Възпроизвеждане, вирусна репликация

Share Tweet Pin it

Възпроизвеждане, вирусна репликация - процес, при който вирусът, използвайки собствения си генетичен материал и синтетичния апарат на клетката гостоприемник, възпроизвежда потомство, подобно на него. В най-общата форма вирусната репликация на нивото на една клетка се състои от няколко последователни етапа:

  • прикрепяне на вируса към клетъчната повърхност;
  • проникване през външните мембрани на клетката;
  • експозиция на генома;
  • синтез (транскрипция) на нуклеиновата киселина на вируса с образуването на дъщерни молекули на геномна NK и в случая на ДНК-съдържащи вируси, информационната вирусна mRNA;
  • синтез на вирус-специфични протеини;
  • сглобяване на нови вириони и тяхното освобождаване от засегнатата клетка.

Преминаването на всички тези етапи е един цикъл на възпроизвеждане. На нивото на системата от клетки под формата на тъкан или орган репродуктивните цикли често са асинхронни, а вирусът от заразените клетки прониква в здрави клетки. В експеримента за синхронизиране на циклите, може да се постигне репликация поради голямата множествена инфекция, при която всяка клетка има най-малко 10 инфекциозни частици от вируса. Разпространението на вируса обикновено се съпровожда от подтискане на биологичните функции на клетката и нарушения в клетъчния метаболизъм, в крайна форма води до пълно унищожаване на клетките с освобождаването на вирусно потомство (цитопатогенен ефект).

Какво представлява вирусният хепатит С и какво е неговото лечение?

До неотдавна вирусният хепатит С (HCV, HCV) в много случаи остава нелечимо заболяване. Въпреки факта, че самия вирус не е фатално, неговата склонност да избягат на имунната система му позволява да унищожат черния дроб в продължение на десетилетия, което води до необратими промени на жизнено важни органи.

Днес развитието на лекарства за лечение на вирусен хепатит С постигна приемливи резултати. Съвременните лекарства дават възможност за получаване на стабилен вирусологичен отговор (SVR) в 98% от случаите, дори при вирус тип 1 и 4.

Какво представлява вирусният хепатит C?

Вирусът на хепатит С е частица, съдържаща РНК, която, както всички други вируси, използва извънземни живи клетки за собствена репликация (възпроизвеждане). Типът клетки, в които вирусите могат да се размножават, е ограничен.

За хепатит С, това могат да бъдат чернодробни клетки (хепатоцити), както и клетки от имунната система (лимфоцити), не само всяко живо същество, а само човек. Хепатитът е изключително антропонен вирус.

Какво представлява РНК на вируса на хепатит С? Макромолекулата на рибонуклеиновата киселина (РНК) се намира вътре в вириона (вирусна частица). Това е нишка от свързани нуклеотиди, чиято последователност кодира генетичната информация на вируса.

Такъв огромен брой нуклеотиди кодира само 10 вирусни протеина - 3 структурни протеини и 7 неструктурни протеини.

РНК макромолекулата е компактно сгъната и "опакована" в капсула (плик), която я защитава. Хепатоцитите или нахлуването лимфоцити вирион "разопаковане": HCV РНК се освобождава от обвивката и включени в клетките биосинтетичен метод за възпроизвеждане на 10 повечето протеини, кодирани в своя геном. За по-добро разбиране помислете какво е фазата на репликация на хепатит С.

Репликационна фаза

Репродуктивният период на вируса на хепатит С в чернодробните клетки се нарича репликативна фаза на заболяването. Интензивността на вирусната репликация не е прекалено висока (в сравнение с други хепатити).

По тази причина в повечето случаи заболяването е асимптоматично и дори такива общи симптоми като интоксикация, треска, не са характерни за хода на това заболяване. Пациентът се чувства добре, не се консултира с лекар. Въпреки това броят на вирусните частици в тялото се увеличава, увеличава се вирусното натоварване. Все по-голям брой хепатоцити преминават от естествените си функции към копирането на чужди протеини.

Фазата на репликация при хепатит С може да продължи толкова дълго, колкото е желателно. Въпреки факта, че имунната система разпознава нахлуването на вируса непосредствено след навлизането му в кръвта, само в редки случаи, които могат да бъдат приписани на изключителни, успява да потисне инфекциозния процес. В повечето случаи продължителната репликативна фаза продължава, превръщайки болестта в хронична форма.

Хроничен хепатит С

Защо, въпреки всички усилия, имунната система не е в състояние да се справи с вируса?

До 30% от генома е мутирал. Това означава, че "свежата" вирусна частица, възникваща от хепатоцита, има повърхностен антиген, различен от този на оригиналната частица. Този факт има следните последици:

  1. За имунната система, която разпознава вирусите от протеините на черупката им (повърхностни антигени), освободеният вирион вече няма да бъде вирусът, антителата, към които е развит.
  2. Тъй като нови антитела (които разпознават антигени) все още не са развити, нови вириони избягват имунната система.
  3. За да имунитет "срещна" и започва да произвежда антитела към новите варианти на вируса ( "квазигрупи"), тя ще отнеме известно време, по време на която вирусът отново, време е да мутира.
  4. Смята се, че в рамките на 1 седмица вирусът има време да промени изцяло своята антигенна структура.

В повечето случаи имунната система никога не успява да се появят нови квазиви на вируса, което е причина за хроничния вирусен хепатит С.

Как се предава вирусът?

Хепатит С се предава през кожата, чиято цялостност е нарушена. Това може да се случи:

  • с инжекции и други медицински манипулации;
  • при рисуване на татуировки, при маникюр и други манипулации с немедицински характер;
  • с незащитени сношения (изключително редки);
  • от майка на дете при раждане.

По същия начин, в същите ситуации, се предава хроничен вирусен хепатит С.

С степента на инфекциозност хепатит С е значително по-нисък от хепатит В. Тоест, при равни други условия е по-трудно да се зарази с първия вид, отколкото с втория (В).

Какво се страхува от вируса на хепатит С и може ли да бъде убит?

Вирусните частици в околната среда проявяват достатъчно висока степен на стабилност. Вирусът запазва патогенните си свойства:

  • при стайна температура - до няколко месеца;
  • при отрицателни температури - през годините.

Вирусът продължава, включително и в сухи кръвни петна, на бръсначи, на игли от спринцовки, от татуировъчни машини и други инструменти и предмети, които са били в контакт с човешка кръв.

Възниква логически въпрос: може ли да бъде убит вирусът на хепатит С? Разбира се, можете. Обвивката на вириона не е абсолютно стабилна и е разрушена от действието на химикали и екстремни условия на околната среда.

Вирусният хепатит С е остър и хроничен. Причини, симптоми и лечение

Хепатит С (хепатит С, HCV, хепатит С) - anthroponotic инфекциозно заболяване патоген с механизъм за предаване на контакт, характеризиращ се с лека или субклиничен остър период на заболяването, често образуването на хроничен хепатит С, възможно развитие на цироза и хепатоцелуларен карцином.

Кодове на МКБ - 10
V17.1. Остър хепатит С.
V18.2. Хроничен хепатит С.

Вирус на хепатит С

Патогенът - хепатит С (HCV), принадлежи към семейство Flaviviridae. Вирусът е с липидна обвивка, сферична форма, среден диаметър от 50 пМ нуклеокапсид съдържа едноверижна линейна РНК. Геном съдържа приблизително 9600 нуклеотиди. Геномът на HCV се изолира две части, едната от които (локус болки, Е1 и E2 / NS1) кодира структурни протеини, които съставят вириона (нуклеокапсид, белтъци на обвивката) и други (локус NS2, NS3, NS4A, NS4V, NS5A и NS5V) - неструктурен (функционален) протеин, не е част от вириона, но като ензимната активност и са от съществено значение за вирусна репликация (протеаза, хеликаза, РНК-зависима РНК полимераза). Изследването на функционалната роля на протеини, кодирани в не-структурен регион на генома на HCV и са въвлечени в репликацията на вируса, е от изключително значение за развитието на нови лекарства, които могат да блокират репликацията на вируса.

Установено е, че HCV циркулира в човешкото тяло като смес от мутантни щамове, генетично разграничени един от друг и наречени "квазивидове". Особеността на структурата на HCV геном - високата си мутационна изменчивост, способността да се променят непрекъснато им антигенна структура, която позволява на вируса да се избегне имунната елиминиране и да се задържи за дълго време в човешкото тяло. Според най-често срещаната класификация, са изолирани шест генотипа и повече от сто подтипа на HCV. Различни генотипове на вируса циркулират в различни региони на Земята. По този начин, в Русия, главно генотипи 1c и 3a са преобладаващи. Генотипът не влияе на резултата от инфекцията, но позволява да се предскаже ефективността на лечението и в много случаи определя продължителността му. Пациентите, инфектирани с генотипове 1 и 4, реагират по-лошо на антивирусната терапия. Като експериментален модел за изследване на HCV, само шимпанзетата могат да действат.

Епидемиология на хепатит С

Вирусен хепатит С - антропоноза;

единственият източник (резервоар) на инфекциозен агент - лице с остър или хроничен хепатит. Вирусните хепатити се отнася до инфекции C с контакт (krovokontaktnym) на трансмисионен механизъм, изпълнението на който се среща естествено (вертикална - предаването на вируса от майката на детето, на контакта - при използване на предмети от бита и по време на полов акт) и изкуствени (Ортотопичните) пътеки.

Изкуствен път на инфекция Той може да се прилага чрез преливане на заразена кръв или нейните медикаменти и всички манипулации парентерално (медицински и немедицински характер), последвано от нарушение на целостта на кожата и лигавиците, ако манипулиране провежда инструменти, замърсени с кръв, съдържаща HCV.

Естествени начини на заразяване с хепатит С приложена по-рядко, отколкото при хепатит В, което вероятно се дължи на по-ниска концентрация на HCV в биологични субстрати. Рискът от инфекция при майката на серопозитивни средното за дете е 2% увеличаване на 7% при откриване на HCV РНК в кръвта на бременната жена, до 10%, когато се практикува женски интравенозните наркомани, и до 20%, когато бременна регистър HCV и HIV ко-инфекция. Заразените майки не са противопоказани при кърменето, но при наличието на пукнатини в зърната, според някои изследователи, от кърменето трябва да се въздържат. От детето до детето инфекцията рядко се предава, така че училищното посещение и комуникацията с детето, включително контактните спортове, не са ограничени. Не е необходимо да се ограничи и битови контакти, с изключение на тези, които може да доведе до контакт със заразена кръв (с помощта на обща четка за зъби, самобръсначка, пили за нокти и т.н.).

Заразяването с персистиращи сексуални партньори на носители на HCV рядко се случва по полов път. Поради това, когато се препоръчва превозвачите на HCV да бъдат информирани за инфекцията на техните сексуални партньори, трябва да се подчертае, че рискът от предаване по време на сексуален контакт е толкова малък, че някои експерти смятат, че употребата на презервативи е незадължителна. С голям брой сексуални партньори се увеличава вероятността от инфекция.

Особена опасност при разпространението на HCV е венозното приложение на наркотични вещества без спазване на практиките за безопасна инжекция. Повечето новорегистрирани пациенти с ОКГ (70-85%) имат индикации за интравенозно приложение на наркотични вещества. Повишаването на честотата на хепатит С в Русия през 90-те години се дължи на увеличаването на зависимостта от наркотици. Според експерти, Русия има повече от 3 милиона хора, които използват упойващи и психотропни вещества, включително и през последните години броят на анти-HCV положително се е увеличил с 3-4 пъти, така че тази категория лица представлява опасност като източник на хепатит С. Групова рискова да действа като пациенти на хемодиализа, пациенти с рак и хематологични заболявания и други, които получават дългосрочно и лечение с няколко пациента, както и здравните работници, които имат контакт с кръв, и донори. Възможно е също така HCV инфекция чрез преливане на заразени кръвни продукти, въпреки че през последните години във връзка с определянето на задължителни анти-HCV в броя на донорите на заразените лица след кръвопреливане спаднали драстично и е 1-2% от всички инфекции. Въпреки това, дори и използването на високо чувствителен метод ELISA за тестване на дарената кръв не може да изключи напълно възможността за предаване на инфекцията, така че услугата преливане през последните години, вградени метод карантина кръвни продукти. В някои страни се извършва кръвотечение на донора за наличие на HCV РНК чрез PCR. Агентът може да се предава не само по време на парентерално медицинската манипулация (инжекция, зъболекарски и гинекологични манипулация стомашно-, колоноскопия и т.н.), но татуиране, обредни разрези по време на пробиването, маникюр, педикюр т.н. в случай на използване на заразени инструменти, заразени с кръв.

Естествената чувствителност на хората към HCV е висока. Вероятността за инфекция се определя до голяма степен от инфекциозната доза. Антителата, открити в организма на заразеното лице, не притежават защитни свойства и тяхното откриване не показва образуването на имунитет (е показана възможността за повторна инфекция на HCV с други и хомоложни щамове).

ВКВ в света зарази около 3% от населението (170 милиона души), около 80% от хората, които са претърпели остра форма на болестта, образуването на хроничен хепатит. Хроничната HCV инфекция е една от основните причини за чернодробна цироза и най-честата индикация за ортотопична чернодробна трансплантация.

Анализът на честотата на остър хепатит С в нашата страна показва, че през 2000 г., в сравнение с 1994 г. (първата година от официалната регистрация), честотата се увеличава почти 7 пъти: от 3,2 на 20,7 на 100 000 души. От 2001 г. честотата на остър хепатит С започва да намалява и през 2006 г. тази цифра е 4,5 на 100 хиляди от населението. Трябва да се има предвид, че данните за официалната регистрация вероятно не са пълни, тъй като е невъзможно да се вземат предвид онези случаи на остър вирусен хепатит, които се появяват без жълтеница (при остър хепатит С, процентът на такива пациенти е около 80%). Основната група пациенти са хора на възраст между 20 и 29 години и тийнейджъри. В Русия епидемията от хроничен вирусен хепатит замени рязкото увеличаване на случаите на остър вирусен хепатит, което се наблюдаваше през 1996-1999 г. В структурата на хроничните чернодробни лезии процентът на вирусния хепатит С достига повече от 40%.

Патогенезата на хепатит С

Патогенезата на хепатит С не е достатъчно проучена.

След инфекцията HCV хематогенно навлиза в хепатоцитите, където преобладава и възниква неговата репликация. увреждане на черния дроб клетки се дължи на директно цитопатичен ефект на компонентите на вирус или вирусни специфични продукти хепатоцитен клетъчна мембрана и структурата и имунологично медиирани (включително автоимунен) увреждане насочва вътреклетъчни HCV антигени. Курсът и изхода на HCV инфекция (вирус елиминиране или устойчивост), предимно определя ефективността на имунния отговор на гостоприемника. В острата фаза на инфекция нивата на HCV РНК достигат високи концентрации в серума през първата седмица след инфекцията. При остър хепатит С (както при хора и в експериментален) специфичен клетъчен имунен отговор, се забави в продължение на най-малко един месец, антитялото - за два месеца, вирусът е "напред" на адаптивния имунен отговор. Развитието на жълтеница (вследствие на Т клетки увреждане на черния дроб) рядко се наблюдава в остър хепатит С. След около 8-12 седмици след инфектирането, когато има максимално увеличение на ALT в кръвта, намаляване на титър на HCV РНК. Антитела срещу HCV, определени по-късно и може да липсват, тъй като появата им не означава, че в края на инфекцията. Повечето пациенти развиват HCG със сравнително стабилен вирусен товар, който е с 2-3 порядъка по-нисък, отколкото в острата фаза на инфекция. Само малка част от пациентите (около 20%) се възстановяват, HCV РНК вече не се определя чрез стандартни диагностични тестове. Изчезването на вируса от черния дроб и вероятно и други органи се появява по-късно, отколкото в кръв, тъй като връщането на виремия е бил открит при някои пациенти и експериментални шимпанзета, дори и след 4-5 месеца след HCV RNA вече не се откриват в кръвта. Все още не е известно дали вирусът напълно изчезва от тялото. Почти всички спонтанно възстановен от пациенти остър хепатит С може да наблюдава силни поликлонално отговор специфични Т-клетки, което доказва връзка между продължителност и сила на специфичен клетъчен имунен отговор и благоприятен изход заболяване.

Обратно, клетъчният имунен отговор при пациенти с хронична HCV инфекция обикновено е слаб, тесен и / или кратък. Факторите на вируса и гостоприемника, които определят неспособността на имунния отговор за контролиране на HCV инфекцията, не са достатъчно проучени. Известен бягство феномен на контрол на приемащата имунния отговор, което се дължи на високата променливост мутациите на генома на HCV, в резултат на способността на вируса да дългосрочно (евентуално живот) постоянство при хора.

В HCV-инфекция може да предизвика различни екстрахепатални лезии, причинени имунопатологични реакции имунокомпетентни клетки, които се прилагат или immunokletochnymi (granulomatoz лимфом-krofagalnye инфилтрати) или имунокомплекс реакции (васкулит различна локализация).

Морфологичните промени в черния дроб с хепатит С не са специфични. Проследяване предпочитане лимфоиден инфилтрат от портала трактове с образуване на лимфоидна фоликуларен лимфоидна инфилтрация лобули стъпка некроза, стеатоза, малко увреждане на жлъчния канал, чернодробна фиброза, което се случва в различни комбинации и които определят степента на хистологична активност и стъпка хепатит. Възпалителни инфилтрация в хронична HCV инфекция е различна: в портала тракт и около огнищата на увреждане на хепатоцитите и смъртта на лимфоцитите преобладават, което отразява участието на имунната система в патогенезата на увреждане на черния дроб. Хепатоцитите се наблюдава стеатоза, чернодробна стеатоза с по-изразен при генотип 3а, в сравнение с генотип 1 хроничен хепатит С, дори при ниска степен на хистологична активност може да бъде придружено от развитието на чернодробна фиброза. Фиброза засяга не само портала и перипорталните лобулите зона, а често и да разкрие perivenulyarny фиброза. Тежка фиброза води до цироза (дифузно фиброза с образуване на фалшиви лобули), срещу която е възможно развитието на хепатоцелуларен карцином. Цирозата на черния дроб се развива при 15-20% от пациентите с изразени възпалителни промени в чернодробната тъкан. В момента, в допълнение към морфологичен описанието разработени няколко биопсии, получени цифрови системи за оценка, които позволяват на полуколичествена (класиране) определя ИГА - възпалителна активност некротична процес в черния дроб, както и етапи на заболяването, както е определено от степента на фиброза (индекс фиброза). Въз основа на тези показатели се определя прогнозата на заболяването, стратегията и тактиката на антивирусната терапия.

Симптоми и клинична картина на хепатит С

HCV инфекция води до остър хепатит С, в 80% от случаите в anicteric течаща форма без клинични прояви, при което острата фаза на заболяването е рядко диагностицирани. Инкубационният период за остър хепатит С варира от 2 до 26 седмици (средно 6-8 седмици).

класификация

• При наличие на жълтеница в острата фаза на заболяването:
- Жълтеница.
- Anicteric.
• По времетраенето на тока.
- Остра (до 3 месеца).
- Продължително (повече от 3 месеца).
- Хронична (повече от 6 месеца).
• Чрез гравитацията.
- Лесно.
- Средна възраст.
- Heavy.
- Фулминантен.
• Усложнения.
- Хепатичната кома.
• Резултати.
- Възстановяване.
- HGC.
- Цироза на черния дроб.
- Хепатоцелуларен карцином.

Основни симптоми и динамика на тяхното развитие

Клиничните симптоми на острия хепатит С не се различават по принцип от тези на друг парентерален хепатит. Продължителността на периода преди жълтеницата варира от няколко дни до две седмици и може да отсъства при 20% от пациентите.

В периода преди Желетушмом най-често преобладава астенофизически синдром, проявяващ се от слабост, бърза умора. Често се наблюдават диспептични нарушения: намален апетит, дискомфорт в горния десен квадрант, гадене и повръщане. Артралгичният синдром е много по-рядък, сърбежът е сърцебиене. Иктеричният период протича много по-лесно, отколкото при други парентерални хепатити. Водещите симптоми на остър период са слабост, намален апетит и чувство на дискомфорт в корема. Гадене и сърбеж се срещат при една трета от пациентите, замаяност и главоболие - по едно на всеки пет, повръщане - за всеки десети пациент. Почти всички пациенти имат увеличен черен дроб, 20% имат далак.

За остър хепатит С като характерни промени в биохимични показатели, както и с други парентерално хепатит: повишени нива на билирубин (за anicteric форма съответства на количеството на билирубина нормални контроли), значително увеличение на ALT активност (повече от 10 пъти). Често се отбелязва вълнообразния характер на хиперферментемията, което не е съпътствано от влошаване на благосъстоянието. В повечето случаи нивото на билирубин се нормализира до тридесетия ден след появата на жълтеница. Други биохимични показатели (утайка проба, нивото на общия протеин и протеинови фракции, протромбин, холестерол, алкална фосфатаза) - обикновено в рамките на нормалните граници. Понякога се записва увеличение на съдържанието на GGT. В хемограмата тенденцията към левкопения, в урината, разкрива жлъчни пигменти.

Остър хепатит С настъпва предимно в srednetyazholoy форма, 30% от пациентите - в светлина. Може тежко протичане на заболяването (рядко) и фулминантен остър хепатит С, което води до смърт, е много рядко. По време на естествения ход на хепатит С 20-25% от пациентите с остър хепатит С спонтанно възстановяване, а останалите 75-80% е развитието на хроничен хепатит С. не са били разработени Окончателните критериите за възстановяване след прекаран остър хепатит С, но спонтанно възстановяване е възможно да се говори в случая, ако пациентът не получава специфична антивирусна терапия на фона на благосъстояние и нормален черен дроб и далак размер се определя от нормални биохимични показатели на кръвта и серум не HCV РНК се открива в най-малко две години след остър хепатит С. Фактори, свързани с спонтанно елиминиране на вируса: ранна възраст, женски пол, и определена комбинация от главни хистосъвместими комплексни гени.

При 70-80% от хората, които са преминали остра форма на заболяването, се появява хроничен хепатит, което е най-честата патология между хроничните вирусни чернодробни лезии. Образуването на хроничен хепатит С може да придружава нормализирането на клиничните и биохимичните показатели след остър период, но впоследствие отново се появи хиперферментемия и HCV РНК в серума. Повечето пациенти с биохимични признаци на хроничен хепатит С (70%) имат благоприятен ход (лека или умерена възпалителна активност в чернодробната тъкан и минимална фиброза).

Отдалеченият резултат при тази група пациенти все още не е известен. При 30% от пациентите с хроничен хепатит С заболяването има прогресивен курс, при някои от тях (12,5% на 20 години, 20-30% след 30 години), настъпва цироза на черния дроб, което може да причини смърт. Декомпенсираната чернодробна цироза се свързва с повишена смъртност и е показател за чернодробна трансплантация. При 70% от пациентите причината за смъртта е хепатоцелуларен карцином, чернодробно-клетъчна недостатъчност и кървене. При пациенти с хроничен хепатит С рискът от хепатоцелуларен карцином 20 години след инфекцията е 1-5%. В повечето случаи хепатоцелуларният карцином възниква на фона на чернодробна цироза с честота от 1-4% годишно, 5-годишната преживяемост на пациентите с тази форма на рак е по-малка от 5%.

Независими рискови фактори за прогресираща фиброза: мъжки пол, възраст по време на инфекция (прогресия е по-бързо при пациенти, заразени са на възраст над 40 години), инфекция с други вируси (на HBV, HIV), дневната консумация на повече от 40 грама чист етанол.

Друг неблагоприятен фактор е наднорменото тегло, което води до развитие на стеатоза на черния дроб, което на свой ред допринася за по-бързо образуване на фиброза. Вероятността от прогресиране на заболяването няма връзка с HCV генотипа или вирусния товар.

Характерна особеност на хроничния хепатит С е латентен или ниско-симптомен курс в продължение на много години, обикновено без жълтеница. Повишена активност на ALT и AST, идентифициране на анти-HCV и HCV РНК в серума в продължение на най-малко 6 месеца - основните характеристики на хроничен хепатит С. Най-често тази категория пациенти показват шанс, по време на прегледа преди операцията, по време на преминаването на медицински преглед и т.н., Понякога пациентите идват на оглед на лекаря, само формирането на цироза на черния дроб и признаци на неговата декомпенсация.

Хроничната HCV инфекция може да бъде придружена от нормална активност на ALT в многократно изследване за 6-12 месеца, въпреки продължаващата репликация на HCV РНК. Делът на тези пациенти сред всички пациенти с хронична инфекция е 20-40%. Част от тази група пациенти (15-20%) с чернодробна биопсия може да разкрие сериозни фиброзни промени. Пробивната чернодробна биопсия е важен диагностичен метод, който позволява да се идентифицират пациенти с прогресивно тежко чернодробно увреждане, изискващо спешна антивирусна терапия. Скоростта на прогресиране на чернодробната фиброза при пациенти с нормална АЛАТ активност изглежда по-ниска, отколкото при пациенти с повишена активност.

Екстра-чернодробните прояви на хепатит С се срещат, според различни автори, при 30-75% от пациентите. Те могат да излязат на преден план в хода на заболяването и да определят прогнозата на заболяването. За хроничен хепатит С могат да бъдат придружени от такива имуно-екстрахепатална прояви като смесва криоглобулинемия, лихен планус, мезангиокапилярен гломерулонефрит, късна кожна порфирия, ревматоиден симптоми. Задайте HCV роля в развитието на B-клетъчни лимфоми, идиопатична тромбоцитопения, разрушаване на ендокринната (тиреоидит) и ендокринни жлези (особено участието в патологичния процес на слюнчените и слъзните жлези, включително и в рамките на синдрома на Сьогрен), очите, кожата, мускулите, ставите, нервната система и др.

диагностика

Клиничните симптоми на остър хепатит С в значителна част от пациентите с леко, така че диагнозата на остър хепатит С, се основава на цялостна оценка на епидемиологични данни история във времето за съответния инкубационен период, жълтеница, повишена производителност билирубин, повишаване на нивата на ALT повече от 10 пъти, наличието на нови случаи маркери на хепатит с (анти-HCV, HCV РНК) с изключение на други хепатит характер. Като се има предвид, че по-голямата част от пациентите с остър хепатит С няма клинични признаци (симптоми) на остър хепатит, както и наличната серологични и биохимични прояви не винаги е възможно да се направи разграничение остър хепатит от остри екзацербации на хроничен, диагнозата на остър хепатит С се намира в случаите, когато заедно с характерна клинична и епидемиологични и биохимични данни в основната проучването, не серумни антитела срещу HCV, които се появяват след 4-6 седмици или повече от началото на заболяването. За диагностика на остър хепатит С може да се прибегне до откриване на вирусна РНК от PCR, тъй като тя може да се открие в първите 1-2 седмици на заболяването, докато антитела се появяват само след няколко седмици. Използването на тестови системи от трето поколение са значително по-чувствителни и специфични, разкрива анти-HCV серум в рамките на 7-10 дни от началото на жълтеница. Анти-HCV може да се открие както при остър хепатит С, така и при хроничен хепатит С.

По този начин анти-HCV IgM антитела еднакво често се срещат при пациенти с двете остър и хроничен хепатит С. По този начин, откриването на анти-HCV IgM не може да се използва като маркер на острата фаза на вирусен хепатит С. Също така, анти-HCV са изолирани и циркулира в кръвта на пациенти, които са се възстановили от остър хепатит с, или са в ремисия, след отстраняване на HCV РНК в получения антивирусна терапия. Съвременните системи за изпитване позволява да се увеличи откриване на анти-HCV в 98-100% от заразените имунокомпетентни лица, а при имунокомпрометирани пациенти процентът на откриване на анти-HCV е значително по-ниска. Тя трябва да бъде наясно с възможност за фалшиво положителни резултати при реакцията за анти-HCV, които могат да бъдат 20% или повече (при пациенти с рак, автоимунни заболявания и имунна недостатъчност и т.н.).

За потвърждаване на хронични епидемиологични и клинични данни за хепатит С се използват динамично определяне на биохимични показатели, наличие на анти-HCV и HCV РНК в кръвния серум. Въпреки това, златният стандарт за диагностициране на хроничен хепатит С е пробивната чернодробна биопсия, която е показана на пациенти, които имат диагностични критерии за хроничен хепатит. Цели на чернодробна биопсия - установяване на степента на активност на възпалителни и некротични промени в (определение IGA) разпространението на чернодробната тъкан спецификация и тежестта на фиброза - стадий на болестта (определяне фиброза индекс), и оценка на ефикасността на лечението. Въз основа на резултатите от хистологичното изследване, чернодробната тъкан определя тактиката на лечението на пациента, индикациите за антивирусна терапия и прогнозата на заболяването.

Стандартът за диагностициране на хепатит С

• Диагностичен стандарт за остър хепатит С.
- Задължителни лабораторни тестове:
- клиничен кръвен тест;
- биохимичен кръвен тест: билирубин, ALT, AST, тимолов тест, протромбинов индекс;
- Имунологично проучване: анти-HCV, HBSAg, анти-HBC IgM, анти-HIV;
- определяне на кръвна група, Rh фактор;
- клиничен анализ на урина и жлъчни пигменти (билирубин).
- Допълнителни лабораторни тестове:
- Имунологично проучване: HCV РНК (качествен анализ), анти-делта тотален, анти-HAV IgM, анти-HEV IgM, CEC, LE клетки;
- кръв химия: холестерол, липопротеини, триглицериди, общ протеин и протеинови фракции, глюкоза, калий, натрий, хлориди, CRP, амилаза, алкална фосфатаза, GGT, церулоплазмин;
- киселинно-базово състояние на кръвта;
- коагулограма.
- Инструментални изследвания:
- ултразвук на коремната кухина;
- ЕКГ;
- радиография на гръдния кош.

• Стандарт за диагностициране на хроничен хепатит С.
- Задължителни лабораторни тестове:
- клиничен кръвен тест;
- биохимичен кръвен тест: билирубин, ALT, AST, тимол;
- Имунологично проучване: Anti-HCV; HBSAg;
- клиничен анализ на урина и жлъчни пигменти (билирубин).
- Допълнителни лабораторни тестове:
- кръв химия: холестерол, липопротеини, триглицериди, общ протеин и протеинови фракции, глюкоза, калиеви, натриеви, хлориди, CRP, амилаза, алкална фосфатаза, GGT, церулоплазмин, желязо, хормони на щитовидната жлеза;
- коагулограма;
- определяне на кръвна група, Rh фактор;
- имунологични изследвания: РНК на HCV (качествен анализ) antidelta резюме, анти-HAV IgM, анти-IgM HEV, CEC, LE-клетки, анти-IgM НВС; анти-делта IgM; HBeAg; анти-HBE; HBV ДНК (качествен анализ), автоантитела, анти-HIV, а-фетопротеин;
- изпражнения за скрита кръв.
- Инструментална диагностика (по избор):
- ултразвук на коремната кухина;
- ЕКГ;
- радиография на гръдния кош;
- перкутанна пункция чернодробна биопсия;
- EGDS.

Диференциална диагноза на хепатит С

Диференциалната диагноза се извършва с друг вирусен хепатит. Когато диагнозата вземе предвид на първо място, характерна за остър хепатит С по отношение на разбира белодробно заболяване с много по-ниска степен на синдрома на интоксикация с бързо нормализиране на биохимични параметри. Динамиката на маркерите на вирусния хепатит играе важна роля в диференциалната диагноза.

Таблица Диференциална диагноза на остър хепатит С с остър вирусен хепатит с друга етиология и с болести, възникващи при синдром на жълтеница

Показания за консултиране с други специалисти

Наличието на жълтеница, дискомфорт или болка в областта на корема, повишена активност на ALT и AST, липсата на маркери за вирусен хепатит може да поиска консултации на хирурга да елиминира podpechonochnogo характер на жълтеница.

Пример за формулиране на диагнозата

V17.1. Остър хепатит С, иктеричен вариант, умерено тежка форма (HCV + РНК, анти-HCV +).
V18.2. Хроничен хепатит С, репликативна фаза (RNA HCV + 3а генотип), умерено изразена активност (IGA 10 точки), слаба фиброза (индекс на фиброза 1 точка).

Лечение на хепатит С

Хоспитализацията е показана за остър вирусен хепатит и за предполагаем вирусен хепатит.

Mode. диета

Режим на половин легло за лек и умерен остър хепатит С. При тежки остри почивки за остри хепатити C. При хроничен хепатит С - спазването на режима на работа и почивка, нощната работа не се препоръчва и при производството, свързано с токсични продукти, бизнес пътувания, повдигане на тежести и т.н.

Хранителна диета (за кулинарна обработка и изключване на дразнители), таблица номер 5.

Медицинско лечение на хепатит С

Като етиотропен агент при лечението на остър хепатит С се използва стандартен интерферон алфа-2. Възможно е да се увеличи броят на възстановените (до 80-90%) остър хепатит С със следните режими на лечение:

- интерферон алфа-2 за 5 милиона IU интрамускулно дневно в продължение на 4 седмици, след това 5 милиона IU интрамускулно три пъти седмично в продължение на 20 седмици;
- Интерферон алфа-2 за 10 милиона IU интрамускулно дневно до нормалното ниво на трансаминазите (което се случва обикновено на 3-6 седмици от началото на лечението).

Ефективна монотерапия с пегилиран интерферон алфа-2 в продължение на 24 седмици.

Комплексът от терапевтични мерки за хроничен хепатит С включва въвеждането на основна и етиотропна (антивирусна) терапия. Основна терапия включва диета (таблица № 5), разбира приложение средства, нормализиране на GI активност засяга функционалната активност на хепатоцити (панкреатични ензими, Хепатопротектори, zholchegonnye, средства за възстановяване на чревната микрофлора и т.н.).

Той също така трябва да ограничи физическата активност, да осигури на пациентите психоемоционална и социална подкрепа и да лекува свързаните с тях заболявания. Целта на провеждането на етиотропна терапия на хроничен хепатит С е потискане на вирусната репликация, изкореняване на вируса от организма и прекратяване на инфекциозния процес. Това е основата на прогресията на заболяването, стабилизиране или регресия на патологичните промени в черния дроб, предотвратяващи образуването на чернодробна цироза и първичен хепатоцелуларен карцином, както и подобряване на качеството на живот, свързани с здравословното състояние.

Понастоящем, най-добрият начин на антивирусна терапия на хроничен хепатит С - комбинирано използване на пегилиран интерферон алфа-2 и рибавирин за 6-12 месеца (в зависимост от генотипа на вируса причинява заболяването). Стандартното лечение на хроничен хепатит С - стандартен интерферон алфа-2, комбинация от стандартен интерферон алфа-2 и рибавирин, както и комбинация от пегилиран интерферон алфа-2 и рибавирин. Стандартна интерферон алфа-2 се прилага в доза от 3 MIU три пъти седмично подкожно или интрамускулно, пегилиран интерферон алфа-2а се прилага в доза от 180 микрограма, пегилиран интерферон алфа-2Ь - размер на 1,5 г / кг - 1 седмично под кожата в продължение на 48 седмици с генотип 1 и 4, в продължение на 24 седмици с други генотипове. Рибавирин се приема ежедневно в доза от 800-1200 mg в две разделени дози, в зависимост от HCV генотипа и телесното тегло.

От първостепенно значение е да се установят показатели за етиотропна терапия на хроничния генотип С и да се избере подходяща програма за неговото провеждане. Във всеки случай е необходим внимателен диференциран подход при определяне на групата лица, които ще бъдат лекувани. Според препоръките на помирителните конференции, проведени през 2002 г., антивирусното лечение се дава само на възрастни с хроничен хепатит С, с HCV РНК в кръвния серум и хистологично доказателство за увреждане на черния дроб.

Лечението не може да се дава на пациенти с хроничен хепатит С лека тежест, в които вероятността за прогресия на заболяването при отсъствие на объркващи фактори (затлъстяване, прекомерна консумация на алкохол, HIV коинфекция) ниски. В тези ситуации е възможно динамично наблюдение на хода на заболяването.

Лечението се предписва на пациенти с хроничен хепатит В в етап F2 или F3 на METAVIR система, независимо от степента на чернодробно некровъзпаление активност, както и пациенти с цироза на черния дроб (за получаване на вирусологичен отговор, процеса на стабилизиране в черния дроб, предотвратяване на хепатоцелуларен карцином). След първоначалното лечение при липса на вирусологичен отговор, но в присъствието на биохимичен отговор може да бъде назначен поддръжка интерферон алфа-2 терапия, за да се забави развитието на болестта. Предсказващите реакции при лечение на хроничен хепатит С са гостоприемни фактори и вирусни фактори. По този начин пациентите на възраст под 40 години, пациентите с кратка продължителност на заболяването и пациентът са по-склонни да отговорят на терапията с интерферон. Болестта е по-трудна за лечение при пациенти, които злоупотребяват с алкохол, хора с диабет, стеатоза на черния дроб, затлъстяване. Следователно, модифицирането на диетата преди лечението може да подобри нейните резултати. Степента на отговор е по-висока при пациенти с лоша фиброза, отколкото при фиброза в стадий 3-4 или при цироза. Въпреки това, половината от пациентите с цироза е възможно да се постигне SVR (генотип 1 - 37%, без 1 - повече от 70% от пациентите), обаче, тази категория пациенти трябва да получават антивирусна терапия, въпреки че тактика участието си, ако е необходимо, трябва да бъде предмет корекция. Честота успешно вирусологичен отговор при лечение на стандартен и пегилиран интерферон алфа-2 в комбинация с рибавирин или не зависи от генотипа и HCV вирусния товар. При повечето пациенти отговарят на лечението с генотипове 2 и 3 при пациенти с генотип 1 и 4, вероятността за успешно вирусологичен отговор е значително по-нисък. Пациентите с високо вирусно натоварване (повече от 850 000 IU / ml) реагират по-лошо на лечение, отколкото при пациенти с ниско вирусно натоварване.

Придържането на пациента към лечение е от голямо значение за постигане на ефекта от антивирусното лечение. Вероятността за постигане на ефекта е по-висока, ако пациентът е получил пълен курс на лечение - повече от 80% от дозата на лекарствата за повече от 80% от планираната продължителност на лечението.

Оценка на ефективността на специфичната обработка се извършва въз основа на няколко критерия - вирусологичен (изчезване на HCV РНК от кръвен серум), биохимичен (нормализиране на нивата на ALT) и морфология (намаление в индекс активност и хистологично етап фиброза). Има няколко възможни отговора на антивирусното лечение. Ако се регистрирате нормализиране на ALT и AST и изчезването на HCV РНК в серума веднага след края на лечението, а след това се говори за пълна ремисия на биохимичен и вирусологичен отговор в края на лечението.

Траен биохимичен и вирусологичен отговор се отбележи, че ако след 24 седмици (6 месеца) след прекратяване на лечението в серума се определя нормални нива на ALT и не HCV РНК. Реакцията на заболяването се регистрира, когато нивото на ALT и AST нараства и / или HCV РНК се появява в кръвния серум след преустановяване на лечението.

Отсъствието на терапевтичен ефект означава липса на нормализиране на нивата на ALT и AST и / или задържане на HCV РНК в кръвния серум на фона на продължаващото лечение. Прогнозата за ефективността на антивирусната терапия е възможна чрез оценка на ранния вирусологичен отговор. Наличието на ранен вирусологичен отговор предполага липса на HCV РНК или намаляване на вирусното натоварване с повече от 2 х Ig10 в серума след 12 седмици лечение.

Когато се регистрира началото на вирусологичен отговор вероятност на ефективна антивирусна терапия е високо, а липсата й по-нисък шанс за постигане на успешен вирусологичен отговор, дори и курс на лечение на пациента ще бъде 48 седмици. Понастоящем, когато се предвижда ефективността на антивирусната терапия, те се ръководят от бърз вирусологичен отговор - изчезването на HCV РНК 4 седмици след започване на антивирусно лечение.

Продължителността на лечението зависи от HCV генотипа. Когато генотип 1, ако на 12 седмици от началото на лечението не е HCV РНК в серум, продължителността на лечението е 48 седмици. В случай на пациент с генотип 1 вирусното натоварване след 12 седмици на лечение, се намалява с най-малко 2 х lg10 сравнение с оригинала, но HCV РНК продължава да се определя в кръвта, е необходимо да се извършва многократно изследвания HCV РНК на 24 седмици от лечението.

Ако HCV РНК остане положителна след 24 седмици, лечението трябва да се преустанови. Липса на ранен вирусологичен отговор позволява да се предскаже точно неефективността на допълнителна терапия, и следователно, лечението трябва да се прекрати. Когато второ или трето комбинация генотип терапия с интерферон и рибавирин, се извършва в продължение на 24 седмици, без вирусен товар. При четвъртия генотип, както и при първия, комбинираната терапия се препоръчва в продължение на 48 седмици. По време на лечението с лекарства от типа интерферон и рибавирин са възможни нежелани събития.

Задължително условие рибавирин - използването на противозачатъчни средства от двамата партньори по време на целия период на лечение (също препоръчва да се избягва бременност най-рано 6 месеца след края на лечението). Страничните ефекти на интерферон и рибавирин понякога са принудени да намалят дозата (временно или постоянно), или да анулира лекарствата. По време на лечението трябва да се следи за пациентите да изпълняват биохимичен контрол (на всеки две седмици в началото на лечението и след това месечни), вирусологичен контрол (генотип 1 - 12 седмици на лечение, с генотип 2 или 3, - в края на лечението). В някои случаи, в края на курса на лечение, се извършва повтаряща се чернодробна биопсия, за да се оцени хистологичният модел.

Проучете хемограмата веднъж на всеки четири месеца - концентрацията на креатинин и пикочна киселина, TTG, ANF.

Благодарение на общите вируси пътища хроничен хепатит С често е придружено от заразяване с HBV и / или ХИВ. Коинфекция увеличава риска от чернодробна цироза, краен чернодробни клетки недостатъчност и хепатоцелуларен карцином, и смъртност при пациенти в сравнение с тази при пациенти с HCV моноинфекция. Предварителни данни показват, че комбинацията от пегилиран интерферон и рибавирин може да се постигне вирусологичен и / или хистологични отговор в HIV-инфектирани пациенти с хроничен хепатит С. В назначаването на антивирусна терапия при пациенти с хроничен вирусен хепатит със смесена избор инфекция на режим на лечение се определя присъствието на фаза HBV репликацията и HCV.

Принципите на патогенетичната и симптоматичната терапия за остър хепатит С са същите като при други вирусни хепатити. На фона на физическата почивка и хранене (таблица № 5), детоксификационната терапия се извършва под формата на изобилие от пиене или интравенозни инфузии с 5-10% разтвор на глюкоза, полионични разтвори и аскорбинова киселина. За индивидуални показания се използват протеазни инхибитори, антиспазматични средства, хемостатични средства, хипербарична оксигенация, хемосорбция, плазмафереза ​​и лазерна терапия.

перспектива

Прогнозата на остър хепатит С е значително подобрена с въвеждането на антивирусна терапия, навременно предписание който позволява възстановяване в 80-90% от пациентите. В случая, когато се диагностицира остра фаза инфекция не успяха и пациентите не получават антивирусна терапия, прогнозата е по-лошо - 80% от пациентите има образуване на хроничен хепатит С, в 15-20% от пациентите с прогресивно заболяване, формирането на цироза на черния дроб в 20-30 години. На фона на цироза с честота от 1-4% годишно се наблюдава първичен хепатоцелуларен карцином.

Клинично изследване

Особеността на клиничното изследване на пациенти с вирусен хепатит С е продължителността на процедурата.

Пациентите с хепатит С се наблюдават за цял живот поради липсата на надеждни критерии за възстановяване, за да се идентифицират признаци на реактивиране на инфекцията и правилни тактики за наблюдение и лечение.

Бележка за пациента

Вие сте претърпели остър хепатит С и трябва да знаете, че изчезването на жълтеница, задоволителното лабораторно представяне и благосъстоянието не са показатели за пълно възстановяване, тъй като в рамките на 6 месеца настъпва пълно възстановяване на чернодробното заболяване. За да се предотврати обострянето на болестта и преминаването към хронична форма, е важно стриктно да се следват медицинските препоръки, свързани с проследяването и прегледа в поликлинична, дневна схема, диета и условия на труд.

Mode. диета

Връщането на работа, свързано с голям физически стрес или професионални опасности, е допустимо не по-рано от 3-6 месеца след освобождаването от отговорност. Преди това е възможно да продължите да работите в режим на лесна работа.

След изхвърляне от болницата трябва да се пази от хипотермия и да се избегне прегряване на слънце, не се препоръчва да пътувате до южните курорти през първите 3 месеца. Също така, трябва да внимавате да приемате лекарства, които имат неблагоприятен (токсичен) ефект върху черния дроб. След нормализиране на биохимичните параметри на кръвта за 6 месеца, участието в спортни състезания е забранено. Тези, които са се възстановили с остър хепатит С, са освободени от превантивни ваксинации в продължение на 6 месеца. Спортните дейности са ограничени само от комплекс от терапевтична гимнастика.

В продължение на 6 месеца след освобождаването от отговорност, трябва да се обърне специално внимание на храненето, което трябва да бъде достатъчно пълно, с пълното отстраняване на вредните за черния дроб вещества. Алкохолните напитки (включително бира) са строго забранени. Храненето през деня трябва да се извършва редовно на всеки 3-4 часа, като се избягва преяждането.

- мляко и млечни продукти от всякакъв вид;
- варено и задушено месо - говеждо, телешко, пилешко, пуешко, заешко;
- варена прясна риба - щука, шаран, щука и морска риба (треска, костур);
- зеленчуци, зеленчукови ястия, плодове, кисело зеле;
- зърнени храни и продукти от брашно;
- зеленчукови супи, зърнени храни, млечни продукти;

Необходимо е да се ограничи използването:

- месни бульони и супи (ниско съдържание на мазнини, не по-често 1-2 пъти седмично);
- масло (не повече от 50-70 грама на ден, за деца - 30-40 гр.), сметана,
заквасена сметана;
- яйца (не повече от 2-3 пъти седмично, протеинови омлети);
- сирене (в малки количества, само не остри);
- месни продукти (колбаси говеждо, колбаси лекар, диетични, трапезария);
- хайвер от сьомга и есетра, херинга;
- домати.

- алкохолни напитки;
- всички видове пържени, пушени и кисели продукти;
- свинско, агнешко, гъска, патица;
- пикантни подправки (хрян, черен пипер, горчица, оцет);
- сладкарски изделия (торти, сладкиши);
- шоколад, шоколадови бонбони, какао, кафе;
- доматен сок.

Медицински надзор и контрол

Изследването на оцелелите от вирусен хепатит С се извършва след 1, 3, 6 месеца и след това, в зависимост от заключението на диспансера. Оттеглянето, вземайки предвид благоприятния резултат, се извършва не по-рано от 12 месеца след освобождаване от болницата.

Не забравяйте, че само спазването на инфекциозно заболяване лекар и редовни лабораторни изследвания ще установят факта на възстановяването си или на прехода на болестта в хронична форма. В случая с рецепта лечение на лекаря антивирусна Трябва стриктно да спазва режима на прилагане и редовно идват на лабораторно изследване на кръвни параметри, тъй като това ще намали вероятността от странични ефекти на лекарството и да се осигури контрол на инфекцията.

Да се ​​яви за лабораторно изследване е необходимо на определен ден от лекар на празен стомах.

Вашето първо посещение в поликлиника е предписано от Вашия лекар. Установените контролни периоди за повторни медицински прегледи в поликлиничния или хепатологичния център са задължителни за всички, които са прехвърлили хепатит С.

Ако е необходимо, в допълнение към тези условия можете да се свържете с офиса на последващите посещения на болниците или с хепатологичния център или с поликлиниката KIZ.

Бъдете внимателни към вашето здраве!
Стриктно спазвайте диетата и диетата!
Бъдете редовни проверки!

Предотвратяване на хепатит С

Специфична профилактика липсва, тъй като изразената вариабилност на HCV генома създава сериозни затруднения при създаването на ваксината.

Неспецифична профилактика на вирусен хепатит С, както и други парентерално хепатит, включват подобряване на мерки, насочени към предотвратяване на парентерално инфекция в съоръжения и институции на немедицински профил здравеопазването, засилване на борбата с наркотиците, за подобряване на обществената информираност за предаване на хепатит С патоген и предотвратяване на инфекция с вируса,

След хоспитализацията пациентът се дезинфекцира. Контактът се изследва в лаборатория за идентифициране на заразените лица.


Статии Хепатит