телбивудин

Share Tweet Pin it

Подготовка: SEBIWO
Активно вещество: телбивудин
ATC код: J05AF11
KFH: Антивирусно лекарство, активно срещу вируса на хепатит В.
Рег. Номер: LSR-000067
Дата на регистрация: 21.05.07
Собственик рег. одобрен: NOVARTIS PHARMA AG

ФОРМУЛЯР НА ЛЕКАРСТВАТА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Таблетки, филмирани от бяло до леко жълто, овално, леко закръглено, със скосени ръбове, отбелязано с надпис "LDT" от едната страна.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, поливинилпиролидон (повидон), натриев тип карбоксиметил нишесте, магнезиев стеарат, колоиден безводен силициев диоксид, титанов диоксид, полиетилен гликол (макрогол 400), талк, хипромелоза.

14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.

Описание на препарата се основава на одобрена инструкция за употреба.

ФАРМАКОЛОГИЧНО ДЕЙСТВИЕ

Антивирусно лекарство, синтетичен тимидинов аналог на нуклеозид.

Блокиране на ензимната активност на ДНК полимераза на вируса на хепатит В Телбивудин ефективно фосфорилира от клетъчните кинази до активната форма на трифосфат, с полуживот от 14 часа в клетка. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно се свързва към, и инхибира ДНК полимераза (обратна транскриптаза), хепатит В вирус, разрушаване взаимодействие на ензима с неговия ендогенен субстрат - тимидин-5'-трифосфат. Включване телбивудин-5'-трифосфат в структурата на вирусната ДНК верига причинява счупване и потиска репликацията на вируса на хепатит В лекарство е по-изразена инхибира синтезата на HBV втората молекулна верига Б от първото. Телбивудин-5'fosfat при концентрации до 100? M не инхибира ДНК полимераза (алфа, бета или гама), човешки клетки. Лекарството в концентрации до 10? М няма значителен токсичен ефект върху митохондриална структура и поддържането и функция на ДНК и не увеличава образуването на млечна киселина в човешкото тяло.

Телбивудин има специфична антивирусна активност срещу вируса на хепатит B. Лекарството не е ефективно срещу други РНК и ДНК вируси, включително HIV.

Получаване телбивудин 600 мг / ден в продължение на 52 седмици, 75.3% HBeAg-позитивни пациенти води до намаляване на HBV ДНК се 14С, образуването на хора не се разкрива неговите метаболити. Telbivudine не е субстрат, инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450.

След постигане на Cмакс намаляването на концентрацията на телбивудин в плазмата се наблюдава двукратно експоненциално с Т1/2 крайната фаза от 41.8-11.8 часа.

Telbivudine се екскретира основно с урина в непроменена форма. Реналния клирънс на телбивудин съответства на нормалната скорост на гломерулна филтрация, което предполага неговата елиминиране главно чрез пасивна дифузия. След като веднъж приема телбивудин в доза от 600 mg, приблизително 42% от дозата се появява в урината в продължение на 7 дни.

Фармакокинетика в специални клинични случаи

Няма значителни разлики във фармакокинетиката на телбивудин, в зависимост от пол и раса.

Фармакокинетичните свойства на употребата на Sebivo при деца не са установени.

Фармакокинетиката на телбивудин при получаване на еднократна доза е проучван при пациенти, които не страдат от хроничен хепатит, с различна степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс резултат). При пациенти с умерена или тежка бъбречна дисфункция (CK 50 ml / min, не се налага коригиране на дозата.) При пациенти с SC 50

Инструкции за употреба на активното вещество TELBIVUDINE / телбивудин

Фармакологично действие

Антивирусен агент, нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, синтетичен аналог на тимидин. Блокиране на ензимната активност на ДНК полимераза на вируса на хепатит В Телбивудин ефективно фосфорилира от клетъчните кинази до активната форма на трифосфат, с полуживот от 14 часа в клетка. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно се свързва към, и инхибира ДНК полимераза (обратна транскриптаза), хепатит В вирус, разрушаване взаимодействие на ензима с неговия ендогенен субстрат - тимидин-5'-трифосфат. Включване телбивудин-5'-трифосфат в структурата на вирусната ДНК верига причинява счупване и потиска репликацията на вируса на хепатит В. Телбивудин по-изразени инхибира синтеза на втората (50% ефективна концентрация [ЕС50] = 0,12-0,24 мола) на молекулна верига на вируса на хепатит В, от първата (ЕС50 = 0,4-1,3 мм). Телбивудин-5'fosfat при концентрации до 100 микромола не инхибира ДНК полимераза (α, β или γ) човешки клетки. Телбивудин при концентрации до 10 цМ няма значителен токсичен ефект върху митохондриална структура и поддържането и функция на ДНК и не увеличава образуването на млечна киселина в човешкото тяло.

Телбивудин има специфична антивирусна активност срещу вируса на хепатит В. Той не е ефективен срещу други РНК и ДНК вируси, включително ХИВ.

Като се използва телбивудин в продължение на 104 седмици при HBeAg-позитивни пациенти, развитието на терапевтичен отговор (HBV ДНК <5 log10 копия / ml, нормализиране на активността на ALT и изчезване на HBeAg) се наблюдава при 63% от случаите, средното намаление на съдържанието на HBV ДНК е 5,74 log10 копия / ml, при 70% от пациентите се наблюдава нормализиране на активността на ALT, при 56% от пациентите не се открива HBV ДНК (полимеразна верижна реакция).

При HBeAg-негативни пациенти в продължение на 104 седмици на фона на терапията с телбивудин, развитието на терапевтичен отговор (HBV ДНК <5 log10 копия / ml, нормализиране на нивото на ALT) се наблюдава в 78% от случаите, средното намаление на съдържанието на HBV ДНК е 5 log10 копия / ml, при 78% от пациентите се наблюдава нормализиране на активността на ALT, при 82% от пациентите не е открита HBV ДНК (PCR реакция).

Според данни за биопсия, при 52-та седмица лечение, се наблюдава намаляване на възпалението при 71% от пациентите и подобрение на съществуващите признаци на фиброза на Ishak при 42% от пациентите.

Намаляване на съдържанието на HBV ДНК под прага на чувствителност (по-малко от 300 копия / мл) при прилагане телбивудин 600 мг / ден за 104 седмици се наблюдава при 56,0% HBeAg-положителни и 82% HBeAg-отрицателни пациенти.

През този период, сред HBeAg-позитивните пациенти, HBeAg и HBeAg-сероконверсията са наблюдавани съответно при 35% и 30% от пациентите.

телбивудин заявка в HBeAg-позитивни пациенти с високо ALT активност (над ГГН повече от 2 пъти), която е най-подходяща популация пациент за лечение с интерферони, показва значително по-висок процент от пациентите постигат сероконверсия до 104 седмици (36%), което остана при повечето пациенти за 52 седмици след премахването на терапията.

За пациенти, при които концентрацията на HBV ДНК в серума се редуцира до неоткриваеми нива от 24 седмици лечение, типичен развитие HBeAg сероконверсия за анти-НВе, поддържане неоткриваеми концентрации на HBV ДНК, нормалните стойности на нивата на ALT с минимален риск от развитие на резистентност в рамките на 1 година.

Телбивудин в ин витро проучвания при концентрации от 10 000 мола и при здрави доброволци в доза до 1800 мг / ден не са имали кардиотоксичен действие и не предизвиква промяна в QT интервал или някакви други параметри, ЕКГ.

Хепатит В вирус, резистентен на антивирусна терапия

Няма достатъчно данни за употребата на телбивудин при пациенти, заразени с вируса на хепатит В устойчив на ламивудин. Ин витро телбивудин активен срещу M204V (единична мутация) ламивудин-резистентен щам на вируса на хепатит В, обаче, не показва активност срещу ламивудин резистентни щамове L180M / M204V (двойна мутация) и M204I (единична мутация) на вируса на хепатит В

Няма достатъчно данни за употребата на телбивудин при пациенти, заразени с вирус на хепатит В, резистентни на адефовир. In vitro, телбивудин проявява активност срещу резистентния към адефовир N236T щам на вируса на хепатит В.

Клиничната резистентност към телбивудин, свързана с YMDD мутацията на вируса на хепатит B (M204V), е незначителна. При лечението с телбивудин не са открити щамове L180M / M204V, както и досега неизвестни или специфични мутационни щамове, устойчиви на телбивудин.

свидетелство

Хроничен хепатит В при възрастни пациенти с потвърдена вирусна репликация и активен възпалителен процес в черния дроб.

Дозов режим

Препоръчваната доза за перорално приложение е 600 mg 1 пъти дневно, независимо от приема на храна.

Пациентите на хемодиализа се нуждаят от телбивудин след хемодиализна сесия.

Страничен ефект

Отстрани на централната нервна система и периферната нервна система: често - леко замаяност (1,5%), главоболие; нечесто - периферна невропатия, дисгеузия, хипоестезия, парестезия, ишиас.

От дихателната система: често - кашлица.

От храносмилателната система: често - повишени нива на амилаза в кръвта, диария, повишени нива на липаза, гадене, коремна болка.

От хепатобилиарната система: често - повишаване на нивото на ALT; понякога увеличение на нивото AST.

От кожата и подкожната тъкан: често - обрив.

От мускулно-скелетната система: често - повишаване нивото на СК в кръвта; понякога - миопатия, артралгия, миалгия, болка в крайниците, болка в гърба, мускулни спазми, болка в шията, болка в страната.

Общи нарушения: често - повишена умора от слаба степен; понякога - умерена умора, дискомфорт.

Някои пациенти, които са прекратили лечението с телбивудин, са имали тежки случаи на обостряне на хепатит В. Няма данни за лечение на екзацербации на хепатит B след преустановяване на лечението с телбивудин.

Противопоказания

Употребата на телбивудин в доза от 600 mg дневно, заедно с пегилиран интерферон алфа-2а (180 μg 1 пъти седмично) и интерферон алфа; деца и подрастващи под 18 години; повишена чувствителност към телбивудин.

Специални инструкции

Безопасността и ефикасността на телбивудин при пациенти след чернодробна трансплантация не е установена. Фармакокинетичните параметри на телбивудин в равновесно състояние не се променят на фона на многократно приложение в комбинация с циклоспорин. Когато необходимостта телбивудин терапия при пациенти след третирани или на имуносупресивна терапия, които влияят върху бъбречната функция (например, циклоспорин или такролимус) чернодробна трансплантация, е необходимо да се следи бъбречната функция по време на и след прилагането на телбивудин.

Достатъчен клиничен опит с употребата на телбивудин при пациенти на възраст 65 и повече години не е такъв. Като се има предвид високата честота на понижена бъбречна функция поради съпътстващи заболявания или едновременна употреба на други лекарства в тази категория пациенти, телбивудин трябва да се прилага с повишено внимание.

Не са провеждани проучвания за употребата на телбивудин при съпътстващи инфекции с хепатит В (HIV, хепатит С и хепатит D).

Пациенти, които са прекратили лечението на хепатит В телбивудин, наблюдавани тежки случаи на остър хепатит В се препоръчва да се проведе внимателно клинично и лабораторно проследяване на чернодробната функция в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението на хепатит В. Ако е необходимо, лечението на хепатит В е препоръчително да се поднови.

Чрез 52 седмично лечение с телбивудин е наблюдавано повишение на нивото на СК (степен 3/4) при 7,5% от пациентите, получаващи телбивудин, и при 3,1% от пациентите, приемащи ламивудин. Средното ниво на CK е по-високо при пациентите, приемащи телбивудин. От 53 седмично лечение с телбивудин обаче не се наблюдава повишаване на нивото на CKK. В повечето случаи повишаването на нивото на CPK е асимптоматично. Обикновено на фона на постоянна терапия с телбивудин се наблюдава намаляване на съдържанието на СК.

В рамките на няколко седмици или месеци след започване на лечение с телбивудин са случаи на усложнения миопатия (постоянна болка дифузна и напрежение в мускулите и / или мускулна слабост несигурно етологията, независимо от степента и времето на нарастване на СК нива). Миопатията също се наблюдава, когато са взети други синтетични тимидинови аналози на нуклеозиди.

Пациентите трябва незабавно да информират лекаря за всички случаи на развитие на постоянна болка, мускулно напрежение или мускулна слабост. При потвърждаване на миопатията лечението трябва да се преустанови.

SEBIVO указания за употреба, цена

На тази страница ще намерите най-изчерпателна информация за SEBIVO на медицината, ние сме подготвили за всеки инструкции за кандидатстване таблетка, обратна връзка или можете да оставите мнението си за този лекарствен продукт. Можете да го купите онлайн или да я намерите в аптеките на вашия град.

Основна информация

Инструкции за употреба

Таблетки, филмирани от бяло до леко жълто, овално, леко закръглено, със скосени ръбове, отбелязано с надпис "LDT" от едната страна.

[Прингите] Микрокристална целулоза - 88,4 мг, повидон (поливинилпиролидон) - 15 мг Натриев карбоксиметил (тип А) - 15 мг; горния слой: Микрокристална целулоза - 73,1 мг Натриев карбоксиметил нишесте тип А - 15 мг Магнезиев стеарат - 8.2 мг безводен колоиден силициев диоксид - 5.3 мг.
Състав на филмовата обвивка: премикс бял (хипромелоза, макрогол (полиетилен гликол 4000), талк, титанов диоксид (Е171)) - 22 mg.

14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.

Състоянието на отпуск от аптеката

Наркотикът се освобождава по рецепта.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° С. Срок на годност - 3 години.

Дозиране и администриране

за лечение на хроничен хепатит В препоръчваната доза Sebivo е 600 mg (1 таб.) 1 път / ден вътре, независимо от приема на храна.

Може да се използва Sebivo лечение на хроничен хепатит В при пациенти с нарушена бъбречна функция. в пациенти с нарушения на бъбречната функция с KK ≥ 50 ml / min не се изисква коригиране на дозата. в пациенти с QC

Пациентите на хемодиализа, Sebivo трябва да се приема след хемодиализна сесия.

в пациенти с нарушена чернодробна функция не се налага корекция на дозата.

Telbivudine не се препоръчва за употреба при деца на възраст под 18 години поради липсата на данни за ефективността и безопасността.

Няма данни за конкретни препоръки относно режимите на дозиране пациенти в напреднала възраст (над 65-годишна възраст).

- хроничен хепатит В при възрастни пациенти с потвърдена вирусна репликация и активен възпалителен процес в черния дроб.

Пълните инструкции за употреба включват: нежелани реакции, противопоказания, употреба по време на бременност, информация за взаимодействията с други лекарства и специални инструкции.
ПОКАЖЕТЕ ПЪЛНАТА ИНСТРУКЦИЯ

Можете също така Изтеглете ръководството за потребителя на вашия компютър: изтегляне

Телбивудин (INN)

Подробно описание

Фармакологично действие

фармакодинамика

Механизъм на действие. Telbivudine блокира активността на ензима ДНК полимераза (HBV) на вируса на хепатит В. Телбивудин ефективно фосфорилира от клетъчни кинази в активна форма телбивудин-5'-трифосфат с Т1 / 2 от 14 часа клетки. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно се свързва към, и инхибира ДНК полимераза (обратна транскриптаза) HBV, разрушаване на взаимодействието на ензима с неговия ендогенен субстрат - тимидин-5'-трифосфат. Включване телбивудин-5'-трифосфат в структурата на вирусната ДНК верига причинява счупване и подтискане на HBV репликацията.

Telbivudine е по-изразен инхибиране на синтеза на втората (50% ефективна концентрация (EU50) = 0,12-0,24 μmol / L) от молекулната верига на HBV, отколкото първата (EU50= 0.4-1.3 umol / L). Телбивудин-5'-трифосфатът в концентрации до 100 μmol / 1 не инхибира ДНК полимеразата (алфа, бета или гама) на човешки клетки; в концентрации до 10 μmol / l няма значим токсичен ефект върху структурата на митохондриите, както и върху качеството и функцията на ДНК и не увеличава образуването на млечна киселина при хора.

Телбивудин има специфична антивирусна активност срещу HBV. In vitro беше установено, че телбивудин няма активност срещу други РНК и ДНК вируси, включително HIV. В клиничните проучвания не е имало оценка на липсата на активност на телбивудин срещу HIV инфекция.

проучване на телбивудин активност се провежда над 208 седмици в проучването на 502 пациенти бяха включени (293 HBeAg-позитивни и 209 пациенти HBeAg-негативни). В 156-та и 208-та седмица от лечението при повечето пациенти остава по-ниско от броя на границата на откриване на HBV ДНК (граница на откриване - по-малко от 300 копия / мл) и нормализирана ALT. Резултатите от лечението в 156-то и 208-та седмица са по-добри от пациенти, при които броят на HBV ДНК на 24 седмица от лечението е под нивото на прага на откриване. В 293 пациенти HBeAg-позитивни общо ниво на HBeAg-сероконверсия се увеличава с увеличаване на продължителността на лечението - 27,6% на 52-та седмица, 41.6% в 104-та седмица, 48.5% в 156-та седмица и 53.2 % на 208-та седмица от лечението. По-високите нива на сероконверсия, наблюдавани при пациенти HBeAg-позитивни с HBV ДНК количество под нивото на откриване в 24th седмици от лечението (40,1% на 52-та седмица, 52.5% при 108 минути седмици, 59.3% при 156 седмица, 65,4% за 208-та седмица).

На фона на лечението с телбивудин в продължение на 5 години се установява статистически значимо подобрение на данните от чернодробната биопсия. 98,2% от пациентите не откриват или определят минимални признаци на некротично възпаление (индекс по скала некро 14 С-телбивудин при хора.

Telbivudine не е субстрат, инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450 (CYP450).

Оттегляне. След достигане на Стах намаляване телбивудин плазмена концентрация се появява биекспоненциално с ограничен Т1 / 2 на 40-49 часа. Телбивудин екскретира предимно от бъбреците в непроменена форма. Реналния клирънс на телбивудин съответства на нормалния GFR, което предполага неговата елиминиране главно чрез пасивна дифузия. След като едновременно приема телбивудин в доза от 600 mg, приблизително 42% от дозата се определя в урината в продължение на 7 дни.

Специални групи пациенти

Няма значителни разлики във фармакокинетиката на телбивудин, в зависимост от пол и раса.

Деца. Фармакокинетичните характеристики на лекарството при деца не са установени.

Нарушена бъбречна функция. Фармакокинетиката на телбивудин с еднократна доза проучен при пациенти без хроничен хепатит В с различна степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс резултат). При пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена или тежка степен (клетъчен креатинин

Търговски имена

Моля, обърнете внимание! Има противопоказания, е необходимо да прочетете инструкциите или да се консултирате с лекар.

Информация за възрастни, лекарства, отпускани по лекарско предписание, за медицински специалисти.

Sebivo: ръководство за потребителя

структура

активен ингредиент: телбивудин;

1 таблетка съдържа 600 mg телбивудин;

помощни вещества: микрокристална целулоза, повидон, натрий

нишестен гликолат (тип А), магнезиев стеарат, колоиден безводен силициев диоксид, полиетилен гликол (макрогол) 4000, талк, хипромелоза, титанов диоксид (Е 171).

описание

Фармакологично действие

Данни от изследването GLOBE 007 за една година - населението, формирано в съответствие с с назначена намеса.

На 48-ата седмица на заявление в изследването на телбивудин 007 GLOBE получили вирусологичен пробив с документирана генотипна резистентност в 5% (23/458) HBeAg-позитивни и 2% (5/222) HBeAg-отрицателни пациенти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на единични и многократни дози телбивудин е оценена при здрави доброволци и при пациенти с хроничен хепатит В.

Фармакокинетиката на телбивудин и в двете групи е сходна.

Засмукване и биокумулация

Когато се приемат перорално 600 mg телбивудин веднъж дневно при здрави доброволци (n = 12), максималните концентрации на телбивудин в плазмата (Cите) в равновесно състояние са били 3,69 ± 1,25 μg / ml и са постигнати след 1 до 4 часа (медиана 2,0 часа) след дозиране. Излагането на телбивудин (A11C) е 26,1 ± 7,2 μg / час, платовата концентрация (Ctrough) е около 0,2-0,3 μg / ml. Равновесното състояние е постигнато след приблизително 5-7 дни прием на телбивудин веднъж дневно с приблизително 1,5 пъти кумулация, като ефективният полуживот е около 15 часа.

Ефект на храната върху усвояването на устната кухина

Абсорбцията и експозицията на телбивудин, приеман с храна в единична доза от 600 mg, не се променя.

In vitro свързването на телбивудин с човешките плазмени протеини е ниско (3,3%). След перорално приложение, привидният обем на разпределение надхвърля общия обем вода в тялото, което показва добро разпределение на телбивудин в тъканта. Телбивудин е разпределен равномерно между плазмата и кръвните клетки.

След прилагане на белязан изотоп С14-елбивудин, метаболитите на това вещество не са определени. Telbivudine не е субстрат, инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450 (CYP450).

След достигане на пикова концентрация, съдържанието на телбивудин в плазмата намалява в зависимост от дву експоненциалната зависимост с краен полуживот (b /г) 40 - 49 часа. Telbivudine обикновено се екскретира в оригиналната си форма без промяна в урината. Реналния клирънс на това вещество е близък до скоростта на гломерулна филтрация. Това означава, че основният механизъм на екскреция е пасивната дифузия. В рамките на 7 дни след еднократна перорална доза телбивудин 600 mg с урината, 42% от дозата се екскретира. Тъй като основният път на екскреция е бъбреците, пациентите с умерено или тежко дисфункция или хемодиализа е необходимо да се избере подходящ интервал между дозите дози.

Фармакокинетиката на телбивудин няма значителни разлики при мъжете и жените. раса

Фармакокинетиката на телбивудин няма значителни разлики, свързани със расата.

Фармакокинетиката на еднократна доза от телбивудин оценени при пациенти (с хроничен хепатит В) с различна степен на бъбречна недостатъчност (което бе оценено чрез креатининовия клирънс) пациенти дефицит с бъбречна недостатъчност на хемодиализа

Хемодиализата (до 4 часа) намалява системната експозиция на телбивудин с приблизително 23%. След коригиране на интервала между дозите в съответствие с клирънса на креатинина, не е необходима допълнителна корекция на дозата с насрочена диализа. Телбивудин се приема след хемодиализа.

Фармакокинетиката на телбивудин след еднократна доза от 600 mg е проучена при пациенти (без хроничен хепатит В) с различна степен на чернодробна недостатъчност. В сравнение със здрави индивиди фармакокинетиката на телбивудин не се различава значително при пациенти с чернодробна недостатъчност. Резултатите от тези проучвания показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност не е необходима корекция на дозата.

Фармацевтични характеристики. основни физични и химични свойства:

от бял до леко жълтеникав цвят, овални, леко извити филмирани таблетки, със скосени ръбове, от едната страна впечатление за "LDT".

Индикации за употреба

Лечение на хроничен хепатит В при пациенти с явни признаци на вирусна репликация и активно възпаление на черния дроб.

Показания се определя въз основа на вирусологичен, серологично, биохимични и хистологични отговори се наблюдават при пациенти с хроничен хепатит В положителен и отрицателен антиген на вируса на хепатит В (HBeAg).

Противопоказания

Свръхчувствителност към една от съставките на лекарството или към активното вещество.

Комбинацията от телбивудин 60 mg / ден и пегилиран интерферон алфа-2а 180 μg oврява веднъж седмично (подкожно) (вж. "Предпазни мерки: Периферна невропатия" и "Взаимодействие с други лекарства и други взаимодействия").

Бременност и кърмене

Няма клинични данни за ефекта на телбивудин върху бременността. Проучвания при животни не показват пряк или косвен неблагоприятен ефект върху бременността, ембрионалното / вътрематочното развитие, раждането или развитието след раждането. По време на бременност, Sebivo трябва да се използва само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалната опасност за плода.

Майката трябва да предприеме подходящи превантивни мерки.

Телбивудин прониква в млякото на плъхове. Не е известно дали телбивудин прониква в човешкото мляко. По време на кърменето жените не се препоръчват да използват Sebivo.

Няма клинични данни за ефекта на телбивудин върху репродуктивната функция на жените и мъжете. В репродуктивна токсичност проучвания отбелязват лек спад в репродуктивните функции при женските и мъжките плъхове получиха телбивудин лекарство в системна експозиция е 2.5 пъти по-висока, отколкото при хора в терапевтична доза.

Дозиране и администриране

Препоръчваната доза Sebivo за възрастни е 600 mg (една таблетка) веднъж дневно. Таблетката се приема перорално с храна или отделно.

Оптималната продължителност на лечението не е установена.

Беше показано, че отговорът на лечението на 24-та седмица позволява да се предскаже дългосрочен отговор.

Анализът на нивото на ДНК на вируса на хепатит В трябва да се извършва на всеки 6 месеца, за да се гарантира, че отговорът на лечението остава. Оптималната терапия трябва да се ръководи от резултатите от проучванията на резистентността.

Sebivo може да се използва за лечение на хроничен хепатит В при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с креатининов клирънс> 50 mL / min не е необходима корекция на препоръчваната доза телбивудин. Ако пациентите имат креатининов клирънс 50

600 mg веднъж дневно.

600 mg веднъж на всеки 48 часа.

1/100, 1/1000, LVD, назначаването на двете лекарства. Средните стойности на QA обаче са по-високи при пациентите, получавали телбивудин. През комбинирани проучвания 007 свят и NV-02B-015 продължителност 104 седмици показва увеличение KK до V * степен в 12.6% от пациентите лекувани с телбивудин (п = 847) и при 4% от пациентите, лекувани с ламивудин. В повечето случаи, увеличаването на QC е асимптоматично, с по-нататъшно лечение, нивото на QC като правило намалява. Анализ на клинични нежелани реакции при пациенти с повишен QC не показва значима разлика между пациенти, лекувани с ламивудин и телбивудин.

В едно отворено проучване 2206 китайски пациенти (CLDT600ACN03) съобщават за увеличение на СК до 3А на 52 седмици при 3,1% от пациентите, получаващи телбивудин.

Увеличението на аланин аминотрансферазата (ALT) е сходно и в двете групи през първите шест месеца. След 24-тата седмица в две групи от увеличение на ALT се наблюдава по-малко често с по-ниска честота при пациенти, лекувани с телбивудин (2.0%) в сравнение с тези, лекувани с ламивудин (5.3%). По време на лечението се препоръчва периодично мониториране на чернодробната функция.

Резултати в 208 седмици

След прилагане телбивудин 104 седмици, 78% от пациентите (530/680) 007 GLOBE изследване и 82% (137/167) от пациентите проучвания NV-02B-015, включени в CLDT600A2303 разширение проучване за удължаване на лечението до 208 седмици. Населението на оценка дългосрочната безопасност са включени 655 пациенти, от които 518 са били участници в проучвания 007 и 137 GLOBE - проучване NV-02B-015. Общият профил на безопасност от кумулативния анализ до 104 и 208 седмици е сходен. Повишена CK% степен се наблюдава при 15,9% от пациентите (104/655), като се телбивудин CLDT600A2303 проучване. В повечето случаи, подобряване на степен CC% са били асимптоматични и имаше временен или позволено да спонтанно ниво QC връща на първоначалната стойност. От 655 пациента, приемащи телбивудин, са съобщени два случая на миозит и два случая на миопатия.

Ексварбация на хепатит B след преустановяване на лечението.

След прекратяване на лечението на пациенти с хепатит В се съобщава за тежки обостряния на хепатит В. Има ограничени данни за обостряне на хепатита B след преустановяване на лечението с телбивудин.

Опит в постмаркетинговия период

Следващите са странични реакции с класификацията на органите / системите, съобщени в периода след пускането на пазара. Тъй като такива реакции се съобщават доброволно от неопределен брой хора, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

Нарушения на мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костната тъкан Рабдомиолизата е много рядка.

свръх доза

Няма съобщения за случаи на предозиране. Изследваните дози до 1800 mg / kg (3 пъти препоръчителната дневна доза) се понасят добре. Максималната поносима доза телбивудин не е определена. В случай на предозиране, лечението трябва да се преустанови и да се предпише подходяща обща поддържаща и симптоматична терапия.

Взаимодействие с други лекарства

Тъй като телбивудин екскретира главно чрез бъбреците, използването Sebivo заедно с вещества могат да повлияе на функцията на бъбреците може да се увеличи в плазмените концентрации на телбивудин или съпътстващи лекарства.

Концентрациите телбивудин повече от 12 пъти препоръчва за хора стойности не инхибират ин витро метаболизъм, които се извършват от допълнително изброените микрозомни изоензими: цитохром Р450 (CYP), известен участие в метаболизма на лекарства при хора: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 4А. При животни телбивудин не стимулира цитохром Р450 изоензимите. При животни телбивудин не индуцира цитохром Р450 изоензими. Като се вземат предвид горните резултати и известен път на елиминиране на телбивудин, можем да отбележим ниска вероятност на CYP450 медиирани чрез взаимодействие Sebivo с други лекарства.

Фармакокинетика телбивудин постоянни нива не се променят при постоянен прием в комбинация с ламивудин, адефовир, дипивоксил, циклоспорин, пегилиран интерферон-а 2а или тенофовир. В допълнение, телбивудин не оказва влияние върху фармакокинетиката на ламивудин, адефовир дипивоксил, циклоспорин или тенофовир. Не е категоричен извод относно телбивудин ефект върху фармакокинетиката на пегилиран интерферон-а-2а постоянно поради високата променливост последните концентрации. Клинично, е доказано, че комбинацията на телбивудин, 600 мг дневно и пегилиран интерферон-а-2а 180 мкг веднъж седмично подкожно приложение, увеличава риска от периферна невропатия.

обезпечителни мерки

След прекратяване на терапията с телбивудин с хепатит В се съобщава за тежки екзацербации на заболяването при пациенти. Необходимо е внимателно да се проследява функцията на черния дроб за клинични и лабораторни показатели за поне 1 година при пациенти, които са спрели лечението с телбивудин. Ако е необходимо, веднага възобновете лечението с лекарства за лечение на хепатит В.

Спонтанните обостряния на хроничния хепатит В изглеждат сравнително често и се характеризират с преходно повишаване на серумния ALT. След началото на антивирусна терапия при някои пациенти, може да увеличи нивата на ALT в серума, като намаляване на серумните нива на HBV ДНК Б. Пациентите, получаващи телбивудин терапия, обостряне настъпва след средно 4-5 седмици. При пациенти с компенсирана чернодробна функция, повишаване на серумния ALT обикновено не са придружени от повишаване на серумния билирубин или чернодробна декомпенсация. Рискът от декомпенсация на чернодробната функция и допълнително влошаване на хепатита е повишен при пациенти с цироза. Трябва да се внимава да се наблюдават такива пациенти.

Обостряне на хепатит също при пациенти, които са завършили лечението на хепатит В. Като правило, влошаване на заболяването след лечение се свързва с повишени серумни нива на HBV ДНК VIV повечето случаи, степента на неговата тежест е малка. Въпреки това, има съобщения за тежки обостряния, някои от които са фатални. Чрез телбивудин няма такъв опит.

При лечението на хепатит В други лекарства при пациенти, които не са лекувани с нуклеозиди, средното време до рецидив след лечение поникване е приблизително шест месеца. Повечето екзацербации са наблюдавани при HBeAg-негативни пациенти. При пациенти, които са завършили терапията с телбивудин, е необходимо редовно да се наблюдава функцията на черния дроб за клинични и лабораторни показатели за поне 1 година. Ако е необходимо, терапията с хепатит В трябва да се възобнови.

При прилагането на нуклеотидни аналози / нуклеозид като монотерапия или в комбинация с антиретровирусни лекарства докладвани за развитието на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, понякога с фатални последици.

Когато се използва телбивудин, има съобщения за случаи на миопатия, настъпващи няколко седмици или месеци след започване на лечението. Миопатията също е диагностицирана, когато се използват други лекарства от този клас. При постмаркетинговото приложение на телбивудин са съобщавани единични случаи на рабдомиолиза. Некомплексна миалгия е регистрирана при пациенти, лекувани с телбивудин. Миопатия, определена като стабилна необяснима мускулна болка и / или мускулна слабост, независимо от увеличаване нивата на QC трябва да се разглеждат всички пациенти с необяснима дифузна миалгия, мускулна слабост. При пациентите с миопатия, свързани с телбивудин, няма нито един принцип, който да свързва степента или времето на увеличаване на QC с телбивудин. Освен това факторите, допринасящи за развитието на миопатия сред пациентите, приемащи телбивудин, не са известни. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват незабавно за всяка постоянна необяснима мускулна болка, нежност или слабост. Терапията с Telbivudine трябва да се прекрати при диагностициране на миопатията.

Не е известно дали рискът от миопатия се увеличава по време на лечението с телбивудин, докато едновременно се предписват други лекарства, свързани с миопатия. Лекарите, предписващи едновременно лечение с други агенти, свързани с миопатия трябва внимателно да преценят потенциалните ползи и рискове и да наблюдават пациентите за всякакви признаци и симптоми на необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост.

Когато се използва телбивудин, има съобщения за случаи на периферна невропатия. В случай на периферна невропатия, лечението с телбивудин трябва да се преразгледа.

При едновременното приложение на телбивудин и пегилиран интерферон-о-2а е наблюдаван повишен риск от периферна невропатия. Такъв повишен риск не може да бъде изключен за други интерферони-а (пегилирани или стандартни). В допълнение, ползите от тази комбинация от телбивудин и интерферон-а (пегилиран или стандартен) понастоящем не са установени.

Telbivudine се екскретира предимно от бъбреците, така че пациентите с креатининов клирънс


Предишна Статия

Анти-HCV, антитела, ELISA

Следваща Статия

Последици от хепатит А

Статии Хепатит