Ефективността на лекарството Sunpepra при лечение на хепатит С

Share Tweet Pin it

Най-новото антивирусно лекарство Sunvepra се отнася до лекарства с повишени нива на ефикасност и безопасност. Благодарение на изобретението на това лекарство, медицинските специалисти имат шанс да изключат от комбинираната терапия на хроничен вирусен хепатит С Alfa Peginterferon, чийто ефект предизвиква цял списък от нежелани реакции от човешкото тяло. Тази фармакологична маневра позволява не само да се подобри общото състояние на хора, подложени на лекарствена терапия, но и да се ускори появата на вирусологичен отговор.

Форма на издаване и състав

Това лекарство се издава под формата на капсули и съдържа активна съставка на аунапревир в доза от 100 mg. В допълнение към това химично съединение лекарството се допълва от редица такива компоненти:

  • глицерол;
  • триглицериди;
  • разтвор на сорбитол и сорбитол;
  • желатин;
  • титанов диоксид.

Ефект на лекарството

Активният компонент на лекарството има подчертан инхибиращ ефект върху причинителите на хроничния вирусен хепатит С. Такава активност се дължи на блокирането на процеса на репликация на вирусна РНК.

Целият механизъм на действие на това фармацевтично средство се основава на инхибиране на синтезата на ензимния комплекс, който регулира развитието и удвояването на вирусната РНК верига. Чрез деактивирането на една от връзките в репликацията, Sunvapra блокира целия жизнен цикъл на вирусите. Резултатът от такова въздействие върху тялото е пълното възстановяване на заразеното лице срещу персистиращ вирусологичен отговор.

Индикации за употреба

Медицински експерти прилагат лекарство Sunvepra като един от компонентите на комбинираното лечение на хроничен хепатит С. В допълнение, инструмент, използван при лечението на пациенти с недостатъчен вирусологичен отговор към лечението на рибавирин и пегилиран интерферон алфа.

Противопоказания

За да се избегнат негативни последици и за подобряване на общото състояние, на тази лекарствена форма не може да се прилага при всички пациенти, заразени с патогени на хроничен хепатит С. Списъкът на официалните противопоказания за употреба Sunvepra подготовка се състои от такива елементи:

  • заболявания на черния дроб в стадия на декомпенсация (по-специално цироза на черния дроб);
  • деца и подрастващи под 18 години;
  • образуване на реакция на свръхчувствителност към един от компонентите на лекарството;
  • период на бременност и кърмене.

В допълнение, аунапревир в доза от 100 mg не се използва за терапевтични цели като част от монотерапията. Неговите фармакологични свойства се разкриват само когато се комбинират с други лекарства за лечение на хепатит С.

Странични ефекти

По време на преминаването на комбинирана лекарствена терапия с лекарства Sunvipra, Ribavirin и Daklatasvir, пациентите могат да получат такива отрицателни реакции:

  • интензивен сърбеж;
  • депресивно състояние;
  • бърза умора;
  • замаяност и главоболие;
  • нарушение на заспиването;
  • разстройства на изпражненията и гадене.

Освен това, заразените хора, подложени на лекарствена терапия, често имат лимфоцитопения, намаление на хемоглобина в кръвта, повишаване на концентрацията на AST и ALT.

Официални данни, които биха показали случаи на предозиране с лекарства Sunvepra, отсъстват. Ако човешкото тяло има означава, дозата се увеличава с няколко пъти, а след това, в случай на по-горе нежелани реакции, трябва да се прибегне до симптоматично лечение и се консултирайте с лекар.

Инструкции за употреба

Като част от комбинираната лекарствена терапия на вирусен хепатит С се използва средна терапевтична доза Sunvepra, която е 200 mg от лекарството (2 таблетки, разделени на две дози). За да се постигне максимален вирусологичен отговор, Alfa Peginterferon, Ribavirin и Daklatasvir се използват заедно със Sunvepro.

В зависимост от генотипа на вирусния патоген, инструкцията за употреба идентифицира такива методи на лечение:

  1. 1 генотип на вируса. За лечение на такива пациенти се използва комбинирана терапия с Ribavirin, Sunvepro, Alfa Peginterferon и Daklatasvir. Необходимата продължителност на лечението е 24 седмици.
  2. 1б генотип на вируса. Ако инфекциозно възпаление на чернодробните клетки предизвика генотип 1Ь, на пациента се прилага комбинирано използване Sunvepry (asunaprevira) с Daklatasvirom. Продължителността на курса на лекарствената терапия е най-малко 24 седмици.

Контролът на ефективността на лекарствената терапия се оценява посредством лабораторни методи на изследване. По време на лабораторната диагностика медицинските специалисти определят нивото на вирусното натоварване на тялото. Решението за замяна на тактиката на лечение се извършва само ако пациентът няма стабилен вирусологичен отговор на медикаментозния ефект.

Ако пациентът закъснее с приемането на лекарството за повече от 8 часа, тогава се препоръчва да продължи лечението в съответствие с предписаната схема, а не да замени пропуснатата доза.

Специални инструкции

Преди да използвате това лекарство, трябва да се има предвид, че неговият активен компонент има хепатотоксичност.

Всеки, който приема лекарствената терапия на Sunwepr, се препоръчва да следи нивото на чернодробните ензими. Честотата на контролните лабораторни тестове е 1 път на 14 дни преди завършване на лечението. При забележимо повишаване на концентрацията на ALT и AST честотата на проследяване на чернодробните проби се увеличава до 1 път за 7 дни.

Директните индикации за премахване на лекарствената терапия от изброените лекарства са:

  • излишък от концентрация на ALT повече от 5 пъти;
  • значително повишение на билирубина в кръвта, което надвишава нормата с 2 или повече пъти.

Пациентите с функционални нарушения на бъбречната активност се препоръчват да намалят дозата на лекарството до 100 mg на ден.

Лекарствени взаимодействия

Поради факта, че активният лекарствен компонент Sunvepra на (asunaprevir) може да се увеличи или намали терапевтичния ефект на много групи от лекарства, неговата употреба е противопоказана в комбинация с фармацевтични групи:

  • антипсихотични лекарства;
  • антиаритмични лекарства;
  • противогъбични и антибактериални лекарства;
  • антиепилептична група лекарства.

В допълнение, пациентите, които приемат едновременно прием на Sunvepra и перорални контрацептиви, се препоръчват да коригират дозата на хормоналните лекарства. На такива хора се предписват високи дози хормонални контрацептиви.

аналози

Според характера на показанията, механизма на действие и състава, лекарството Sunvepra има редица по-евтини медицински аналози. Сред най-често срещаните аналози са:

От гледна точка на ценовата гравитация, Norvir е най-бюджетният аналог на лекарството Sunvepra.

Цена и къде да купите

Цената на 1 оригинален фармацевтичен пакет е от 105 000 до 120 000 рубли. Уточненото определяне на цената зависи от индивидуалната политика на институциите, които продават лекарството, както и от региона, в който се извършва покупката.

Предлагането и продажбата на Sunvepra (asunaprevira) се извършва от официални дилъри, намиращи се на територията на Русия, Украйна, Беларус и други страни. Освен това можете да закупите лекарства в сертифицирани онлайн магазини и аптеки.

Прегледи на лекари и купувачи

При преобладаващото мнозинство прегледите на пациентите и квалифицираните медицински специалисти за лекарството Sunvepra са положителни.

Анна Василенко, 51 години:

"Моята борба с хепатит С продължава и до днес. Лекуващият лекар ми назначи да взема няколко лекарства наведнъж, един от които е Sunvepra. В момента съм доволен от ефекта. Здравето ми се подобрило и неудобството изчезна в правилния хипохондриум. Ще чакам за по-нататъшен ефект. "

Сергей Монахаров, 33 години:

"Добре е, че навремето ми беше препоръчано това лекарство. Единственият недостатък според мен е необходимостта от приемане в комбинация с други лекарства. Общо, аз пих Sunvepru за около 24 седмици. Сега чакам резултатите от тестовете, но мисля, че ситуацията се е подобрила. "

заключение

Преди да използвате Sunvepra (asunaprevir) като една от връзките в терапията на хепатита, важно е да се установи генотипът на патогена и да се уверите, че няма контраиндикации за употребата.

Asunaprevir - ефективно лечение на хепатит С

Хепатит С е сериозно вирусно заболяване, което в крайна сметка води до цироза на черния дроб или злокачествено заболяване на тъканта на жлезата. Тенденцията за хронизиране на патологичния процес се дължи на характеристиките на патогена. Той се отнася до вируси, съдържащи РНК и е способен да образува мутирали щамове по време на възпроизвеждане. С оглед появата на нови серологични варианти на инфекция, човешкият имунитет не може да развие специфични антитела срещу хепатит С. В същото време няма възможност за разработване на ефективна ваксина.

Според резултатите от проучванията, проведени от международни организации, приблизително половин милиард души от цялата планета са заразени с хепатит С всяка година. Някои от заразените дори не знаят за вируса и болестта, тъй като хепатитът не може да се появи дълго време с клинични признаци.

Очакваната продължителност на живота на пациента зависи пряко от:

  • генетичен тип хепатит С, който е установен по време на лабораторно изследване;
  • начин на живот на пациента (злоупотреба с алкохол, професия);
  • продължителността на заболяването;
  • терапия.

В по-голяма степен зависи от терапевтичната тактика и реакцията на тялото към лекарствената терапия, че зависи от качеството и продължителността на пациента. Към днешна дата има много лекарства с антивирусна активност, които се използват при хепатит С.

Тази статия представя подробните инструкции на Asunaprevir. Повече подробности за разходите и къде да купите лекарството можете да намерите на официалния уебсайт на доставчика в Русия. Порталът показва цената за Asunaprevir, както и условията за доставка и плащане на парцела.

Действие на лекарството "Asunaprevir"

Стабилна концентрация на активното вещество на лекарството се постига след седмица дневен прием на Asunaprevir. Неговото усвояване се ускорява, ако приемате лекарството с мастни храни, но това не е клинично значимо. Лекарството се екскретира през храносмилателния тракт (84%) и по-малко от 1% - чрез бъбреците.

Асвапривир има директен ефект върху HCV вирусите и не засяга други патогени. Той е инхибитор на ензимния комплекс NS3 / 4A, който е отговорен за образуването на зрели протеини, необходими за разпространението на вируса на хепатита.

Въз основа на резултатите от многобройни проучвания беше установена максималната активност на лекарството срещу причинителите на хепатит С на генотип 1.

Инструкции за употреба Asunaprevir

Лекарството се използва като част от сложната терапия при пациенти с хепатит С с увреждане на черния дроб на компенсирания етап. Предписан е в комбинация с дакаласвир в HVC генотип 1b, който съответства на първия режим на лечение. Те могат да бъдат допълнени с рибавирин, както и пегинтерферон алфа за борба с генотип 1а, втората антивирусна комбинация.

Сега ще разгледаме по-подробно препоръките за употребата на наркотика.

дозировки

Единична доза от лекарството е 100 mg. Тя трябва да се приема два пъти дневно (без връзка с приема на храна). Първата схема може да бъде предписана на пациенти, които преди това са били лекувани с антивирусни лекарства, и пациенти като начална терапия. Продължителността на допускането е 24 седмици.

Обикновено дозите на предписаните лекарства (Asunaprevir, Daklatasvira) не се променят по време на лечението. Също така не се препоръчва прекъсване на лечението, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност към лекарства, когато те бъдат пренасочени. Само при настъпване на тежки усложнения от терапията трябва да бъде принудена почивка, анулираща всички лекарства. Asunaprevir под формата на монотерапия не се използва.

По време на курса на лечение се изисква редовно проследяване на вирусния товар, а именно нивото на РНК на патогена в кръвта. При отсъствието на адекватен отговор на приема на лекарства в началото на терапията, шансовете за възстановяване ще бъдат ниски. При тази група пациенти съществува риск от развитие на резистентност към лекарства.

Лечението се счита за неефективно и курсът се прекъсва, ако се наблюдава тенденция за повишаване нивото на HCV РНК на фона на терапията в сравнение с резултатите от предишни изследвания.

Ако пациентът пропусне Asunaprevir до 8 часа, той трябва бързо да приеме дозата и след това да следва първоначалния терапевтичен режим.

Не се изисква коригиране на дозировката при пациенти с бъбречна дисфункция, както и лека чернодробна недостатъчност. Що се отнася до лечението на пациенти с тежки чернодробни нарушения, Asunaprevir не се предписва.

Функции на приложението

Инструкцията забранява употребата на Asunaprevir в периода на лактация и по време на бременност, поради липсата на надеждни данни за безопасността на лекарството. Като се има предвид проникването на лекарството в кърмата, естественото хранене на бебето не се извършва през целия терапевтичен курс.

По отношение на втория режим на лечение, приемането на рибавирин може да причини спонтанен аборт, аномалии в развитието и вътрематочна смърт на ембриона. По време на терапията трябва да се използва контрацепция за предотвратяване на бременност. Концепцията също не се препоръчва за половин година след лечението.

Когато се използват орални контрацептиви, трябва да се отбележи, че антивирусното лекарство намалява концентрацията им в кръвта, като по този начин увеличава риска от бременност.

Назначаването на Asunaprevir в детска възраст е противопоказано поради липсата на информация за безопасността на лекарството.

Схемата за терапия е избрана изключително от специалист с богат опит в лечението на хепатит С. Пациентите трябва редовно да преминават контролните изследвания, необходими за оценка на динамиката и ефективността на терапията.

При биохимичния анализ на кръвта през първите 13 седмици от лечението могат да се повишат чернодробните ензими (ALT, AST), чието ниво се връща към нормалното и не изисква изтегляне на антивирусни лекарства. Контролът на билирубин и транминамиз трябва да се повтаря два пъти месечно през първите три месеца, след това на всеки 4 седмици. Ако се влоши ефективността на черния дроб, може да се наложи да промените тактиката на лечението. При десетократно увеличение на ензимите в сравнение с нормата, антивирусните лекарства се анулират.

Противопоказания

Съществуват редица ограничения за употребата на Asunaprevir. Противопоказанията включват:

  • период на лактация;
  • прилагане на лекарството като монотерапия;
  • индивидуална непоносимост към основното активно вещество и други съставки на лекарството;
  • декомпенсирана чернодробна недостатъчност;
  • едновременното приложение на лекарства, които могат да променят концентрацията на Asunaprevir в кръвния поток. В резултат на това може да се наблюдава неефективността на антивирусното лекарство, или обратното, появата на признаци на токсичния му ефект. Такива лекарства отнася пропафенон, рифампицин, дексаметазон, карбамазепин, орални контрацептиви, антиациди, статини, фенобарбитал, верапамил, еритромицин, и много противогъбични средства;
  • бременност;
  • период на малцинство.

Нежелани реакции

При проучвания при животни е установено, че приемането на лекарството в дози, превишаващи препоръчителните нива, не е придружено от появата на странични реакции. Независимо от това, все още е необходимо да се запознаете с възможните нежелани последици от антивирусната терапия:

  1. повече от 15% от пациентите се притесняват за главоболие;
  2. бързо умора при 12%;
  3. диспептични разстройства под формата на гадене и повръщане в 9%;
  4. кожни обриви, сърбеж, повишена температура, безсъние, хипертония, възпалено гърло, понижаване на хемоглобина, тромбоцити и протеини до по-малко от 5%.

Страничните ефекти в повечето случаи се изразяват в умерена или лека тежест. Само при 6% има сериозни усложнения на терапията, които се проявяват под формата на повишаване на нивото на трансаминазите.

По отношение на схема 2 на лечението, нежеланите реакции се проявяват много по-често, което се дължи на допълнителния прием на рибавирин.

Разлики от по-скъпите лекарства

Употребата на Asunaprevir е пробив при лечението на хепатит С. Лекарството се характеризира с по-ниска цена в сравнение с първоначалните антивирусни лекарства, което позволява на повече хора да преминат терапевтичен курс. Можете да го купите на уебсайта на официалния доставчик, без да се притеснявате за качеството на лекарството. Доказва висока ефективност от няколко години и курсът на лечение е изключително рядко придружен от нежелани реакции.

Асвапривир се отнася до ново поколение лекарства с пряко действие върху HCV. Чрез инхибиране на ензимната активност, лекарството предотвратява размножаването на патогени, което води до възстановяване на пациента.

За разлика от други антивирусни средства, Asunaprevir оказва разрушителен ефект единствено върху причинителя на хепатит С. Според резултатите от многобройни in vitro проучвания максималната активност на лекарството срещу HCV генотип 1 е установена.

Ефективността на сложната терапия за хепатит С достига 97%.

Информация за производителя

Производството на Asunaprevir се извършва в Индия под лиценз на Gilead Sciences Inc. Лекарството се отнася до антивирусни лекарства с пряко действие и възпрепятства възпроизвеждането на вируса на хепатит C. Индия доставя наркотиците в Русия чрез официален дистрибутор.

Компаниите, лицензирани да произвеждат генерични лекарства през последните години, значително са увеличили броя на употребяваните наркотици в борбата срещу HCV. Те се отличават с тяхната достъпност и високо качество. При лечението на хепатит С, Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daklatasvir (Daclatasvir) и също Ladipasvir се използват успешно. Използвайки специално формулирани терапевтични схеми, възможно е да се преодолее HCV и да се постигне възстановяване. Можете да видите условията на поръчката, доставката и плащането на лекарства на сайта.

Къде да купя?

Официалният доставчик в Руската федерация е компанията Sovihep. Реалната цена на лекарството е посочена на сайта. Не всяка онлайн аптека може да гарантира качеството на продуктите, затова се препоръчва да се използват услугите на изключително доверени дистрибутори.

За да купите Asunaprevir, трябва само да попълните заявление или да се свържете с телефонния номер, посочен в сайта. Консултантите ще се свържат с клиента в близко бъдеще, за да изяснят адреса за доставка и условията за плащане. Покупката на лекарства може да се извърши на вноски. Всички данни за клиента остават поверителни.

Цената в Москва за Asunaprevir и други антивирусни генерични лекарства е много по-ниска, отколкото за маркови оригинални продукти. Това дава възможност на повече хора да преминат курс на лечение и да преодолеят HCV.

Към днешна дата повече от шест хиляди души в Русия успешно са преминали цялостен курс на лечение.

Употребата на Asunaprevir е реален шанс да се отървете от вируса на хепатит С и да забравите за болестта завинаги.

Смятате ли, че е невъзможно да се лекува хепатит С?

Днес съвременните лекарства и ново поколение sofosbuvir Daklatasvir с 97-100% вероятно завинаги ще ви излекува от хепатит С. Най-новият лекарството се предлага в руски език в официален представител на индийската farmgiganta Zydus Heptiza. Поръчаните продукти ще бъдат доставени от куриера в рамките на 4 дни, плащане след получаване. Получете безплатна консултация за използването на съвременни наркотици, както и да научите как можете да закупите на официалния уебсайт на доставчика Zydus в Русия.

Asunaprevir - инструкции за употреба, аналози, прегледи и форми за освобождаване (меки капсули 100 mg) лекарства за лечение на хроничен хепатит С при възрастни, деца и бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Asunaprevir. Представени са коментари на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мнения на лекари от специалисти за употребата на Asunaprevir в практиката. Голямо искане е да се добави активно обратната информация за лекарството: лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървем от болестта, при които са наблюдавани усложнения и нежелани реакции, вероятно не са били обявени от производителя в анотацията. Аналози на Asunaprevir в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на хроничен вирусен хепатит С при възрастни, деца, както и при бременност и кърмене. Състав на препарата.

Asunaprevir - високо специфично директно действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма изразена активност срещу други вируси, съдържащи РНК и ДНК, включително вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ). Asunaprevir е инхибитор на серин протеазния комплекс на HCV NS3 / 4A протеини, отговорни за вирусната репликация.

Въз основа на in vitro данни, показва, че asunaprevir най-активен срещу изоформи NS3 протеазата / 4А комплекси, представляващи вируса генотип 1 и показва намалена активност срещу специфични изоформи за генотип 2.

Asunaprevir демонстрира добавка и / или синергично взаимодействие с интерферон алфа, инхибитори daklatasvirom, взаимодейства с активното място на HCV NS5B, или алостерични инхибитори, които взаимодействат с порции от по 1 или 2 HCV NS5B и рибавирин в проучвания с използване на дву- или три-компонентни комбинации на клетка модел репликация на HCV. Не е наблюдаван антагонизъм при проявата на антивирусна активност.

Устои asunapreviru в клетъчна култура се оценява чрез въвеждане на всякакви замествания на NS3 протеаза на базата подходящ репликон. При HCV-резистентния генотип 1а, аспани, устойчиви на аунапревир, основните аминокиселини R155K, D168G и I170T са открити. Те потвърдиха ролята си в съпротивата на аунапревир (намалена чувствителност към аунапревир 5-21 пъти). При HCV-резистентния генотип 1b, резистентен на аунапревир, основните аминокиселини D168A / G / H / V / Y бяха открити. Те потвърждават ролята си в резистентност към аунапревир (намалена чувствителност към аунапревир при 16-280 пъти).

HCV репликони със замествания, придава резистентност към asunapreviru запазва чувствителност към интерферон алфа и рибавирин, както и други антивирусни средства, като инхибитори на репликацията комплекс NS5A и NS5B полимераза. Показано е, че аминокиселинните замествания в NS3 в позиции V36 и t54, открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир, и не са достигнали траен вирусологичен отговор (SVR), нямат ефект върху антивирусната активност на asunaprevira и не влияе върху успеха на терапията. В контраст, амино заместител киселина R155K на, V36M + R155K и A156T / V, които също са били открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир не постига SVR демонстрират намалена чувствителност към asunapreviru (намалена чувствителност към 6-55 пъти) и други инхибитори на NS3 протеаза,

Проведени са проучвания за връзката между естествено срещащи се аминокиселинни замествания на NS3 в началото (полиморфизми) и резултата от лечението. Ефективността на комбинираната терапия с daklataswir + asunaprevir е намалена при пациенти с хроничен хепатит С на генотип 1b, като се замени NS3-D168K на изходно ниво. Честотата на това заместване е била 0,7% (6 от 905 пациенти) и първоначално е била налична при 2% (3 от 138) от пациентите, които са имали неефективна терапия.

Daklatasvir комбинирана терапия препарати пегинтерферон алфа и рибавирин: от 379 пациенти с налична като се излиза от 4 NS3 генотип са замествания при позиция R155 (R155K / T) и / или D168 (D168E / N), свързани с резистентност към asunapreviru. От 4 пациенти трима пациенти са били неефективни (всичките 3 са инфектирани с HCV генотип 1а).

Стабилността в хода на лечението при пациенти, които не са постигнали стабилен вирусологичен отговор (SVR)

Повечето пациенти с хроничен хепатит С генотип 1Ь, лекувани с комбинация daklatasvir asunaprevir на и, ако е неуспешно лечение са замествания, свързани с резистентност към asunapreviru и daklatasviru; Смяната NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-D168 често (79%) се наблюдава заедно.

Замествания NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдават най-често във връзка с комбинация неуспех на лечението daklatasvir препарати пегинтерферон алфа и рибавирин (61%) при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а, докато NS5A-L31I / М-Y93H и NS3-D168V са наблюдавани при един пациент с HCV с генотип 1b с неефективна терапия.

структура

Асунапревир + помощни вещества.

Фармакокинетика

Абсорбцията е бърза. Максималната концентрация на аунапревир се наблюдава 1-4 часа след поглъщането. Стабилна концентрация на асунапревир в кръвната плазма се наблюдава след 7 дни от прилагането на лекарството за поглъщане два пъти дневно. Абсолютната бионаличност на лекарството е 9,3%.

В проучвания при здрави доброволци е установено, че asunaprevira еднократна доза от 100 мг с висококалорична храна, мазнини увеличава степента на абсорбция в сравнение с на гладно, но не е имал клинично значим ефект върху цялостната бионаличност asunaprevira. Времето за достигане на максимална концентрация asunaprevira когато се приема с храна се наблюдава след 1,5 часа, докато на гладно, тя е около 2,5 часа.

Връзката с плазмените протеини не е зависима от дозата (проучваният диапазон е от 200 mg до 600 mg, приеман два пъти дневно) и е повече от 99%.

Докато непромененият асунапревир е основното вещество в кръвната плазма след многократно приложение на лекарството, метаболизмът е основният начин за екскреция на асвапривир. След перорален прием на здрави доброволци с единични дози аунапревир, 84% се екскретират през червата (главно под формата на метаболити) и по-малко от 1% се екскретира чрез бъбреците (основно под формата на метаболити). И аунапревир и неговите метаболити са определени в човешката жлъчка.

свидетелство

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации на аунапревир:

  • с дакаласвир за пациенти с вирус на хепатит С от генотип 1b;
  • с препарати от дакаласвир, пегитферон алфа и рибавирин при пациенти с генотип 1 на вируса на хепатит С.

Форми на освобождаване

Капсули меки 100 mg в блистер (търговско наименование - Sunvepra).

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Препоръчваната доза Asunaprevir е 100 mg два пъти дневно, независимо от приема на храна. Лекарството трябва да се използва в комбинация с други лекарства и в началото на терапията лекарствата asunaprevir и daklatasvir се използват винаги едновременно. Терапията се препоръчва както за пациенти, които преди това не са лекувани за хроничен хепатит С, така и за пациенти с предходна неефективност на терапията.

В вирусен хепатит С, причинена от генотип 1b вирус, в комбинация с Asunaprevir daklatasvirom и вземат 24 седмици. В вирусен хепатит С, причинена от генотип 1 вируси, комбинирани с Asunaprevir Daklatasvirom, ПЕГ-интерферон алфа и рибавирин и да вземе 24 седмици.

Промяна на дозата и спиране на терапията

След началото на лечението не се препоръчва промяна в дозата на Asunaprevir и Daklataswir. За да промените дозата на други лекарства от режима, е необходимо да се запознаете със съответните инструкции за медицинска употреба. Трябва да се избягва прекъсването на лечението; Въпреки това, в случай че прекъсването на лечението с някаква подготовка на схемата е необходимо поради възникналите нежелани реакции, Asunaprevir не трябва да се използва като монотерапия.

По време на лечението е необходимо да се следи вирусният товар (количеството PNK HCV в кръвта на пациента). Пациентите с неадекватен вирусологичен отговор по време на лечението с ниска степен на вероятност ще постигнат траен вирусологичен отговор (SVR) и тази група също има потенциал за развитие на резистентност. Преустановяване на лечението се препоръчва при пациенти с вирусологичен пробив - повишаване нивото на HCV РНК.

Ако пропуснете редовната доза на Asunaprevir в продължение на до 8 часа, пациентът трябва да приеме лекарството възможно най-скоро и след това да се придържа към оригиналната терапевтична схема. Ако дозата се пропусне повече от 8 часа от планираното време на приемане на лекарството, пациентът трябва да пропусне тази доза, следващата доза от лекарството трябва да се приеме в съответствие с първоначалния терапевтичен режим.

Страничен ефект

Безопасност на asunaprevira оценени в 5 клинични проучвания на пациенти с хроничен хепатит С, третирани с 100 мг лекарство Sunvepra 2 пъти на ден в комбинация с daklatasvirom и / или пегинтерферон алфа и рибавирин. Данните са представени по-долу се отнасят за сигурност на режимите на обработка.

  • главоболие (15% от пациентите);
  • повишена умора (12%);
  • диария (9%);
  • гадене (8%);
  • увеличение на ALT (аланин аминотрансфераза) - 7%;
  • увеличение на AST (аспартат аминотрансфераза) - 5%
  • кожен обрив;
  • сърбеж;
  • алопеция;
  • повишена телесна температура;
  • неразположение, студени тръпки;
  • безсъние;
  • намален апетит;
  • стоматит;
  • повръщане;
  • дискомфорт в корема;
  • болка в горната част на корема;
  • подуване на корема;
  • запек;
  • повишено кръвно налягане;
  • болка в ставите;
  • Гъвкавост на мускулите (увеличаване на тона);
  • назофарингит (възпаление на назофаринкса);
  • болка в орофаринкса;
  • еозинофилия (повишаване на броя на еозинофилите в кръвта);
  • тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта);
  • анемия (понижаване на концентрацията на хемоглобин в кръвта);
  • повишена активност на гамаглобулин трансферазата;
  • повишена алкална фосфатаза;
  • повишена липаза;
  • хипоалбуминемия (намаляване на серумния албумин);
  • повишаване на общия билирубин.

При 6% от пациентите са регистрирани сериозни нежелани реакции (SNR), 3% от пациентите са преустановили лечението поради появата им.

Асунапревир в комбинация с дакаласвир, пегинтерферон алфа и рибавирин

  • повишена умора (39%);
  • главоболие (28%);
  • сърбеж (25%);
  • астения (23%);
  • грипоподобно състояние (22%);
  • безсъние (21%);
  • анемия (19%);
  • обрив (18%);
  • алопеция (16%);
  • раздразнителност (16%);
  • гадене (15%);
  • суха кожа (15%);
  • диария (14%);
  • намален апетит (12%);
  • мускулна болка (14%);
  • треска (15%);
  • кашлица (13%);
  • диспнея (11%);
  • болка в ставите (9%);
  • неутропения (намаляване на броя на неутрофилите в кръвта) - 14%;
  • лимфопения (намаляване на броя на лимфоцитите в кръвта) - 1%;
  • повишаване на общия билирубин.

При 6% от пациентите са регистрирани сериозни нежелани реакции. 5% от пациентите са преустановили лечението поради причините си.

В проучване терапия клинична Daklatasvir Asunaprevir + + + пегинтерферон алфа рибавирин честота на нежелани лекарствени реакции е сходна между пациентите, получаващи плацебо и тези, които получават, каза терапия, с изключение на 2 странични реакции - астения и грипоподобни състояние. Тези HLPs са били единствените, които са настъпили най-малко с 5% по-високи от тези при пациентите, получаващи плацебо.

Противопоказания

  • лекарството не трябва да се използва като монотерапия;
  • свръхчувствителност към аунапревир и / или към някоя от помощните съставки на лекарството;
  • при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане (клас B и C по Child-Pugh, 7 или повече точки) и декомпенсирано чернодробно заболяване;
  • едновременна употреба с лекарства, които повишените концентрации в плазмата се свързва със сериозни и / или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин;
  • едновременно с лекарства, които могат да доведат до намаляване на asunaprevira концентрация и ефективност загуба на: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин, рифабутин, рифапентин, нафцилин, бозентан, дексаметазон, лекарства жълт кантарион (Hypericum perforalum), ефавиренц, етравирин, модафинил, невирапин;
  • едновременно с лекарства, които могат да доведат до повишени концентрации и повишена asunaprevira токсичност: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фозампренавир;
  • едновременно с лекарства, които могат да доведат до намаляване на концентрация в черния дроб и загуба на ефективност asunaprevira: рифампицин, такролимус, сиролимус, гемфиброзил.
  • в присъствието на противопоказания за употребата на комбинирана схема на лечение с лекарства (дакаласвир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин;
  • бременност и кърмене;
  • на възраст до 18 години (ефективността и безопасността не са проучени).

Тъй като лекарството се прилага под формата на комбинирана схема, комбинирана терапия трябва да се използва внимателно при условията, описани в инструкциите за използване на всяко лекарство, част от веригата (daklatasvir и / или пегинтерферон алфа и рибавирин).

Съвместното използване на лекарството Asunaprevir с други лекарства може да доведе до промяна в концентрацията както на асунапревир, така и на активните вещества на други лекарства.

Приложение по време на бременност и лактация

Няма достатъчно и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания върху животни, използващи дози, надвишаващи терапевтичните (при 472 пъти при мишки, 1,2 пъти при зайци), не е установена репродуктивна токсичност на лекарството. Употребата на комбинация daklatasvir + asunaprevir по време на бременност е противопоказана. През периода на лечение с тази комбинация се препоръчва използването на подходящи методи за контрацепция.

Не е известно дали аунапревир прониква в кърмата. Асвапривир прониква в кърмата при проучвания при животни, така че ако трябва да използвате лекарството по време на кърмене, трябва да спрете кърменето.

Daklatasvir + асвапривир + пегинтерферон алфа + рибавирин

Употребата на рибавирин може да причини фетални малформации, смърт на плода и аборт, така че трябва да се внимава при прилагане на терапевтичен режим, включващ рибавирин. Необходимостта за предпазване от бременност като самите пациенти и жени, чиито сексуални партньори са посочили терапия. Терапия с рибавирин не трябва да започне, докато толкова дълго, колкото на пациента, плодовитост и сексуални партньори от мъжки пол няма да използват най-малко два ефективен метод за контрацепция, е необходимо както по време на лечението и в продължение на най-малко 6 месеца след завършване. През този период е необходимо да се извърши на стандартните тестове за бременност. При използване на орални контрацептиви, като средство за предотвратяване на бременност препоръчва да се използват високи дози от перорални контрацептиви (съдържащ не по-малко от 30 мкг на етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).

Проучването на интерферони при експерименти с животни е свързано с абортивни ефекти, чиято възможност за развитие при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се използва терапия, пациентите и техните партньори трябва да използват адекватна контрацепция.

Употреба при деца

Употребата на лекарството за деца и юноши под 18-годишна възраст е противопоказана (не е проучена ефикасността и безопасността).

Приложение при пациенти в старческа възраст

При пациенти в старческа възраст е имало промяна в клирънса при перорално приложение на аунапревир, но не е имало клиничен ефект от тази промяна върху ефикасността на лекарството.

Специални инструкции

Терапия Асвапривир трябва да се прилага само при пациенти, при които употребата на лекарството се оценява при необходимост под наблюдението на лекар с опит в лечението на вирусни чернодробни заболявания.

В клинични проучвания, честотата на повишаване на активността на ALT и да действа най-малко 5 пъти в сравнение с горната граница на нормата (VPN) е от 3 до 4% и честота увеличаване на концентрацията на билирубин поне 2.6 пъти е 1%. При прилагането на комбинация asunaprevir + daklatasvir увеличената активност на ALT / AST тенденция да се развива в рамките на първите 13 седмици от лечението (диапазон: от 4 до 24 седмици), а след това, в повечето случаи, чернодробна ензимна активност се нормализира въпреки продължителното лечение. Данните за повишаване на чернодробната ензимна активност са били обратими при пациенти, преустановили преждевременно лечението. От 19 пациенти, които преустановиха изследването поради повишената активност на трансаминазите, 16 пациенти отбелязаха постигането на SVR.

Необходимо е да се наблюдава активността на чернодробните ензими по време на лекарствената терапия. Оценката на чернодробната функция трябва да се извършва най-малко веднъж на всеки 2 седмици през първите 12 седмици от лечението и на всеки 4 седмици след това. Ако има влошаване на чернодробната функция, оценката на чернодробната функция трябва да се извършва по-често с приемането на подходящи мерки до прекратяване на лечението. Ако активността на чернодробните ензими се увеличи с 10 или повече пъти в сравнение с горната граница на нормата, лечението трябва незабавно да бъде спряно и да не се рестартира отново.

При пациенти с хроничен хепатит С и компенсирана чернодробна цироза (клас А) не са наблюдавани различия в безопасността и ефикасността при пациенти без цироза.

Безопасността и ефективността на комбинираната терапия с Asunaprevir при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване, при трансплантиран черен дроб и други трансплантирани органи не е установена. Употребата на лекарството за лечение на пациенти с хроничен хепатит С при съпътстваща инфекция на вируса на хепатит В или вируса на човешката имунна недостатъчност не е проучена.

Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми

Не са провеждани проучвания за възможните ефекти от употребата на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизми. Ако пациентът развие нежелани явления, които могат да повлияят способността му да се концентрира, той трябва да се въздържа от шофиране и работа с машини.

Лекарствени взаимодействия

Лекарства, чието използване заедно с аунапревир е противопоказано:

  • антиаритмични средства (флекаинид, пропафенон);
  • антипсихотично средство Тиоридазин;
  • противоепилептични лекарства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал);
  • антибактериални средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин, нафцилин);
  • антагонист на предписанията за ендотелина (Bosentan);
  • системни глюкокортикоиди (дексаметазон);
  • растителни средства (подготовка на жълт кантарион);
  • ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (Efavirenz, етравирин, невирапин);
  • аналептични средства (Modafilil);
  • противогъбични средства (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол);
  • антибактериални средства (кларитромицин, еритромицин);
  • блокери на калциевите канали (Diltiazem, Верапамил);
  • HIV протеазни инхибитори (атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир);
  • имуносупресори (циклоспорин, сиролимус);
  • лекарства, понижаващи липидите (гемфиброзил).

Клинични препоръки за установени и потенциално значими лекарствени взаимодействия

Когато се комбинира с декстрометорфан (антитусивен), се налага внимателно клинично проследяване, се препоръчва намаляване на дозата.

Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се взема заедно Digoxin. Трябва да се предпише най-малката доза дигоксин и да се наблюдава концентрацията му в кръвната плазма. За да се постигне желания терапевтичен ефект, трябва да се използва титриране на дозата.

При едновременно използване на хормонални контрацептиви vysokodozirovannyh препоръчва използването на орални препарати, съдържащи най-малко 30 микрограма etinilectradiola в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон. Едновременното приложение няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на Asunaprevir.

При едновременното лечение с розувастатин (хиполипидемичният агент) може да започне с препоръчителна доза, когато се използва заедно с лекарството Sunvepra с внимателно проследяване на страничните ефекти и терапевтичен ефект на розувастатин.

Когато се комбинира с мидазолам (седативен), трябва да се внимава предвид намаляването на съдържанието на мидазолам в кръвната плазма и да се намали терапевтичният му ефект.

Аналози на лекарството Asunaprevir

Структурни аналози за активното вещество:

Аналози за лечебния ефект (средства за лечение на хроничен вирусен хепатит С):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Vero рибавирин;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Milife + селен;
  • Milife + кехлибар;
  • Milife;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • Rimbamidil;
  • Roferon-A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir
  • Tsikloferon.

Обратна връзка от доктора инфекциозно заболяване

В опит за лечение на хепатит С Sunvepra лекарство (активен ингредиент Asunaprevir) в комбинация с други антивирусни пряко действие (Daklinza, sofosbuvir) проявява висока ефективност (траен вирусологичен отговор при повече от 90% от пациентите). Но, за съжаление, по-голямата част от заразените цената им не могат да си позволят, и те са в най-добрия случай, стандартен остаряла схема пегинтерферон и рибавирин или на разходите Хепатопротектори. Лечението с интерферон води до временен резултат, но е придружено от редица странични ефекти. Тези пациенти, които намерят подходящата сума за модерна терапевтична схема, срещат затруднения при закупуването им поради проблеми с регистрацията. В такива случаи те купуват по-евтини, но нелегални генерични лекарства от Китай и Индия. Тези пациенти, които са били достатъчно късмет, за да купуват оригинални продукти, като правило, напълно премахване на вируса (РНК вирус не се открива в анализи на шест или повече месеца след края на рецепция). Терапията се толерира нормално, без да се включва известна слабост.

Sunwapra® е официалната инструкция за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на препарата:

Международно непатентно име:

Форма на дозиране:

Съставки:

Всяка капсула съдържа:
активно вещество: Аунапревир 100,0 mg.
помощни вещества: Триглицериди със средна верига 150,0 mg, глицеромонокаприлокапроат (тип I) 150,0 mg, полисорбат 80 99,5 mg. бутилхидрокситолуен 0.5 mg; черупка: желатин 168.0 mg, сорбитол и сорбитан разтвор 60.4 mg, глицерол 50.4 mg, титанов диоксид 2.0 mg, Opacode® монограмиращ мастило, черен * q.s.
* - Състав на мастилото: етанол / етил ацетат (SDA 35А алкохол) **, пропилей гликол, черен железен оксид, поливинил ацетат фталат, пречистена вода, изопропилов алкохол, полиетилен гликол, амониев хидроксид.
** - етанол, денатуриран с етилацетат.

Описание:

Меки желатинови капсули са овални, непрозрачни, бели до светложълт цвят, с изразена «BMS» черен цвят на първа линия и с надпис "711" в черно на втора линия (под «BMS"); съдържанието на капсулите е светло жълт прозрачен разтвор.

Фармакотерапевтична група:

ATX код:

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Asunaprevir е силно специфични средства за действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма изразена активност срещу други РНК и ДНК вируси, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV). Асвапривир е инхибитор на серин протеазния комплекс от NS3 / 4A HCV протеини. Ензимният комплекс протеини NS3 / 4a е отговорна за обработването на HCV полипротеина да се получи зрели вирусни протеини, необходими за вирусната репликация. Въз основа на получените данни in vitro, Това показва, че най-asunaprevir активен срещу изоформи протеазни комплекси NS3 / 4A, представляващ генотип 1 на HCV (I1S50 [концентрация, при която 50% инхибиране] за 1а е 0.7-1.8 пМ; да LB: IC50 = 0.3 пМ) и проявява намалена активност срещу специфични изоформи за генотип 2 (2а: IC50 = 15 пМ; 2b: IC50 = 78 пМ) и 3 (Общо: IC50 = 320 пМ). Активността срещу изоформи на генотипове 4а, 5а и 6а е 1.6, 1.7 до 0.9 пМ. съответно. В експериментите за репликация на HCV в клетките, аунапревир инхибира репликацията на HCV генотипове la. 1Ь и 2а в ефективни концентрации (50% редукция, ЕС50) 4, 1,2 и 230 пМ. съответно. Срещу хибридни репликони кодиращи протеаза домейн на NS3, което съответства на HCV генотип 4а, ЕС50 е от 1.8-7.6 MI.
Asunaprevir демонстрира добавка и / или синергично взаимодействие с интерферон алфа, инхибитори daklatasvirom, взаимодейства с активното място на HCV NS5B, или алостерични инхибитори, които взаимодействат с порции или 1 и NS5B VG и рибавирин в изследвания с използване на дву- или три-компонентни комбинации клетъчен модел на HCV репликация. Не е наблюдаван антагонизъм при проявата на антивирусна активност.
съпротивление
Resist asunapreviru в клетъчна култура се оценява чрез въвеждане замествания в NS3 всяка protsaze базирани подходящ репликон. В asunapreviru Идентифицирани са устойчиви генотип 1а HCV репликон основни замествания на аминокиселини RI55K, DI68G и II70T. Rekombiiantpye репликони съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 5-21 пъти). В asunapreviru бяха установени устойчиви репликони на HCV генотип LB основни замествания на аминокиселина D168A / G / II / V / Y. Рекомбинантните репликоните, съдържащи заместващи данни потвърждават ролята им в резистентност към asunapreviru (намалена чувствителност към asunapreviru в 16-280 пъти). HCV репликони със замествания, придава резистентност към asunapreviru запазва чувствителност към интерферон алфа и рибавирин, както и други преки антивирусни агенти с различни механизми на действие, например, инхибитори на NS5A и NS5B комплекс репликацията на HCV полимераза. Показано е, че аминокиселинните замествания в NS3 в позиции V36 и t54, открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир, и не са достигнали траен вирусологичен отговор (SVR), нямат ефект върху антивирусната активност на asunaprevira и не влияе върху успеха на терапията PA. В контраст, амино заместител киселина R155K на, V36M + R155K и AI56T / V, които също са били открити при пациенти, лекувани с телапревир и боцепревир не постига SVR демонстрират намалена чувствителност към asunapreviru (намалена чувствителност към 6-55 пъти) и други инхибитори на NS3 протеаза,
Проведени са проучвания за връзката между естествено срещащи се аминокиселинни замествания на NS3 в началото (полиморфизми) и резултата от лечението.
Ефективността на комбинираната терапия с дакаласвир + аунупривир е намалена при пациенти с хроничен хепатит С на генотип lb, заместващи NS3-DI68K на изходно ниво. Честотата на това заместване е била 0,7% (6 от 905 пациенти) и първоначално е била налична при 2% (3 от 138) от пациентите, които са имали неефективна терапия.
Daklatasvir комбинирана терапия препарати negipterferon алфа и рибавирин: от 379 пациенти с налична като се излиза от 4 NS3 генотип са замествания при позиция R155 (R155K / T) и / или DI68 (DI68E / N), свързани с резистентност към asunapreviru. От 4 пациенти с неуспех на лечението три наблюдава (всички 3 са HCV инфекция от генотип 1а).
Стабилността, която възниква в хода на лечението при пациенти, които не са постигнали SVR
Повечето от пациентите с хроничен хепатит С на генотип lb, лекувани с комбинация от дакаласвир и аунапревир. когато неуспехът на лечението е имал замествания, свързани с резистентност към аунапревир и дакаласвир; заместванията на NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-DI68 често (79%) се наблюдават заедно.
Замествания NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдават най-често във връзка с комбинация неуспех на лечението daklatasvir препарати пегинтерферон алфа и рибавирин (61%) при пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а, докато NS5A-L311 / М-Y9311 и NS3-D168V са наблюдавани при един пациент с HCV с генотип 1b с неефективна терапия.

Фармакокинетика
Фармакокинетични свойства asunaprevira оценена при здрави възрастни доброволци и пациенти с хроничен хепатит С. След asunaprevira множествена перорална доза от 100 мг два пъти на ден в комбинация с daklatasvirom средна стойност (коефициент на вариация,%) на максималната концентрация (Стах) се 572 asunaprevira (75 ) нг / мл, площта под кривата концентрация-време от 0 до 12 часа (AUC0-12ch) е 1887 (77) ng * h / ml и минималната концентрация (Cmin) е 47.6 (105) ig / ml.
Смукателна и диодонтна
Абсорбцията е бърза. Cmax на аунапревир се наблюдава 1-4 часа след поглъщането. AUC, Cmax, Cmin са зависими от дозата, стабилната концентрация на асунапревир в кръвната плазма се наблюдава след 7 дни орално приложение на лекарството два пъти дневно. изследване in vitro, проведено с човешки клетки от линията Сасо-2, показа, че аунапревир е субстрат за Р-гликоеритина (P-gp). Абсолютната бионаличност на лекарството е 9,3%.
При проучвания при здрави доброволци е установено, че единична доза asunaprevira доза от 100 мг-прием nishchi с високо съдържание на мазнини (около 1000 Kcal със съдържание на около 50% мазнини), увеличавайки степента на абсорбция спрямо състоянието на гладно, като не са клинично значими ефекти върху общата бионаличност на аунапревир, съответно повишаване на Cmax и AUC съответно с 34% и 20%. Времето за достигане на максимална концентрация (Ттах) asunaprevira когато се приема с храна се наблюдава след 1,5 часа, докато в състояние на гладно, е около 2.5 часа.
разпределение
изследване in vitro, проведено върху НЕК-293 клетки, показа, че аунапревир е носещ субстрат за системата за чернодробно улавяне ОАТР 1В1 и 2В1. При тези, които получават вътрешно 100 mg аунапревир в меки желатинови капсули, последвано от интравенозно приложение на 100 μg асунапревир. белязан с радиоактивен въглерод С14 [14С] -азунапревир), обемът на разпределение (Vсс) е 194 литра. Връзката с плазмените протеини не е зависима от дозата (проучваният диапазон е от 200 mg до 600 mg, приеман два пъти дневно) и е повече от 99%.
метаболизъм
изследване in vitro че азунапревир претърпява оксидативен метаболизъм главно чрез изоферизат на CYP3A.
развъждане
С това. че е непроменен asunaprevir основно вещество е в плазмата след многократно дозиране, метаболизъм е основният път на екскреция asunaprevira. След перорално приложение при здрави доброволци получаване на единични дози от [14С] - asunaprevira, 84% от общата радиоактивност се отделя през червата (главно като метаболити, немодифициран asunaprevir 7.5% от дозата), и по-малко от 1% отделя чрез бъбреците (особено под формата на метаболити). И аунапревир и неговите метаболити са определени в човешката жлъчка.
След многократно приложение при здрави доброволци asunaprevir, asunaprevira полуживот варира от 17 до 23 часа при пациенти, които приемат asunaprevir в меки капсули от 100 мг, последвано от интравенозно инжектиране на 100 мкг на [14С] -. Asunaprevira. общият просвет е 49,5 л / час.
Пациенти с нарушена функция на нощта
Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без HCV инфекция, страдащи от nochek краен стадий на заболяването (ZPTS) и диализа след прилагане asunaprevira в доза от 100 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни. Средната стойност на индекса asunaprevira AUC е 10% по-ниска и Стах е 29% по-висока при пациенти с 3pts в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция.
Популационният фармакокинетичен анализ на пациенти с хроничен хепатит С, с лека до умерена бъбречна недостатъчност показват, че креатининов клирънс не повлиява фармакокинетичните параметри asunaprevira клинично значим начин.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Фармакокинетични свойства asunaprevira изследвана при пациенти без HCV инфекция с лека (клас А), умерена (клас 13) и тежка (степен C) степен на чернодробни нарушения (за Child-Pugh) в сравнение с пациентите без нарушения на чернодробната функция. Стойностите на C max. AUC и Cmin asunaprevira са значително повишени (при 5.0, 9.8 и 32.9 пъти, съответно) при пациенти с умерено чернодробно увреждане и 22.9. 32,1 и 76,5 пъти, съответно, при пациенти с тежко нарушение на чернодробната функция, но в сравнение със стойностите на тези показатели при здрави доброволци.
Пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст е имало промяна в клирънса при перорално приложение на аунапревир, но не е имало клиничен ефект от тази промяна върху ефикасността на лекарството.
Paul
Търсене фармакокинетичен анализ на клиничните проучвания разкрива влиянието на Iola на обем на разпределение asunaprevira, но степента на този ефект не е клинично значима.

Индикации за употреба

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации на аунапревир:

  • с дакаласвир за пациенти с вирус на хепатит С от генотип 1b;
  • с лекарства дакаласвир, пегинтерферон алфа и рибавирин при пациенти с генотип I на хепатит С.

Противопоказания

  • Лекарството не трябва да се използва под формата на монотерапия;
  • Свръхчувствителност към аунапревир и / или към някоя от помощните съставки на лекарството;
  • При пациенти с умерена до тежка чернодробна недостатъчност (степен B и C при Child-Pugh, 7 или повече) и декомпенсирано чернодробно заболяване;
  • Едновременното приемане с лекарства:
    • клирънс която е силно зависима от изоензим 2D6 (CYP2D6) и цитохром Р450 в която повишени плазмени концентрации са свързани със сериозни и / или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс): флекаинид. пропафенон, тиоридазин;
    • която по същество или умерено индуцирана изозим ЗА (CYP3A) цитохром Р450 п този начин може да доведе до по-ниска плътност и загуба на ефективност asunaprevira :. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, rifampitsip, rifabutii, рифапентин, нафцилин, бозентан, дексаметазон препарати жълт кантарион (Hypericum perforatum), ефавиренц, етравирин, модафинил, невирапин;
    • която по същество или умерено инхибират изоензим CYP3A и по този начин може да доведе до повишени концентрации и повишена asunaprevira токсичност: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, atazapavir, indiiavir, loiinavir, nelfnpavir, ритонавир, саквинавир, дарунавир, fosamirenavir;
    • които до голяма степен потиска транспортни полипептиди (OATR) 2BI IB1 или органични аниони и по този начин, могат да доведат до намаляване на концентрация в черния дроб и загуба на ефективност asunaprevira като рифампицин, такролимус, сиролимус, гемфиброзил.
  • При наличие на противопоказания за употребата на комбинирана схема на лечение с лекарства (дакаласвир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин) - вижте инструкциите за употреба на подходящи лекарства;
  • Бременност и кърмене;
  • Възраст под 18 години (ефективността и безопасността не са проучени).


С повишено внимание
Тъй като лекарството се прилага под формата на комбинирана схема, комбинирана терапия трябва да се използва внимателно при условията, описани в инструкциите за използване на всяко лекарство, част от веригата (daklatasvir и / или пегинтерферон алфа и рибавирин).
Комбинираното използване на лекарството Sunvepra с други лекарства, може да доведе до промени в концентрацията на asunaprevira както и други активни съставки на лекарства (виж. "Взаимодействие с други лекарства" раздел).

Приложение по време на бременност и кърмене

Daklatasvir + Asunaprevir
Няма достатъчно и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания върху животни, използващи дози, превишаващи терапевтичните (при 472 пъти при мишки, 1,2 пъти при зайци), репродуктивната токсичност на лекарството не се открива. Използването на комбинацията daklatasvir (аунапревир по време на бременност е противопоказано.) В периода на лечение с тази комбинация се препоръчва да се използват подходящи методи за контрацепция.
Не е известно дали аунапревир прониква в кърмата. Asunaprevir преминава в кърмата при изследвания с животни, така че кърменето трябва да се прекрати, когато необходимостта от Sunvepra време на кърмене.
Daklatasvir + асвапривир + пегинтерферон алфа + рибавирин
Използването на рибавирин може да причини вродени дефекти, вътрематочна смърт, аборт, така че трябва да се внимава, когато се прилага строг режим, включващ рибавирин. Необходимостта за предпазване от бременност като самите пациенти и жени, чиито сексуални партньори са посочили терапия. Терапия с рибавирин не трябва да започне, докато толкова дълго, колкото на пациента, плодовитост и сексуални партньори на мъжки Iola няма да използват най-малко две ефективни методи за контрацепция, което е необходимо, както за цялото лечение, кука и за най-малко 6 месеца след завършване. През този период е необходимо да се извърши на стандартните тестове за бременност. При използване на орални контрацептиви, като средство за предотвратяване на бременност препоръчва да се използват високи дози от перорални контрацептиви (съдържащ не по-малко от 30 мкг на етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).
Проучването на интерферони при експерименти с животни е свързано с абортивни ефекти, чиято възможност за развитие при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се използва терапия, пациентите и техните партньори трябва да използват адекватна контрацепция.

Дозиране и администриране

Препоръчителен режим на дозиране
Препоръчваната доза Sunvepra е 100 mg два пъти дневно, независимо от приема на храна. Лекарството трябва да се използва в комбинация с други лекарства (вж. Таблица 1). и още в началото на лечението, лекарствата асунапревир и дакаласвир се използват винаги едновременно. Препоръките за дози от други лекарствени режими са дадени в съответните инструкции, но за медицинска употреба. Терапията се препоръчва както за пациенти, които преди това не са лекувани за хроничен хепатит С, така и за пациенти с предходна неефективност на терапията.

Таблица I. Препоръчителни схеми за лечение на лекарството Sunvepr, когато се използва в доза от 100 mg два пъти дневно като част от комбинирана терапия


Статии Хепатит