Ела софосбувир

Share Tweet Pin it

Съобщение gepnik, eskulapov и тези, които се присъединиха към тях.

Официални генерични нови инхибитори от Индия

Оригинали и лицензирани генерични лекарства Sovaldi (sofosbuvir) Harvoni (sofosbuvir Ledipasvir +) Daklinzy (Daklatasvir) Epklusy (sofosbuvir Velpatasvir +) и така нататък.

Re: Официални нови инхибитори от Индия

23 ноември 2015 г., 7:56 ч

И патица (китове) в буркан # 8229, на върха на лъскава хартия, затворена. Едва ли имаше вакуум вътре. Няма инструкции, как ще определите?

Имам един недохранен вляво с 29 таблетки.

С 4n olisio за 3 месеца, Asun за 2 месеца

1d8 (800) 511 36 18, 2d # 8229, 1159, 2n-46.4n-48,

6 N. Min. 8.9.10 n.s. Павел. 29.16.26 n. min.ultr.

13,5 седмици след терапията # 8229, otr.

Някой чувал ли е за това?

24 ноември 2015 г., 21:33 ч

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 9:35 ч

OEM от 06.02.15. Индо диван + патица.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 21:41 часа

Кога ще се появи цената?

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 16:44 ч

PVT на Twinvir-e от 16.29.2015 ALT-109 AST-41.9

5-димети-Ultra CMD-ALT-41 AST-29

10-диметил-Ultra CMD ALT-26 AST-23

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 16:46 часа

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 16:55 ч

Галаад лицензира няколко растения в Индия, HETERO един от тях, имената на наркотиците са различни.

PVT на Twinvir-e от 16.29.2015 ALT-109 AST-41.9

5-димети-Ultra CMD-ALT-41 AST-29

10-диметил-Ultra CMD ALT-26 AST-23

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 13:06 часа

OEM от 06.02.15. Индо диван + патица.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 13:21 часа

Поисках цената на Hepcinat LP, каза, че само непалски е на цена от $ 1000 на банка.

Така че не е толкова скъпо в сравнение.

Разбирам, че всички чакаме индийския Hepcinat LP, но също така

$ 500 за банката ще бъде.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г.

Куршумът се променя много в главата, дори ако то удари задника.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 1:27 ч

PVT на Twinvir-e от 16.29.2015 ALT-109 AST-41.9

5-димети-Ultra CMD-ALT-41 AST-29

10-диметил-Ultra CMD ALT-26 AST-23

Re: Официални нови инхибитори от Индия

24 ноември 2015 г., 1:27 ч

2007 г. PVT1 кол. + Ребро. (4 -), (24 -) 3 месеца +

2008 PVT2 кол. + Реб. (4 -), (24 -) 3 месеца +

2009 г. PVT3 кол. + Реб. (4 -), (48 -) 3 месеца +

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 1:28 ч

Куршумът се променя много в главата, дори ако то удари задника.

Re: Официални нови инхибитори от Индия

24 ноември 2015 г., 13:32 ч

Куршумът се променя много в главата, дори ако то удари задника.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 13:32 ч

PVT на Twinvir-e от 16.29.2015 ALT-109 AST-41.9

5-димети-Ultra CMD-ALT-41 AST-29

10-диметил-Ultra CMD ALT-26 AST-23

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 1:33 ч

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 1:34 ч

пети път да се разбират помежду си))) мен това не е таксита, както и за момчетата, как притеснен за себе си, аз zhezh 3 ген врещене той е само на 3 НПК, вече 3 Pvt като))

Куршумът се променя много в главата, дори ако то удари задника.

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 13:37 часа

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 13:41 часа

Sof (Er.) + Патица (Kit +) + Sim (Olysio) от 29 n.

От 11/04/2015 # 8229, 08.21.2015 UZV

Титла: Re: Какво е това?

24 ноември 2015 г., 1:45 ч

Кой е онлайн

Потребители разглеждащи този форум: 0 регистрирани потребители и 0 гости

  • спиране, Форум за хепатит, форум за хепатит "На спри" Лечение на хепатит С
  • Всички времена са UTC
  • Изтрийте "бисквитките" на конференцията
  • Нашият екип
  • Администрация за контакти

Създаден на базата на phpBBreg, Форум Софтуер копие, phpBB Limited

Време: 0.110s | Запитвания: 23 | Използване на максимална памет: 4.54 МБ

Купете Sofosbuvir, Daklataswir с доставка от Индия | MHP

твърд Милион здравни фармацевтични продукти е водещ доставчик, търговец на едро и търговец на дребно на различни специални и високоефективни лекарства на достъпна цена, пряко с доставка от Индия на Вашия адрес. Ние обещаваме официално разпределител на компанията Natco Pharma, Mylan Pharmaceuticals, Хетеро здравеопазването ООД, Зидус Хептиза и много други компании, по този начин при закупуване от нас, ние сме гарантирани 100% оригиналност на наркотиците. Можете да видите всички подготовки тук MHP


Продуктовата гама включва широка гама антивирусни лекарства. По-специално, най-новите лекарства за лечение на хепатит С. Продуктите на компанията са търсени в известни болници, медицински центрове и медицински университети.
Наркотиците се предлагат на достъпни пазарни цени. В допълнение, продуктите се доставят в специална опаковка с влагоустойчивост с високо качество. Всичко това, плюс повишено внимание към изискванията на клиентите, позволи на компанията да заеме доста високи позиции на пазара.

MHP (Индия) - услуга за доставка на медицински продукти от Индия! Нашият уеб сайт в Индия с името MHP

При нас можете да закупите лекарство от ХИВ-СПИН, онкология и др хепатит от Индия. Доставка на лекарства в Русия и ОНД. Магазин MHP (Индия).

✔ УВАЖАЕМИ ПОСЕТИТЕЛИ
Ние се грижим както за здравето на нашите клиенти, така и за имиджа на компанията. Ето защо ние доставяме само 100% тествани и безопасни лекарства, както и лекарства, които са трудни за намиране в редовна аптека от най-добрите индийски производители.


В момента учените в много от развитите страни се провеждат изследвания за намиране на нови, по-ефективни лекарства за тези болести, които ще имат по-малко странични ефекти и е насочена конкретно към засегнатите райони. Цената на Sofosbuvir без посредници
Водещи клиники на Израел, Индия, Украйна и Китай вече използват модерен комплекс терапия, като се използват най-новите лекарства, като например Sufosbuvir Daclatasvir и за лечение на хроничен хепатит С. Москва също има клиники с необходимото оборудване и квалифициран персонал, чрез обмяна на опит с чуждестранни партньори, но не всички те използват най-новите лекарства. Въпреки това, лечение в чужбина доста скъпо и sufosbuvir и daklinza, цената на която е доста висока, не е достъпна за всички.
Нашата компания MHP сътрудничи само с доверени и надеждни компании от Индия. Индийските компании - производители «Вега» и Natro Pharma LTD, има висока технологично оборудване, производство на генерични лекарства, които се правят с всички необходими стандарти и изисквания за лекарства. Тук можете да си купите Daklatasvir купуват sofosbuvir доставка в Русия, Армения, Азербайджан, Латвия, Литва, Грузия, Казахстан, Туркменистан, Молдова, Румъния, България и други страни по света! sofosbuvir Индия
Бихме искали да ви напомним, че генеричните лекарства - това не е фалшив, и копие от (аналогов), те са предмет на същите изисквания, като единствената разлика е в състава на помощи. Както и на оригинала, те са различни по-ниска цена, тъй като те не се нуждаят от допълнителни разходи за маркетинг и лаборатория изследвания, реклама за тези таблетки. В нашия интернет - пазаруват лесно можете да направите своята поръчка и да получите всичко, което трябва, доставени в рамките на няколко дни и не е нужно да прекарват много време се опитва да получи около всички аптеки на вашия град. daklataswir цена
Когато използвате качествени лекарства под контрола на квалифицирани лекари, резултатът няма да отнеме много време, главното е да се надявате на най-доброто и тогава със сигурност ще можете да преодолеете всяко заболяване. Купи сега Софосбувир и Daklatasvir на оптимална цена без посредници в нашия магазин с директна доставка от Индия!

Помощ при закупуване на SOF + DAK --- SOF + ICE --- инхибитори от Индия!

Препоръчани постове

В момента има 0 потребители и 0 гости онлайн

Няма потребители, разглеждащи тази страница

  • Цялата дейност
  • основен
  • Форуми
  • MediForum
  • Помощ при закупуване на SOF + DAK --- SOF + ICE --- инхибитори от Индия!

Администрацията на сайта не носи отговорност за съобщенията на форума и съдържанието на рекламни банери.
Всичко написано е личното мнение на независими потребители на форума.

Как да се лекува хепатит С. Софосбувир, дакаласвир, ладипасвир.

Здравейте, скъпи! Казвам се Кирил, град Санкт Петербург. Благодаря ви много и всичко най-добро за вас! Хепатит С е победен! sof-dak.ru най-добрия сайт. Ти си най-добрият! Не се уморявам да го повтарям отново и отново. При хепатит С, отидох на инвалидност. Анализите и изследванията показват, че вирусът сериозно унищожава черния ми дроб. Моето състояние на нещата бавно, но със сигурност се влошава. Всички хапчета, предписани от лекарите, само влошиха здравето ми. Само заради теб вярвах в себе си! Какво да направя, ако не беше за вас? В резултат на това не се открива хепатит С (PCR), кръвните тестове почти напълно се нормализират, черният дроб се възстановява с 90%, енергията на цялото море, не са показали увреждане от резултатите от проучването. И не разбирам в WTEC, тъй като ги имам. )) Вярвам, че не случайно разбрах за sof-dak.ru Вие правите добро дело! Така че Бог е с вас! Обичам те всички! И много ви благодаря!

Това наистина не е фантастично! Прилагам сканиране на анализите за потвърждение. Това означава, че след триседмичен прием на sophosbuvira и daklatasvira вирусът на хепатит С е елиминиран от тялото ми. Тук вие и векът на високите технологии. Трудно е да си представим какви перспективи за лечение на различни заболявания ще се отворят в близко бъдеще за човечеството, само че е ясно, че те са грандиозни. Гениалността на човешкия ум изтласква хоризонтите на възможностите. Независимо дали се мисли дали е три седмици да се приемат две лекарства, въпреки че пълният курс е на 12 седмици и вирусът се отстранява от тялото. Просто и лесно без проблеми до момента, човек може да бъде излекуван от страдащи от хепатит С, като веднъж дневно приема софосбувир и дакаласвир, това са готини момчета. Черният дроб изпълнява няколко функции в тялото и състоянието му засяга работата на отделните органи и системи и целия организъм като цяло.

Добре дошли! Бих искал да изразя своята благодарност!
7 януари на Коледа започна моята ПНП. Решил е да пие таблети през нощта. Първата седмица след приемането на таблетките, болката ми гладна, беше бавна. През деня малко се забави. За втората седмица всичко мина. Пропуснат и екзема от дясната ръка, който се появи няколко месеца преди началото на лечението. Силите се увеличиха. Сънят беше добър, цяла нощ!
След 2 седмици преминах анализа kollichestvenny. О, боговете! Такова значително намаляване на натоварването! Признавам, че чаках най-лошите резултати. Ако премина през качественото, мисля, че първият отрицателен ще бъде *)
Моята HTP продължава още малко повече от два месеца и се надявам, че анализът до 8 март (края на терапията) ще бъде като страхотен подарък: MINUSUS.
Между другото, не мога да получа целия курс и е страхотно, че сайтът предоставя възможност за закупуване на курс на части! Много благодаря на целия екип на Sofdak!

Здравейте, скъпи! Казвам се Кирил, град Санкт Петербург. Благодаря ви много и всичко най-добро за вас! Хепатит С е победен! sof-dak.ru най-добрия сайт. Ти си най-добрият! Не се уморявам да го повтарям отново и отново. При хепатит С, отидох на инвалидност. Анализите и изследванията показват, че вирусът сериозно унищожава черния ми дроб. Моето състояние на нещата бавно, но със сигурност се влошава. Всички хапчета, предписани от лекарите, само влошиха здравето ми. Само заради теб вярвах в себе си! Какво да направя, ако не беше за вас? В резултат на това не се открива хепатит С (PCR), кръвните тестове почти напълно се нормализират, черният дроб се възстановява с 90%, енергията на цялото море, не са показали увреждане от резултатите от проучването. И не разбирам в WTEC, тъй като ги имам. )) Вярвам, че не случайно разбрах за sof-dak.ru Вие правите добро дело! Така че Бог е с вас! Обичам те всички! И много ви благодаря!

Това наистина не е фантастично! Прилагам сканиране на анализите за потвърждение. Това означава, че след триседмичен прием на sophosbuvira и daklatasvira вирусът на хепатит С е елиминиран от тялото ми. Тук вие и векът на високите технологии. Трудно е да си представим какви перспективи за лечение на различни заболявания ще се отворят в близко бъдеще за човечеството, само че е ясно, че те са грандиозни. Гениалността на човешкия ум изтласква хоризонтите на възможностите. Независимо дали се мисли дали е три седмици да се приемат две лекарства, въпреки че пълният курс е на 12 седмици и вирусът се отстранява от тялото. Просто и лесно без проблеми до момента, човек може да бъде излекуван от страдащи от хепатит С, като веднъж дневно приема софосбувир и дакаласвир, това са готини момчета. Черният дроб изпълнява няколко функции в тялото и състоянието му засяга работата на отделните органи и системи и целия организъм като цяло.

Добре дошли! Бих искал да изразя своята благодарност!
7 януари на Коледа започна моята ПНП. Решил е да пие таблети през нощта. Първата седмица след приемането на таблетките, болката ми гладна, беше бавна. През деня малко се забави. За втората седмица всичко мина. Пропуснат и екзема от дясната ръка, който се появи няколко месеца преди началото на лечението. Силите се увеличиха. Сънят беше добър, цяла нощ!
След 2 седмици преминах анализа kollichestvenny. О, боговете! Такова значително намаляване на натоварването! Признавам, че чаках най-лошите резултати. Ако премина през качественото, мисля, че първият отрицателен ще бъде *)
Моята HTP продължава още малко повече от два месеца и се надявам, че анализът до 8 март (края на терапията) ще бъде като страхотен подарък: MINUSUS.
Между другото, не мога да получа целия курс и е страхотно, че сайтът предоставя възможност за закупуване на курс на части! Много благодаря на целия екип на Sofdak!

Лечението на хепатит С с кофосбувир е:

Досега само терапията с кофосбувир + дакаласвир или вепатасвир, лепидасвир (в зависимост от избраната схема) дава 100% лечение на хепатит С

Няма странични ефекти

Лечението е лесно. Само 10% от пациентите в първите няколко дни на лечението имат леко главоболие и слабост. 90% не изпитват никакви странични ефекти.

Лекарства в таблетки. Те се приемат веднъж на ден. Няма болезнени убождания и сложни схеми, както преди, с интерферони.

Досега само терапията с кофосбувир + дакаласвир или вепатасвир, лепидасвир (в зависимост от избраната схема) дава 100% лечение на хепатит С

Няма странични ефекти

Лечението е лесно. Само 10% от пациентите в първите няколко дни на лечението имат леко главоболие и слабост. 90% не изпитват никакви странични ефекти.

Лекарства в таблетки. Те се приемат веднъж на ден. Няма болезнени убождания и сложни схеми, както преди, с интерферони.

Продължителността на лечението е 12 седмици без цироза и 24 седмици с цироза. Не се нуждаете от 48 седмици, за да страдате като със стари схеми, базирани на интерферон.

Sofosbuvir започва да действа незабавно, като първата таблетка. Намаляване на вирусния товар в хиляди пъти, което ще видите след 2 седмици след началото на лечението, давайки PCR за количеството на вируса.

От 2014 г. насам софосбувир се предлага за лечение. Милиони хора по света вече са го изпитали на себе си, да се освободят от вируса на хепатит С. Те помогнаха хиляди пациенти да се излекуват, само положителни отговори.

Продължителността на лечението е 12 седмици без цироза и 24 седмици с цироза. Не се нуждаете от 48 седмици, за да страдате като със стари схеми, базирани на интерферон.

Sofosbuvir започва да действа незабавно, като първата таблетка. Намаляване на вирусния товар в хиляди пъти, което ще видите след 2 седмици след началото на лечението, давайки PCR за количеството на вируса.

От 2014 г. насам софосбувир се предлага за лечение. Милиони хора по света вече са го изпитали на себе си, да се освободят от вируса на хепатит С. Те помогнаха хиляди пациенти да се излекуват, само положителни отговори.

ЗАЩО ВЕЧЕМЕ

ДОСТАВКА БЕЗ ПЛАЩАНЕ

ДОСТАВКА БЕЗ ПЛАЩАНЕ

КАК ДА ПОРЪЧАТ ПОДГОТОВКАТА

Свържете се с нас по телефона или се обадете на 8 800 200-52-57

Договаряйте доставката и плащането

Ние доставяме поръчката ви лично предварително

Получаване и плащане

Получавате вашата поръчка лично от куриера

Лечение и победа!

Преминавате през 12 или 24-седмична терапия и напълно се отървете от вируса на HCV.

Свържете се с нас по телефона или се обадете на 8 800 200-52-57

Договаряйте доставката и плащането

Ние доставяме поръчката ви лично предварително

Получаване и плащане

Получавате вашата поръчка лично от куриера

Лечение и победа!

Преминавате през 12 или 24-седмична терапия и напълно се отървете от вируса на HCV.

Чували ли сте за хепатит С, търсите ли лекарство?

Научихте ли, че вие ​​или вашият любим човек имате хепатит С. Шокиран ли е от тази новина? Или сте няколко години с HCV вируса и през цялото време, досега, чакахте лекарството?

Има лек, а още през 2014 г. стотици хиляди хора са се възстановили от хепатит С по целия свят. През 2014 г. американската фармацевтична компания Gilead пусна безплатна продажба на лекарството Sovaldi с активното вещество софосбувир. Беше пробив в лечението на хепатит С, беше революция! Всички световни медии, включително водещите руски медии, са говорили само за това: гледайте видеоклип за sophosbuyre: Канал 1, канал Русия 1.

Лекарството за хепатит С е!

Но с радостни новини дойде и тъжно, Цена! Цената за опаковането на sophosbuvir Sovaldi е 18 000 долара, което малцина пациенти могат да си позволят. През 2015 г., Gilead под натиск от страна на обществеността, медиите, политиците да вземат решение: (! Например през 2013 г. в Египет е бил заразен с HCV 15% от населението), за да позволи на фармацевтичните компании в страни, където хепатит С е под формата на епидемия, да започне да произвежда генеричен Sovaldi с ток субстанция софосбувир. Това е генерично лекарство, 100% аналог "оригинал" със същия състав и форма на производство на, характеризиращ се с търговско наименование.

Къде да купим лекарство за хепатит С?

Къде да купя sophosbuvir и daklataswir на добре известни и доказани производители? Нашата фирма се занимава с Соф-Дак директна доставка на лекарства срещу хепатит C с sofosbuvir активно вещество, daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir водещи фармацевтични компании от Индия и Египет в страните от ОНД:

  • Natco Pharma Ltd (Hepcinat, Natdac, Hepcinat-LP, Velpanat),
  • Zydus Heptiza (Sovihep, Dacihep, Ledihep, Sovihep V),
  • Хетеро лабораториите са ограничени (Sofovir, Daclahep, Ledifos, Velasof)
  • Marcyrl Pharmaceutical Industries (MPIVIROPACK, Daclavirocyrl, MPIVIROPACK PLUS)
  • Pharmed Healthcare (Хетерософир Плюс)

Mash Premiere за фармацевтичната индустрия (Daklanork)

и производител от Bangladesh Beacon Pharmaceuticals Limited (Sofosvel).

Лекарството е с високо качество, имате ли някаква обратна връзка?

Лекарствата на гореспоменатите фармацевтични компании са с високо качество и показват висока ефективност при лечението на хепатит С, подобно на лекарствата от САЩ Sovaldi и Daklinza.

С разработването на безопасни и евтини начини за доставка на лекарства от чужбина лечението на хепатит С в нашето време е станало достъпно за почти всеки пациент. Sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir го антивирусни препарати от ново поколение с директно действащ хепатит С се третира бързо и с малко или никакви странични ефекти, какви доказателства многобройни коментари излекувани. Терапията с рецензии от sophosbuvir и daklataswir остава само положителна, поради голямата си ефикасност.

Софусбувир в аптека?

Купете софосбувир в аптеката може да бъде предписан в страни като Индия или Египет. В Русия днес не е възможно да се купи софосбувир в аптека, тъй като в Русия софосбувирът не е напълно регистриран. Нашата компания се занимава с доставка на оригинални фармацевтични продукти от Индия и Египет до Русия, Беларус, Украйна, Казахстан, Азербайджан, Киргизстан и Турция. Ние имаме силни връзки с дистрибуторите (представителите) на фармацевтичните компании от тези страни. Натрупахме огромен опит в доставката на PPD (директно действащи антивирусни средства), помогнахме на хиляди пациенти с хепатит С да се отървем от тази "инфекция", през това време имахме доверие на над 3 000 души.

Вие не само купувате от нас лекарства за лечение на хепатит С, по време на терапията ще ви бъде дадена възможност да се консултирате онлайн от хепатолог.

Общото е същото като "оригинала"?
Всички лекарства имат сертификати за съответствие, а египетските лекарства съдържат данни за лабораторни химически анализи на руски език.
Сертификати за индийски лекарства: Сертификати.
Лабораторно химическо изследване на египетски лекарства:

Всички, които ни се доверите и нареди на доставката на лекарства за лечение на хепатит С. Read otzvy изглежда videootzyvy хора, които получават терапия sofosbuvir daklatasvirom (ledipasvirom velpatasvirom) хора, които са купили наркотиците в sof-dak.ru на сайта

Предлагаме Ви безопасна и бърза доставка без риск и без предплащане.

Можете да посочите действителната цена на лекарствата:
1) да говорите на уебсайта на консултанта
2) WhatsApp: +201026809957
3) Viber: +201026809957
4) имейл: [email protected]


Ние го виждаме като нашата цел да донесе достоверна информация на хората за новите лекарства за лечение на хепатит С: sofosbuvir, daklatasvire, ledipasvire, velpatasvire: Списък на всички членове на сайта SOF-DAK.RU

  • Режимът на лечение за хепатит С sofosbuvir daklatasvirom ledipasvirom velpatasvirom: нови препоръки за лечение на вирусен хепатит С (HCV) - EASL 2016
  • Инструкции за употреба на Sofosbuvir и daklataswir
  • Инструкции за употреба на софосбувир и лепидавир
  • Снимки на sophosbuvira, daklatasvira, velpatasvira, произведени в Индия и Египет
  • Видео от sophosbuvira, daklatasvira, velpatasvira, произведени в Индия и Египет
  • Обърнете внимание как да приемате софосбувир дакаласвир, лепидавир, велапасвир
  • Често задавани въпроси

медицина

Съвети за лекарства преди поръчка

Изпратете заявление за безплатна консултация за лекарства sophosbuvir, daklatasvir, ladypasvir, velpatasvir

инструкция

икона Създадена с авокадо.

икона Създадена с авокадо.

Описание на препаратите на руски език

SOFOSBUVIR 400 mg + DACLATASVIR 60 mg

  • Hepcinat + Natdac Производител на Natco Pharma Ltd, Индия
  • SoviHep + DaciHep Производител Zydus Heptiza, Индия
  • MPIVIROPACK + Daclavirocyrl Производител Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  • Sofovir + Daclahep Производител: Hetero labs limited, Индия

SOFOSBUVIR 400 mg + LEDIPASVIR 90 mg

  • Hepcinat LP Производител на Natco Pharma Ltd, Индия
  • Ledifos Производител: Hetero labs limited, Индия
  • Viropack Plus Производител Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  • Хетерософир Плюс Производител Pharmed Healthcare, Египет

SOFOSBUVIR 400 mg + VELPATASVIR 100 mg

  • Velpanat Производител: Natco Pharma Ltd, Индия
  • Velasof Производител: Хетеро лаборатории са ограничени
  • Sofosvel Beacon Pharmaceuticals Limited, Бангладеш
  • Sovihep V Производител: Zydus Heptiza, Индия

Софосбувир + даклутавир. Производители: Natco Pharma LTD Индия, Zydus Индия, MARCYRL, Египет

SOFOSBUVIR 400 mg

Хепцинат, Совихеп, Мивиропак, Софовир

Състав: Sophosbuvir 400 mg

Продукт: таблетки
Опаковка: 28 таблетки

  1. Hepcinat - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. SoviHep - Зидус Хептиза, Индия
  3. MPIVIROPACK - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

Sofosbuvir е нуклеотидна аналог, инхибитор, не-структурен протеин NS5B полимераза на HCV С дял sofosbuvir номенклатурата IUPAC: (S) -изопропил 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4 -diokso3,4-digidropirimidin- (2Н) -ил) -4-флуоро-3-хидрокси-4-метилтетрахидрофуран-2-ил) метокси) - (фенокси) фосфор-иламино) пропаноат. Лекарството има молекулна формула C22H29FN3O9P. Молекулното тегло на лекарството е 529.45. Молекулна формула на лекарството:

Външен вид - твърди кристали с бял или почти бял цвят с разтворимост ≥ 2 mg / ml в диапазона на рН от 2 до 7.7 при 37%, слабо разтворим във вода.


Таблетките софосбувир са предназначени за орално приложение. Всяка таблетка съдържа 400 mg софосбувира.

Таблетките съдържат следните помощни вещества: силициев колоиден диоксид, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, манитол, микрокристална целулоза. Таблетките са покрити с филмово покритие, съдържащо следните неактивни съставки: полиетилен гликол, поливинил алкохол, талк, титанов диоксид, червен железен оксид.

Sophosbuvir е пряко действащ антивирус, който инхибира РНК-зависимата NS5B полимераза на вируса на хепатит С, която е необходима за репликацията на вируса.

Приложението на sophosbuvira в дози от 400 mg и 1200 mg не предизвиква удължаване на QT интервала на ЕКГ.

Фармакокинетични свойства sofosbuvir основния циркулиращ метаболит и GS-331007 бяха оценени при доброволци и хора с хроничен хепатит С. здрави възрастни Най-високата концентрация sofosbuvir постига в рамките на около 0.5-2 часа след перорално приложение, независимо от нивото на дозата. Най-високата концентрация на GS-331007 в плазмата се наблюдава в рамките на 2-4 часа след приложението. Чрез анализиране на резултатите от фармакокинетиката при пациенти, инфектирани с хепатит С вирусни генотипове 1-6, получаващи едновременно лечение с рибавирин (пегилиран интерферон със или без), стабилна геометрична средна площ под кривата концентрация-време (AUC 0-24) за sofosbuvir (N = 838) и GS-331007 (N = 1695) е 828 нг * час / мл и 6790 нг * час / мл. Пациенти, заразени с HCV, стойността на AUC 0-24 sofosbuvir е 39% по-високи и стойността на AUC 0-24 GS-331007-39% по-ниска спрямо съответните стойности при здрави доброволци, които са получили sofosbuvir самостоятелно (N = 272), AUC стойности sofosbuvir и GS-331007 са приблизително пропорционално на дозата в интервала доза от 200 мг до 1200 мг.

Ефект на приема на храна

Приемът на храна не засяга C max или AUC 0-inf cofosbuvira и GS-331007. По този начин, кофосбувир може да се приема независимо от приема на храна.

Sophosbuvir приблизително 61-65% се свързва с човешките плазмени протеини. Свързването се осъществява независимо от концентрацията на лекарството в интервала от 1 ug / ml до 20 ug / ml. Свързването на GS-331007 с човешките плазмени протеини е минимално. След еднократно приемане на 14С-сомосубувир при здрави доброволци, съотношението на 14С плазмата и стойностите на кръвната плазма е приблизително 0,7.

Sofosbuvir метаболизира главно в черния дроб до получаване на фармакологично активен трифосфат GS-461203, е нуклеозиден аналог. Метаболитен път активиране включва последователно хидролиза на естерната група на карбоксилна киселина, катализирана от катепсин А човек (SATA) или карбоксилестераза 1 (SES1) и amidophosphate разцепване нуклеотид-свързващ протеин 1 с хистидинови триади (HINT1) с последващо фосфорилиране в биосинтезата на пиримидинови нуклеотиди. Дефосфорилиране води до образуването на нуклеозидни метаболитни GS-331007, които не могат да бъдат ефективно refosforilirovaniyu и няма активност срещу хепатит С вирус ин витро.

След единична перорална [14С] -sofosbuvira 400 мг фракция sofosbuvir и GS-331007 е приблизително 4% и> 90% от експозицията системното лекарство.

След единична перорална [14С] -sofosbuvira 400 мг средна стойност от общата екскреция доза е повече от 92%, от които приблизително 80%, 14% и 2.5% се екскретира в урината, изпражненията и издишвания въздух съответно. Повечето от дозата на кофосбувир, екскретиран в урината, е GS-331007 (78%). Приблизително 3,5% е непроменено. Времето на полуживот на sophosbuvira и GS-331007 е средно съответно 0,4 и 27 часа.

Специални групи пациенти

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при пациенти, заразени с вируса на хепатит С, раса няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на sofosbuvir и GS-331007.

Paul
Няма разлика във фармакокинетиката на sophosbuvira и GS-331007 при мъже и жени.

Педиатрични пациенти (деца)
Фармакокинетиката на sophosbuvira при педиатрични пациенти не е проучвана.


Гериатрични пациенти (възрастни хора)
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при пациенти, инфектирани с вируса на хепатит С, възрастта не оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на sofosbuvir и GS-331007.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция с тежка степен или краен стадий на бъбречна недостатъчност безопасността и ефикасността на sophosbuvira не са проучени.

Препоръки за дози при пациенти с нарушена бъбречна функция с тежка степен или краен стадий на бъбречна недостатъчност


Пациенти с чернодробно увреждане
Корекция на дозата не се препоръчва при пациенти с леко, умерено и тежко увреждане на чернодробната функция.

Sofosbuvir е инхибитор на РНК зависима полимераза на вируса на хепатит С NS5B, необходими за вирусната репликация. Sofosbuvir - нуклеотидната препарат, които се образуват по време на вътреклетъчния метаболизъм на фармакологично активен трифосфат (GS-461 203), а уридин аналог, който е вграден в хепатит С вирус РНК от полимераза и NS5B действа като верижен прекъсвач. Биохимичният анализ на GS-461203 инхибира полимеразна активност на рекомбинантния протеин NS5B на HCV генотипове 1б, 2а, 3а и 4а с IC 50 стойности, вариращи от 0.7 до 2.6 микрона. GS-461203 не е инхибитор на човешка ДНК и РНК полимераза и митохондриална РНК полимераза.

При анализа на хепатит С вирус репликон ЕС50 стойности sofosbuvir срещу пълна дължина репликон генотип 1а, 1б, 2а, 3а и 4а и химерни репликони 1 б, кодираща NS5B генотип 2Ь, 5а, 6а варира в границите от 0.014 до 0.11 цт. Средните ЕС50 стойност срещу sofosbuvir химерни репликони кодиращи последователности NS5B в клинични изолати, е 0.062 микрона до генотип 1а (диапазон 0,029-0,128 микрона; N = 67), 0.102 микрона за генотип 1b (диапазон 0,045-170 микрона; N = 29), 0,029 микрона за генотип 2 (диапазон 0,014-0,081 микрона; N = 15) и 0.081 микрона за генотип 3а (диапазон 0,024-0,181 микрона; N = 106). В анализи за вирусна инфекция ЕС50 стойности срещу sofosbuvir генотипи 1а и 2а са 0.03 и 0.02 микрона, съответно. Наличието на 40% човешки серум не е имал ефект върху sofosbuvir действие срещу използване хепатит С. Оценка sofosbuvir в комбинация с интерферон алфа или рибавирин не показва антагонистичен ефект по отношение на намаляване на нивата на HCV РНК репликон в клетките.

Устойчивост в клетъчната култура

Репликони хепатит С вирус с намалена чувствителност към sofosbuvir Успяхте бяха избрани в клетъчна култура за много генотипове, включително 1Ь, 2а, 2Ь, 3а, 4а, 5а и 6а. Намалена чувствителност към sofosbuvir се свързва с основната S282T заместване в NS5B в репликон всички изследвани генотипове. Репликоните генотипове 2а, 5 и 6, заедно с наблюдаваната замяна S282T заместването M289L. Насочена мутагенеза S282T замествания репликони 8 генотипове доведе до 2-18-кратно намаление на чувствителността към намаляване и sofosbuvir репликативна вирус активност на 69-99% в сравнение със съответния див тип вирус. Биохимичният анализ на рекомбинантен NS5B полимераза на генотипа 1Ь, 2а, 3а б 4а, експресия заместване S282T, демонстрира понижена чувствителност към GS-461 203, в сравнение със съответния див тип вирус.

Хепатит С вирусът се повтаря, изразяващ устойчивото на кофузувир S282T заместване, показва чувствителност към NS5A инхибитори и рибавирин. Хепатит С вирусът се повтаря, изразяващ заместители на Т390I и F415Y, свързани с резистентност към рибавирин, показва чувствителност към софосбувир. Sofosbuvir демонстрира активност срещу HCV репликони с варианти, устойчиви на протеазен инхибитор на NS3 / 4A и не-нуклеозидни инхибитори на NS5B инхибитор NS5A.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИЛОЖЕНИЯ

Sofosbuvir предназначен за използване в комбинация с други лекарства (daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir) за лечение на хроничен хепатит С при възрастни пациенти.

Ефикасността е установено при пациенти, инфектирани с HCV генотип 1, 2, 3 или 4, включително пациенти с хепатоцелуларен карцином, Милано, отговарящи на критериите (очакване чернодробни трансплантации) и пациенти, коинфектирани с HIV-1.


При предписване на лечение със sophosbuvir трябва да се обмисли следната информация.

  • Монотерапията със sophosbuvir не се препоръчва за лечение на хроничен хепатит С.
  • Схемата и продължителността на лечението зависят както от генотипа на вируса, така и от принадлежността на пациента към определена популация.
  • Отговорът на лечението се определя от началните фактори на вируса и гостоприемника.

МЕТОД НА ИЗПОЛЗВАНЕ И ДОЗИ

Препоръчителна доза за възрастни

Препоръчваната доза sophosbuvira е една таблетка от 400 mg перорално веднъж дневно със или без храна.

Не се препоръчва да се намалява дозата на sophosbuvira.

При пълно елиминиране на други лекарства, предписани в комбинация със софосбувир, кофузбувир също трябва да се изхвърли.

Тежка бъбречна недостатъчност или краен стадий на бъбречна недостатъчност

Препоръки за дози при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или краен стадий на бъбречна недостатъчност поради повишена експозиция на метаболити на софосбувир отсъстват.

Бременност: употреба с рибавирин или пегинтерферон алфа и рибавирин
Рибавиринът може да причини тератогенен и / или водещи до смърт на плода действие. Проучванията при животни показват наличието на неуспешен действие на интерфероните. Необходимо е да бъдете особено внимателни, за да се предотврати бременност при жените, който се лекува, както и в женски партньори на мъжете, подложени на терапия. Лечението с рибавирин не трябва да се започва, отрицателен тест за бременност непосредствено преди началото на лечението.
При лечение sofosbuvir в комбинация с рибавирин или пегилиран интерферон алфа и рибавирин, способни пациенти и пациенти с плодовитостта партньор плодородие да се използва комбинация от двете ефективни средства за контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след приключване. През този период трябва да правите месечен тест за бременност. Няма данни за ефикасността на системни хормонални контрацептиви при жени, третирани sofosbuvir, така sofosbuvir на лечение в комбинация с рибавирин трябва да се използва комбинация от две не-хормонална контрацепция.

Прилагане заедно със силни индуктори на Р-гликопротеин

Силни индуктори на Р-гликопротеин в червата (например, рифампин, жълт кантарион) може да доведе до значително намаляване sofosbuvir плазмена концентрация и терапевтичен ефект sofosbuvir отслаби. Рифампин и жълт кантарион не трябва да се използват със софосбувир.

Туберкулоза и конвулсивно разстройство

Когато се използва при пациенти с туберкулоза и конвулсивно разстройство, трябва да се внимава.

Най-честите (≥20%) нежелани реакции при лечението на комбинация от sofosbuvir + рибавирин са умора и главоболие. Най-честите (≥20%) нежелани реакции при лечението на комбинация от sofosbuvir + пегилиран интерферон алфа и рибавирин са умора, главоболие, гадене, безсъние и анемия.

По-редки нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания (

Повишаване на нивото на креатинин киназата

Нивото на креатинин киназата беше оценено в рамките на проучванията FISSION и NEUTRINO. Отделни случаи на асимптоматично увеличение на нивото на креатинин киназата 10 пъти или повече над горната граница на нормата са наблюдавани при

Повишени липазни нива

Отделни случаи на асимптоматично повишаване на нивото на липазата, повече от 3 пъти по - високи от горната граница на нормата, са наблюдавани при

Потенциал за лекарствено взаимодействие

Sofosbuvir, за разлика от GS-331007, субстрат за лекарство транспортер Р-гликопротеин и протеин рак устойчиви на гърдата. Силни индуктори на Р-гликопротеин в червата (например, рифампин, или жълт кантарион) не трябва да се прилагат във връзка с sofosbuvir, тъй като те могат да предизвикат значителна концентрация намаляване sofosbuvir в плазмата и да доведе до намаляване на терапевтичния действие sofosbuvir. Sofosbuvir едновременната употреба с лекарства, които инхибират Р-гликопротеин, и / или протеини, гърдата резистентност рак може да доведе до увеличаване sofosbuvir плазмена концентрация без увеличаване на концентрацията на GS-331007. Sofosbuvir може да се прилага едновременно с Р-гликопротеин и / или протеини на резистентност на рак на гърдата. Sofosbuvir и GS-331007 са инхибитори не Р-гликопротеин и / или протеини на резистентност на рак на гърдата и не трябва да засяга увеличаване на ефекта на лекарства, които са субстрати на тези транспортьори.

Потенциално значими лекарствени взаимодействия

Информация за лекарствените взаимодействия на софосбувир с потенциални съпътстващи лекарства е дадена в следващата таблица. Следващото описание на лекарствените взаимодействия се основава на възможните лекарствени взаимодействия, които са възможни при прилагане на sophosbuvira.

Потенциално значими лекарствени взаимодействия: може да се препоръча промяна на дозата или режим на прием въз основа на проучвания на лекарствени взаимодействия или прогнозни взаимодействия

ПРИЛОЖЕНИЕ В СПЕЦИАЛНИ ГРУПИ НА ПАЦИЕНТИ

бременност
Рискова категория за бременност X: Употреба с рибавирин или пегинтерферон алфа и рибавирин
Необходимо е да се внимава с изключителна предпазливост, за да се предотврати бременността при жени, подложени на лечение, както и при женските партньори на мъже, които получават тази комбинация. При лечение на рибавирин или пегинтерферон алфа и рибавирин, способни пациенти и пациенти с плодовитостта плодородие партньор трябва да се използва комбинация от двете ефективни средства за контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след приключване. Няма данни за ефикасността на системни хормонални контрацептиви при жени, третирани sofosbuvir, така sofosbuvir на лечение в комбинация с рибавирин трябва да се използва комбинация от две не-хормонална контрацепция.


Данни от проучвания върху животни:
При максимални дози, плъхове и зайци нямат ефект върху развитието на плода.

Няма данни за наличието на софосбувир и неговите метаболити в кърмата.

Деца и тийнейджъри под 18-годишна възраст

Безопасността и ефикасността на sophosbuvira при деца под 18-годишна възраст не са проучени.

Няма препоръки за коригиране на дозата sophosbuvira при пациенти в старческа възраст.

Бъбречно увреждане

При пациенти с лека до умерена бъбречна функция, cofosbuvir трябва да се прилага с повишено внимание. Пациенти с увредена бъбречна функция тежка (изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) 2) или краен стадий на бъбречно заболяване, изискващо хемодиализа, безопасността и ефикасността не sofosbuvir изследвани.

Не се изисква коригиране на дозата на somosbuvira при пациенти с лека, умерена или тежка чернодробна недостатъчност (клас A, B или C по скалата Child-Pugh). Безопасността и ефикасността на sophosbuvira при пациенти с декомпенсирана цироза не са проучени.

Пациенти с хепатит С с коинфекция с HIV-1

Безопасността и ефикасността sofosbuvir оценена при 223 пациенти с HCV заразени с HIV-1. Профилът на безопасност при пациенти, инфектирани с HCV, заразени с ХИВ е същата, както при пациенти с хепатит С увеличаване моноинфекция в нивата на общия билирубин (3 или 4) се наблюдава в 30/32 (94%) пациенти, приемащи атазанавир при антиретровирусна терапия, Нямаше увеличение на трансаминазите при пациентите. Сред пациентите, получаващи атазанавир не се повиши нивото на общия билирубин степен 3 или 4 се наблюдава при 2 (1,5%) пациенти. Същите резултати бяха получени при пациенти с хепатит С моноинфекция получаващи sofosbuvir рибавирин във Фаза 3 проучвания.

Пациенти с хепатоцелуларен карцином, чакащи чернодробна трансплантация

Ефикасността и безопасността на sofosbuvir лечение и рибавирин преди чернодробна трансплантация за предотвратяване на повторна инфекция с хепатит С, след трансплантацията е проучена в отворено клинично проучване при пациенти с HCV-инфектирани с хепатоцелуларен карцином очаква чернодробна трансплантация. Пациенти, заразени с HCV, независимо от генотипа, имат хепатоцелуларен карцином отговарят на критериите Милано (единичен тумор-малко от 5 см в диаметър и повече от три туморни възли на не повече от 3 см в диаметър, не екстрахепатални туморни проявления, или признаци на съдова инвазия на тумори), за да се получи 400 мг дневно sofosbuvir и 1000-1200 мг рибавирин като функция на телесна маса за 24-48 седмици или до чернодробна трансплантация. Междинният анализ е извършен при 61 пациенти, получаващи кофузбувир и рибавирин. 45 пациенти са имали хепатит С инфекция от генотип 1; При 44 пациенти първоначалният резултат на Child-Pugh е по-малък от 7.

Пациенти след чернодробна трансплантация

Безопасността и ефикасността на sophosbuvira при пациенти след чернодробна трансплантация не са проучени.

Пациенти с хроничен хепатит С, заразени с вируса на хепатит С от генотип 5 или 6
Няма данни, при които би било възможно да се направят препоръки за дози за пациенти, заразени с генотип на вируса на хепатит С 5 или 6.

Ефектът на по-високи дози не е проучен. Няма специфичен антидот за sophosbuvira. В случай на предозиране, следвайте признаците на токсичност при пациента. Лечението на предозиране със sophosbuvir се състои от общи поддържащи мерки, включително мониториране на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента. 18% от дозата е приета по време на 4-часова хемодиализна сесия.

Софосбувир се предлага в контейнери с 28 таблетки

Да се ​​съхранява при температури до 30 ° C

Схемата, успехът и продължителността на лечението зависят както от генотипа на вируса, така и от степента на увреждане (фиброзата) на черния дроб.

DAKLATASVIIR 60 mg

Natdac, Dacihep, Daclavirocyrl

Състав: Дакталасвир
Опаковка: 28 таблетки

  1. Natdac - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. Дачихеп - Зидус Хептиза, Индия
  3. Daclavirocyrl - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

Daklatasvir - е инхибитор на вирусна (HCV) NS5A протеин, който се използва в репликацията на вируса на хепатит С в чернодробните клетки (хепатоцити) и по този начин пречи на потока на вируса от инфектирани хепатоцити в кръвта. Благодарение на това действие е възможно да се предотврати разпространението на вируса в тялото.

Daklatasvir е силно специфични средства за действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма изразена активност срещу други РНК и ДНК вируси, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV).

Daklatasvir е инхибитор на неструктурен протеин 5А (NS5A), мултифункционален протеин, необходим за HCV репликация, и по този начин потиска двата етапа на вирусния жизнен цикъл - вирусна РНК репликация и вирион събрание.

Фармакодинамика:
Daklatasvir е силно специфични средства за действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма изразена активност срещу други РНК и ДНК вируси, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV). Daklatasvir е инхибитор на неструктурен протеин 5А (NS5A), мултифункционален протеин, необходим за HCV репликация, и по този начин потиска двата етапа на вирусния жизнен цикъл - вирусна РНК репликация и вирион събрание. Въз основа на данните, получени ин витро и данни компютърно моделиране показва, че daklatasvir взаимодейства с N-край в домейн 1 протеин, който може да доведе до структурни нарушения, засягащи прилагането на NS5A протеин функции.

Установено е, че лекарството е мощен инхибитор на HCV репликация pangenotipicheskim комплекс C генотипи 1а, 1Ь, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а със стойностите на ефективна концентрация (50% редукция, ЕС50) от пикомола до ниска наномоларна.

В клетъчни анализи репликони ES50daklatasvira стойности, вариращи от 0.001 до 1.25 пМ с генотипове 1а, 1б, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 пМ с генотип 2а. В допълнение, дакаласвир инхибира вируса на хепатит С от генотип 2а (JFH-1) при EC50 стойност от 0.020 пМ. При пациенти, инфектирани с генотип 1а, които не са били лекувани с лечението, единична доза от 60 мг daklatasvira води до средно намаляване на вирусното натоварване, измерено след 24 часа, 3,2 log10 IU / мл.

Проучванията в клетъчна култура също показват амплификация на антивирусен ефект на лекарството, когато се комбинира с интерферон алфа и NS3 протеазни инхибитори, не-нуклеозидни инхибитори на NS5B на HCV, нуклеозидни аналози NS5B.
При всички тези групи лекарства не се наблюдава антагонизъм на антивирусния ефект.

Устойчивост в клетъчната култура:
Замествания на аминокиселини, предизвикващи резистентност към daklatasviru от HCV генотипове 1 -6 бяха изолирани в клетка репликон система и са наблюдавани в N-терминалния регион на 100 амино киселинен остатък NS5A. L31V Y93H и често са наблюдавани в 1б генотип и замествания M28T, L31V / M, Q30E / H / R и Y93C / H / N често се наблюдава в генотип 1а.
Единичните промени в аминокиселините обикновено причиняват ниско ниво на резистентност (EC50

Sofosbuvir + лепидасвир (Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus)

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus

Състав: Софосбувир 400 mg + ладипасвир 90 mg
Продукт: таблетки
Опаковка: 28 таблетки

  1. Hepcinat LP - "Натко Фарма" ООД, Индия
  2. Viropack Plus - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  3. Хетерософир Плюс - Pharmed Healthcare, Египет

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus е комбиниран препарат под формата на таблетки, съдържащ софосбувир и лепидавир.

sophosbuvir, е нуклеотиден аналог, NS5B полимеразен инхибитор на вируса на хепатит С.

Леписпасвир е инхибитор (блокер) на NS5A на вируса на хепатит С.

Всяка таблетка съдържа:

sophosbuvir 400 mg

Ledipasvir 90 mg

Помощни вещества: колоиден силициев диоксид, коповидон, kroskamelloza натрий, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, и микроскопични частици от целулоза.

Таблетките Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus наличен в твърда форма, съдържа следните инертни компоненти: железен оксид (жълто), полиетилен гликол, поливинилов алкохол, талк, титанов диоксид.

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus е антивирусен агент за директно действие (инхибитор) срещу вируса на хепатит С.

Ledipasvir в доза от 120 мг / 2 пъти дневно (в 2.67 пъти максималната препоръчителна доза)) и 400 мг sofosbuvir (максималната препоръчителна доза) и 1200 мг (три пъти максималната препоръчителна доза) не предизвиква удължаване на QTc-интервала съгласно провежда клинични проучвания.

Изследване на фармакокинетичните свойства sofosbuvir, ledipasvira основния циркулиращ метаболит и GS-331007 се провежда върху група от здрави възрастни доброволци и за група от доброволци с хроничен хепатит С. За орално приложение, най-високата средна ledipasvira концентрация достига в рамките на 4-4.5 часа след дозиране. Сфосбувир се абсорбира бързо и максималната средна плазмена концентрация се наблюдава след -0,8 - 1 час след приложението. Средната концентрация на GS-331007 в плазмата е постигната в рамките на 3.5-4 часа след приемането на лекарството.

Взаимодействие с храната

Получаване на гладно единична sofosbuvir доза и ledipasvira с умерено калории (600 калории, 25% - 30% мазнини) или високо калорични (1000 калории, 50% мазнини) диета увеличава AUC ^ sofosbuvir два пъти, но няма значителен ефект върху стойността на С ^ sofosbuvir, Dozzirovka GS-331007 ledipasvira и остава непроменен в присъствието на храна от всякакъв вид. Степента на отговор на третия етап на теста е подобна при пациентите, заразени с вируса на хепатит С, като лекарство с храна и без храна. Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus може да се приема независимо от храната.

Ледиспасвир> 99,8% се свързва с протеина на кръвната плазма. След еднократна доза от 90 mg 14C-ledspivir при здрави доброволци, съотношението на стойностите на радиоактивността при 14С на кръвта и плазмата е от 0,51 до 0,66.

Sofosbuvir свързва с плазмените протеини, около 61-65%, свързването се случва независимо от концентрацията на лекарството в стойност от 1 мкг / мл до 20 мкг / мл. Свързването на GS-331007 с човешките плазмени протеини е минимално. След единична доза от 400 мг 14C-sofosbuvir при здрави доброволци, съотношението на плазмена 14 С радиоактивност стойности и кръвта е приблизително 0.7.

Ин витро, метаболизъм ledipasvira различава от CYP1A2, не се наблюдава Су- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 човек. Няма данни за забавяне на окислителния метаболизъм.

Пациенти от детството

Не е провеждано проучване на фармакокинетиката на лепидавир или somosbuvir при деца.

По-възрастни пациенти:

Популационният фармакокинетичен анализ на пациенти, заразени с вируса на хепатит С, показва, че в изследвания на групата (18 до 80 години), на не е имал клинично значим ефект върху ledipasvir, sofosbuvir и GS-331007.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при пациенти, инфектирани с HCV, открих, че цироза цироза не е имал клинично значим ефект върху sofosbuvir на действие, ledipasvira и GS-331007.

Ледиспасвир е инхибитор на NS5A протеин на вируса на хепатит С, който е необходим за репликацията на вируса. Изборът на резистентност в клетъчната култура и изследването на кръстосана резистентност показват насочеността на действието на ladypasvira върху NS5A.

Sofosbuvir е инхибитор на РНК зависима полимераза на вируса на хепатит С NS5B, необходими за вирусната репликация. Sofosbuvir - подготовка нуклеотидна образуване време вътреклетъчния метаболизъм на фармакологично активен трифосфат (GS-461 203), а уридин аналог, който е вграден в хепатит С вирус РНК от полимераза и NS5B действа като верижен прекъсвач. Биохимичният анализ на GS-461203 инхибира полимеразна активност на рекомбинантния протеин NS5B на HCV генотипове 1б, 2а, 3а и 4а с IC50 стойности, вариращи от 0.7 до 14:06. GS-461203 не е инхибитор на човешка ДНК и РНК полимераза и митохондриална РНК полимераза.

При анализа на хепатит С вирус репликон стойности ЕО ledipasvira срещу пълната дължина на генотип 1а репликон и 1Ь са 0.031 пМ и 0.004 пМ, съответно. Средната стойност на ЕС50 ledipasvira срещу химерните репликони кодиращи NS5B последователности в клинични изолати, е 0.018 нмола да генотип 1а (в диапазона от 0.009 до 0.085 нмола: N = 30) и 0.006 нмола да 1Ь генотипа (в диапазона от 0.004 до 0.007 ммол; N = 3).

Ledipasvir има по-ниска антивирусна активност в сравнение с генотип 1 относителните генотипи 4а, 5а и 6а, с концентрация от 0.39 цт, 0.15 цт и 1.1 цт, съответно. Ledipasvir имаше слабо изразен антивирусен ефект във връзка с генотипове 2а, 2Ь, 3a и 6Е и ЕС50 стойности е 21-249 пМ, 16-530 пМ, 168 пМ и 264 пМ.

Съгласно анализа на хепатит С вирус репликони sofosbuvir концентрация причинява инхибиране на вирусна репликация клинични и лабораторни щамове срещу пълни репликони дължина на генотипа 1а и 1Ь, 3а и 4а и химерни репликони 1 б, кодираща NS5B генотип 2Ь, 5а, 6а варира в интервала от 0.014 до 0,11 цт. Средната стойност на ЕС50 срещу химерните репликони кодиращи последователности NS5B в клинични изолати, е 0.062 микрона до генотип 1а (диапазон 0,029-0,128 микрона; N = 67), 0.102 микрона за генотип 1b (диапазон от 0.045 - 170 микрона; N = 106). В анализи за вирусна инфекция стойност sofosbuvir ЕС50 срещу генотипа 1а и 2а са 0.03 и 0.02 микрона, съответно. Наличието на 40% човешки серум не оказва влияние върху действието sofosbuvir използване хепатит С. Оценка sofosbuvir в комбинация с интерферон алфа или рибавирин не показва антагонистичен ефект при намаляване на вируса на хепатит С РНК репликона в клетките.

Устойчивост в клетъчната култура

Репликони хепатит С вирус с намалена чувствителност към ledipasviru са били избрани в клетъчна култура за генотипи 1а и 1Ь. Намалена чувствителност към ledipasviru наблюдава при първичната амино Y93H заместването в NS5A генотипа 1а и 1Ь. В допълнение, Q30E заместване бе образуван в репликон на генотип 1а. Насочена мутагенеза Y93H в двата генотипа 1а и 1Ь, както и Q30E-заместване в генотип 1а, показва висока степен на намалена чувствителност към ledipasviru (концентрация измерване множество причинява 50% инхибиране на вирусна репликация клинични и лабораторни щамове по-голяма от 1000 пъти).

Репликони хепатит С вирус с намалена чувствителност към sofosbuvir Успяхте бяха избрани в клетъчна култура за много генотипове, включително 1 б, 2а, 2Ь, 3а, 4а, 5а и 6а. Намалена чувствителност към sofosbuvir се свързва с основната замяна S282T vNS5B replikonovvseh са проучили генотипове. Посочената мутагенеза на S282T в репликони от 8 генотипа води до намаляване на 2 до 18 пъти на софосбувир.

Ledipasvir е напълно активен срещу резистентност причинена sofosbuvir заместване S282T в NS5B, и всички получената действие ledipasvira замяна NS5A са напълно податливи на sofosbuvir. Двата компонента са напълно активни срещу замествания индуцирани резистентност с други класове на антивирусни средства директно на различни механизми на действие, като не-нуклеозидни инхибитори на NS5B и NS3 протеазни инхибитори. NS5A замествания, които осигуряват устойчивост на лепидавир, могат да намалят антивирусния ефект на други NS5A инхибитори. Ефикасността при пациенти, които преди това не са показали отговор на лечение с други лекарства, включително инхибитора на NS5A, не е установена.

Индикации за употреба

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus е показан за лечение на хроничен хепатит С при възрастни пациенти с генотип 1.

Дозиране и администриране

Препоръчителна доза (възрастни)

Препоръчителна доза Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus - перорално 1 таблетка веднъж дневно по едно и също време, независимо от приема на храна.

Продължителност на лечението

Рискът от повторение се повлиява от началните фактори на вируса и гостоприемника, както и от разликите в продължителността на лечението на определени подгрупи.

Таблица 1 по-долу съдържа препоръки относно продължителността на употребата на Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus както от пациенти, които не приемат, така и не приемат лекарството, страдащи от пациенти с цироза, които не страдат от цироза

Таблица 1 Препоръчителна продължителност на приложение на Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus при пациенти с HCG генотип 1


Статии Хепатит