Viqueira Pak - приложение при лечението на хепатит С (първи генотип)

Share Tweet Pin it

Основната опасност от хепатит С е, че заболяването често води до цироза на черния дроб и смърт. В допълнение, самият ход на заболяването значително влошава качеството на живот на пациентите, тъй като симптомите се прехвърлят доста силно. В продължение на много години фармацевтичните компании работят върху разработването на лекарство, което не само ще покаже достатъчно висока ефективност, но и да не навреди на пациента. Режимите на интерферон (стандартно лечение на хепатит С) винаги са били успешни само с 50%, освен това те са имали много странични ефекти. Истинското откритие и спасяване са директно действащи антивирусни лекарства. Една от тях е Викейра Пак.

Ефект на лекарството

Vikeira Pak (Viekira Pak) се състои от набор от таблетки с различни цветове. Светло кафяво съдържа в своя състав 3 компонента:

  1. Ombitasvir. Той унищожава протеина в структурата на вируса на хепатит С, което прави неговото по-нататъшно възпроизвеждане невъзможно.
  2. Paritaprevir. Подтиска активността на ензима, който участва в процеса на възпроизвеждане на вируса.
  3. Ритонавир. Увеличава концентрацията на предишния компонент в кръвта и също така намалява активността на HIV-вирусните ензими, което често се среща при пациенти с хепатит.

Втората таблетка (розова) съдържа само едно активно вещество - Dasabuvir. Той потиска действието на друг ензим, което също е необходимо, за да може вирусът активно да се размножава и разпространява в човешкото тяло.

Различни механизми на действие, насочени към една цел, обясняват високата ефективност на лекарството. Няма подобни лекарства в състава.

Vikeira Pak е лекарство от ново поколение, чийто механизъм на действие е коренно различен от схемата на интерферона. Директното антивирусно действие показва по-висока ефикасност и дава възможност да се откаже от употребата на интерферони, които причиняват голям брой странични ефекти и са слабо поносими от пациентите.

Комбинация с рибавирин

Въпреки сложния състав, в допълнение към Викюра Пак, рибавирин понякога може да бъде предписан. Обикновено тази схема се използва за пациенти, при които заболяването е обременено с цироза на черния дроб. Добавя се също така, ако откритият вирус има подтип А. Продължителността на приема на рибавирин съответства на курса на лечение с основното лекарство.

Дозата на рибавирин се изчислява, като се взема предвид теглото на пациента: ако е по-малко от 75 kg, дозата е 1000 mg, повече от 75 kg - 1200 mg. Това са дневни количества, които се приемат в една или две дози, в зависимост от медицинската цел.

Странични ефекти

Нежеланите реакции при назначаването на Viqueira Pak изглежда рядко. По принцип те се появяват, когато рибавирин се добавя към режима. Почти пълното отсъствие на странични ефекти е едно от основните предимства на директно действащите антивирусни лекарства. Понякога пациентите се оплакват:

В някои случаи при появата на нежелани реакции лечението се преустановява. Независимо от това, количеството на нежеланите прояви и степента на тяхното проявяване при лечението на Viqueira Pak е значително по-малко, отколкото при лечение с интерферони.

Схема за приемане

Лекарството се приема перорално с храна. Сутрин вземете 2 таблетки с комбиниран състав и 1 таблетка с dasabuwir. Вечерта вземайте само 1 таблетка dasabuwir. Ако пропуснете първото хапче, вземете го в рамките на следващите 12 часа. Ако се пропусне дазабувир, дозата трябва да бъде завършена до 6 часа. С по-дълъг пропуск Викара Пак продължава да изпълнява обичайния график.

Краткото лечение е друго предимство на Vicair Pak. Продължителността на лечението е 12 или 24 седмици.

ефикасност

Vikeira Pak (Viekira Pak) е ново поколение наркотик. Той действа като антивирусен агент, действащ директно върху причинителя на хепатит С. В клинични проучвания лекарството показа добри резултати. Ефективността на лечението е 98%, което е почти два пъти по-голяма, отколкото при лечението с интерферон.

Цената на лекарството в руските аптеки може да се различава. Средната цена е 275 000 рубли на кутия, която съдържа 112 таблетки. Украински аптеки предлагат да купят Viqueira Pak за 165 000 гривна.

При закупуване на лекарство в руски аптеки може да спестите голяма сума, защото цената е няколко пъти по-ниска, отколкото в Европа и САЩ.

Vikeira Pak е изключително ефективен агент за лечение на хепатит С 1 генотип. Съставът на лекарството няма аналози и често е заслужено предписан от лекарите. Въпреки високата цена пациентите трябва да следват препоръките на лекаря и да започнат терапията възможно най-рано. Лекарството е удобно да се приема, тъй като се освобождава под формата на таблетки, за разлика от схемите за лечение с интерферон. Процесът на лечение е лесно прехвърлен и вероятността за пълно възстановяване е 98%, което се счита за много добър резултат. Vikeira Pak наистина е в състояние да даде на пациента нов живот.

Викейра Пак

Инструкции за употреба:

Цени в онлайн аптеките:

Vikeyra Pak - комплекс антивирусно лекарство, съдържащо три активни компоненти с различни механизми на действие и устойчивост профили разединена терапия за HCV (хепатит С вирус) на различни етапи от жизнения си цикъл в комбинация с ритонавир като фармакокинетичен бустер paritaprevira.

Форма на издаване и състав

Vikeira Pak се освобождава като набор от таблетки, покрити с филмова обвивка:

  • таблетки 1 - розово, продълговати, двойно изпъкнали, от едната страна - гравиране "AV1";
  • Таблетки 2 - светло кафяв цвят, овална форма, от едната страна на гравюрата "AV2".

За 2 розови и 2 светлокафяви таблетки в PVC / PE / PCTFE и Al фолиеви блистери, 7 блистера в картонена кутия, 4 опаковки в картонена кутия.

Състав 1 таблетка розов цвят:

  • активно вещество: dasabuvira sodium monohydrate - 270,26 mg (по отношение на дасабувир - 250 mg);
  • помощни компоненти: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, коповидон, силициев диоксид колоид, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат;
  • филм черупки (Opadrai II беж): талк, титанов диоксид, поливинил алкохол, макрогол 3350, железен оксид жълт, червен и черен.

Състав 1 таблетка светло кафяв цвят:

  • активни вещества: ombitasvira хидрат - 13,6 мг (по отношение на ombitasvir - 12.5 мг) paritaprevira дихидрат - 78,5 мг (на базата на paritaprevir - 75 мг), ритонавир - 50 мг;
  • помощни компоненти: пропилей гликол монолаурат, сорбитан лаурат, D-a-токоферол макрогол сукцинат, коповидон, силициев диоксид колоид;
  • (Opadrai II розов): талк, титанов диоксид, макрогол 3350, поливинилов алкохол, червен железен оксид.

Индикации за употреба

Комплект таблетки Vieira Pak се използва за лечение на хроничен хепатит C от генотип 1, включително при пациенти с компенсирана цироза като монотерапия или в комбинация с рибавирин.

Противопоказания

  • чернодробна недостатъчност с тежка степен (клас С на скалата Child-Pugh);
  • Глюкозо-галактозна малабсорбция, лактазен дефицит, галактоземия;
  • период на кърмене (по време на терапията кърменето се преустановява);
  • деца и подрастващи под 18 години;
  • идентифицирана индивидуална чувствителност към ритонавир, например синдром на Stevens-Johnson или синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза);
  • повишена чувствителност към dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание (относителни противопоказания) като лекарство по време на бременност, чернодробна недостатъчност умерена тежест, както и едновременно с антиаритмични лекарства и флутиказон или други глюкокортикостероиди метаболизират с изоензим CYP3A4.

Забранено е прилагането на Викюра Пак едновременно със следните групи лекарства:

  • мощни инхибитори на CYP2C8 (възможно е значително увеличение на кръвната плазмена концентрация на дазабир и повишаване на вероятността от удължаване на QT интервала);
  • мощни индуктори на изоензима CYP3A (възможно е значително понижаване на плазмените концентрации на дасабувир, паратриферир и омбитасвир);
  • мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (вероятно значимо понижаване на плазмената концентрация на dasabuwir);
  • , чийто клирънс до голяма степен зависи от метаболизма на изоензима CYP3A (с повишаване на тяхната концентрация в кръвната плазма са възможни сериозни нежелани реакции).

Забранено е приложението на Viqueira Pak едновременно със следните лекарствени вещества:

  • ерготални алкалоиди (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин);
  • алфузоцин;
  • атазанавир + ритонавир (във фиксирана комбинация);
  • даунавир + ритонавир;
  • активното вещество на жълт кантарион (Hypericum perforatum);
  • карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
  • ловастатин, симвастатин, гемфиброзил;
  • лопинавир + ритонавир;
  • пимозид;
  • рилпивирин;
  • рифампин;
  • салметерол;
  • силденафил (с терапия на белодробна артериална хипертония);
  • триазолам и мидазолам (в орални дозирани форми);
  • етинил естрадиол (в комбинирани орални контрацептиви);
  • ефавиренц.

При коригиране на дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст не е необходимо.

Когато комплексната терапия с рибавирин трябва внимателно да прочетете противопоказанията за употребата му. Важно е да се вземе предвид, изразена embriotsidny и / или тератогенен ефект, предоставена от рибавирин, в резултат на пациенти от женски пол и женски партньорките на мъже, в случай на бременност, възможни вродени дефекти и / или смърт на плода.

Дозиране и администриране

Таблетките Viqueira Pak трябва да се приемат перорално по време на хранене, независимо от съдържанието на мазнини или калориите.

Препоръчителната доза за възрастни: 1 пъти на ден (сутрин) 2 таблетки ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и 2 пъти на ден (сутрин и вечер) 1 таблетка dasabuvir. Вземайте хапчета, препоръчва се курс, без почивки.

При някои групи пациенти Viqueira Pak се използва в комбинация с рибавирин.

Препоръчителни схеми и продължителност на лечението:

  • генотип 1а без цироза и генотип 1b с цироза: комбинирана терапия на Viqueira Pak + рибавирин, продължителност на курса 12 седмици;
  • генотип 1а с цироза: комбинирана терапия с рибавирин Vikeyra Pak, продължителност на курса - 24 седмици (за някои пациенти е допустимо да се помисли за намаляване на продължителността на курса до 12 седмици, на базата на предишно лечение);
  • генотип 1b, без цироза: монотерапия с Vikayr Pak, продължителност на курса - 12 седмици;
  • неизвестен подтип на генотип 1 или генотип 1 от смесен тип: препоръчваният режим на дозиране за генотип 1а.

Препоръчваната доза рибавирин в комбинация с Viqueira Pak зависи от телесното тегло на пациента и е: 1000 mg / ден при тегло ≤ 75 kg, 1200 mg / ден при маса> 75 kg. Дневната доза рибавирин се разделя на две и се приема едновременно с храната и ако е необходимо, корекцията се извършва в съответствие с инструкциите за употреба на рибавирин. Продължителността на прилагане на комбинирано лечение е еднакво за рибавирин и Viqueira Pak.

Странични ефекти

Нежеланите странични ефекти на органи и системи (данни за резултатите от клиничните наблюдения на пациенти, приемащи самостоятелно или в комбинация с рибавирин в сравнение с тези, получаващи плацебо Vikeyra Pak, неблагоприятни реакции, които настъпват с честота ≥ 5%):

  • кожни и подкожни тъкани: много често - сърбеж;
  • хематопоетични и лимфни системи: често - анемия;
  • храносмилателна система: много често - гадене;
  • психика: много често - безсъние;
  • общи реакции: много често - слабост, умора;
  • лабораторни показатели: аномалии - повишена активност на аланин аминотрансферазата (ALT), намаление на хемоглобина и повишаване на общия билирубин.

В случай на предозиране се препоръчва внимателно проследяване на пациента, за да се открият нежелани реакции и подходящо симптоматично лечение.

Когато приемате хапчета Viqueira Pak в комбинация с рибавирин, трябва да прегледате информацията за нежеланите реакции на рибавирин в инструкциите за употребата му.

Специални инструкции

Рискът от повишена активност на ALT ензима

Преходното безсимптомно повишаване на ALT активността над горната граница на нормата (HHV) ≥ 5 пъти е наблюдавано при приблизително 1% от случаите.

Значително по-голям растеж ALT активност се наблюдава при жени, приемащи етинил естрадиол-съдържащи лекарства (комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни пластири, и вагинални пръстени). Обикновено, повишена ALT активност, наблюдавана в продължение на 4 седмици след започване на лечението и намалява с продължи приемане Vikeyra Pak (със или без рибавирин) в продължение на 2-8 седмици от началото увеличава. Следователно, използването на препарати, съдържащи етинилестрадиол се спира преди антивирусно лечение и използване на алтернативни методи за контрол на раждаемостта (орална контрацепция на базата прогестин хормонални контрацептиви) през цялото време получаване Vikeyra Pak. Подновяването на защитата с лекарства, съдържащи етинилестрадиол, може да се направи приблизително 2 седмици след края на курса.

При пациенти, лекувани с хормон заместваща терапия като препарати, съдържащи други естрогени (естрадиол, свързани естрогени), индикатори на ALT активност съответстват на данните, регистрирани при жени, които не получават естрогени. Но употребата на други естрогени в комбинация с Viqueira Pak също следва с повишено внимание поради ограничения брой наблюдателни данни.

През първите 4 седмици от лечението е необходимо да се измери биохимичните параметри на черния дроб и с клинично значимо излишък на HDI, серумната активност на ALT трябва да се прегледа допълнително:

  • редовно да наблюдава активността на ALT;
  • информиране на пациентите за необходимостта от незабавна консултация с лекуващия лекар с появата на симптоми като слабост, умора, загуба на апетит, гадене / повръщане, жълтеница, обезцветяване на изпражненията;
  • разгледайте възможността за по-нататъшна употреба на Viqueira Pak в случаите, когато активността на ALT в серума надвишава VGN с 10 пъти или повече.

Рискът от влошаване на чернодробната недостатъчност и прехода на заболяването към стадия на декомпенсация при пациенти с цироза на черния дроб

Чрез наблюдение на резултатите от постмаркетингови пациенти са наблюдавани лекувани епизоди Vikeyra Pak в чернодробна недостатъчност стъпка декомпенсация, докато е необходимо трансплантация на черен дроб или смърт. При повечето от тежките резултати преди началото на лечението има признаци на напреднали стадии на чернодробна цироза. Регистрация на тези условия обикновено се наблюдава от 1 до 4 седмици на лечение, се характеризира с малък увеличаване на серумната концентрация на директен билирубин без повишаване на ензимната активност на ALT и придружено от клинични симптоми на чернодробна декомпенсация. Установяване на надеждност и оценка на честотата или причинно-следствената връзка с приемането на лекарството не е възможно.

В случай на умерено и тежко чернодробно увреждане, клас В и С на скалата Child-Pugh, употребата на Viqueira Pak е противопоказана.

Препоръчват се пациенти с цироза:

  • за наблюдение на появата на симптоми на декомпенсация на чернодробната функция (чернодробна енцефалопатия, кървене от разширени вени, асцит);
  • да се оценят преди началото на лечението през първите 4 седмици от курса и освен това при наличие на клинични показания, лабораторни показатели на чернодробната функция, включително серумна концентрация на директен билирубин;
  • спрете приема на Viqueira Pak, ако има признаци на чернодробна декомпенсация.

Рискове от отрицателни нежелани реакции, дължащи се на едновременното прилагане на Viqueira Pak с други лекарства

Когато се използва в комбинация с няколко лекарства, има възможни известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, в резултат на които могат да бъдат:

  • клинично значимо намаляване на терапевтичната ефикасност с вероятност за развитие на резистентност;
  • клинично значими нежелани странични ефекти, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, използвани в комбинация с активните компоненти на Viqueur Pak или с неговите ексципиенти.

При комплексната терапия с рибавирин трябва да бъдат взети предвид противопоказанията и специфичните указания за употребата му, представени в инструкциите на препарата, особено по отношение на тератогенното и / или ембрионалното действие.

Трябва да се вземат максимално възможните мерки, за да се избегне бременността на пациентите и партньорите от мъжки пол. Режимът за лечение на HCV с рибавирин не трябва да се използва, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и поне половин година след прекратяването му, жените в репродуктивна възраст и техните партньори, пациентите от мъжки пол и техните партньори трябва да използват най-малко два ефективни метода на защита едновременно. Жените трябва да се подлагат на редовни тестове за бременност всеки месец.

Възможността за развитие на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Viqueur Pak, както и в терапевтичния процес чрез непрекъснато наблюдение на състоянието на пациента.

Ефикасността и безопасността на употребата на Viqueira Pak за лечение на други генотипове на HCV, различни от генотип 1, не са установени.

В хода на експерименталните проучвания няма клинично значим ефект на dasabuwir и ombitasvir + paritaprevir + ritonavir върху ЕКГ на пациента и удължаването на QTc интервала.

Vikeyra Pak комплексно използване с рибавирин може да доведе до умора, която се отразява на способността за извършване на дейности, изискващи висока концентрация и скорост на реакция в м. Н. В управлението на пътищата.

Лекарствени взаимодействия

Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данни от изследванията:

  • антиаритмични лекарства: дигоксин - на плазмената концентрация на няма ефект, корекция на дозата не е необходимо, но е препоръчително да се наблюдава неговата концентрация в кръвния серум; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системно приложение), флекаинид, мексилетин, хинидин, пропафенон - увеличава техните плазмени концентрации, трябва да се използва внимателно, доколкото е възможно, чрез контролиране на съдържанието на плазмата;
  • антикоагулантен варфарин: няма ефект върху плазмената концентрация, няма нужда да се коригира дозата, но е желателно да се наблюдава международното нормализирано съотношение (INR);
  • противогъбични средства: вориконазол - Viqueira Pak намалява концентрацията си, се използва заедно само когато ползите от терапията са превишени над потенциалните рискове; кетоконазол - повишава неговата плазмена концентрация, не трябва да се използва в дневна доза по-голяма от 200 mg;
  • блокер на бавните калциеви канали амлодипин: съдържанието на лекарството в плазмата значително се повишава, препоръчва се дозата да се намали с 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • вдишване / назално глюкокортикостероид флутиказон: възможно намаляване на концентрацията на серумния кортизол, е препоръчително да се направи оценка на използването на други глюкокортикостероиди, по-специално дългосрочна употреба;
  • диуретичен фуроземид: вероятно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cмакс), се препоръчва да се намали дозата до 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • седативен / хипнотичен алпразолам: вероятно повишаване на концентрацията му, в зависимост от клиничния отговор на терапията, може да се наложи намаляване на дозата и мониториране на пациента;
  • антивирусни лекарства за лечение на HIV: атазанавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир и рилпивирин - противопоказан за използване във връзка с Vikeyra Pak;
  • инхибитори на HMG-CoA (хидроксиметилглутарил коензим А) -редуктаза: възможно е увеличаване на плазмената концентрация; росувастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 10 mg; правастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 40 mg;
  • имуносупресори: плазмената концентрация може да бъде повишена, концентрациите трябва да се наблюдават и при необходимост да се коригира честотата на прилагане и / или дозата; циклоспорин - в началото на съвместното приложение 20% от необходимата дневна доза се предписва в една доза; такролимус - 0,5 mg, приеман веднъж седмично;
  • β-адренергичен агонист е дългодействащ салметерол: повишена вероятност от риск от нежелани събития със сърдечно-съдовата система (увеличение в интервала QT, повишаване на сърдечната и синусите тахикардии), комбинираното използване с Vikeyra Pak противопоказан;
  • наркотични аналгетици + бупренорфин, налоксон, бупренорфин + norbuprenorfin: корекция дози от бупренорфин / налоксон не е необходимо, но се препоръчва да се следи нивото на седация и когнитивни разстройства;
  • протонната помпа инхибитор омепразол: може да намали плазмена концентрация на омепразол, пациенти, препоръчани монитор за ранно откриване намаляване на неговата ефективност с увеличаващи се дози (не повече от 40 мг на ден) за пациенти, чиито симптоми са контролирани от не е достатъчно;
  • перорални контрацептиви: етинил естрадиол + норгестимат, етинил естрадиол + норетиндрон - съвместно приложение с Viqueira Pak е противопоказано.

Не е открита няма клинично значимо взаимодействие и dasabuvir ombitasvira paritaprevira + + ритонавир с бупренорфин, метадон, налоксон, дулоксетин, есциталопрам, норетистерон, тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир, золпидем - лекарства, най-често се предписват заедно с Vikeyra Pak. Не се изискват корекции на дозата при тяхното сложно приложение.

аналози

Информацията за аналозите на Viqueira Pak отсъства.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температури до 25 ° С. Пазете от деца.

Vikaira Pak - лечение на хепатит С с вероятност от 99%

Vikeira Pak е ефективно лекарство за лечение на хепатит С

Купете Vikeira Pak - означава да победите хепатит С. Хроничният хепатит C е много коварно и опасно заболяване на човек, който за дълго време работи почти напълно без симптоми.

Пациентите с хроничен хепатит С в продължение на много години и дори десетилетия напълно не знаят за болестта си и са източник на опасна HCV инфекция за техните близки.

Факти за хепатит С

След края на острата фаза на заболяването, която трае 6 месеца, хепатитът преминава тайно и почти винаги става хроничен.

При пациенти с HCV-цироза патологичният процес в черния дроб протича още по-бързо. В етапа на цироза напълно лекува заболяването става много трудно.

За активен хроничен хепатит С и чернодробна цироза са характерни следните клинични признаци:

  • слабост и тежест в черния дроб;
  • сърбеж на кожата и лош апетит;
  • жълтеница на кожата и потъмняване на урината;
  • подуване на краката и асцит;
  • Съдови звездички върху кожата.

Пациентите с хроничен хепатит С и HCV-цироза се нуждаят от антивирусно лечение. Без лечение, тежките последици, включително смъртта, са неизбежни.

Как може хронично да се излекуват хронични хепатит С 1а и 1Ь подтипове на първия HCV генотип?

Към днешна дата най-ефективно лечение за пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първи HCV генотип е напълно bezinterferonovy орално режим на антивирусна терапия предимно Vikeyra Pak.

Основната функция на режима на напълно орално bezinterferonovogo е, че пациентът не е необходимо да се прилага самостоятелно подкожно или интрамускулно стандарт или пегилиран интерферон, достатъчно за само 12 седмици ежедневно и редовно приемат през устата по време на хранене специални два комплекта от хапчета.

Какво представлява Викейра Пак?

Комплексът на Viqueira Pak включва 3 модерни ефективни антивирусни лекарства с директно антивирусно действие - Ombitasvir (NS5A инхибитор на HCV вируса), Paritaprevir (HCV протеазен инхибитор NS3 / 4A) и dasabuvir (ненуклеозиден NS5B полимеразен инхибитор на HCV вируса), както и фармакокинетичен енхансер ритонавир (инхибитор на CYP3A).

Така напълно bezinterferonovy орално лечение на пациенти с хроничен хепатит С генотип 1а и 1Ь HCV - комбиниран антивирусно комплекс Vikeyra Pak / viekira Pak. Производител: EbbVi Airland NL BV (Ирландия); разработчик, опаковка и контрол на качеството: AbbVie Inc. (САЩ).

Фиг. 1. Лечебен режим на Viqueira Pak при хепатит С 1а и 1b HCV генотипове

Vikeira Pak е иновативен медицински комплекс, доказал се в множество предклинични проучвания, клинични проучвания и активно приложение в хепатологичната практика.

19-ти Декември 2014 наркотици комплекс Vikeyra Pak получи необходимата регистрация в САЩ и след това в Европа и вече е започнала да се използва успешно за лечение на пациенти с хроничен хепатит С подтипове 1а и 1б първия HCV генотип. В Русия антивирусният комплекс Vikeira Pak официално е регистриран на 21 април 2015 г. (свидетелство за регистрация LP-002965 от 21 април 2015 г.).

Получете безплатна консултация

Видео за лечението на хепатит С в клиниката ЕКСКЛУЗИВНО

Моля, обърнете внимание! Сега хепатит С може да бъде излекуван само за 8 седмици!

В Руската федерация, кратък 8-седмичен курс на лечение за Viqueira Pak

На всички въпроси по телефона Гореща линия +7 (905) 252-55-77 Професор Сулима Дмитрий Леонидович отговаря

Лечение на Viqueira Pak в клиника EXCLUSIVE - за първи път в Санкт Петербург

За да се отървете напълно от вируса на хепатит С, е необходим 12-седмичен курс на лечение за Vicair Pak. Страничните ефекти от лечението са много редки.

Разходите за първична консултация с ръководителя на специализирания отдел за новаторска хепатология, професор DL. Сулима е 5000 рубли. След задълбочено изследване на черния дроб, на пациент с 1а или 1b HCV генотип ще бъде възложена една от четирите възможни схеми на лечение с неинтерферон за Viqueira Pak и се договорят консултации по време на лечението.

Наркотикът viekira pak може да бъде закупен свободно в Санкт Петербург и други руски градове. Цената на лекарството за пълен 12-седмичен курс на лечение в аптеките варира значително и може да варира от 645 000 (шестстотин четиридесет и пет) хиляди рубли до 720 000 (седемстотин и двадесет хиляди) рубли. Цената, разбира се, е много висока, но курсът на лечение с Викейра Пак днес е един от най-ефективните начини да се отървете от коварен хепатит С завинаги и да възстановите здравето си. Моля, имайте предвид, че цената на Vikeira Pak в Русия, включително и в Санкт Петербург, е значително по-ниска, отколкото в САЩ, където цената на Викейра Пак днес е около 85 000 USD.

Великолепни резултати от лечението могат да бъдат постигнати при пациенти, които никога досега не са били лекувани по никакъв начин от тези, които са имали неуспешен опит с лечението с интерферон и рибавирин. Дори пациентите с компенсирана цироза постигат впечатляващи резултати от лечението на Vicair Pak.

Не е нужно да третирате сами хепатит С!

Тъй като заразени с вируса на хепатит С може да бъде всяко лице, а в същото време, за съжаление, нито поддържането на здравословен начин на живот, а не пуритански сексуално поведение не е 100% гаранция за защита срещу инфекция, винаги трябва да се има предвид необходимостта от навременно лечение на лекар, дори и ако случайно хепатолог откриване на антитела срещу вируса на хепатит С при пациента - с други думи, ако се открие анти-HCV Ab (+).

И в никакъв случай не е възможно да се лекувам самостоятелно и да зададете себе си широко рекламирания в медиите и по интернет лекарства на съмнителна репутация, която в най-добрия просто няма да помогне, а в най-лошия - може да причини непоправими щети на здравето. И времето, безполезно изразходвано за вземането на такива лекарства, ще бъде безвъзвратно изгубено.

Чуждестранната статистика убедително показва, че пациентите, лекувани с лекарството Viqueira Pak, постигат забележителен успех в лечението. Резултатите от множество чужди клинични проучвания, които включват пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първата HCV генотип, включително пациенти с компенсирана чернодробна цироза функционален клас Child-А (5-6 по скалата на минута с тежестта на чернодробна цироза ), а пациентите след чернодробна трансплантация (трансплантация) показват пълно възстановяване в 96-100% от случаите! Към днешна дата вече са получили първите окуражаващите резултати от лечението "нестабилна" цироза на наркотици Vikeyra Pak.

Първите резултати от лечението с Викайра Пак в Русия

Клиниката "ЕКСКЛУЗИВ" има резултатите от проучване на пациент на петдесет и две годишна възраст, страдащ от хроничен хепатит C 1b подтип HCV (медицинско досие на амбулаторния пациент №001_2015_ВП_1000). Според резултатите от непряк elastometry (Fibroscan) пациент, диагностициран F_3 стъпка фиброзни промени в мащаба на черния дроб METAVIR преди 12-седмичен курс на лечение в режим bezinterferonovom Vikeyra Pak. Ниско вирусно натоварване 122 000 IU / mL. Хиперферментемия ALT и ASAT, съответно 102 U / l и 91 U / l, свидетелства за активния възпалителен процес в черния дроб и повишената пропускливост на клетъчните мембрани на чернодробните клетки на хепатоцитите. В клиничния анализ на кръвта се обръща внимание на малка тромбоцитопения и левкопения. Резултатите от цялостното лабораторно проучване на FibroMax показват, че пациентът има "напреднал" трети етап на фиброза ( F_3; 0.67 conv. ф ) и изразен възпалителен процес в черния дроб ( A_3; 0,79 conv. ф ).

Началото на терапията 25.09.2015 г.

10/03/2015 - Резултати след първата седмица от лечението

Според резултатите от изследване лаборатория пациент след първата седмица от лечението настъпва рано биохимичен отговор - имаше бързо намаляване на нормални нива на ензимна активност стойности на ALT (102 U / L → 24 U / L) и AST (91 U / L 21 U / L? ) в кръвния серум. Това показва стабилизирането на клетъчните мембрани на хепатоцитите поради регресия на възпалителния процес в черния дроб. В клиничен анализ на кръв обръща внимание появяват незначителни относителна неутропения (неутрофили, общият брой, 42%), относителната лимфоцитоза (лимфоцити, 41%) и еозинофилия (еозинофили, 7%) под нормалната стойност на общия брой клетки (левкоцити, 4.63 хиляда / mkl).

10/09/2015 - резултатите след втората седмица на лечението

Според резултатите от лабораторните изследвания след втория седмица на лечение, пациентът се съхранява нормални стойности на нивото на ензимната активност на ALT (13 U / L) и AST (20 U / L), което показва, че една стабилна биохимичен отговор на лечението и липсата на лабораторни данни за възпаление черен дроб. Включително като се вземат предвид нормалните стойности на нивата на активност на ензимите АР и GGTP, съответно 49 U / l и 24 U / L. HCV РНК след 2 седмици все още продължава да се определя в кръвния серум, че според информацията от производителите Vikeyra Pak е доста типично за пациенти с "напреднали» F_3 и F_4 етапи на фиброза в черния дроб. Запазени нормални нива на общо, пряко и непряко билирубин, съответно, 11.5 микромола / л, 4.9 мол / л и 6,6 ikiol / L. Интересно е, че в клиничната анализ на кръвта на пациента продължава относителна неутропения (неутрофили Обща chmslo, 38%), относителна лимфоцитоза (лимфоцити, 41%) и еозинофилия (еозинофили, 11%) остават в нормални граници на общия брой на левкоцитите ( левкоцити, 5.08 хиляди / μl).

10/16/2015 - Резултати след третата седмица от лечението - не е открит в кръвта вирус на хепатит С (HCV РНК)

10/23/2015 - резултати след 4-та седмица на лечението

Важно е да се отбележи, че след четири седмици на антивирусна терапия в режим bezinterferonovom Vikeyra Pak HCV РНК в серум на пациента не се определя. Няма значителни промени в кръвната картина в сравнение с хемограмата преди лечението. Запазва се само трудно обясната еозинофилия (увеличение на броя на еозинофилите). Така, че е безопасно да се каже отсъствието на пациента нежелани хематологични промени (левкопения, тромбоцитопения и анемия), които са силно специфични за пациенти, получаващи режим на комбинирана терапия с пегилиран интерферон-алфа и рибавирин.

11/06/2015 - резултатите след 6-та седмица на лечението

Обръща се внимание на важен факт продължава с третата отговор седмица вирусологичен - след втората седмица от лечението Vikeyra Pak отново дава негативни резултати серумен тест на пациента за присъствие на HCV РНК (качествен анализ с аналитична чувствителност на системата за изпитване от 47 IU / мл). В допълнение, следва да се отбележи още един положителен точка - фактът, че продължава с първата седмица на устойчиви терапия normofermentemii - ензимни нива на активност на ALT и AST са нормални и равна на 16 U / L и 13 U / L. Така може да се приеме, че от самото начало на лечението Vikeyra Pak регресира възпалителен процес в чернодробния паренхим и стабилизирането на клетъчната мембрана на хепатоцитите.

20/11/2015 - резултатите след 8-тата седмица на лечението

След пълни осем седмици напълно bezinterferonovoy терапия комплекс Vikeyra Pak, пациентът имаха отрицателен серум тест за наличие на HCV РНК (PCR, качествен анализ) и нормалните стойности на показателите на нива на активност на "черен дроб" и "дуктален" ензими ALT, AST, алкална фосфатаза и GGT съответно 12 U / L 19 U / L 58 U / л и 21 U / L. Нивата на общия билирубин, директен (конюгиран свързан) и индиректен билирубин (неконюгирана, несвързан) билирубин, и нивото на активност на ензим алфа-амилазата е също в рамките на нормалните стойности, съответно 16.9 мкмола / л, 6.6 мол / л, 10.3 μmol / L и 77 U / L В клиничен анализ на кръв отбележи относително консервативен неутропения (неутрофили, общо 32%) спрямо лимфоцитоза (лимфоцити, 42%) и отбелязани еозинофилия (еозинофили, 18%) в нормалната стойност на общия брой клетки (левкоцити, 5.6 хиляди./mkl).

12/05/2015 - Резултати след 10-та седмица на лечението

Резултати от лабораторни изследвания на пациента в края на десет седмици на лечение показват постоянна липса на виремия - HCV РНК в серума не е определено (PCR качествен анализ). Биохимични изследвания позволяват разумно да се говори за липса на пациента лабораторни признаци на възпаление в черния дроб. По този начин, нивата на активност и чернодробно-клетъчен "дуктален" Ензими ALT, AST, алкална фосфатаза и GGT са съответно 11 U / L 19 U / L 55 U / л и 20 U / L. Нивата на общия билирубин, директно (свързан) и индиректен билирубин (несвързан) билирубин, и нивото на активност на ензим алфа-амилаза панкреасните съхраняваните в нормални граници. Съответно - 10,3 ммол / л, 3.1 мол / л, 7.2 мол / л и 94 U / L. В хемограмата (СВС) е регистрирана положителна тенденция - регрес относителна неутропения (неутрофили, общо 41%), без да регресира относителна лимфоцитоза (лимфоцити, 36%), се наблюдава тенденция към регрес относителна еозинофилия (еозинофили, 13%). Съхранените нормални стойности на общите левкоцити (левкоцити 5.62 хиляди. / L).

12-седмичен курс на лечение, завършен на 18.12.2015 г.

19/12/2015 - резултатите след 12-та седмица на лечението

Според резултатите от изследването след 12 седмици на лечение Vikeyra Pak може да се каже със сигурност, че на пациента се запазва постоянен биохимичен отговор - нивата на активност на хепатоцелуларен ензими ALT и AST са в нормални граници, съответно, 12 U / L и 20 U / L, както и нивата на "дуктален" ензим алкална фосфатаза и GGT, съответно 19 IU / л и 61 U / L. По този начин пациентът няма лабораторни признаци на сегашния възпалителен процес в черния дроб (хепатит). Това означава, че няма явления като такива на хепатит след края на 12-седмичния курс на лечение при пациента. Веднага след края на лечението на пациента съхранява нормални стойности на нивата на общия билирубин, директен (конюгиран) и индиректна (неконюгирана) билирубин, съответно, 12.1 микромола / л, 4.5 мола / л и 7,6 мол / л, и нормалните стойности на нивото на активност на алфа-амилазата (75 U / l) и глюкозата (4.8 mmol / l) в серума. контролните резултати вирусологични изследване показват липса на виремия - HCV РНК в серума не се открива (PCR, качествен анализ). Резултатите от изследването на пациента в края на пълния 12-седмичен курс на лечение дават възможност да се говори за достигане на междинно на вирусологичен отговор и пълно облекчаване на прояви на хепатит.

В друг най-малко показателно за клинични примери за лечение на пациенти с хронична HCV 1А и 1В подтипове първия генотип и различни етапи на фиброза в черния дроб от F_1 да F_4 мащаб METAVIR в режим bezinterferonovom "Vikeyra Pak" или в "Vikeyra Pak + Ribavirin "можете да прочетете на тази страница на сайта.

Анализи за лекарството Viqueira Pak

Vikeira Pak - информация и инструкции за пациентите в снимки

Трябва да се отбележи, че вземането на наркотици Vikeyra Pak макар и много рядко, но все още може да бъде придружено от появата на леки странични ефекти, или така наречените нежелани реакции, включително умора, гадене, а понякога и нарушения на съня (вж. По-горе информация в снимки).

Съгласен съм, това е несъизмеримо малък в сравнение с почти 100% гаранция за пълно възстановяване от хроничния хепатит С. Нежеланите реакции са регистрирани при не повече от 5% от пациентите, приемащи лекарството Viqueira Pak. Настъпването на нежелани събития не изисква отнемане на лекарството или намаляване на дозата на лекарството. Това е много важно.

Как да приемате Viqueira Pak?

Правилата за прилагане на таблетки, които са част от комбинирания лекарствен комплекс Viqueira Pak, са прости и разбираеми (виж Фигура 3).

Три таблетки трябва да се приемат сутрин заедно с хранене по време на закуска и една таблетка трябва да се приема вечер с храна по време на вечеря, изцедена с достатъчно течност, за да се ускори процесът на усвояване на лекарствени вещества в кръвта. Не можете да пропускате таблети.

Фиг. 3. Wikeyra Pak - как да приемате таблетките правилно

Къде да купите Viqueira Pak в Санкт Петербург

Мултидисциплинарен клиника ЕКСКЛУЗИВНО, чиято структура включва специализиран отдел на хепатология иновации, в съответствие със сертификата №958 от 30.07.2013, на Министерството на здравеопазването на Руската федерация във връзка с акредитацията за правото да провеждат клинични изпитвания на лекарства за медицински цели е клиничен база за клинични изпитвания и лечение пациенти, получаващи новаторски лекарства, включително лекарството viekira pak за най-ефективното лечение на хронични хепатит С 1а и 1Ь подтипове на първия генотип на HCV вируса.

Ако искате Vikeira Park купуват в Санкт Петербург - можете да се свържете с нашата клиника. Приемаме предварителни заявления за формулиране на рецепти за закупуване на лекарството Viqueira Pak.

Придобиването на лекарството е възможно директно от представителя на аптеката на EXCLUSIVE клиника. Направете рецепта за лекарството купи Viqueira парк в Санкт Петербург, Можете да получите нашата клиника по предварителна заявка.

Фиг. 4. Оригинална опаковка от Viqueira Pak за 1 седмица терапия HG C

Можете да оставите предварително заявление за рецепта за закупуването на Viqueira Pak в Санкт Петербург директно от представителя на аптеката 24 часа в денонощието, като изпратите писмо до този адрес на адрес [email protected]

В писмото трябва да посочите имейл адреса за връщане и телефонния номер за връзка. След кратко време след получаване на Вашето писмо, кураторът на научната и клинична програма "Vikaira Pak срещу хепатит С"Ще се свърже с вас по телефона, по електронна поща или чрез Skype, ще отговори на всички въпроси, представляващи интерес, и ще определи реда на последващи действия.

Sofosbuvir и Viqueira Pak: каква е разликата?

Избор на терапия за хепатит С онлайн

На пазара на лекарства срещу вирусен хепатит С (НСV) често се появяват нови лекарства, сред които е Viqueira Pak, произведена от AbbVie.

Наркотикът е регистриран в Русия, както се съобщава на официалния уебсайт на Държавния регистър на лекарствата (GRLS).

Когато се приготвя препаратът

Произвежда Viekira Pak Ирландия, а опаковката се поддържа от фирма, разположена в САЩ. Лекарството е предназначено за режим на лечение без интерферон и включва три нови продукта, разработени от AbbVie, сред които:

За тях трябва да се добави ритонавир, който е фармакокинетичен енхансер.

Ефективността на лечението на хепатита

Според наличните данни, употребата на ombitasvira, paritrapeprivar и dasabuvir е особено ефективна при лечението на HCV генотип 1:

  • при пациенти с генотип 1а ефикасността достига 96%;
  • и за генотип 1b - 100%.

Такъв е случаят при пациенти без цироза в лечението на 12 седмици. При наличие на компенсирана цироза индексите бяха малко по-лоши:

  • при пациенти с генотип 1а ефикасността достига 95%;
  • и в случая 1b - 99%.

В допълнение, продължителността на терапията за цироза се повишава значително, достигайки 24 седмици, като в режима на лечение е включена употребата на рибавирин.

Също като използването на Sovaldi (sofosbuvir), курсът на лечение на 12-седмична вайка в САЩ струва малко по-малко от $ 84,000.

Средната ефективност на лечението с HCV, използващи лекарства Viqueira Pak, е 95-100%, като вирусологичният неуспех е регистриран при по-малко от 2% от пациентите. В същото време, степента на поносимост на лечението позволи на повече от 98% от лекуваните пациенти да завършат пълния курс.

В допълнение, това лечение с перорално лечение без интерферон е одобрено, включително за случаи на коинфекция на HIV-1 вируса, както и чернодробна трансплантация.

Как побеждава

Всъщност трите антивирусни лекарства на компанията AbbVie, които имат различни механизми на действие, позволяват да повлияят на HCV на различни етапи от цикъла, предотвратявайки по-нататъшно размножаване на вируса.

В същността си, лечението Vikeyra Pak е една и съща пробив в анти-HCV, както и sovaldi дори характеристиките на цените, те са едни и същи, което всъщност е основната пречка за активното използване на ирландския лекарството.

И основната разлика между Viekira Pak и Sowvaldi е, че ирландският наркотик е бил първият одобрен от руското Министерство на здравеопазването за комбинирано лечение на HCV.

Особено, че за Русия е много важно, тъй като, според официални данни за последните 10 години, броят заразени с хепатит С в страната се е утроил, изработване различно очакваните 3,5 ÷ 4,7 Mill. Хората.

И според общия брой пациенти с хепатит, Русия е на 6-то място в света.

Основни различия

Ако сравните наркотици и sofosbuvir Vikeyra Pak, се оказва, че те са много близо една до друга, също не се различават значително по стойност в тяхната ефективност, както и да се определят основните разлики, най-добре е да се сравни противопоказанията, страничните ефекти и съвместимостта с други лекарства.

Различните странични ефекти на Viekira Pak са по-изразени от тези на sophosbuvira. На общите неприятни ефекти във формата на умора, гадене, сърбеж, безсъние, слабост, анемия, появяване на обриви и дерматит върху кожата се добавят във Викере. Въпреки това, за разлика от соловди няма главоболие.

Съвместимост: Списъкът на лекарствата, които Viekira Pak не се препоръчва да се използват заедно, е много по-широк от този на Sovaldi. А това включва и обикновените лекарства за лекарства и има почти дванадесет допълнителни, списък на които може да се намери в инструкциите за употреба на Viqueira Pak.

И двете директно действащи антивирусни лекарства имат едни и същи възрастови граници и двете лекарства не се препоръчват за бременни жени, въпреки че понякога им се позволява да използват ваксина, но само в краен случай.

Точно същите ограничения трябва да бъдат наложени по време на кърменето. Освен това, когато приемате курс на лечение vikeyrou, жените трябва да бъдат защитени от евентуална бременност поне по два начина.

Същото важи и за случаите, когато партньорът приема терапия. Освен това продължителността на периода на специална грижа се удължава още 6 месеца след завършване на курса. Както можете да видите, в това отношение и двете вещества са много сходни.

Всички тези ограничения се дължат на пълната липса на точна информация за резултатите от проучванията на лекарството Viqueira Pak, проведени с подобни групи пациенти. И тъй като няма информация, човек просто трябва да наложи забрана (подобно по отношение на sophosbuvira).

Почти не се различават между лекарствата и при съхранение и предозиране. Следователно, никой не може точно и обективно да каже - това лекарство е лошо, но това, напротив, е добро.

Резултати от сравнението

Нека се опитаме да обобщим резултата:

  • от гледна точка на ефективността на лечението, лекарствата са приблизително еднакви;
  • в Съединените щати цената на курса на лечение от 12 седмици е приблизително еднаква. Vikeira е малко по-евтино - около $ 500;
  • почти идентични възрастови и полови ограничения;
  • Викери Пак има странични ефекти малко повече, точно като списък с лекарства, които ограничават лекарствената съвместимост.

Дори анализът на формите на производство не разкрива никакви специални предимства. Да, Viekira Pak се състои от четири вида лекарства, което не е много удобно за пациента. Но в края на краищата и софосбувирът също не може да се използва за монотерапия, тъй като няма съответстващ положителен ефект.

Почти няма различни условия на съхранение: И в двата случая е необходимо сухо място без достъп до слънчева светлина и деца и има ограничение на температурата. В случая на vikeyra, температурата трябва да бъде под + 25 ° C, а за sophosbuvira температурният диапазон е ограничен до интервал от 15 до 30 ° С.

Sofosbuire ползи

Един забележителен положително качество sofosbuvir, в сравнение с Viekira Pak е фактът, че sovaldi има редица на генерични лекарства (аналози), произведени по лиценз в Индия и Египет.

И тези генерични лекарства, цената на курса на лечение с продължителност от 12 седмици е около $ 1000, може сериозно да се конкурира с наркотиците Viekira Pak.

Въпреки това, нито един от родовото не е регистрирана официално в Русия, но, най-вероятно, и няма да бъдат регистрирани за търговия и ценови политики на Gilead - притежателят на патента на sovaldi на наркотици, наложи забрана на доставката на генерични лекарства на територията на европейските държави.

Къде да купя sophosbuvier

Но софосбувирът може лесно да бъде закупен в Русия, използвайки мрежа от онлайн магазини, които отдавна са установили доставката на индийски лекарства за страната. И това ще ви струва при една и съща ефективност на лечението няколко десетки пъти по-евтино от закупуването на официално продадена вайкейра.

И ако не можете да решите кой е най-добрият начин да закупите лекарство за хепатит С, обадете се в нашия магазин или оставете заявка на сайта. В същото време можете да получите безплатна консултация с хепатолог, който ще ви помогне да изберете схемата на лечение, която е подходяща за Вашия вариант на HCV генотип.

Доставката на посочения от Вас адрес ще бъде направена безплатно, ще трябва да заплатите само разходите за лекарството, което сте поръчали.

Но имате ли нужда от терапия само за Vikeira Pak в присъствието на индийски генерици, които не са по-лоши от нея по отношение на ефективността, а дори и за такива достатъчно големи пари - решете за себе си.

Парк Викейра в Москва

инструкция

  • Не е намерен или съдържа в състава си естествени компоненти и нестандартизирани активни вещества, които не са свързани с международни непатентни имена (INN).

Лекарството съчетава Vikeyra Pak и в момента три антивирусни средства за пряко действие за лечение на вируса на хепатит С (HCV), с различни механизми на действие и не-припокриващи се профили rezistentnoti, която ви позволява да се бори с вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл, и ритонавир.

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимерната активност на NS5B ензимите на рекомбинантен генотип 1а и Ib на HCV със стойности на IC30 2.8 и 10.7 пМ, съответно.

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури стойностите на ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 nM за генотипове 1а и 1b на HCV.

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичен анализ паралиправир инхибира протеолитичната активност на NS3 / 4A протеазата на рекомбинантния HCV генотип 1а и Ib с IC стойности50 0.18 и 0.43 пМ, съответно.

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир фармакокинетичен действа като усилвател, който увеличава максимална концентрация в плазмата и paritaprevira paritaprevira концентрация, измерена непосредствено преди употребата на това следващата доза, и повишава общата експозиция на лекарството (т.е., площ под кривата "концентрация-време").

Фармакокинетичните свойства на комбинираната употреба на омбитасвир / паратрепеприр / ритонавир и дасабувир са оценени при здрави възрастни и при пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средната Cмакс и AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, получена от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. Геометричната средна Cмакс, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се абсорбират след перорално приложение при средно Tмакс (време на максимална концентрация) от 4 до 5 часа. Експозицията на омпитаставир и дасабувир се увеличава пропорционално на дозата, докато експозицията на паразиправир и ритонавир се увеличава повече от пропорционално на дозата. Коефициентът на кумулация на омбитасвир и дасавувир е минимален, докато за ритонавир и паратреперир е 1,5 до 2. Фармакокинетичната равновесна концентрация за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Ефект на храната върху абсорбцията

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене. Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане. Увеличение е същият, независимо от вида на запис (например, храни с високо съдържание на мазнини в сравнение с умерено съдържание на мазнини) или калории (около 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини. Свързването с плазмените протеини практически не се променя при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Съотношението на кръвните концентрации и кръвната плазма при хора варира от 0,6 до 0,8, което показва, че paritrapeprir, ombitasvir и dasabuvir се разпределят предимно в кръвната плазма. Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml. Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml. Омпитастар приблизително 99,9% се свързва с човешки плазмени протеини при концентрация от 0,09 μg / ml до 9 μg / ml. Dasabuvir се свързва с повече от 99,9% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0,05 μg / ml до 5 μg / ml. При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизъм и екскреция

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak са изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязан с въглероден изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

Dasabuvir се метаболизира предимно от CYP2C8 изоензима и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След приемане на 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14) при хора dasabuvir в неговата непроменена форма е основният компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства за HCV генотип 1 като оригиналното лекарство.

Омбитасвир се метаболизира чрез амидна хидролиза, последвана от оксидативен метаболизъм. След като приеме единична доза от 25 mg омбитасвир (белязана с въглероден изотоп С14), без да приемат други лекарства, оригиналното лекарство, което не претърпя промени, представлява 8.9% от общия обем в кръвната плазма; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Паритапревир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A5. След еднократна перорална доза от 200/100 mg паритеправир (белязан с въглерод C14) / ритонавир, първоначалното лекарство е основният циркулиращ компонент, който възлиза на приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

Ритонавир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A и в по-малка степен от изоензима на CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза перорален разтвор от 600 mg ритонавир (белязана с въглероден изотоп С14) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

След приемане на dasabuwir с ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, средната Т1/2 dasabuvir е бил около 5,5-6 часа След като са били взети 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14), около 94,4% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (около 2%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 ombitasvira е около 21-25 часа След приемането на 25 mg омбитасвир (маркиран с въглероден изотоп C14), около 90.2% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (1.91%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 Паритапревир от кръвната плазма е около 5,5 часа След съвместното прилагане на 200 mg paritrapevir (белязан с въглерод С14) със 100 mg ритонавир, около 88% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (8,8%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритапревир / ритонавир, средната Т1/2 ритонавир от плазмата е около 4 часа. След прием на 600 mg ритонавир (белязан с въглерод C14) като разтвор за перорално приложение - 86,4% изотопи са открити във фекалиите и 11,3% от дозата в урината.

Специални групи пациенти

Няма нужда да коригирате дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak при пациенти в детска възраст не се изследва.

Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност

Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушена чернодробна функция

Промените в експозицията на ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir и ritonavir при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност не са клинично значими. Не е необходимо да се променя дозата на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с леко или умерено чернодробно увреждане.

Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг ombitasvira и 400 мг dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Пио), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С в Child-Пио) степен на чернодробна недостатъчност. В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациенти с лека чернодробна недостатъчностмакс и AUC на паритапревир, ритонавир и омбитасвир намаляват съответно с 29,8%, 34-40% и до 8%, средните стойности на Cмакс и AUC на dasabuvir са с 17-24% по-високи.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с умерено чернодробно увреждане средният Смакс и AUC за paritrapevir са повишени с 26-62%, при омбитасвир и ритонавир средната Cмакс и AUC са редуцирани съответно с 29-30% и 30-33%; означава Смакс и AUC на дасабувир са намалени с 16-39%. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас B при Child-Pyo) не са установени; Въпреки това, според данните от проучванията за фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak, най-вероятно не се налага коригиране на дозата.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с тежко чернодробно увреждане средният Смакс и AUC на парапрепивир и дасабувир се увеличават съответно с 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, средните стойности на Смакс ритонавир са с 35% по-ниски и AUC е с 13% по-висок, Смакс и AUB ombitaswir намаляват съответно с 68% и 54%. По този начин лекарството Viqueira Pak не може да се използва в случаи на тежка чернодробна недостатъчност.

Нарушена бъбречна функция

Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност. В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност, Смакс и AUC за paritrapeprivium са сравними (до 19% по-високи), средно Cмакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 7% по-ниски), средните стойности на Смакс и AUC за ритонавир са с 26-42% по-високи, а за дасабувир средната Cмакс и AUC е по-висока с 5-21%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти със средна степен на бъбречна недостатъчност, Смакс са били сравними (повишаване с по-малко от 1%), а стойностите на AUC са 33% по-високи, средните стойности на Смакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 12% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Cмакс и AUC са били по-високи с 48-80%, за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 9-37%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, средната Cмакс за paritrapril са сравними (повишаване с по-малко от 1%) и стойностите на AUC са с 45% по-високи, при ombitasvir средната Cмакс и AUC са сравними (до 15% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Смакс и AUC са с 66-114% по-високи, а също и за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 12-50%.

- хроничен хепатит C от генотип 1, включително пациенти с компенсирана цироза на черния дроб, в комбинация с или без рибавирин.

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Препоръчваната доза Vikaira Pak включва 2 таблетки. ombitasvira / paritrapeprivir / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер). При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (вж. Таблица 1).

Таблица 1 изброява препоръчителните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 1. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (първо лечение или след лечение с интерферон.

Когато се използва с Viqueira Pak, препоръчваната доза рибавирин се основава на телесното тегло на пациента: 1000 mg / ден при пациенти с телесно тегло 75 kg, разделени на 2 дози дневно с храна. Ако е необходимо да коригирате дозата на рибавирин, препоръчваме Ви да прочетете инструкциите за употреба. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема в съответствие с продължителността, препоръчвана и инструкциите за неговото използване, без прекъсване. Ако лекарството Viqueira Pak се използва заедно с рибавирин, рибавирин трябва да бъде предписан за същия период като лекарството Viqueira Pak.

Специални групи пациенти

Пациенти след чернодробна трансплантация

Препоръчителна продължителност на лечението на пациенти с нормална чернодробна функция и фиброза мащаб Metavir-2 или по-малко след чернодробна трансплантация, използвайки Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин е 24 седмици, независимо от генотип 1 на HCV подтип. Когато се използва лекарството Viqueira Pak с инхибитори на калциневрин, е необходима корекция на дозата инхибитори на калциневрин. В клинични проучвания при пациенти след чернодробна трансплантация, индивидуалните дози на рибавирин варират от 600 mg до 800 mg на ден.

При пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Трябва да се спазват препоръките, изброени в таблица 1. Препоръките за съпътстващо антивирусно лечение на HIV-1 са дадени в раздела "Взаимодействие с други лекарства".

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас A) не се налага корекция на дозата Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), не е установена; употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

Опит в клиничните изследвания

Ако лекарството Viqueira Pak се използва с рибавирин: за информация относно нежеланите реакции на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба.

Оценката на безопасността се основава на комбинираните данни за фаза 2 и 3 клинични проучвания при повече от 2 600 пациенти, получавали Vikayr Pak със или без рибавирин.

Лекарството Viqueira Pak в комбинация с рибавирин (включително при пациенти с цироза)

При пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, най-често наблюдавани нежелани реакции (по-голяма от 20% от пациентите) са умора и tishnota. Броят на пациентите.lechenie напълно прекратено поради нежелани реакции е 1,2% (25/2044), 1.3% (27/2044) от пациентите прекратени (с възможност за възобновяване) лечението поради странични ефекти. 7,7% (158/2044) пациенти са се нуждаели от намаляване на дозата рибавирин поради нежелани реакции.

Профилът на безопасност на Viqueira Pak и рибавирин при пациенти с цироза е подобен на този при пациенти без цироза.

Употребата на Viqueira Pak без рибавирин

При пациентите в клиничното изпитване, които получават препарата Vicair Pak без рибавирин, единствената регистрирана нежелана реакция е сърбеж. Броят на пациентите, които напълно преустановиха лечението поради нежелани реакции, е 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) от пациентите са прекъснали лечението поради нежелани реакции.

Таблица 2 изброява нежеланите събития, свързани или не са свързани с подготовката Vikeyra Pak записва в две рандомизирани planebo-контролирани проучвания (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), което се наблюдава с честота най-малко 5% по-висока, отколкото при пациенти, получаващи Vickeyr Pak в комбинация с рибавирин, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. В допълнение, Таблица 2 включва списък на тези нежелани реакции при три проучвания, при които пациентите получават лекарството Vikeyra Pak с рибавирин или без (Пърл II, перлена III и патици IV), и анализ на тези нежелани реакции при изследвания в пациенти с цироза черен дроб, лекуван с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици (TURQUOISE II).

Таблица 2. Обобщена таблица на честотите на нежеланите събития, установени при клиничните изпитвания във Фаза 3 1 '2.

Повечето нежелани реакции при клиничните изпитвания фаза 3 са били леки (степен 1). Профилът на безопасност на препарата Viqueira Pak, когато е комбиниран с рибавирин, съответства на съществуващия профил на безопасност на рибавирин.

При проучвания Pearl-II, -III и -IV, 7% от пациентите, получаващи монотерапия лекарствената Vikeyra Pak и 10% от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, дерматит симптоми се наблюдават под формата на обрив. В проучванията на SAPPHIRE-I и II, 16% от пациентите, получаващи Viqueira Pak с рибавирин и 9% от пациентите, получаващи плацебо, са имали нежелани ефекти върху кожата. В проучването TURQUOISE II 18% и 24% от пациентите, лекувани с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици, са имали нежелани ефекти върху кожата. Тежестта на повечето феномени се класифицира като светлина. Които не са регистрирани сериозни явления и тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, дерматит, алергичен, свързани с приемането на лекарства (с еозинофилия и системни симптоми).

Отклонения от нормата на лабораторните показатели

Промените в отделните лабораторни показатели са показани в Таблица 3.

Таблица 3. Избраните лабораторни отклонения са показателни по време на лечението 2.

Повишена активност на ALT в серума

В клинични проучвания с използване на лекарството Vikeyra Pak със или без рибавирин, най-малко 1% от пациентите, които не са използвали естроген-съдържащи препарати, временно повишение на АЛАТ се наблюдава при повече от 5 пъти над горната граница на нормата след лечението.

При жени с едновременната употреба на препарати, съдържащи етинилестрадиол подобряване честота ALT повишава до 25% (4/16). Честотата на клинично значимо повишаване на ALT активност при жени получаване естрогени, различни от етинил естрадиол (например, естрадиол и конюгирани естрогени) като хормон заместваща терапия е 3% (2/59).

По правило това явление е асимптомно, проявява се през първите 4 седмици от лечението и се решава, докато терапията продължава. Повишената активност на ALT като правило не е свързана с повишаване на концентрацията на билирубин. Цирозата не е рисков фактор за увеличаване на активността на ALT. При повечето пациенти не се изисква специален мониторинг на биохимичните параметри на черния дроб.

Повишена концентрация на билирубин

Временно увеличение на концентрацията на билирубин (главно непряко) се наблюдава при пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, което е свързано с инхибиране paritaprevirom билирубин транспортер OATR1V1 / 1VZ и по този начин хемолиза причинени от рибавирин. Увеличаването на концентрацията на билирубин, настъпило след началото на лечението, достигна своя връх в седмица I на проучването и напълно се реши, тъй като терапията продължи. Увеличаването на концентрацията на билирубин не е свързано с повишаване на концентрацията на аминотрансферазите. Честотата на повишен индиректен билирубин е била по-ниска при пациентите, които не са получавали рибавирин.

Употреба на Viqueira Pak при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Употребата на Viqueira Pak в комбинация с рибавирин е оценена при 63 пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1, които са получили антиретровирусна терапия на стабилна основа. Най-честите нежелани реакции, регистрирани при най-малко 10% от пациентите: слабост (48%), безсъние (19%), гадене (17%). главоболие (16%), сърбеж (13%). кашлица (11%), раздразнителност (10%), иктерично склера (10%).

Увеличаването на концентрацията на общия билирубин с 2 или повече пъти спрямо горната граница на нормата (по-често поради индиректен билирубин) е регистрирано при 34 пациенти (54%). 15 от тях получават атазанавир в периода на повишаване на концентрацията на билирубин, 9 пациенти също имат склероза, жълтеница или хипербилирубинемия. При пациенти с хипербилирубинемия не е имало съпътстващо повишаване на аминотрансферазната активност. Няма случаи на повишена активност на ALT от трета степен.

При 7 пациенти (11%) е регистриран поне един случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина под 10 g / dl; при 6 от тях е извършена корекция на дозата на рибавирин. В тези случаи кръвните трансфузии и приложението на еритропоетин не са били необходими.

В края на 12 и 24 седмици от лечението, средният брой CD4 + Т-клетки спада до концентрация от 47 клетки / mm3 и съответно 62 клетки / mm3; в повечето случаи след завършване на курса на терапията, показателите се върнаха към изходната линия. При двама пациенти се отбелязва понижение на броя на CD4 + Т-клетките до концентрация по-малко от 200 клетки / mm 3 по време на терапията без намаляване на CD4 +. Не са съобщени случаи на опортюнистични инфекции, свързани със СПИН.

Употребата на Viqueira Pak при пациенти с чернодробна трансплантация

На употребата на наркотика Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, е оценено при 34 пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб от рецидив на НСV. Нежеланите събития са записани за повече от 20% от пациентите: слабост (50%). главоболие (44%), кашлица (32%), диария (26%), безсъние (26%), астения (24%), гадене (24%), мускулни спазми (21%), обрив (21%). В 10 пациенти (29%) има най-малко един случай да се намали концентрацията на хемоглобин до концентрация от по-малко от 10 г / дл. В 10 пациенти е проведено корекция на дозата на рибавирин поради намаляване на концентрацията на хемоглобина; 3% (1/34) от пациентите с рибавирин е прекъснат. 5 пациенти получават еритропоетин; всички тези пациенти началната доза на рибавирин е 1000-1200 мг на ден. Не бяха извършени кръвопреливания.

- свръхчувствителност към ombitasviru, paritapreviru, ритонавир dasabuvir или някое от помощните вещества на състава;

- известна свръхчувствителност към ритонавир (напр. токсична епидермална некролиза или синдром на Stevens-Johnson);

- тежка степен на чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh);

- противопоказания за употребата на рибавирин (при комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak и рибавирин). За информация относно противопоказанията за употребата на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба;

- употребата на рибавирин при жени по време на бременност, както и при мъже, чиито партньори са бременни;

- едновременната употреба на лекарства, повишаването на концентрацията на които и кръвната плазма могат да доведат до сериозни нежелани реакции, чийто клирънс зависи значително от метаболизма посредством изоензима на CYP3A;

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни инхибитори на CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително повишаване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма и риска от удължаване на QT интервала);

- едновременна употреба на лекарства - мощни индуктори на изоензима CYP3A (може значително да намали концентрациите на паратрипепир, омбитасвир и дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително намаляване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба с лекарства: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; ефавиренц; ерготални алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, земометрин, метилегрометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарствени форми за перорално приложение); пимозид; рифампин; салметерол; препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); силденафил (когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония): рилпивирин; лопинавир / ритонавир; даунавир / ритонавир; препарати, съдържащи етинилестрадиол (напр. комбинирани орални контрацептиви); атазанавир / ритонавир при фиксирана комбинация;

- възраст на децата до 18 години;

- дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Съвместно използване на лекарството Vicair Pak и флутиказон. или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират с участието на изофемпептид на CYP3A4. Съвместна употреба с антиаритмични лекарства. Чернодробна недостатъчност с умерена тежест.

Не са налице резултатите от качествени и добре контролирани проучвания за употребата на Viqueur Pak при бременни жени.

При проучвания върху животни, използващи ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и неговите основни активни метаболити при хора (M29, М36) и dasabuvir, са докладвани никакво влияние върху развитието на ембриона и плода. При използване paritaprevira / ритонавир използва проучвания максимална доза съответните 98- кратно (мишки) или 8x (при плъхове) на препоръчаната клинична доза при хора. Максималната доза, използвана с прилагане ombitasvira тестове, съответстващи на 28-кратен (мишки) или 4-кратно (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора. Най-високата доза основни неактивни метаболити в човешкото изследване върху мишки, дадени - експозиция 26 пъти по-високи, отколкото в човешкото тяло, когато използвате препоръчваните клинични дози. Максималната доза, използвана с dasabuvir тестове приложение съответните 48-кратна (плъхове) или 12 пъти (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора.

Поради факта, че е невъзможно да се направят заключения относно употребата на лекарството при бременни жени, на базата на получените данни за животни, лекарството Viqueira Pak трябва да се използва по време на бременност само в спешни случаи, обосновани от клиничната ситуация.

Съвместно приложение с рибавирин

Рибавирин може да причини малформации и / или смърт на фетуса. Жените и женски партньорките на мъже, трябва да предприемат всички възможни мерки, за да се избегне бременност, тъй като проучванията върху животни във всички видове, изложени на рибавирин, беше потвърдено, изразена тератогенност и / или embriotsidny ефект. Не използвайте режим на лечение с рибавирин, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и в продължение на най-малко 6 месеца след края на жени в детеродна възраст и техните партньори, както и на пациенти от мъжки и женски партньори препоръчва да се използват най-малко две ефективни методи за контрацепция. По време на лечението с рибавирин трябва да се провеждат месечни тестове за бременност.

Период на кърмене

Няма информация за проникването на ombitasvira, paritrapevir, ritonavir или dasabuvir и техните метаболити в майчиното мляко при жените.

Паритапревир и неговият хидролизен продукт M13, омбитасвир и дасабувир в непроменена форма са преобладаващите компоненти, открити в млякото на лактиращи плъхове, без да се засяга храненето на младите. Поради възможността от нежелани реакции, дължащи се на ефекта на лекарството върху кърмачетата, трябва да се вземе решение за спиране на кърменето или прекъсване на лечението с Vikayr Pak, като се има предвид значението на терапията за майката. Пациентите, приемащи рибавирин, трябва да прочетат инструкциите за употреба.

Употребата на лекарството за деца и юноши на възраст под 18 години е противопоказана.

Най-високата документирана при единична доза назначен здрави доброволци, бяха 400 мг за paritaprevira (ритонавир 100 мг), 200 мг за ритонавир (100 мг paritaprevira), 350 мг до 2000 мг и ombitasvira за dasabuvir. В случай на предозиране се препоръчва да се следи за появата на признаци и симптоми на нежелани реакции, както и, ако е необходимо, на съответните незабавно симптоматична терапия.

В ин витро проучвания показват, че ритонавир инхибира някои изоензими на цитохром Р450, но лекарство Vikeyra Pak в клинично значими концентрации не влияе значително на изоензимите CYP2C9 и CYP2C19.

Paritaprevir, ритонавир и dasabuvir са инхибитори на Р-gpikoproteina в vilro, но значителни промени във взаимодействието на лекарството с дигоксин Vikeyra Pak - чувствителен субстрат на Р-гликопротеин - не се наблюдава.

Паритапревир е инхибитор на транспортния полипептид на органичните аниони 1В1 и 1В3 (OATP1B1 и OATP1B3). Парапапревир, ритонавир и дасабувир са инхибитори на протеина за резистентност към рак на гърдата (протеин за резистентност към рак на гърдата, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir и са инхибитори на изоформи 1А1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy и ритонавир е инхибитор на изоензим цитохром CYP3A4. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които се метаболизират основно от CYP3A изоензим или са субстрати на UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, може да доведе до повишени плазмени концентрации на такива лекарства.

Paritaprevir, ombitasvir, ритонавир и dasabuvir ин виво не инхибира органичен анионен транспортер (OAT1) и малко вероятно те инхибират органичен катион транспортери (OST1 и OST2), органични аниони транспортери (OAT3) или множество протеини резистентност и детоксикиращи

Ефектът на други лекарства върху подготовката на Viqueira Pak

Обмен Vikeyra Pak лекарство с мощни инхибитори на CYP3A изоензим може да бъде увеличена, концентрация paritaprevira до 2 пъти. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP3A, се очаква да намали концентрацията dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira и ритонавир плазма и намалява техния терапевтичен ефект. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които инхибират izofermept CYP2C8, dasabuvir може да увеличи концентрацията в плазмата. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP2C8, очаквано води до намаляване на плазмената концентрация dasabuvir и намалява неговия терапевтичен ефект.

Промяна в експозицията (Cмакс и AUC) paritaprevir, ombitasvir и dasabuvir от 0,5 до 2,0 пъти не се считат за клинично значими и не изискват корекция на дозата на лекарството Vicair Pak.

Vikeyra Pak лекарство може да се прилага в комбинация с лекарства, които са инхибитори на изоензим CYP3A, в същото време да се комбинират лекарството противопоказан Vikeyra Pak с мощни инхибитори или индуктори на CYP2C8 изозим изоензим CYP3A / 2C8.

Парапапревир, дасабувир и ритонавир са субстрати на Р-гликопротеин. Паритапревир и дасабувир са субстрати на BCRP. Омбитасвир е субстрат на Р-гликопротеин и / или BCRP. Паритапревир е субстрат на OATP1B1 и OATP1B3. Обаче, малко вероятно е инхибирането на Р-гликопротеин. BCRP, OATP1B1 или OATP1B3 ще доведе до клинично значимо повишаване на експозицията на Vicair Pack.

Установени и други потенциални лекарствени взаимодействия

Профилът на взаимодействието на лекарствата, използвани заедно с препарата Vieira Pack, е разработен за редица често предписани лекарства за съвместно приложение (Таблица 4).

Ако пациентът е в момента вече приемате лекарства (и), които е вероятно да имат потенциал за лекарствени взаимодействия, или започва да ги приемате по време на терапия с Vikeyra Парк се насърчават да разгледат необходимостта от корекция на дозата на съпътстващото лекарство (и) или извършване на необходимите клинично наблюдение.

Ако за продължителността на лечението с лекарството Viqueira Pak е извършена корекцията на лечението на едновременно прилаганите лекарства, след лечението с лекарството Viqueira Pak те трябва да бъдат коригирани.

Таблица 4 предоставя информация за ефектите от комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak върху концентрацията на лекарства, използвани заедно. При назначаването на едновременно прилаганите лекарства, изброени в Таблица 4, не се налага коригиране на дозата на лекарството Viqueira Pak.

Таблица 4. Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данните от проучването на лекарствените взаимодействия.

Списъкът на лекарствата, чието комбинирано използване с лекарството Vichera Pak е противопоказано, е представено в раздела "Противопоказания".

Лекарства, с които не се наблюдава лекарствено взаимодействие, когато се комбинират с лекарството Viqueira Pak

В проучвания за взаимодействието на лекарства не е установено клинично значимо взаимодействие между препарата на Viqueira Pak със следните най-често прилагани едновременно лекарства:

- бупренорфин, метадон, налоксон;

- тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир;

Когато не се изисква комбинирана употреба на тези лекарства с лекарството, корекцията на дозата Viqueira Pak.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° С. Срок на годност - 2 години.

Не използвайте след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Приложение на лекарството към пациентите с леко чернодробно увреждане (Клас А според Child-Pyo) не се налага корекция на дозата. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B); употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас С според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

В клинични изследвания, лекарството рибавирин Vikeyra Pak с или без рибавирин, около 1% от наблюдаваната преходни, асимптоматични увеличение на ALT активност с повече от 5 пъти над горната граница на нормата са настъпили (вж. Раздел "страничен ефект" The).

Повишение на АЛАТ наблюдава много по-често при жени, приемащи etipilestradiola препарати на базата на, например, комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни лепенки и вагинални противозачатъчни пръстен (вж. Раздел "Противопоказания"). Повишената активност на ALT обикновено се наблюдава в рамките на 4 седмици от лечението и се понижава в рамките на 2-8 седмици от началото на повишената активност на ALT при продължаване на лечението с Vicair Pak с ribavirip или без рибавирин. Трябва да спрете да приемате лекарства, съдържащи етинилестрадиол, преди да започнете да използвате Vicair Pak. По време на терапията с Wikeyra Pak се препоръчват алтернативни методи за контрацепция (например перорални контрацептиви на основата на прогестин или нехормонални контрацептиви). Препоръчва се обновяването на лекарствата, съдържащи етинилестрадиол, да започне приблизително 2 седмици след края на курса на лечение с лекарството Vicaira Pak.

При жени, които са получили не етинилестрадиол и други естрогени (като естрадиол и естроген спрежение) като хормоно-заместителна терапия, индикатори на ALT дейност съответстват на отчетената стойност при пациентите, които не са получили естроген. Въпреки това, тъй като броят на пациентите, лекувани с други естрогени, се ограничава, да ги използват в комбинация с лекарството Vikeyra Pak с повишено внимание.

Биохимични чернодробни стойности трябва да бъдат измерени в рамките на първите 4 седмици от лечението и ако показателите на ALT активност в серума превишават горната граница на нормата, трябва отново да прави проучвания и продължи да наблюдава дейността на ALT при тези пациенти, както и:

- пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от консултация с лекуващия лекар незабавно, ако изпитват умора, слабост, загуба на апетит, гадене и повръщане, жълтеница или промяна в цвета на изпражненията;

- помислете за спиране на употребата на лекарството Vicair Pak, ако активността на ALT в серума надвишава горната граница на нормата с коефициент 10.

Рискове, свързани със съпътстващата употреба на рибавирин

В случай на комбинирано приложение на Vicair Pack с рибавирин трябва да се вземат под внимание предупрежденията и предпазните мерки, приложими към рибавирин, в честотата и нежеланието на бременността. Пълният списък на предупрежденията и предпазните мерки срещу употребата на рибавирин е предоставен в инструкциите за употребата му.

Рискове, свързани с нежелани реакции или намаляване на ефекта от терапията поради едновременно предписване с други лекарства

Комбинираната употреба на редица лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, водещи до:

- Загубата на терапевтична ефективност, може би - с развитието на резистентност.

- Клинично значими нежелани реакции, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, които се използват заедно с лекарството Viqueira Pak или с ексципиентите на лекарството.

В таблица 4 (раздел "Взаимодействие с други лекарства") са посочени мерки за коригиране на възможни и известни значими лекарствени взаимодействия, вкл. - препоръки за дозиране на лекарства. Възможността за развиване на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Vicair Pak и по време на терапията; препоръчва се мониториране на нежеланите реакции, свързани с употребата на лекарства, използвани заедно с активните и спомагателните вещества на лекарството Viqueira Pak.

Употреба с флутиказон

Флутиказон е глюкокортикостероид, метаболизиран от изоензима на CYP3A.

Необходимо е повишено внимание при използване на комбинацията от Viqueira Pak и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират с участието на изоензима на CYP3A4. Комбинираната употреба на инхалирани глюкокортикостероиди, метаболизирани чрез CYP3A изофемпептида, може да увеличи системния ефект на глюкокортикостероидите; са съобщени случаи на синдром на Cushing и последващо потискане на надбъбречната функция с лекарства, съдържащи ритонавир. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak и кортикостероиди, по-специално за дългосрочна терапия трябва да се започне само ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни ефекти на кортикостероидите.

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (клас А според Chapple-Pugh) не се налага коригиране на дозата на Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B), не е установена; Не се препоръчва употребата на лекарството Viqueira Pak със средна степен на чернодробна недостатъчност. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo). Лекарството Viqueira Pak не се препоръчва за употреба при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване.

Рискът от развитие на резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Ритонавир, който е част от медикамента на Vikayr Pak, се отнася до HIV-1 протеазни инхибитори и може да улесни избора на аминокиселинни замествания, свързани с резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори. При пациенти, заразени с HCV / HIV-1, които получават курс на терапия с Vikeyra Pak трябва също така да извършва антиретровирусна терапия за намаляване на риска от развитие на резистентност към протеаза инхибитори на HIV-1.

Трансплантация на черен дроб на пациентите

Безопасността и ефикасността на препарата Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин е проучена при 34 пациенти с генотип 1 на HCV след трансплантация на черен дроб (най-малко 12 месеца след трансплантацията, черния дроб). Основните цели на това проучване е да се оцени безопасността и се определя процентът на пациентите, постигнали траен вирусологичен отговор 12 седмици след края на лечението (SVR12) и след 24 седмици лечение Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин. Началната доза на рибавирин варира от 600 mg до 800 mg дневно, както най-често се използва в началото и в края на лечението с лекарството Viqueira Pak.

Тридесет и четири участници, които не са получили лечение за HCV след трансплантация на черен дроб и са имали фиброза скала за оценка на Metavir-2 или по-малко (29 до генотип 1а и генотип 1b 5 HCV) са били включени в клинични проучвания. Тридесет и един от 32 пациенти, за които данни в точка от времето SVR12 (96,9%) достигат SVR12 (96.3% при пациенти с генотип 1а) са получени. Един пациент с HCV генотип 1a рецидив след лечението.

общия профил на безопасност Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин в HCV-инфектирани пациенти след чернодробна трансплантация е същата като тази от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин във фаза 3 на клиничните изпитвания, с изключение на анемия. Десет пациенти (29.4%) са имали поне една стойност на хемоглобина (след началната) по-малко от 10 г / дл. В 55,9% (19/34) от пациентите рибавирин доза се редуцира и 2,9% (1/34), използването на рибавирин е анулирана. Промяна в дозата рибавирин не повлиява честотата на постигане на стабилен вирусологичен отговор. Пет пациенти са се нуждаели от употребата на еритропоетин (всичките пет пациенти дневно са имали рибавирин в начална доза от 1000 mg до 1200 mg.) Не се изисква кръвопреливане от пациент.)

Други генотипове на HCV

За пациенти, заразени с други генотипове на HCV, с изключение на генотип 1, безопасност и ефикасност, лекарството Vickeira Pak не е установено.

Ефект на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir на QTc интервал са оценени в рандомизирано, двойно-сляпо проучване с плацебо и активен контрол (моксифлоксацин 400 мг), 4-лентови напречни косми, внимателно наблюдение QT в 60 здрави доброволци. които са получили омбитасвир / paritrapeprir / ритонавир и дасабувир. При изследване за откриване на малки ефекти в дози над терапевтичен - paritaprevir 350 мг, 150 мг ритонавир, ombitasvir 50 мг и 500 мг dasabuvir - не показват клинично значимо удължаване на QT-интервала.


Статии Хепатит