) е ново поколение наркотик. Той действа като антивирусен агент, действащ директно върху причинителя на хепатит С. В клинични проучвания лекарството показа добри резултати. Ефективността на лечението е 98%, което е почти два пъти по-голяма, отколкото при лечението с интерферон.

Цената на лекарството в руските аптеки може да се различава. Средната цена е 275 000 рубли на кутия, която съдържа 112 таблетки. Украински аптеки предлагат да купят Viqueira Pak за 165 000 гривна.

При закупуване на лекарство в руски аптеки може да спестите голяма сума, защото цената е няколко пъти по-ниска, отколкото в Европа и САЩ.

Vikeira Pak е изключително ефективен агент за лечение на хепатит С 1 генотип. Съставът на лекарството няма аналози и често е заслужено предписан от лекарите. Въпреки високата цена пациентите трябва да следват препоръките на лекаря и да започнат терапията възможно най-рано. Лекарството е удобно да се приема, тъй като се освобождава под формата на таблетки, за разлика от схемите за лечение с интерферон. Процесът на лечение е лесно прехвърлен и вероятността за пълно възстановяване е 98%, което се счита за много добър резултат. Vikeira Pak наистина е в състояние да даде на пациента нов живот.

Viqueira Pak при лечение на хроничен хепатит С

В момента на създаването на директен антивирусен ефект на лекарства дава реален шанс да се излекува много пациенти с хроничен хепатит С. В тази статия, ние ще обсъдим е регистриран в Русия през април 2015 г. медицина "Vikeyra Парк" и неговата ефективност при лечението на това вирусно заболяване.

Защо съпротивлението на вируса е проблем?

Това е вирусът на хепатит С, който се характеризира с особена вариабилност. Голям брой копия на вируса се синтезират ежедневно в човешкото тяло, които носят различна генетична информация. Тази характеристика позволява на вируса да избяга от действието на човешката имунна система и създава предпоставки за образуване на резистентност към антивирусната терапия.

Развитието на резистентност към антивирусни лекарства е сериозна и понякога непреодолима бариера за пълно излекуване. Механизмите на неговото формиране не са напълно разбрани. Определена роля играят генетичният профил на пациента, характеристиките на даден вирус, несъответствието с медицинските препоръки.

Всеки пациент трябва да разбере, че нарушаването на редовността или прескачането на антивирусния прием на лекарства, неразрешеното прекъсване на курса, замяната на активното вещество допринасят за развитието на вирусната резистентност към антивирусните лекарства. Резистентността към причинителя на хепатит С не позволява да се използват по-нататък онези лекарства, които са били предписани по-рано, има нужда от търсене и прилагане на нови активни вещества.

Наркотикът "Vikeira Pak" - новост сред многото антивирусни лекарства, има редица предимства. Това е комбинирано лекарство, съдържащо 4 активни съставки. Тези вещества са синтезирани по-наскоро, така че вероятността от първоначална резистентност към тях на вируса на хепатит С е минимална. Комбинацията от 3 + 1 (три активни вещества в една таблетка и една в другата) в една и съща опаковка насърчава спазването от страна на пациента на медицински препоръки. Всичко това води до по-висока ефективност на антивирусната терапия.

Активни вещества и техните характеристики

Структурата на Viqueira Pak включва:

Парапатревир е най-новото антивирусно средство, свързано с първото поколение серин протеазни инхибитори NS3-4A. Тя се характеризира със средно ниво на резистентност, т.е. повече от половината от случаите на лечение с хепатит С с това лекарство водят до положителен резултат. Случаите на неефективност се дължат на някои генетични мутации на пациента и причинителя на вирусния хепатит.

Неговият основен недостатък е рязкото колебание на концентрацията в кръвта, така че става необходимо да се комбинира с ритонавир. Парапапревир, подобно на други представители на тази фармакологична група, има селективна антивирусна ефикасност само за определени генотипове на вируса на хепатит С.

Ритонавир е представител на широка група антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на различни клинични стадии на HIV инфекция. Прякото влияние върху вируса на хепатит С не упражнява това вещество, а целесъобразността от назначаването му се намира в друга. Това вещество може да потисне активността на ензима, който участва в метаболизма на други протеазни инхибитори. Тази характеристика допринася за по-високата ефективност на Parataprevir, увеличава експозицията, стабилизира концентрацията в периферната кръв.

Омбитасвир е инхибитор на протеиновите структури на NS5A. Дазабувир инхибира NS5B ензима. По този начин комбинираната употреба на Dasabuwir и Ombitaswir прекратява образуването на нова РНК на вируса на хепатит С, т.е. спира неговото репликиране. Липсата на нови копия на вируса на хепатит С е целта на антивирусната терапия.

Комбинацията в Vikeyra Pak антивирусни лекарства с различни механизми на действие, допринася за високата ефективност на антивирусна терапия, намалява вероятността на защитното покритие и вирусът на пациента към определени средства, както и по-висока придържането на пациента към определеното лечение.

Освобождаване на формата и характеристики на фармакокинетиката

Една таблетка Viqueira Pak съдържа Ritonavir 50 mg + Paritateapyr 75 mg + Омбитасвир 12,5 mg, а другият - само Dasabuwir 250 mg. И двете таблетки съдържат допълнителни стабилизиращи компоненти.

За да се постигне оптимална концентрация на активните вещества в кръвта на пациента, се препоръчва двукратно приемане на Викюра Пак. Когато концентрацията на активните съставки от първата таблетка (Parataprevir + Омбитасвир) започне да намалява, пациентът трябва да приеме втора таблетка (Dasabuvir). Това създава условия за постоянен антивирусен ефект.

Всички тези активни съставки се абсорбират относително бавно, максималната концентрация в кръвта се отбелязва 4-5 часа след приложението. Те се метаболизират активно, но техните метаболити нямат антивирусна активност. Всички те се екскретират с урина и изпражнения. Умерена хепатотоксичност има само ритонавир, което може да изисква корекция на дозата или промяна в режима.

В повечето случаи адаптирането на дозата на Vickeyr Park не се изисква при пациенти в старческа възраст, както и при нарушена бъбречна функция.

Важна характеристика на лекарството "Vikeira Pak" е най-доброто усвояване по време на хранене. Приемането на празен стомах влошава абсорбцията на активните вещества, намалява скоростта на възникване на антивирусния ефект. Видовете храни (мастни, слаби, богати на въглехидрати), начина, по който те се приготвят, нямат значителен ефект върху динамиката на усвояването на Wikeir Pak.

Индикации за употреба и употреба

Инструкцията на Vickeir Pak показва, че индикацията за употреба е само хроничен хепатит С (генотип 1). В други варианти на генотипа на този патоген, активните вещества на препарата не са ефективни.

Важно предимство на лекарството "Викийра Пак" е възможността за използване и получаване на положителен ефект в началните етапи на цироза.

Лечението с Viqueira Pak се прилага индивидуално, но най-често използваните схеми са:

Подготовка на Vicair Pack - инструкции за употреба

Viekira Pak е лекарство от ново поколение, предназначено за лечение на вирусен хепатит С. Разработено е от фармацевтичната компания Abb Vie. Иновацията е, че интерферонът не се използва в схемата за 3D терапия. Какво означава 3D терапията? Това е състав от 3 вещества директно (директно).

През последните години се наблюдава пробив в лечението на чернодробни заболявания, по-специално хепатит С. Измислени ефективни лекарства, които възстановяват черния дроб 3 месеца.

Старият метод на лечение се основава на въвеждането на интерферон под формата на инжекция 1 път седмично, както и при поглъщане на таблетки Ribavirin. Този метод на лечение за отслабени пациенти е много дълъг и досаден, продължаващ почти 1 година. Пациентите обикновено не го толерират. Резултатът от лечението зависи от генотипа на вируса и от степента на увреждане на черния дроб. Също така, много пациенти са имали противопоказания или имунитет към интерферон или рибавирин.

В чужбина се появяват нови лекарства, които са много по-ефективни и пряко засягат вируса на хепатита. Няма значение кой етап на заболяването се намира, лекарството спира по-нататъшното размножаване на вируса, блокира растежа му. Най-новите лекарства не съдържат интерферон. Ефективността на лечението е почти 100%.

Vikeira Pak вече е регистрирана в Русия. Неговият код в МКБ 10 - В18.2. Ефективността му е доказана. Пациентът е напълно възстановен в продължение на 3 месеца, дори ако преди това не е получил антивирусно лечение. Единственият конкурент на това лекарство е Sowaldi (Sofosbuvir).

Хепатитният вирус има много видове. Те обикновено се обозначават като арабски цифри - 1, 2, 3 и т.н. Има 6 генотипа на хепатит, всеки от които има собствен подтип (la, 1b). Такъв голям брой подвидове се формира поради факта, че вирусът мутира, т.е. По време на възпроизвеждането се появяват непознати видове вируси. Всеки генотип е намерил своето разпространение в определена държава.

Например, в Европа и Далечния изток генотипи 1 и 2 са по-чести, в Америка - 1 генотип, в Северна и Южна Африка - 4 и 6, в Япония - 1 инча.

Таблетките Viqueira Pak съдържат:

Тези вещества взаимодействат много добре с кръвните протеини.

Цирозата на черния дроб може да бъде в различна степен, в най-тежката форма на това лекарство не може да пие. Необходимо е да се следват по време на прилагането на лекарството за състоянието на пациента. Силно влошаване, придружено от гадене, повръщане, слабост, пожълтяване на кожата, би трябвало да предизвика загриженост. Необходимо е спешно да информирате лекаря за всеки симптом, който се е проявил.

Viqueira Pak се назначава с:

  • хроничен хепатит С;
  • генотип 1 на вируса;
  • компенсирана цироза.

Инструкциите за употреба трябва внимателно да бъдат проучени. За приемане на 2 таблетки. В зависимост от активното вещество, една таблетка е кафява, а другата - розова.
В кафява таблетка основната активна съставка е dasabuwir. Тя е овална, а от едната страна е гравиран AV2.

Ако по някаква причина е пропуснато приемането на кафявата таблетка, можете да направите пропуск в рамките на 6 часа. В противен случай просто продължете с следващото приемане.

Таблетите с розов цвят също са изпъкнали, но върху тях има и друг гравюра "AV1". Той включва 3 компонента: омбитасвир, паратрепераприл, ритонавир. Ако по някаква причина розовото хапче е пропуснато, то може да бъде завършено до 12 часа.

Ако след пропускът отнема повече от 12 часа, продължете с приемането в обичайното време.

Стандартният курс на лечение е 3 месеца.

Нежелани реакции. Viiqueira Pak в някои случаи се предписва заедно с рибавирин. Трябва да се отбележи, че много пациенти не понасят такава комбинация. Във всеки случай, независимо от това как е предписано лекарството, тялото на всеки човек реагира по различен начин от лекарството.

Трябва да обръщате внимание на нежеланите реакции, а в случай на проява на поне един от тях, трябва да информирате лекаря за това:

Отбелязва се обаче, че когато лекарството се приема без рибавирин, почти няма странични ефекти.
Кой е противопоказан с лекарството:

  1. 1. Пациенти с индивидуална непоносимост към компонентите, съставляващи лекарството.
  2. 2. Бременни жени.
  3. 3. Жени по време на кърмене.
  4. 4. Възраст под 18 години.
  5. 5. Ако пациентът приема други лекарства, трябва да информирате лекаря за това, тъй като може да има несъвместимост с лекарства.

Vikeyra парк - е спасението за хора, страдащи от хепатит С. Наркотикът е много лесен за използване, тъй като лечението не е болезнени инжекции, но само като хапчета. Можем да кажем, че единственият недостатък на лекарството е много висока цена.

  • безопасна и високоефективна;
  • болезнено дългият период на лечение се съкращава;
  • лесен за използване;
  • 95% от пациентите се лекуват, вместо 30%, които са лекувани по стария метод с употребата на интерферон;
  • противопоказанията са минимални;
  • странични ефекти - в границите на нормата.

Викейра Пак

Форми на освобождаване

Коментарите на доктора за опаковката "Викиър"

Лекарството се понася добре. Нежеланите реакции почти не са наблюдавали. Авиеремия след почти 2 седмици от лечението, продължава да съществува продължителен вирусологичен отговор. Биохимичният отговор е стабилен след 2 седмици лечение.

Наркотикът е много скъп! За съжаление този факт предотвратява широкото използване на лекарството.

Приложете 1 блистер дневно (сутрин и вечер). Само при 1 генотип, курс от 12 седмици. С генотип 1а - в комбинация с рибавирин.

В Руската федерация за пациентите, заразени с 1-ви генотип на HCV, "Vikeira Pak" понастоящем е предпочитаният наркотик. Първо, той е оригинален и официално регистриран у нас. На второ място, той има директен антивирусен ефект и инхибира всички стадии на RNA репликация на вируса.

Единственото ограничение за широкото му приложение остава, за съжаление, неговата цена. Но от друга страна, качеството на оригиналния наркотик не може да струва евтино.

Комбинираната антивирусна лекарствена фирма EbbVi (Ирландия) "Vikeira Pak" се отнася до т. Нар. 3d-терапия на хроничен хепатит С.

Инструкции за употреба

Фармакологично действие

Лекарството съчетава Vikeyra Pak и в момента три антивирусни средства за пряко действие за лечение на вируса на хепатит С (HCV), с различни механизми на действие и не-припокриващи се профили rezistentnoti, която ви позволява да се бори с вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл, и ритонавир.

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимерната активност на NS5B ензимите на рекомбинантен генотип 1а и Ib на HCV със стойности на IC30 2.8 и 10.7 пМ, съответно.

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури стойностите на ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 nM за генотипове 1а и 1b на HCV.

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичен анализ паралиправир инхибира протеолитичната активност на NS3 / 4A протеазата на рекомбинантния HCV генотип 1а и Ib с IC стойности50 0.18 и 0.43 пМ, съответно.

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир действа като фармакокинетичен енхансер, който увеличава Смакс паратрипеправир в кръвната плазма и концентрацията на паратипровир, измерена непосредствено преди приемането на следващата доза, и увеличава общата експозиция на лекарството (т.е. AUC).

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir бяха оценени при здрави възрастни и пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средните стойности на Смакс и AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, получена от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. Геометричната средна Cмакс, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се абсорбират след перорално приложение при средно Tмакс (време на максимална концентрация) от 4 до 5 часа. Експозицията на омпитаставир и дасабувир се увеличава пропорционално на дозата, докато експозицията на паразиправир и ритонавир се увеличава повече от пропорционално на дозата. Коефициентът на кумулация на омбитасвир и дасавувир е минимален, докато за ритонавир и паратреперир е 1,5 до 2. Фармакокинетичната равновесна концентрация за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Ефект на храната върху абсорбцията

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене.

Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане. Повишената експозиция е същата, независимо от вида на храната (например храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с умерено съдържание на мазнини храна) или калории (приблизително 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини. Свързването с плазмените протеини практически не се променя при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Съотношението на кръвните концентрации и кръвната плазма при хора варира от 0,6 до 0,8, което показва, че paritrapeprir, ombitasvir и dasabuvir се разпределят предимно в кръвната плазма. Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml. Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml. Омпитастар приблизително 99,9% се свързва с човешки плазмени протеини при концентрация от 0,09 μg / ml до 9 μg / ml. Dasabuvir се свързва с повече от 99,9% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0,05 μg / ml до 5 μg / ml. При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak са изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязан с въглероден изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

Dasabuvir се метаболизира предимно от CYP2C8 изоензима и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След приемане на 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14) при хора dasabuvir в неговата непроменена форма е основният компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства за HCV генотип 1 като оригиналното лекарство.

Омбитасвир се метаболизира чрез амидна хидролиза, последвана от оксидативен метаболизъм. След като приеме единична доза от 25 mg омбитасвир (белязана с въглероден изотоп С14), без да приемат други лекарства, оригиналното лекарство, което не претърпя промени, представлява 8.9% от общия обем в кръвната плазма; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Паритапревир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A5. След еднократна перорална доза от 200/100 mg паритеправир (белязан с въглерод C14) / ритонавир, първоначалното лекарство е основният циркулиращ компонент, който възлиза на приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

Ритонавир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A и в по-малка степен от изоензима на CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза перорален разтвор от 600 mg ритонавир (белязана с въглероден изотоп С14) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

След приемане на dasabuwir с ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, средната Т1/2 dasabuvir е бил около 5,5-6 часа След като са били взети 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14), около 94,4% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (около 2%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 ombitasvira е около 21-25 часа След приемането на 25 mg омбитасвир (маркиран с въглероден изотоп C14), около 90.2% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (1.91%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 Паритапревир от кръвната плазма е около 5,5 часа След съвместното прилагане на 200 mg paritrapevir (белязан с въглерод С14) със 100 mg ритонавир, около 88% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (8,8%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритапревир / ритонавир, средната Т1/2 ритонавир от плазмата е около 4 часа. След прием на 600 mg ритонавир (белязан с въглерод C14) като разтвор за перорално приложение - 86,4% изотопи са открити във фекалиите и 11,3% от дозата в урината.

Специални групи пациенти

Пациенти в старческа възраст. Няма нужда да коригирате дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст.

Деца. Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak при пациенти в детска възраст не се изследва.

Поп и телесно тегло

Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност

Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушена чернодробна функция

Промените в експозицията на ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir и ritonavir при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност не са клинично значими. Не е необходимо да се променя дозата на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с леко или умерено чернодробно увреждане.

Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг ombitasvira и 400 мг dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Пио), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С в Child-Пио) степен на чернодробна недостатъчност. В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациенти с лека чернодробна недостатъчностмакс и AUC на паритапревир, ритонавир и омбитасвир намаляват съответно с 29,8%, 34-40% и до 8%, средните стойности на Cмакс и AUC на dasabuvir са с 17-24% по-високи.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с умерено чернодробно увреждане средният Смакс и AUC за paritrapevir са повишени с 26-62%, при омбитасвир и ритонавир средната Cмакс и AUC са редуцирани съответно с 29-30% и 30-33%; означава Смакс и AUC на дасабувир са намалени с 16-39%. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас B при Child-Pyo) не са установени; Въпреки това, според данните от проучванията за фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak, най-вероятно не се налага коригиране на дозата.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с тежко чернодробно увреждане средният Смакс и AUC на парапрепивир и дасабувир се увеличават съответно с 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, средните стойности на Смакс ритонавир са с 35% по-ниски и AUC е с 13% по-висок, Смакс и AUB ombitaswir намаляват съответно с 68% и 54%. По този начин лекарството Viqueira Pak не може да се използва в случаи на тежка чернодробна недостатъчност.

Нарушена бъбречна функция

Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност, Смакс и AUC за paritrapeprivium са сравними (до 19% по-високи), средно Cмакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 7% по-ниски), средните стойности на Смакс и AUC за ритонавир са с 26-42% по-високи, а за дасабувир средната Cмакс и AUC е по-висока с 5-21%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти със средна степен на бъбречна недостатъчност, Смакс са били сравними (повишаване с по-малко от 1%), а стойностите на AUC са 33% по-високи, средните стойности на Смакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 12% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Cмакс и AUC са били по-високи с 48-80%, за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 9-37%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, средната Cмакс за paritrapril са сравними (повишаване с по-малко от 1%) и стойностите на AUC са с 45% по-високи, при ombitasvir средната Cмакс и AUC са сравними (до 15% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Смакс и AUC са с 66-114% по-високи, а също и за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 12-50%.

Форма на освобождаване, състав и опаковка

Таблетки, филмирани светлокафява, овална, гравирана "AV2" от едната страна (2 бр. в блистер).

ексципиенти: Микрокристална целулоза (като Avicel ® РН 101) - 103.04 мг, микрокристална целулоза (като Avicel ® РН 102) - 104,72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101.35 мг Кроскармелоза натрий - 33,78 мг, колоиден силициев диоксид - 4.05 мг магнезиев стеарат 11.15 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бежово (Opadry II Бежов) - 21 мг (поливинилалкохол - 40% титанов диоксид - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% талк - 14,8%, жълт железен оксид - 3% железен оксид червено - 0,35% желязо оксиден черен - 0.1%).

Таблетки, филмирани розова, продълговата, двойно изпъкнала, гравирана "AV1" от едната страна (2 бр. в блистер).

ексципиенти: Коповидон - 849.2 мг, D-алфа-токоферил сукцинат макрогол - 42,5 мг, колоиден силициев двуокис - 10,8 мг, пропилей гликол монолаурат - 10 мг Сорбитан лаурат - 33.3 мг.

Състав на филмовата обвивка: Pink Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 мг (поливинилалкохол - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% талк - 17,36% титанов двуокис - 11,9% железен оксид червено - 0.1%).

4 бр. (2 + 2) - блистери (7) - опаковки от картон (4) - опаковки от картон.

Дозов режим

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Препоръчваната доза Vikaira Pak включва 2 таблетки. ombitasvira / paritrapeprivir / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер). При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (вж. Таблица 1).

Таблица 1 изброява препоръчителните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 1. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (първо лечение или след лечение с интерферон.

Когато се използва с лекарството Viqueira Pak, препоръчителната доза рибавирин се основава на телесното тегло на пациента: 1000 mg / ден за пациенти с телесно тегло 75 kg, разделен на 2 рецепции на ден с хранене. Ако е необходимо да коригирате дозата на рибавирин, препоръчваме Ви да прочетете инструкциите за употреба. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема в съответствие с продължителността, препоръчвана и инструкциите за неговото използване, без прекъсване. Ако лекарството Viqueira Pak се използва заедно с рибавирин, рибавирин трябва да бъде предписан за същия период като лекарството Viqueira Pak.

Специални групи пациенти

Пациенти след чернодробна трансплантация

Препоръчителна продължителност на лечението на пациенти с нормална чернодробна функция и фиброза мащаб Metavir-2 или по-малко след чернодробна трансплантация, използвайки Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин е 24 седмици, независимо от генотип 1 на HCV подтип. Когато се използва лекарството Viqueira Pak с инхибитори на калциневрин, е необходима корекция на дозата инхибитори на калциневрин. В клинични проучвания при пациенти след чернодробна трансплантация, индивидуалните дози на рибавирин варират от 600 mg до 800 mg на ден.

При пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Трябва да се спазват препоръките, изброени в Таблица 1. Препоръките за съпътстваща антивирусна терапия за HIV-1 са дадени в раздела "Взаимодействие с други лекарства".

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас A) не се налага корекция на дозата Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), не е установена; употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

свръх доза

Най-високата документирана при единична доза назначен здрави доброволци, бяха 400 мг за paritaprevira (ритонавир 100 мг), 200 мг за ритонавир (100 мг paritaprevira), 350 мг до 2000 мг и ombitasvira за dasabuvir. В случай на предозиране се препоръчва да се следи за появата на признаци и симптоми на нежелани реакции, както и, ако е необходимо, на съответните незабавно симптоматична терапия.

Лекарствени взаимодействия

В ин витро проучвания показват, че ритонавир инхибира някои изоензими на цитохром Р450, но лекарство Vikeyra Pak в клинично значими концентрации не влияе значително на изоензимите CYP2C9 и CYP2C19.

Paritaprevir, ритонавир и dasabuvir са инхибитори на Р-gpikoproteina в vilro, но значителни промени във взаимодействието на лекарството с дигоксин Vikeyra Pak - чувствителен субстрат на Р-гликопротеин - не се наблюдава.

Паритапревир е инхибитор на транспортния полипептид на органичните аниони 1В1 и 1В3 (OATP1B1 и OATP1B3). Парапапревир, ритонавир и дасабувир са инхибитори на протеина за резистентност към рак на гърдата (протеин за резистентност към рак на гърдата, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir и са инхибитори на изоформи 1А1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy и ритонавир е инхибитор на изоензим цитохром CYP3A4. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които се метаболизират основно от CYP3A изоензим или са субстрати на UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, може да доведе до повишени плазмени концентрации на такива лекарства.

Paritaprevir, ombitasvir, ритонавир и dasabuvir ин виво без инхибиране на транспортни органични аниони (OAT1) и малко вероятно те инхибират транспортери органични катиони (OST1 и OST2), транспортери на органични аниони (OAT3) или протеини на множествена резистентност и отстраняване на токсини (Mate1 и MATE2K) при клинично значими концентрации; По този начин лекарството Vickeira Mack не засяга тези пътища за отстраняване на бъбреците.

Ефектът на други лекарства върху подготовката на Viqueira Pak

Обмен Vikeyra Pak лекарство с мощни инхибитори на CYP3A изоензим може да бъде увеличена, концентрация paritaprevira до 2 пъти. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP3A, се очаква да намали концентрацията dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira и ритонавир плазма и намалява техния терапевтичен ефект. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които инхибират izofermept CYP2C8, dasabuvir може да увеличи концентрацията в плазмата. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP2C8, очаквано води до намаляване на плазмената концентрация dasabuvir и намалява неговия терапевтичен ефект.

Промяна в експозицията (Cмакс и AUC) paritaprevir, ombitasvir и dasabuvir от 0,5 до 2,0 пъти не се считат за клинично значими и не изискват корекция на дозата на лекарството Vicair Pak.

Vikeyra Pak лекарство може да се прилага в комбинация с лекарства, които са инхибитори на изоензим CYP3A, в същото време да се комбинират лекарството противопоказан Vikeyra Pak с мощни инхибитори или индуктори на CYP2C8 изозим изоензим CYP3A / 2C8.

Парапапревир, дасабувир и ритонавир са субстрати на Р-гликопротеин. Паритапревир и дасабувир са субстрати на BCRP. Омбитасвир е субстрат на Р-гликопротеин и / или BCRP. Паритапревир е субстрат на OATP1B1 и OATP1B3. Обаче, малко вероятно е инхибирането на Р-гликопротеин. BCRP, OATP1B1 или OATP1B3 ще доведе до клинично значимо повишаване на експозицията на Vicair Pack.

Установени и други потенциални лекарствени взаимодействия

Профилът на взаимодействие на лекарствата, използвани във връзка с приготвянето на Vicera Pak, е разработен за редица най-често предписани лекарства за съвместно приложение (Таблица 4).

Ако пациентът е в момента вече приемате лекарства (и), които е вероятно да имат потенциал за лекарствени взаимодействия, или започва да ги приемате по време на терапия с Vikeyra Парк се насърчават да разгледат необходимостта от корекция на дозата на съпътстващото лекарство (и) или извършване на необходимите клинично наблюдение.

Ако по време на лечението Vikeyra Pak лекарството произвежда корекция дози на лекарства заедно, в края на лечението с Vikeyra Pak трябва да държат отстраняването им.

Таблица 4 предоставя информация за ефектите от комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak върху концентрацията на лекарства, използвани заедно. При назначаването на едновременно прилаганите лекарства, изброени в Таблица 4, не се налага коригиране на дозата на лекарството Viqueira Pak.

Таблица 4. Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данните от проучването на лекарствените взаимодействия.

Списъкът на лекарствата, чието комбинирано използване с лекарството Vichera Pak е противопоказано, е представено в раздела "Противопоказания".

Лекарства, с които не се наблюдава лекарствено взаимодействие, когато се комбинират с лекарството Viqueira Pak

В проучвания за взаимодействието на лекарства не е установено клинично значимо взаимодействие между препарата на Viqueira Pak със следните най-често прилагани едновременно лекарства:

- бупренорфин, метадон, налоксон;

- тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир;

При комбинираната употреба на тези лекарства с лекарството Viqueira Pak не е необходима корекция на дозата.

Страничен ефект

Опит в клиничните изследвания

Ако лекарството Viqueira Pak се използва с рибавирин: за информация относно нежеланите реакции на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба.

Оценката на безопасността се основава на комбинираните данни за фаза 2 и 3 клинични проучвания при повече от 2 600 пациенти, получавали Vikayr Pak със или без рибавирин.

Лекарството Viqueira Pak в комбинация с рибавирин (включително при пациенти с цироза)

При пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, най-често наблюдавани нежелани реакции (по-голяма от 20% от пациентите) са умора и tishnota. Броят на пациентите.lechenie напълно прекратено поради нежелани реакции е 1,2% (25/2044), 1.3% (27/2044) от пациентите прекратени (с възможност за възобновяване) лечението поради странични ефекти. 7,7% (158/2044) пациенти са се нуждаели от намаляване на дозата рибавирин поради нежелани реакции.

Профилът на безопасност на Viqueira Pak и рибавирин при пациенти с цироза е подобен на този при пациенти без цироза.

Употребата на Viqueira Pak без рибавирин

При пациентите в клиничното изпитване, които получават препарата Vicair Pak без рибавирин, единствената регистрирана нежелана реакция е сърбеж. Броят на пациентите, които напълно преустановиха лечението поради нежелани реакции, е 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) от пациентите са прекъснали лечението поради нежелани реакции.

Таблица 2 изброява нежеланите събития, свързани или не са свързани с подготовката Vikeyra Pak записва в две рандомизирани planebo-контролирани проучвания (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), което се наблюдава с честота най-малко 5% по-висока, отколкото при пациенти, получаващи Vickeyr Pak в комбинация с рибавирин, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. В допълнение, Таблица 2 включва списък на тези нежелани реакции при три проучвания, при които пациентите получават лекарството Vikeyra Pak с рибавирин или без (Пърл II, перлена III и патици IV), и анализ на тези нежелани реакции при изследвания в пациенти с цироза черен дроб, лекуван с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици (TURQUOISE II).

Таблица 2. Обобщена таблица за честотата на нежеланите събития, установени при клинични изпитвания фаза 3 1,2.

Повечето нежелани реакции при клиничните изпитвания фаза 3 са били леки (степен 1). Профилът на безопасност на препарата Viqueira Pak, когато е комбиниран с рибавирин, съответства на съществуващия профил на безопасност на рибавирин.

При проучвания Pearl-II, -III и -IV, 7% от пациентите, получаващи монотерапия лекарствената Vikeyra Pak и 10% от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, дерматит симптоми се наблюдават под формата на обрив. В проучванията на SAPPHIRE-I и II, 16% от пациентите, получаващи Viqueira Pak с рибавирин и 9% от пациентите, получаващи плацебо, са имали нежелани ефекти върху кожата. В проучването TURQUOISE II 18% и 24% от пациентите, лекувани с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици, са имали нежелани ефекти върху кожата. Тежестта на повечето феномени се класифицира като светлина. Които не са регистрирани сериозни явления и тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, дерматит, алергичен, свързани с приемането на лекарства (с еозинофилия и системни симптоми).

Отклонения от нормата на лабораторните показатели

Промените в отделните лабораторни показатели са показани в Таблица 3.

Таблица 3. Избраните лабораторни отклонения са показателни по време на лечението 2.

Повишена активност на ALT в серума

В клинични проучвания с използване на лекарството Vikeyra Pak със или без рибавирин, най-малко 1% от пациентите, които не са използвали естроген-съдържащи препарати, временно повишение на АЛАТ се наблюдава при повече от 5 пъти горната граница на нормата след започване на лечението.

При жени с едновременната употреба на препарати, съдържащи етинилестрадиол подобряване честота ALT повишава до 25% (4/16). Честотата на клинично значимо повишаване на ALT активност при жени получаване естрогени, различни от етинил естрадиол (например, естрадиол и конюгирани естрогени) като хормон заместваща терапия е 3% (2/59).

По правило това явление е асимптомно, проявява се през първите 4 седмици от лечението и се решава, докато терапията продължава. Повишената активност на ALT като правило не е свързана с повишаване на концентрацията на билирубин. Цирозата не е рисков фактор за увеличаване на активността на ALT. При повечето пациенти не се изисква специален мониторинг на биохимичните параметри на черния дроб.

Повишена концентрация на билирубин

Временно увеличение на концентрацията на билирубин (главно непряко) се наблюдава при пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, което е свързано с инхибиране paritaprevirom билирубин транспортер OATR1V1 / 1VZ и по този начин хемолиза причинени от рибавирин. Увеличаването на концентрацията на билирубин, настъпило след началото на лечението, достигна максимум през първата седмица от проучването и напълно се реши, тъй като терапията продължи. Увеличаването на концентрацията на билирубин не е свързано с повишаване на концентрацията на аминотрансферазите. Честотата на повишен индиректен билирубин е била по-ниска при пациентите, които не са получавали рибавирин.

Употреба на Viqueira Pak при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Употребата на Viqueira Pak в комбинация с рибавирин е оценена при 63 пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1, които са получили антиретровирусна терапия на стабилна основа. Най-честите нежелани събития са регистрирани най-малко 10% от пациентите: слабост (48%), безсъние (19%), гадене (17%), главоболие (16%), пруритус (13%), кашлица (11%), раздразнителност (10%), иктерично склера (10%).

Увеличаването на концентрацията на общия билирубин с 2 или повече пъти по отношение на IGN (по-често поради индиректен билирубин) е регистрирано при 34 пациенти (54%). 15 от тях получават атазанавир в периода на повишаване на концентрацията на билирубин, 9 пациенти също имат склероза, жълтеница или хипербилирубинемия. При пациенти с хипербилирубинемия не е имало съпътстващо повишаване на аминотрансферазната активност. Няма случаи на повишена активност на ALT от трета степен.

При 7 пациенти (11%) е регистриран поне един случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина под 10 g / dl; при 6 от тях е извършена корекция на дозата на рибавирин. В тези случаи кръвните трансфузии и приложението на еритропоетин не са били необходими.

В края на 12 и 24 седмици от лечението, средният брой CD4 + Т-клетки спада до концентрация от 47 клетки / mm3 и съответно 62 клетки / mm3; в повечето случаи след завършване на курса на терапията, показателите се върнаха към изходната линия. При двама пациенти се отбелязва понижение на броя на CD4 + Т-клетките до концентрация по-малко от 200 клетки / mm 3 по време на терапията без намаляване на CD4 +. Не са съобщени случаи на опортюнистични инфекции, свързани със СПИН.

Употребата на Viqueira Pak при пациенти с чернодробна трансплантация

На употребата на наркотика Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, е оценено при 34 пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб от рецидив на НСV. Нежеланите събития са записани за повече от 20% от пациентите: слабост (50%). главоболие (44%), кашлица (32%), диария (26%), безсъние (26%), астения (24%), гадене (24%), мускулни спазми (21%), обрив (21%). В 10 пациенти (29%) има най-малко един случай да се намали концентрацията на хемоглобин до концентрация от по-малко от 10 г / дл. В 10 пациенти е проведено корекция на дозата на рибавирин поради намаляване на концентрацията на хемоглобина; 3% (1/34) от пациентите с рибавирин е прекъснат. 5 пациенти получават еритропоетин; всички тези пациенти началната доза на рибавирин е 1000-1200 мг на ден. Не бяха извършени кръвопреливания.

свидетелство

- хроничен хепатит C от генотип 1, включително пациенти с компенсирана цироза на черния дроб, в комбинация с или без рибавирин.

Противопоказания за употреба

- свръхчувствителност към ombitasviru, paritapreviru, ритонавир dasabuvir или някое от помощните вещества на състава;

- известна свръхчувствителност към ритонавир (напр. токсична епидермална некролиза или синдром на Stevens-Johnson);

- тежка степен на чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh);

- противопоказания за употребата на рибавирин (при комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak и рибавирин). За информация относно противопоказанията за употребата на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба;

- употребата на рибавирин при жени по време на бременност, както и при мъже, чиито партньори са бременни;

- едновременната употреба на лекарства, повишаването на концентрацията на които и кръвната плазма могат да доведат до сериозни нежелани реакции, чийто клирънс зависи значително от метаболизма посредством изоензима на CYP3A;

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни инхибитори на CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително повишаване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма и риска от удължаване на QT интервала);

- едновременна употреба на лекарства - мощни индуктори на изоензима CYP3A (може значително да намали концентрациите на паратрипепир, омбитасвир и дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително намаляване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба с лекарства: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; ефавиренц; ерготални алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, земометрин, метилегрометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарствени форми за перорално приложение); пимозид; рифампин; салметерол; препарати от жълт кантарион (жълт кантарион / Hypericum perforatum /); силденафил (когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония); рилпивирин; лопинавир / ритонавир; даунавир / ритонавир; препарати, съдържащи етинилестрадиол (напр. комбинирани орални контрацептиви); атазанавир / ритонавир при фиксирана комбинация;

- възраст на децата до 18 години;

- дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Съвместно използване на лекарството Viqueira Pak и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират с участието на изофемпептида CYP3A4. Съвместна употреба с антиаритмични лекарства. Чернодробна недостатъчност с умерена тежест.

Приложение по време на бременност и лактация

Не са налице резултатите от качествени и добре контролирани проучвания за употребата на Viqueur Pak при бременни жени.

При проучвания върху животни, използващи ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и неговите основни активни метаболити при хора (M29, М36) и dasabuvir, са докладвани никакво влияние върху развитието на ембриона и плода. При използване paritaprevira / ритонавир използва проучвания максимална доза съответните 98- кратно (мишки) или 8x (при плъхове) на препоръчаната клинична доза при хора. Максималната доза, използвана с прилагане ombitasvira тестове, съответстващи на 28-кратен (мишки) или 4-кратно (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора. Най-високата доза основни неактивни метаболити в човешкото изследване върху мишки, дадени - експозиция 26 пъти по-високи, отколкото в човешкото тяло, когато използвате препоръчваните клинични дози. Максималната доза, използвана с dasabuvir тестове приложение съответните 48-кратна (плъхове) или 12 пъти (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора.

Поради факта, че е невъзможно да се направят заключения относно употребата на лекарството при бременни жени, на базата на получените данни за животни, лекарството Viqueira Pak трябва да се използва по време на бременност само в спешни случаи, обосновани от клиничната ситуация.

Съвместно приложение с рибавирин

Рибавирин може да причини малформации и / или смърт на фетуса. Жените и женски партньорките на мъже, трябва да предприемат всички възможни мерки, за да се избегне бременност, тъй като проучванията върху животни във всички видове, изложени на рибавирин, беше потвърдено, изразена тератогенност и / или embriotsidny ефект. Не използвайте режим на лечение с рибавирин, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и в продължение на най-малко 6 месеца след края на жени в детеродна възраст и техните партньори, както и на пациенти от мъжки и женски партньори препоръчва да се използват най-малко две ефективни методи за контрацепция. По време на лечението с рибавирин трябва да се провеждат месечни тестове за бременност.

Период на кърмене

Няма информация за проникването на ombitasvira, paritrapevir, ritonavir или dasabuvir и техните метаболити в майчиното мляко при жените.

Паритапревир и неговият хидролизен продукт M13, омбитасвир и дасабувир в непроменена форма са преобладаващите компоненти, открити в млякото на лактиращи плъхове, без да се засяга храненето на младите. Поради възможността от нежелани реакции, дължащи се на ефекта на лекарството върху кърмачетата, трябва да се вземе решение за спиране на кърменето или прекъсване на лечението с Vikayr Pak, като се има предвид значението на терапията за майката. Пациентите, приемащи рибавирин, трябва да прочетат инструкциите за употреба.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Приложение на лекарството към пациентите с леко чернодробно увреждане (Клас А според Child-Pyo) не се налага корекция на дозата. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B); употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас С според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

Употреба при деца

Употребата на лекарството за деца и юноши на възраст под 18 години е противопоказана.

Приложение при пациенти в старческа възраст

Специални инструкции

В клинични изследвания, лекарството рибавирин Vikeyra Pak с или без рибавирин, около 1% от наблюдаваната преходни, асимптоматични наблюдава повишена ALT активност с повече от 5 пъти по ГГН (вж. Раздел "страничен ефект" The).

Повишение на АЛАТ наблюдава много по-често при жени, приемащи etipilestradiola препарати на базата на, например, комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни лепенки и вагинални противозачатъчни пръстен (вж. Раздел "Противопоказания"). Повишена ALT активност обикновено се наблюдава в продължение на 4 седмици на лечение и намалява в рамките на 2-8 седмици от началото на нарастване на ALT активност при продължителна терапия с рибавирин Vikeyra Pak с или без рибавирин. Трябва да спрете да приемате лекарства, съдържащи етинилестрадиол, преди да започнете да използвате Vicair Pak. По време на терапията с Viqueira Pak се препоръчват алтернативни методи за контрацепция (напр. Перорални контрацептиви на основата на прогестин или нехормонални контрацептиви). Препоръчва се обновяването на лекарствата, съдържащи етинилестрадиол, да започне приблизително 2 седмици след края на курса на лечение с лекарството Vicaira Pak.

При жени, които са получили не етинилестрадиол и други естрогени (като естрадиол и естроген спрежение) като хормоно-заместителна терапия, индикатори на ALT дейност съответстват на отчетената стойност при пациентите, които не са получили естроген. Въпреки това, тъй като броят на пациентите, лекувани с други естрогени, се ограничава, да ги използват в комбинация с лекарството Vikeyra Pak с повишено внимание.

Биохимични чернодробни стойности трябва да бъдат измерени в рамките на първите 4 седмици от лечението и ако показателите на ALT активност в серума превишават горната граница на нормата, трябва отново да прави проучвания и продължи да наблюдава дейността на ALT при тези пациенти, както и:

- пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от консултация с лекуващия лекар незабавно, ако изпитват умора, слабост, загуба на апетит, гадене и повръщане, жълтеница или промяна в цвета на изпражненията;

- преустановете употребата на лекарството Vicair Pak, ако активността на ALT в серума надвишава VGN с коефициент 10.

Рискове, свързани със съпътстващата употреба на рибавирин

В случай на комбинирано приложение на Vicair Pack с рибавирин трябва да се вземат под внимание предупрежденията и предпазните мерки, приложими към рибавирин, в честотата и нежеланието на бременността. Пълният списък на предупрежденията и предпазните мерки срещу употребата на рибавирин е предоставен в инструкциите за употребата му.

Рискове, свързани с нежелани реакции или намаляване на ефекта от терапията поради едновременно предписване с други лекарства

Комбинираната употреба на редица лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, водещи до:

- Загубата на терапевтична ефективност, може би - с развитието на резистентност.

- Клинично значими нежелани реакции, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, които се използват заедно с лекарството Viqueira Pak или с ексципиентите на лекарството.

Таблица 4 (раздел "Взаимодействие с други лекарствени продукти") показва мерки за коригиране на възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, вкл. - препоръки за дозиране на лекарства. Възможността за развиване на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Vicair Pak и по време на терапията; препоръчва се мониториране на нежеланите реакции, свързани с употребата на лекарства, използвани заедно с активните и спомагателните вещества на лекарството Viqueira Pak.

Употреба с флутиказон

Флутиказон е глюкокортикоид, който се метаболизира от изоензима на CYP3A.

Трябва да се подхожда предпазливо при използване на комбинацията от Viqueira Pak и флутиказон или други глюкокортикоиди, които се метаболизират с участието на CYP3A4 изоензим. Комбинираната употреба на инхалирани глюкокортикоиди, метаболизирани от CYP3A изоензим, може да увеличи системните ефекти на глюкокортикоидите; са съобщени случаи на синдром на Cushing и последващо потискане на надбъбречната функция с лекарства, съдържащи ритонавир. Комбинираната употреба на Viqueira Pak и глюкокортикоиди, по-специално за дългосрочна терапия, трябва да се започне само ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни ефекти на глюкокортикоидите.

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (клас А според Chapple-Pugh) не се налага коригиране на дозата на Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B), не е установена; Не се препоръчва употребата на лекарството Viqueira Pak със средна степен на чернодробна недостатъчност. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo). Лекарството Viqueira Pak не се препоръчва за употреба при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване.

Рискът от развитие на резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Ритонавир, който е част от медикамента на Vikayr Pak, се отнася до HIV-1 протеазни инхибитори и може да улесни избора на аминокиселинни замествания, свързани с резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори. При пациенти, заразени с HCV / HIV-1, които получават курс на терапия с Vikeyra Pak трябва също така да извършва антиретровирусна терапия за намаляване на риска от развитие на резистентност към протеаза инхибитори на HIV-1.

Пациенти след чернодробна трансплантация

Безопасността и ефикасността на препарата Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин е проучена при 34 пациенти с генотип 1 на HCV след трансплантация на черен дроб (най-малко 12 месеца след трансплантацията, черния дроб). Основните цели на това проучване е да се оцени безопасността и се определя процентът на пациентите, постигнали траен вирусологичен отговор 12 седмици след края на лечението (SVR12) и след 24 седмици лечение Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин. Началната доза на рибавирин варира от 600 mg до 800 mg дневно, както най-често се използва в началото и в края на лечението с лекарството Viqueira Pak.

34 участници, които не са получили лечение за HCV след трансплантация на черен дроб и са имали фиброза скала за оценка на Metavir - 2 или по-малко (29 до генотип 1а и генотип 1b 5 HCV) са били включени в клинични проучвания. 31 от 32 пациенти, за които данни в точка от времето SVR12 (96,9%) достигат SVR12 (96.3% при пациенти с генотип 1а) са получени. Един пациент с HCV генотип 1a рецидив след лечението.

общия профил на безопасност Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин в HCV-инфектирани пациенти след чернодробна трансплантация е същата като тази от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин във фаза 3 на клиничните изпитвания, с изключение на анемия. 10 пациенти (29,4%) имат поне една стойност на хемоглобина (след първоначалния) по-малко от 10 g / dL. В 55,9% (19/34) от пациентите рибавирин доза се редуцира и 2,9% (1/34), използването на рибавирин е анулирана. Промяна в дозата рибавирин не повлиява честотата на постигане на стабилен вирусологичен отговор. Пет пациенти са изисквали употребата на еритропоетин (всичките 5 пациенти са имали дневен рибавирин в начална доза от 1000 mg до 1200 mg.) Не се изисква кръвопреливане.

Други генотипове на HCV

За пациенти, заразени с други генотипове на HCV, с изключение на генотип 1, безопасност и ефикасност, лекарството Vickeira Pak не е установено.

Ефект на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir на QTc интервал са оценени в рандомизирано, двойно-сляпо проучване с плацебо и активен контрол (моксифлоксацин 400 мг), 4-лентови напречни косми, внимателно наблюдение QT в 60 здрави индивиди, приемащи ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и dasabuvir. При изследване за откриване на малки ефекти в дози над терапевтичен - paritaprevir 350 мг, 150 мг ритонавир, ombitasvir 50 мг и 500 мг dasabuvir - не показват клинично значимо удължаване на QT интервал.


Статии Хепатит