Схемата за лечение на хепатит С с лекарството Sovriad

Share Tweet Pin it

Сегашната тенденция на повишената честота на инфекциозни патологии стимулирани активен за провеждане на ефективно разработване на лекарства, могат успешно да се справят с различни генотипове на хепатит С в множество клинични проучвания специалисти в областта на генното инженерство и фармакология е изобретен медикамент Sovriad. Свойствата на това лекарство могат ефективно да повлияят на причината за инфекциозния възпалителен процес в чернодробната тъкан.

Лечебни свойства

Medriada Sovriad принадлежи към категорията на протеазните инхибитори на вирусните патогени на хепатит С NSs3 / 4A. Влизайки във вътрешната среда на тялото, активните компоненти на лекарството имат депресиращ ефект върху репликацията на вирусни патогени. По време на медицински лабораторни изследвания е установено, че активните компоненти на Sorediad инхибират протеолитичната активност на рекомбинантните протеази на патогени на хепатит С.

След преминаване през вътрешната среда на тялото и разпределение върху него, компонентите на агента се метаболизират в чернодробната тъкан. Отстраняването на остатъчните компоненти на sovriada се извършва с жлъчка.

Състав и форма на освобождаване

Лекарството означава sovrjad се издава под формата на капсули, съдържащи активни компоненти. Международното непатентно наименование на продукта е Симепревир (търговско наименование). Всяка капсула от лекарството съдържа активната съставка на натриев симепревир в доза от 150 mg. Следните помощни компоненти на съоръжението са:

  • силициев колоид;
  • натриев лаурил сулфат;
  • лактоза монохидрат;
  • магнезиев стеарат;
  • желатинова основа;
  • железен оксид;
  • пропиленгликол;
  • титанов диоксид;
  • натриева кроскармелоза.

От гледна точка на фармакологичната принадлежност Medriada medicine се отнася до агенти, които имат антивирусна активност. Всяка капсула от лекарството има еластична структура. Опаковката на фармацевтични лекарства има отличителна маркировка TMS 435 150. Всяка капсула съдържа активен прах с белезникав нюанс.

Индикации за употреба

Това фармацевтично лекарство се предписва на пациенти, които са диагностицирани с вирусен хепатит С, провокиран от патогени с генотипове 1а и 1b NS3 / 4A.

Този фармацевтичен препарат се използва като компонент на комбинираната терапия в борбата срещу инфекциозните възпалителни патогени в чернодробната тъкан. Най-често това лекарство се предписва в комбинация с пегинтерферон и рибавирин. Въпреки ефективността, лекарството не се използва като единствено средство за защита.

Противопоказания

Медицината Sovriad има редица противопоказания, които не го позволяват да се използва за лечение на вирусен хепатит С. Сред ключовите противопоказания са:

  1. Деца до 18 години.
  2. Свръхчувствителност към лактоза.
  3. Бременност и кърмене.
  4. Дефицит на лактаза в тялото.
  5. Глюкозо-галактозна малабсорбция.
  6. Комбинирано приемане с фармацевтични лекарства, които имат индуциращ ефект върху изоензима CYP3A. Тези лекарства включват хистамин Н1-рецепторни блокери, антиконвулсанти, противогъбични и антибактериални лекарства, стероиди, prokinetics, билкови лекарства, които се основават на екстракт от бял трън и Hypericum, антиретровирусни средства и антитуберкулозни лекарства.

Инструкции за употреба

Официалното указание за употребата на фармацевтичната медицина Sovriad предполага, че препоръчваният режим на лечение е 1 капсула (150 mg) 1 път на ден по време на хранене. Съставът на консумираната храна не влияе върху фармакологичното действие на лекарството.

Важно е да се има предвид, че това лекарство е предназначено за комбинирана терапия. Съставът на тази комбинация включва фармацевтичната медицина Ribavirin и Alfa Peginterferon:

  1. Стандартният ход на лекарствената терапия с тези лекарства е 12 седмици.
  2. Ако човек, който е носител на хепатит С, преди изправени пред назначен неефективност терапия, комбинацията лечение на пегинтерферон алфа и рибавирин Sovriad повишава до 48 седмици.

През целия период на лекарствена терапия, пациентът контролира нивото на вирусната РНК на хепатит С.

Ако поради няколко причини едно лице не използва следващата капсула, то трябва да се съсредоточи върху общата дължина на прохода. Ако този период е по-малък от 12 часа, препоръчваната доза от антивирусния агент трябва да се приеме за кратко. Ако този период надвишава 12 часа, следващата доза от лекарството се приема на следващия ден в определеното време.

Странични ефекти и предозиране

На фона на комбинираната употреба на лекарства "Скръб", Alfa Peginterferon и Ribavirin, пациентите могат да развият такива нежелани реакции:

  • алергични обриви на повърхността на кожата;
  • храносмилателни нарушения;
  • прекомерно натрупване на билирубин в кръвта;
  • прекомерна чувствителност към ултравиолетово лъчение;
  • гадене;
  • слабост и общо неразположение;
  • желязодефицитна анемия.

В клиничната практика на медицински специалисти няма данни за предозиране на лекарството "Скръб". В случай на многократно увеличаване на стандартната доза на лекарството, на пациента се препоръчва симптоматична терапия, която включва детоксикация на тялото и корекция на увредените функции. Няма специфичен антидот на това лекарство.

Специални инструкции

Антивирусно лечение Sovriad (simeprevir) не се препоръчва за употреба като еднократна защита. Неговите терапевтични свойства се потвърждават само когато се използват в комбинация с Ribavirin и Alfa Peginterferon.

Ефективността на това лекарство при пациенти, които са претърпели чернодробна трансплантация, остава неясна.

Взаимодействие с други лекарства

Антивирусно лечение Sovriad не се препоръчва за употреба в комбинация с лекарства, които инхибират изоензима CYP-3A. Фармацевтичните продукти, попадащи в групата на фармакологичната несъвместимост, са:

  • амиодарон;
  • дигоксин;
  • карбамазепин;
  • астемизол;
  • есциталопрам;
  • еритромицин;
  • флуконазол;
  • рифабутин;
  • цизаприд;
  • ефавиренц;
  • ритонавир;
  • лекарствени препарати, съдържащи екстракт от жълт кантарион.

Цената на лекарството и къде да купя

Обхватът на цената на оригиналния медикамент Sovriad, който включва симепревир, варира от 125 000 до 240 000 рубли на 1 пакет, който съдържа 28 капсули с активно вещество.

Можете да закупите това лекарство от официални представители на фармацевтични компании, разположени на територията на страните от ОНД. Освен това можете да закупите лекарство в онлайн магазини и аптеки, които имат официален сертификат.

аналози

В медицинската практика е определен списък от аналози на лечението SOVRIAD, които съответстват на метода на приложение и указанията за употреба. Аналогичните фармакологични лекарства включват такива имена:

Тези лекарства имат изразена антивирусна активност, но тяхното използване се осигурява при комбинирана лекарствена терапия на вирусен хепатит С.

Обратна връзка от купувачи и специалисти

Многобройни прегледи на пациенти, които са използвали наркотици Sovriad (simeprevir) при лечението на хепатит С, показват, че лекарството се справят успешно със задачата да елиминира причинителите на болестта.

Инна Иванцова, 36 години:

"Бях лекуван с лекарството Sovriad за около 12 седмици. Ако използвате този продукт в комбинация с други лекарства, можете да постигнете желания резултат. След завършване на курса лекарят препоръча да се вземат контролните тестове, които потвърдиха моето възстановяване. "

Иван Соболев, 25 години:

"Случи се така, че трябваше да изпитам всички трудности при лечението на хепатит С. Въпреки високата цена на лекарството, трябваше да го купя и да го опитам сам. Той бил доволен от лечението, тъй като той се чувствал по-добре още по време на терапията. "

Медицински специалисти отбелязват и високата ефективност на лекарствения продукт Sovriad в сложната антивирусна терапия.

заключение

Преди началото на лекарствената терапия с лекарството Sovriad, което включва simeprevir, всеки пациент се препоръчва да прочете списъка с противопоказания и лекарствена съвместимост. Получаването на желания резултат е пряко свързано с избора на оптимална комбинация и дозировка на лекарства.

Sovriad

За препарата:

Sovriad е антивирусен.

Индикации и дозировка:

  • Лечение на хроничен хепатит С генотип 1 в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин при възрастни пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза), нелекуван или имат предходно лечение (на базата на интерферон (пегилиран или непегилиран) с или без него рибавирин) беше неефективно.

Лекарството Sovriad не може да се използва като монотерапия.

Препоръчителната доза Sovriad е една капсула (150 mg) перорално веднъж дневно с храна. Видът храна не повлиява фармакокинетичните параметри на симепревир. Капсулите трябва да се поглъщат цели.

Лекарството Sovriad не може да се използва като монотерапия.

предозиране:

Информацията за предозирането на симепревир при хора е ограничена. В simeprevira единична доза при дози до 600 мг или множествена доза при дози до 400 мг един път на ден в продължение на 5 дни при здрави възрастни доброволци и при доза от 200 мг 1 път на ден в продължение на 4 седмици при възрастни пациенти с хепатит С това лекарство, като правило, се понася добре.

Специфичният антидот е неизвестен. В случай на предозиране на лекарството Скръб се препоръчва поддържащо лечение и мониториране на състоянието на пациента.

Симепревир се характеризира с висока степен на свързване с кръвните плазмени протеини, поради което хемодиализата с висока степен на вероятност няма да доведе до значително елиминиране на симепревир.

Нежелани ефекти:

  • Обриви и сърбеж
  • Недостиг на въздух
  • Повишено ниво на билирубина
  • Реакции на фоточувствителност
  • Отклонения от лабораторните показатели

Противопоказания:

  • повишена чувствителност към синепревир или към всеки спомагателен компонент на лекарството Sovriad;
  • Деца до 18 години;
  • бременност, вкл. бременност на женския партньор на човек, подложен на лечение с лекарството Sovriad в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин;
  • период на лактация;
  • дефицит на лактаза;
  • лактозна непоносимост;
  • глюкозо-галактозна малабсорбция;
  • едновременно с лекарства, които са умерени или силни индуктори или инхибитори изоензим CYP3A: антиконвулсанти (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокери на Н1-хистамин рецептор (астемизол, терфенадин), антибиотици (еритромицин, кларитромицин, телитромицин), антимикотици за поглъщане (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулозни лекарства (рифампицин / рифампин, рифабутин, рифапентин), глюко-кортикостероидни лекарства ( eksametazon за системно приложение), прокинетично (цизаприд), растителни препарати (бял трън (бял трън), жълт кантарион (Hypericum Perforatum), лекарства за лечение на HIV инфекция (препарати, съдържащи kobitsistat; не-нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза: ефавиренц, делавирдин, етравирин, невирапин; протеазни инхибитори: комбинация от дарунавир / ритонавир, ритонавир, атазанавир, фозампренавир, ампренавир, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир);
  • противопоказания за лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин са приложими и за комбинирана терапия с лекарство Sovriad: бъбречна функция (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), декомпенсирана цироза на черния дроб, чернодробна дисфункция умерена и тежка (клас В и С Chayld- Пия). Пълният списък с противопоказания за лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин е дадена в съответните инструкциите за употреба.

Sovriad Лекарството трябва да се използва с повишено внимание: пациенти с увредена тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин); при възрастни пациенти (на възраст над 65 години); като същевременно се с лекарства, които се метаболизират предимно от изоензим OU 3A4, както и лекарства, които са субстрати на Р-гликопротеин: антиаритмични средства (амиодарон, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хинидин), блокери на "бавно" блокери на калциевите канали (амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, низолдипин, верапамил), седативи / анксиолитици (мидазолам, триазолам).

Взаимодействие с други лекарства и алкохол:

Основният изоензим, участващ в метаболизма на симепревир, е CYP3A. Така, възможно развитие медиирана CYP3A изоензим клинично значими ефекти на други лекарства върху simeprevira на фармакокинетиката.

Symeprivirus не индуцира индуциращо действие върху CYP1A2 или 3A4 изоензими в човешки хепатоцити. Въз основа на резултатите от изследванията in vitro simeprevir е умерен инхибитор на изоензими CYP2A6, 2С8 и 2D6 (стойностите IC50> 32 мкг / мл) и слаб инхибитор на CYP2C19 изозим и 3A (IC50 стойности> 64 мкг / мл). Симепревир не е клинично значим инхибитор на ензимната активност на катепсин А (IC50> 37 μg / ml).

Според изследванията in vitro Симепревир е субстрат за транспортни протеини на лекарства, включително Р-гликопротеин, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 и OATP1B3. Симепревир инхибира транспортните улавящи протеини OATP1B1 и NTCP, както и транспортни протеини с активна екскреция от клетъчния Р-гликопротеин / MDR1, MRP2 и BSEP. Протеините OATP1B1 и MRP2 участват в транспортирането на билирубин до хепатоцитите и обратно.

Комбинирано използване simeprevira със силни или умерени инхибитори CYP3A изоензимни може да доведе до значително повишаване на плазмената концентрация simeprevira, а комбинираната употреба със силни или умерени CYP3A изоензимни индуктори могат значително да намалят simeprevira концентрация в плазмата и да доведе до загуба на неговата ефективност. По този начин, съвместното използване не се препоръчва медикамент Sovriad с вещества, които са умерени или силни инхибитори или индуктори изоензим активност CYP3A.

Simeprevir е слаб инхибитор на изоензим CYP1A2 и 3А4 в червата, като влиянието на активността на изоензим CYP3A4 в черния дроб офлайн. Съвместното използване на лекарството Sovriad с лекарства, метаболизирани предимно от изоензима CYP3A4, може да доведе до повишаване на концентрацията на тези лекарства в плазмата.

Комбинираната употреба на лекарството SOVRIA с препарати, които са субстрати на транспортните протеини OATP1B1 и Р-гликопротеин, може да доведе до повишаване на концентрацията на такива лекарства в плазмата.

Състав и свойства:

1 капсула от лекарството Sovriad съдържа: активна съставка - натриев симепренин 154,40 mg (по отношение на синеписвир 150,00 mg); Помощни вещества: натриев лаурил сулфат 1.25 мг магнезиев стеарат 2,50 мг колоиден силициев диоксид 0,75 мг Натриева кроскармелоза 12,50 мг лактоза монохидрат 78.40 мг; обвивка: титанов диоксид, желатин; състав на мастилото: шеллак, железен оксид, черен, пропиленгликол.

Твърди желатинови капсули с размер "0" с бяло тяло с надпис "черно мастило" TMC435 150 "и бял капак. Съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Symeprivir е инхибитор на HCV протеазата NS3 / 4A, която играе ключова роля при репликацията на вируса. Според резултатите от биохимичния анализ на кръв simeprevir инхибира протеолитичната активност на рекомбинантни хепатит С вирус протеаза генотипи 1а и 1Ь NS3 / 4A с медианни стойности на Ki 0,5 и 1.4 нмол / л, съответно.

Фармакокинетични свойства simeprevira оценена при здрави възрастни доброволци и възрастни пациенти, инфектирани с хепатит стойности С Стах в плазмата и площта под "концентрация-време" крива (AUC) след повторно приложение на лекарството в дози от 75 мг до 200 мг един път на ден се увеличава повече от пропорционално на дозата; След многократно приложение на лекарството се наблюдава натрупване. Равновесното състояние е постигнато след 7 дни на приложение веднъж дневно. Концентрацията на симепревир в плазмата (AUC) при пациенти, заразени с вируса на хепатит С, е била 2-3 пъти по-висока от тази при здрави доброволци. Cmax и AUC simeprevira плазма, когато се използва заедно с пегинтерферон алфа и рибавирин монотерапия simeprevirom са подобни.

Скръбта трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° C на тъмно място.

Sovriad ® (Sovriad)

Активна съставка:

съдържание

Фармакологична група

Носологична класификация (ICD-10)

структура

Описание на лекарствената форма

Твърди желатинови капсули с размер 0, с бяло тяло с надпис "черно мастило" TMC435 150 "и бял капак. Съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Механизъм на действие. Symeprivir е инхибитор на HCV протеазата NS3 / 4A, която играе ключова роля при репликацията на вируса. Според резултатите от simeprevir анализ биохимичен кръв инхибира протеолитичната активност на рекомбинантен вирус на хепатит С протеазни генотипи 1а и 1Ь NS3 / 4A с медианни стойности на Каз 0.5 и 1.4 nmol / L, съответно.

Фармакокинетика

Simeprevira фармакокинетични свойства бяха оценени при здрави възрастни доброволци и при възрастни пациенти, инфектирани с хепатит С Стойностите на Смакс в плазмата и AUC след многократно приложение на лекарството в дози от 75 до 200 mg веднъж дневно се увеличава повече, отколкото пропорционално на дозата; След многократно приложение на лекарството се наблюдава натрупване. Равновесното състояние е постигнато след 7 дни на приложение веднъж дневно. Концентрацията на симепревир в плазмата (AUC) при пациенти, заразени с вируса на хепатит С, е била 2-3 пъти по-висока от тази при здрави доброволци. Стойностите на Смакс и AUC на симепревир в плазмата, когато са комбинирани с пегинтерферон алфа и рибавирин и монотерапия със симепревир са сходни.

Засмукване. Средната стойност на бионаличността на simeprevir след еднократна доза от 150 mg перорално по време на хранене е 62%. Cмакс в плазмата обикновено достигат 4-6 часа след приемането на лекарството. изследване in vitro върху клетъчната култура Сасо-2 показа, че симепревир е субстрат на Р-гликопротеин.

Ефект на приема на храна върху бионаличността на simeprevir. В сравнение с постене, при получаване на simeprevira докато яде здрави доброволци AUC се увеличава с 61%, след като високо висококалоричен закуска в мазнини (928 калории) и с 69% след закуска с нормално съдържание на калории (533 ккал), докато е имало увеличение във времето засмукване съответно за 1 и 1,5 часа.

Разпределение. Симепревир се свързва до голяма степен с плазмените протеини (> 99,9%), основно с албумин и в по-малка степен - с α1-киселинния гликопротеин. При пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция не са регистрирани значителни промени в свързването с плазмените протеини. При животни, simeprevir се абсорбира до голяма степен в тъканите на червата и черния дроб (съотношението на черен дроб и кръв при плъхове е 29: 1).

Метаболизма. Симепресир се метаболизира в черния дроб. Въз основа на резултатите от изследванията in vitro върху микрозомите на човешкия черен дроб, симепревир е изложен предимно на окислителния метаболизъм от изоензима CYP3A на черния дроб. Също така е невъзможно да се изключи участието на CYP2C8 и 2С19 изоензими.

Информация за ефектите на инхибитори или индуктори на CYP изоензимите по отношение на фармакокинетиката simeprevira и инхибиторен потенциал срещу simeprevira CYP изоензими е в секцията "взаимодействие".

След единична перорална 14 С-simeprevira 200 мг при здрави доброволци, повечето от радиоактивното вещество в плазмата (98%) представено немодифицирания лекарството, и само малка част - метаболити (никой от които не е значително метаболит). Идентифицирани в изпражненията метаболити, образувани чрез окисление на макроциклични или ароматни групи или двете групи, както и с О-деметилиране последвано от окисление.

Оттегляне. Оттеглянето на симепревир става с жлъчка. Бъбреците играят незначителна роля при екскрецията на лекарството. След единична орална 14 С-simeprevira 200 мг при здрави доброволци средно 91% от радиоактивните вещества екскретират през червата, ®

Лечение на хроничен хепатит С генотип 1 в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин при възрастни пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза), нелекуван или имат предходно лечение (на базата на интерферон (пегилиран или непегилиран) с или без него рибавирин) беше неефективно. Лекарството Sovriad не може да се използва като монотерапия.

Противопоказания

повишена чувствителност към синепревир или към всеки спомагателен компонент на лекарството;

едновременно с лекарства, които са умерени до силни инхибитори или индуктори на изоензим CYP3A: антиконвулсанти (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокери на Н1-хистаминови рецептори (астемизол, терфенадин), антибиотици (еритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогъбични лекарства за орално приложение (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол) туберкулоза (рифампицин, рифабутин, рифапентин), кортикостероиди (дексаметазон в системно приложение), прокинетично (цизаприд), растителни продукти (мляко трън (Silybum marianum), Жълт кантарион (Hypericum perforatum), лекарства за лечение на HIV -infektsii (съдържащ kobitsistat; не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза: ефавиренц, делавирдин, етравирин, невирапин, протеазни инхибитори: комбинация от дарунавир / ритонавир, ритонавир, атазанавир, фозампренавир, ампренавир, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир); имуносупресори (циклоспорин);

бременност, вкл. партньор на човек, подложен на лечение с лекарството Sovriad в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин;

детска възраст до 18 години.

Противопоказания за лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин са приложими и за комбинирана терапия с лекарство Sovriad: бъбречна функция (Cl креатинин 1) регистрирани при възрастни пациенти с хепатит С генотип 1 (резултати от проучвания фаза III С208, С216 и HPC3007; първите 12 седмици от лечението; анализ според предписаното лечение)

Sovriad

Уведоми ме при пристигане?

Sovriad инструкции за употреба

Клиенти, закупили този продукт

Латинското име

Форма на издаване

структура

    1 капсула съдържа:
    Симпревир натрий - 154,4 mg,
    Помощни вещества: натриев лаурил сулфат 1,25 mg, магнезиев стеарат 2,5 mg, силициев диоксид колоид 0,75 mg, кроскармелоза натрий 12,5 mg, лактоза монохидрат 78,4 mg.

Състав на покритието: титанов диоксид, желатин.
Състав на мастилото: шеллак, железен оксид, черен, пропиленгликол.

опаковане

Пакетът съдържа 28 бр.

Фармакологично действие

Simeprevir Това е инхибитор на HCV протеаза CNS3 / 4А, който играе ключова роля при вирусната репликация. Според резултатите от биохимичния анализ на кръв simeprevir инхибира протеолитичната активност на рекомбинантни хепатит С вирус протеаза генотипи 1а и 1Ь NS3 / 4aS средни стойности Ki 0.5 и 1.4 нмол / л, съответно.

Фармакокинетични свойства simeprevira оценена при здрави възрастни доброволци и възрастни пациенти, инфектирани с хепатит стойности С Стах в плазмата и площта под "концентрация-време" крива (AUC) след повторно приложение на лекарството в дози от 75 мг до 1 200 мг веднъж / ден увеличава се с напредването на пряката пропорционалност на дозата; След многократно приложение на лекарството се наблюдава натрупване. Равновесното състояние се постига след 7 дни на прилагане 1 път / ден. Simeprevira ниво в плазмата (AUC), заразени с вируса на хепатит С пациенти е 2-3 пъти по-високи от съответните стойности при здрави доброволци. Cmax и AUC simeprevira плазма, когато се използва заедно с пегинтерферон алфа и рибавирин монотерапия simeprevirom са подобни.

Симптривир има добра бионаличност, когато се приема перорално. Максималните плазмени концентрации (Cmax) обикновено се достигат 4-6 часа след приема на лекарството. Приемът simeprevira време храна при здрави доброволци увеличава относителната бионаличност на AUC с 61% и 69% след високо високо калорична закуска на мазнини (928 ккал) и след закуска с нормална калории (533 калории), съответно, докато е налице увеличаване на времето абсорбция 1 и 1,5 часа съответно.

Според резултатите от in vitro експерименти с Caco-2 човешки клетки, simeprevir е субстрат на Р-гликопротеин.

Симепревир се свързва до голяма степен с плазмените протеини (> 99,9%), основно с албумин и в по-малка степен с ацидо-киселинния гликопротеин. При пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция не са регистрирани значителни промени в свързването с плазмените протеини. При животни, симепревир се абсорбира до голяма степен в тъканите на червата и черния дроб (съотношение на черен дроб и кръв при плъхове 29: 1).

Симепресир се метаболизира в черния дроб. Според резултатите от in vitro проучвания на микрозомите на човешкия черен дроб, симепревирът е изложен предимно на окислителен метаболизъм от изоензима CYP3A на черния дроб. Също така е невъзможно да се изключи участието на CYP2C8 и 2С19 изоензими.

Информация за ефектите на инхибитори или индуктори на CYP изоензимите по отношение на фармакокинетиката simeprevira, както и информация за инхибиторен потенциал simeprevira срещу CYP изоензими в "лекарствени взаимодействия".

След повечето от радиоактивното вещество в плазмата (98%) simeprevira доза единична орална 200 мг при здрави доброволци, представено немодифициран лекарство, и само малка част е метаболит (никой от които не е значително метаболит). Идентифицирани в изпражненията метаболити, образувани чрез окисление на макроциклични или ароматни групи или двете групи, както и с О-деметилиране последвано от окисление.

Оттеглянето на симепревир става с жлъчка. Бъбреците играят незначителна роля при екскрецията на лекарството. След единична перорална доза от 14С simeprevira до 200 мг при здрави доброволци средно 91% от радиоактивните вещества екскретират през червата, 32 мкг / мл) и слаб инхибитор на CYP2C19 изозим и 3A (IC50 стойности> 64 мкг / мл). Simeprevir не е клинично значима инхибитор на ензимната активност на катепсин А (IC50> 37 мкг / мл).

Според изследванията ин витро simeprevir на протеинови лекарства субстрат транспорт, включително Р-гликопротеин, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 и OATP1B3. Simeprevir инхибира транспортни протеини улавяне OATP1B1 и NTCP, и транспортни протеини активно отделяне от клетката Р-гликопротеин / MDR1, MRP2 и BSEP. Протеините OATP1B1 и MRP2 участват в транспортирането на билирубин до хепатоцитите и обратно. Съвместното приложение с simeprevira мощни инхибитори на CYP3A изоензим може да доведе до значително увеличаване на simeprevira на плазмено ниво, а комбинираната употреба с мощни индуктори на изоензим CYP3Amozhet simeprevira значително по-ниски нива в плазмата и да доведе до загуба на неговата ефективност. По този начин, съвместното използване не се препоръчва медикамент Sovriad с вещества, които са мощни инхибитори или индуктори на активността на CYP3A на изоензим. Simeprevir е слаб инхибитор на изоензим CYP1A2 и 3А4 в червата, като влиянието на активността на изоензим CYP3A4 в черния дроб офлайн. Съвместното използване на лекарството Sovriad с лекарства, метаболизирани предимно от изоензима CYP3A4, може да доведе до повишаване на концентрацията на тези лекарства в плазмата.

Комбинираната употреба на лекарството SOVRIA с препарати, които са субстрати на транспортните протеини OATP1B1 и Р-гликопротеин, може да доведе до повишаване на концентрацията на такива лекарства в плазмата.

Sovriad

Производител: "Janssen Pharmaceutica N.V." ("Janssen Pharmaceuticals NV") Швейцария / Белгия

PBX код: J05AE14

Продукт: Твърди дозирани форми. Капсули.

Общи характеристики. Съставки:

Активно вещество - натриев симепренин 154,40 mg (по отношение на simeprivir 150,00 mg).

Помощни вещества: натриев лаурил сулфат 1.25 мг магнезиев стеарат 2,50 мг колоиден силициев диоксид 0,75 мг Натриева кроскармелоза 12,50 мг лактоза монохидрат 78.40 мг; обвивка: титанов диоксид, желатин; състав на мастилото: шеллак, железен оксид, черен, пропиленгликол.

Фармакологични свойства:

Symeprivir е инхибитор на HCV протеазата NS3 / 4A, която играе ключова роля при репликацията на вируса. Според резултатите от биохимичния анализ на кръв simeprevir инхибира протеолитичната активност на рекомбинантни хепатит С вирус протеаза генотипи 1а и 1Ь NS3 / 4A с медианни стойности на Ki 0,5 и 1.4 нмол / л, съответно.

Фармакокинетични свойства simeprevira оценена при здрави възрастни доброволци и възрастни пациенти, инфектирани с хепатит стойности С Стах в плазмата и площта под "концентрация-време" крива (AUC) след повторно приложение на лекарството в дози от 75 мг до 200 мг един път на ден увеличава се с напредването на пряката пропорционалност на дозата; След многократно приложение на лекарството се наблюдава натрупване. Равновесното състояние е постигнато след 7 дни на приложение веднъж дневно. Simeprevira ниво в плазмата (AUC), заразени с вируса на хепатит С пациенти е 2-3 пъти по-високи от съответните стойности при здрави доброволци. Cmax и AUC simeprevira плазма, когато се използва заедно с пегинтерферон алфа и рибавирин монотерапия simeprevirom са подобни.

Симптривир има добра бионаличност, когато се приема перорално. Максималната плазмена концентрация (Cmax) обикновено се достигат в рамките на 4-6 часа след поглъщането. Прием simeprevira по време на хранене при здрави доброволци се увеличава относителната бионаличност (КАС) с 61% и 69%, след като високо висококалоричен закуска в мазнини (928 ккал) и след закуска с нормално съдържание на калории (533 калории), съответно, докато се наблюдава увеличаване на времето за усвояване 1 и 1,5 часа съответно. Според резултатите от ин витро експерименти с Сасо-2 клетки от човешки simeprevir субстрат е Р-гликопротеин.

Симепревир се свързва до голяма степен с плазмени протеини (> 99,9%), главно с албумин и в по-малка степен с а1-киселинен гликопротеин. При пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция не са регистрирани значителни промени в свързването с плазмените протеини. При животни, симепревир се абсорбира до голяма степен в тъканите на червата и черния дроб (съотношение на черен дроб и кръв при плъхове 29: 1).

Симепресир се метаболизира в черния дроб. Според резултатите от in vitro проучвания върху микрозомите на човешкия черен дроб, симепревирът се експонира предимно на окислителен метаболизъм посредством черния дроб на CYP3A. Също така е невъзможно да се изключи участието на CYP2C8 и 2С19 изоензими.

Информация за ефектите на инхибитори или индуктори на CYP изоензими отношение фармакокинетиката simeprevira, както и информация за потенциален инхибиращ simeprevira срещу CYP изоензимите в "взаимодействие с други лекарства."

След единична доза много на радиоактивно вещество в плазмата (до 98%) в 14C-simeprevira 200 мг при здрави доброволци представени немодифициран лекарство, и само малка част е метаболит (никой от които не е значително метаболит). Идентифицирани в изпражненията метаболити, образувани чрез окисление на макроциклични или ароматни групи или двете групи, както и с О-деметилиране последвано от окисление.

Оттеглянето на симепревир става с жлъчка. Бъбреците играят незначителна роля при екскрецията на лекарството. След еднократно приемане на 14С от симепревир в доза от 200 mg доброволци in vitro, средно 91% от радиоактивните вещества се освобождават през червата, от 2,50 до <5,00 VGN.

- Степен 1: от ≥ 1,1 до ≤ 1,5 VGN;

- Степен 2: от> 1,5 до ≤ 2,5 VGN;

- Степен 3: от> 2,5 до ≤ 5,0 VGN;

- Степен 4: от> 5.0 VGN.

Sovrirad® + пегинтерферон алфа + рибавирин N = 781 n (%):

SOVRIAD

капсули твърди желатинови, размер 0, с бяло тяло с надпис "черно мастило" TMS435 150 "и бяла капачка; съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Помощни вещества: натриев лаурилсулфат - 1,25 мг магнезиев стеарат - 2.5 мг колоиден силициев диоксид - 0.75 мг, кроскармелоза натрий - 5,12 мг лактоза монохидрат - 78.4 мг.

Състав на корпуса: титанов диоксид, желатин.
Състав на мастилото: шеллак, железен оксид, черен, пропилей гликол.

7 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
7 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.

Symeprivir е инхибитор на HCV протеазата NS3 / 4A, която играе ключова роля при репликацията на вируса. Според резултатите от simeprevir анализ биохимичен кръв инхибира протеолитичната активност на рекомбинантен вирус на хепатит С протеазни генотипи 1а и 1Ь NS3 / 4A с медианни стойности на Каз 0.5 и 1.4 nmol / 1, съответно.

Simeprevira фармакокинетични свойства бяха оценени при здрави възрастни доброволци и при възрастни пациенти, инфектирани с хепатит С Стойностите на Смакс в плазмата и AUC след многократно приложение на лекарството в дози от 75 mg до 200 mg 1 пъти дневно увеличение се увеличава повече от пропорционално на дозата; След многократно приложение на лекарството се наблюдава натрупване. Cсс Той е постигнат след 7 дни прилагане 1 път / ден. Концентрацията на симепревир в плазмата (AUC) при пациенти, заразени с вируса на хепатит С, е била 2-3 пъти по-висока от тази при здрави доброволци. Стойностите на Смакс и AUC на симепревир в плазмата, когато са комбинирани с пегинтерферон алфа и рибавирин и с монотерапия със симепревир са сходни.

Симптривир има добра бионаличност, когато се приема перорално. Cмакс обикновено достигат 4-6 часа след приемането на лекарството. Прием simeprevira по време на хранене при здрави доброволци се увеличава относителната бионаличност (КАС) с 61% и 69%, след като високо висококалоричен закуска в мазнини (928 ккал) и след закуска с нормално съдържание на калории (533 калории), съответно, докато се наблюдава увеличаване на времето за усвояване 1 и 1,5 часа съответно.

Според резултатите от ин витро експерименти с Сасо-2 клетки от човешки simeprevir субстрат е Р-гликопротеин.

Симепревир се свързва до голяма степен с плазмените протеини (> 99,9%), предимно с албумин и в по-малка степен с1-киселинния гликопротеин. При пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция не са регистрирани значителни промени в свързването с плазмените протеини. При животни, симепревир се абсорбира до голяма степен в тъканите на червата и черния дроб (съотношение на черен дроб и кръв при плъхове 29: 1).

Симепресир се метаболизира в черния дроб. Според резултатите от in vitro проучвания върху микрозомите на човешкия черен дроб, симепревирът се експонира предимно на окислителен метаболизъм посредством черния дроб на CYP3A. Също така е невъзможно да се изключи участието на CYP2C8 и 2С19 изоензими.

Информация за ефектите на инхибитори или индуктори на CYP изоензимите по отношение на фармакокинетиката simeprevira, както и информация за инхибиторен потенциал simeprevira срещу CYP изоензими в "лекарствени взаимодействия".

След единична доза много на радиоактивно вещество в плазмата (до 98%) в 14-C simeprevira 200 мг при здрави доброволци представени немодифициран лекарство, и само малка част е метаболит (никой от които не е значително метаболит). Идентифицирани в изпражненията метаболити, образувани чрез окисление на макроциклични или ароматни групи или двете групи, както и с О-деметилиране последвано от окисление.

Оттеглянето на симепревир става с жлъчка. Бъбреците играят незначителна роля при екскрецията на лекарството. След еднократно приемане на 14 C-simeprevir в доза от 200 mg при здрави доброволци, средно 91% от радиоактивните вещества се освобождават през червата, 1


1 - препоръчителната продължителност на лечението в случай, че не се изисква лечение (вж. Таблица 2).

2 - Пациенти с анамнеза за релапс - пациенти, които не са открили HBV РНК след завършване на предишната интерферон-базирана терапия, но са били открити по време на проследяването.
3 - пациенти с частичен отговор - пациенти, при които нивото на РНК на вируса на хепатит С е намалено с поне 2 log10 IU / ml на 12 седмици и също така се открива след завършване на предишната терапия на базата на интерферон; пациенти с нулев отговор - пациенти, при които нивото на РНК на вируса на хепатит С е намаляло с по-малко от 2 log10 IU / ml на 12 седмици предишна интерферон-базирана терапия.

По време на лечението при пациенти е необходимо да се следи нивото на РНК на вируса на хепатит C. Препоръчва се да се препоръча чувствителен метод с долна граница от 25 IU / ml. Информация за необходимите лабораторни изследвания по време на терапия с ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин е дадена в съответните инструкции за употреба.

Постигането на стабилен вирусологичен отговор (SVR) при пациенти с неадекватен вирусологичен отговор по време на лечението е малко вероятно. Поради това при такива пациенти се препоръчва да се прекрати лечението. Таблица 2 представя праговите стойности на нивата на HCV РНК, които са в основата на премахването на терапията.

Таблица 2. Правила за преустановяване на лечението при пациенти с неадекватен вирусологичен отговор към лечението

Ако пегинтерферон алфа или рибавирин се отстрани по някаква причина, терапията с лекарството трябва да бъде отменена.

Корекция на дозата или спиране на терапията

За да се предотврати неефективността на терапията, не се допуска намаляване на дозата или спиране на терапията с медиастинума Sovriad. В случай на анулиране на терапията с лекарството Svriad, възобновяването на терапията с това лекарство не е разрешено поради появата на нежелана реакция или неадекватен вирусологичен отговор.

В случай на нежелани реакции, потенциално свързани с пегинтерферон алфа или рибавирин, и изискващи корекция на дозата или спиране на лечението с някое от тези лекарства трябва да се ръководи от указанията в инструкциите за употреба на лекарството.

Ако забавянето на приема на лекарството на Sovriad е по-малко от 12 часа, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-бързо с храна и да се възобнови обичайният режим на дозиране.

Ако забавянето при приемането на медикаментозна терапия е повече от 12 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема; следващата доза се приема в обичайното време.

Специални групи пациенти

Безопасността и ефикасността на лекарството Sovriad y деца и юноши на възраст под 18 години не са проучени.

Данни за безопасността и ефикасността на лекарствения продукт Sovriad y пациенти в старческа възраст (над 65 години) са ограничени. Не се налага адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

Корекция на дозата на лекарствения продукт Sovriad y пациенти с нарушена бъбречна функция на лека и умерена не се изисква. Безопасността и ефикасността на лекарството Sovriad y пациенти с нарушена бъбречна функция с тежка степен (QC по-малко от 30 ml / min) или краен стадий на бъбречна недостатъчност, включително пациенти на хемодиализа, не е проучен. Симптривир се характеризира с висока степен на свързване с кръвните плазмени протеини. По този начин хемодиализата с висока степен на вероятност не води до значително оттегляне на симепревир. Информация за употребата на пегинтерферон алфа и рибавирин при пациенти с нарушена бъбречна функция е дадена в инструкциите за употреба на подходящи лекарства.

Не е възможно да се дадат препоръки за корекция на дозата в пациенти с нарушена чернодробна функция със средна и тежка степен (клас В или С в скалата Child-Pugh) поради по-високите концентрации на симепревир в кръвта. В клинични проучвания увеличаването на концентрацията на симепревир в кръвта при тези пациенти води до повишаване на честотата на нежеланите реакции, включително обрив и фоточувствителност. Ефикасността и безопасността на лекарството Sovriad не е проучена при пациенти с хепатит С и с умерено или тежко чернодробно увреждане (клас В или С на скалата Child-Pugh). Употребата на комбинация от пегинтерферон алфа и рибавирин е противопоказана при пациенти с декомпенсирана чернодробна цироза (нарушена функция на умерена и тежка чернодробна функция). Потенциалните ползи и рискове от употребата на Sovriad трябва да бъдат внимателно оценени преди употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция с умерена до тежка тежест.

При пациенти с хепатит С на генотип 1 или 4 и коинфекция с HIV-1, не се налага коригиране на дозата на лекарството Sovriad.

При пациенти с източноазиатски произход се откриват по-високи концентрации на симепревир в кръвната плазма. В клиничните проучвания по-високите концентрации на симепревир в кръвта са довели до увеличаване на честотата на нежеланите реакции, включително обрив и фоточувствителност. Наличните данни за безопасност не са достатъчни, за да предоставят препоръки за пациенти от източноазиатски произход. Потенциалните ползи и рискове от употребата на Sovriad трябва да бъдат внимателно оценени преди употреба при пациенти с източноазиатски произход.

Лекарство Sovriad да се прилага в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин. Нежеланите реакции, наблюдавани по време на лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин са описани в съответните инструкции за употреба. Общият профил на безопасност на комбинация лекарство Sovriad с пегинтерферон алфа и рибавирин на пациенти с хепатит С генотип 1 не са получили предварително лечение, или неефективността на предишно лечение въз основа на интерферон и рибавирин или не на базата на комбинирани данни от две клинични изпитвания IIb фаза (изследвания C205 и C206) и 3 фаза III клинични проучвания (изследвания C208, C216 и HPC3007). Обобщените данни от проучвания IIb и III фаза включват информация за 1,486 пациенти, получаващи simeprevir в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин (от които 924 пациенти получават 150 мг simeprevir 1 път / ден в продължение на 12 седмици), и 540 пациенти получават плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин.

Таблицата по-долу показва нежеланите реакции на поне умерена тежест (т.е. степен на ≥2), регистриран в пациент по време на 12-седмично лечение с лекарството Sovriad 150 мг 1 път / ден или плацебо в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, съгласно обобщени данни от проучвания фаза III (проучвания C208, C216 и HPC3007). Тези нежелани реакции са изброени в съответствие със системните класове и честотата. В останалите клинични проучвания няма други странични ефекти.

Обобщението на проучвания за безопасност, повечето от докладваната фаза III нежелани реакции по време на 12-седмично лечение с лекарство Sovriad в тежест лекувани за степен 1 ​​или 2. Страничните ефекти на степен 3 или 4 са докладвани при 2.8% от пациентите, приемащи лекарството в Sovriad комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин и 0.5% от пациентите в плацебо групите с пегинтерферон алфа и рибавирин. Сериозни странични ефекти са наблюдавани при 0.3% от пациентите, получаващи simeprevir, докато не се наблюдава в групата на плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин такива реакции. Отказ се изисква Sovriad лекарство или плацебо поради нежелани реакции на 0.9% и 0.3% от пациентите, лекувани с simeprevir пегинтерферон алфа и рибавирин или плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин, съответно.

Таблица 3. Нежелани ефекти на поне умерена тежест (т.е., степента на 2-4 1) регистрирани при възрастни пациенти с хепатит С генотип 1 (резултати от фаза III проучвания C208, C216 и HPC3007; първите 12 седмици терапия, анализ в съответствие с предписаното лечение).

1 - в съответствие със скалата за оценка на токсичността на СЗО.
2 - груповото понятие "запек" включва предпочитания термин "запек".
3 - група, терминът "повишаване нивото на билирубин в кръвта" включва следните предпочитани условия: повишаване на нивото на конюгиран билирубин, повишени нива на билирубин в кръвта, повишени нива на билирубин и неконюгиран хипербилирубинемия.
4 - група, терминът "обрив включва следните предпочитани условия: блистера, лекарство дерматит, еритема, еритема век, ексфолиативен обрив, генерализиран оток, място, палмарно еритема, пъпката, розово лишеи, светлина полиморфна обрив, обрив, еритематозен обрив, фоликуларен обрив, общи обрив, обрив makuleznaya, макулопапуларен обрив, морбилиподобен обрив, макулопапуларен обрив, сърбеж обрив, пустулозен обрив, еритема на скротума, кожата ексфолиране, дразнене на кожата, кожна реакция, токсични кожни обриви, pupoch еритема и васкулита.
5 - груповото понятие "сърбеж" включва следните предпочитани термини: сърбящи клепачи, пруриго, сърбеж и генерализиран пруритус.
6 - Груповият термин "реакция на фоточувствителност" включва следните предпочитани термини: фотодерматоза, реакция на фоточувствителност, слънчев дерматит и слънчево изгаряне.
7 - груповият термин "диспнея" включва предпочитания термин диспнея и недостиг на въздух при физическо натоварване.

През 12-седмично лечение, лекарство Sovriad обрив и сърбеж са докладвани при 21,8% и 21,9% от пациентите, приемащи simeprevir, в сравнение с 16,6% и 14,6% от пациентите в групата на плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин, съответно. Повечето прояви на обриви и сърбежи при пациенти, приемащи лекарството Sovriad са лека до умерена (ниво 1 или 2). Обрив или сърбеж степен 3 са докладвани в 0.5% и 0.1% от пациентите, получаващи simeprevir съответно. Няма съобщения за обрив или сърбеж от степен 4. Прекъсването на лечението поради лекарство Sovriad обрив или сърбеж при необходимата 0.8% и 0.1% от пациентите, получаващи simeprevir, в сравнение с 0,3% и 0% от лекуваните с плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин, съответно.

В продължение на 12 седмици от лечението, при 12% от пациентите в групата, получаващи лекарството Sovriad, се наблюдава диспнея в сравнение с 8% от пациентите в плацебо групата. Всички случаи на диспнея при пациенти, лекувани с лекарството Sovriad, са били леки или умерени (1 и 2 градуса). Диспнея от степен 3 или 4 не се наблюдава. Освен това, никой пациент не е спрял лечението поради диспнея. 61% от всички случаи на диспнея са били забелязани през първите 4 седмици от лечението с лекарството Sovriad.

Повишено ниво на билирубина

През 12-седмично лечение, лекарство Sovriad повишени нива на билирубин в кръвта са докладвани при 7.4% от пациентите, получаващи simeprevir в сравнение с 2,8% от пациентите, получаващи плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин. Повишаване нивото на билирубин в кръвта на степен 3 или 4 са докладвани в 2% и 0,3% от пациентите, приемащи лекарството Sovriad, съответно (резултати от изследванията фаза II). Simeprevirom преустановяване на лечението поради увеличаване на ниво на билирубин в кръвта се изисква рядко (0.1%, п = 1).

Увеличението на прекия и индиректния билирубин е предимно леко или умерено тежко и е обратимо. Повишени нива на билирубин обикновено не са придружени от повишени нива на чернодробни трансаминази и се дължи на намаляване на елиминирането на билирубина поради инхибиране на хепатоцитен транспортни протеини OATP1B1 и MRP2 под simeprevira. Тези промени не се считат за клинично значими.

През терапия 12-седмично лекарствени Sovriad фоточувствителни реакции са докладвани в 4.7% на група пациенти simeprevira в сравнение с 0,8% от пациентите на плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин. Повечето от реакциите на фоточувствителност при пациенти, приемащи лекарството Sovriad, са леки или със средна острота (степен 1 ​​или 2); При 0,1% от пациентите, приемащи simeprevir, са регистрирани данни за реакцията от степен 3. Реакции на фоточувствителност от степен 4 не са наблюдавани. Никой от пациентите не преустанови лечението поради появата на реакции на фоточувствителност.

Отклонения от лабораторните показатели

Разликите в нивото на хемоглобина или броя на неутрофилите и тромбоцитите между групите не се записват. Възникнали по време на терапия отклонения от лабораторни параметри, които са записани с по-висока честота по време на лечението Sovriad лекарство спрямо плацебо комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, са представени в таблицата по-долу.

Таблица 4. възникнали по време на лечението отклонения от лабораторни параметри (с висока степен на токсичност СЗО скала от 1 до 4), записан с по-висока честота по време на лечението лекарство Sovriad (резултати от фаза III проучвания C208, C216 и HPC3007; първата 12 седмици от лечението, анализ според предписаното лечение)


Статии Хепатит