Лекарства Hepcinat със софосбувир от хепатит С

Share Tweet Pin it

Препаратите със Sofosbuvir се предписват за терапевтични цели в хроничната форма на хепатит С. Основният компонент е противопоказания, така че преди да започнете да го приемате, е важно да прочетете инструкциите за употреба. Продуктът може да бъде закупен както в аптеката, така и чрез дистрибуторите. Според прегледите цената на специализираните сайтове е по-ниска, отколкото в магазините за търговия на дребно.

Софосбувир - основата на антивирусната терапия за хепатит С

Sophosbuvir е основната активна съставка на комплексната терапия за хепатит С. В сравнение с аналозите, той има по-малко странични ефекти. Обикновено се предписва в комбинация с други антивирусни имуномодулиращи средства:

  • поради комбинацията с лепидавир стана възможно да се лекува вирусен хепатит от първия генотип без използване на алфа интерферон;
  • в комбинация с рибавирин ефективно засяга вируса на втория, третия генотип;
  • когато се инфектират с 4 генотипа, се предписва тройна терапия заедно с рибавирин, инжекции от алфа интерферон.

Отидете на уебсайта на доставчика

Софузбувир е инхибитор на РНК полимераза NS5B, инхибира репликацията на вирусни клетки.

Цена и купуват Sofosbuir

Аптеките на дребно в Москва по принцип определят по-висока цена за лекарството и е рентабилно да се купи Софосбувир на по-ниска цена и с абсолютна гаранция за оригиналност предлага официалната интернет страница на производителя.

Ефективното лечение на хепатит С с Sofosbuvir Hepcinat наскоро стана достъпно за клиентите, намиращи се на територията на Русия. Тази търговска марка произвежда аналог, базиран на същата активна съставка. Generic се произвежда в Индия, използвайки най-новите технологии. Високото качество на продукта се осигурява от съвременното фармацевтично оборудване.

Официалният уебсайт на търговската марка предоставя възможност:

  • да поръчате таблетки на достъпна цена;
  • купете 100% оригинален продукт;
  • да организира доставката до всяка страна, регион;
  • правете покупка без посредници;
  • прочетете инструкциите за употреба.

Ефективността на експозицията на лекарства е гарантирана само при завършване на пълния курс на лечение. Употребата на комплекси, съдържащи активното вещество Sofosbuvir, е необходима, но скъпа терапевтична мярка.

Алтернативно решение - приемането на генерични лекарства.

Най-големият производител в Индия NATCO PHARMA LIMITED, за разлика от египетските китайски фармацевтични компании, произвежда по-достъпни и лицензирани лекарства със сходен състав и механизъм на действие на фармацевтичния пазар.

Колко е Sofosbuvir

Цената на един пакет Sofosbuvira - около 600 г. д. Софусбувир в генеричния състав - до 15 000 рубли. При закупуване на 3 или повече пакета се дава отстъпка.

При пациенти, диагностицирани с F1-F3, пълният курс на лечение е 90 дни (най-малко 3 буркана от лекарството в доза от 400 mg), с F4-180 - 6-7 буркани. Ако предишната схема е неефективна, продължителността на повторената терапия е шест месеца.

Колко струва Hepcinat-LP:

  • Москва - 15000 рубли.
  • Санкт Петербург - 15 000 тр.
  • Хабаровск - 15000 рубли.
  • Екатеринбург - 15000 рубли.
  • Украйна, Киев - 6420 UAH.
  • Днепропетровск - 6420 UAH.
  • Минск - 490 км. рубли.
  • Алмати - 80900 tenge.

Отидете на уебсайта на доставчика

Коментарите на доктора

Според редица прегледи на лекарите, участващи в лечението на хепатит, Sofosbuvir се счита за едно от най-добрите и най-ефективни лекарства, които помагат за лечението на болестта.

Въпреки голямата ефективност на комбинацията от Sofosbuvir и инхибитори на Daklatasvir, съответно NS5B и NS5A, те имат сериозни странични ефекти. И ако първият компонент се различава с минималната си сума, то с втората трябва да бъдем изключително предпазливи. Лекарството на индийското производство Helcinat е най-безопасното и в същото време ефективно сред другите. Струва си да се отбележи, че ефективността на терапията до голяма степен зависи от правилността на избраната схема на приемане на лекарства.

Едуард Владимирович, хепатолог (терапевт)

Съгласен съм с мненията на специалисти, които предписват Sofosbuvir на пациенти, диагностицирани с хепатит С. Лекарството блокира механизма на разпространение на вируса. Когато се използва редовно при доза от 400 mg, се наблюдава клинично подобрение през първата седмица след началото на лечението.

Игор Дмитриевич, специалист по вирусни заболявания

Пациентите отзиви за Sofobuvir

Всеки, който е преживял тази болест, може да намери интересна информация и реални мнения на пациенти с подобна диагноза на тематичен форум, посветен на хепатит С.

Като чух присъдата на лекарите, паникьосах. След известно време намерих в интернет няколко души, които са болни от същата болест, след като говорят, малко се успокои. Четох много по тази тема. Опитен хепатолог ми е предписал лечение със Sofosbuvir с ладиспасвир. Един месец по-късно отново проведох тестовете. Индикаторите се подобриха. Тя продължава да получава още 2 месеца. При проверката разбрах, че съм здрав. Благодарение на това, че има разумни лекари и достъпни лекарства като Hepcinat.

Карина, на 32 години, Новосибирск

Хепатитът е заболяване, което бавно убива човек. За съжаление научих за това по собствен пример. По време на лечението той комуникирал с братята в нещастие. Обсъждайки цените на антивирусните лекарства, се радвам, че моят лекар ме взе на разумна цена. Генерични лекарства Хепцинат добре известни фармацевтични продукти са много по-евтини от рекламираните таблетки. Антивирусната терапия е скъпа, но животът е безценен.

Генадий, 47 г., Санкт-Петербург

Прегледите на онези, които са се възстановили от различни генотипове на хепатита, твърдят, че индийските аналози на антивирусните лекарства се различават по най-добрия коефициент на цена и качество.

Инструкции за употреба на Sofosbuvira

Sophosbuvir е мощен агент с противопоказания и различен състав, поради което приемането се извършва единствено за целите на лекуващия лекар, в строго съответствие с инструкциите за употреба.

Хепцинат Софусбувир, в зависимост от класификацията на вируса, се комбинира с:

Лечението се извършва съгласно схемата, избрана индивидуално, в зависимост от:

  • вирусен генотип;
  • наличие на съпътстващи патологии;
  • използвани преди това лекарства.

В опаковката на всяко лекарство има инструкция на руски, където има цялата информация относно характеристиките на заявлението. Стандартната схема е дневна таблетка от 400 mg с храна. Препоръчва се да се измие с чиста вода.

Забранено е приемането на лекарство от хепатит по време на бременност.

Противопоказания

Софосбувир е мощно лекарство, което помага на хиляди хора да преодолеят хепатита. Въпреки това все още не са проведени проучвания, които изследват ефекта на веществото върху деца, бременни жени и жени по време на кърмене. Не се допуска употребата на лекарството едновременно с алкохола. Също така не се препоръчва методът да се комбинира с телапревир, боцепревир.

Основните противопоказания:

  • деца под 18 години;
  • бременност;
  • кърмене.

Преди началото на лечението често е необходимо да се провеждат допълнителни тестове, за да се провери състоянието на отделните органи, вътрешните системи.

Странични ефекти

Софосбувир е едно от най-безопасните фармацевтични продукти с доказана терапевтична ефикасност. Това може да се прецени чрез статистиката на възстановяването след приемането. Разликата между средствата се крие във факта, че като правило страничният ефект не е самата субстанция. Влошаване на благосъстоянието води останалата част от компонентите, които се съдържат в комплекса с него.

При лекарствена терапия могат да се появят следните нежелани реакции:

  • мигрена;
  • сънливост;
  • немотивирана умора.

Как да различаваме фалшива

Във връзка с търсенето, обяснено с високото разпространение на болестта, Софосбувир често е фалшифициран. Безскрупулни дистрибутори под прикритието на лекарства продават нискокачествен продукт, чиято ефикасност може да бъде сравнена с плацебо ефекта. За да се избегне фалшифицирането, което може да навреди на здравето, е необходимо да проверите наличието на отличителни белези върху опаковката. Хепцинат притежава:

  1. Екран от предната страна на кутията, забележим на допир.
  2. Специален цифров код, близо до който се изписва информация за датата на производство, датата на изтичане, номерът на партидата (данните за кутията и банката трябва да съвпадат напълно).
  3. Запечатано с фолио с предпазен надпис.
  4. Маркирано холографско изображение на логото с името на производителя NATCO при промяна на ъгъла на преглеждане, променящ се на HEPCINAT.
  5. Холограмни стикери върху външната опаковка, предпазващи от отваряне.

Като обърнете внимание на горните знаци, лесно можете да различите оригинала от фалшивите продукти.

Посочване и ефективност на заявлението

Получаване sofosbuvir определен като основен компонент на комплекс антивирусна терапия за хроничен хепатит С. ефективността на лечение на вирус, принадлежащ към генотип 1, 2, 3, 4-ти тип.

Ползите от използването на NS5B РНК полимеразния инхибитор включват:

  • възможността за лечение на тази диагноза при пациенти с положителен HIV статус;
  • съкращаване на продължителността на курса на наркотици;
  • високи нива на вирусологична резистентност.

За да успеете в антивирусната терапия, е необходимо да закупите оригинален комплекс, стриктно да следвате схемата на приемане, да следвате медицинските препоръки.

Състав и фармакологични свойства

Оригиналният хепцинат, произведен в Индия, е снабден с подробно описание на лекарствения продукт. Съставът на антивирусното лекарство включва:

  • активно вещество Sofosbuir - 400 mg;
  • помощни компоненти.

Таблетът има горчив вкус.

Основата на лечението е блокирането на полимеразата, необходима за репликацията на вирусни клетки. Поради депресиращия механизъм е възможно да се унищожи вирусът на хепатита.

аналози

Sophosbuvir е висококачествен генеричен продукт от Sowaldi. Антивирусният агент стана достъпен в Русия преди няколко години. Най-изгодната цена на Hepcinat се предлага от официалните представители на производителя. Има широко използвани аналози в борбата срещу хепатита:

Всеки комплекс е ефективен за различни вирусни генотипове.

Sofosbuvir - инструкции за работа, оценки, аналози и освобождаване форми (таблетки от 400 мг Sovaldi) лекарства за лечение на хепатит С генотип 1, 2, 3 или 4 при възрастни, деца и по време на бременност. Състав, цена и перспективи за навлизане на руския пазар

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството sofosbuvir. Има прегледи на посетителите на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари, специалисти относно употребата на Sofosbuvira (Sovvaldi) в практиката им. Голямо искане е да се добави активно обратната информация за лекарството: лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървем от болестта, при които са наблюдавани усложнения и нежелани реакции, вероятно не са били обявени от производителя в анотацията. Аналози на софосбувир в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на хепатит С генотип 1, 2, 3 и 4 при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Състав, цена и перспективи на наркотиците на руския пазар.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - нуклеотиден аналог се използва в комбинация с други лекарства за лечение на хепатит С в световния пазар до 2013 г. В сравнение с други лекарства sofosbuvir показват по-голяма ефикасност, по-малко странични ефекти и е 2-4 пъти по-кратка продължителност на лечението. Sofosbuvir елиминира използването на интерферон алфа - антивирусно лекарство със серия от странични ефекти, ключов елемент в лечението на хепатит С в много страни, включително Русия.

Софосбувир инхибира RNA полимеразите, използвани от вируса на хепатит С, за да копира собствената си РНК. Софузбувир се произвежда от компанията Gilead.

През 2013 година администрацията FDA на Администрацията по храните и лекарствата в САЩ одобри използването sofosbuvir в комбинация с рибавирин, тъй като не са инжектиране терапия за хепатит С генотип 2 и 3 по-и комбинирани тройна терапия (sofosbuvir + рибавирин (устен ) + интерферон алфа (инжекции)) за лечение на хепатит С на 1-ви и 4-ти генотип. През 2014 г. успешно комбинация с sofosbuvir ledipasvirom отвори възможност за лечение на хепатит С генотип-1, без използването на интерферон алфа. Клиничните данни за употребата на sophosbuvira при пациенти с генотип 5 или 6 са ограничени.

структура

Софосбувир + помощни вещества.

свидетелство

  • хроничен хепатит С на генотип 1, 2, 3 и 4 (в комбинирана терапия).

Форми на освобождаване

Таблетки 400 mg (под търговската марка Sovaldi (Sovaldi)).

Инструкции за употреба и режим на лечение

Терапията трябва да се провежда само от лекари с опит в лечението на хроничен хепатит С. Препоръчва се лекарството да се използва в комбинация с други лекарства. Не се препоръчва монотерапия със софосбувими.

Препоръчваната доза за възрастни пациенти е една таблетка от 400 mg дневно по време на едно хранене.

  • В хепатит С генотип 4, 5 или 6 се прилага комбинация Sovaldi (sofosbuvir) + рибавирин + интерферон алфа за повече от 12 седмици.
  • В хепатит С генотип 1, 4, 5 или 6 - до рибавирин (само при пациенти с противопоказания за използването на интерферон алфа интерферон или с непоносимост към) повече от 24 седмици.
  • С хепатит С на генотип 2 - с рибавирин за повече от 12 седмици.
  • С хепатит С на генотип 3 - с рибавирин и интерферон алфа повече от 12 седмици.
  • Пациентите с хепатит С, които чакат чернодробна трансплантация, получават комбинация от кофузувир + рибавирин преди трансплантацията. Схемата е валидна за пациенти с коинфекция с хепатит и ХИВ.

Продължителност на лечението може да се увеличи до 24 седмици, особено при пациенти с един или няколко отрицателни фактори, такива като прогресивна фиброза / цироза, висока начална вирусен товар, черна кожа преди липса на отговор на интерферон-алфа и рибавирин.

Дозата рибавирин за комбинирана терапия зависи от теглото на пациента (75 kg = 1200 mg), разделено на две части и се приема и с храна.

Не се препоръчва да се намалява дозата на sophosbuvira.

Ако комбинираната употреба на кофосбувира с интерферон алфа, се появят сериозни нежелани реакции, свързани с това лекарство, трябва да намалите дозата интерферон или да отмените напълно лекарството. Правилата за намаляване на дозата или спиране на употребата на интерферон се предписват в специални инструкции.

Ако се появят сериозни нежелани реакции, свързани с рибавирин, дозата рибавирин трябва да се намали съответно или лекарството трябва да бъде напълно оттеглено. Правилата за намаляване на дозата или спиране на приема на рибавирин са предписани в специални инструкции.

След премахване на рибавирин въз основа на подобрени кръвни изследвания и клинични симптоми, можете да опитате да възобновите приема на лекарството в доза от 600 mg дневно, като го увеличите до 800 mg. Въпреки това, по-нататъшното приложение на лекарството в началната доза (1000 mg и 1200 mg дневно) не се препоръчва.

Метод и продължителност на допускането

  • Поради горчивия вкус таблетката трябва да се поглъща без дъвчене или разделяне на части. Вземете с храната.
  • Ако има повръщане в рамките на 2 часа след приемането на лекарството, трябва да приемете допълнително хапче. В случай на повръщане след 2 часа, не е необходимо допълнително хапче.
  • Ако се пропусне лекарството, ако сте закъснели с по-малко от 18 часа, трябва да приемете пропуснатата таблетка. Следващата таблетка се приема в обичайното време. При забавяне от повече от 18 часа вземете следващата таблетка в обичайното време.

С пълното анулиране на едно от лекарствата с комбиниран прием, трябва да отмените и да получите sophosbuvira.

EASL 2017 Насоки за HCV терапия

Страничен ефект

  • безсъние;
  • главоболие;
  • мигрена;
  • намален апетит;
  • конвулсии;
  • виене на свят;
  • гадене, повръщане;
  • диария, запек;
  • сухота в устата;
  • умора;
  • депресия;
  • раздразнителност;
  • анемия, неутропения, намаляване на броя на лимфоцитите и тромбоцитите;
  • кожни обриви;
  • сърбеж;
  • обрив;
  • болка в ставите;
  • миалгия;
  • втрисане;
  • треска;
  • кашлица;
  • назофарингит;
  • нарушено зрение;
  • загуба на коса;
  • суха кожа;
  • болка в гърдите;
  • астения.

Противопоказания

  • свръхчувствителност към лекарството и неговите компоненти.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при жени в репродуктивна възраст.

Приложение по време на бременност и лактация

Трябва да се подхожда с повишено внимание при жени в репродуктивна възраст. При прилагане на Sovaldi (Sofosbuvira) в комбинация с рибавирин и интерферон алфа, началото на бременността е нежелателно. Избягвайте употребата на лекарства по време на бременност и лактация. Няма данни за ефекта на лекарството върху репродуктивната способност.

Употреба при деца

Няма данни за безопасността и ефикасността на приема на Sofosbuvira при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Специални инструкции

Цената на Sofosbuvir в Съединените щати варира от $ 84,000 до $ 168,000 на курс за различни курсове, във Великобритания, 35,000 паунда за 12-седмичен курс. През септември 2014 г. Галаад обяви, че ще издаде лицензи за производство за 91 развиващи се страни. Очакваните разходи за sophosbuvira в Индия или Китай се оценяват на $ 300 на курс.

В края на 2015 г. Софосбувир е в процес на подготовка за регистрация в Русия. Струва си да очакваме появата на този наркотик на нашия пазар в обозримо бъдеще. Може би (поради разпространението на генерични лекарства), по това време лекарството ще разполага с адекватни разходи за лечение на нашите пациенти, включително безплатни програми.

Наркотикът е включен от СЗО в списъка на основните лекарства.

Лекарствени взаимодействия

Употребата с други антивирусни лекарства може да бъде разрешена само ако, според наличните данни, ползата надвишава възможните рискове. Не се препоръчва да приемате съвместно кофосбувира и телапревир или боцепревир. Не се препоръчва да се приема заедно с лекарства, които са силни индуктори на гликопротеини в червата (рифамицин, зовербои, карбамацепин и фенитоин).

Аналози на лекарството Sofosbuvir

Структурни аналози за активното вещество:

  • Viropak (MPI Viropack) (Египет);
  • Grateziano (Египет);
  • Хепцинат (Индия);
  • Хопетавир (Бангладеш).

Аналози за лечебния ефект (лекарства за лечение на хроничен хепатит С):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • пегинтерферон;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

съдържание

Руското име

Латинското наименование на веществото е Sofosbuvir

Химично наименование

пропан-2-ил (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-ил) -4-флуоро-3-хидрокси-4-metiloksolan-2-ил ] метокси-феноксифосфорил] амино] пропаноат

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Sofosbuvir

Носологична класификация (ICD-10)

Характеристика на веществото Sofosbuvir

Нуклеотиден pagenotypic инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза NS5B на вируса на хепатит С.

Молекулно тегло 529.45. Бели или почти бели твърди кристални вещества с разтворимост ≥ 2 mg / ml в диапазона на рН от 2-7.7 при 37 ° C, слабо разтворими във вода.

фармакология

Sofosbuvir е pangenotipicheskim инхибитор -зависима РНК полимераза NS5B РНК на вируса на хепатит С (HCV), необходими за вирусната репликация. Софузбувир е нуклеотидно пролекарство, което претърпява вътреклетъчен метаболизъм, за да образува фармакологично активен аналог на уридин трифосфат (GS-461203). С NS5B полимеразната, GS-461203 може да бъде вмъкната в нарастваща верига на HCV РНК и да действа като верижна фигура. Този активен метаболит sofosbuvir (GS-461203) инхибира полимеразна активност на генотипа 1Ь, 2а, 3а и концентрации 4а HCV причиняват 50% инхибиране (IC50), в диапазона от 0.7 до 2.6 μmol. Активният метаболит на sophosbuvira (GS-461203) не инхибира полимеразата на човешката ДНК и РНК и митохондриалната РНК полимераза.

При проучвания, използващи HCV репликони, ефективните стойности на концентрация (ЕС50) на кофосбувира срещу репликони с пълна дължина на HCV генотипове 1а, 1Ь, 2а, За и 4а са 0,04; 0,11; 0.05; 0,05 и 0,04 μmol съответно, и стойностите на ЕС50 кофосбувира срещу химерните репликони на генотип 1Ь, носещи NS5B последователности от генотипове 2Ь, 5а или 6а, са 0,014-0,015 umol. Средно за ЕС50± стандартно отклонение (SD) sofosbuvir срещу химерните репликони, носещи секвенции на NS5B клинични изолати е (0068 ± 0024) за мкмола генотип 1а, (0,11 ± 0029) мкмола за генотип 1Ь, (0035 ± 0018) за генотип мкмола 2 и (0.085 ± 0.034) μmol за генотип За. Антивирусна активност на кофосбувира in vitro до по-малко често срещани генотипове 4, 5 и 6 е подобна активност срещу генотип 1, 2 и 3.

Няма значителна промяна в антивирусната активност на софосбувира в присъствието на 40% човешки серум.

В клетъчна култура. Намалена чувствителност към sofosbuvir свързан с първичен S282T мутация в NS5B на тестваните генотипове (1Ь, 2а, 2Ь, 3а, 4а, 5а и 6а) HCV репликони.

Насочена мутагенеза потвърди, че мутацията S282T в репликация на 8 генотипове отговорен за спада на чувствителност на 2-18 пъти sofosbuvir и намаляване на способността на вируса да се репликира при 89-99% в сравнение със съответния вирус от див тип. Рекомбинантен NS5B полимераза на генотипа 1Ь, 2а, 3а и 4а, експресиращи заместване S282T, показват намалена чувствителност към активния метаболит sofosbuvir (GS-461 203), в сравнение с тези на дивия тип полимерази.

В клинични проучвания. От 991 пациенти, които получават sofosbuvir в клинични изпитвания 226 пациенти бяха избрани за анализ на резистентност поради вирусологичен недостатъчност или ранно прекратяване на изследваното лекарство и концентрация на HCV РНК> 1000 IU / мл. Промените в последователността на NS5B в сравнение с изходните стойности са оценени при 225 от 226 пациенти, при които са получени данни за дълбоко секвениране (1% праг) при 221 от тези пациенти. Мутацията S282T, отговорна за резистентността към кофузбувир, не се определя при нито един от тези пациенти, нито чрез дълбоко секвениране, нито чрез секвениране на популацията. Мутацията S282T в NS5B е открита при един пациент, който получава монотерапия с кофосбувир. Мутацията S282T се връща в дивия тип през следващите 8 седмици и след 12 седмици след спирането на терапията не се определя чрез метода на дълбоко секвениране.

Две мутации на NS5B, L159F и V321A са идентифицирани в пробите на няколко пациенти с HCV генотип 3 по време на периода на рецидив след преустановяване на лечението в клинични проучвания. Промените в фенотипната чувствителност към кофузувир или рибавирин при изолати на пациенти с такива мутации не са установени. В допълнение, мутациите S282R и L320F се определят чрез дълбоко секвениране по време на лечението при пациент с частичен отговор на терапията преди трансплантацията. Клиничното значение на тези данни не е известно.

Ефектът на началните HCV полиморфизми върху ефективността на лечението. При анализа на ефекта на полиморфизми в първоначалния резултат на терапията не се наблюдава статистически значима връзка между наличието на всяка версия на първоначалния HCV NS5B (S282T мутация) и ефикасността на лечението.

Кръстосана резистентност. HCV репликони, експресиращи мутацията S282T, отговорен за устойчивостта на sofosbuvir са напълно податливи на други класове лекарства за лечение на хепатит С. sofosbuvir запазват активност срещу вируси с мутации L159F и L320F ген полимераза NS5B, свързани с резистентност към други нуклеозидни инхибитори. Sofosbuvir напълно запазва неговата активност за мутации, свързани с резистентност към други антивирусни лекарства директно действащи с различни механизми на действие, като не-нуклеозидни полимеразни инхибитори на NS5B, NS3 протеазни инхибитори и NS5A инхибитори.

Ефикасността на sophosbuvir е оценена в пет проучвания, включващи 1568 пациенти на възраст от 19 до 77 години с хроничен хепатит С (HCV), причинени от вируси на генотипове от 1 до 6.
Деца. Ефективността и безопасността на употребата на sophosbuvira при деца и юноши на възраст под 18 години не е установена. Няма налични данни.

Софузбувир е нуклеотидно вещество, което се активира чрез интензивен метаболизъм. Активен метаболит, образуван в хепатоцити, не се открива в кръвната плазма. Основният (> 90%) метаболит, GS-331007, е неактивен.

Засмукване. След поглъщане, кофосбувир се абсорбира бързо, а неговият Смакс в кръвната плазма се постига след 0.5-2 часа, независимо от големината на взетата доза. Cмакс неактивен метаболит (GS-331007) в кръвната плазма се постига 2-4 часа след приемане на sophosbuvira. Според резултатите от популационния анализ на фармакокинетичните данни при пациенти с генотипове 1-6 на HCV, стойностите на AUC 0-24 sophosbuvira и неактивният метаболит (GS-331007) са в равновесие съответно при 1010 и 7200 ng.h / ml. В сравнение със здрави доброволци, AUC 0-24 sophosbuvira и неактивен метаболит (GS-331007) при пациенти с CHC са съответно с 57% по-високи и 39% по-ниски.

Приемането на sophosbuvira в еднократна доза със стандартизирана диета с високо съдържание на мазнини забавя скоростта на абсорбция на sophosbuvira. Пълната абсорбция на кофосбувир се увеличава приблизително 1,8 пъти, с лек ефект върху Смакс. Консумирането на храни с високо съдържание на мазнини не повлиява експозицията на неактивния метаболит (GS-331007).

Разпределение. Sophosbuvir не е субстрат за чернодробен транспорт, включително транспортен полипептид, носещ органичен транспортен анион (OATR) 1В1 или 1В3. При активна секреция на бъбречните тубули, неактивният метаболит (GS-331007) не е нито субстрат, нито инхибитор на бъбречния транспортер, включително носители на органични аниони (OAT) 1 или 3 или органични катиони (OST) 2, протеини с множествена лекарствена резистентност (MRP2), Р-gp, протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP) или протеинов носител Mate1.

Sophosbuvir приблизително 85% се свързва с човешки плазмени протеини (данни ех vivo), а свързването е независимо от неговата концентрация в границите от 1-20 ug / ml. Неактивният метаболит (GS-331007) се свързва в минимална степен с човешките плазмени протеини. След еднократен прием на 400 mg 14 C-somosbuvir от здрави доброволци, съотношението на радиоактивност 14 C в кръвта / плазмата е приблизително 0,7.

Метаболизма. Sophosbuvir се метаболизира екстензивно в черния дроб с образуването на фармакологично активен нуклеозиден (уридин) трифосфатен аналог (GS-461203). Метаболитен път активиране включва последователно хидролиза катепсин молекула или карбоксилестераза 1 и разцепване на фосфорамидат nukleotidsvyazyvayuschim един протеин с хистидинови триади (HINT1), последвано от фосфорилиране чрез биосинтеза на пиримидин нуклеотид. Дефосфорилирането води до образуването на нуклеозиден неактивен (> 90%) метаболит, който не може да бъде напълно рефосфорилиран и няма активност срещу HHC in vitro. Sophosubwir и неактивен метаболит (GS-331007) не са нито субстрати, нито инхибитори UGT1A1 или изоензим цитохром CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

След еднократен перорален прием на 400 мг от 14 С-sofosbuvir системен sofosbuvir излагане и неактивни метаболити (GS-331007) е приблизително 4 и съответно на системна експозиция на материала, свързан с лекарството (сумата от AUC sofosbuvir и неговите метаболити, коригиран за молекулно тегло)> 90%,

Оттегляне. След еднократен перорален прием на 400 мг от 14 С-sofosbuvir означава общо отделяне на радиоактивната доза е над 92%, с около 80, 14, и 2.5% отделя чрез бъбреците, червата и белите дробове, съответно. Повечето от оттеглена с бъбреците, дозата sofosbuvir представена неактивен метаболит (GS-331007) (78%), докато 3,5% се екскретира под формата на sofosbuvir. Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път на екскреция на неактивни метаболити (GS-331007) с първичен активен секреция. Средно T1/2 sophosbuvira и неактивен метаболит (GS-331007) е съответно 0,4 и 27 часа.

Установено е, че при приемане на гладно, софосбувир в дози от 200 до 400 mg AUC на кофосбувир и неактивен метаболит (GS-331007) е практически пропорционален на дозата.

Специални групи пациенти

Деца. Не са установени параметри на фармакокинетиката на софосбувир и неактивен метаболит (GS-331007) при деца.

Пациенти в старческа възраст. При пациенти с HCV е установено, че във възрастовия диапазон от 19 до 75 години възрастта няма клинично значим ефект върху експозицията на sophosbuvira и неактивния метаболит (GS-331007). В клиничните проучвания честотата на повлияване при пациенти на 65 и повече години и при млади пациенти е сходна.

Секс и раса. Няма клинично значими различия във фармакокинетиката на sophosbuvira и неактивен метаболит в зависимост от пола и расата на пациентите.

Бъбречна недостатъчност. В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция (Cl креатинин> 80 ml / min), незаразени с HCV, с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност AUC 0-INF sophosbuvira е съответно 61, 107 и 171% по-високи и AUC 0-INF неактивен метаболит (GS-331007) - съответно с 55, 88 и 451%. При пациенти с CRF в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция AUC 0-INF sofosbuvir е с 28% по-високи, когато правите sofosbuvir продължение на 1 час, за да хемодиализа, и 60% по-висока, ако sofosbuvir взето след 1 час хемодиализа. AUC 0-INF неактивен метаболит (GS-331007) при пациенти с CRF не е възможно да се определи надеждно. Въпреки това, данните показват най-малко 10-кратно и 20-кратно увеличение на експозиция неактивни метаболити (GS-331007) при пациенти с CRF при получаване sofosbuvir продължение на 1 час преди хемодиализа или 1 час след хемодиализа, съответно, в сравнение с пациенти с нормална функция бъбрек.

Основният неактивен метаболит (GS-331007) може да бъде ефективно отстранен чрез хемодиализа (клирънсът е около 53%). След 4-часова хемодиализна сесия, приблизително 18% от дозата се приема. Пациентите с лека до умерена бъбречна недостатъчност не изискват промяна в дозата на лекарството. Безопасността при употреба на кофосбувира не е оценена при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и терминален стадий на бъбречна недостатъчност (вж. "Противопоказания").

Чернодробна недостатъчност. В сравнение с пациентите с AUC на нормалната чернодробна функция 0-24 sophosbuvira е 126 и 143% по-висок при пациенти с умерена до тежка чернодробна недостатъчност и AUC 0-24 неактивен метаболит (GS-331007) - съответно с 18 и 9%. Анализ на фармакокинетичните данни, основан на популацията, при пациенти с CHC показва, че цирозата няма клинично значим ефект върху експозицията на sophosbuvira и неактивния метаболит (GS-331007). При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност не се препоръчва промяна на дозата sophosbuvira.

Връзката на фармакокинетиката / фармакодинамиката. Беше показано, че ефективността на лечението под формата на бърз вирусологичен отговор корелира с стойността на експозиция на sophosbuvira и неактивен метаболит (GS-331007). Въпреки това, нито един от тези параметри не е основният резервен маркер за оценка на ефективността (SV012) при прилагане на терапевтична доза от 400 mg.

Електрофизиология на сърцето. sofosbuvir въздействието при 400 и 1200 мг (3 пъти препоръчваната) на интервала QTc е оценена в рандомизирано, плацебо-контролирано и активен контрол (моксифлоксацин 400 мг) 4-етап кръстосано клинично изпитване с помощта на единична доза при 59 здрави индивиди. Дозата се превишават максималната препоръчвана 3 пъти sofosbuvir няма клинично значим ефект върху увеличението на QTc интервал.

Абсорбцията. Фармакокинетичните свойства на sophosbuvira и неговия втори циркулиращ метаболит (GS-331007) са оценени при здрави възрастни доброволци и пациенти с CHC. След перорално приложение на кофузбувир Смакс беше постигнато приблизително 0.5-2 часа, независимо от стойността на дозата. Cмакс GS-331007 се наблюдава в интервала 2-4 часа след прилагането. Според население фармакокинетичен анализ, пациенти с генотипове 1-6 на HCV, рибавирин, лекувани едновременно (заедно с ПЕГ или без него), в средните геометрични етапите на AUC равновесни 0-24 бяха 969 (N = 838) и 6790 ng.h / ml за sophosbuvira и GS-331007 (N = 1695), съответно. В сравнение със здрави доброволци, които са получавали кофосбувир като монотерапия (N = 272), при пациенти, инфектирани с HCV, AUC 0-24 sophosbuvira е с 60% по-висока и AUC 0-24 GS-331007 - съответно с 39%. Стойностите на AUC на кофосбувир и GS-331007 са приблизително пропорционални на дозата в диапазона на дозата от 200-1200 mg.

Ефект на храната. Употребата на еднократна доза кофосбувир едновременно с диета с високо съдържание на мазнини не повлиява значително Cмакс и AUC 0-INF sofosbuvir. Експозицията GS-331007 не зависи от прием на храна с високо съдържание на мазнини. По този начин, кофосбувир може да се използва независимо от приема на храна.

Разпределение. Приблизително 61-65% от кофосбувир се свързва с човешки плазмени протеини и това свързване е независимо от концентрацията в интервала 1-20 μg / ml. Свързването на GS-331007 с човешките плазмени протеини е минимално. След еднократно приложение на 400 mg 14 C-somosbuvir при здрави доброволци, съотношението плазма-кръв за 14 C-somosbuvir с радиоактивен маркер е приблизително 0,7.

Метаболизма. Sofosbuvir метаболизира в черния дроб до получаване на фармакологично активен трифосфат нуклеозидни аналогови GS-461203. Метаболитен път активиране включва последователно хидролиза на естер група от карбоксилната група, катализирана от катепсин А, или човешки карбоксилестераза и разцепване на фосфорамидат nukleotidsvyazyvayuschim един протеин с хистидинови триади (HINT1), последвано от фосфорилиране по протежение на биосинтетичния път на пиримидин нуклеотид. Дефосфорилирането води до образуването на нуклеозидния метаболит GS-331007, който не може да бъде ефективно рефосфорилиран и при условия in vitro няма активност срещу HCV.

След еднократно приложение на 400 мг от 14 С-sofosbuvir системна експозиция (коригирано големина sofosbuvir молекулно тегло и всички негови метаболити стойност AUC) sofosbuvir и GS-331007 е приблизително 4 и> 90% от радиоактивността на всички метаболити и непроменено sofosbuvir.

Елиминиране. След еднократно приложение на 400 mg 14 C-somosbuvir средното възстановяване на дозата е> 92%, вкл. в урината, изпражненията и издишвания въздух приблизително 80, 14 и 2,5%. По-голямата част от дозата, намерена в урината, е GS-331007 (78%), докато непромененият кофузбувир е 3,5%. Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път на екскреция за GS-331007. Среден терминал Т1/2 sophosbuvira и GS-331007 са съответно 0,4 и 27 часа.

Специални групи пациенти

Състезанието. Според популационния фармакокинетичен анализ при индивиди, заразени с HCV, принадлежащи към определена раса, не е имал значителен клиничен ефект върху експозицията на sophosbuvira и GS-331007.

Павел. Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на sophosbuvira и GS-331007 при мъже и жени.

Деца. Фармакокинетиката на софосбувира при деца не е установена.

Пациенти в старческа възраст. Според популационния фармакокинетичен анализ сред подрастващите на възраст 19-75 години, инфектирани с HCV, няма клинично значими разлики в експозицията на sophosbuvira и GS-331007.

Бъбречна недостатъчност. Фармакокинетика sofosbuvir изследвани при пациенти не инфектирани с HCV, с леко (GFR 50 2) умерена (GFR 30 2), тежка (GFR 2) и терминал (изискващи хемодиализа) на стадий на бъбречна недостатъчност след еднократно приложение на 400 мг sofosbuvir. В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция (GFR> 80 mL / min / 1,73 m 2), AUC 0-INF sophosbuvira при лица с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е 61, 107 и 171% по-високи и AUC 0-INF GS-331007 - съответно с 55, 88 и 451% повече. При пациенти с терминален стадий на бъбречна недостатъчност, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, AUC 0-INF sophosbuvira и GS-331007 са били 28 и 1280% по-високи за 1 час преди хемодиализа и 60 и 2070% по-високи за 1 час след хемодиализа. Хемодиализната сесия продължава 4 часа и отстранява приблизително 18% от взетата доза. При пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата. Безопасността на sophosbuvira при пациенти с тежка или терминална бъбречна недостатъчност не е установена и няма препоръки за дозиране за тези групи пациенти.

Чернодробна недостатъчност. Фармакокинетиката на sophosbuvir е проучена след 7 дни употреба в доза от 400 mg за HCV-инфектирани пациенти с умерена и тежка чернодробна недостатъчност (класове B и C по Child-Pugh). В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, AUC 0-24 sophosbuvira е 126 и 143% по-висок при умерена и тежка чернодробна недостатъчност, докато при GS-331007 това е съответно 18% и 9% по-високо. Според популационния фармакокинетичен анализ при HCV-инфектирани пациенти цирозата не е имала клинично значим ефект върху експозицията на sophosbuvira и GS-331007. При пациенти с лека, умерена или тежка чернодробна недостатъчност не се препоръчва корекция на дозата на sophosbuvira.

Приложение на веществото Софосбувир

Лечение на хроничен хепатит С при възрастни пациенти в комбинация с други лекарства.

Противопоказания

Свръхчувствителност към sofosbuvir, бременност, деца до 18 години (ефикасност и безопасност не е установена), бъбречна недостатъчност, тежка (Cl креатинин 1 (12-седмично, N = 650), sofosbuvir рибавирин 1 (24 седмица, п = 250) пегинтерферон алфа и рибавирин 2 (седмица 24, N = 243) и sofosbuvir + пегинтерферон алфа и рибавирин 1 (седмици 12, п = 327)

Увеличена умора: 24, 38, 30, 55 и 59%.

Главоболие: 20, 24, 30, 44 и 36%.

Гадене: 18, 22, 13, 29 и 34%.

Безсъние: 4, 15, 16, 29 и 25%.

Сърбеж: 8, 11, 27, 17 и 17%.

Анемия: 0, 10, 6, 12 и 21%.

Астения: 3, 6, 21, 3 и 5%.

Обрив: 8, 8, 9, 18 и 18%.

Намален апетит: 10, 6, 6, 18 и 18%.

Стрепки: 1, 2, 2, 18 и 17%.

Синдром на Grippopodobny: 3, 3, 6, 18 и 16%.

Треска: 0, 4, 4, 14 и 18%.

Диария: 6, 9, 12, 17 и 12%.

Неутропения: 0, 1 Пациентите получават доза рибавирин, коригирана за телесно тегло (1000 mg дневно с телесно тегло 2). Пациентите получават рибавирин 800 mg дневно, независимо от телесното тегло.

При групите, използващи софосбувир, повечето от изброените по-горе нежелани реакции, с изключение на анемия и неутропения, са били първа степен на тежест.

Нежеланите реакции, наблюдавани при клинични изпитвания с честота от 1 (12-седмично, N = 647), sofosbuvir рибавирин 1 (24 седмици, N = 250), ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин 2 (седмица 24, N = 242) и sofosbuvir + пегинтерферон алфа + рибавирин 1 (12 седмици, N = 327).

Hb 9 / л - 1, 9 / л - 0, 9 / л - 3, 9 / л - 0, 0, 0 и 0%.

1 Пациентите получават доза рибавирин, коригирана за телесно тегло (1000 mg дневно при телесно тегло 2). Пациентите получават рибавирин 800 mg дневно, независимо от телесното тегло.

Повишена концентрация на билирубин

Увеличаването на концентрацията на общия билирубин> 2,5 х ULN не се наблюдава във всеки участник в групата, получаваща sofosbuvir + ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин за 12 седмици, се наблюдава при 1, 3 и 3% от участниците в групите, лекувани с пегинтерферон алфа и рибавирин в в продължение на 24 седмици, sofosbuvir + рибавирин за 12 седмици и sofosbuvir + рибавирин за 24 седмици, съответно. нивата на билирубина са достигнали своя връх през първите 1-2 седмици на лечението и след това намаляват и се връщат към първоначалната стойност на четвърти седмица след спиране на лечението. Увеличаването на концентрацията на билирубин не е свързано с повишаване нивото на трансаминазите.

Повишена концентрация на креатин киназа

Нивото на креатин киназа е оценено в клинични проучвания РАЗПАД и ПОТОКА ОТ НЕУТРИНО. Отделни случаи на асимптоматично повишаване на нивото на креатин киназа ≥10 × VGN са наблюдавани при по-малко от 1; 1 и 2% от групите, лекувани с пегинтерферон алфа и рибавирин за 24 седмици, sofosbuvir + ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин за 12 седмици и sofosbuvir + рибавирин за 12 седмици, съответно.

Повишени липазни нива

Отделните случаи на асимптоматична подобряване липаза> 3 х ULN се наблюдават по-малко от 1; 2; 2 и 2% от участниците в групите, получаващи sofosbuvir + ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин за 12 седмици, sofosbuvir + рибавирин за 12 седмици, sofosbuvir + рибавирин за 24 седмици и ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин за 24 седмици, съответно.

Пациенти с коинфекция на HCV и HIV-1

Sophosbuvir е бил използван в комбинация с рибавирин при 223 пациенти с коинфекция с HCV и HIV-1. Профилът на безопасност на кофузувир при коинфектирани пациенти е сходен с наблюдавания при пациенти, инфектирани само с HCV. В 30 от 32 пациенти (94%), получаващи атазанавир като компонент на антиретровирусна терапия, наблюдаваното нарастване на концентрацията на общия билирубин (тежест 3 или 4). Нито един от тези пациенти няма съпътстващо повишение на нивата на трансаминазите. Сред пациентите, които не са получавали атазанавир, повишена концентрация на общ билирубин до се наблюдава при 2 (1.5%) пациенти, които са подобни на честотата на страничните ефекти, наблюдавани в комбинация клинично изпитване третата фаза 3-то или 4-то степента на тежест кофузбувир + рибавирин при пациенти, инфектирани само с HCV.

В периода след разрешаването на sophosbuvira са идентифицирани следните нежелани реакции за медицинска употреба. Тъй като тези данни са получени на доброволна основа при популация с неидентифициран размер, не винаги е възможно да се направи оценка на тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с излагането на наркотици.

Сърдечни нарушения. При пациенти, приемащи амиодарон, които започнаха sofosbuvir лечение в комбинация с други антивирусни средства за лечение на HCV пряко действие, имаше случаи на тежка симптоматична брадикардия (вж. "Предпазни мерки" и "Взаимодействия").

взаимодействие

Sophosbuvir е субстрат на P-gp и BCRP, докато неговият неактивен метаболит (GS-331007) - не е такъв. Ч - мощни индуктори на P-GP в червата (например рифампицин, жълт кантарион, карбамазепин и фенитоин) - могат да намалят sofosbuvir плазмена концентрация, което води до намаляване на терапевтичния ефект, следователно, те не трябва да се прилага едновременно с sofosbuvir (виж "Обратен" и "мерки. предпазни мерки "). Съвместно заявление с sofosbuvir PM, които са инхибитори на P-GP и / или BCRP, може да повиши концентрацията на кофосбувир в плазмата без едновременно повишаване на концентрацията на неактивния метаболит (GS-331007). По този начин, кофузбувир може да се използва едновременно с P-gp инхибитори и / или BCRP.

Sophosbuvir и неактивният метаболит (GS-331007) не са инхибитори на P-gp и BCRP, следователно не се очаква увеличаване на експозицията на лекарства, които са субстрати на тези вектори.

Вътреклетъчно метаболизъм медиирано активиране sofosbuvir хидролаза с нисък афинитет и висока активност, както и начини нуклеотид фосфорилиране които едновременна употреба на други лекарства не е засегната значително.

По-долу е дадена информация за лекарственото взаимодействие на кофузувир със съпътстващи лекарства (случаи, когато 90% от съотношението DI на коригираните средни геометрични стойности, изчислени по метода на най-малките квадратигеометрични средни квадратни средни, GLSM), за параметрите AUC, Cмакс и Смин не е променен, увеличен или намален в сравнение с предварително установените граници на еквивалентност). Списъкът на включените съпътстващи лекарства е непълен.

Очаквано средно съотношение (90% CI) фармакокинетични параметри на съпътстващи лекарства, използвани с / без sofosbuvir и средното съотношение на фармакокинетичните параметри sofosbuvir GS-331007 и с / без едновременно използваните лекарства. Липса на действие - 1.

Всички проучвания за взаимодействия са проведени при здрави доброволци.

Модафинил (аналептичен): взаимодействието не е проучено. Предполага се, че концентрацията на sophosbuvira и GS-331007 намалява. Възможно е да се намали терапевтичната ефикасност на sophosbuvira. Такова съвместно използване не се препоръчва.

Амиодарон (антиаритмично средство): взаимодействието не е проучено. Употребата на амиодарон е допустима само при липса на алтернативни терапии. При употреба на амиодарон в комбинация с комбинация от софосбувира и дакаласвир се препоръчва внимателно проследяване (вж. "Нежелани реакции" и "Предпазни мерки").

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (антиконвулсанти): взаимодействието не е проучено. Предполага се, че концентрацията на sophosbuvira и GS-331007 намалява. Възможно е да се намали терапевтичната ефикасност на somosbuvira, когато се използва заедно с карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или окскарбазепин. Sofasbuvir не трябва да се използва в комбинация с карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или окскарбазепин - мощни индуктори на P-GP в червата.

Рифабутин, рифампицин, рифапентин (ансамицини): взаимодействието не е проучено. Предполага се, че концентрацията на sophosbuvira и GS-331007 намалява. Възможно е да се намали терапевтичната ефикасност на sophosbuvira, когато се комбинира с рифабутин или рифапентин. Такова съвместно използване не се препоръчва. Не използвайте кофасбувир заедно с рифампицин - мощен индуктор на P-gp в червата.

Жълт кантарион (Hypericum perforatum): взаимодействието не е проучено. Предполага се, че концентрацията на sophosbuvira и GS-331007 намалява. Не използвайте едновременно кофосбувир с лекарства, съдържащи жълт кантарион, мощен индуктор на P-gp в червата.

Боцепревир, телапревир (HCV протеазни инхибитори): взаимодействието не е проучено. Предполага се, че концентрацията на софосбувир се увеличава, когато се комбинира с телапревир. Той не е предназначен да се промени sofosbuvir концентрации, когато се комбинира с боцепревир и промяна на GS-31007 концентрации, когато се комбинира с телапревир или боцепревир. Данни за лекарственото взаимодействие на кофузбувир с боцетревир или телапревир липсват.

Метадон (наркотичен аналгетик), поддържаща терапия от 30 до 130 mg / ден (граница на еквивалентност 70-143%). Когато кофосбувира се комбинира с метадон, не се налага коригиране на дозата на кофосбувира или метадон.

- R-метадон. Без промяна Cмакс - 0.99 (0.85, 1.16), AUC 1.01 (0.85, 1.21), Смин - 0.94 (0.77, 1.14).

- S-метадон. Без промяна Cмакс - 0.95 (0.79, 1.13), AUC 0.95 (0.77, 1.17), Смин - 0.95 (0.74, 1.22).

- Софосбувир (сравнение на база исторически контрол). Намаляване на Cмакс - 0,95 (0,68, 1,33), повишение на AUC от 1,3 (1,69), Смин - няма данни.

- GS-331007 (сравнение, основано на исторически контрол). Намаляване на Cмакс - 0.73 (0.65, 0.83), без промяна AUC - 1.04 (0.89, 1.22), Смин - няма данни.

Имуносупресори (граница на биоеквивалентност 80-125%)

циклоспорин, единична доза от 600 mg. Когато кофосбувир се прилага заедно с циклоспорин, не се налага коригиране на дозата на кофосбувир или циклоспорин.

- Циклоспорин. Без промяна Cмакс - 1.06 (0.94, 1.18), AUC 0.98 (0.85, 1.14), Смин - няма данни.

- Sofosbuvir. Увеличете Cмакс - 2,54 (1,87, 3,45), повишение на AUC от 4,53 (3,26, 6,3), Смин - няма данни.

- GS-331007. Намаляване на Cмакс - 0.6 (0.53, 0.69), без промяна AUC - 1.04 (0.9, 1.2), Смин - няма данни.

такролимус, единична доза от 5 mg. Когато кофосбувира се комбинира с такролимус, не се налага корекция на дозата на кофосбувира или такролимус.

- Такролимус. Намаляване на Cмакс - 0.73 (0.59, 0.9), без промяна AUC - 1.09 (0.84, 1.4), Смин - няма данни.

- Sofosbuvir. Намаляване на Cмакс - 0,97 (0,65, 1,43), увеличение на AUC от 1,13 (0,81, 1,57), Смин - няма данни.

- GS-331007. Без промяна Cмакс - 0,97 (0,83, 1,14), без промяна в AUC-1 (0,87, 1,13), Смин - няма данни.

Антивирусни лекарства за лечение на ХИВ - инхибитори на обратната транскриптаза (граница на еквивалентност 70-143%)

ефавиренц, 600 mg веднъж дневно (под формата на лекарството Atripla). Когато се използва cofosbuvira заедно с ефавиренц, не се налага коригиране на дозата cofosbuvira или ефавиренц.

- Ефавиренц. Без промяна Cмакс - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Смин - 0.96 (0.93, 0.98).

- Sofosbuvir. Намаляване на Cмакс - 0.81 (0.6, 1.1), без промяна AUC - 0.94 (0.76, 1.16), Смин - няма данни.

- GS-331007. Намаляване на Cмакс - 0.77 (0.7, 0.84), без промяна AUC - 0.84 (0.76, 0.92), Смин - няма данни.

емтрицитабин, 200 mg веднъж дневно. Когато кофосбувира се комбинира с емтрицитабин, не се налага адаптиране на дозата на кофосбувира или емтрицитабин.

- Емтрицитабин. Без промяна Cмакс - 0.97 (0.88, 1.07), AUC = 0.99 (0.94, 1.05), Смин - 1.04 (0.98, 1.11).

- Sofosbuvir. Намаляване на Cмакс - 0.81 (0.6, 1.1), без промяна AUC - 0.94 (0.76, 1.16), Смин - няма данни.

- GS-331007. Намаляване на Cмакс - 0.77 (0.7, 0.84), без промяна AUC - 0.84 (0.76, 0.92), Смин - няма данни.

тенофовир, 300 mg веднъж дневно. Когато кофосбувира се комбинира с тенофовир, не се налага коригиране на дозата на кофосбувир или тенофовир.

- Тенофовир. Увеличете Cмакс - 1.25 (1.08, 1.45), без промяна AUC - 0.98 (0.91, 1.05), Смин - 0.99 (0.91, 1.07).

- Sofosbuvir. Намаляване на Cмакс - 0.81 (0.6, 1.1), без промяна AUC - 0.94 (0.76, 1.16), Смин - няма данни.

- GS-331007. Намаляване на Cмакс - 0.77 (0.7, 0.84), без промяна AUC - 0.84 (0.76, 0.92), Смин - няма данни.

рилпивирин, 25 mg веднъж дневно. Когато се използва кофузбувир заедно с рилпивирин, не се налага корекция на дозата на кофузувир или рилпивирин.

- Рилпивирин. Без промяна Cмакс - 1.05 (0.97, 1.15), AUC = 1.06 (1.02, 1.09), Смин - 0.99 (0.94, 1.04).

- Sofosbuvir. Увеличете Cмакс - 1.21 (0.9, 1.62), без промяна AUC - 1.09 (0.94, 1.27), Смин - няма данни.

- GS-331007. Без промяна Cмакс - 1.06 (0.99, 1.14), AUC 1.01 (0.97, 1.04); Cмин - няма данни.

Антивирусни лекарства за лечение на ХИВ - HIV протеазни инхибитори (граница на еквивалентност 70-143%)

дарунавир, подсилен с ритонавир, 800/100 mg веднъж дневно. Когато се използва кофосбувир заедно с дарунавир, не се налага коригиране на дозата на кофузбувир или дарунавир (подсилен с ритонавир).

- Дарунавир. Без промяна Cмакс - 0.97 (0.94, 1.01), AUC 0.97 (0.94, 1), Смин - 0.86 (0.78, 0.96).

- Sofosbuvir. Увеличете Cмакс - 1.45 (1.1, 1.92), AUC - 1.24 (1.12, 1.59); Cмин - няма данни.

- GS-331007. Без промяна Cмакс - 0.97 (0.9, 1.05), AUC - 1.24 (1.18, 1.3); Cмин - няма данни.

Антивирусни лекарства за лечение на ХИВ - интегразни инхибитори (граница на еквивалентност 70-143%)

ралтегравир, 400 mg веднъж дневно. Когато кофосбувира се комбинира с ралтегравир, не се налага коригиране на дозата на кофузбувир или ралтегравир.

- Ралтегравир. Намаляване на Cмакс - 0.57 (0.44, 0.75), AUC = 0.73 (0.59, 0.91), Смин - 0.86 (0.78, 0.96).

- Sofosbuvir. Без промяна Cмакс - 0.87 (0.71, 1.08), AUC = 0.95 (0.82, 1.09); Cмин - няма данни.

- GS-331007. Без промяна Cмакс - 1.09 (0.99, 1.2), AUC = 1.03 (0.97, 1.08); Cмин - няма данни.

Норгестимат / етинилестрадиол. Когато се изисква съвместното приложение с sofosbuvir норгестимат / етинил естрадиол доза корекция sofosbuvir или норгестимат / етинил естрадиол.

Потенциално значими лекарствени взаимодействия

Sophosbuvir е субстрат на P-gp и BCRP, Докато неговият основен метаболит е CS331007 - не. РМ, които са индуктори на P-GP в червата (например рифампицин или жълт кантарион) може да намали sofosbuvir концентрация в кръвната плазма, води до намаляване на терапевтичния ефект, следователно, едновременното приложение на тези лекарства с sofosbuvir не се препоръчва (вж. "Предпазни мерки").

По-долу е обобщена информация за възможните лекарствени взаимодействия между cofosbuvira, изброеният списък с лекарства е непълен (вж. "Предпазни мерки").

Амиодарон (антиаритмични лекарства). Ефектът върху концентрацията на амиодарон и кофосбувир не е известен. Комбинираната употреба на амиодарон и софосбувир в комбинация с други директни антивирусни средства може да доведе до тежка симптоматична брадикардия. Механизмът на това действие не е известен. Комбинираното използване с амиодарон sofosbuvir в комбинация с други антивирусни средства директно действие, не се препоръчва, освен съвместно прилагане е необходимо, се препоръчва сърдечна наблюдение (вж. "Предпазни мерки" и "Нежелани ефекти").

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (антиконвулсанти). Концентрацията на кофосбувир и CS331007 в кръвната плазма намалява. Предполага се, че комбинираното използване на sofosbuvir с карбамазепин, finitoinom, фенобарбитал или окскарбазепин ще намали терапевтичен sofosbuvir ефект. Съвместното използване не се препоръчва.

Рифабутин, рифампицин, рифапентин (антимикобактериални лекарства). Концентрацията на кофосбувир и CS331007 в кръвната плазма намалява. Предполага се, че комбинираната употреба на кофосбувир с рифабутин или рифапентин ще намали терапевтичния ефект на софосбувира. Съвместното използване не се препоръчва. Не се препоръчва употребата на кофосбувира заедно с рифампицин, индуктор на P-gp в червата (вж. "Предпазни мерки").

Жълт кантарион перфориран (Hypericum perforatum) (Лечебни растения от растителен произход). Концентрацията на кофосбувир и CS331007 в кръвната плазма намалява. Не се препоръчва употребата на кофосбувира и жълтия кантарион в комбинация с индуктор на P-gp в червата.

Типранавир / ритонавир (инхибитори на HIV протеазата). Концентрацията на кофосбувир и CS331007 в кръвната плазма намалява. Предполага се, че комбинираната употреба на кофосбувира с типранавир / ритонавир ще намали терапевтичния ефект на софосбувира. Съвместното използване не се препоръчва.

Лекарства, които нямат клинично значими взаимодействия със софосбувир

В допълнение към изброените по-горе лекарства са оценени в клинични изпитвания sofosbuvir взаимодействие със следната корекция лекарства доза не е необходимо: циклоспорин, дарунавир / ритонавир, ефавиренц, метадон, орални контрацептиви, ралтегравир, рилпивирин, такролимус и тенофовир дизопроксил фумарат.

свръх доза

Най-великият, документиран, е sofosbuvir еднократна доза, доза от 1200 мг sverhterapevticheskaya прилага при 59 здрави доброволци. Докато получаването на тази доза не е имало неочаквано HLP, всички идентифицирани ADRs са сходни в тяхната честота и тежест с тези на пациентите в плацебо групата и групата sofosbuvir (400 мг).

Няма специфичен антидот за sophosbuvira. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде наблюдаван за навременното откриване на признаци на токсичност.

лечение: включва общи поддържащи дейности, вкл. мониторинг на жизнените показатели и клиничното състояние на пациента. Хемодиализата може ефективно да отстрани (клирънс 53%) от главния неактивен метаболит (GS-331007) от кръвта. Хемодиализната сесия продължава 4 часа и отстранява 18% от дозата софосбувир.

Пътища на приложение

Предпазни мерки за веществото Софосбувир

Общи. Sophosbuvir не се препоръчва за употреба като монотерапия, а трябва да се прилага в комбинация с други лекарства за лечение на HCV. Ако спрете да приемате други лекарства, предписани в комбинация със sophosbuvir, трябва също така да бъдат отменени. Преди да започнете прилагането на sophosbuvira, трябва внимателно да прочетете инструкциите за медицинска употреба за съпътстващи лекарства.

Брадикардия и сърдечен блок. Има съобщения за развитие на тежка брадикардия и сърдечна блокада с комбинация от софосбувира и дакаласвир в комбинация с амиодарон и / или други лекарства, които забавят сърдечния ритъм. Механизмът на развитие на тази реакция не е установен.

В клинични проучвания, комбинацията от лекарства и антивирусни sofosbuvir директно едновременната употреба на амиодарон е ограничен. Нежеланите реакции, наблюдавани по време на лечение с тази комбинирана терапия, потенциално животозастрашаващо, така че използването на амиодарон с комбинация sofosbuvir и daklatasvira е допустимо само в случай на непоносимост или противопоказания за алтернатива антиаритмична терапия.

В случаите, когато е необходима едновременна употреба на амиодарон, се препоръчва внимателно проследяване на пациентите в началото на лечението с комбинация от sophosbuvira и daklataswir. Пациентите с висок риск от брадиаритмия трябва да се наблюдават непрекъснато в продължение на 48 часа в подходящо оборудвана клиника.

Ако е необходимо, да започне комбинирана терапия sofosbuvir daklatasvirom и при пациенти, приемащи амиодарон рано, подходящ мониторинг следва да се прилага за тези, които преустановиха приема амиодарон в последните няколко месеца, тъй като амиодаронът има дълъг Т1/2.

Всички пациенти, приемащи комбинация sofosbuvir и daklatasvira с амиодарон трябва да бъдат предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и необходимостта от незабавно лечение за медицинска помощ в случай на такива симптоми.

Пациенти с HCV генотипове 1, 4, 5 и 6, лекувани преди това. Sophosbuvira не е клинично тестван при пациенти с HCV генотипове 1, 4, 5 и 6, които преди това са лекувани. Следователно, оптималната продължителност на лечението при тази популация пациенти не е установена.

Клинична управление на тези пациенти изискват обсъждане, евентуално в продължение терапия над 12 до 24 седмици, особено за тези подгрупи на пациенти, които имат един или повече фактори, исторически свързано с по-ниска честота отговор на лечение с интерферони (например фиброза / цироза висок изходен вирусен товар негроиден, присъствието на не-SS-IL28B алел ген).

Лечение на пациенти с HCV генотип 5 или 6. Количеството данни от клинични изследвания, подкрепящи употребата на sophosbuvira при пациенти с HCV генотип 5 или 6, е много ограничено.

Лечение на пациенти с HCV генотипове 1, 4, 5 и 6 без интерферон. Режимите на лечение с кофосбувир без интерферон при пациенти с HCV генотипове 1, 4, 5 или 6 не са проучени. Оптималният режим и продължителността на терапията не са установени. Такива схеми трябва да се използват само при пациенти, които не понасят или не са подходящи за терапия с интерферон и които спешно се нуждаят от лечение.

Съвместно приложение с други антивирусни лекарства с директно действие за лечение на хепатит С. Софосбувир трябва да се използва заедно с други антивирусни лекарства с директно действие, само ако ползата от такава комбинация надвишава рисковете според наличните данни. Няма данни за съпътстващо приложение на софосбувира и телапревир или боцепревир. Тази комбинация от лекарства не се препоръчва.

Бременност и едновременна употреба на рибавирин. В случаите, когато sofosbuvir използват в комбинация с рибавирин, или пегинтерферон алфа / рибавирин, жени с детероден потенциал съхраняват или техните партньори трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и след завършването си за задължителен период от време, в съответствие с препоръките в прилагането на рибавирин.

Едновременна употреба с индуктори P-gp. LS, които са мощни индуктори на P-gp в червата (например рифампицин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), карбамазепин и фенитоин), може значително да намали концентрацията на кофосбувир в кръвната плазма, което на свой ред понижава терапевтичната ефикасност на sophosbuvira. Такива лекарства не трябва да се използват в комбинация със софосбувир.

Бъбречна недостатъчност. Безопасност на sofosbuvir не проучван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин 2), или с краен стадий на бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, не е инсталирано. Няма препоръки за дозиране при пациенти с тежка или терминална бъбречна недостатъчност. Управление на пациентите с Cl креатинин®


Статии Хепатит