Хепатитни вируси. Структура, епидемиологични особености

Share Tweet Pin it

Вирусният хепатит представлява голяма хетерогенна етиология, но подобна при клинични прояви на група тежки заболявания, широко разпространени в света. Много вируси могат да причинят, наред с други действия, и увреждане на черния дроб (например, някои серотипове ECHO- вируси), но има голяма група за предпочитане с хепатотропен вирус действие. Те екологична - епидемиологични функции могат да бъдат разделени в две групи - с основно фекално - орален трансмисионен механизъм (вируси, хепатит А и Е) и парентерално (кръвен път) чрез предаване (В, С, G, D). Вируса на хепатит D (делта) вирус е дефектен - спътник на вируса на хепатит В се предава парентерално и вертикално (от майка на плода). Хепатит А вирус - ентеровирус 72, gepadnovirus В, С и G-флавивируси, D- некласифицирани вируси, калицивирус Е.

Хепатит В вирус.

Причинява хепатит В вирус (HBV) серумен хепатит, принадлежи на семейството gepadnovirusov - които причиняват хепатит при различни животински видове (мармоти, патици и др.).

Хепатит В е сериозен проблем за общественото здравеопазване по целия свят. Това допринася за повишена честота, често образуването на нежелани резултати (хроничен хепатит, цироза, хепатокарцинома, относително висока смъртност).

Hepadnoviruses засягат главно чернодробните клетки. Геномът на HBV е кръгова ДНК молекула с двойна спирала, външната верига е по-дълга от вътрешната.

Цикъл на възпроизвеждане HBV е много сложна и преминава през междинната връзка - РНК (ДНК → РНК → ДНК), т.е. с механизма на обратната транскрипция. Когато транскрипцията на вирусния геном в хепатоцитен ДНК клетъчната ядро ​​- зависима РНК - полимераза синтезира двата вида иРНК - по-голямо (pregenom) и по-малки (за синтеза на вирусни протеини). Прегенна и вирусна ДНК полимераза се пакетират в капсида и се прехвърлят в цитоплазмата. Под действието на вирус-индуцирана обратна транскриптаза върху матрицата на прегенома (РНК) се синтезира нова минутна нишка ДНК. Вирионната ДНК полимераза в незначителната верига синтезира плюс-верига. Ако вирусната ДНК двойноверижна не влиза в по-нататъшното репликация нуклеокапсид образува преминава през клетъчната мембрана, и се покрива superkapsidom пъпки от клетката.

Структура и антигенна структура.

Вирусни частици с размер от 42 до 45 nm (Частици от данн) Имат доста сложна структура и включват ДНК, асоциирана ДНК - полимераза и четири антиген - повърхност (HBs Ag - "Австралийски"), сърцевина или korovsky (НВс Ag или КР Ag), антиген инфекциозност (НВе Ag, откриваем в кръвта в активна репликация на HBV) и най-малко проучен HBx Ag.

Циркулиращите щамове на HBV се различават в антигенната структура на HBs антигена. В неговия състав има общ антиген, който определя кръстосания тип (между подтипове) имунитет и четири специфични за типа антигенни детерминанти и съответно четири подтипа на HBs Ag (и HBV).

Предвид сложната антигенна структура на вируса на хепатит В, за диагностицирането на тази инфекция се използват редица инфекциозни маркери, включително инфекция. антигени (HBs Ag, НВс Ag, НВе Ag) и техните съответни антитела (анти - HBs, анти - НВс и анти - HBe).

Важно за определяне на прогнозата и тактиката на лечението на пациенти с хепатит В е отделянето на две качествено различни биологични фази на развитие на HBV - за деление и интегративен. Ако репликативна фаза (т.е. маса възпроизвеждане вирус) вирусна ДНК - полимераза репликира ДНК HBV и всички вирусни протеини и подкомпоненти се копират в голямо количество. В интегративната фаза на развитие (т.е. когато вирусните частици не се реплицират), генът на HBV се вмъква в генома на хепатоцита. В процеса на интегриране фрагментът, носещ гена, кодиращ антигена на HBs, играе основна роля, поради което по време на тази фаза се получава преобладаващото образуване на HBs Ag. Следователно, биологичните стадии на HBV се различават в спектъра на откриване на инфекциозни маркери. Степента на репликация се характеризира с идентификация HBV ДНК, HBe Ag и (или) анти-HBc-IgM, евентуално - HBs Ag. В етапа на интегриране се доминира HBs Ag, анти-HBe, анти-HBc-IgG.

Хепатит В се разпространява еволюционно естествен и изкуствени начини дистрибуция. За ефективна инфекция е достатъчно да се приложи 0.0000007 ml инфектирана кръв (изкуствени парентерални пътища на инфекция - чрез медицинска манипулация). Сред природните начини - вертикална (майка - потомство) и сексуален контакт (семейство) - (. LM Shlyakhtenko т.н., 1990,1998) "по кръвен път". Предаването на патогена се осигурява от стабилност във външната среда, вирусът се предава чрез контакт с кръв и други телесни течности (слюнка, сперма, назофаринкс, вагина и т.н.). Факторите за прехвърляне могат да бъдат различни предмети за лична хигиена (четки за зъби, бръснещи и маникюрни устройства, луфове, гребени и др.). През последните години се увеличи значението на наркоманиите и сексуалното предаване.

Клинични и патогенетични признаци.

Целевият орган за вируса на хепатит В е черният дроб. Разбихте хепатоцити не са пряко свързани с пряко действие на вируса (не цитопатичен ефект) и с имунни (автоагресивни) гостоприемници реакции, свързани с промяна на клетъчните мембрани вирусни протеини. Автоагресията се осъществява чрез Т-цитотоксични лимфоцити и други убийци, производството на автоантитела срещу чернодробната тъкан. Лезиите на черния дроб могат да бъдат под формата на остри и хронични форми с различна тежест.

Постинфекциозен имунитет дълъг, насочен срещу основния защитен HBs антиген, се причинява от вирус неутрализиращи анти-HBs антитела.

В основата на лабораторната диагностика са ELISA и PCR.

HBs антиген - Първичният и първият маркер на инфекцията с HBV. Неговото елиминиране и появата на анти-HBs-антитела е необходимо условие за възстановяване. Анти НВ - антитела - индикатор за предадената инфекция.

HBc антиген - основен антиген, нуклеокапсиден протеин, открит само в ядрата на хепатоцитите, но отсъстващ в чиста форма в кръвта. Голяма диагностична стойност е определянето в кръвта анти-HBc - IgM. Тези антитела при остър хепатит се откриват по-рано от антитела срещу други вирусни антигени. Анти-HBc-IgM се открива при 100% от пациентите с остър хепатит В, както HBs-позитивни, така и HBs-отрицателни. Анти НВс антитела могат да бъдат единственият маркер на вируса на хепатит В във фаза "прозорец", когато нито антиген на HBs, нито антитела не могат да бъдат открити в кръвта.

Откриване на анти-НВс -IgM комбинира с идентифицирането на ДНК вирус и ДНК - полимеразна активност (т.е., индекси текущо вирусната репликация) и активността на чернодробната патология. Анти НВс - IgG е маркерът на пренесената инфекция на HBV.

HBe Ag е инфекциозен антиген, циркулира само когато има антиген на HBs. Неговото присъствие в серума корелира с откриването на вирусна ДНК, полимеразната активност и производството на пълни вирусни частици, т.е. с активна репликация на вируса. Продължителността на циркулацията на антигена на HBe е важен предсказващ признак. Откриването му след два месеца от началото на заболяването е знак за вероятното развитие на хроничен хепатит. В повечето случаи, HBe Ag променя анти-HBe антитела, което е маркер за пълната репликация на вируса на хепатит В.

Важна диагностична информация е методи за откриване на HBV ДНК. В някои случаи, в отсъствието на HBs в кръвта на антигена, както и серологични маркери за вирусна репликация (HBe Ag, анти-HBcor-lgM), продължаващото възпроизвеждане на вируса в черния дроб може да се прецени от резултатите от молекулярната хибридизация на нуклеиновите киселини (МННК) и PCR. Използвайки техниката на PCR, подтипът на антигена на HBs също може да бъде определен.

Специфична профилактика Понастоящем извършва чрез използване на рекомбинантни ваксини ( "Enzheriks В", "В Recombivax" и др.), генетично конструирани Saccharomyces cerevisae дрожди в култури. Рекомбинантният клон на дрожди произвежда повърхностния антиген на HBV. Ефективност - 95%, продължителност - не по-малко от 5 - 6 години. Има трикратна имунизация - веднага след раждането, след 1 - 2 месеца, до края на първата година от живота на детето. За спешна профилактика може да се използва донорен имуноглобулин, съдържащ антитела срещу HBV.

Вирус на хепатит С.

Хепатит С е инфекция, причинена от вируса на хепатит С (HCV). Преди това тази инфекция е означена като "хепатит, нито - А, нито - В, предаван парентерално". HCV вирусът е флавивирусно семейство, съдържащо РНК вирус.

HCV е вирус на черупки със среден размер на вирион от 35-50 nm. Геномът образува едноверижна положителна РНК. Различни гени кодират структурни (капсид, мембрана и черупки) и неструктурни протеини.

Към днешна дата са идентифицирани 6 до 11 генотипа и повече от 80 подвида HCV (Lvov DK, Deryabin PG, 1997). Степента на хомоложност на генотипите е около 65%, подтипове 77 - 79%. Различията в генотипа определят тежестта на заболяването, отговора на лечението, взаимодействието на вируса с гостоприемника.

Клинични и епидемиологични особености.

Епидемиология на вируса на хепатит С прилича епидемиологията на хепатит В. Въпреки относително мек хода, около половината от случаите води до хроничен хепатит, в някои случаи, завършващи с цироза на черния дроб и карцином. Вирусът е по-рядко (в сравнение с HBV), предаван вертикално и сексуално, преобладават парентерални инфекции (особено - наркомани). Обобщената информация за рисковите групи за инфектиране с HBV и HCV е показана. Известни са географски преобладаващи варианти (генотипове) на HCV. В европейската част на Русия преобладава западният генотип в азиатската част - "изток" (близо до китайски и японски).

Понастоящем лабораторно диагностициране на хепатит С се основава на определяне на серумните маркери на инфекция - общата антитяло (анти - HCV) и анти - HCV IgM, и откриване на HCV РНК.

Във всички тестови системи, започващи с тестовите системи от "второ поколение", са включени аминокиселинните последователности на структурния ядро ​​нуклеокапсиден протеин (HCc Ag). Антитела към HCc Ag са най-ранните маркери на HCV инфекцията. За да се увеличи ефективността и специфичността на ELISA, потвърждаващи тестове - рекомбинантно имуноблотиране или Western blotting - се използват за определяне на антитела към различни структурни и неструктурни HCV протеини. Антитела срещу HCV-IgM свидетелстват за репликативната активност на вируса на хепатит С. Намаляването на титрите на IgM антителата показва благоприятен ход на заболяването.

Определяне на HCV РНК PCR метод показва виремия, която може да бъде преходна (остър хепатит с последващо възстановяване), персистиращ (хроничен хепатит) и прекъсване (повторно идентифициране).

Специфична профилактика. В момента се работи за създаване на ваксини.

Хепатит D вирус (HDV).

Хепатит D е инфекция, причинена от HDV, характеризираща се с тежко увреждане на черния дроб. Епидемиологично свързано с хепатит Б. причинител - дефектната РНК - вирус, съдържащ се секретира само от пациенти, инфектирани с HBV. Дефективността на вируса се крие в пълната му зависимост от HBV, който за него е асистент вирус. Ето защо, хепатит D се получава или като коинфекция (едновременна инфекция с HBV и HDV), или и двете насложена инфекция (HDV наслояване на текущата HBV инфекция, по-често хронична).

Вирусът на хепатит D е сферична частица със среден диаметър 36 nm. Суперкапсидът се състои от HBs Ag и е кодиран от HBV. Вътрешното HD Ag е кодирано HDV. Съгласно структурата на генома, представен чрез пръстенова РНК, HDV припомня вироиди, сега е некласифициран вирус. Хепатит D вирусът е сателитен (сателитен) HBV, разпространението му е свързано с разпространението на HBV.

Клинични и епидемиологични особености.

Най-важното в разпространението са изкуствените начини на разпространение (медицински манипулации). Естествените пътеки са подобни на HBV. Вирусът на хепатит D не може да причини развитието на хепатит без едновременната репликация на HBV. Най-опасната суинфекция, причинена от HBV и HDV, при 60-70% от пациентите с хроничен хепатит от този тип, се наблюдава цироза. При хепатит D е възможна остра и хронична инфекция.

Следните маркери на инфекцията са важни за диагнозата: делта антиген, антитела срещу него от клас IgG (анти-HDV-IgG) и IgM (анти-HDV-IgM), HDV РНК. Делта антиген за ELISA и RIA тестови системи се получава от черния дроб на заразени шимпанзета или генетично инженерни методи (експресия на антигена от рекомбинантни щамове на Е. coli).

При коинфекция в иктеричния период в продължение на две седмици разкриха HDV Ag, RNA вирус, анти-HDV-IgM. Малко по-късно (1 до 2 месеца след появата на жълтеница) се открива анти-HDV IgG. Едновременно възпроизвеждащи маркери идентифицирани активни HBV (HBs Ag, НВе Ag, antiHBc - IgM, ДНК HBV).

С суперинфекция В острия период HDV Ag не може да бъде открит или открит в краткосрочен план. В допълнение към HDV-IgM се открива HDV-IgG и при по-високи титри, отколкото при коинфекция. При HDV суперинфекция, нивото на HBs Ag намалява, титрите спадат или HBcor-IgM напълно изчезват. Устойчивото повишаване на HDV антителата е маркер на хроничния HDV хепатит.

Като се има предвид зависимостта на вируса на хепатит D от вируса на хепатит В на базата предотвратяване хепатит делта - превенция на хепатит Б. Специфична профилактика - ваксинация срещу хепатит B - основна мярка за профилактика на хепатит Г.

Вирус на хепатит G.

Хепатитът G се причинява от съдържащ РНК вирус от флавивирусната група. Вирусът се предава парентерално, може да причини остър и хроничен хепатит. Няколко генотипа на HGV са описани. Този вирус има два структурни протеини на обвивката - Е1 и Е2 и пет неструктурни протеини. Маркери на хепатит G разпространени сред населението, дори повече, отколкото - вируса на хепатит С, особено при бъбречна трансплантация, наркомани, хемофилици, хемодиализа и най-често - в носители на вируса на хепатит С

Като метод за лабораторна диагностика често използват PCR - определяне вирус РНК (остър хепатит G в първите шест месеца може да се определи само вРНК) антитяло за идентифициране на белтъка на обвивката Е2 минимум 5 - 6 месеца след инфекцията.

Остър хепатит G става хронична малко от хепатит С хроничен хепатит G вирус постоянство свързан, появата на чернодробна цироза. Хепатит G не е проучен достатъчно досега.

Съвременните идеи за вирусен хепатит се променят бързо, списъкът с вируси се разширява. За нови хепатотропен вируси, чиято дейност е уточнен, трябва да включва TTV (ДНК вируси Circinoviridae ново семейство) и които висши вируси.

TTV е вирусен сателит, придружаващ известен вирусен парентерален хепатит. Това е опортюнистичен вирус, който активира имунната недостатъчност (включително ХИВ инфекция). Които висши virusy- тази ДНК -virusy близо до семейството TTV, свързан с кръвопреливане, репликират в хепатоцити, са по-често при пациенти с парентерално вирусен хепатит В и С, са генетично силно променливи.

Микробиология на вируса на хепатит С. Източници и пътища на предаване

През 1970, когато те са изолирани патогени хепатит А и В, се наблюдава, че има и други вирусен хепатит, която става известна като хепатит "нито А нито В". През 1989 г. в кръвта на такива пациенти са установени вирусни РНК, характерни за флававирусите. Причиняващият агент е наречен "вирус на хепатит С".

Хепатит С (HCV) е най-коварният и опасен сред всички вируси, които засягат черния дроб. Водещият фактор при предаването на инфекцията е кръвта. В 85% от случаите болестта поема хроничен курс. След 15-20 години хроничен хепатит С води до цироза на черния дроб и развитие на първичен рак на черния дроб. Продължителният латентен (асимптоматичен) ход на заболяването води до закъсняла диагноза. Лечението на хепатит С е скъпо. Ваксината не е развита.

В света има около 170 милиона заразени с вируса на хепатит С, който е 10 пъти по-голям от броя на заразените ХИВ пациенти. Всяка година от 3 до 4 милиона души се заразяват, 350 хиляди умират от чернодробни заболявания. В Русия има около 3,2 милиона пациенти с хроничен хепатит С, повече от половината от които са инфектирани с първия HCV генотип.

Фиг. 1. Разпространение на хепатит С.

Вирус на хепатит С. Микробиология

Хепатит С вирус принадлежи към групата на устойчиви патогени генетично хетерогенна, е слаб антиген има средна степен на стабилност и тежката канцерогенни, могат да избегнат имунния надзор. HCV се открива в кръвта и секретите. Продължителността на виремия е дълга. Патоген засяга главно чернодробните клетки (хепатоцити), но се оказа, че той може да пролиферират в кръвни клетки - мононуклеарни клетки.

Таксономия на HCV вируса

Вирусът на хепатит С принадлежи към семейството на флавовирусите (Flaviviridae), рода хепатовирус (хепацивирус).

Структурата на вируса на хепатит С

HCV е вирус на обвивката. Om има сферична форма. Диаметърът на вириона е от 30 до 75 nm.

Над капсида е супер капсид - външната обвивка на вируса, състояща се от липиди и протеини.

Комплектът от обвивки на протеини Е1 и Е2 осигурява свързването на вируса към целевата клетка и проникването в нея. Усилията на учените днес са насочени към изучаването на тези механизми, тъй като създаването на лекарства, които нарушават тези процеси, би довело до пълна победа над патогена.

Фиг. 2. Структурата на вируса на хепатит С.

РНК на вируса на хепатит С

Геномът на вирион е малък (съдържа един ген), представлява едно верижна РНК, състояща се от 9400 - 9600 нуклеотида, заобиколен от капсид. РНК регионите, кодиращи Е1 и Е2 протеините, имат висока вариабилност, която определя дългосрочното устойчивост (персистиране) на вируса в активното състояние в клетките на заразения организъм.

В процеса на репликация HCV бързо променя своята антигенна структура и започва да се възпроизвежда в леко променен антигенен вариант, който им позволява да избягат от имунната система на пациента.

За всички видове вируси РНК регион, състоящ се от 321 - 341 нуклеотида, е често срещан, който се използва при създаването на PCR.

Генотипове на вируса на хепатит С

HCV присъща генетична хетерогенност. Той има голям брой генотипове и фенотипове. Днес има 11 генетични групи, разделени на 100 подтипа. 6 от тях се считат за най-често срещани. Всеки от генотипите има привързаност към определена страна или регион. Генотипът 1а е често срещан в САЩ ("американски"), 1b е често срещан в Япония ("японски"), 3а - в Азия ("азиатски"). В Руската федерация генотипите 1b и 3a са най-чести. Генотип 1 на вируса на хепатит С е 46,2% от всички генотипове.

Генотип 1 на вируса на хепатит С

1 генотип на вируса на хепатит С е 46,2% от всички генотипове. Характерните му особености са:

  • Установява се при пациенти, които кървят кръв или нейни съставки.
  • Тежък ток.
  • В клиничната картина преобладава астенодегетивният синдром. Не винаги развивайте жълтеница.
  • Висока честота на пристъпи. Хроничната инфекция достига 90%.
  • Лечението е дълго. Когато се използват директно действащи антивирусни лекарства, продължителността на лечението е най-малко 48 седмици.
  • Устойчив ефект при монотерапия се наблюдава само при 18% (при 55% при инфектиране с други генотипове на вируса). Устойчив ефект при комбинирана терапия се наблюдава само при 28% от пациентите (66%, когато са заразени с други генотипове на вируса).
  • Това е основен рисков фактор за развитието на първичен рак и чернодробна цироза.

Фиг. 2. Животът на вируса на хепатит С. При пациенти с хроничен вирусен хепатит се формират вириони със скорост 10 12 частици на ден.

Антигени на вируса на хепатит С

преобладаващите (големи) антигени са - структурна вирус белтъци на обвивката Е1 и Е2 и нуклеокапсиден протеин С, както и ензим-7 неструктурни протеини (NS1, NS2 и NS3, NS4a и NS4b, NS5a и NS5b), РНК полимераза и протеаза. Незначителни полипептиди - р7 и протеин F.

култивиране

Извън живия организъм (в "епруветка") HCV не може да бъде култивиран. Възможността за репликация се постига чрез заразяване на по-висшите примати - шимпанзетата.

Фиг. 4. Снимка на HCV. Електронна микрография.

Стабилност на вируса на хепатит С

Във външната среда при стайна температура HCV запазва свойствата си от 16 часа до 4 дни, в продължение на години запазва патогенността при отрицателна температура, е устойчива на ултравиолетова експозиция. При кипене вирусът умира в рамките на 5 минути при t 60 0 С в рамките на 30 минути.

Как се предава хепатит С?

HCV е необичайно широко разпространена сред населението в много страни по света. В Русия общият брой на случаите е между 2,5 и 3,2 милиона. Около 46,2% от тях са заразени с 1 генотип на вируса. Мъжете страдат от хепатит С 4 пъти по-често от жените. Високорисковата група включва юноши (15-19 години) и възрастни (20-39 години). В тези групи се регистрира максималният дял на наркомани.

Източник и резервоар на инфекцията

Източникът на инфекция са пациенти с активни и латентни форми на хепатит С. Най-наситените вирусни РНК са чернодробни клетки. При пациенти с хроничен хепатит С тяхната концентрация е 37 пъти по-висока от тази в серума. Патогените също се откриват в кръвта и секрециите на пациентите.

Механизмът на предаване на хепатит С

HCV предаван парентерално (е основният), контакт (сексуално, чрез слюнка) и вертикално (от майката до плода). Механизмът на предаване на хепатит С се осъществява чрез естествени и изкуствени пътища.

Изкуствени начини на предаване на хепатит С

  • При изкуствен начин на предаване на инфекция в тялото се доставят огромни дози вируси. Това се случва при трансфузия на заразена цяла кръв и нейните продукти, по време на инвазивни медицински и немедицински процедури. Честотата на посттрансфузионния хепатит зависи от нивото на носителя на вируса С в донорската популация, количеството на трансфектираната кръв или нейните компоненти. В риск са пациентите с хемофилия. Най-голямата опасност за тях са кръвните концентрати и коагулационните фактори. Маркерите на вируса С в тази група пациенти са регистрирани в 70% от случаите. Опасностите от заразяване с вирусен хепатит се наблюдават при пациенти, лекувани с хемодиализа.
  • Хепатит С вирус се предава по време на хирургични интервенции, парентерални манипулации в лечебните заведения (от 9 до 22% от случаите на инфекции). В риск са медицинските работници, които извършват хемодиализа и други медицински процедури. Професионалната инфекция сред тях е 5 - 30%.
  • Едно от първите места в структурата на заразените HCV са парентералните наркомани. В различните страни по света техният дял е от 30 до 70%.
  • Немедицинската манипулация: татуировки, пиърсинг, пиърсинг ушите, обрязването се извършва в дома нестерилни инструменти, стоматологични и фризьорски услуги играят много малка роля в предаването на хепатит С.

Фиг. 5. Хепатит С се предава чрез хемодиализа (лявата снимка) и кръвопреливането (снимка отдясно).

Естествени начини на предаване на хепатит С

Сексуалните, вертикални и ежедневни начини на предаване на хепатит С са естествени.

  • Вертикалният път на предаване на инфекцията (майка - дете) е определен в диапазона от 1,6 - 19% от случаите. Най-често инфекцията се предава на деца от заразени с ХИВ майки.
  • Хепатит С вирусите се откриват във вагиналната тайна и спермата на мъжете. Половия път на предаване е по-често регистриран в проститутки, хомосексуалисти и съпрузи на антитела срещу вируса (HCV-серопозитивни). Специфичното тегло на гениталния тракт при предаване на хепатит С варира от 4 до 8%. Честотата на инфекцията зависи от броя на сексуалните партньори и продължителността на контакта.

Методът на предаване на хепатит С не може да бъде установен в 20% от случаите.

Фиг. 6. Едно от първите места в структурата на заразения HCV е парентералните наркомани. В различните страни по света техният дял е от 30 до 70%.

Патогенезата на хепатит С

Вирусът на хепатит С има хепатотропност. Този орган се оказва най-наситен с вирусна РНК по време на заболяването. Така че при хроничен хепатит концентрацията на вирусна РНК в черния дроб многократно (37 пъти) надвишава тази в серума. В чернодробните клетки вирионите се размножават със скорост от 10 12 вирусни частици на ден.

Патогенезата на хепатит С се характеризира със слабостта на имунния отговор и способността на вирусите да избягват имунния отговор. Ситуацията се влошава от постоянно променящите се антигенни варианти на патогени. Вирусите на хепатит С показват антиферонова активност.

Поражението на чернодробните клетки се извършва по два начина:

  • Поради имунния лизис (разрушаване на клетките от имунните комплекси антиген + антитяло).
  • Поради директно цитопатично действие (разрушаване на клетките, свързано с размножаването на вирусите).

Важно място в развитието на заболяването е развитието на автоимунни реакции, когато имунните комплекси започват да увреждат клетките на други органи. Това се дължи на сходството на антигена на вируса С с антигените на човешката система за хистосъвместимост. Така се развиват автоимунен тироидит, гломерулонефрит, синдром на Sjogren, ревматоиден артрит, идеопатична тромбоцитопенична пурпура и др.

След остри форми в 70-80% от случаите, хепатитът придобива хроничен курс. При 20% до 50% от пациентите се развива цироза на черния дроб, в 1.3 - 2.5% от случаите - първичен рак на черния дроб. Честотата на автоимунните усложнения е висока. Патологичният процес прогресира постоянно, често асимптоматичен, проявявайки се само на етапа на развитие на усложнения.

Поражението на чернодробните клетки в редица случаи води до развитие на жълтеница. Жълтият цвят на кожата и лигавиците е свързан със свързания (директен) билирубин, който присъства в големи количества в кръвния серум.

Поражението на жлъчните пътища е свързано с развитието на интраепителиална лимфоцитна инфилтрация.

Некротичното възпаление на чернодробните клетки води до активиране на стелатните клетки и порталните фибробласти, които започват да произвеждат фиброгенни цитокини и колаген. Черният дроб развива фиброза и цироза. Патологичният процес е необратим.

Фиг. 7. Хепатит С вирусът засяга чернодробните клетки. В 85% от случаите болестта поема хроничен курс.

имунитет

HCV има слаба имуногенност. По време на процеса на репликация вирусите бързо променят антигенната си структура и започват да се възпроизвеждат в леко променен антигенен вариант, който им позволява да избягат от имунната система на пациента. След заболяването специфичният имунитет за повторни инфекции не се проявява, така че пациентът получава вируси с мутации в антигенната структура.

Вирусен хепатит В

Според Световната здравна организация (СЗО), повече от 2 милиарда души живеят днес са били заразени с хепатит В, от които около 300 милиона души страдат от остър или хроничен хепатит В в момента. Повечето от тези хора се възстанови от хепатит В сам, а след това на ученето през целия имунитет срещу вируса, но очаквам сериозни промени в черния дроб, които в крайна сметка може да доведе до заболявания като цироза и рак на нея.

В тази статия ще разясним подробно за хепатит Б - какъв вид болест е, колко опасна е и дали има ефективни възможности за нейното лечение и превенция.

Съдържание на статията:

Хепатит В вирус

Причиняващият агент на хепатит В е доста голям вирус с приблизително 42 нанометра в диаметър. Причиняващият агент засяга до 6% от всички хора, живеещи на Земята. HBV (вирусът на хепатит В) не винаги причинява чернодробно заболяване, но инфектираните хора във всеки случай са източник на инфекция.

Структурата на вируса на хепатит В

HBV е вирус, съдържащ ДНК. Двойна нишка от ДНК, която носи генетична информация, е затворена в капсид - гъста белтъчна обвивка. Капсидът има форма на редовен дентагон и се състои от основния протеин на ядрото - HBcAg (основен антиген на хепатит B - ядрен антиген на хепатит В). ДНК на вируса заедно с капсида, специалните ензими, необходими за размножаването на вирусната форма нуклеокапсид.

Над нуклеокапсида е мембрана на липидите - суперкапсид. Допълнителни липидни молекули разположени включване superkapsida протеин - HBsAg (хепатит В повърхностен антиген - хепатит В повърхностен антиген), които са известни като "австралийски антиген". Повърхностен антиген е била открита през 1964 г. от американския лекар и вирусолог Барух Самуел Блумберг преди откриването на самия вирус, и за дълго време изигра решаваща роля при диагностициране на хепатит В. В допълнение към състава на обвивката на вируса включва polialbumin, което е необходимо за прикрепване на вируса на хепатоцитите - ал.

Геномът на вируса

Геномът е агрегатът на всички гени на определен организъм, докато генът е последователност от нуклеотиди в ДНК или РНК молекула. Общо 4 нуклеотида участват в изграждането на ДНК и тяхната комбинация кодира тези или други характеристики на тялото. Геномът на HBV е една пръстеновидна двойноверижна ДНК молекула, като една от веригите е по-къса от другата. Към свободния край на по-дългата верига е прикрепена полимеразна молекула - ензим, който участва в създаването на нови ДНК молекули.

В генома на вируса на хепатит В се откриват 4 основни гена и малки нуклеотидни последователности, които кодират прости протеини. Сред известните понастоящем гени на вируса на хепатит В са:

ген S, който кодира белтъчния HBsAg и неговите варианти;

генът С се образува от 185 аминокиселини, които носят информация за HBcAg;

генът Р има дължина от около 850 нуклеотида и е отговорен за образуването на ДНК полимераза;

генът X кодира протеинов регулатор на генната експресия. Генната експресия е процесът на предаване на информация от ген към специфичен носител - РНК или протеин.

Геномът се характеризира с висока честота на мутации, която е около 10 пъти по-висока, отколкото при другите вируси, съдържащи ДНК.

Вирусна репликация

Репликацията на вируса е неговата самостоятелна репликация, която се случва с помощта на генетичния материал и ресурсите на клетката гостоприемник. Това е сложен процес, който за HBV изглежда така:

Микрограф на вируса на хепатит В

Вирусът се прикрепя към чернодробната клетка - хепатоцита и прониква вътре, като губи своя плик.

ДНК на вируса прониква в ядрото на хепатоцита, където под влияние на гостоприемни ензими се превръща в ковалентно затворен пръстен.

В ядрото се формират четири mRNA-матрични РНК, които съхраняват основната информация от вирусния геном. Три от тях са използвани като шаблони за изграждане на различни протеини и четвъртата връща в цитоплазмата, където кодиращата шаблон за ДНК полимераза, на HBcAg и HBsAg протеини.

Полимеразата се свързва с тРНК, образувайки нуклеокапсид, след което иРНК служи като шаблон за образуване на нови ДНК молекули на вируса.

В ендоплазмения ретикулум, вирионът се сглобява, след което напуска клетката и удря съседната клетка.

Интересното е, че когато вирусът се умножи, вероятно няма да повреди приемната клетка, за която ще говорим малко по-късно.

Генотипове на HBV

Генотипът е колекция от всички гени на определен организъм. Вирусът на хепатит В описва 10 такива генотипа, които се различават един от друг с не по-малко от 8%. Те са обозначени с латински букви от А до J. Генотипите на вируса имат различни свойства и влияят върху хода на заболяването и ефективността на лечението. В Русия, според статистиката в повечето случаи записва генотип D хепатит В, най-малко - А генотип и още по-рядко с генотип C, което най-често се записват в коренното население на Чукотка. В допълнение, поради високата честота на мутациите има форми в тялото, които не са много различни в своя набор от нуклеотиди - подтипове, както и смесени форми, едновременно носещи информация за различни генотипове.

Стабилност на HBV спрямо факторите на околната среда

Вирусът на хепатит В е много устойчив на въздействието на околната среда. Установено е, че при температура 25-35 ° C, HBV може да се запази на бръснача и края на иглата до няколко седмици. В кръвния серум патогенът на хепатит В запазва инфекциозните си свойства до 6 месеца и при температура от -20 ° C до 15 години.

В разтвора на хлорамин вирусът остава активен до 2 часа, а във формалин разтвор - до една седмица. В допълнение, HBV е резистентен на ултравиолетова радиация.

Но съществуват методи, които могат да се справят с причинителя на хепатит Б. Етиловият алкохол инактивира вируса след 2 минути и в автоклав при 120 ° C - след 5 минути. При кипене, вирусът се деактивира частично след 1-2 минути и след 20 минути напълно се отстранява.

HBV е слабо култивиран върху клетъчна култура, така че възможностите за неговото изследване са много ограничени.

Как възниква инфекцията и какво се случва в тялото?

Хепатит В вирус много заразна. Смята се, че HBV е 100 пъти по-заразен от ХИВ и хепатит С. С оглед на неговата нечувствителност към околната среда рисков фактор, който обяснява защо 30% от хората имат серологични доказателства, които са били изложени на инфекция. Нека се опитаме да разберем какви процеси се появяват в организма след въвеждането на вируса.

Как се получава инфекцията?

Вирусът се съдържа в почти всички биологични течности организми, включително кръв, слюнка, кърма, сперма, вагинална секреция, сълзи, урина и жлъчка. Теоретично, инфекция може да възникне при контакт с която и да е от течностите им, но на практика кръвта, сперматозоидите и вагиналното отделяне играят решаваща роля.

Инфекцията може да се случи по изкуствен и естествен начин:

Незащитени полови сношения са един от начините за предаване на вируса на хепатит В.

Изкуственият път включва инфекция с кръвопреливане, използване на недостатъчно стерилизиран инструмент в лечебните заведения, инжекции с една спринцовка от наркомани.

Естественият начин на инфекция се осъществява по време на незащитено сношение, по време на раждане и при контакт с заразена кръв в ежедневието, например с помощта на маникюрни инструменти или бръсначи.
Вирусът не се предава чрез целуване и прегръдка, използвайки обикновени ястия, в басейна, кърменето и обикновените домашни контакти.

Статистиките за инфекции от механизмите за предаване до голяма степен зависят от региона на света и икономическите условия. В развиващите се региони повечето инфекции протичат естествено и засягат голям брой деца, докато в развитите страни инфекцията играе важна роля при съвместната употреба на наркотици. При 30% от пациентите не е възможно да се идентифицира фактор, допринасящ за инфекцията, което вероятно се дължи на нежеланието на пациента да докладва някои факти от биографията му.

Патогенеза на увреждане на черния дроб

Веднъж по един или друг начин в човешката кръв, в черния дроб влизат вируси с кръвен поток. Изследванията върху животни са показали, че самият вирус по време на жизнения му цикъл вероятно не причинява увреждане на чернодробните клетки. Причината за нейното увреждане е предполагаемо имунните процеси, които се появяват в реакцията на тялото срещу инвазията. В същото време степента на имунната реакция зависи от редица фактори, включително генотипа на вируса на хепатит В, инфектиращата доза, механизма на инфекцията и възрастта на пациента.

Приблизителният механизъм на увреждане на черния дроб може да изглежда така. Когато вирусът навлезе в кръвообращението, В и Т-лимфоцитите се активират в организма, започва производството на имуноглобулини. Комплекси от антиген-антитяло с ядрения протеин на вируса на HBcAg се отлагат върху повърхността на хепатоцитната мембрана. Чернодробните клетки, маркирани по този начин, са погрешно атакувани от собствените им имунни клетки на CD8 + T-убийци. По този начин се развива хепатитът. Липсата на пряко вредно действие потвърждава факта, че асимптоматични носители на инфекция не причиняват увреждане на черния дроб.

Клетките на черния дроб, които са под постоянно ударение, постепенно умират и се заместват от съединителната тъкан. Този процес се нарича фиброза. В резултат на фиброзния процес се образува структура в черния дроб - септа, която служи като вид ограда за хепатоцитите, заобиколени от тях. Срещат се в околната среда, чернодробните клетки губят кислород и хранителни вещества и губят способността си да се възпроизвеждат. В резултат на това тялото губи своята основна способност - самолечение, и постепенно губи своите функции. Така се развива цироза.

За щастие човешкият имунитет в повечето случаи се справя с инфекцията и я унищожава, дори преди да настъпят такива промени в тялото.

Колко хора живеят с хепатит В и какви трудности срещат в статията "Как и колко хора живеят с хепатит В".

Варианти на курса на хепатит В

Вариантите на инфекция по време на инфекция с вируса на хепатит В са много разнообразни. След въвеждането на вируса в тялото, той се възпроизвежда в рамките на 2-6 месеца в черния дроб, докато количеството достигне определено ниво, при което се развива остър хепатит В. Остра форма хепатит В в 30% от случаите придружен от жълтеница, в повечето случаи няма ясна симптоматика.

Остър хепатит В има три резултата:

Спонтанно възстановяванев повече от 90% от случаите.

Фулминантният хепатит е 0,5%. Фулминантната форма на хепатит е изключително тежко чернодробно увреждане, придружено от бързо развитие на чернодробна недостатъчност, което води до смъртоносен изход в около 60% от случаите.

Преход към хроничната форма - 5-10%. Тази опция е характерна за хора с отслабен имунитет и комбинация от HIV инфекция или друг хепатит.

Хроничният хепатит от своя страна може да доведе до спонтанно възстановяване с вероятност от 1-2% или образуване на чернодробна цироза при около 20% от пациентите с СНВ. До 15% от пациентите с цироза на черния дроб впоследствие ще бъдат диагностицирани с хепатоцелуларен карцином - първичен рак на черния дроб. Всеки трети пациент с хронична инфекция обаче изобщо няма симптоми на чернодробно увреждане и те се считат за здрави носители на вируса.

По този начин, инфекцията, причинена от вируса на хепатит В, често се изплъзва от вниманието на лекарите, тъй като или изобщо не се проявява, или се извършва с достатъчно износена клиника. При всеки вариант на ток болни са инфекциозни за сътрудници. Повече информация за формите на заболяването в статията "Хроничен вирусен хепатит В".

Има интересна зависимост от хода на инфекцията по възраст: колкото по-млад е пациентът, толкова по-голям е рискът от хроникиране на процеса. До 95% от възрастните самостоятелно и без каквото и да е лечение се отърват от болестта, докато при новородени тази цифра не надвишава 5%. Ето защо важно е да ваксинирате децата веднага след раждането.

Едновременна инфекция с хепатит D (делта)

Хепатит Д вирус (HDV) е сателитен вирус, т.е. микроорганизъм, който може да се размножава само в присъствието на първичен патоген. Хепатитният делта вирус може да създаде протеини от неговата обвивка изключително в присъствието на вирус на хепатит B. Тъй като програмите за ваксинация се въвеждат от хепатит В, броят на съобщените случаи на HDV инфекция бързо намалява. Днес смесена инфекция с HBV / HDV се наблюдава главно в Средиземноморието, Централна Африка и Южна Америка. В Русия официалните статистически данни за хепатит D не се поддържат. Въз основа на наличните данни може да се приеме, че вирусът засяга по-малко от 5% от носителите на HBV. Присъединяването към HBV инфекция с вируса на хепатит D значително влошава курса му.

В човешкото тяло HDV инфекцията се извършва в две форми:

Коинфекция на HBV / HDV - състояние, при което и двата вируса участват в инфекциозния процес. Това води до тежък ход на остър хепатит, понякога с тежка чернодробна недостатъчност и повишен риск от фатален изход, но рядко води до хроничен ход.

Суперинфекция с HDV вирус - състояние, при което на фона на вече съществуващия инфекциозен процес, причинен от вируса на хепатит В, HDV е свързан с него и поема водеща роля в него. Това води до появата на симптоми в предишни асимптомни варианти на остър хепатит или до обостряне на хронични. В този случай е характерно хронизиране с активен ход на инфекция и ранно образуване на цироза и първичен рак на черния дроб.

СЗО не съветва за лечението на тази болест, планирайки да се справи с нея, за да подобри наличието на ваксинация срещу хепатит В.

Хепатитният делта вирус може да създаде протеини от неговата обвивка изключително в присъствието на вируса на хепатит В.

Предотвратяване и лечение на вирусен хепатит В

Хепатит B и неговите последици всяка година причинява смъртта на 4 милиона души на планетата, което е особено важно за най-слабо развитите страни в Африка и Югоизточна Азия, където има по-малка наличност на елементарни, диагностика, лечение и профилактика. Особена опасност в тези региони е големият брой пациенти в ранна детска възраст. Основните усилия на Световната здравна организация, която има за цел да защити човечеството от вирусен хепатит през 2030 г., насочени към подобряване на достъпа до здравни грижи в най-бедните региони, развитието на ефективни лечения и широкото въвеждане мерките за предотвратяване на инфекция.

Лечение на хепатит В

Инфекцията, причинена от вируса на хепатит В, всъщност не винаги изисква лечение и в повечето случаи се решава независимо. Антивирусната терапия е необходима в по-малко от 1% от случаите остър хепатит В при възрастни - пациенти с тежък отслабен имунитет и в случай на много агресивен ход на заболяването.

В същото време може да се наложи лечение за хронична инфекция, за да се спрат чернодробните промени и да се предотврати развитието на цирозата и първичния рак.

Независимо от генотипа на вируса и използваното лекарство, курсът на лечение трае от 6 месеца до една година.

Нито една от съществуващите препарати по време на приготвянето на изделието не е в състояние безопасно да се освободи от тялото на вируса, но има и лекарства, които могат да спрат възпроизводството му и по този начин да намалят риска от необратими промени в черния дроб. Те включват няколко директни антивирусни лекарства и пегилирани интерферони.

Антивирусните лекарства с директно действие, за разлика от интерфероните, са по-добре поносими от пациентите, но почти никога не водят до сероконверсия - изчезването на маркерите за инфекция. Това означава, че въпреки факта, че намаляват съдържанието на вируса в кръвта (вирусен товар), лечението всъщност остава чисто симптоматично.

Интерфероните се характеризират с висок процент на сериозни нежелани реакции, но понякога могат да доведат до сероконверсия, т.е. всъщност да се отървете от инфекцията. Интересното е, че ефективността на лечението с интерферон се влияе от генотипа на вируса. По този начин тяхното използване при генотип А в 37% от случаите съпроводено със стабилни сероконверсия на вирусната репликация маркери докато генотип D, който е най-разпространеният в Русия, тази цифра не надвишава 6%. Прочетете повече за това как се лекува хепатит В съгласно официалните клинични протоколи в специален материал.

При условия, при които няма достатъчно ефективно лечение, мерките за предотвратяване на заболяванията излизат на преден план.

Предотвратяване на вирусния хепатит В

Ваксината срещу хепатит В е изобретена през 1982 г., което е пробив в борбата срещу тази опасна инфекция. Ваксината може да предотврати заболяването с вероятност от 95%. Имунитетът след ваксинацията се запазва най-малко 20 години, а вероятно и по-дълго - докато няма достатъчно данни, за да се потвърди запазването му. В Русия ваксинацията срещу хепатит В е влязла в схемата за ваксинация през 1996 г. и се прилага за всички новородени и за хора в риск, включително медицински работници, военен персонал и аварийни служби.

Как да не получите хепатит В? Ваксината предотвратява заболяването с вероятност от 95%

Повтарящата се ваксинация не е придружена от подобрение на прогнозата и понастоящем не се препоръчва. През 35-те години, изминали от изобретяването на ваксината, тя получи повече от един милиард души, които действително се отървете от риска от смърт от тежките последици от хепатит В. Най-важното е, че се ваксинират децата, когато инфекцията е особено опасно.

По-голямата част от населението на света, от тези, които са родени преди повсеместното въвеждане на ваксината, нямат изкуствен имунитет, но може до известна степен да намали вероятността от тяхната инфекция, при спазване на природните правила за хигиена в дома, водещи здравословен начин на живот и поддържане на интимна връзка с единствената здравословна партньор. Тези елементарни неща могат да бъдат наблюдавани от всички, а вероятността за инфекция в този случай се намалява с десетки пъти.

Хепатит В остава глобален здравен проблем, като потенциално животозастрашаваща инфекция. Основната опасност се крие във факта, че повечето пациенти не правят оплаквания по време на острия период на заболяването. Това важи особено за деца, които имат инфекция, която често става хронична. В същото време човечеството вече разполага със средства, които могат да се справят с по-нататъшното разпространение на това коварно заболяване и СЗО има за цел да намали броя на новите случаи на инфекция с 90% до 2030 г.

Какво представлява тази болест - хепатит В (В)?

Вирусният хепатит В е системно вирусно заболяване с преобладаващо чернодробно увреждане. От дълго време се смятало за нелечимо и води до сериозни усложнения. Благодарение на модерните лекарства, пълно възстановяване на повечето случаи на инфекциозен процес. В 10-20% от случаите асимптоматични и латентни форми на хепатит В водят до хроничен процес, изпълнен с развитието на животозастрашаващи усложнения. И какви са причините, механизма на развитие, клиничните особености, принципите на диагностициране и лечение на болестта? Всичко за хепатита - в нашия преглед.

Съответствие на проблема

Проблемът с честотата на вирусния хепатит В остава един от най-глобалните в съвременното здравеопазване. Според статистиката повече от 300 милиона души по света са заразени и около 150 милиона от тях имат клинични прояви на болестта. Една от най-честите причини за смъртта е хепатитът: от хепатит В и неговите усложнения (цироза, рак на черния дроб, чернодробна енцефалопатия), всяка година умират 686 000 пациенти.

Голямо разпространение на тази инфекция се наблюдава в Централна и Южна Африка, Югоизточна Азия, Южна Америка, Източна Европа. Според различни данни броят на хронично заразените пациенти в тях е от 2 до 10% от общото население. В развитите държави на Северна Америка и Европа тази цифра не надвишава 1%.

Интересно е. Американски вирусолог B.S. Бламбърг през 1964 г., докато изучава кръвни проби на австралийския абориген, първо открил частици от вируса на хепатит В, което е причината да му бъде присъдена Нобелова награда.

Световната здравна организация, осъзнавайки глобалната опасност, която хепатит B носи самият себе си и осъзнавайки това, което е, през 70-те и 80-те години на XX-ти век болестта е подложена на специален контрол. По това време проблемът с HBV е широко разпространен в научния свят и в здравните организации. Чрез широкото използване на ефективна и безопасна ваксина срещу хепатит В е възможно да се намали значително нейното разпространение както в развитите, така и в развиващите се страни.

Структурата на вируса

Единственият причинител на заболяването е вирусът на хепатит В (HBV, HBV). Структурата му е типична за всички представители на семейството на хепдановирусите. Извън клетка вирион гостоприемник е 42nm размер на частиците, състоящи се от капак черупки (superkapsida, капсид) и нуклеопротеин, съставени от дезоксирибонуклеинова киселина и основния лагер генетична информация.

Геномът на вирусната частица е представен чрез двойноверижна ДНК верига, чиято дължина е 3000-3200 нуклеотида. Четирите основни гена - S, C, P и X - кодират основните фактори на патогенност на патогена:

  • HBsAg-повърхностен антиген;
  • HbcAg - "сърдечен" антиген;
  • ензимна полимераза;
  • протеинов регулатор на генната експресия.

Репликацията на вируса при хепатит В има свои собствени характеристики. Въпреки факта, че геномът на патогена съдържа ДНК, стадият на РНК се определя в неговия жизнен цикъл. След инфекция - влизането на вирусните частици в кръвта - те проникват в чернодробните клетки (хепатоцити). ДНК на патогена се въвежда в клетъчното ядро ​​и се транскрибира с образуването на рибонуклеинова киселина. По този начин, чернодробните клетки се превръщат в един вид матрица за производството на нови вирусни частици.

Обърнете внимание! Към днешна дата са открити 10 генотипа на вируса, кодирани в буквите на латинската азбука (от А до J). Генетичните разлики между тях не са повече от 7-8%.

В допълнение, HBVs са в състояние да се интегрират в генома на хепатоцитите, причинявайки увреждане на човешката ДНК верига. Според някои учени този процес е в основата на развитието на рак на черния дроб.

Как се заразява HBV

И как може да получите хепатит? Подобно на други инфекциозни заболявания, тази патология има своите епидемиологични характеристики, които са важни за разбиране. Основният източник на HBV е болен човек (остра или хронична форма на патология) или вирусен носител. Основният механизъм на предаване е парентерален. Най-често се появява инфекция:

  • при сексуални контакти;
  • вертикален път;
  • в контакт с кръвта;
  • по време на близка комуникация или когато живеете на същата територия.

Вирусният хепатит В има много висока степен на заразяване. Какво е това и как се проявява? Известно е, че дори минималният брой патогени, които влязат в кръвта на неваксиниран човек с почти 100% вероятност, ще доведат до инфекция. При равни други условия, HBV инфекцията е 90-110 пъти по-лесно от ХИВ или други парентерални инфекции.

В продължение на много време парентералният път на предаване на вируса е широко разпространен. Инфекцията е възникнала при използване на недостатъчно дезинфекцирани медицински (включително зъболекарски) инструменти, трансфузия на кръв и нейните компоненти. Голямата "популярност" на този начин на заразяване се е в много отношения благодарение на лицата, които употребяват инжектиращи наркотици. Постепенно ефектът от тази причина за хепатита се намалява чрез насърчаване на здравословен начин на живот, използване на медицинско оборудване за еднократна употреба, ранно откриване на заразни болести при донори.

Днес първото място по отношение на разпространението е заето от сексуалния начин на предаване. В допълнение към съдържанието на вирусни частици от хепатит в кръвта, те също се намират в спермата, вагиналните секрети и слюнката. Активното предаване на частиците на HBV по време на сексуален контакт е възможно поради:

  • Честа промяна на сексуалните партньори;
  • практика на орално-генитално и аналогово-полово сношение;
  • отказ от използване на бариерен метод на контрацепция (презервативи).

Домакинското предаване е обичайно за близки роднини на заразените хора, както и за лица, живеещи с тях на същата територия. Според статистиката, при пренебрегване на превантивните мерки, инфекцията на всички членове на семейството на HBV носител се проявява в рамките на 1 година. Вирусните частици могат да проникнат в тялото, когато използват обикновени четки за зъби, бръсначи, пинсети и други инструменти за маникюр, аксесоари за баня.

Опасността е представена от всякакви микротравматични и драскотини, на които може да се получи заразеният биоматериал на пациента (частици от кръв, сперма). В този случай хепатит В не се предава от въздушни капчици, с целувки или кърмене.

Важно! При един незащитен сексуален контакт с заразено лице, рискът от инфекция варира от 16 до 40%.

В развиващите се страни има голяма вероятност от трансплацентарно предаване на вируса от болна майка. Възможно е и да се контактуват инфекции по време на преминаването на бебето през родовия канал.

Загрижеността на лекарите предизвиква значително подмладяване на структурата на пациентите с тази опасна инфекция. Така че в Русия 70-80% от хората, които развиват хепатит, са млади хора на възраст 15-30 години.

Патогенеза на увреждане на вирусния черен дроб

Както всички вирусни хепатити, HBV има две основни връзки на патогенезата. Първият е свързан с навлизането на вирусни частици в кръвта и тяхното вътрешноклетъчно паразитизиране в хепатоцитите. Втората - с активиране на имунната защита и автоагресия във връзка със собствените чернодробни клетки. И двамата водят до възпалителни и некротични промени в организма, както и до нарушаването на неговите функции:

  • депониране, свързано с натрупване и съхраняване в черния дроб на гликоген, протеини, мазнини и биологично активни вещества;
  • секреторна, обусловена от производството на жлъчка - един от важните участници в храносмилането;
  • детоксикация;
  • екскреция, придружена от свързването и евакуацията от тялото на токсични съединения за тялото - индол, скатол, тирамин;
  • хомеостатичното.

Клинична картина

В зависимост от формата и курса на вирусния хепатит В може да има разнообразни клинични прояви. В класическата версия след инфекция се развива остър стадий на заболяването, придружен от ясна симптоматика и изразени симптоми на интоксикация. При лица с отслабен имунитет, признаците на патология могат да бъдат минимални или липсват напълно.

При отсъствие на навременна терапия, острият вирусен хепатит става хроничен. На този етап патологичната клиника е минимална, но унищожаването на хепатоцитите продължава. Хроничният хепатит В може да се запази в продължение на десетилетия, но винаги води до дълбока функционална чернодробна недостатъчност и усложнения.

Приблизително 30% от случаите при пациенти са диагностицирани с инфекциозна форма на заболяването или асимптоматичен пренос. Това не изключва възможни възпалителни промени в черния дроб в бъдеще. Освен това такива пациенти са източници на HBV и могат да заразят други хора с тази инфекция.

Остри увреждания на хепатоцитите

Остър вирусен хепатит В се развива 50-180 дни след като агентът навлезе в кръвообращението. Инкубационният период е необходим за адаптиране и възпроизвеждане на HBV в хепатоцитите. След като създаде специфичен вирусен товар и интензивен имунитет, болестта започва да се проявява активно.

Иктериалният стадий на остър хепатит В е предшестван от кратък продромен период, чиито симптоми приличат на грип или ARVI. Пациентите се оплакват от слабост, умора, сънливост, загуба на сила, болки в цялото тяло. Понякога патологията се проявява с катастрофата на горните дихателни пътища - течащ нос, възпалено гърло, кашлица. Температурата постепенно се повишава до подферилни номера, артралгия (ставна болка), кожни обриви са възможни.

След 2-5 дни се развиват специфични признаци на увреждане на чернодробните клетки:

  • силно влошаване или пълна липса на апетит;
  • глупава болка в дясната хипохондрия;
  • атаки на гадене, повръщане;
  • ярко жълто оцветяване на кожата, лигавиците, окото на склерата;
  • потъмняване на урината;
  • Ахолия (обезцветяване на изпражненията).

Основният клиничен симптом при хепатит В е появата на чернодробна (паренхимна) жълтеница. Тази патология е свързана с намаляване на функционалната активност на хепатоцитите и нарушение на билирубиновия метаболизъм, което обикновено се превръща в черния дроб в копролиноген и се екскретира през стомашно-чревния тракт заедно с изпражненията.

В активния стадий на хепатита, "необработеният" билирубин се екскретира през кожата, лигавиците и бъбреците, след което интоксикацията на организма намалява и пациентът по правило става по-добър.

В повечето случаи (до 90%) острата форма на вирусно увреждане на черния дроб води до пълно възстановяване. Специфичният маркер на инфекцията - HBsAg - се определя в кръвта на пациента в продължение на 12-15 седмици и след това напълно изчезва. Латентните (заклещени) форми на заболяването могат да доведат до хронична форма на хепатит В, чиито симптоми и лечение имат свои собствени характеристики. Това се дължи на недостатъчно активиране на защитните сили на организма: имунитетът слабо напада вирусните частици и те постоянно се "утаяват" в междуклетъчната среда на хепатоцитите.

Хронична форма на заболяването

Хроничният хепатит B представлява най-голямата заплаха за здравето. Това заболяване е придружено от неспецифични и леки симптоми, което води до слабо придържане на пациента към лечение. Междувременно се наблюдава ежедневно унищожаване на хепатоцитни клетки и функционалната активност на черния дроб постепенно намалява. Сред симптомите на патологията са:

  • неразположение;
  • повишена умора;
  • намаляване на толерантността към натоварването - физическата активност на пациента попада, той вече не може да изпълнява предишни познати упражнения;
  • гадене, атаки на повръщане;
  • болка в епигастралния регион и десен хипохондриум;
  • миалгия, артралгия;
  • диспепсия и разстройства на изпражненията.

С унищожаването на значителна част от функционално активните чернодробни клетки са в челните редици различни нарушения на храносмилателната, дихателната, сърдечно-съдовата, нервната система. При пациентите жълтеницата се развива отново с потъмняване на урината и обезцветяване на изпражненията. Може би появата на съдови кълнове, назално, гингивално, стомашно кървене, причинено от намаляване на производството на тромбопластин и варикозни вени на периферните вени. Теглото на пациентите е намалено, има значително увеличение в размера на черния дроб и далака.

усложнения

Основната опасност от увреждане на вирусния черен дроб е развитието на сериозни усложнения. Всеки от тях представлява заплаха както за здравето, така и за живота. Какви са усложненията на хепатит В и какви са симптомите?

Чернодробна енцефалопатия

С развитието на чернодробна клетъчна недостатъчност се нарушават много функции на органа, включително детоксикация. Обменните продукти и токсичните вещества не се отстраняват от тялото, но циркулират в кръвта и имат токсичен ефект, главно върху мозъка. Последица от това е чернодробната енцефалопатия (хепатарга), която има четири клинични етапа.

Етап 1 се проявява чрез нарушения на съня (възможно като безсъние и патологична сънливост), нарушение на паметта и способност за концентрация. Пациентът става емоционално лабилен: периодите на неопределена агресия се заместват от сълза, чувство на самосъжаление.

На 2 етапа, съществуващите нарушения прогресират. Когнитивните (когнитивни) способности на пациента са рязко намалени, възможно е появата на заблудителни разстройства и безсмислени нелогични действия. Социалният контакт е труден, разговорът не е разумен. Той има затруднения при извършването на действия, изискващи прецизни движения (например, ръчният му текст се влошава драстично, някои професионални умения се губят).

Етап 3 се характеризира с потискане на съзнанието (изразено чрез сънливост, сравнение или ступор), дезориентация на пациента в пространството, времето и себе си. Има признаци на неврологични нарушения - тремор, мускулна хипертония, конвулсивно потрепване.

Етап 4 се нарича терминал. Това означава дълбока и често необратима лезия на ЦНС, придружена от кома, отсъствие на реакция на зениците и светлина и загуба на всички чувствителност. Без навременна медицинска помощ пациентите бързо умират.

Цироза на черния дроб

Цирозата е често усложнение на вирусния хепатит. Тази патология е следствие от унищожаването на хепатоцитите и постепенната замяна на съединителната им тъкан. Поради патологичния процес, черният дроб променя размера си (бръчките или, напротив, се увеличава), става много плътен на допир и придобива конична повърхност.

Сред симптомите на заболяването:

  • тежест, болка в дясната хипохондрия;
  • постоянна сухота, усещане за горчивина в устата;
  • гадене, понякога повръщане;
  • подуване, метеоризъм;
  • периодични епизоди на диария;
  • тежка загуба на тегло;
  • раздразнителност, отрицателни промени в личността;
  • натрупване на течност в коремната кухина (жабешки корем, асцит);
  • разширени вени на хранопровода, повишен риск от кървене;
  • палмарен еритем;
  • жълтеница и сърбеж на кожата, причинени от нея.

Прогнозата на заболяването до голяма степен зависи от етапа на диагностициране и от придържането на пациента към лечението. Така че, при първоначални цирозни промени и спазване на предписаните от лекарите препоръки, 10-годишната преживяемост е гарантирана до 60% от пациентите. Пациентите с декомпенсирана цироза рядко живеят повече от три години.

Карцином на чернодробните клетки

Ракът на черния дроб е често срещано онкологично заболяване, което представлява 1 до 4% от всички злокачествени новообразувания. И една от основните причини за неговото развитие е вирусният хепатит В.

Първите етапи на заболяването са асимптоматични. Тогава болката и осезаемото образуване в черния дроб, прогресивния асцит, привличат вниманието. Патологията има злокачествен ход и без лечение пациентите обикновено умират 3-6 месеца след поставянето на диагнозата.

Диагностични методи

Диагнозата на HBV се основава на клиничен преглед:

  • събиране на жалби и анамнеза;
  • Изследване на външния вид (внимание се отделя на бледността и иктеричното оцветяване на кожата и лигавиците, съдови кълнове, асцит, хидроторакс);
  • повърхностно и дълбоко палпиране на корема (черният дроб е разширен по размер, излиза от под ръба на крайбрежната дъга, ръбът му е напрегнат, болезнен);
  • перкусия на черния дроб (разширяване на границите на чернодробна тъкан);
  • аускултация на белите дробове и сърцето;
  • измерване на кръвното налягане.
  • кръвна картина (анемия - намален хемоглобин и еритроцити, признаци на възпаление - левкоцитоза, leykoformuly олевяване, ускорение ESR);
  • общ анализ на урината (увеличаване на плътността, потъмняване, освобождаване на голямо количество уровилиноген - един от метаболитите на билирубин);
  • биохимичен кръвен тест (цитологичен синдром - повишаване нивото на ензими-трансаминази AST, ALT, хипербилирубинемия, хипопротеинемия);
  • коагулограма (понижение на нивото на тромбопластина, признаци на хипокоагулация);
  • кръвен тест за маркери на хепатит B (положителна реакция към HBsAg);
  • ELISA HbcorAg IgM, IgG HbcorAg (определя имунитета към патогени хепатит В: IgM показва развитието на остър възпалителен процес, IgG - хронично, предходна инфекция);
  • PCR (позволява да се прецени активността на HBV в тялото на пациента и вирусното натоварване).
  • Ултразвук на хепатодуоденалната зона (хепатомегалия, хетерогенни дифузни промени в чернодробния паренхим, области на некроза и склероза);
  • Чернодробна биопсия (морфологични промени в тъканите на органите, определяне на активността на възпалителни, некротични и склеротични процеси).

Терапевтични мерки за хепатит

Терапията на вирусния хепатит е една от обещаващите области на модерната хепатология. Търсенето на ефективни решения, нови подходи и лекарствени формули е важна задача на медицинската наука. Голям принос за изследването на методите за лечение на болестта са направени от професор, ръководител на клиничния катедра по гастроентерология и хепатология, VCERM RF, Министерство на извънредните ситуации, S.S. Batsko.

При остри форми на лечение с вирусен хепатит В се включва назначаването на помощ и детоксикация. Основната му цел е да се премахнат токсините и да се увеличи регенеративния капацитет на хепатоцитите. Антивирусните лекарства не се предписват: в повечето случаи тялото лекува само инфекцията. Един важен компонент на терапия - медицински диета № 5 (маса на Pevzner) граничат масления на доставка, Екстракти в стомашно-чревния тракт и насищане на организма с важни хранителни вещества, както и режим за пиене, предоставяне ви загубени в резултат на диария и повръщане течност. Не по-малко важно е строг отказ на алкохолни напитки.

Начините за лечение на хроничен хепатит са малко по-различни. Тази форма на патология изисква назначаването на цял набор от лекарства, включително антивирусни лекарства. Целите на терапията включват:

  • подтискане на инфекциозния и възпалителен процес в чернодробните тъкани;
  • забавяне на развитието на склеротични промени и цироза;
  • намаляване на риска от образуване на злокачествени новообразувания на черния дроб;
  • подобрена прогноза за дългосрочна преживяемост.

Стандартният план за лечение, съгласно препоръките на СЗО, трябва да включва администрирането на препарати на Tenofovir и Entecavir. Към днешна дата те се считат за най-мощното средство за потискане на вирусната активност на HBV. Въпреки това при повечето пациенти с хроничен хепатит В не е възможно да се постигне пълно унищожаване на патогена и лечението трябва да продължи през целия живот.

Обърнете внимание! В развитите страни се практикува употребата на интерферонови препарати като част от комплексната терапия. Те са в състояние да потискат активния възпалителен процес и дори да забавят процесите на фиброза и склероза в черния дроб. Това лечение обаче е скъпо (няколко хиляди долара) и има много странични ефекти, които изискват постоянен мониторинг.

Като поддържаща терапия могат да се предписват имуномодулиращи, хепатопротективни, холеретични и храносмилателни средства.

Ефективността на лечението се оценява чрез клинични и лабораторни критерии. Подобряване на състоянието на пациента, изчезването на синдрома на жълтеница, както и нормализиране на чернодробните трансаминази в кръвта чрез намаляване на количеството на HBV ДНК в резултатите от полимеразна верижна реакция - индикатори за успех на лечението.

предотвратяване

И все пак, основният метод за борба с вирусния хепатит В се счита за превенция. Благодарение на действията, предприети от СЗО в началото на 21-ви век, е възможно да се намали значително честотата и смъртността от тази инфекция.

Сред неспецифичните превантивни мерки има:

  • отказ от безскрупулен сексуален живот, лоялност към сексуалния си партньор;
  • използване на бариерни методи за контрацепция (латексов презерватив);
  • здравословен начин на живот;
  • отказ за употреба на инжекционни лекарства;
  • посещение на сертифицирани стаи за маникюр, татуировки, където се използват само стерилни инструменти;
  • използвайте лична четка за зъби, бръснач, бельо.

Основният метод за специфична превенция на HBV инфекцията остава ваксинацията. По препоръка на СЗО първото инокулиране трябва да бъде получено от всички новородени, които нямат противопоказания през първите 24 часа от живота си. За да завършите серията ваксинации, са необходими две или три ваксинации, които са настроени съгласно 0-1-6 или 0-1-2-12 месеца. След 6 или 12 месеца след първата инжекция, 95% от децата в тялото развиват защитни кръвни антитела, които могат да предпазят организма от инфекция в продължение на поне 5 години.

В области, които са ендемични за хепатит В, възрастните също са ваксинирани (съгласно схемите, посочени по-горе). В Русия хората са ваксинирани групи в риск (наркомани, социално слоеве от населението в неравностойно положение, здравни работници, хора, живеещи с HBV носители) и всички заинтересовани лица (например при пътуване в чужбина - в Африка, Азия, Латинска Америка).

Вирусният хепатит В е често срещано и изключително опасно заболяване. Познавайки причините за възникването му, механизма на предаване и характеристиките на клиничната картина, можете да защитите себе си и близките си от възможна инфекция. Ако все още се появи инфекция, важно е да се потърси медицинска помощ възможно най-рано: това определя успеха на терапевтичните интервенции.


Следваща Статия

Хепатит С PCR

Статии Хепатит