Viqueira Pak при лечение на хроничен хепатит С

Share Tweet Pin it

В момента на създаването на директен антивирусен ефект на лекарства дава реален шанс да се излекува много пациенти с хроничен хепатит С. В тази статия, ние ще обсъдим е регистриран в Русия през април 2015 г. медицина "Vikeyra Парк" и неговата ефективност при лечението на това вирусно заболяване.

Защо съпротивлението на вируса е проблем?

Това е вирусът на хепатит С, който се характеризира с особена вариабилност. Голям брой копия на вируса се синтезират ежедневно в човешкото тяло, които носят различна генетична информация. Тази характеристика позволява на вируса да избяга от действието на човешката имунна система и създава предпоставки за образуване на резистентност към антивирусната терапия.

Развитието на резистентност към антивирусни лекарства е сериозна и понякога непреодолима бариера за пълно излекуване. Механизмите на неговото формиране не са напълно разбрани. Определена роля играят генетичният профил на пациента, характеристиките на даден вирус, несъответствието с медицинските препоръки.

Всеки пациент трябва да разбере, че нарушаването на редовността или прескачането на антивирусния прием на лекарства, неразрешеното прекъсване на курса, замяната на активното вещество допринасят за развитието на вирусната резистентност към антивирусните лекарства. Резистентността към причинителя на хепатит С не позволява да се използват по-нататък онези лекарства, които са били предписани по-рано, има нужда от търсене и прилагане на нови активни вещества.

Наркотикът "Vikeira Pak" - новост сред многото антивирусни лекарства, има редица предимства. Това е комбинирано лекарство, съдържащо 4 активни съставки. Тези вещества са синтезирани по-наскоро, така че вероятността от първоначална резистентност към тях на вируса на хепатит С е минимална. Комбинацията от 3 + 1 (три активни вещества в една таблетка и една в другата) в една и съща опаковка насърчава спазването от страна на пациента на медицински препоръки. Всичко това води до по-висока ефективност на антивирусната терапия.

Активни вещества и техните характеристики

Структурата на Viqueira Pak включва:

Парапатревир е най-новото антивирусно средство, свързано с първото поколение серин протеазни инхибитори NS3-4A. Тя се характеризира със средно ниво на резистентност, т.е. повече от половината от случаите на лечение с хепатит С с това лекарство водят до положителен резултат. Случаите на неефективност се дължат на някои генетични мутации на пациента и причинителя на вирусния хепатит.

Неговият основен недостатък е рязкото колебание на концентрацията в кръвта, така че става необходимо да се комбинира с ритонавир. Парапапревир, подобно на други представители на тази фармакологична група, има селективна антивирусна ефикасност само за определени генотипове на вируса на хепатит С.

Ритонавир е представител на широка група антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на различни клинични стадии на HIV инфекция. Прякото влияние върху вируса на хепатит С не упражнява това вещество, а целесъобразността от назначаването му се намира в друга. Това вещество може да потисне активността на ензима, който участва в метаболизма на други протеазни инхибитори. Тази характеристика допринася за по-високата ефективност на Parataprevir, увеличава експозицията, стабилизира концентрацията в периферната кръв.

Омбитасвир е инхибитор на протеиновите структури на NS5A. Дазабувир инхибира NS5B ензима. По този начин комбинираната употреба на Dasabuwir и Ombitaswir прекратява образуването на нова РНК на вируса на хепатит С, т.е. спира неговото репликиране. Липсата на нови копия на вируса на хепатит С е целта на антивирусната терапия.

Комбинацията в Vikeyra Pak антивирусни лекарства с различни механизми на действие, допринася за високата ефективност на антивирусна терапия, намалява вероятността на защитното покритие и вирусът на пациента към определени средства, както и по-висока придържането на пациента към определеното лечение.

Освобождаване на формата и характеристики на фармакокинетиката

Една таблетка Viqueira Pak съдържа Ritonavir 50 mg + Paritateapyr 75 mg + Омбитасвир 12,5 mg, а другият - само Dasabuwir 250 mg. И двете таблетки съдържат допълнителни стабилизиращи компоненти.

За да се постигне оптимална концентрация на активните вещества в кръвта на пациента, се препоръчва двукратно приемане на Викюра Пак. Когато концентрацията на активните съставки от първата таблетка (Parataprevir + Омбитасвир) започне да намалява, пациентът трябва да приеме втора таблетка (Dasabuvir). Това създава условия за постоянен антивирусен ефект.

Всички тези активни съставки се абсорбират относително бавно, максималната концентрация в кръвта се отбелязва 4-5 часа след приложението. Те се метаболизират активно, но техните метаболити нямат антивирусна активност. Всички те се екскретират с урина и изпражнения. Умерена хепатотоксичност има само ритонавир, което може да изисква корекция на дозата или промяна в режима.

В повечето случаи адаптирането на дозата на Vickeyr Park не се изисква при пациенти в старческа възраст, както и при нарушена бъбречна функция.

Важна характеристика на лекарството "Vikeira Pak" е най-доброто усвояване по време на хранене. Приемането на празен стомах влошава абсорбцията на активните вещества, намалява скоростта на възникване на антивирусния ефект. Видовете храни (мастни, слаби, богати на въглехидрати), начина, по който те се приготвят, нямат значителен ефект върху динамиката на усвояването на Wikeir Pak.

Индикации за употреба и употреба

Инструкцията на Vickeir Pak показва, че индикацията за употреба е само хроничен хепатит С (генотип 1). В други варианти на генотипа на този патоген, активните вещества на препарата не са ефективни.

Важно предимство на лекарството "Викийра Пак" е възможността за използване и получаване на положителен ефект в началните етапи на цироза.

Лечението с Viqueira Pak се прилага индивидуално, но най-често използваните схеми са:

Викейра Пак

Инструкции за употреба:

Цени в онлайн аптеките:

Vikeyra Pak - комплекс антивирусно лекарство, съдържащо три активни компоненти с различни механизми на действие и устойчивост профили разединена терапия за HCV (хепатит С вирус) на различни етапи от жизнения си цикъл в комбинация с ритонавир като фармакокинетичен бустер paritaprevira.

Форма на издаване и състав

Vikeira Pak се освобождава като набор от таблетки, покрити с филмова обвивка:

  • таблетки 1 - розово, продълговати, двойно изпъкнали, от едната страна - гравиране "AV1";
  • Таблетки 2 - светло кафяв цвят, овална форма, от едната страна на гравюрата "AV2".

За 2 розови и 2 светлокафяви таблетки в PVC / PE / PCTFE и Al фолиеви блистери, 7 блистера в картонена кутия, 4 опаковки в картонена кутия.

Състав 1 таблетка розов цвят:

  • активно вещество: dasabuvira sodium monohydrate - 270,26 mg (по отношение на дасабувир - 250 mg);
  • помощни компоненти: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, коповидон, силициев диоксид колоид, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат;
  • филм черупки (Opadrai II беж): талк, титанов диоксид, поливинил алкохол, макрогол 3350, железен оксид жълт, червен и черен.

Състав 1 таблетка светло кафяв цвят:

  • активни вещества: ombitasvira хидрат - 13,6 мг (по отношение на ombitasvir - 12.5 мг) paritaprevira дихидрат - 78,5 мг (на базата на paritaprevir - 75 мг), ритонавир - 50 мг;
  • помощни компоненти: пропилей гликол монолаурат, сорбитан лаурат, D-a-токоферол макрогол сукцинат, коповидон, силициев диоксид колоид;
  • (Opadrai II розов): талк, титанов диоксид, макрогол 3350, поливинилов алкохол, червен железен оксид.

Индикации за употреба

Комплект таблетки Vieira Pak се използва за лечение на хроничен хепатит C от генотип 1, включително при пациенти с компенсирана цироза като монотерапия или в комбинация с рибавирин.

Противопоказания

  • чернодробна недостатъчност с тежка степен (клас С на скалата Child-Pugh);
  • Глюкозо-галактозна малабсорбция, лактазен дефицит, галактоземия;
  • период на кърмене (по време на терапията кърменето се преустановява);
  • деца и подрастващи под 18 години;
  • идентифицирана индивидуална чувствителност към ритонавир, например синдром на Stevens-Johnson или синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза);
  • повишена чувствителност към dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание (относителни противопоказания) като лекарство по време на бременност, чернодробна недостатъчност умерена тежест, както и едновременно с антиаритмични лекарства и флутиказон или други глюкокортикостероиди метаболизират с изоензим CYP3A4.

Забранено е прилагането на Викюра Пак едновременно със следните групи лекарства:

  • мощни инхибитори на CYP2C8 (възможно е значително увеличение на кръвната плазмена концентрация на дазабир и повишаване на вероятността от удължаване на QT интервала);
  • мощни индуктори на изоензима CYP3A (възможно е значително понижаване на плазмените концентрации на дасабувир, паратриферир и омбитасвир);
  • мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (вероятно значимо понижаване на плазмената концентрация на dasabuwir);
  • , чийто клирънс до голяма степен зависи от метаболизма на изоензима CYP3A (с повишаване на тяхната концентрация в кръвната плазма са възможни сериозни нежелани реакции).

Забранено е приложението на Viqueira Pak едновременно със следните лекарствени вещества:

  • ерготални алкалоиди (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин);
  • алфузоцин;
  • атазанавир + ритонавир (във фиксирана комбинация);
  • даунавир + ритонавир;
  • активното вещество на жълт кантарион (Hypericum perforatum);
  • карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
  • ловастатин, симвастатин, гемфиброзил;
  • лопинавир + ритонавир;
  • пимозид;
  • рилпивирин;
  • рифампин;
  • салметерол;
  • силденафил (с терапия на белодробна артериална хипертония);
  • триазолам и мидазолам (в орални дозирани форми);
  • етинил естрадиол (в комбинирани орални контрацептиви);
  • ефавиренц.

При коригиране на дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст не е необходимо.

Когато комплексната терапия с рибавирин трябва внимателно да прочетете противопоказанията за употребата му. Важно е да се вземе предвид, изразена embriotsidny и / или тератогенен ефект, предоставена от рибавирин, в резултат на пациенти от женски пол и женски партньорките на мъже, в случай на бременност, възможни вродени дефекти и / или смърт на плода.

Дозиране и администриране

Таблетките Viqueira Pak трябва да се приемат перорално по време на хранене, независимо от съдържанието на мазнини или калориите.

Препоръчителната доза за възрастни: 1 пъти на ден (сутрин) 2 таблетки ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и 2 пъти на ден (сутрин и вечер) 1 таблетка dasabuvir. Вземайте хапчета, препоръчва се курс, без почивки.

При някои групи пациенти Viqueira Pak се използва в комбинация с рибавирин.

Препоръчителни схеми и продължителност на лечението:

  • генотип 1а без цироза и генотип 1b с цироза: комбинирана терапия на Viqueira Pak + рибавирин, продължителност на курса 12 седмици;
  • генотип 1а с цироза: комбинирана терапия с рибавирин Vikeyra Pak, продължителност на курса - 24 седмици (за някои пациенти е допустимо да се помисли за намаляване на продължителността на курса до 12 седмици, на базата на предишно лечение);
  • генотип 1b, без цироза: монотерапия с Vikayr Pak, продължителност на курса - 12 седмици;
  • неизвестен подтип на генотип 1 или генотип 1 от смесен тип: препоръчваният режим на дозиране за генотип 1а.

Препоръчваната доза рибавирин в комбинация с Viqueira Pak зависи от телесното тегло на пациента и е: 1000 mg / ден при тегло ≤ 75 kg, 1200 mg / ден при маса> 75 kg. Дневната доза рибавирин се разделя на две и се приема едновременно с храната и ако е необходимо, корекцията се извършва в съответствие с инструкциите за употреба на рибавирин. Продължителността на прилагане на комбинирано лечение е еднакво за рибавирин и Viqueira Pak.

Странични ефекти

Нежеланите странични ефекти на органи и системи (данни за резултатите от клиничните наблюдения на пациенти, приемащи самостоятелно или в комбинация с рибавирин в сравнение с тези, получаващи плацебо Vikeyra Pak, неблагоприятни реакции, които настъпват с честота ≥ 5%):

  • кожни и подкожни тъкани: много често - сърбеж;
  • хематопоетични и лимфни системи: често - анемия;
  • храносмилателна система: много често - гадене;
  • психика: много често - безсъние;
  • общи реакции: много често - слабост, умора;
  • лабораторни показатели: аномалии - повишена активност на аланин аминотрансферазата (ALT), намаление на хемоглобина и повишаване на общия билирубин.

В случай на предозиране се препоръчва внимателно проследяване на пациента, за да се открият нежелани реакции и подходящо симптоматично лечение.

Когато приемате хапчета Viqueira Pak в комбинация с рибавирин, трябва да прегледате информацията за нежеланите реакции на рибавирин в инструкциите за употребата му.

Специални инструкции

Рискът от повишена активност на ALT ензима

Преходното безсимптомно повишаване на ALT активността над горната граница на нормата (HHV) ≥ 5 пъти е наблюдавано при приблизително 1% от случаите.

Значително по-голям растеж ALT активност се наблюдава при жени, приемащи етинил естрадиол-съдържащи лекарства (комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни пластири, и вагинални пръстени). Обикновено, повишена ALT активност, наблюдавана в продължение на 4 седмици след започване на лечението и намалява с продължи приемане Vikeyra Pak (със или без рибавирин) в продължение на 2-8 седмици от началото увеличава. Следователно, използването на препарати, съдържащи етинилестрадиол се спира преди антивирусно лечение и използване на алтернативни методи за контрол на раждаемостта (орална контрацепция на базата прогестин хормонални контрацептиви) през цялото време получаване Vikeyra Pak. Подновяването на защитата с лекарства, съдържащи етинилестрадиол, може да се направи приблизително 2 седмици след края на курса.

При пациенти, лекувани с хормон заместваща терапия като препарати, съдържащи други естрогени (естрадиол, свързани естрогени), индикатори на ALT активност съответстват на данните, регистрирани при жени, които не получават естрогени. Но употребата на други естрогени в комбинация с Viqueira Pak също следва с повишено внимание поради ограничения брой наблюдателни данни.

През първите 4 седмици от лечението е необходимо да се измери биохимичните параметри на черния дроб и с клинично значимо излишък на HDI, серумната активност на ALT трябва да се прегледа допълнително:

  • редовно да наблюдава активността на ALT;
  • информиране на пациентите за необходимостта от незабавна консултация с лекуващия лекар с появата на симптоми като слабост, умора, загуба на апетит, гадене / повръщане, жълтеница, обезцветяване на изпражненията;
  • разгледайте възможността за по-нататъшна употреба на Viqueira Pak в случаите, когато активността на ALT в серума надвишава VGN с 10 пъти или повече.

Рискът от влошаване на чернодробната недостатъчност и прехода на заболяването към стадия на декомпенсация при пациенти с цироза на черния дроб

Чрез наблюдение на резултатите от постмаркетингови пациенти са наблюдавани лекувани епизоди Vikeyra Pak в чернодробна недостатъчност стъпка декомпенсация, докато е необходимо трансплантация на черен дроб или смърт. При повечето от тежките резултати преди началото на лечението има признаци на напреднали стадии на чернодробна цироза. Регистрация на тези условия обикновено се наблюдава от 1 до 4 седмици на лечение, се характеризира с малък увеличаване на серумната концентрация на директен билирубин без повишаване на ензимната активност на ALT и придружено от клинични симптоми на чернодробна декомпенсация. Установяване на надеждност и оценка на честотата или причинно-следствената връзка с приемането на лекарството не е възможно.

В случай на умерено и тежко чернодробно увреждане, клас В и С на скалата Child-Pugh, употребата на Viqueira Pak е противопоказана.

Препоръчват се пациенти с цироза:

  • за наблюдение на появата на симптоми на декомпенсация на чернодробната функция (чернодробна енцефалопатия, кървене от разширени вени, асцит);
  • да се оценят преди началото на лечението през първите 4 седмици от курса и освен това при наличие на клинични показания, лабораторни показатели на чернодробната функция, включително серумна концентрация на директен билирубин;
  • спрете приема на Viqueira Pak, ако има признаци на чернодробна декомпенсация.

Рискове от отрицателни нежелани реакции, дължащи се на едновременното прилагане на Viqueira Pak с други лекарства

Когато се използва в комбинация с няколко лекарства, има възможни известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, в резултат на които могат да бъдат:

  • клинично значимо намаляване на терапевтичната ефикасност с вероятност за развитие на резистентност;
  • клинично значими нежелани странични ефекти, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, използвани в комбинация с активните компоненти на Viqueur Pak или с неговите ексципиенти.

При комплексната терапия с рибавирин трябва да бъдат взети предвид противопоказанията и специфичните указания за употребата му, представени в инструкциите на препарата, особено по отношение на тератогенното и / или ембрионалното действие.

Трябва да се вземат максимално възможните мерки, за да се избегне бременността на пациентите и партньорите от мъжки пол. Режимът за лечение на HCV с рибавирин не трябва да се използва, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и поне половин година след прекратяването му, жените в репродуктивна възраст и техните партньори, пациентите от мъжки пол и техните партньори трябва да използват най-малко два ефективни метода на защита едновременно. Жените трябва да се подлагат на редовни тестове за бременност всеки месец.

Възможността за развитие на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Viqueur Pak, както и в терапевтичния процес чрез непрекъснато наблюдение на състоянието на пациента.

Ефикасността и безопасността на употребата на Viqueira Pak за лечение на други генотипове на HCV, различни от генотип 1, не са установени.

В хода на експерименталните проучвания няма клинично значим ефект на dasabuwir и ombitasvir + paritaprevir + ritonavir върху ЕКГ на пациента и удължаването на QTc интервала.

Vikeyra Pak комплексно използване с рибавирин може да доведе до умора, която се отразява на способността за извършване на дейности, изискващи висока концентрация и скорост на реакция в м. Н. В управлението на пътищата.

Лекарствени взаимодействия

Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данни от изследванията:

  • антиаритмични лекарства: дигоксин - на плазмената концентрация на няма ефект, корекция на дозата не е необходимо, но е препоръчително да се наблюдава неговата концентрация в кръвния серум; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системно приложение), флекаинид, мексилетин, хинидин, пропафенон - увеличава техните плазмени концентрации, трябва да се използва внимателно, доколкото е възможно, чрез контролиране на съдържанието на плазмата;
  • антикоагулантен варфарин: няма ефект върху плазмената концентрация, няма нужда да се коригира дозата, но е желателно да се наблюдава международното нормализирано съотношение (INR);
  • противогъбични средства: вориконазол - Viqueira Pak намалява концентрацията си, се използва заедно само когато ползите от терапията са превишени над потенциалните рискове; кетоконазол - повишава неговата плазмена концентрация, не трябва да се използва в дневна доза по-голяма от 200 mg;
  • блокер на бавните калциеви канали амлодипин: съдържанието на лекарството в плазмата значително се повишава, препоръчва се дозата да се намали с 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • вдишване / назално глюкокортикостероид флутиказон: възможно намаляване на концентрацията на серумния кортизол, е препоръчително да се направи оценка на използването на други глюкокортикостероиди, по-специално дългосрочна употреба;
  • диуретичен фуроземид: вероятно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cмакс), се препоръчва да се намали дозата до 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • седативен / хипнотичен алпразолам: вероятно повишаване на концентрацията му, в зависимост от клиничния отговор на терапията, може да се наложи намаляване на дозата и мониториране на пациента;
  • антивирусни лекарства за лечение на HIV: атазанавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир и рилпивирин - противопоказан за използване във връзка с Vikeyra Pak;
  • инхибитори на HMG-CoA (хидроксиметилглутарил коензим А) -редуктаза: възможно е увеличаване на плазмената концентрация; росувастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 10 mg; правастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 40 mg;
  • имуносупресори: плазмената концентрация може да бъде повишена, концентрациите трябва да се наблюдават и при необходимост да се коригира честотата на прилагане и / или дозата; циклоспорин - в началото на съвместното приложение 20% от необходимата дневна доза се предписва в една доза; такролимус - 0,5 mg, приеман веднъж седмично;
  • β-адренергичен агонист е дългодействащ салметерол: повишена вероятност от риск от нежелани събития със сърдечно-съдовата система (увеличение в интервала QT, повишаване на сърдечната и синусите тахикардии), комбинираното използване с Vikeyra Pak противопоказан;
  • наркотични аналгетици + бупренорфин, налоксон, бупренорфин + norbuprenorfin: корекция дози от бупренорфин / налоксон не е необходимо, но се препоръчва да се следи нивото на седация и когнитивни разстройства;
  • протонната помпа инхибитор омепразол: може да намали плазмена концентрация на омепразол, пациенти, препоръчани монитор за ранно откриване намаляване на неговата ефективност с увеличаващи се дози (не повече от 40 мг на ден) за пациенти, чиито симптоми са контролирани от не е достатъчно;
  • перорални контрацептиви: етинил естрадиол + норгестимат, етинил естрадиол + норетиндрон - съвместно приложение с Viqueira Pak е противопоказано.

Не е открита няма клинично значимо взаимодействие и dasabuvir ombitasvira paritaprevira + + ритонавир с бупренорфин, метадон, налоксон, дулоксетин, есциталопрам, норетистерон, тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир, золпидем - лекарства, най-често се предписват заедно с Vikeyra Pak. Не се изискват корекции на дозата при тяхното сложно приложение.

аналози

Информацията за аналозите на Viqueira Pak отсъства.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температури до 25 ° С. Пазете от деца.

VICEYRA PACK

Таблетки, филмирани светлокафява, овална, гравирана "AV2" от едната страна (2 бр. в блистер).

Помощни вещества: микрокристална целулоза (Avicel РН 101 като) - 103.04 мг, микрокристална целулоза (Avicel РН 102 като) - 104.72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101.35 мг Кроскармелоза натрий - 33,78 мг, колоиден силициев диоксид - 4.05 мг магнезиев стеарат 11.15 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бежово (Opadry II Бежов) - 21 мг (поливинилалкохол - 40% титанов диоксид - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% талк - 14,8%, жълт железен оксид - 3% железен оксид червено - 0,35% желязо оксиден черен - 0.1%).

Таблетки, филмирани розова, продълговата, двойно изпъкнала, гравирана "AV1" от едната страна (2 бр. в блистер).

Помощни вещества: коповидон - 849.2 мг, D-алфа-токоферил сукцинат макрогол - 42,5 мг, колоиден силициев двуокис - 10,8 мг, пропилей гликол монолаурат - 10 мг Сорбитан лаурат - 33.3 мг.

Състав на филмовата обвивка: Pink Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 мг (поливинилалкохол - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% талк - 17,36% титанов двуокис - 11,9% железен оксид червено - 0.1%).

4 бр. (2 + 2) - блистери (7) - опаковки от картон (4) - опаковки от картон.

Комбинирано антивирусно лекарство.

Лекарството Vikeyra Pak съчетава три антивирусни средства за пряко действие за лечение на вируса на хепатит С (HCV), с различни механизми на действие и не се припокриват профили съпротивление, което ви позволява да се бори вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл, и ритонавир.

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимеразната активност на NS5B ензими на рекомбинантен генотип 1а и 1b на HCV със стойности на IC50 2.8 и 10.7 пМ, съответно.

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури стойностите на ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 nM за HCV генотипове 1а и 1b.

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичния анализ парапропивир инхибира протеолитичната активност на NS3 / 4A протеазата на HCV 1а и 1b рекомбинантния генотип с IC стойности50 0.18 и 0.43 пМ, съответно.

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир действа като фармакокинетичен енхансер, който увеличава Смакс паратрипеправир в кръвната плазма и концентрацията на паратипровир, измерена непосредствено преди приемането на следващата доза, и увеличава общата експозиция на лекарството (т.е. AUC).

Фармакокинетичните свойства на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir бяха оценени при здрави възрастни и пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средните стойности на Смакс и AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, получена от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. Геометричната средна Cмакс, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

AUC24 - стойност за омбитасвир, paritrapeprivirus и ритонавир; AUC12 - стойност за dasabuvir

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се абсорбират след перорално приложение при средно Tмакс 4 до 5 часа. Ombitasvira Изложение dasabuvir и увеличава пропорционално на дозата, докато paritaprevira експозиция и ритонавир се увеличава повече от пропорционално на дозата. Коефициентът на кумулация на ombitasvira и dasabuvir е минимален, докато за ритонавир и paritrapevir той е 1,5 до 2. Cсс за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Абсолютната бионаличност на ombitasvira, paritrapevir и dasabuvir е приблизително 50%, когато е предписана комбинацията омбитасвир + паритапревир + ритонавир.

Абсолютната бионаличност на dasabuvir е приблизително 70%.

Ефект на храната върху абсорбцията. Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене. Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане. Повишената експозиция е същата, независимо от вида на храната (например храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с умерено съдържание на мазнини храна) или калории (приблизително 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини. Свързването с протеините на кръвната плазма е практически непроменено при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. съотношение Концентрация и кръв и плазма на човешка кръв е 0.49, 0.7, 0.6 и 0.7 за ombitasvira paritaprevira + + ритонавир, това показва, че paritaprevir, ombitasvir dasabuvir и основно разпределени в кръвната плазма. Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml. Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml. Ombitasvir приблизително 99.5% протеин свързан човешка кръвна плазма при концентрации, вариращи от 0.09 мкг / мл до 9 мг / мл. Dasabuvir повече от 99,9% протеин свързан човешка кръвна плазма в концентрации, вариращи от 0.15 мкг / мл до 5 мкг / мл.

При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak са изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязан с въглероден изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

dasabuvir Преобладаващо се метаболизира от изоензима на CYP2C8 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След като са били взети 400 mg дасабувир (изолиран с изотоп на 14С) при хора, dasabuvir остана непроменен в основния си компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства (с свързване с кръвните плазмени протеини) за HCV генотип 1 като оригинално лекарство.

Ombitasvir метаболизира се чрез амидна хидролиза, последвана от окислителен метаболизъм. След прилагане на единична доза от 25 мг ombitasvira (изотоп въглерод-белязан С 14), без да получават други лекарства за изходното лекарство не трае промени имали 8.9% от общото кръвната плазма; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Paritaprevir се метаболизира предимно от изоензима CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима CYP3A5. След прилагане на единична орална доза от 200/100 мг paritaprevira (белязан въглероден изотоп 14 С) / ритонавир изходно лекарство е основният циркулиращ компонент, което представлява приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

ритонавир преобладаващо се метаболизира от CYP3A изоензима и в по-малка степен от изоензима CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза от перорален разтвор от 600 mg ритонавир (белязана с изотоп на 14 С) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

Dasabuvir. След приемане на dasabuwir с ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, средната Т1/2 dasabuvir е около 5.5-6 часа. След получаване на 400 мг dasabuvir (белязан въглероден изотоп 14С) изотопи от около 94,4% се намират в изпражненията и незначително количество (около 2%) в урината. 26% от изотопите на непроменен дасабир са открити в изпражненията и 0,03% в урината.

Ombitasvir. След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 ombitasvira е приблизително 21-25 часа. След получаване на 25 мг ombitasvira (белязан въглероден изотоп 14С) изотопи от около 90,2% се намират в изпражненията и незначително количество (1.91%) в урината. 87,8% непроменен ombitasvira изотоп е намерено във фекалиите и 0.03% - в урината.

Paritaprevir. След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 paritaprevira от плазмата е около 5.5 часа. След обмен на приложение 200 мг paritaprevira (белязан въглероден изотоп 14 ° С) с 100 мг ритонавир, около 88% от изотопа е намерено в изпражненията и малко количество (8.8%) в урината.

1.1% от изотопите на непроменения паратапревир са открити в изпражненията и 0.05% в урината.

Ритонавир. След приемане на омпитатавир / паратриперир / ритонавир средната Т1/2 плазма ритонавир възлиза на около 4 часа след получаване на 600 мг ритонавир (белязан въглероден изотоп 14 ° С) под формата на перорален разтвор. - 86,4% изотоп е намерено във фекалиите и 11,3% от дозата - в урината.

Специални групи пациенти

Възраст. Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak пациенти в напреднала възраст. Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak пациенти на възраст на децата не са изследвани.

Секс и телесно тегло. Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност. Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушаване на функцията на черния дроб. Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг и 400 мг ombitasvira dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Pugh), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С по скалата Chajld - Нагоре) степен на чернодробна недостатъчност.

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациенти с лека чернодробна недостатъчностмакс и AUC на паритапревир, ритонавир и омбитасвир намаляват съответно с 29-48%, 34-40% и до 8%, средните стойности на Смакс и AUC на dasabuvir са с 17-24% по-високи.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с умерено чернодробно увреждане средният Смакс и AUC за paritrapevir са повишени с 26-62%, при омбитасвир и ритонавир средната Cмакс и AUC са редуцирани съответно с 29-30% и 30-33%; означава Смакс и AUC на дасабувир са намалени с 16-39%.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с тежко чернодробно увреждане средният Смакс и AUC на парапрепивир и дасабувир се увеличават съответно с 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, средните стойности на Смакс ритонавир са с 35% по-ниски и AUC е с 13% по-висок, Смакс и AUB ombitaswir намаляват съответно с 68% и 54%. Подготовката на Viqueira Pak не трябва да се използва за умерена до тежка чернодробна недостатъчност (класове В и С на скалата Child-Pugh).

Нарушена бъбречна функция. Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност, Смакс и AUC за paritrapeprivium са сравними (до 19% по-високи), средно Cмакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 7% по-ниски), средните стойности на Смакс и AUC за ритонавир са с 26-42% по-високи, а за дасабувир средната Cмакс и AUC е по-висока с 5-21%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти със средна степен на бъбречна недостатъчност, Смакс са били сравними (повишаване с по-малко от 1%), а стойностите на AUC са 33% по-високи, средните стойности на Смакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 12% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Cмакс и AUC са били по-високи с 48-80%, за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 9-37%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, средната Cмакс за paritrapril са сравними (повишаване с по-малко от 1%) и стойностите на AUC са с 45% по-високи, при ombitasvir средната Cмакс и AUC са сравними (до 15% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Смакс и AUC са с 66-114% по-високи, а също и за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 12-50%.

- хроничен хепатит C от генотип 1, включително пациенти с компенсирана цироза на черния дроб, в комбинация с или без рибавирин.

- свръхчувствителност към ombitasviru, paritapreviru, ритонавир dasabuvir или някое от помощните вещества на лекарството (например, токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън);

- умерена до тежка чернодробна недостатъчност (класове B и C по Child-Pugh);

- противопоказания за употребата на рибавирин (при комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak и рибавирин). За информация относно противопоказанията за употребата на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба;

- употребата на рибавирин при жени по време на бременност, както и при мъже, чиито партньори са бременни;

- едновременната употреба на лекарства, повишаването на концентрацията на които и кръвната плазма могат да доведат до сериозни нежелани реакции, чийто клирънс зависи значително от метаболизма посредством изоензима на CYP3A;

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни инхибитори на CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително повишаване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма и риска от удължаване на QT интервала);

- едновременна употреба на лекарства - мощни и умерени индуктори на изоензима CYP3A (може значително да намали концентрацията на паратрипепир, омбитасвир и дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително намаляване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба с препарати, съдържащи етинил естрадиол (например комбинирани перорални контрацептиви);

- едновременна употреба с лекарства:
-субстрати на изоензима CYP3A4 - алфузоцин; амиодарон; астемизол, терфенадин; колхицин (при пациенти с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност); ерготални алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, ергометрин, метилегрометрин); фузидинова киселина; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарствени форми за перорално приложение); пимозид; кветиапин; хинидин; салметерол; силденафил (когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония); ticagrelor; цизаприд;
-индуктори на изоензима CYP3A4 - карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал; ефавиренц; невирапин; етравирин; enzalutamid; митотан; рифампин; препарати от жълт кантарион (жълт кантарион / Hypericum perforatum /);
-инхибитори на изоензима CYP3A4 - kobitsistat; индинавир, лопинавир / ритонавир; skvinavir; типранавир; итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол; кларитромицин, телитромицин; konivaptan;
-инхибитори на изоензима CYP2C8 - гемфиброзил;
-лекарства, метаболизирани от изоензима CYP3A4 - рилпивирин;
-лекарства за лечение на ХИВ, протеазни инхибитори - даунавир / ритонавир; атазанавир / ритонавир при фиксирана комбинация;

- възраст на децата до 18 години;

- дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak и флутиказон или други кортикостероиди, които се метаболизират от изоензим CYP3A4. Комбинираното използване на антиаритмични средства, и със следните препарати: бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно приложение), мексилетин, пропафенон, еритромицин, дабигатран, дилтиазем, флувастатин, репаглинид, сулфасалазин, тразодон, фексофенадин, деферазирокс Терифлуномид.

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Преди започване на лечението с Vikayr Pak е необходимо да се изключи декомпенсация на чернодробната функция въз основа на лабораторни и клинични признаци.

Препоръчваната доза Vikaira Pak включва 2 таблетки. ombitasvira / paritrapeprivir / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер). При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (виж Таблица 2).

Таблица 2 показва препоръчваните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 2. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (за първи път започва лечение или след терапия с интерферон.

Описание на лекарството Vikeira Pak (Viekira Pak)

Описание на лекарството Vikeira Pak (Viekira Pak) е създадено въз основа на инструкциите, публикувани на официалната интернет страница на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Собственикът на удостоверението за регистрация: EbbVi, LLC (Русия). Рег. №: ЛП-002965 от 21.04.15

произведена от: AbbVie ИРЛАНДИЯ NL, B.V. (Ирландия).

произведена от: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Ирландия).

натъпкан: AbbVie, Inc. (САЩ).

ATX код: J05A (директно действащи антивирусни средства)

Формуляр за дозиране - набор от таблетки: блистери; филмирани таблетки, 250 mg 2 хапчета, филмирани таблетки, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg 2 броя; 28 блистера в опаковка.

Форма на освобождаване, състав и опаковка

Комплексът антивирусно лекарство Viqueira Pak съдържа два типа таблетки.

1. Таблетките се покриват с филмова обвивка от светло кафяв цвят, овална, с гравиране "AV2" от едната страна.

1 таблетка съдържа dasabvir sodium monohydrate - 270,26 mg, което съответства на съдържанието на дасабир - 250 mg.

Помощни вещества: микрокристална целулоза PH101 - 103,04 мг микрокристална целулоза РН 102 - 104.72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101,35 мг Кроскармелоза натрий - 33,78 мг Колоидален силициев диоксид - 4.5 мг магнезиев стеарат - 11.15 мг.

Състав на филм покритие: Opadry II бежово - 21 мг, вкл поливинилалкохол - 40% титанов диоксид - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% талк - 14,8%, жълт железен оксид - 3% железен оксид червено -.. 0,35%, железен оксид черен - 0,1%.

1 таблетка съдържа:

  • ombitasvira хидрат - 13,6 mg, което съответства на съдържанието на омбитасвир - 12,5 mg
  • paritrapeprira dihydrate е 78,5 mg, което съответства на съдържанието на paritrapeprir - 75 mg
  • ритонавир 50 mg

Помощни вещества: коповидон - 849.2 мг, D-алфа-токоферил сукцинат макрогол - 42,5 мг, колоиден силициев двуокис - 10,8 мг, пропилей гликол монолаурат - 10 мг Сорбитан лаурат - 33.3 мг.

В картонена кутия има 4 картонени опаковки, всяка със 7 блистера. Всеки блистер съдържа 4 таблетки (2 ombitasvir / paritrapevir / ritonavir + 2 таблетки dasabuwir).

Клинична и фармакологична група

Антивирусно лекарство, активно срещу вируса на хепатит С

Фармакотерапевтична група

Фармакологично действие

Механизъм на действие

Наркотикът Викейра Пак комбайни три антивирусни вещества с директно действие за лечение на вирусен хепатит С (HCV) с различни механизми на действие и профили на непроникваща устойчивост, което прави възможно борбата с вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл и ритонавир.

dasabuvir

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимеразната активност на NS5B ензимите на рекомбинантен генотип 1а и Ib на HCV със стойности на IC30 съответно 2,8 и 10,7 пМ.

Ombitasvir

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури, стойностите ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 пМ за генотипове 1а и 1Ь на HCV, съответно.

Paritaprevir

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичен анализ, paritaprevir инхибира протеолитичната NS3 / 4A протеаза активност на рекомбинантен HCV генотип Ia и Ib с IC50 стойности от 0.18 и 0.43 пМ, респективно.

ритонавир

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир фармакокинетичен действа като усилвател, който увеличава максимална концентрация в плазмата и paritaprevira paritaprevira концентрация, измерена непосредствено преди употребата на това следващата доза, и повишава общата експозиция на лекарството (т.е., площ под кривата "концентрация-време").

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir бяха оценени при здрави възрастни и пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средните стойности на Стах и ​​AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден dasabuvir комбинира с 250 мг 2 пъти / ден, получени от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. геометрична средна Cmax, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

всмукване

Ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и dasabuvir абсорбира след орално приложение при средно Ттах (време на максимална концентрация) от 4 до 5 часа. Изложение ombitasvira dasabuvir и се увеличава пропорционално на дозата, докато paritaprevira излагане и ритонавир се увеличава повече от пропорционално с дозата. Коефициентът на кумулация на омбитасвир и дасавувир е минимален, докато за ритонавир и паратреперир е 1,5 до 2. Фармакокинетичната равновесна концентрация за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Ефект на храната върху абсорбцията

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене. Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане.

Повишената експозиция е същата, независимо от вида на храната (например храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с умерено съдържание на мазнини храна) или калории (приблизително 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

разпределение

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини.

Свързването с плазмените протеини практически не се променя при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Съотношението на концентрациите в кръвта и кръвната плазма при хора е от 0,6 до 0,8, което показва, че paritrapeprir, ombitasvir и dasabuvir са разпределени предимно в кръвната плазма.

  • Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml.
  • Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml.
  • Омпитастар приблизително 99,9% се свързва с човешки плазмени протеини при концентрация от 0,09 μg / ml до 9 μg / ml.
  • Dasabuvir се свързва с повече от 99,9% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0,05 μg / ml до 5 μg / ml.

При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизъм и екскреция

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak бяха изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязани с изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

dasabuvir

Dasabuvir се метаболизира предимно от CYP2C8 изоензима и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След приемане на 400 mg dasabuvir (въглеродно белязан С14) при хора, dasabuvir не е бил променен в основния си компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства за HCV генотип 1 като оригиналното лекарство.

Ombitasvir

Омбитасвир се метаболизира чрез амидна хидролиза, последвана от оксидативен метаболизъм. След като е приета еднократна доза от 25 mg омбитасвир (маркирана с изотоп C14), без да приема други лекарства, 8,9% от общия обем в кръвната плазма представлява първоначалното лекарство, което не е подложено на промени; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Paritaprevir

Паритапревир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A5. След като е приела единична перорална доза от 200/100 mg pariprevir (белязан с изотоп на C14) / ритонавир, изходното лекарство е основният циркулиращ компонент, който възлиза на приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

ритонавир

Ритонавир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A и в по-малка степен от изоензима на CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза перорален разтвор от 600 mg ритонавир (маркирана с изотоп C14) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

развъждане

dasabuvir

При получаване dasabuvir с ombitasvirom / paritaprevirom / ритонавир, средно Т1 / 2 dasabuvir е около 5.5-6 часа. След получаване на 400 мг dasabuvir (14С изотопно белязан въглерод), около 94.4% изотоп е намерено в изпражненията и незначително количество (около 2%) в урината.

Ombitasvir

При получаване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир dasabuvir с или без средно Т1 / 2 ombitasvira е приблизително 21-25 часа. След получаване на 25 мг ombitasvira (14С изотопно белязан въглерод), около 90.2% изотоп е намерено в изпражненията и незначително количество (1.91% ) в урината.

Paritaprevir

При получаване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир с dasabuvir или без средно Т1 / 2 paritaprevira от плазмата е около 5.5 часа. След обмен на приложение 200 мг paritaprevira (белязан въглероден изотоп 14С) с 100 мг ритонавир, около 88% от изотопа е намерено в изпражненията и малко количество (8,8%) в урината.

ритонавир

При получаване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир, средно Т1 / 2 от плазма ритонавир възлиза на около 4 часа след получаване на 600 мг ритонавир (изотопно белязан въглероден С14) като перорален разтвор. - 86,4% изотоп е намерено във фекалиите и 11,3% от дозата в урината.

Специални групи пациенти

възраст

Няма нужда да коригирате дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak при пациенти в детска възраст не се изследва.

Поп и тегло

Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност

Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушена чернодробна функция

Промените в експозицията на ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir и ritonavir при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност не са клинично значими. Не е необходимо да се променя дозата на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с леко или умерено чернодробно увреждане.

Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг ombitasvira и 400 мг dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Pugh), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С в Child-Pugh) степен на чернодробна недостатъчност. В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция при пациенти с леко чернодробно увреждане Cmax и AUC paritaprevira, ритонавир и ombitasvira е намалял с 29,8%, 34-40% и 8%, съответно, средните стойности за Cmax и AUC са dasabuvir 17- 24% по-висока.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция при пациенти с умерено чернодробно увреждане стойностите на средните за Стах и ​​AUC paritaprevira са се увеличили с 26-62%, за ombitasvira и ритонавир средно Стах и ​​AUC са намалени с 29-30% и 30-33%, съответно; средните стойности на Cmax и AUC на dasabuvir са намалени с 16-39%. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас B при Child-Pyo) не са установени; Въпреки това, според данните от проучванията за фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak, най-вероятно не се налага коригиране на дозата.

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и средните стойности на Стах и ​​AUC paritaprevira dasabuvir увеличи 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, съответно, средните стойности на Cmax на ритонавир са 35% по-ниска, а AUC в 13% по-висока Стах и ​​AUC стойности ombitasvira намаляват с 68% и 54% съответно. По този начин, лекарството Viqueira Pak не може да се използва за тежка чернодробна недостатъчност.

Нарушена бъбречна функция

Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност. В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция при пациенти с лека бъбречна недостатъчност стойностите Стах и ​​AUC за paritaprevira са сравними (19% по-висока), средните стойности на Cmax и AUC за ombitasvira са сравними (до 7% по-долу), средните стойности на Cmax и AUC за ритонавир са по-високи от 26-42%, а средногодишната dasabuvir Стах и ​​AUC до 5-21%.

В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност стойностите Стах са сравними (увеличение на по-малко от 1%), и стойностите на AUC е 33% над средните стойности на Стах и ​​AUC за ombitasvira са сравними (до 12% по-ниско ) на ритонавир средните стойности на Стах и ​​AUC са по-високи с 48-80%, за средната dasabuvir стойности на Стах и ​​AUC са по-високи Na 9-37%.

В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция при пациенти с тежка Cmax средни стойности на бъбречна недостатъчност за paritaprevira са сравними (увеличение на по-малко от 1%) и стойности на AUC са 45% по-висока за средната ombitasvira стойности на Стах и ​​AUC са сравними (до 15 % по-ниска) към ритонавир средните стойности на Стах и ​​AUC са 66-114% по-висока, а също и за dasabuvir средните стойности на Стах и ​​AUC са по-високи от 12-50%.

свидетелство

Хроничен хепатит С, първият генотип на вируса, включително пациенти с компенсирана цироза, в комбинация с или без рибавирин.

Код ICD-10

B18.2 Хроничен вирусен хепатит С

Дозов режим

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Препоръчваната доза Viqueira Pak включва:

  • 2 раздела. ombitasvira / paritrapeprivirus / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и
  • 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер).

При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (вж. Таблица 1).

Таблица 1 изброява препоръчителните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 1. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (първо лечение или след лечение с интерферон.


Статии Хепатит