Viqueira Pak - приложение при лечението на хепатит С (първи генотип)

Share Tweet Pin it

Основната опасност от хепатит С е, че заболяването често води до цироза на черния дроб и смърт. В допълнение, самият ход на заболяването значително влошава качеството на живот на пациентите, тъй като симптомите се прехвърлят доста силно. В продължение на много години фармацевтичните компании работят върху разработването на лекарство, което не само ще покаже достатъчно висока ефективност, но и да не навреди на пациента. Режимите на интерферон (стандартно лечение на хепатит С) винаги са били успешни само с 50%, освен това те са имали много странични ефекти. Истинското откритие и спасяване са директно действащи антивирусни лекарства. Една от тях е Викейра Пак.

Ефект на лекарството

Vikeira Pak (Viekira Pak) се състои от набор от таблетки с различни цветове. Светло кафяво съдържа в своя състав 3 компонента:

  1. Ombitasvir. Той унищожава протеина в структурата на вируса на хепатит С, което прави неговото по-нататъшно възпроизвеждане невъзможно.
  2. Paritaprevir. Подтиска активността на ензима, който участва в процеса на възпроизвеждане на вируса.
  3. Ритонавир. Увеличава концентрацията на предишния компонент в кръвта и също така намалява активността на HIV-вирусните ензими, което често се среща при пациенти с хепатит.

Втората таблетка (розова) съдържа само едно активно вещество - Dasabuvir. Той потиска действието на друг ензим, което също е необходимо, за да може вирусът активно да се размножава и разпространява в човешкото тяло.

Различни механизми на действие, насочени към една цел, обясняват високата ефективност на лекарството. Няма подобни лекарства в състава.

Vikeira Pak е лекарство от ново поколение, чийто механизъм на действие е коренно различен от схемата на интерферона. Директното антивирусно действие показва по-висока ефикасност и дава възможност да се откаже от употребата на интерферони, които причиняват голям брой странични ефекти и са слабо поносими от пациентите.

Комбинация с рибавирин

Въпреки сложния състав, в допълнение към Викюра Пак, рибавирин понякога може да бъде предписан. Обикновено тази схема се използва за пациенти, при които заболяването е обременено с цироза на черния дроб. Добавя се също така, ако откритият вирус има подтип А. Продължителността на приема на рибавирин съответства на курса на лечение с основното лекарство.

Дозата на рибавирин се изчислява, като се взема предвид теглото на пациента: ако е по-малко от 75 kg, дозата е 1000 mg, повече от 75 kg - 1200 mg. Това са дневни количества, които се приемат в една или две дози, в зависимост от медицинската цел.

Странични ефекти

Нежеланите реакции при назначаването на Viqueira Pak изглежда рядко. По принцип те се появяват, когато рибавирин се добавя към режима. Почти пълното отсъствие на странични ефекти е едно от основните предимства на директно действащите антивирусни лекарства. Понякога пациентите се оплакват:

В някои случаи при появата на нежелани реакции лечението се преустановява. Независимо от това, количеството на нежеланите прояви и степента на тяхното проявяване при лечението на Viqueira Pak е значително по-малко, отколкото при лечение с интерферони.

Схема за приемане

Лекарството се приема перорално с храна. Сутрин вземете 2 таблетки с комбиниран състав и 1 таблетка с dasabuwir. Вечерта вземайте само 1 таблетка dasabuwir. Ако пропуснете първото хапче, вземете го в рамките на следващите 12 часа. Ако се пропусне дазабувир, дозата трябва да бъде завършена до 6 часа. С по-дълъг пропуск Викара Пак продължава да изпълнява обичайния график.

Краткото лечение е друго предимство на Vicair Pak. Продължителността на лечението е 12 или 24 седмици.

ефикасност

Vikeira Pak (Viekira Pak) е ново поколение наркотик. Той действа като антивирусен агент, действащ директно върху причинителя на хепатит С. В клинични проучвания лекарството показа добри резултати. Ефективността на лечението е 98%, което е почти два пъти по-голяма, отколкото при лечението с интерферон.

Цената на лекарството в руските аптеки може да се различава. Средната цена е 275 000 рубли на кутия, която съдържа 112 таблетки. Украински аптеки предлагат да купят Viqueira Pak за 165 000 гривна.

При закупуване на лекарство в руски аптеки може да спестите голяма сума, защото цената е няколко пъти по-ниска, отколкото в Европа и САЩ.

Vikeira Pak е изключително ефективен агент за лечение на хепатит С 1 генотип. Съставът на лекарството няма аналози и често е заслужено предписан от лекарите. Въпреки високата цена пациентите трябва да следват препоръките на лекаря и да започнат терапията възможно най-рано. Лекарството е удобно да се приема, тъй като се освобождава под формата на таблетки, за разлика от схемите за лечение с интерферон. Процесът на лечение е лесно прехвърлен и вероятността за пълно възстановяване е 98%, което се счита за много добър резултат. Vikeira Pak наистина е в състояние да даде на пациента нов живот.

Нови методи за лечение на хепатит С

Хепатит С - вирусно заболяване, срещащи почти асимптоматични, но в 70-80% от преминаване в хронична форма, в която като почти не се прояви. Въпреки това е CHC (хроничен хепатит С) често води до сериозни усложнения като чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином (хепатоцелуларен карцином).

Факт е, че вирусът на хепатит С (HCV) причинява тъканна фиброза, т.е. здравите чернодробни клетки започват да бъдат заместени от съединителната тъкан. Дори и да не кандидатствате Нови начини за лечение на хепатит С, за известно време черният дроб все още се справя с функциите си и е способен да подновява регенериращите тъкани. Но с увеличаването на площта на органните увреждания, способността за регенериране започва да пада рязко. В крайния резултат, черният дроб, напълно губи способността си да изпълнява функциите си, умира.

Екскурзия до историята

За първи път тази коварна болест лекари започнаха да говорят още през 1970 г., но в продължение на десетилетия се смятат за неизлечимо болен и помощ лекарите намалени само за да се облекчи страданието на пациентите умират от тежки усложнения. Причиняващият агент на HCV е изолиран само през 90-те години на миналия век. В същото време са разработени първите успешни схеми на лечение с HCV. Но днес, според учени и лекари-хепатолози на вирусен хепатит С. те знаят абсолютно всичко, което позволи да се започне разработването на нови и ефективни средства за борба с това сериозно заболяване. Настоящите терапии могат не само напълно излекувани от хроничен хепатит С, но на определени етапи на болестта, осигуряват пълно възстановяване на повредени чернодробната тъкан.

Новите методи за лечение на хепатит С позволяват с 55-98% вероятност напълно да се отървете от вируса. Достатъчно значима "вилка": 55% и 98% се обяснява както с индивидуалните характеристики на всеки организъм, така и с факта, че все още се използват различни методи в различни страни по света.

Симптоми на вирусен хепатит С

Дори в остра форма болестта няма ясна симптоматика, а заразените често вярват, че са "вдигнали" ARVI. Освен това инкубационният период на заболяването може да бъде от 2 до 12 седмици. В острия стадий болестта се проявява:

  • загуба на апетит;
  • изпотяване и възпалено гърло;
  • кашлица и хрема;
  • атаки на гадене и повръщане.

Рядко е пациентите на този етап да имат пожълтяване на кожата. Този симптом се появява много по-късно, след като заболяването преминава в хронична форма, ако не се приемат ефективни нови лекарства за лечение на хепатит С. От кога са били в състояние да идентифицира заболяването в неговия остър стадий, - лечението е бързо и сравнително безпроблемно. В 5% от случаите има случаи, когато тялото се справя с HCV самостоятелно. Без помощта на лекарства. Ако обаче не бяха взети необходимите мерки и тялото няма достатъчно сила за независим контрол на HCV, болестта става хронична.

На този етап идентифицирането на болестта е още по-трудно. Пациентът се интересува само от:

  • бърза умора;
  • периодични аномалии в стомашната работа, придружени от гадене и подуване;
  • нарушение на съня през нощта и сънливост през деня.

Страдащите от хроничен HCV могат да оцелеят в продължение на много години, чувствайки общо безпокойство, но без да познаят причините за това. Самият HCV не води до смърт. Неговите усложнения са смъртоносно опасни. Въпреки че нови лекарства за лечение на хепатит С дават възможност да се избегне тъжно завършване.

За схеми за лечение на HCV

Преди 2000 г. стандартните интерферони бяха използвани за борба с HCV вируса. Пациентът получава курс на интравенозно и интрамускулно инжектиране. Продължителността на целия курс на лечение е била 12 месеца, а вероятността за пълно възстановяване е била изключително ниска.

Появата на рибавирин е довела до повишаване на ефективността на лечението. По това време новите методи за лечение на хепатит С чрез употребата и употребата на интерферонови лекарства и рибавирин позволяват спасяването на живота на десетки и стотици хиляди пациенти. В резултат на това HCV вече не се споменава като изречение и 50-70% от пациентите могат да очакват пълно излекуване. След тази победа учените с още по-голям ентусиазъм се занимават с търсенето на нови, дори по-ефективни методи на лечение.

Подготовка на ново поколение

Серия от последните открития в молекулярната биология се оставя да се научат повече за спецификата на структурата на HCV РНК, която предвидени условията за създаване на серия от иновативни продукти директно антивирусно действие (PDP).

Новите лекарства за лечение на хепатит С са в състояние с висока ефективност да се борят с опасен патоген. По този начин, паралелно с консервативни методи, използвайки интерферон инжекции и рибавирин са приели такива фундаментално нови лекарства като sofosbuvir и Daklatasvir че оставя 99 процента ефективност за борба с вируса 1, 2, 3, 4, 5, 6 генотип дори в по-късните етапи на заболяване, усложнено от цироза.

Освен това, многобройни проучвания, проведени са показали, че с редки изключения sofosbuvir и Daklatasvir (в комбинация с рибавирин или не) може да се използва без едновременно приложение на терапия курсове интерферон често водят до сериозни усложнения. Друга важна стъпка в борбата срещу инфекцията е развитието на наркотик като Симепревир.

Викейра Пак

Едно от първите наркотици на PPD, официално регистрирано в нашата страна, е Викейра Пак. Този ефективен агент, който практически няма странични ефекти и осигурява повече от 95% успех в борбата с HCV, дава отлични резултати дори при пациенти с цироза. Ако хронична вирусна хепатит, лечение на Viqueira Pak, позволява да се реши проблемът само за 12 седмици. Лекарството се използва активно от лекари от САЩ и ЕС. Наркотикът се произвежда в Ирландия, авторското право на оригиналния патент е световно известната марка AbbVie.

Лекарството се предлага като набор от светло кафяви и розови таблетки в опаковка с 28 блистера (по 4 таблетки). Като активни вещества се използват три модерни инхибиторни препарата с профили на непропорционално съпротивление:

  • е ns5a-инхибитор на вируса hcv-ombitasvir;
  • е инхибитор на вирусната протеаза ns3 / 4a - подготовка на paritrapevir;
  • който е мощен ненуклеозиден инхибитор на вирусната полимераза ns5b, препарат dasabuwir.

И фармакокинетичният усилвател на действието на PDPA е ритонавир.

Viqueira Pak е новаторско средство, което осигурява висока степен на възстановяване за пациенти с HCV, причинени от HCV подтипове 1а и 1b. В САЩ и ЕС Viqueira Pak е лекарство за лечение на хепатит С
официално приложен от 2014 г. насам. През 2015 г. той е регистриран в Русия.

sofosbuvir

Софосбувир - един от най-използваните PDPD, е мощен инхибитор на вирусната РНК полимераза. Използва се за комбинирания ход на хроничната форма на HCV, причинена от HCV на различни генотипове.

Като активна съставка, лекарството е включено в редица съвременни лекарства за борба с HCV. Позволява ви да се откажете напълно от лекарствата с интерферон в борбата срещу HCV и значително да намалите продължителността на курса. Регистрирах се на територията на Руската федерация като ефективен инструмент за комбинирана терапия срещу HCV, причинена от вируса на 1-4 генотипа.

Произвежда се под търговското име Sovaldi. Може да се използва паралелно с интерферонови лекарства и рибавирин. Например, за лечение на пациенти с HCV, инфектирани с HIV.

В комбинация, кофузбувир + рибавирин може да се препоръчва за пациенти, страдащи от HCV и които се подготвят за чернодробна трансплантация.

Daklatasvir

Дакаласвир е пантенотипен инхибитор на HCV репликационните комплекси на подвидове 1а, 1Ь, 2а, За, 4а, 5а, 6а.

Произвежда се в таблетки. Активното вещество е daklatasvira dihydrochloride. Използва се в комплексната терапия за СНК при пациенти с компенсирани чернодробни заболявания. Ефективно средство за контролиране на HCV, причинено от HCV подтипове 1b и 1а.


Предвижда се подготовката - веднъж дневно, без да се обвързва с приема на храна.

Ledipasvir

Ледиспасвир е мощен инхибитор на вирусния фосфопротеин NS5A. Активно използва в комплексната терапия на HCV индуцирана първия генотип и генотипове 4,5 и 6, в присъствието на значително вирусния товар, и в случаите на лечение на пациенти с хроничен хепатит С, заразени с HIV.

Може да се използва за повишаване на ефективността на терапията с интерферон. Това е важен компонент, когато се предписва лечението на хепатит С с Harvoni.

Harvoni

Harvoni е иновативен инструмент, използван за хронични форми на HCV на първия генотип. Лекарите на САЩ, Израел и ЕС вече имат много положителен опит с прилагането на Харвуни. В нашата страна най-често използваното лекарство се доставя от Германия.

Харвони се предлага под формата на оранжеви таблетки с форма на диамант, взети 1 път за 24 часа по време на хранене. Активното вещество е:

  • ландивавир, потискайки репликацията на вируса чрез инхибиране на NS5A фосфопротеин;
  • sophosbuvir е инхибитор на РНК полимеразата.

Лечението на хепатит с Harvoni се използва от специалисти на големи световноизвестни медицински центрове и позволява пълното завладяване на инфекцията в 99% от случаите. Може би единственият недостатък на това лекарство остава неговата повече от значителна цена, в размер на $ 25 000 на месец.

генеричните лекарства

За щастие, практически всяко от изброените нови средства има така наречените "двойни" - генерични лекарства, които произвеждат същото активно вещество и в същите пропорции. Разликата е само, че аналогичните лекарства се произвеждат на територията на страните от третия свят и тяхната цена е няколко пъти по-малка от тази на оригиналните средства. Трябва да се отбележи, че производството на генерични лекарства се осъществява под контрола на СЗО. Днес Индия се превърна в един от най-големите производители на генерични лекарства.

Той е на нейна територия, което стартира производство на такива известни колеги скъпи Harvoni като "Lezovir - С" и "Tvinvir", които осигуряват по същия терапевтичен ефект като при лечението на хепатит С Harvoni, отзиви в мрежата поразително потвърждение.

В Русия, принадлежащ към броя на големите и средните страни, продажбата и производството на генерични PPD в тази категория не се извършва по искане на фирми, притежаващи патент за производство на оригинални лекарства. По този начин придобиването на генерични лекарства е възможно само частно с лична покупка в една от страните, в които е установено производството им или когато са поръчани на специални места, където се доставят тези лекарства директно от Индия.

Най-ефективният режим на лечение за всички генотипове 1 до 6: SOFOSBUVIR + VELPATASVIIR

Vikaira Pak - лечение на хепатит С с вероятност от 99%

Vikeira Pak е ефективно лекарство за лечение на хепатит С

Купете Vikeira Pak - означава да победите хепатит С. Хроничният хепатит C е много коварно и опасно заболяване на човек, който за дълго време работи почти напълно без симптоми.

Пациентите с хроничен хепатит С в продължение на много години и дори десетилетия напълно не знаят за болестта си и са източник на опасна HCV инфекция за техните близки.

Факти за хепатит С

След края на острата фаза на заболяването, която трае 6 месеца, хепатитът преминава тайно и почти винаги става хроничен.

При пациенти с HCV-цироза патологичният процес в черния дроб протича още по-бързо. В етапа на цироза напълно лекува заболяването става много трудно.

За активен хроничен хепатит С и чернодробна цироза са характерни следните клинични признаци:

  • слабост и тежест в черния дроб;
  • сърбеж на кожата и лош апетит;
  • жълтеница на кожата и потъмняване на урината;
  • подуване на краката и асцит;
  • Съдови звездички върху кожата.

Пациентите с хроничен хепатит С и HCV-цироза се нуждаят от антивирусно лечение. Без лечение, тежките последици, включително смъртта, са неизбежни.

Как може хронично да се излекуват хронични хепатит С 1а и 1Ь подтипове на първия HCV генотип?

Към днешна дата най-ефективно лечение за пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първи HCV генотип е напълно bezinterferonovy орално режим на антивирусна терапия предимно Vikeyra Pak.

Основната функция на режима на напълно орално bezinterferonovogo е, че пациентът не е необходимо да се прилага самостоятелно подкожно или интрамускулно стандарт или пегилиран интерферон, достатъчно за само 12 седмици ежедневно и редовно приемат през устата по време на хранене специални два комплекта от хапчета.

Какво представлява Викейра Пак?

Комплексът на Viqueira Pak включва 3 модерни ефективни антивирусни лекарства с директно антивирусно действие - Ombitasvir (NS5A инхибитор на HCV вируса), Paritaprevir (HCV протеазен инхибитор NS3 / 4A) и dasabuvir (ненуклеозиден NS5B полимеразен инхибитор на HCV вируса), както и фармакокинетичен енхансер ритонавир (инхибитор на CYP3A).

Така напълно bezinterferonovy орално лечение на пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а и 1Ь HCV - комбиниран антивирусно комплекс Vikeyra Pak / viekira Pak. Производител: EbbVi Airland NL BV (Ирландия); разработчик, опаковка и контрол на качеството: AbbVie Inc. (САЩ).

Фиг. 1. Лечебен режим на Viqueira Pak при хепатит С 1а и 1b HCV генотипове

Vikeira Pak е иновативен медицински комплекс, доказал се в множество предклинични проучвания, клинични проучвания и активно приложение в хепатологичната практика.

19-ти Декември 2014 наркотици комплекс Vikeyra Pak получи необходимата регистрация в САЩ и след това в Европа и вече е започнала да се използва успешно за лечение на пациенти с хроничен хепатит С подтипове 1а и 1б първия HCV генотип. В Русия антивирусният комплекс Vikeira Pak официално е регистриран на 21 април 2015 г. (свидетелство за регистрация LP-002965 от 21 април 2015 г.).

Получете безплатна консултация

Видео за лечението на хепатит С в клиниката ЕКСКЛУЗИВНО

Моля, обърнете внимание! Сега хепатит С може да бъде излекуван само за 8 седмици!

В Руската федерация, кратък 8-седмичен курс на лечение за Viqueira Pak

На всички въпроси по телефона Гореща линия +7 (905) 252-55-77 Професор Сулима Дмитрий Леонидович отговаря

Лечение на Viqueira Pak в клиника EXCLUSIVE - за първи път в Санкт Петербург

За да се отървете напълно от вируса на хепатит С, е необходим 12-седмичен курс на лечение за Vicair Pak. Страничните ефекти от лечението са много редки.

Разходите за първична консултация с ръководителя на специализирания отдел за новаторска хепатология, професор DL. Сулима е 5000 рубли. След задълбочено изследване на черния дроб, на пациент с 1а или 1b HCV генотип ще бъде възложена една от четирите възможни схеми на лечение с неинтерферон за Viqueira Pak и се договорят консултации по време на лечението.

Наркотикът viekira pak може да бъде закупен свободно в Санкт Петербург и други руски градове. Цената на лекарството за пълен 12-седмичен курс на лечение в аптеките варира значително и може да варира от 645 000 (шестстотин четиридесет и пет) хиляди рубли до 720 000 (седемстотин и двадесет хиляди) рубли. Цената, разбира се, е много висока, но курсът на лечение с Викейра Пак днес е един от най-ефективните начини да се отървете от коварен хепатит С завинаги и да възстановите здравето си. Моля, имайте предвид, че цената на Vikeira Pak в Русия, включително и в Санкт Петербург, е значително по-ниска, отколкото в САЩ, където цената на Викейра Пак днес е около 85 000 USD.

Великолепни резултати от лечението могат да бъдат постигнати при пациенти, които никога досега не са били лекувани по никакъв начин от тези, които са имали неуспешен опит с лечението с интерферон и рибавирин. Дори пациентите с компенсирана цироза постигат впечатляващи резултати от лечението на Vicair Pak.

Не е нужно да третирате сами хепатит С!

Тъй като заразени с вируса на хепатит С може да бъде всяко лице, а в същото време, за съжаление, нито поддържането на здравословен начин на живот, а не пуритански сексуално поведение не е 100% гаранция за защита срещу инфекция, винаги трябва да се има предвид необходимостта от навременно лечение на лекар, дори и ако случайно хепатолог откриване на антитела срещу вируса на хепатит С при пациента - с други думи, ако се открие анти-HCV Ab (+).

И в никакъв случай не е възможно да се лекувам самостоятелно и да зададете себе си широко рекламирания в медиите и по интернет лекарства на съмнителна репутация, която в най-добрия просто няма да помогне, а в най-лошия - може да причини непоправими щети на здравето. И времето, безполезно изразходвано за вземането на такива лекарства, ще бъде безвъзвратно изгубено.

Чуждестранната статистика убедително показва, че пациентите, лекувани с лекарството Viqueira Pak, постигат забележителен успех в лечението. Резултатите от множество чужди клинични проучвания, които включват пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първата HCV генотип, включително пациенти с компенсирана чернодробна цироза функционален клас Child-А (5-6 по скалата на минута с тежестта на чернодробна цироза ), а пациентите след чернодробна трансплантация (трансплантация) показват пълно възстановяване в 96-100% от случаите! Към днешна дата вече са получили първите окуражаващите резултати от лечението "нестабилна" цироза на наркотици Vikeyra Pak.

Първите резултати от лечението с Викайра Пак в Русия

Клиниката "ЕКСКЛУЗИВ" има резултатите от проучване на пациент на петдесет и две годишна възраст, страдащ от хроничен хепатит C 1b подтип HCV (медицинско досие на амбулаторния пациент №001_2015_ВП_1000). Според резултатите от непряк elastometry (Fibroscan) пациент, диагностициран F_3 стъпка фиброзни промени в мащаба на черния дроб METAVIR преди 12-седмичен курс на лечение в режим bezinterferonovom Vikeyra Pak. Ниско вирусно натоварване 122 000 IU / mL. Хиперферментемия ALT и ASAT, съответно 102 U / l и 91 U / l, свидетелства за активния възпалителен процес в черния дроб и повишената пропускливост на клетъчните мембрани на чернодробните клетки на хепатоцитите. В клиничния анализ на кръвта се обръща внимание на малка тромбоцитопения и левкопения. Резултатите от цялостното лабораторно проучване на FibroMax показват, че пациентът има "напреднал" трети етап на фиброза ( F_3; 0.67 conv. ф ) и изразен възпалителен процес в черния дроб ( A_3; 0,79 conv. ф ).

Началото на терапията 25.09.2015 г.

10/03/2015 - Резултати след първата седмица от лечението

Според резултатите от изследване лаборатория пациент след първата седмица от лечението настъпва рано биохимичен отговор - имаше бързо намаляване на нормални нива на ензимна активност стойности на ALT (102 U / L → 24 U / L) и AST (91 U / L 21 U / L? ) в кръвния серум. Това показва стабилизирането на клетъчните мембрани на хепатоцитите поради регресия на възпалителния процес в черния дроб. В клиничен анализ на кръв обръща внимание появяват незначителни относителна неутропения (неутрофили, общият брой, 42%), относителната лимфоцитоза (лимфоцити, 41%) и еозинофилия (еозинофили, 7%) под нормалната стойност на общия брой клетки (левкоцити, 4.63 хиляда / mkl).

10/09/2015 - резултатите след втората седмица на лечението

Според резултатите от лабораторните изследвания след втория седмица на лечение, пациентът се съхранява нормални стойности на нивото на ензимната активност на ALT (13 U / L) и AST (20 U / L), което показва, че една стабилна биохимичен отговор на лечението и липсата на лабораторни данни за възпаление черен дроб. Включително като се вземат предвид нормалните стойности на нивата на активност на ензимите АР и GGTP, съответно 49 U / l и 24 U / L. HCV РНК след 2 седмици все още продължава да се определя в кръвния серум, че според информацията от производителите Vikeyra Pak е доста типично за пациенти с "напреднали» F_3 и F_4 етапи на фиброза в черния дроб. Запазени нормални нива на общо, пряко и непряко билирубин, съответно, 11.5 микромола / л, 4.9 мол / л и 6,6 ikiol / L. Интересно е, че в клиничната анализ на кръвта на пациента продължава относителна неутропения (неутрофили Обща chmslo, 38%), относителна лимфоцитоза (лимфоцити, 41%) и еозинофилия (еозинофили, 11%) остават в нормални граници на общия брой на левкоцитите ( левкоцити, 5.08 хиляди / μl).

10/16/2015 - Резултати след третата седмица от лечението - не е открит в кръвта вирус на хепатит С (HCV РНК)

10/23/2015 - резултати след 4-та седмица на лечението

Важно е да се отбележи, че след четири седмици на антивирусна терапия в режим bezinterferonovom Vikeyra Pak HCV РНК в серум на пациента не се определя. Няма значителни промени в кръвната картина в сравнение с хемограмата преди лечението. Запазва се само трудно обясната еозинофилия (увеличение на броя на еозинофилите). Така, че е безопасно да се каже отсъствието на пациента нежелани хематологични промени (левкопения, тромбоцитопения и анемия), които са силно специфични за пациенти, получаващи режим на комбинирана терапия с пегилиран интерферон-алфа и рибавирин.

11/06/2015 - резултатите след 6-та седмица на лечението

Обръща се внимание на важен факт продължава с третата отговор седмица вирусологичен - след втората седмица от лечението Vikeyra Pak отново дава негативни резултати серумен тест на пациента за присъствие на HCV РНК (качествен анализ с аналитична чувствителност на системата за изпитване от 47 IU / мл). В допълнение, следва да се отбележи още един положителен точка - фактът, че продължава с първата седмица на устойчиви терапия normofermentemii - ензимни нива на активност на ALT и AST са нормални и равна на 16 U / L и 13 U / L. Така може да се приеме, че от самото начало на лечението Vikeyra Pak регресира възпалителен процес в чернодробния паренхим и стабилизирането на клетъчната мембрана на хепатоцитите.

20/11/2015 - резултатите след 8-тата седмица на лечението

След пълни осем седмици напълно bezinterferonovoy терапия комплекс Vikeyra Pak, пациентът имаха отрицателен серум тест за наличие на HCV РНК (PCR, качествен анализ) и нормалните стойности на показателите на нива на активност на "черен дроб" и "дуктален" ензими ALT, AST, алкална фосфатаза и GGT съответно 12 U / L 19 U / L 58 U / л и 21 U / L. Нивата на общия билирубин, директен (конюгиран свързан) и индиректен билирубин (неконюгирана, несвързан) билирубин, и нивото на активност на ензим алфа-амилазата е също в рамките на нормалните стойности, съответно 16.9 мкмола / л, 6.6 мол / л, 10.3 μmol / L и 77 U / L В клиничен анализ на кръв отбележи относително консервативен неутропения (неутрофили, общо 32%) спрямо лимфоцитоза (лимфоцити, 42%) и отбелязани еозинофилия (еозинофили, 18%) в нормалната стойност на общия брой клетки (левкоцити, 5.6 хиляди./mkl).

12/05/2015 - Резултати след 10-та седмица на лечението

Резултати от лабораторни изследвания на пациента в края на десет седмици на лечение показват постоянна липса на виремия - HCV РНК в серума не е определено (PCR качествен анализ). Биохимични изследвания позволяват разумно да се говори за липса на пациента лабораторни признаци на възпаление в черния дроб. По този начин, нивата на активност и чернодробно-клетъчен "дуктален" Ензими ALT, AST, алкална фосфатаза и GGT са съответно 11 U / L 19 U / L 55 U / л и 20 U / L. Нивата на общия билирубин, директно (свързан) и индиректен билирубин (несвързан) билирубин, и нивото на активност на ензим алфа-амилаза панкреасните съхраняваните в нормални граници. Съответно - 10,3 ммол / л, 3.1 мол / л, 7.2 мол / л и 94 U / L. В хемограмата (СВС) е регистрирана положителна тенденция - регрес относителна неутропения (неутрофили, общо 41%), без да регресира относителна лимфоцитоза (лимфоцити, 36%), се наблюдава тенденция към регрес относителна еозинофилия (еозинофили, 13%). Съхранените нормални стойности на общите левкоцити (левкоцити 5.62 хиляди. / L).

12-седмичен курс на лечение, завършен на 18.12.2015 г.

19/12/2015 - резултатите след 12-та седмица на лечението

Според резултатите от изследването след 12 седмици на лечение Vikeyra Pak може да се каже със сигурност, че на пациента се запазва постоянен биохимичен отговор - нивата на активност на хепатоцелуларен ензими ALT и AST са в нормални граници, съответно, 12 U / L и 20 U / L, както и нивата на "дуктален" ензим алкална фосфатаза и GGT, съответно 19 IU / л и 61 U / L. По този начин пациентът няма лабораторни признаци на сегашния възпалителен процес в черния дроб (хепатит). Това означава, че няма явления като такива на хепатит след края на 12-седмичния курс на лечение при пациента. Веднага след края на лечението на пациента съхранява нормални стойности на нивата на общия билирубин, директен (конюгиран) и индиректна (неконюгирана) билирубин, съответно, 12.1 микромола / л, 4.5 мола / л и 7,6 мол / л, и нормалните стойности на нивото на активност на алфа-амилазата (75 U / l) и глюкозата (4.8 mmol / l) в серума. контролните резултати вирусологични изследване показват липса на виремия - HCV РНК в серума не се открива (PCR, качествен анализ). Резултатите от изследването на пациента в края на пълния 12-седмичен курс на лечение дават възможност да се говори за достигане на междинно на вирусологичен отговор и пълно облекчаване на прояви на хепатит.

В друг най-малко показателно за клинични примери за лечение на пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първия генотип и различни етапи на фиброза в черния дроб от F_1 да F_4 мащаб METAVIR в режим bezinterferonovom "Vikeyra Pak" или в "Vikeyra Pak + Ribavirin "можете да прочетете на тази страница на сайта.

Анализи за лекарството Viqueira Pak

Vikeira Pak - информация и инструкции за пациентите в снимки

Трябва да се отбележи, че вземането на наркотици Vikeyra Pak макар и много рядко, но все още може да бъде придружено от появата на леки странични ефекти, или така наречените нежелани реакции, включително умора, гадене, а понякога и нарушения на съня (вж. По-горе информация в снимки).

Съгласен съм, това е несъизмеримо малък в сравнение с почти 100% гаранция за пълно възстановяване от хроничния хепатит С. Нежеланите реакции са регистрирани при не повече от 5% от пациентите, приемащи лекарството Viqueira Pak. Настъпването на нежелани събития не изисква отнемане на лекарството или намаляване на дозата на лекарството. Това е много важно.

Как да приемате Viqueira Pak?

Правилата за прилагане на таблетки, които са част от комбинирания лекарствен комплекс Viqueira Pak, са прости и разбираеми (виж Фигура 3).

Три таблетки трябва да се приемат сутрин заедно с хранене по време на закуска и една таблетка трябва да се приема вечер с храна по време на вечеря, изцедена с достатъчно течност, за да се ускори процесът на усвояване на лекарствени вещества в кръвта. Не можете да пропускате таблети.

Фиг. 3. Wikeyra Pak - как да приемате таблетките правилно

Къде да купите Viqueira Pak в Санкт Петербург

Мултидисциплинарен клиника ЕКСКЛУЗИВНО, чиято структура включва специализиран отдел на хепатология иновации, в съответствие със сертификата №958 от 30.07.2013, на Министерството на здравеопазването на Руската федерация във връзка с акредитацията за правото да провеждат клинични изпитвания на лекарства за медицински цели е клиничен база за клинични изпитвания и лечение пациенти, получаващи новаторски лекарства, включително лекарството viekira pak за най-ефективното лечение на хронични хепатит С 1а и 1Ь подтипове на първия генотип на HCV вируса.

Ако искате Vikeira Park купуват в Санкт Петербург - можете да се свържете с нашата клиника. Приемаме предварителни заявления за формулиране на рецепти за закупуване на лекарството Viqueira Pak.

Придобиването на лекарството е възможно директно от представителя на аптеката на EXCLUSIVE клиника. Направете рецепта за лекарството купи Viqueira парк в Санкт Петербург, Можете да получите нашата клиника по предварителна заявка.

Фиг. 4. Оригинална опаковка от Viqueira Pak за 1 седмица терапия HG C

Можете да оставите предварително заявление за рецепта за закупуването на Viqueira Pak в Санкт Петербург директно от представителя на аптеката 24 часа в денонощието, като изпратите писмо до този адрес на адрес [email protected]

В писмото трябва да посочите имейл адреса за връщане и телефонния номер за връзка. След кратко време след получаване на Вашето писмо, кураторът на научната и клинична програма "Vikaira Pak срещу хепатит С"Ще се свърже с вас по телефона, по електронна поща или чрез Skype, ще отговори на всички въпроси, представляващи интерес, и ще определи реда на последващи действия.

Viqueira Pak при лечение на хроничен хепатит С

В момента на създаването на директен антивирусен ефект на лекарства дава реален шанс да се излекува много пациенти с хроничен хепатит С. В тази статия, ние ще обсъдим е регистриран в Русия през април 2015 г. медицина "Vikeyra Парк" и неговата ефективност при лечението на това вирусно заболяване.

Защо съпротивлението на вируса е проблем?

Това е вирусът на хепатит С, който се характеризира с особена вариабилност. Голям брой копия на вируса се синтезират ежедневно в човешкото тяло, които носят различна генетична информация. Тази характеристика позволява на вируса да избяга от действието на човешката имунна система и създава предпоставки за образуване на резистентност към антивирусната терапия.

Развитието на резистентност към антивирусни лекарства е сериозна и понякога непреодолима бариера за пълно излекуване. Механизмите на неговото формиране не са напълно разбрани. Определена роля играят генетичният профил на пациента, характеристиките на даден вирус, несъответствието с медицинските препоръки.

Всеки пациент трябва да разбере, че нарушаването на редовността или прескачането на антивирусния прием на лекарства, неразрешеното прекъсване на курса, замяната на активното вещество допринасят за развитието на вирусната резистентност към антивирусните лекарства. Резистентността към причинителя на хепатит С не позволява да се използват по-нататък онези лекарства, които са били предписани по-рано, има нужда от търсене и прилагане на нови активни вещества.

Наркотикът "Vikeira Pak" - новост сред многото антивирусни лекарства, има редица предимства. Това е комбинирано лекарство, съдържащо 4 активни съставки. Тези вещества са синтезирани по-наскоро, така че вероятността от първоначална резистентност към тях на вируса на хепатит С е минимална. Комбинацията от 3 + 1 (три активни вещества в една таблетка и една в другата) в една и съща опаковка насърчава спазването от страна на пациента на медицински препоръки. Всичко това води до по-висока ефективност на антивирусната терапия.

Активни вещества и техните характеристики

Структурата на Viqueira Pak включва:

Парапатревир е най-новото антивирусно средство, свързано с първото поколение серин протеазни инхибитори NS3-4A. Тя се характеризира със средно ниво на резистентност, т.е. повече от половината от случаите на лечение с хепатит С с това лекарство водят до положителен резултат. Случаите на неефективност се дължат на някои генетични мутации на пациента и причинителя на вирусния хепатит.

Неговият основен недостатък е рязкото колебание на концентрацията в кръвта, така че става необходимо да се комбинира с ритонавир. Парапапревир, подобно на други представители на тази фармакологична група, има селективна антивирусна ефикасност само за определени генотипове на вируса на хепатит С.

Ритонавир е представител на широка група антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на различни клинични стадии на HIV инфекция. Прякото влияние върху вируса на хепатит С не упражнява това вещество, а целесъобразността от назначаването му се намира в друга. Това вещество може да потисне активността на ензима, който участва в метаболизма на други протеазни инхибитори. Тази характеристика допринася за по-високата ефективност на Parataprevir, увеличава експозицията, стабилизира концентрацията в периферната кръв.

Омбитасвир е инхибитор на протеиновите структури на NS5A. Дазабувир инхибира NS5B ензима. По този начин комбинираната употреба на Dasabuwir и Ombitaswir прекратява образуването на нова РНК на вируса на хепатит С, т.е. спира неговото репликиране. Липсата на нови копия на вируса на хепатит С е целта на антивирусната терапия.

Комбинацията в Vikeyra Pak антивирусни лекарства с различни механизми на действие, допринася за високата ефективност на антивирусна терапия, намалява вероятността на защитното покритие и вирусът на пациента към определени средства, както и по-висока придържането на пациента към определеното лечение.

Освобождаване на формата и характеристики на фармакокинетиката

Една таблетка Viqueira Pak съдържа Ritonavir 50 mg + Paritateapyr 75 mg + Омбитасвир 12,5 mg, а другият - само Dasabuwir 250 mg. И двете таблетки съдържат допълнителни стабилизиращи компоненти.

За да се постигне оптимална концентрация на активните вещества в кръвта на пациента, се препоръчва двукратно приемане на Викюра Пак. Когато концентрацията на активните съставки от първата таблетка (Parataprevir + Омбитасвир) започне да намалява, пациентът трябва да приеме втора таблетка (Dasabuvir). Това създава условия за постоянен антивирусен ефект.

Всички тези активни съставки се абсорбират относително бавно, максималната концентрация в кръвта се отбелязва 4-5 часа след приложението. Те се метаболизират активно, но техните метаболити нямат антивирусна активност. Всички те се екскретират с урина и изпражнения. Умерена хепатотоксичност има само ритонавир, което може да изисква корекция на дозата или промяна в режима.

В повечето случаи адаптирането на дозата на Vickeyr Park не се изисква при пациенти в старческа възраст, както и при нарушена бъбречна функция.

Важна характеристика на лекарството "Vikeira Pak" е най-доброто усвояване по време на хранене. Приемането на празен стомах влошава абсорбцията на активните вещества, намалява скоростта на възникване на антивирусния ефект. Видовете храни (мастни, слаби, богати на въглехидрати), начина, по който те се приготвят, нямат значителен ефект върху динамиката на усвояването на Wikeir Pak.

Индикации за употреба и употреба

Инструкцията на Vickeir Pak показва, че индикацията за употреба е само хроничен хепатит С (генотип 1). В други варианти на генотипа на този патоген, активните вещества на препарата не са ефективни.

Важно предимство на лекарството "Викийра Пак" е възможността за използване и получаване на положителен ефект в началните етапи на цироза.

Лечението с Viqueira Pak се прилага индивидуално, но най-често използваните схеми са:

Нови препоръки на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL) за лечение на хепатит С с директни антивирусни средства

Диагностика на хроничен хепатит

Диагностичният тест за хепатит С е откриването на антитела срещу вируса чрез ELISA (анти-HCV). Ако се открият антитела срещу HCV, е необходимо да се определи HCV РНК чрез чувствителен метод на молекулярна диагностика.
В случай на положителен резултат от антитела и отрицателен резултат от определянето на РНК-HCV, е необходимо да се извършат многократни изследвания, за да се потвърди възстановяването.

Целта на лечението на вирусен хепатит С

Целта на лечението е пълното отстраняване на вируса и предотвратяването на чернодробни заболявания и екстрахепатични заболявания, включително възпалителни дегенеративни лезии, фиброза, цироза, рак на черния дроб и тежки екстрахепатични прояви.

Сравнителен показател за ефективността на лечението

Стабилен вирусологичен отговор (SVR) е липсата на вирус (определен чрез RNA-HCV) 12 и 24 седмици след края на лечението. Проучването трябва да се проведе чрез чувствителен метод на молекулярна диагностика с по-нисък праг от 15 IU / ml или по-малко.

Резултатите от проучванията с дългосрочно проследяване показват, че SVR съответства на окончателното излекуване на хепатита в 99% от случаите.

При пациенти с цироза и тежка фиброза, изследванията на РНК-HCV трябва да продължат след получаване на SVR.

Изследване преди терапията (повече.)

Отстраняване на други причини за увреждане на черния дроб

На първо място е необходимо да се изключи други фактори, които влияят на хода на заболяването: присъствието на хепатотропен вирус - хепатит В, HIV, алкохолизъм, автоимунно чернодробно заболяване, чернодробно заболяване, и генетични метаболитни заболявания: gemahromatoz, диабет или затлъстяване, чернодробна токсичност и др.

Оценка на степента на увреждане на черния дроб.

Тъй като вероятността за възстановяване зависи от стадия на фиброзата, първо е необходимо откриването на цироза или тежка фиброза. Понастоящем е убедително доказана възможността за оценка на степента на фиброза чрез неинвазивни методи: elastometry (върху апарата с фиброскоп), fibromaks и FibroTest (по кръвен брой). Най-информативен е съвместното определяне на степента на фиброза (чрез кръвта и апарата от фиброскан), което напълно заменя биопсията.
Пациентите с цироза трябва да бъдат изключени хепатоцелуларен карцином (първичен рак на черния дроб), както и усложнение на цироза - тежка портална хипертония с разширени вени на хранопровода и стомаха. За тази цел е важно да се държи EGDS (гастроскопия) преди да започне терапията.
За да се оцени състоянието на черния дроб се извършва биохимичен кръвно изследване с определяне на структурната (ALT, AST, GGT) и функционални параметри (албумин, общ протеин, протеинови фракции, липидната фракция), както и цялостното клинично кръвта.

Определяне на характеристиките на вируса.

За да се определи антивирусната терапия, е необходимо да се определи вирусният товар и генотипът на вируса.
Количественото определяне на вируса трябва да се извършва по чувствителен начин.
Генотипите се определят чрез методи, които позволяват надеждното определяне на вирусния подтип (например 1а и 1b), тъй като влияят върху избора на терапия.

Определяне на генетичните характеристики на пациента.

Определянето на генотипа на интерлевкин 28В не губи своята прогностична значимост.

Противопоказания за употребата на директни антивирусни лекарства.

Абсолютни противопоказания за употребата на препарати с директно антивирусно действие отсъстват.
Трябва да се вземат предпазни мерки при лечение на софосбувир при пациенти с бъбречни и сърдечни заболявания.

Пациентите с декомпенсирана цироза от клас В и С са противопоказани с комбинация от препарати Viqueira Pak.
Проучването за безопасността на приготвянето на симепревир е в ход за пациенти с декомпенсирана цироза.

Показания за лечение: към кого трябва да се лекува?

Всички пациенти с компенсиран и декомпенсиран хроничен хепатит С са кандидати за лечение, ако нямат противопоказания.

Няма значение дали са получили предишна терапия или не.

Приоритет при лечението се определя от стадия на фиброза. Преди всичко, терапията трябва да бъде предписана за пациенти с фиброза F3-F4 според METAVIR скалата.

Пациентите с декомпенсирана цироза (клас В и С в скалата Child-Pugh) трябва да бъдат лекувани незабавно. Желателно е да се проведе в условия на разделяне на трансплантологията.

За висок приоритет група включва пациенти коинфектирани с HIV и хепатит В, както и клинично значими екстрахепатални прояви като васкулит, придружени от криоглобулинемия.

Пациентите с умерена фиброзна F2 терапия са оправдани, но ако е необходимо, това може да се забави (например поради съществени причини).

Времето за започване на лечението при пациенти без прояви или с лек ход на заболяването (F0-1) и без екстрахепатални симптоми се определя индивидуално.

Директни антивирусни лекарства, налични в Европа.

sofosbuvir - трябва да се приема в доза от 400 mg (1 таблетка) веднъж дневно.

Sophosbuvir се екскретира основно (80%) в бъбреците в урината, така че назначаването му изисква внимание при пациенти с бъбречно заболяване.

Поради това са възможни взаимодействия между много лекарства с много лекарства, поради което трябва внимателно да се лекуват съпътстващите заболявания и да се коригира приемът на лекарства, предписани за лечението на тези заболявания.

LEDIPASVIR - налични в комбинация със софосбувир (400 mg софосбувира и 90 mg лепидавир). Дозата за приемане на 1 таблетка дневно, независимо от храненето.

Тъй като е възможно взаимодействие с други лекарствени продукти, трябва да се внимава с чести мониториране на бъбречната функция. Освен това е важно да се обмисли вземането на статини и лекарства от пациента в режима на антиретровирусно лечение.

SIMEPREVIR - трябва да приемате 1 капсула 150 mg веднъж дневно. Пациентите, приемащи simeprevir, са противопоказани при някои лекарства, включително антиретровирусни лекарства.

DAKLATASVIR - 1 таблетка от 60 mg веднъж дневно. Многобройните лекарствени взаимодействия daklatasvira изискват специално внимание, когато се назначават и съответно контролират, когато се използват.

VICEYRA PACK - сложен препарат, съдържащ 4 активни вещества (ритонавир, потенциращо действие на патритрапир, омбитасвир и дасабувир).

Препоръчителна доза веднъж дневно с храна 2 таблетки ритонавир / парапавир / омнитасвир, както и dasabuvir 2 пъти на ден. При назначаване е необходимо да се обмислят многобройни лекарствени взаимодействия и клас цироза.

Възможности за лечение за различни групи пациенти.

За лечение на хроничен хепатит С, антивирусни лекарства с директно действие, има няколко различни схеми, ефективността и безопасността на които са били тествани в много клинични изпитвания.

Изборът на комбинации от лекарства се извършва от лекар и зависи от генотипа и подтипа на вируса, тежестта на чернодробното заболяване, резултатите от предишната терапия.

Продължителността на лечението зависи от степента на увреждане на черния дроб и наличието на компенсирана или декомпенсирана цироза. Стандартният курс на лечение е 12 седмици, като цирозата може да се увеличи до 24 седмици.

Може освен схема задача лекарство лечение на рибавирин в пациенти с цироза и отрицателни предиктори на отговор на лечението, например, на по-малко съдържание на тромбоцитите 75h10 ^ 3 / л.

За лечението на пациенти с генотип 1 (1а и 1с) има 4 препоръчани директни антивирусни схеми:

За лечение на пациенти с генотип 2 има само една безинтерферонова схема: sophosbuvir + дакаласвир за 12 седмици.

Пациентите с цироза, които преди това са получили или не получават лечение, също трябва да бъдат лекувани в продължение на 12 седмици.
За лечението на пациенти, инфектирани с HCV генотип 3, досега има само една схема на лечение без интерферон: кофосбувир + дакаласвир. Лепидасвир по отношение на HCV генотип 3 е значително по-малко ефективен от този на дакаласвир, поради което схемите, използващи лепидавир за този генотип, не се препоръчват.

При пациентите с HCV генотип 3 с цироза, които са получавали или не са получавали предишна терапия, трябва да се предпише този режим на лечение с добавянето на рибавирин и продължителност на курса 24 седмици.

Контрол на лечението.

В процеса на лечение е необходимо да се следи ефикасността и безопасността (неблагоприятни странични ефекти).

Контрол на ефективността на лечението се основава на редовното определяне на нивото на HCV РНК, използвайки чувствителни количествени методи.

HCV РНК трябва да се определи преди терапията, 2 седмици по-късно, а след това на 4, 8 и 12 седмици и 12 и 24 седмици след края на лечението.

Прекратяването на терапията поради неговата безплодност при лечението на преки антивирусни лекарства от правилата НЕ се предоставя.

Контрол на безопасността на лечението

Схемите за лечение с директни антивирусни лекарства се понасят добре. Случаи на изразени нежелани явления, изискващи изтегляне на лекарства рядко се отбелязват.

Въпреки това, по време на лечението е необходимо да се проследяват проявите на токсичност на други лекарства, използвани за лечение на съпътстващи заболявания, както и прояви на лекарствени взаимодействия. При лечение със схеми, съдържащи софосбувир, е необходимо да се следи състоянието на бъбреците.

Най-честите са умора и главоболие.

Лечението трябва да се спре незабавно, без да се влошава хепатита (АЛАТ е 10 пъти по-висок от нормалното).

Тактика на лечението на пациенти със затлъстяване и метаболитен синдром

Ако в резултат на това се установи, че при пациенти с HCV има съпътстващо увреждане на черния дроб метаболитен синдром (неалкохолна мастна болест на черния дроб - стеатоза) е необходимо да се проведе допълнителен преглед на метаболитните и хормоналните аномалии, характерни за това заболяване.

Препоръчително е да се използва изследването на кръвта - Fibromax - за оценка на степента на увреждане на черния дроб, което позволява да се оцени отделно степента на чернодробното увреждане от вируса и поотделно метаболитния синдром.

Тактиката на лечението зависи от степента на чернодробното увреждане като цяло и отделно от всеки увреждащ фактор. Лечението с антивирусни лекарства може да бъде предписано незабавно и по-нататъшно лечение на метаболитния синдром след приемане на SVR.

Ако степента на увреждане на черния дроб от вируса е значително по-малка от метаболитния синдром, възможно е да се започне антивирусна терапия след лечение на метаболитния синдром.

В случаите на съпътстващи чернодробни заболявания е необходимо не само да се постигне UVR, но и да се запази и възстанови черния дроб, който страда от други патологични фактори.


Статии Хепатит