телапревир

Share Tweet Pin it

Описанието е актуално 13/11/2015

  • Латино име: Telaprevir
  • ATX код: J05AE11
  • Химична формула: C36Н53N7О6
  • CAS код: 402957-28-2

Химични свойства

Telaprevir е антивирусен агент, инхибитор NS3-4A протеази причиняващ агент хепатит С. Веществото се произвежда в филмирани таблетки и се използва в комбинация с други лекарства.

Фармакологично действие

антивирусен.

Фармакодинамика и фармакокинетика

За нормална репликация на вируса на хепатит С е необходимо серин NS3-4A протеаза. Това вещество инхибира протеазата, като по този начин предотвратява умножаването на вируса.

Доказано е, че по-дивите щамове на вируса понякога имат съпротива срещу действието на лекарството. Кръстосана резистентност се притежава от това съединение и представители на класа протеазни инхибитори в системата репликон на HCV. Въпреки това, няма данни за повторно лечение при пациенти без имунен отговор към Telaprevir.

Фармакокинетичните параметри на лекарството са изследвани при пациенти с хепатит С и здрави доброволци. Лекарството се прилага в стандартна доза от 2250 mg на ден в продължение на 3 месеца в комбинация с рибавирин и пегинтерферон алфа или отделно от лекарствата. В случай на монотерапия, плазмената концентрация на лекарството е по-ниска, отколкото при сложно лечение.

След като таблетката навлезе в храносмилателния тракт, активният ингредиент се абсорбира в тънките черва. Максималната концентрация се наблюдава след 4-5 часа. Проучванията извън живия организъм отделно върху човешки клетки показват, че телапревир е субстрат Р-гликопротеин.

Трябва да се отбележи, че когато се приема лекарството заедно с мастна храна с високо съдържание на мазнини, неговата плазмена концентрация се увеличава с 20%. Също така, когато приемате лекарства на празен стомах, AUC намалява с почти 73%.

Веществото се свързва с кръвните плазмени протеини с 60-75% (албумин, гликопротеин). Метаболизмът в черния дроб е доста ефективен. В тялото това съединение се подлага на реакции хидролиза, окисляване и възстановяване на. Метаболитите могат да се открият в кръвната плазма, изпражненията и урината. Основните метаболити на лекарството са R-диастереомер на телапревир (по-малко активен), пиразинова киселина, алфа ketoamidny неактивен метаболит.

Това химическо съединение действа като a инхибитор на изоензима CYP3A4. Невъзможно е напълно да се изключи възможното индуциране на други метаболитни ензими. В хода на лабораторните изследвания е доказано, че лекарството не инхибира алкохол дехидрогеназа, UGT1A9 или UGT2B7. Лекарството се екскретира основно с изпражнения, издишване на въздух и урина.

Не са провеждани проучвания за ефикасността и безопасността на употребата на лекарството при лица на възраст под 18 години и над 65 години. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната концентрация в кръвта е с 10% по-висока, отколкото при здрави хора. Променена също така е отбелязана фармакокинетични параметри при лица, страдащи от чернодробни заболявания с различна тежест.

В зависимост от пола или расата на пациента, корекцията на дозата не се извършва.

Индикации за употреба

Веществото е предписано като част от цялостно лечение:

  • в хроничен хепатит С на генотип 1, придружен от чернодробно заболяване (цироза) в комбинация срибавирин и пегинтерферон алфа, ако антивирусната терапия не е проведена преди това;
  • пациенти с хепатит C, които са лекувани интерферон алфа (монотерапия или комбинация с рибавирин), включително тези, които имат рецидив, липса на ефект или непълна реакция при лечението.

Противопоказания

Лекарството не се използва:

  • в комбинация с лекарства, чийто метаболизъм зависи от това изоензим CYP3A, антиаритмични лекарства 3, 1Аили 1C класове (с изключение на лидокаин);
  • при алергии върху активното вещество;
  • при деца под 18-годишна възраст и пациенти в старческа възраст над 65-годишна възраст.

Странични ефекти

Повече от 5% от пациентите, лекувани с лекарството, са наблюдавани: сърбеж, диария, обрив по кожата, анемия (тежки - 2-3%), лимфопения, гадене и повръщане, тромбоцитопения.

Също така могат да възникнат нежелани реакции, дължащи се на едновременна употреба интерферон и рибавирин.

По време на лечението често са били:

  • гъбични лезии на устната кухина, хипотиреоидизъм, припадане, слабост, изкривяване на усещането за вкус;
  • пукнатини и кървене от ануса, аноректален сърбеж (симптоми на лека или умерена тежест);
  • оток на лицето, екзема, алергични обриви;
  • хиперурикемия, хипербилирубинемия, хиперкалиемия;
  • ниско хемоглобин и количество левкоцити;
  • увеличаване LDL, холестерол, креатинин в кръвта.

По време на постмаркетингови проучвания с неизвестна честота се развиват следните: токсична епидермална некролиза, урацилова нефропатия, мултиформен еритема ексудативен, прената азотемия.

Telaprevir, Инструкции за употреба (метод и дозировка)

Лекарството трябва да се лекува от опитен лекар, който ще предпише подходящ режим на лечение и дозировка.

Лекарството под формата на таблетки се приема навътре с 0,75 грама (2 таблетки при 0,375 г) 3 пъти на ден на редовни интервали (на всеки 8 часа). Има и режим на лечение, при който се приемат три таблетки (1.125 грама) два пъти дневно по време на хранене. Препоръчваната дневна доза е 2 грама 250 мг телапревир на ден (6 таблетки от 375 мг).

Таблетката не може да бъде разделена, раздробена или сдъвкана. Най-ефективно е да приемате лекарства, докато приемате висококалорични храни с високо съдържание на мазнини.

Препоръчва се употребата на лекарството като част от комплексно лечение в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин. Допълнителните лекарства трябва да се приемат още поне 12 седмици след края на лечението с Telaprevir.

Продължителността на лечението зависи от лабораторните параметри и състоянието на пациента.

Съществува и режим на лечение, който се използва боцепревир и Telaprevir за HIV-инфектирани пациенти с хепатит С. Дозировката е предписана от лекар.

свръх доза

При продължително приложение на големи дози (1,9 грама) в продължение на 4 или повече дни, може да има: изкривяване на усещането за вкус, диария, липса на апетит, главоболие, гадене, повръщане. Като лечение поддържат работата на важни системи на органите на пациента. Можете да измиете стомаха, като вземете enterosorbents неефективен. Веществото не е специфично противоотрова.

взаимодействие

Фармакокинетиката на лекарството е пряко повлияна от лекарства, метаболизирани от изоензима CYP3A или Р-гликопротеин. Инхибиторите на тези ензими водят до повишаване на плазмената концентрация на Telaprevir. А телапревирът от своя страна може да увеличи нежеланите ефекти и да удължи терапевтичния ефект от използването на такива лекарства.

Когато се комбинира с лекарство триазолам и мидазолам удължено и засилено успокояване, повишена респираторна депресия.

Комбинирано лечение с наркотици амиодарон, бепридилом, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, алфузоцин, силденафил увеличава риска от нарушения на сърдечния ритъм, може да понижи кръвното налягане.

ерготамин, ергоновин, дихидроерготамин и atovastin може да доведе до спазми на периферни съдове или исхемия.

Когато лекарството се комбинира с ловастатин, аторвастатин и симвастатин повишен риск от развитие миопатия и рабдомиолиза.

Телапревир намалява плазмените нива есциталопрам. друг селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина с лекарството комбинирано с повишено внимание, може да се наложи да коригирате дозировката.

Не използвайте това вещество паралелно с антиаритмични лекарства клас 3, 1А или 1C клас.

Съвместно приложение на Telaprevir и рифампицин води до намаляване на AUC на антивирусното средство с приблизително 90%. Едновременното приемане на лекарства е противопоказано.

Не се препоръчва да се комбинират антивирусни таблетки с лекарства Жълт кантарионът е ароматизиран.

Едновременно приемане индуктори на микрозомални чернодробни ензими и лекарствата значително намаляват ефективността на антивирусната терапия.

Това вещество повишава концентрацията дигоксин в кръвта. Затова се препоръчва да се използва минимално активната доза на антиаритмичното лекарство, за да се наблюдава нивото му в плазмата.

Ако успоредно с това лекарство пациентът отнема золпидем, необходимо е да се коригира дозата на хапчетата за сън.

кетоконазол и итраконазол повишаване на плазмените нива на лекарството и обратно. Ако трябва да споделите и двете лекарства, не можете да предписвате дози противогъбични средства повече от 200 mg.

Случаите са описани при комбинирано лечение вориконазол, позаконазол с Telaprevir доведе до развитието на вентрикуларна тахикардия и удължаване на интервала QT. Трудно е да се предскаже как двете лекарства ще повлияят на метаболизма един на друг и на човешкото тяло като цяло. Комбинирането на наркотици не се препоръчва.

Когато лекарството се комбинира с амлодипин биологичната достъпност на последния се увеличава почти трикратно. Необходимо е да се настрои дозата и да се следи внимателно състоянието на пациента.

Едновременното приложение на лекарството и ритонавир (атазанавир) може да намали бионаличността на телапревир с 20% и увеличаването на същия показател през 2007 г атазанавир на 17%. По време на лечението се препоръчва да се наблюдава концентрацията билирубин в кръвта.

Лекарството намалява ефективността ефавиренц и се увеличава TDF.

Не се препоръчва да комбинирате лекарството с силденафил или варденафил. С особено внимание се предприемат тадалафил.

Условия за продажба

Може да се нуждаете от рецепта.

Специални инструкции

С изключително внимание, лекарството се използва в клинично значими случаи брадикардия, удължаване на интервала QT, със сърдечна недостатъчност, с хипомагнезиемия или хипокалиемия, при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Ако в хода на лечението имаше нежелани реакции, поради които е необходимо да спрете приемането на хапчетата, не е препоръчително да се подновява лечението с лекарството.

По време на лечението се препоръчва да се наблюдава нивото на калий, калций и магнезий в кръвта.

Съгласно клиничните показания и на 4 и 12 седмици от лечението могат да се направят тестове за вирусно натоварване. Ако тестът няма положителен ефект върху хода на заболяването, лечението трябва да бъде прекъснато.

Преди да започнете лечението, трябва да направите пълна кръвна картина левкоцитната формула, определя нивото на електролитите в кръвта, серумен креатинин, пикочна киселина и TSH.

Няма достатъчно данни за употребата на това вещество при лечението на пациенти, които са претърпели трансплантация на органи или са на път да станат донори. В тази група лекарството не се лекува с лекарството.

По време на сложната терапия с това лекарство в кръвта може да се повиши концентрацията TSH, това показва рецидив или първично развитие хипотиреоидизъм.

Лекарството почти няма ефект върху способността на пациентите да шофират. Въпреки това, трябва да се има предвид, че случаите на припадък и ретинопатия.

деца

Не са провеждани проучвания за ефикасността и безопасността на лекарството при деца.

При бременност и кърмене

Точно преди началото на лечението е необходимо да се премине тест за бременност. По-добре да не планирате детето в продължение на 6 месеца след края на лечението.

Лекарството влияе върху ефективността на хормоналните контрацептиви, е необходимо да се използват бариерни методи за контрацепция. Приемането на таблетки може да се поднови 2 месеца след края на лечението.

Препоръчва се да спрете кърменето.

Препарати, които съдържат (аналози)

Телапревир в Русия има търговско наименование Insivo.

Отзиви за телапревир

Прегледи за лекарството малко. Лекарството е доста ефективно, но скъпо. Нежеланите реакции не се проявяват по-често, отколкото е описано в инструкциите, но паралелното приемане на други лекарства може да влоши общото благосъстояние.

Цената на Telaprevir, откъде да купите

Купете телапревир в лекарството Insivo е възможно за 80-450 000 рубли за опаковане, 168 таблетки от 375 грама всеки.

Тройна терапия на вирусен хепатит С

Telaprevir (Iincivo, Incivek) и Bocepreviros (Vikretilis, Victrelis) - нови възможности за антивирусно лечение

Стандартна интерферон антивирусни лекарства и рибавирин в последните години, спаси живота на огромен брой от пациентите с хепатит С ефективността на лекарства, използвани в стандартното лечение ще обяви хепатит лечимо заболяване. Въпреки това, не всички пациенти могат да получат пълно възстановяване. Резултатът зависи от продължителността на заболяването, степента на увреждане на черния дроб по време на контакта с хепатолога, пола, възрастта, генотипа на интерлевкин 28В, генотипа на вируса.

Най-проблематичните групи за лечение са пациентите с генотип на вирус 1, с цироза на черния дроб, както и пациенти, които не са отговорили на терапията или са получили рецидив след успешно лечение.

В резултат на огромния изследователската работа в продължение на 20 години в фармацевтичния пазар, нови лекарства директно антивирусно действие, протеазни инхибитори - Telaprevir (INSIVO) И Viktrelis (боцепревир). Те са разрешени в 76 страни по света, в много страни са включени в програмата за обществени поръчки.

Двете наркотици са регистрирани в Русия и могат да бъдат закупени в специализирани аптеки.
При клинични проучвания с рандомизиран избор на пациенти по пол и възраст и с определени критерии за включване и изключване са получени обещаващи данни. По-специално, това е важно при доста тежки случаи на вече образувана цироза, както и при пациенти, които преди това не са отговорили на стандартната терапия с интерферон и рибавирин.

Изследванията показват, че интерлевкин 28В е важен предсказващ фактор за отговора на HTV. Генотип CC има по-висок процент на SVR от CT или TT особено при нелекувани пациенти с HCV генотип 1 и лечение телапревир (ТА) е разрешено да се установи практически същата висока честота отговор към лечението, независимо от полиморфизъм IL28V изпълнение, както при предварително лекувани с, и с неефективна терапия. По този начин Telaprevir ви позволява да преодолеете генетичната бариера, която пречи на постигането на ефекта при пациенти със стандартна PVT.

В 5 клинични изпитвания на лекарството Телапревир aviremii получена при 4 седмици на лечение, който е силен предиктор на SVR (траен вирусологичен отговор) за всички схеми на прилагане на телапревир. В същото време 57% от пациентите не са реагирали на предишна терапия ("неотговорили"), 36% са имали рецидив и 7% са имали вирусологичен пробив. Честотата на рецидив е била с 20% по-ниска при пациентите, приемащи телапревир. Трябва да се отбележи, че в зависимост от отговора на 12-та седмица HTV може да бъде намален на 24 седмици, като същевременно се запазят еднакво високи шансове за получаване на SVR. При пациенти с цироза на черния дроб, които не са получавали преди това НТV, честотата на SVR е 62-92%.

Основните странични ефекти на лечението с ТР са били диария, гадене, слабост, суха кожа. Появата на обрив се отбелязва при 46-63%. Честотата на анулиране на лечението поради тези нежелани реакции е 3-11%.

Използването на ТП и други протеазни инхибитори може да предизвика мутация на HCV с образуване на резистентност към лекарството. В такива случаи терапията трябва да бъде преустановена и няколко седмици след анулирането е възможна повторно лечение. Генетичният анализ разкрива възможността за кръстосана резистентност, която променя чувствителността както към ТП, така и към боцепревир.

Телапревир, перорално лекарство, се предписва на пациенти с първи HCV генотип 750 mg три пъти дневно с достатъчно количество мазнини. За първи път от лекуваните пациенти и пациенти с рецидивиращо заболяване преди продължителност приемане TA е 12 седмици, при условие, че HCV-RNA до неоткриваемо ниво става четвърта седмица и по този начин запазва до 12 седмици. В такива случаи продължителността на терапията ще бъде още 12 седмици интерферон и рибавирин. Общата продължителност на лечението е 24 седмици.

При пациенти с предшестващ частичен отговор или при "неотговорили", проследяването след терапия с ТР е 36 седмици (интерферон и рибавирин). Общата продължителност на терапията е 48 седмици.

При пациенти с цироза на черния дроб, независимо от резултата от предишна терапия, продължителността на НТТ след терапия с ТР трябва да бъде 36 седмици. Лекарството не се препоръчва при чернодробна цироза клас B и C в Child-Pough.

Viktrelisa клинични изпитвания, включително и в Русия, показват повишаване на ефективността (получаване на SVR) от 1,7 пъти за пациенти, които не са били лекувани със стандартни лекарства (двойна терапия - DT) ". Ответниците не го правят", както и 3 пъти по-

В реалната практика, извън проучванията, очакваните резултати от повишаване на ефективността на лечението във всички групи са около 40-50%, а при цироза и фиброза F3 - 55%.

Препоръчва се доза от 800 mg, която се приема перорално 3 пъти дневно с храна. Приемането на лекарство без храна може да бъде придружено от намаляване на неговата ефективност поради неадекватната му концентрация в кръвта.

Продължителността на лечението с лекарството Viktrelis се определя в зависимост от вирусологичния отговор на 8, 12 и 24 седмици. За всички пациенти с цироза и пациенти с нула отговор на предишната терапия препоръчва продължителност на лечението е 48 седмици, от които първите 4 седмици препарати ПЕГилиране на интерферон и рибавирин (двойна терапия), последвано от 44 седмици тройна терапия в комбинация с Viktreliks.

Продължителността на тройната терапия при нелекувани пациенти без цироза след първите 4 седмици на двойна терапия в случай на ранна реакция трябва да бъде най-малко 24 седмици.

В случай на късен отговор, общата продължителност на лечението е 48 седмици: след първите 4 седмици на двойното лечение, тройната терапия е 28 седмици и след това продължете двойната терапия от 28 до 48 седмици.

Тройната терапия трябва да се преустанови, ако съдържанието на вируса в кръвта след 12 седмици лечение е> 100 IU / ml и ако след 24 седмици има открито ниво на HCV-РНК в кръвта.

Страничните ефекти на лекарството Viktrelis са проучени в клинично проучване, обхващащо 1500 пациенти. Най-честите нежелани реакции са анемия, бронхит, увреждане на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм). В допълнение, наблюдава нарушение на липидния метаболизъм, нарушения на съня, внимание, памет. По-рядко са кашлица, недостиг на въздух, стоматит, мускулни спазми, костна болка, загуба на тегло.

Отговорът на индивидуалния пациент на тройната терапия може да варира.

Въз основа на икономическата реалност, тройна терапия трябва да се прилага предимно при пациенти с рецидив след предходно лечение или пациенти с компенсирана цироза не са имали преди лечението.

Telaprevir и VIKTRELIS - първите лекарства регистрирани директно антивирусно действие. Ние просто трябва да на собствения си опит с пациенти в реалния живот, а не специално подбрана за клинични изпитвания, всеобхватно проучване на клиничната ефикасност, за да направи оценка на честотата на странични ефекти, развитие на тактиката на тяхното коригиране.

Преди много години същите проблеми се сблъскаха с нас, когато започнахме лечение с пегилирани интерферонови препарати и рибавирин. Сега е ясно, че нежеланите реакции не са критични и могат да бъдат управлявани.

Появата на лекарства като Telaprevir и VIKTRELIS, може значително да се промени положението на антивирусно лечение, значително намаляване на времето за лечение и увеличаване на ефективността. Значително по-голям брой пациенти ще могат да се надяват на пълно възстановяване

Изследване за лечение на хепатит С

  1. Пълно изследване на вируса на хепатит С (генотип и вирусен товар);
  2. Анализи за вируса на хепатит В, за да се ваксинират, ако резултатите от тестовете позволяват;
  3. Пълен чернодробна изследване: биохимични анализи, които отразяват структурно и функционално състояние на чернодробните клетки, коремна ултразвук с доплер, оценка на степента на фиброза (Elastometry, FibroMaks, FibroTest);
  4. Анализи за изключване на противопоказания за назначаване на терапия: клиничен кръвен тест, хормони и ултразвук на щитовидната жлеза, автоимунни антитела;
  5. При пациенти на възраст над 40 години се предписва сърдечна, съдова и дихателна система.

Проучването се провежда в деня на лечението и отнема около 2 часа. Прогнозната цена на изпита е 25 000 рубли (тя може да се промени, ако вече сте направили тестове или при необходимост и други тестове в допълнение към стандартното проучване).

Регистрирайте се за безплатна консултация за проучване за срещи.

боцепревир

съдържание

Латино име [редактиране]

Фармакологична група [редактиране]

Антивирусните лекарства (различни от ХИВ)

Характеристики на веществото [редактиране]

Фармакология [редактиране]

Боцепревир е инхибитор на NS3 протеаза на вируса на хепатит С (HCV). Боцепревир ковалентно, но обратимо, той се свързва с алфа-ketoamidnoy функционалната група на активния център на серин протеазата NS3 (Ser139), което води до инхибиране на вирусната репликация в HCV-инфектирани клетки гостоприемници.

Абсорбция и бионаличност

След перорално приложение, боцепревирът се абсорбира при средно ТСмакс в кръвта, равна на 2 часа. Фармакокинетичните параметри на боцепревир: площта под кривата концентрация-време (AUC), Cмакс и Смин концентрациите практически не се променят в зависимост от дозата. Например при дози, равни на 800 mg и 1200 mg, тези параметри са близки, което предполага намаляване на абсорбцията при по-високи дози боцепревир. Кумулирането на боцепревир е минимално и фармакокинетичното равновесие е достигнато приблизително 1 ден след приемане на лекарството три пъти дневно.

При здрави доброволци, които са получили само боцепревир 800 мг три пъти дневно, фармакокинетиката на лекарството се характеризират със следните параметри: AUC 6147 нг * час / мл, Смакс 1913 ng / ml и Смин 90 ng / ml. Фармакокинетичните параметри при здрави доброволци и при пациенти с вирусен хепатит С са подобни. Абсолютната бионаличност на боцепревирос не е проучвана.

Ефект на храната върху абсорбцията

Boceprevir трябва да се приема с храна. Храната увеличава абсорбцията на боцетревир с 60% при приемане на доза от 800 mg три пъти дневно в сравнение с гладуване. Бионаличността на боцепревироса е еднаква независимо от вида храна (висока или ниска мастна тъкан). Времето за приемане на боцепревир - преди хранене, по време на хранене или непосредствено след хранене, също няма значение, поради което е възможно да се приема боцепревир, независимо от вида и времето на поглъщане.

В равновесно състояние средният привиден обем на разпределение на боцепревир е приблизително 772 литра. След получаване на единична доза boceprevir, равна на 800 mg, свързването с плазмените протеини е приблизително 75%. Boceprevir е смес от два диастереоизомера, които бързо се превръщат в плазма. Преобладаващият диастереоизомер е фармакологично активно вещество, а другият диастереоизомер е неактивен.

В ин витро изследвания са показали, че боцепревир се метаболизира главно чрез пътя на Aldo-кето reduktazooposredovanny да се образува кетон-понижено метаболити, които са активни срещу вируса на хепатит С. След единична перорална доза от 800 мг боцепревир радиомаркиран с 14 ° С, най-често циркулиращи метаболити се diastsreoizomernye смес на кетон с намалено метаболити със средна концентрация от около 4 пъти концентрацията на боцепревир а. Боцепревир също претърпява окислително метаболизъм медиирана изоензимите CYP3A4 / 5, макар и в по-малка степен.

Средно T1/2 боцетревира от плазмата е приблизително 3,4 часа. Средният общ клирънс на боцетревир е около 161 l / h. След приемане на единична доза от 800 mg боцетревир, белязан с радиоактивен изотоп 14 С, приблизително 79% и 9% от тази доза се екскретират съответно в червата и бъбреците. В същото време, под формата на непроменен боцепревир, около 8% и 3% от дозата на боцетревир, белязан с радиоактивен изотоп 14С, съответно, се екскретира от червата и бъбреците. Тези данни показват, че боцепревир се екскретира основно в черния дроб.

Приложение [редактиране]

Лечение на хронична вируса на хепатит С (генотип 1 хепатит С вирус) в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин при възрастни пациенти с компенсирано чернодробно заболяване, които не са получавали антивирусна терапия, или пациенти, които преди антивирусна терапия е неефективно.

Boceprevir: Противопоказания [позоваване]

  • свръхчувствителност към bocaprevir или към който и да е друг компонент на лекарството;
  • автоимунен хепатит;
  • чернодробна недостатъчност (функционални класове B и C в системата Child-Pugh, повече от 6 точки);
  • деца под 18-годишна възраст (не е проучена ефикасността и безопасността);
  • бременността.

Приложение по време на бременност и кърмене [редактиране]

Боцепревир е противопоказан при бременност и кърмене

Boceprevir: Странични ефекти [редактиране]

Най-честите нежелани реакции на боцепревир са повишена умора, анемия, гадене, главоболие и дисгеузия.

Най-честата причина за понижаване на дозировката на боцепревир е анемията.

Взаимодействие [редактиране]

Boceprevir е мощен инхибитор на CYP3A4 / 5 изоензимите. Едновременното използване на боцепревир и лекарства, които се метаболизират главно изоензимите CYP3A4 / 5, може да доведе до увеличаване на тяхната концентрация в плазмата и насърчаване или повишаване на удължаване на техните терапевтични ефекти и нежелани странични реакции.

ин витро боцепревир не izofermepty инхибират CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 и индуцира изоензимите CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4 / 5.

В проучване на лекарствени взаимодействия, включващи дигоксин, боцепревир показва ограничена способност да инхибира р-гликопротеин при клинично значими концентрации.

Boceprevir се метаболизира частично чрез действието на изоензима CYP3A4 / 5. Комбинираната употреба на лекарството с препарати, индуциращи или инхибиращи активността на изоферити на CYP3A4 / 5, може да спомогне за повишаване или намаляване на концентрацията на боцетревира.

Boceprevir в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, противопоказано в случай на съвместна употреба с екскреция лекарства, които силно зависи от активността на изоензими CYP3A4 / 5, и за които повишени плазмени концентрации са свързани със сериозни и / или животозастрашаващи нежелани странични реакции. Например, лекарства се прилагат орално мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, ловастатин, правастатин и производни на ергот съединение (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, metilergonovin).

Boceprevir: Дози и администрация [редактиране]

Boceprevir трябва да се приема в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин.

Препоръчваната доза boceprevir е 800 mg перорално три пъти дневно заедно с хранене.

Максималната дневна доза на боцепревир е 2400 mg.

Предпазни мерки [редактиране]

Има съобщения за анемия при лечението с пегинтерферон алфа / рибавирин. Добавянето на боцепревир на режима на лечение с лекарство пегинтерферон алфа и рибавирин причинява допълнително намаляване на концентрацията на хемоглобин в кръвния серум. Средното намаление на концентрацията на хемоглобин в кръвния серум на по-малко от 10 г / дл в концентрация по отношение на началото на лечението са подобни в групите пациенти, лекувани с боцепревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин (71 дни за обща продължителност на лечението 15-337 дни), и пациенти, лекувани с пегинтерферон алфа и рибавирин (71 дни за обща продължителност на лечението 8-337 дни). Преди началото на лечението и при 2, 4, 8 и 12 седмици лечение нататък, в присъствието на клинично целесъобразност, трябва да бъде пълна кръвна картина (включително левкоцити формула). Намалена концентрация на хемоглобин в кръвния серум на по-малко от 10 г / дл може да служи за намаляване на дозата на рибавирин и / или прехвърляне на лечението с еритропоетин (епоетин алфа). Ако се налага спиране на лечението с рибавирин. тогава терапията с пегинтерферон алфа и лечението с боцепревир също трябва да се преустанови.

При развиване на признаци на анемия, свързана с терапията, се препоръчва намаляване на дозата рибавирин.

В проспективно, рандомизирано, контролирано проучване честота постигне траен вирусологичен отговор и общата поносимост боцепревир са сравними при по-ниски дози от рибавирин или приложение на еритропоетин. В това проучване, в групата от пациенти, лекувани с еритропоетин, се наблюдава повишен риск от тромбоемболични събития, включително белодробна емболия, остър инфаркт на миокарда, инсулт и дълбока венозна тромбоза. в сравнение с група пациенти, които са имали намалена доза рибавирин.

За информация относно намаляването на дозата и / или преустановяването на лечението с рибавирин, направете справка с ръководството за приложение на рибавирин.

По време на фаза II на клинични проучвания и III в 7% от пациентите, лекувани с комбинацията на боцепревир пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, концентрация на неутрофилите е по-малко от 0,5 х 10 9 клетки / L, но в сравнение с 4% от пациентите, лекувани само с пегинтерферон алфа -2b и рибавирин. Три пациенти са развили тежки или животозастрашаващи инфекции, свързани с неутропения. Двама пациенти при получаване на боцепревир в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин е била фиксирана животозастрашаваща неутропения. Пълна кръвна картина (включително левкоцити формула) трябва да се извършва след 2, 4, 8 и 12 седмици на лечение нататък, в присъствието на клинична приложимост. В случай на намаляване на концентрацията на неутрофили могат да изискват намаляване на дозата или прекратяване на пегинтерферон алфа терапия. Ако искате да пегинтерферон алфа прекратяване на лечението, терапията с рибавирин и боцепревир също трябва да се прекрати.

За информация относно намаляване на дозата и / или преустановяване на лечението с пегинтерферон алфа, направете справка с инструкциите за употреба на ПЕГ-интерферон алфа.

Употреба на комбинация с пегинтерферон алфа-2а в сравнение с пегинтерферон алфа-2b

Лечението с комбинация от боцепревир пегинтерферон алфа-2а и рибавирин в сравнение с лечение с комбинацията от боцепревир пегинтерферон алфа-2b и рибавирин е свързано с по-висока степен на неутропения (включително степен 4 неутропения) и по-висока честота на инфекции.

Други нарушения на кръвта

Има съобщения за случаи на панцитопения при пациенти, приемащи боцепревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин. Пълният кръвен тест (включително левкоцитната формула) трябва да се извърши преди започване на лечението, на 2, 4, 8 и 12 седмици лечение и по-нататък по време на лечението с клинична приложимост.

При комбинирана схема на лечение с боцетревирам с пегинтерферон алфа и рибавирин са наблюдавани тежки остри реакции на свръхчувствителност (напр. Уртикария, ангиоедем). Ако възникнат такива реакции, трябва да анулирате комбинираната терапия и веднага да започнете подходящо лечение.

Ефикасността и безопасността на боцепревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин не са проучени при пациенти с некомпенсирана чернодробна цироза.

В публикувани наблюдателни проучвания при пациенти с компенсирана цироза, получаващи боцепревир или телапревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин е показано, че първоначалната концентрация на тромбоцитите 3 и 3, серумен албумин и серумен албумин търсене

Нов лек за хепатит С

Официалната статистика на СЗО гласи, че най-малко 150 милиона души са носители на вируса на хепатит С (HCV инфекция). Сред тях 300 000 души умират всяка година поради чернодробна недостатъчност, причинена от вирусното натоварване. В Русия статистиката за броя на заразените "плува" поради липсата на надеждни данни. Въпреки това, експертите смятат, че епидемиологията в Руската федерация е около 5-7 милиона заразени, което съответства на 2,5% от общото население на страната.

"Безплатно" лечение в Русия

Днес, единственото лечение за хепатит С е интерферон, вероятно в комбинация с рибавирин, въпреки че е клинично доказано, че неговата ефективност не надвишава 40%. Освен това тя не може да се нарече широко достъпна, тъй като се изисква курс от 12-36 месеца, чиято стойност варира съответно от 0,5 до 1 милион рубли. Средно, лечението на един пациент струва 840 000 рубли.

В тази връзка Министерството на здравеопазването в областта на здравеопазването изпълнява специални програми за така нареченото безплатно лечение. От 2007 до 2009 г. в различните региони на страната имаше финансиране за пациенти, страдащи от хроничен хепатит С. В действителност обаче, поради огромния списък от бюрократични процедури, само 10% от нуждаещите се пациенти получиха безплатен курс. И от 2010 г. насам и само за свободно започна да се лекуват само тези, които са заразени както с HCV, така и с ХИВ инфекция. По този начин мнозинството от руските граждани всъщност не са на разположение за лечение.

Справедливо трябва да се каже, че през август 2016 г. е стартирана програма за споделяне на риска, която се контролира от главния хепатолог на Министерството на здравеопазването на RF, P.O. Богомолов. Особеността на тази програма е да промени парадигмата на търговските дейности на фармацевтичните компании. Това означава, че лекарствата за пациенти с хепатит С ще бъдат закупени чрез разсрочено плащане. И пълната цена на продуктите ще бъде платена само ако след употребата на наркотици пациентите наистина се подобриха.

Понастоящем се провеждат преговори по подобна схема на сътрудничество с няколко фармацевтични компании. И, според Богомолов, в този проект изрази желанието да участват не само местни, но и чуждестранни производители. Независимо от това конкретни марки все още не са споменати и все още не е известно какви бюрократични затруднения ще срещнат хората, за да участват в тази програма.

Нови лекарства

Не само високо разпространение на инфекцията предизвиква учените да разработят нови лекарства, но и ниска ефективност, високата цена и много странични ефекти, характерни за класическата терапия интерферон и рибавирин. Основното направление на изследването е разработването на лекарства, които директно унищожават вируса и намаляват неговата репликация без хепатотоксичен страничен ефект. Важна роля играят изследванията на молекулната структура на вируса, за да се изолират основните ДНК фрагменти, които стимулират развитието на патологичния процес.

В хода на изследването са разработени инхибитори на вирусни полимерази и протеини, които показват доста висока ефективност. Въпреки това, повечето лекари вярват, че тези лекарства не са самостоятелни и са ефективни само когато са комбинирани с интерферон. Въпреки това, някои от подобрените форми на лекарства ни позволяват да променим антивирусната терапия, като отхвърлим хепатотоксичните активни вещества.

Ако името на продукта завършва в "-previr", се отнася до група на протеазни инхибитори на вируса, ако "-buvir" - е инхибитор на полимераза, и ако "-asvir" - че инхибитори на NS5A протеин. Отделна група включва експериментални лекарства, по-специално блокери на микро-РНК вирус (Miravirsen).

Телапревир, Бозепревир, Нарлапревир

Първото успешно развитие в областта на създаването на ефективни лекарства за HCV инфекция е наркотиците Telaprevir (Insivo) и Bocepreviros. Тези насочени лекарства, принадлежащи към групата на протеазните инхибитори, бяха разработени през 2011 г. В продължение на три години са проведени клинични изпитвания в САЩ и Европа, в резултат на което тяхната ефективност е установена.

До появата на Telaprevir и Boceprevir през 2004 г. е разработен протеазен инхибитор BILN 206. Проучванията показват, че това вещество в рамките на два дни намалява вирусното натоварване с 100-1000 пъти. Въпреки това, лекарството не се продава поради високата му кардиотоксичност.

Сега Телапревир (курса 12 седмици) и Боцепревир (курса 24 седмици) могат да се прилагат под формата на съвместно лечение тристепенен че се понася много добре от пациентите. Концепцията за тристепенна терапия означава едновременното приложение на Telaprevir или Bocepreviros, интерферон и рибавирин. От нежеланите реакции, с изключение на леко сърбеж на кожата и разстройство на усещането за вкус. Беше отбелязано, че ефективността на тези лекарства е значително увеличена от 34% на 81%, ако преди това пациентът вече е приемал интерферон и рибавирин. Но докато средната ефективност на тези лекарства е само 60%.

Установено е, че телапревир стимулира натрупването на резистентни мутагенни форми на вируса в тялото. Въпреки че лекарите смятат, че те вече са образувани по време на патогенезата на хепатит С. Броят на мутагените е 0,2-2% от всички вирусни клетки.

По-интересното развитие може да се нарече Нарлапревир, лекарство, създадено от руски учени през 2009 г. Непосредствено след синтеза на стабилен молекулен комплекс започнаха широкомащабни клинични проучвания и през 2016 г. бяха получени надеждни резултати. Оказа се, че след шест месечен курс при пациенти с генотип 1 на HCV-инфекцията е регистрирано SVR в 89% от първичните пациенти и 70% от тези, които вече са получили лечение с интерферон. Тези резултати са важни, защото схема лечение интерферон + рибавирин положителната динамика се фиксира в 59% и 24% от пациентите, съответно.

Развитие Narlaprevira проведе във връзка с Тексас институт на черния дроб, както и общо за проекта са били изразходвани 700 милиона рубли, от които 120 милиона сметки на бюджета. Съобщено беше за пускането на този наркотик на широк пазар, а производителят обеща, че цената му ще бъде няколко пъти по-ниска от тази на чуждестранните партньори. Съществуват доказателства, че сега тя се произвежда в наркозавод "Ярославъл" и се продава под търговското наименование Arlansa.

sofosbuvir

Друга линия от нови лекарства е Sofosbuvir, нуклеотиден аналог, продаван под търговското име Sovaldi. Той е включен в списъка на най-важните лекарства на СЗО, но неговата стойност може да бъде безопасно наречена трансцедентална за обикновения човек. Сега се използват няколко режима на лечение със Sofosbuvir:

Клиничните проучвания показват, че употребата на Sofosbuvir може да намали продължителността на терапията с интерферон с 2-4 пъти и значително да намали броя на нежеланите реакции.

Основните производствени ресурси се намират в Индия, където Sofosbuvir се произвежда под дузина различни търговски имена. В действителност, те всъщност са произведени в две фабрики, разположени в различни градове, и няма съществена разлика между характеристиките на проблема. Таблетките на първото предприятие или фабрика (Hetero Laboratories Limited) имат ярко жълт цвят с надписа "S14" и "H". Таблетите на втората компания (Natco Pharma Limited) се произвеждат в кафяв цвят и имат надпис "400". Това е цялата разлика и техният състав и принципът на фармакологичното действие са еднакви.

Най-важното е, че всички продадени Sofosbuvir са същите таблетки, произведени в Индия. Те се разпространяват само с различни имена и различни цени, просто казано, това е маркетинговият курс на посредниците. Ето защо няма смисъл да се вземе по-скъпо лекарство, тъй като вече е доста скъпо. Сред продадените генерични (качествени аналози) може да привличат вниманието към Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir и др.

Софосбувир +...

От 2013 г. до сега Софосбувир остава един от най-важните компоненти на терапията с неинтерферон. Поради това се използва като основно активно вещество, когато се комбинира с други лекарства. В резултат на синтеза на няколко химични компонента са създадени лекарства с такива търговски наименования:

  • Epclusa (sofosbuvir Velpatasvir +) - активен инхибитор полимераза е одобрен от FDA контрол отговаря за контрол на качеството и САЩ лекарства като ефективно средство за коригиране bezynterferonovoy терапия на пациенти с всеки генотип на HCV инфекция. Хората без цироза получават тримесечен курс, чиято ефективност е 100% за втория, четвъртия и шестия генотип и 98% за останалите. Пациентите с компенсирана цироза получават тримесечен курс, чиято ефективност е 83% според резултатите от клиничните изпитвания. Ако наркотикът се прилага на хора в продължение на 6 месеца, при 86% от пациентите се постига устойчив вирусологичен отговор. За тези, които страдат от декомпенсиран цирозен стадий, е показан шестмесечен курс на Epclusa с рибавирин, който е излекувал 94% от пациентите. Трябва обаче да се отбележи, че цената на лекарството в САЩ е 75 000 долара;
  • Harvoni (sofosbuvir Ledipasvir +) - трета СЗО одобрено лекарство за лечение на хроничен хепатит С, но той е в сила само, когато 1-ва генотип. В резултат на клиничните проучвания е доказано, че ефективността на Harvoni е еднаква при монотерапия и при едновременно приложение с рибавирин. Устойчив вирусологичен ефект се наблюдава при 99% от пациентите с фиброзна дегенерация на черния дроб и при 95% от пациентите с цироза. До 2015 г. Джорджия купи наркотика Sowaldi за държавната програма за лечение, при която 20 хил. Души спадат от 160 хиляди в нужда. През 2016 г. Министерството на здравеопазването на Грузия решава да закупи Harvoni, тъй като такава схема за лечение е по-евтина и по-ефективна. Подобен ефект и ефект са генеричните лекарства Hepcinat LP и Twinvir.

Въпросът за целесъобразността на покупката на генерични лекарства вече е отворен. Тези, които получават скъпо лечение с оригинални лекарства в Германия, Израел или САЩ, твърдят, че само това може да помогне. Хората с по-скромно финансово положение заявяват, че няма нужда от надплащане, тъй като генеричните лекарства също помагат да се възстановят. Следователно споровете се решават само с финансови средства. В края на краищата, ако тримесечната ставка Харвония струва $ 50 000, тогава същата Twinvir ще струва $ 2100.

Въпреки това, при закупуването на аналози е много важно да не се сблъскате с фалшива. Официалните генерични продукти, които имат лицензиран франчайз, се намират само в Индия. Качеството на аналозите, произведени в Китай или Египет, все още се съмнява.

Неразумно високите цени за наркотици като "Харвуни", "Телапревир" и други производители обясняват това: "все още е по-евтино и по-безопасно от трансплантацията". Това означава, че такава цена е направена от търговска гледна точка и не е свързана с технологични трудности при производството на наркотици.

Софосбувир + даклутасвир / симеписвир

В допълнение към комбинацията от лекарства, които са съставени от sofosbuvir, пациентът може да поеме отделните лекарства, например, с sofosbuvir Daklatasvirom или Simeprevirom. Комбинацията от Sofosbuvir + лапипасвир отдавна не се счита за комбинация от две отделни лекарства поради освобождаването на Харвуни и генерични лекарства.

Що се отнася до Daklataswir и Simeprevir, те и двамата бяха освободени през 2015 г. като допълнение към Sofosbuvir, за да подобрят неговата ефективност. Присъствието на тези компоненти обаче само повиши цената на общата терапия с 66 000 долара и в резултат на това достигна 170 000 долара (през 2015 г. в САЩ). Предпочитанието за този или този вид терапия се дава в зависимост от индивидуалната анамнеза и текущото състояние на пациента. Сега лекарите предлагат такива режими на лечение:

12 седмици преди вашето лечение за хепатит С

Телапревир и боцеревирови цени

боцепревир

Описанието е актуално 01.30.2017

  • Латино име: Boceprevirum
  • ATX код: J05AE12
  • Химична формула: C27Н45N5О5
  • CAS код: 394730-60-0

Химично наименование

Химични свойства

Според неговите физични и химични свойства boceprevir е бял или почти бял фин прах. Молекулно тегло = 519.7 грама на мол. Антивирусно лекарство от ново поколение, инхибитор NS3 протеази вирус хепатит С.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Boceprevir има способността да се свързва с серин в протеаза вирус на хепатит С, забавяйки процеса на репликация на вируса в заразените клетки.

Лекарството за орално приложение се абсорбира добре, достигайки максимална концентрация в рамките на два часа. Равновесната концентрация се наблюдава след три хранения дневно през деня. Степента на свързване с кръвните протеини е около 75%. Метаболизирани от Aldo-редуктаза и ензими CYP3A4 / 5. Полуживотът е 3,5 часа.

Индикации за употреба

Boceprevir се предписва за лечение на хронични заболявания хепатит С в комбинация с интерферон алфа и рибавирин. Лекарството се използва при пациенти с нормално функциониращ черен дроб.

Противопоказания

Странични ефекти

Най-често по време на лечението с Boceprivir се развиват следните нежелани реакции:

Инструкции за употреба (Метод и дозировка)

Лекарството се предписва съгласно инструкциите, в зависимост от състоянието на пациента се използват различни схеми на лечение.

Боцепревир се комбинира с интерферон алфа и рибавирин. Обикновено използвайте 0,8 грама лекарства, три пъти дневно с храна. Не превишавайте дозата от 2,4 грама на ден. Продължителността на лечението е от 28 до 48 седмици.

свръх доза

Няма данни за случаи на предозиране от агента. Препоръчва се да се проведе симптоматично лечение, да се наблюдава състоянието на пациента.

взаимодействие

ефавиренц намалява плазмената концентрация на боцепревир. Може да се наложи коригиране на дозата.

При комбинираното приложение на това вещество и аторвастатин, Дневната доза на последната не трябва да надвишава 20 mg.

Специални грижи се препоръчват при лечение на хормонални контрацептиви и това лекарство.

Не се препоръчва комбинирането на продукта с блокери на калциевите канали. Препоръчва се да се провежда клинично наблюдение и да се коригира дозировката.

Условия за продажба

Специални инструкции

Лечението с Boceprivir се провежда от лекар, който има опит в лечението хепатит С. Също така се препоръчва периодично да се наблюдава здравословното състояние на пациента, наличието на опасни странични ефекти от терапията.

Приложение на лекарството без интерферон и рибавирин не се препоръчва.

Препарати, които съдържат (аналози)

Съдейки по прегледа, лечението с боцепревиро е доста трудно, в комбинация с него се предписват много добавки. наркотици. Нежеланите реакции се появяват, както е описано в инструкциите. Пациентите отбелязват високата ефективност на лекарствената терапия.

Цена Bocerepira, къде да купите

Цената на лекарството Виктрелис е около 60 000 рубли за 336 капсули, с доза от 200 mg.

Олга: Това ми беше предписано, както много хора го наричат, глупости. Всеки бъбрек имаше няколко камъни.

Жане: Меласма ми е предписана от безсъние, завършвам курса. След първата таблетка можех.

Игор: Здравейте, оставих 3 спринцовки Algeron, които ще дам за малка сума, е валидна до април.

Марго: Мога да ви посъветвам срещу вагиналните бактериални вагинални таблетки Floomisin. Те са.

Всички материали, представени на сайта, са чисто информативни и фактически и не могат да се считат за предписано лечение от лекар или за достатъчна консултация.

Администрацията на сайта и авторите на статиите не носят отговорност за щети и последствия, които могат да възникнат при използването на материалите на сайта.


Статии Хепатит