Етапи на имунния отговор

Share Tweet Pin it

В резултат на навлизането на Ar, Am винаги се появява. С първичния имунен отговор процесът на образуване и натрупване на Am преминава през 3 етапа: 1. латентен период - времето от момента на проникване на Ar в тялото до появата на първия откриваем Am в серума; 2. фаза на растеж - бързо увеличаване на титъра Am в плазмата до появата на максимални стойности; 3. фазата на упадъка - атенюирането на имунния отговор до изчезването на Am.

Първата фаза, в зависимост от характера на Ar, може да продължи от 1 ден до 7 дни, а вторият - от 4 до 14 дни, продължителността на третата фаза може да се проточи в продължение на месеци и години.

Нека си представим, че Ar (микроорганизъм) навлиза в тялото чрез бариерни тъкани. Той трябва да бъде частично уловен от антиген-представящи клетки (APCs), които започват да произвеждат цитокини. Последните трябва да подготвят лимфоцити и съдове за активиране, т.е. към включването на лимфоцити в имунния отговор. След това лимфоцитите трябва да разпознаят Ар с техните рецептори (TcR и BCR). В резултат на предварителните етапи трябва да се осъществи взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите. В процеса на това взаимодействие се пролиферира лимфоцити. В крайна сметка трябва да се приготвят лимфоцити, т.е. да наемат други клетки (макрофаги, неутрофили, еозинофили, базофили, мастоцити) за унищожаването на Ар. Трябва да се припомни, че унищожаването на Ar може да бъде причинено и от самата Тc.

Как се появяват всички тези реакции в тялото?

1. Ар е свързан с Langerhans клетки (дендритни клетки на бариерна тъкан), след което те влизат в кръвообращението и се изпращат до регионалните лимфни възли. По пътя те разделят Ар на пептидни фрагменти, прехвърляйки го в имуногенна форма, и тези пептиди се свързват с МНС-2. В същото време стимулира други кожата AG (макрофаги, кератиноцити) клетки, и те започват да произвеждат цитокини в ендотелната функция, която включва обучение за взаимодействието (адхезията), лимфоцити и други бели кръвни клетки.

2. В лимфната възел, дендритните клетки представляват Ar за разпознаване на Т- и В-лимфоцитите.

3. Т и В лимфоцитите, които свързват Ар с техните рецептори, започват да продуцират IL-2, който е фактор за техния растеж и влизат в задължителна пролиферация.

4. размножават лимфоцити диференцирани според тяхната специализация получен в лимфопоезисно по един или друг вид лимфоцити (Т Th1, или Th2 CTL, B - в антитяло). След диференциацията, антиген-специфичните лимфоцити напускат лимфната възел и мигрират към тъканта до мястото, където се въвежда Ag. В-лимфоцитите отделят Ам в кръвта, за да пресекат абсорбирания Аг.

5. На мястото, където А е натрупал най-, антиген-специфичните лимфоцити "използват" неутрофили, моноцити, макрофаги, еозинофили, базофили, мастни клетки, за да се извърши унищожаването на аргон.

6. След това, на имунния отговор да намаляват (когато Аг е отстранен от тялото) поради въвеждането в реакцията Th2 популации (Th3), които секретират супресор фактори TGRb, IL-4 и IL-10, инхибиране на функцията на Th1. В допълнение, отслабването на имунния отговор е свързано с апоптозата на лимфоцитите, които са изпълнили защитната си функция.

7. В някои лимфоцити (около 2%) се появяват защитни мерки срещу апоптозата и те се превръщат в паметта на лимфоцитите, които циркулират в тялото за дълго време.

Пролиферация на лимфоцити се появява на периферията. Ако лимфоцитът не премине през етапите на разпространение, тогава той няма да може да изпълнява функциите си. Пролиферацията се осъществява само след като лимфоцитите разпознават Ар. В тялото за възрастни има повече от 109 различни рецептора за Ар и следователно трябва да има повече от 109 клона лимфоцити. Ако се приеме, че всички лимфоцити в тялото на 13 октомври, честотата на възникване на единичен клонинг на лимфоцити съответства на 1 до 10000. Следователно е ясно, че за да се осигури адекватен отговор на съответния Аг лимфоцити клон трябва да пролиферират и пропорционално с разлика. Една клетка, в резултат на пролиферацията, е способна да даде 500-1000 лимфоцити, образуващи общ клон.

Качено на: 2015-06-10; гледания: 772; Поръчайте запис на работа

Имунен отговор от клетъчен тип (информацията се предава на T помощника)

Етапи на имунния отговор:

1. абсорбция на антигена, неговата обработка и представяне на лимфоцитите;

2. разпознаване на антиген от лимфоцити;

3. Активиране на лимфоцити;

4. клонална пролиферация на лимфоцити;

5. Диференциация на лимфоцитите в функционално зрели клетки;

6. Унищожаване на антигена.

1. Етап на абсорбция, обработка и представяне на антигена. Антиген-представящата клетка (APC-макрофаг или дендритна клетка) фагоцитира антигена, който се среща и отива в кръвообращението, отивайки до периферните лимфоидни органи. По пътя фагоцитът разрушава (процесите) антигена до пептиди с помощта на вътреклетъчни ензими. В резултат се освобождава антигенна детерминанта. След това обработеният антиген се свързва с молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост (с HLA молекули) и се транспортира до повърхността на APC, за да представлява неговите лимфоцити.

Свързване с антиген HLA молекули е от съществено значение за разпознаване на антигена, тъй като лимфоцити разпознават антиген на повърхността на АРС само в контекста на "му» HLA-специфичен антиген (така наречената двойна признаване). В случай на хуморален имунен отговор, антигенът се свързва с клас 2 HLA молекули, в случай на клетъчен отговор, към HLA молекули от 1-ви клас.

APC лимфен възел лимфоцити антиген се разцепва, докато взаимодействието между молекулите на лимфоцитите мембрана и АПК. Това взаимодействие включва наивни CD4 + лимфоцити, които разпознават антиген и се диференцират в Т-хелперни 1 или тип 2, и по-нататък се развива определен тип имунен отговор - хуморален или клетъчен, съответно.

2. Етапът на признаване. Цитотоксични Т-лимфоцити и В-лимфоцити TGZT (възпалителни клетки) разпознават антиген на повърхността на АРС (макрофаги или дендритни клетки) в комплекс с HLA молекули първия клас. В признанието участваха T-помощници от 1ви тип. Признаването на антигена от цитотоксични или TGZT лимфоцити се извършва с помощта на Т-клетъчния рецептор - TCR. При цитотоксичните Т-лимфоцити, TCR се свързва с CD8 coreceptor, върху TGZ-лимфоцитите - с CD4 coreceptor.

3. Степента на разпространение. Тип I помощни клетки с помощта на освободените от тях цитокини стимулират пролиферацията и узряването на цитотоксични или TGZT лимфоцити в зрели ефекторни клетки. Пролиферацията и узряването на Т-клетките се случват в лимфните възли и далака. Клонове на цитотоксични CD8 + лимфоцити растат бързо, клонове на CD4 + -TGZT-лимфоцити - бавно. Част от Т-клетките се трансформира в Т-клетки с памет с CD4 + и CD8 +.

4. Унищожаване на антигена. Крайният етап както на хуморалния, така и на клетъчния имунен отговор е унищожаването на антигена, което се извършва с участието на неспецифични отбранителни фактори. Следните ефекторни механизми за унищожаване на антигени са известни:

1. Комплексна зависима лиза на антигена, свързан с антитялото;

2. Фагоцитоза от макрофаги на разтворими комплекси антиген + антитела и тяхното разцепване в лизозоми;

3. Цитолиза. Цитотоксичните Т-лимфоцити лизират прицелните клетки с помощта на перфоринови протеини, които образуват пори в клетъчната мембрана или предизвикват апоптоза на прицелните клетки.

4. Зависима от антитела клетъчна цитотоксичност (AZKTS). Реализира се чрез разрушаване от убийствени клетки на прицелни клетки, покрити с антитяло, чрез прикрепване към Fc-фрагмента на антитялото. Такива AZKT-убийци могат да бъдат NK клетки, моноцити / макрофаги, гранулоцити;

5. TGZT лимфоцитите с помощта на секретирани цитокини причиняват миграция на макрофаги и неутрофили до мястото на имунното възпаление и тяхното активиране. Активираните макрофаги и неутрофилите разрушават прицелните клетки чрез фагоцитоза.

Дата на изпращане: 2016-12-16; гледания: 1217; Поръчайте запис на работа

Редовност на имунния отговор на тялото. Фази на имунния отговор. Имунологични реакции. Имунологична толерантност, причините за възникването й. Имунологична памет, нейният механизъм.

Имунният отговор е поредица от молекулярни и клетъчни отговори на организма в отговор на поглъщането на антигена, което води до образуването на имунитет. Антигените могат да бъдат протеини от вредни микроорганизми, цветен прашец, както и чужди протеини при трансплантацията на органи и тъкани. Развитието на специфичен тип имунитет зависи от свойствата на антигена и от физиологичните възможности на организма.

. Имунният отговор е разположена като микро образуването на сложни молекули (в най-простия случай на AH-AT), промяната в свойствата на клетъчните мембрани, сближаване на специални клетки (макро и макрофаги) за региона на взаимодействие т.н. Свързването и отстраняване AG непрекъснато се попълва производство на нови копия да замени AT се оттегля, доставянето им към сърцевината, преразпределението между тъкани и органи, и т.н. Лимфни възли органи - на далака и лимфните - са източник на редица готови антитела, както и преразпределението на местата на AT поради промени в кръвния поток и лимфния поток в определени тъкани в региона.

Когато причинителят попадне в човешкото тяло за първи път, са включени механизмите на вродения и адаптивен имунен отговор.

В зависимост от времето на възникване се разграничават следните фази:

непосредствен- През първите 0-4 часа след активирането на причинителя, се активират механизмите на вродения имунитет. Инфекциозните агенти се разпознават от неспецифичен ефектор (съществуващ преди това) и част от инфекциозния агент се отстранява;

рано - 4-96 часа след разработване на ранен отговор, индуциран от адаптивен имунитет, който е последван от назначаването на ефекторни клетки, началото на антиген и активиране на етап признаване ефекторна клетка, което също води до отстраняване на причинителя;

късно - 96 часа по-късно се среща късно адаптивен отговор на инфекция, която се проявява в транспортната антиген на лимфоидни органи, признаване нативния антиген Т- и клонална селекция на В-клетките и тяхната диференциация в ефекторни клетки могат да се отстранят патогена.

Имунологичната памет се отнася до способността на тялото да реагира със същия антиген с по-активно и бързо образуване на имунитет, т.е. да реагира като вторичен имунен отговор.

Имунологичната памет се разпростира както върху хуморалното (продуциране на антитела), така и върху клетъчния имунитет. Това се дължи на активността на В-лимфоцитите (хуморален имунитет) и Т-лимфоцитите (клетъчен имунитет). Известно е, че в популацията на тези клетки съществуват "клетки от паметта", които запазват способността си в продължение на много години да реагират на многократно прилагане на антигена, тъй като те произвеждат рецептори за този антиген. Водещата роля в запазването на имунологичната памет се използва в практиката на ваксиниране на хора.

Имунологичната толерантност е феномен, противоположен на имунологичната памет. В този случай, в отговор на многократно прилагане на антигена, организмът проявява анактивност, не реагира с имунен отговор, т.е. толерантен към антигена. Толерантността е специфична, тъй като се проявява само към този антиген, с който организмът вече е срещнал; тя може да бъде пълна или частична, произведена само за един или всички от имунните отговори.

Толерантността е вродена (естествена) и придобита. Пример за вродена толерантност е липсата на реакция на имунната система към нейните собствени антигени. Придобитата толерантност може да бъде създадено чрез въвеждане в организма на вещества, които потискат имунната система, Т. Е. имуносупресанти, както и алогенна антиген, ако се прилага по време на ембрионалното период или през първите дни след раждането на животното или човека. Развитието на толерантността се влияе от възрастта, степента на чуждия антиген за даден организъм, дозата на антигена, продължителността на престоя му в тялото.

В основата на толерантност са нормални или конвенционални механизми на имунната система (T-потискане, реакцията на антиген - антитела) или причини, създадени в експериментални условия (рецепторната блокада, инхибиране на ефекторни клетки).

По този начин, всички процеси, водещи до потискане на имунитета, допринасят за появата на толерантност. Поддържането на толерантността изисква наличие на антиген в организма чрез продължително персистиране или многократно приложение. При липса на антиген толерансът може да бъде отслабен или изгубен.

Реакции на имунитет се използват при диагностични и имунологични проучвания при пациенти и здрави хора. За тази цел се използват серологични тестове (лат серум -. Серумните + лога - преподаване) - Методи за изследване на антитела и антигени чрез антиген - антитела в серума и други телесни течности и тъкани. Откриване на антитела в серума на пациента към причинителят на инфекциозно заболяване или антиген позволява да се установи съответната причиняващ фактор на заболяването. Серология се използва също за определяне на различни вещества антигени на кръвни групи, тъканни антигени, туморни антигени, както и нивото на хуморален имунитет.

· Реакцията на аглутинация (РА) - проста реакция чрез определяне, при което свързващите корпускулярни антигени (бактерии, еритроцити и други клетки, както и индиферентни корпускулярни частици с адсорбирани върху тях антигени) под действието на антитялото, проявяващо се образува утайка или флокулирана утайка. Реакционната Аглутинацията се използва за откриване на антитела в серума на пациенти, като коремен тиф и паратиф (Widal реакция). Реакцията на аглутинация има няколко сорта: 1) Неразпространена реакция на аглутинация; 2). Приблизителна реакция на аглутинация; 3) Реакция на косвена (пасивна) хемаглутинация (RNGA); 4) реакция на инхибиране на хемаглутинацията (RTGA); 5) Реакция на аглутинация за определяне на кръвни групи и Rh фактор, 6) реакция на коагутиниране.

· Реакцията на утаяване (RP) - утаяване на комплекса антиген-антитяло, образуван в резултат на комбиниране на разтворимия антиген със специфични антитела. Утайката на комплекса антиген-антитяло се нарича утайка. Реакцията се поставя в епруветки чрез поставяне на антигенния разтвор върху имунния серум. При оптималното съотношение на антиген и антитела се образува непрозрачен утаен пръстен на границата на тези разтвори (реакция на утаяване на пръстена). Ако варените и филтрирани водни екстракти от органи и тъкани се използват като антигени в реакцията на утаяване на пръстена, реакцията се нарича реакция на термопреципитация.

· Реакция на неутрализация (PH). Антителата от имунен серум са в състояние да неутрализират увреждащия ефект на микроорганизмите или техните токсини върху чувствителните тъканни клетки. Това се дължи на блокирането на микробни антигени с антитела, т.е. тяхната неутрализация. Когато реакцията се формулира, сместа от антиген-антитяло получена in vitro се прилага на животните или се въвежда в клетъчната култура. При отсъствието на вредния ефект на микроорганизмите или техните антигени и токсини, те говорят за неутрализиращия ефект на имунния серум и следователно за спецификата на взаимодействието на комплекса антиген-антитяло.

· Реакции, включващи комплемент се основават на активирането на комплемента в резултат на прикрепването му към антитела, които са в комплекс с антигена (фиксация на комплемента, радиална хемолиза и т.н.).

· Реакцията на фиксиране на комплемента (RCC) извършва в две фази: Фаза 1 - инкубиране на смес от желания антиген (или антитяло) с диагностичен серум (или антиген-diagnosticum) и се допълват; Втората фаза - -determination индикатор присъствие в смес от свободна допълнение допълнение хемолитична система, състояща се от овчи еритроцити и хемолитична серум, съдържащ антитела към овчи еритроцити. В първи етап на реакцията по време на образуването на антиген - свързване на антитяло настъпва ги допълва, в втората фаза на хемолиза на чувствителни еритроцити офлайн антитела (положителна реакция).

· Реакцията на радиална хемолиза поставете в агар гел, съдържащ еритроцити на овен и комплемент. След като хемолитичният серум се инжектира в ямките около тях, зоната на хемолиза се формира около радиалната дифузия на антителата, размерите на които са пропорционални на серумния титър. По този начин е възможно да се определи активността на комплемента и хемолитичния серум, както и антитела в кръвния серум на пациенти с грип, рубеола, енцефалит, причинен от кърлежи. За да направите това, върху еритроцитите, подходящи антигени на вируса се адсорбират и серум от кръвта на пациента се добавя към гнездовите гнезда с тези еритроцити. Антивирусните антитела взаимодействат с вирусните антигени, адсорбирани върху еритроцитите, след което към този комплекс се добавят компоненти на комплемента, предизвикващи хемолиза.

· Реакция на имунната адхезия се основава на активиране на системата на комплемента с корпускулни антигени (бактерии, вируси), третирани с имунен серум. В резултат на това се образува активиран трети комплемент компонент (СЗЬ), който е прикрепен към корпускулния антиген като част от имунния комплекс. В еритроцити, тромбоцити, макрофаги са рецептори за C3b, чрез смесване на тези клетки с имунни комплекси, носещи C3b възникне съединение него и аглутинация.

5. Отговор на имунния отговор, техните характеристики. Клетъчен имунен отговор.

Отговор от имунния клетъчен тип: Той се основава на активността на Т-лимфоцитите. При поглъщане на антигена, той се обработва от макрофаги, които активират Т-лимфоцитите и освобождават медиатори, които стимулират диференциацията на Т-лимфоцитите. Ако детерминантът на антигена и антидетерминанта на Т-лимфоцитите съвпада, синтезата на клонове на такъв Т-лимфоцит започва и тяхната диференциация продължава към Т-ефекторите и Т-клетките на паметта. Имунизацията, причинена от контакт с антиген и свързана с развитието на клетъчен тип имунен отговор, се нарича сенсибилизация.

Имунните реакции на клетъчния тип включват: Реакции на вътреклетъчни микроорганизми (вируси, гъби, бактерии); Трансплантатни имунни реакции; Унищожаване на туморни клетки чрез активирани Т-лимфоцити; Реакции на свръхчувствителност от забавен тип, клетъчни алергични реакции; Автоимунни клетъчни реакции.

Етапи на имунния отговор. Ролята на APC, цитокините, TcR и BCR, Т- и В-лимфоцитите, Ig. Схема.

В резултат на навлизането на Ar, Am винаги се появява. С първичния имунен отговор, процесът на образуване и натрупване на Am минава през 3 етапа:

1. латентен период - времето от момента на проникване на Ar в тялото преди появата на първия откриваем Am в серума (от 1 ден до 7 дни)

2. фаза на растеж - бързо увеличаване на титъра Am в плазмата до появата на максимални стойности (от 4 до 14 дни)

3. фазата на упадък - атенюирането на имунния отговор до пълното изчезване на Am (месеци и години).

Нека си представим, че Ar (микроорганизъм) навлиза в тялото чрез бариерни тъкани. Той трябва да бъде частично уловен от антиген-представящи клетки (APCs), които започват да произвеждат цитокини. Последните трябва да подготвят лимфоцити и съдове за активиране, т.е. към включването на лимфоцити в имунния отговор. След това лимфоцитите трябва да разпознаят Ар с техните рецептори (TcR и BCR). В резултат на предварителните етапи трябва да се осъществи взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите. В процеса на това взаимодействие се пролиферира лимфоцити. В крайна сметка трябва да се приготвят лимфоцити, т.е. да наемат други клетки (макрофаги, неутрофили, еозинофили, базофили, мастоцити) за унищожаването на Ар. Трябва да се припомни, че унищожаването на Ar може да бъде причинено и от самата Тc.

Механизъм на имунния отговор

  1. Ag е свързан с Langerhans клетки (дендритни клетки на бариерна тъкан), след което те влизат в кръвообращението и се изпращат до регионалните лимфни възли. По пътя те разделят Ар на пептидни фрагменти, прехвърляйки го в имуногенна форма, и тези пептиди се свързват с МНС-2. В същото време стимулира други кожата AG (макрофаги, кератиноцити) клетки, и те започват да произвеждат цитокини в ендотелната функция, която включва обучение за взаимодействието (адхезията), лимфоцити и други бели кръвни клетки.
  2. В лимфната възел, дендритните клетки представляват Ar за разпознаване на Т- и В-лимфоцитите.
  3. Т- и В-лимфоцитите, които се свързват с Ар с техните рецептори, започват да продуцират IL-2, което е фактор за техния растеж и влизат в задължителна пролиферация.
  4. Умножена лимфоцити са диференцирани в зависимост от тяхната специализация получен в лимфопоезисно по един или друг вид лимфоцити (Т Th1, или Th2 CTL, B - в антитяло). След диференциацията, антиген-специфичните лимфоцити напускат лимфната възел и мигрират към тъканта до мястото, където се въвежда Ag. В-лимфоцитите отделят Ам в кръвта, за да пресекат абсорбирания Аг.
  5. На мястото, където А е натрупал най-, антиген-специфичните лимфоцити "използва" неутрофили, моноцити, макрофаги, еозинофили, базофили, мастни клетки, за да се извърши унищожаването на аргон.
  6. След това, на имунен отговор трябва да намаляват (когато Аг е отстранен от тялото) чрез влизането в популацията на Th2 отговор (Th3), които секретират супресор фактори TGRb, IL-4 и IL-10, инхибиране на функцията на Th1. В допълнение, отслабването на имунния отговор е свързано с апоптозата на лимфоцитите, които са изпълнили защитната си функция.
  7. При някои лимфоцити (приблизително 2%) се появяват защитни мерки срещу апоптозата и те се превръщат в паметта на лимфоцитите, които циркулират в тялото за дълго време.

Взаимодействие на клетките в имунния отговор

Т-лимфоцитът трябва да разпознае Аг, за да участва в имунния отговор. Това се случва по следния начин. Ag, който е преминал в имуногенната форма в клетката на Langerhans или друг APC, трябва да се свърже с TcR. В допълнение, CD4 клъстерът трябва да разпознава антигенните детерминанти на МНС-2 и CD8-МНС-1. Това е така нареченото двойно разпознаване, чийто принцип е да осигури специфично взаимодействие в имунния отговор само на автоложни клетки. Цитокините, както и костимулиращите сигнали, които взаимодействат между CD40 молекулите на AIC с CD154-on Th, трябва да действат върху лимфоцитите.

С развитието на вторичен хуморален имунен отговор, повърхностният имуноглобулинов рецептор разпознава разтворимия Ар. Клетката я абсорбира, разделя я до нискомолекулни пептиди и е в комплекс с HLA-2 Th2. В същото време Th2 CD4-рецептор, разположен в непосредствена близост до антиген-рецептор, свързан с признае антигенни детерминанти на HLA-2 антиген-представящи клетки. Така в този случай се наблюдава и двойно признаване. Този механизъм активира както В клетките, така и Т клетките. На Т-клетките, това активиране се придружава от експресията на нов антигенен CD154 рецептор, за който присъства специфичен CD40 лиганд върху В клетки. Това взаимодействие служи като мощен индуктор за пролиферацията на В-лимфоцити, което значително се увеличава под въздействието на IL-2. Секретира от Th2 цитокини - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, и т.н. -. Играе решаваща роля в преминаването от имуноглобулинови гени и синтеза на специфични основни класа имуноглобулини. Те са необходими за производството на IgM, IgA, IgE антитела и слабо осоннизиращи IgG антитела - IgG2 и IgG4. За да се получат силно опиоинизиращи подкласове IgG-IgG1 и IgG3, са необходими цитокини, секретирани от Th1.

Трябва да се отбележи, че в хуморалния имунен отговор, който възниква в отговор на извънклетъчни бактерии, окончателното разрушаване на патогена среща в неутрофили и Al, както и фрагменти на компонента на комплемента драматично повишаване на този процес.

Ако заболяването е причинено от вирус, полученото Ам предотвратява проникването на патогена в клетката.

Макрофагите, които са фагоцити, унищожават комплексите Ar + Am. Фрагменти на Ар, здраво свързани с молекулите на HLA-2, отиват към мембраната на макрофага и се разпознават предимно Th1 или Th2. В същото време те активират и започват да секретират цитокини и, на първо място, Ifg - най-силният активатор на макрофагите. Последното причинява в тях кислородна експлозия, производството на TNF, IL-1, IL-6 и IL-8, които са мощни медиатори на възпалението, както и фактор, който потиска миграцията на макрофагите. Активирането на макрофагите е толкова силно, че те могат да унищожат всички вътреклетъчни паразити. Следователно, Th1 се въвежда в реакцията на АРС, главно чрез макрофаги, и като ефектор, макрофагите също се "наемат".

Взаимодействието на Ar с MNS върху лимфоцитите е сигнал за възбуждане на последния и за изпълнението на неговите специфични функции.

За да Th2 или Th3 започва да синтезира IL-4, IL-10 и други цитокини, които контролират диференциацията на В-лимфоцити, необходимо е, че молекулата на мембраната на Т-лимфоцити, получени име CD40L (L-лиганд) са влезли в взаимодействие с молекула CD40 на В-лимфоцитната мембрана, която разпознава Ar. Ето защо, преди лимфоцитна активност T започва да контролира В-лимфоцит, последната трябва да достигне "приложение", който служи за сигнал Т клетъчна продукция на цитокини (фиг. 17).

В процеса на имунния отговор, лимфоцитите също взаимодействат с ендотела и с клетките на периферните тъкани - ретикуларните клетки, фибробластите и други. Това взаимодействие се осъществява с помощта на интегрини, които помагат да се поддържат клетките близо един до друг на правилното място, т.е. да се осигури сцепление; хемокини, които привличат клетките към фокуса на лезията; приемащи рецептори на лимфоцити и други левкоцити, и накрая, адресини - молекули на лиганда за локализиране на рецептори върху ендотелиума в тъканите.

Immunitet.info

Имунният отговор от началото до края може да бъде разделен на три етапа:

  • разпознаване на антигени;
  • образуване на ефектори;
  • ефекторната част на имунния отговор.

Основата на теорията специфично разпознаване на антигени представляват следните постулати:

1. На повърхността на лимфоцитите присъстват специфични антиген-свързващи рецептори, които се експресират независимо от това дали организмът преди това е срещнал този антиген.

2. Всеки лимфоцит има рецептор само с една специфичност.

3. Антиген-свързващи рецептори се експресират на повърхността на Т- и В-лимфоцитите.

4. Лимфоцитите, снабдени с рецептори с една специфичност, са потомци на една родителска клетка и образуват клонинг.

5. Макрофагите представят антигена на лимфоцита.

6. Признаването на "някой друг" е пряко свързано с признаването на "собственото", т.е. антиген-свързващ лимфоцитен рецептор разпознава върху повърхността на макрофага комплекс, състоящ се от чужд антиген и негов собствен антиген на хистосъвместимост (МНС).

Структурата на апарат признаване молекулното антиген включва антигени МНС антигенни рецептори на лимфоцити, имуноглобулини, клетъчни адхезионни молекули.

Основните етапи на разпознаване на антигени включват:

  • неспецифичен етап;
  • разпознаване на антигена от Т клетки;
  • разпознаване на антиген от В клетки;
  • клонален подбор.

Неспецифичен етап. Макрофагите са първите, които взаимодействат с антигена, като филогенно изпълняват най-старата версия на имунния отговор. Антигенът се подлага на фагоцитоза и храносмилане, резултатът от което е "разглобяването" на големи молекули в съставни части. Този процес се нарича "антигенна обработка". След това обработеният антиген се експресира в комплекс с протеините на основния комплекс за хистосъвместимост върху повърхността на макрофага.

Т-клетъчно разпознаване на антигена. T helper разпознава комплекс, състоящ се от чужд антиген и антиген на МНС. За имунния отговор е необходимо едновременно разпознаване както на чуждия антиген, така и на неговия МНС антиген.

Антиген разпознаване от В-клетки. В-лимфоцитите разпознават антигени чрез техните имуноглобулинови рецептори. Антигенът може също така да претърпи втора обработка, когато взаимодейства с В-лимфоцита. Обработеният антиген се поставя на повърхността на В-клетката, където се разпознава от активиран Т-хелпер. В-лимфоцитът не е способен на независим отговор на антигенната стимулация, така че трябва да получи втори сигнал от Т-помощника. Антигени, чийто имунен отговор е възможен само с такъв повтарящ се сигнал, се наричат thimic зависим. Понякога е възможно активирането на В - лимфоцитите без Т - клетки. Бактериалният липополизахарид във високи концентрации предизвиква активиране на В лимфоцитите. В същото време, специфичността на имуноглобулиновите рецептори на В - лимфоцитите няма значение. В този случай, собствената митогенна активност на липополизахарида действа като втори сигнал за В лимфоцити. Такива антигени се наричат тимус независим тип I антигени. Някои линейни антигени (полизахариди на пневмококи, поливинилпиролидон и др.) Също стимулират В клетки без Т-лимфоцити. Тези антигени остават дълго време на мембраната на специализирани макрофаги и се наричат Тимус-независими тип II антигени.

Клонален подбор. Когато антигенът влезе в тялото, се извършва избор на клонове с рецептори, допълващи този антиген. Само представители на тези клонове участват в допълнителната антиген-зависима диференциация на клона на В-лимфоцитите.

Образуване на ефекторната връзка имунната реакция възниква чрез диференциране на клона на В-лимфоцитите и образуването на цитотоксични Т-лимфоцити.

Взаимодействието между клетките по време на формирането на имунен отговор към антигенната стимулация се осъществява за сметка на специални разтворими медиатори - цитокини. Под въздействието на различни цитокини, продуцирани от макрофаги или Т-лимфоцити, настъпва съзряване на В-лимфоцити в клетки, образуващи антитяло.

За В-лимфоцитите, крайният стадий на диференциация е превръщането в плазмена клетка, която произвежда огромен брой антитела. Специфичността на тези антитела съответства на специфичността на имуноглобулиновия рецептор на прекурсора на В-лимфоцитите.

След като се образува ефекторната връзка на имунната реакция, започва третият етап. На крайния етап на имунния отговор участващите антитела, комплементарната система, както и цитотоксичните Т-лимфоцити, които извършват цитотоксична реакция.

Комплексът от микроорганизми с антитялото задейства класическия начин на активиране на системата на комплемента, в резултат на което се образува мембранно-атакуващ комплекс (МАК), който уврежда клетъчната стена на бактерията. В допълнение, антителата неутрализират бактериалните токсини и чрез свързване с капсулираните бактерии улесняват тяхната фагоцитоза чрез макрофаги. Това явление се нарича опсонизацията. Доказано е, че неоксонизирани капсулирани бактерии често избягват фагоцитозата.

Навън имунният отговор се проявява в развитието на остра възпалителна реакция.

Етапи на имунния отговор

Активиращ сигнал за превключване на синтеза на различни класове антитела

Активиране на клетките е резултат от сигнална трансдукция, която се осъществява чрез серия от комплексни вътреклетъчни реакции. След признава първоначално активиране на свързаните с ко-рецептори и молекули CD3 (Т-клетки) или CD79 (В-клетки) тирозин няколко семейства (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, ZAP70, Syk, и т.н.), след това чрез посредничеството адапторните протеини включват сигнализиращи пътища. Един от тях е свързано с активиране на фосфолипаза Су, образуване на инозитол трифосфат и диацилглицерол, протеин киназа С активиране и вътреклетъчна мобилизация на Са + 2, с транскрипцията на IL-2 ген. Този цитокин е основният фактор на растежа на лимфоцитите в имунния отговор. Вторият път на сигнала е свързан

с обмяната на арахидонова киселина и води до транскрипция на гените на структурните протеини, необходими за реализацията на митозни клетки.

Четвъртата (клонална експанзия на лимфоцитите) и петата (зреене на ефекторните лимфоцити и клетки на паметта) на имунния отговор. Клоналното разширение е пролиферацията на активираните лимфоцити, която се появява в периферните органи на имунната система. Пролифериращите В-лимфоцити образуват вторични фоликули в лимфните възли (центробежен етап), където клетъчната пролиферация се определя от няколко цитокини :. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, и т.н. В следващите centroblasts започва да се превръща в центроцити, които мигрират към периферията на фоликулите (центроцитния етап). В този момент клетките влизат в период на соматична хипермутация, което е особен начин за избор на специфичната BCR специфичност. Има положителна селекция от клетки с високо специфичен BCR и отрицателна селекция от В-лимфоцити с ниско специфичен рецептор. В процеса назряване В клетки се подлагат на морфологични изменения (plazmoblast (immunoblast) - proplazmotsit (limfoplazmoidnaya клетки) - плазма клетки) и мигрират към костния мозък и малц за синтеза на антитела от различни класове. Синтез на началото на антитела (IgM), отчетени в края на първия ден от клиничен епизод инфекция и високо специфичен IgG - 5-7 часа.

Клоналната експанзия и узряването на Т-клетките се появяват в паракритичните зони на лимфните възли и периатериоларните пространства на далака. Клетките, които разпознават антигена влизат в пролиферацията и стават лимфобласти. Клонове на CD8 + Т-клетки растат бързо и клонове на CD4 + Т-лимфоцити са по-бавни. Като цяло, клонална експанзия и диференциация се регулира чрез различни цитокини (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF, и т.н.) и адхезионни молекули. В процеса на диференциация фенотипът на Т-лимфоцитите се променя значително, но за разлика от В-лимфоцитите те не се променят морфологично.

Характерният клиничен еквивалент на стадиите на клонално разширяване и диференциация е увеличаването на периферните лимфни възли, тонзилите, видимите лимфни фоликули и далака. Тези симптоми могат да се наблюдават при респираторни, урогенитални или значителни системни инфекции.

В процеса на имунния отговор, в допълнение към ефекторните клетки се образуват Т и В паметни клетки. За разлика от ефекторни лимфоцити с малки животи, клетките на паметта остават жизнеспособни дълго време (за цял живот). Има CD4 + и CD8 + Т-клетъчна памет, В-клетъчна памет и дълготрайни плазмени клетки. За разлика от наивни Т клетки, памет Т клетки се характеризират с фенотип CD45RO +, CD44 Hi, HLA-независим бърз цикъл и способност да секретират големи количества цитокини. Дълготрайните плазмени клетки осигуряват допълнителен механизъм за поддържане на синтеза на имуноглобулини без допълнително антигенно стимулиране в продължение на 1.5 години.

Вторичният имунен отговор протича в ускорен режим поради клетките на паметта (фиг.7-3). Появата на IgM в серума често показва "прясна" инфекция или реактивиране на устойчивия патоген, а синтезата на IgG съответства на наличието на имунна памет на веднъж предаваната инфекция. С такава ускорена синтеза на IgG клиничните прояви на инфекциозно заболяване обикновено липсват.

Фиг. 7-3. Първичен и вторичен хуморален отговор. В първия случай увеличаването на IgG изостава от увеличаването на IgM, докато IgM е слабо специфичен за патогена, като всички симптоми на инфекциозното заболяване се отбелязват (сиви). При вторичен отговор патогенът веднага се свързва с високо специфични IgG антитела, така че няма клинични прояви на заболяването. Хоризонтално - време (ден); вертикално - съдържанието на имуноглобулини (g / l)

Шестият етап на имунния отговор (ефекторна активност). Крайният етап на хуморалния и клетъчния имунен отговор е разрушаването на антигена, което се извършва с участието на неспецифични фактори на вроден имунитет. Известни са следните ефекторни механизми за унищожаване на антигени.

С имунна реакция от хуморален тип:

1. Проста антигенна неутрализация с антитела когато се образуват имунни комплекси "антиген + антитяло" (AG + AT).

2. Комплект зависим лизис на антигена, свързан с антитялото. Имунните комплекси AG + AT, фиксирани на повърхността на целевите клетки, прикрепват и активират комплемента по класическия път.

3. Фагоцитоза на разтворими имунни комплекси AG + AT с последващото им разделяне в лизозомите на фагоцитите.

4. Анти-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC). Той се реализира чрез унищожаване от клетките убийци (К-клетки) на прицелни клетки, покрити с антитяло (IgG), чрез прикрепване към Fc фрагмента на IgG. Такива К-убийци могат да бъдат гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, NK клетки (естествени убийци).

С имунен отговор от клетъчен тип:

1. Цитолиза и апоптоза на прицелните клетки. Цитотоксичните Т-лимфоцити лизират прицелните клетки, използвайки перфоринови протеини. Перфорини - мономерни протеини способни вградени в клетъчната мембрана на клетката мишена и полимеризация в присъствието на Са2 + формиране в тях канали (пори), което води до повишаване на пропускливостта до Na + и вода. В резултат на това, целевата клетка набъбва, нейната мембрана се разкъсва и смъртта (осмотичен лизис). Наред с тези през пори, образувани от перфорин, в целевата клетка получава секретира от цитотоксичен лимфоцитен TNF-β (лимфотоксин) и гранзими (серин протеаза) задейства естествената клетъчна смърт (granzimovy перфорин апоптотичния път). Освен това, тези цитотоксични Т-лимфоцити, дължащи се на синтеза на специфични ендогенни инхибитори на серин протеази са чувствителни към ефектите на гранзими. цитотоксичност изпълнение Т лимфоцити могат също да бъдат свързани със синтезата на IFN-γ (инхибира вирусната репликация и активира експресията на процес HLA I / II разпознаване и вируси и инфектирани с вирус клетки от Т-лимфоцити) и рецептор-зависимо индуциране на апоптоза. Неговото развитие се определя от лиганд-

рецептор взаимодействие между Fas-рецептор (CD95), експресиран в клетка мишена и Fas-лиганд (Fas-L) или Т-убиец секреция от Т-убиец TNF-α, активиране на TNF-R-свързан смъртоносния домен (TRADD - Свързан с TNF-R смъртен домен) когато се свързва със специфичен TNF-R1 рецептор на прицелна клетка. Освен това, апоптотична действие на цитотоксични лимфоцити могат да бъдат медиирани чрез увеличаване на митохондриалната мембрана пропускливост на прицелните клетки, митохондриален трансмембранен потенциал спад в добив и в цитоплазмата на клетки от различни apoptogenic фактори като цитохром С и апоптоза-индуциращ фактор (AIF - фактор, причинен от апоптоза), активиращи каспази (цистеин протеази). Процедурата на апоптоза включва фрагментация на ДНК, кондензацията на хроматина, избухването на мембраната (мехурчетата), клетъчната контракция, нейната дезорганизация и опаковането в апоптотични тела. На повърхността на апоптотични клетки се изразяват молекули, разпознати от фагоцити (фосфосерин, тромбоспондин, дезилирани мембранни гликоконюгати). Поради това, апоптозните клетки и корпуси преминават фагоцитоза и разрушават лизозомните фактори на фагоцитите.

2. CD4 + Т-лимфоцити, отговорни за забавена свръхчувствителност, с помощта на секретирани цитокини (предимно IFN-y) инициират миграцията на макрофаги и неутрофили към мястото на имунното възпаление и тяхното активиране в източника. Активираните макрофаги и неутрофилите разрушават прицелните клетки чрез фагоцитоза.

Етапи на имунния отговор

Основните свойства на имунния отговор

Хуморален и клетъчен имунитет по отношение на всички имуногени има редица фундаментални свойства:

- Специфика. Имунният отговор е специфичен за различни структурни компоненти на протеини, полизахариди и други антигени. Тази специфичност се дължи на факта, че всеки В- и Т-лимфоцит, отговарящ на чужд антиген, е способен да различава най-малките разлики между антигените.

- Сорт. Установено е, че имунната система на бозайниците може да разпознае 109 антигени. Общият брой на рецепторите на лимфоцитите в един индивид е огромен.

- Памет. Имунната система е в състояние да отговори на повторното въвеждане на чужд антиген (вторичен имунен отговор). Вторичният имунен отговор обикновено се развива по-бързо, по-силно и качествено различен от първия. Това свойство на специфичен имунитет се нарича имунологична памет и се дължи на редица свойства на лимфоцитите, отговорни за него. Клетките на паметта (В-лимфоцити, които са извършили първичния имунен отговор) се приготвят за бърз отговор на повторното въвеждане на антигена.

- Край на имунния отговор. Нормалната имунна реакция избледнява след известно време след антигенното стимулиране. Активираните лимфоцити изпълняват своята функция за кратък период от време след антигенното стимулиране и след това след 2-3 разделяния преминават в клетките на паметта за почивка.

- Способността да се различава "собственото" от "другото". Едно от основните свойства на имунната система е способността да разпознавате и реагирате на чужди антигени и да не взаимодействате с антигените на собствения си организъм. Имунологичният неуспех на подобен отговор се нарича толерантност. Нарушенията в индукцията на толерантност водят до имунен отговор към техните антигени и появата на патологични процеси, наречени автоимунни заболявания.

Изброените способности на специфичен имунитет са необходими, за да може имунната система да изпълнява своите защитни функции. Борбата срещу инфекцията се дължи на наличието на специфичност и памет. За имунната система е необходима редица лимфоцитни рецептори за защита срещу много потенциални антигени. Краят на имунния отговор връща имунната система в състояние на покой след разрушаването на чуждия антиген, като по този начин се дава възможност за оптимален отговор към други антигени. Толерантност и способността да се прави разлика между "своята" и "чужди" е от съществено значение за предотвратяване на реакции срещу собствените си клетки и тъкани, като същевременно се запази разнообразието на лимфоцит антиген рецептори, специфични за чужди антигени.

Фази на имунния отговор

Всеки имунен отговор се свързва с активирането на лимфоцитите, които специфично разпознават антигена и участват в механизми, които причиняват ефект на ответствие, т.е. елиминиране на антигена. Имунният отговор може да бъде разделен на три фази:

-Разпознаване на антигени. В тази фаза настъпва свързването на чужд антиген към специфични рецептори на зрели лимфоцити, които съществуват преди антигенна стимулация.

-Активиране на лимфоцити. Тази фаза включва последователни процеси, които се появяват в лимфоцитите след разпознаване на антигена. Първо, има значително увеличение в броя на клоновете на антиген-специфични клетки и увеличаване на имунния отговор. Второ, има диференциация на лимфоцитите от клетки, които изпълняват първични функции, в клетки, които допринасят за унищожаването на чужд антиген.

Елиминиране на антигена (ефекторна фаза). Тази фаза е стадий, при който лимфоцитите, специално активирани от антигена, изпълняват функцията на елиминиране. Лимфоцитите, участващи в тази фаза на имунния отговор, се наричат ​​ефекторни клетки.

Етапи на имунния отговор

Т-клетките помощници 2 тата тип изолира IL - 2,4,5, 610, 13, 14 и т.н., които активиратхумораленимунен отговор.

Т-клетките помощници 3 тата тип трансформиращият растежен фактор-β (TGF-p) е основниятпотисникимунен отговор - тяхното име - Т-потискащи вещества (не всички автори признават съществуването на отделна популация от Th-3).

И сътр. хуморални фактори на потискане - виж регламента от него. отговор.

Т-хелперните клетки за всички 3 вида диференцирани от наивни CD4 + Т-лимфоцити (Th, 0), чиято съзряване в определен вид на Т-хелперните (първия, втория или третия) зависи:

от естеството на антигена;

наличието на определени цитокини в околната среда около клетката.

Лимфоцитите получават цитокинови сигнали от APC, NK клетки, мастоцити и други: за образуването на Tx-1, IL-12,2.18, IFN-y, TNF-a / p; за образованието Тх-2 е необходимоIL-4.

Механизъм на имунния отговор

За прилагането на имунния отговор са необходими три типа клетки - макрофаг (или дендритна клетка), Т-лимфоцит и В-лимфоцит (триклетъчна система за сътрудничество).

Основното етапи на имунния отговорТе са следните:

1. Ендоцитоза на антигена, неговото лечение и представяне на LF;

2. разпознаване на антиген от лимфоцити;

3. Активиране на лимфоцити;

4. клонално разширение или пролиферация на лимфоцити;

5. Насищане на ефекторните клетки и клетките на паметта.

6. Унищожаване на антигена.

Хуморален имунен отговор.

1.Степента на абсорбция, обработка и представяне на антигена.

Антиген представяща клетка (АРС - макрофаги, дендритни клетки или В-LF) фагоцитоза AH и насочено към лимфните възли, пътеката е в обработка клетки (катализатор) антиген, използвайки ензими за пептиди. В резултат на хипертония освободен антигенна детерминанта (това имуноактивен пептид или част данни), която е поставена на молекула HLA-2 и показва на клетъчната повърхност за представяне. В лимфния възел APC е разцепен антигенен лимфоцит. В този процес участва naivnyyCD4 + -limfotsit който контактува с носещата част на антиген (и също получава сигнал цитокин - IL -4 АРС, дендритни клетки, и др...) и диференцирана в тип 2 за Т-хелперните.

В същността на модерните идеи за този етап са следните постулати:

На LF мембраната са специфични AG-свързващи рецептори и тяхната експресия не зависи от това дали тялото, което преди това се е срещало с дадена хипертония, или не.

На един лимфоцит има рецептор само с една специфичност (виж по-горе).

Лимфоцитите с рецептори със специфична специфичност съставляват клон (т.е. потомството на една родителска клетка).

Лимфоцитите могат да се научат чуждите антигени на повърхността на макрофаги само на фона на своя »HLA-специфичен антиген (така наречената двойна признаване) soedinenie sHLA антиген-молекула е необходимо.

В-LF разпознава антигена (на AIC мембраната на фона на HLA-2) със или без Tx-2 (извънклетъчни вируси) (AG бактерии).

В този случай B-LF открива информационната част на антигена посредством BCR (това са повърхностни IgMDs, свързани с CD молекули (19, 21, 79 или 81).

Помощникът Т несвързва, използвайки TCR, свързан с CD4, някои T-независими бактериални AH се разпознават от BCR рецептора без помощта на T-помощниците).

Дори по време на разпознаване, B-lf получава сигнали:

а)специфична - информация за AH от Tx-2 (v / s антигенен мост или чрез секреция на разтворима част от AH)

б)неспецифични сигнали за активиране:

- чрез IL-1, секретиран от макрофаг,

- чрез тип 2 помощни Т-хелперни цитокини (например IL-2), чиято секреция се индуцира също от макрофаг IL-1.

Сигнална трансдукция включва комплекс клетъчни отговори активиран тирозин киназа (свързан с CD-79), фосфолипаза С-, протеин киназа С, мобилизация на вътреклетъчния Са и активира транскрипцията на гена, кодиращ IL-2 (този цитокин - ключов фактор за растеж на имунен отговор към LF), Той варира като обмена на арахидонова киселина и активира транскрипцията на гените на структурните протеини, obespechivavyuschih митоза.

4.Стадията на клоновата пролиферация. След разпознаване на антигена и активиране, В-лимфоцитите започват да пролиферират (пролиферират). Този процес се осъществява в лимфните възли и се регулира от цитокини на T helper тип 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 и т.н.

5.Степента на диференциация.след пролиферация зрели лимфоцити и се трансформира в плазмените клетки, които мигрират към костния мозък и лигавиците, където антитялото се синтезира въвеждане на кръвта (etoIgM- вече на първия ден на клинични прояви на инфекция iIgG- 5 -7 дни; рано poyavlenieIgGv серум показва вече съществуващата имунна памет за инфекцията) или в лигавичните тайни (това е IgA). Част от активирания B-LF не се разграничава в плазмени клетки, а остава като продължителнаПаметта на В-клетките. Те осигуряват по-бърз и по-ефективен вторичен имунен отговор след повтарящ се контакт с антигена. След края на имунния отговор дълготрайни плазмени клетки, които поддържат синтезаIgбез антигенна стимулация ½ години. На този етап, лимфните възли, сливиците, далака.

6.Етапът на унищожаване на антигенасе проявява с участието на неспецифични защитни фактори.

Механизми за унищожаване на антигени:

Комплект зависим лизис на имунните комплекси AG + AT;

Фагоцитоза и разцепване на разтворими IR макрофаги;

Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC) - след това при опсонизиращата целевите клетки и клетки-убийци са прикрепени към антитяло Fc-фрагмент и унищожи клетката мишена. Убийците могат да бъдат NK клетки, моноцити / макрофаги, гранулоцити.

Клетъчен имунен отговорсе реализира по подобен начин. В реакциите са включени 2 вида Т-лимфоцити - CTL или ТHRT-LF, които разпознават AH на повърхността на APC (дендритна клетка или m / f) на фона на HLA-1. При разпознаването участвахме Tx-1. Разпознаването на антигена от Т-клетките се осъществява чрез TCR рецептора, който, както вече бе споменато, върху CTL е свързан с молекулата CD8 (ко-рецептор), върху ТHRT-лимфоцити - с CD4.

Т хелперни тип 1 секретират цитокини - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), които стимулират лимфен възел и възпроизвеждане далака и узряването на Т-LF (CTL или THRT-клетки) в зрели клетки.

CD8 + -TTL клонове растат бързо, клонове CD4 + -THRT-Ако - бавно.

Част от Т-клетките се трансформира Т-клетъчна паметс фенотип (съответно) CD4 + или CD8 +, морфологично, за разлика от B-LF те не се променят.

Крайният етап на клетъчния имунен отговор е унищожаването на антигена по няколко начина:

цитолизана целевите клетки от лимфоцити с помощта на протеини - перфорни, образуващи пори в клетъчната мембрана. Перфорините се съдържат в гранули от NK-клетки и CTL в присъствието на Ca2 + образуват трансмембранен канал върху целевата мембрана, в структурата са близки до С9.

индуциране на апоптоза (TsTLgranzimy на гранули е серин естетични пъти проникващи в целевите клетки в / O "perforinovye" пори, те активират гени, кодиращи E за ДНК фрагментиране или съдържание клетка разпадане).

фагоцитозаkl-k-мишени (с участие в имунния отговор на клетките на възпалението -THRTи съответно HRT реакции). THRT-LF h / s секретирани цитокини (IF-y и MIF) привличат m / f и неутрофили до мястото на имунното възпаление и ги активират. Активираните макрофаги и неутрофилите фагоцитизират прицелните клетки.


Статии Хепатит