Viqueira Pak - приложение при лечението на хепатит С (първи генотип)

Share Tweet Pin it

Основната опасност от хепатит С е, че заболяването често води до цироза на черния дроб и смърт. В допълнение, самият ход на заболяването значително влошава качеството на живот на пациентите, тъй като симптомите се прехвърлят доста силно. В продължение на много години фармацевтичните компании работят върху разработването на лекарство, което не само ще покаже достатъчно висока ефективност, но и да не навреди на пациента. Режимите на интерферон (стандартно лечение на хепатит С) винаги са били успешни само с 50%, освен това те са имали много странични ефекти. Истинското откритие и спасяване са директно действащи антивирусни лекарства. Една от тях е Викейра Пак.

Ефект на лекарството

Vikeira Pak (Viekira Pak) се състои от набор от таблетки с различни цветове. Светло кафяво съдържа в своя състав 3 компонента:

  1. Ombitasvir. Той унищожава протеина в структурата на вируса на хепатит С, което прави неговото по-нататъшно възпроизвеждане невъзможно.
  2. Paritaprevir. Подтиска активността на ензима, който участва в процеса на възпроизвеждане на вируса.
  3. Ритонавир. Увеличава концентрацията на предишния компонент в кръвта и също така намалява активността на HIV-вирусните ензими, което често се среща при пациенти с хепатит.

Втората таблетка (розова) съдържа само едно активно вещество - Dasabuvir. Той потиска действието на друг ензим, което също е необходимо, за да може вирусът активно да се размножава и разпространява в човешкото тяло.

Различни механизми на действие, насочени към една цел, обясняват високата ефективност на лекарството. Няма подобни лекарства в състава.

Vikeira Pak е лекарство от ново поколение, чийто механизъм на действие е коренно различен от схемата на интерферона. Директното антивирусно действие показва по-висока ефикасност и дава възможност да се откаже от употребата на интерферони, които причиняват голям брой странични ефекти и са слабо поносими от пациентите.

Комбинация с рибавирин

Въпреки сложния състав, в допълнение към Викюра Пак, рибавирин понякога може да бъде предписан. Обикновено тази схема се използва за пациенти, при които заболяването е обременено с цироза на черния дроб. Добавя се също така, ако откритият вирус има подтип А. Продължителността на приема на рибавирин съответства на курса на лечение с основното лекарство.

Дозата на рибавирин се изчислява, като се взема предвид теглото на пациента: ако е по-малко от 75 kg, дозата е 1000 mg, повече от 75 kg - 1200 mg. Това са дневни количества, които се приемат в една или две дози, в зависимост от медицинската цел.

Странични ефекти

Нежеланите реакции при назначаването на Viqueira Pak изглежда рядко. По принцип те се появяват, когато рибавирин се добавя към режима. Почти пълното отсъствие на странични ефекти е едно от основните предимства на директно действащите антивирусни лекарства. Понякога пациентите се оплакват:

В някои случаи при появата на нежелани реакции лечението се преустановява. Независимо от това, количеството на нежеланите прояви и степента на тяхното проявяване при лечението на Viqueira Pak е значително по-малко, отколкото при лечение с интерферони.

Схема за приемане

Лекарството се приема перорално с храна. Сутрин вземете 2 таблетки с комбиниран състав и 1 таблетка с dasabuwir. Вечерта вземайте само 1 таблетка dasabuwir. Ако пропуснете първото хапче, вземете го в рамките на следващите 12 часа. Ако се пропусне дазабувир, дозата трябва да бъде завършена до 6 часа. С по-дълъг пропуск Викара Пак продължава да изпълнява обичайния график.

Краткото лечение е друго предимство на Vicair Pak. Продължителността на лечението е 12 или 24 седмици.

ефикасност

Vikeira Pak (Viekira Pak) е ново поколение наркотик. Той действа като антивирусен агент, действащ директно върху причинителя на хепатит С. В клинични проучвания лекарството показа добри резултати. Ефективността на лечението е 98%, което е почти два пъти по-голяма, отколкото при лечението с интерферон.

Цената на лекарството в руските аптеки може да се различава. Средната цена е 275 000 рубли на кутия, която съдържа 112 таблетки. Украински аптеки предлагат да купят Viqueira Pak за 165 000 гривна.

При закупуване на лекарство в руски аптеки може да спестите голяма сума, защото цената е няколко пъти по-ниска, отколкото в Европа и САЩ.

Vikeira Pak е изключително ефективен агент за лечение на хепатит С 1 генотип. Съставът на лекарството няма аналози и често е заслужено предписан от лекарите. Въпреки високата цена пациентите трябва да следват препоръките на лекаря и да започнат терапията възможно най-рано. Лекарството е удобно да се приема, тъй като се освобождава под формата на таблетки, за разлика от схемите за лечение с интерферон. Процесът на лечение е лесно прехвърлен и вероятността за пълно възстановяване е 98%, което се счита за много добър резултат. Vikeira Pak наистина е в състояние да даде на пациента нов живот.

Viqueira Pak при лечение на хроничен хепатит С

В момента на създаването на директен антивирусен ефект на лекарства дава реален шанс да се излекува много пациенти с хроничен хепатит С. В тази статия, ние ще обсъдим е регистриран в Русия през април 2015 г. медицина "Vikeyra Парк" и неговата ефективност при лечението на това вирусно заболяване.

Защо съпротивлението на вируса е проблем?

Това е вирусът на хепатит С, който се характеризира с особена вариабилност. Голям брой копия на вируса се синтезират ежедневно в човешкото тяло, които носят различна генетична информация. Тази характеристика позволява на вируса да избяга от действието на човешката имунна система и създава предпоставки за образуване на резистентност към антивирусната терапия.

Развитието на резистентност към антивирусни лекарства е сериозна и понякога непреодолима бариера за пълно излекуване. Механизмите на неговото формиране не са напълно разбрани. Определена роля играят генетичният профил на пациента, характеристиките на даден вирус, несъответствието с медицинските препоръки.

Всеки пациент трябва да разбере, че нарушаването на редовността или прескачането на антивирусния прием на лекарства, неразрешеното прекъсване на курса, замяната на активното вещество допринасят за развитието на вирусната резистентност към антивирусните лекарства. Резистентността към причинителя на хепатит С не позволява да се използват по-нататък онези лекарства, които са били предписани по-рано, има нужда от търсене и прилагане на нови активни вещества.

Наркотикът "Vikeira Pak" - новост сред многото антивирусни лекарства, има редица предимства. Това е комбинирано лекарство, съдържащо 4 активни съставки. Тези вещества са синтезирани по-наскоро, така че вероятността от първоначална резистентност към тях на вируса на хепатит С е минимална. Комбинацията от 3 + 1 (три активни вещества в една таблетка и една в другата) в една и съща опаковка насърчава спазването от страна на пациента на медицински препоръки. Всичко това води до по-висока ефективност на антивирусната терапия.

Активни вещества и техните характеристики

Структурата на Viqueira Pak включва:

Парапатревир е най-новото антивирусно средство, свързано с първото поколение серин протеазни инхибитори NS3-4A. Тя се характеризира със средно ниво на резистентност, т.е. повече от половината от случаите на лечение с хепатит С с това лекарство водят до положителен резултат. Случаите на неефективност се дължат на някои генетични мутации на пациента и причинителя на вирусния хепатит.

Неговият основен недостатък е рязкото колебание на концентрацията в кръвта, така че става необходимо да се комбинира с ритонавир. Парапапревир, подобно на други представители на тази фармакологична група, има селективна антивирусна ефикасност само за определени генотипове на вируса на хепатит С.

Ритонавир е представител на широка група антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на различни клинични стадии на HIV инфекция. Прякото влияние върху вируса на хепатит С не упражнява това вещество, а целесъобразността от назначаването му се намира в друга. Това вещество може да потисне активността на ензима, който участва в метаболизма на други протеазни инхибитори. Тази характеристика допринася за по-високата ефективност на Parataprevir, увеличава експозицията, стабилизира концентрацията в периферната кръв.

Омбитасвир е инхибитор на протеиновите структури на NS5A. Дазабувир инхибира NS5B ензима. По този начин комбинираната употреба на Dasabuwir и Ombitaswir прекратява образуването на нова РНК на вируса на хепатит С, т.е. спира неговото репликиране. Липсата на нови копия на вируса на хепатит С е целта на антивирусната терапия.

Комбинацията в Vikeyra Pak антивирусни лекарства с различни механизми на действие, допринася за високата ефективност на антивирусна терапия, намалява вероятността на защитното покритие и вирусът на пациента към определени средства, както и по-висока придържането на пациента към определеното лечение.

Освобождаване на формата и характеристики на фармакокинетиката

Една таблетка Viqueira Pak съдържа Ritonavir 50 mg + Paritateapyr 75 mg + Омбитасвир 12,5 mg, а другият - само Dasabuwir 250 mg. И двете таблетки съдържат допълнителни стабилизиращи компоненти.

За да се постигне оптимална концентрация на активните вещества в кръвта на пациента, се препоръчва двукратно приемане на Викюра Пак. Когато концентрацията на активните съставки от първата таблетка (Parataprevir + Омбитасвир) започне да намалява, пациентът трябва да приеме втора таблетка (Dasabuvir). Това създава условия за постоянен антивирусен ефект.

Всички тези активни съставки се абсорбират относително бавно, максималната концентрация в кръвта се отбелязва 4-5 часа след приложението. Те се метаболизират активно, но техните метаболити нямат антивирусна активност. Всички те се екскретират с урина и изпражнения. Умерена хепатотоксичност има само ритонавир, което може да изисква корекция на дозата или промяна в режима.

В повечето случаи адаптирането на дозата на Vickeyr Park не се изисква при пациенти в старческа възраст, както и при нарушена бъбречна функция.

Важна характеристика на лекарството "Vikeira Pak" е най-доброто усвояване по време на хранене. Приемането на празен стомах влошава абсорбцията на активните вещества, намалява скоростта на възникване на антивирусния ефект. Видовете храни (мастни, слаби, богати на въглехидрати), начина, по който те се приготвят, нямат значителен ефект върху динамиката на усвояването на Wikeir Pak.

Индикации за употреба и употреба

Инструкцията на Vickeir Pak показва, че индикацията за употреба е само хроничен хепатит С (генотип 1). В други варианти на генотипа на този патоген, активните вещества на препарата не са ефективни.

Важно предимство на лекарството "Викийра Пак" е възможността за използване и получаване на положителен ефект в началните етапи на цироза.

Лечението с Viqueira Pak се прилага индивидуално, но най-често използваните схеми са:

Викейра Пак

Инструкции за употреба

Фармакологични свойства

Vikeyra Pak принадлежи към група от антивирусни средства, което включва три антивирусен компонент на преките ефекти върху система на организма да елиминира хепатит С Nonintersecting съпротива профили на структури, засегнати от лекарството помага на тялото да устои на вируса на хепатит С във всички фази от живота си дейности. Действието на основния химически продукт се допълва от антиретровирусния лекарствен продукт ритонавир, който увеличава коефициента на бионаличност в плазмата на кръвната субстанция Viqueira Pak.

Dasabuvir служи като ненуклеозиден инхибитор на РНК на - ензим, който е катализатор за синтезиране на ДНК в модел на РНК, необходимо за възпроизвеждане на вирусния геном. Информационната вложка за употреба показва, че ombitasvir инхибира репликацията на друг вирусен ген. Третият компонент на лекарството е paritrapepril, инхибира специален ензим, който е необходим за разрушаване на кодирането на полипротеиновото съединение.

Състав и форма на освобождаване

Продуктът включва следните компоненти: • Дазабувир натриев карбонат монохидрат - произведен от фармакологични фабрики под формата на таблетки с филмова повърхност; • ритонавир.

В структурата са въведени и други допълнителни материали, които увеличават влиянието на продукта. Всеки от елементите на лекарството Vikeira Pak се характеризира със качества за подобряване на здравето и ефекти върху структурата на тялото. За да избегнете алергичните реакции на организма към компонентите, трябва предварително да се консултирате с Вашия лекар.

Индикации за употреба

Viqueira Pak е предписан да потиска жизнената активност на вируса на хепатит С в хронична форма. Неговият положителен ефект се забелязва при лечението на вирусни патологии на фона на компенсирано дифузно чернодробно заболяване.

Международна класификация на заболяванията (МКБ-10)

Продължителен вирусен хепатит С.

Странични ефекти

Когато се комбинира лечението на патологията с въвеждането на рибавирин, първо се препоръчва да се прочетат инструкциите за употреба на имплантираното вещество. Необходимостта от въвеждането на средства се основава на резултатите от тестовете, проведени с участието на 2500 пациенти, които получават и двете вещества или само таблетки. Комплексната употреба на лекарството е отбелязана при гадене и повръщане. Повече от един процент от хората са решили да прекратят лечението. Значителен брой пациенти прекъснаха употребата на лекарства с възможно възобновяване на лечението. Около 8% от пациентите е трябвало да намалят дозата на инжектираното вещество поради развитието на симптомите на обезпечение. По този начин, в началото на приложението, беше регистрирано временно петкратно увеличение на активността на ендогенния ензим от класа трансфераза-аланин аминотрансфераза (ALT). При пациентите, които получават лекарства, съдържащи компонентите на етинилстрадиол заедно с хапчетата, честотата на прецедентите на ALT тонус нараства с една четвърт. По принцип тези процеси преминават без видими признаци и повишаване на концентрацията на билирубин. По време на лечебния процес тези проблеми постепенно изчезнаха. Един от нежеланите реакции е промяна в съдържанието на билирубин в кръвта надолу. Този процес е отбелязан през първите две седмици от началото на процедурите. След това, за още 3 седмици, тенденцията не се промени. След достигане на минималната стойност индексът на билирубина остава същият по време на лечението. И само няколко седмици след края на терапията с въвеждането на Viqueyr Pak, необходимото количество от съединението се върна към нормалната стойност.

Прецедентите от увеличаването на плътността на билирубина се дължат на забавянето на транспортирането на билирубина и на процеса на унищожаване на червените кръвни клетки с образуването на хемоглобин. Всичко това се дължи на употребата на паритапревир и рибавирин. Укрепването на анемията се наблюдава в началото на курса на лечение и достига пикова стойност след 7 дни. Постепенно индексът на концентрацията се върна към нормалните параметри. Беше извършена оценка на ефекта на лекарството Viqueira Pak в комбинация с рибавирин при лечението на 60 пациенти с ХИВ патология. Случайните събития включват следните симптоми: летаргия и апатия, липса на спокоен сън; гадене, болка в главата, сърбеж на повърхността на кожата, нервност, пигментация на дерматологичната система. Всички усложнения са изброени в низходящ ред на честотата на проявите. Монотерапията без използване на рибавирин в продължение на 3 месеца води до умора и диария. При 2% от пациентите е отбелязано намаляване на концентрацията на билирубин от втора степен. Увеличението е регистрирано при 20% от пациентите. Назначаването на таблетките на пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб, е проучено при 34 пациенти. Усложненията, които последват употребата на лекарството, се оценяват по следния начин: развитие на слабост, диария, кашлица; гадене, анемия, появата на обрив по кожата. Процедурата за трансфузия на кръвта при употребата на лекарството не е извършена. Комплексната терапия на хепатит С на фона на бъбречна дисфункция при пациенти, които са подложени на диализа, не е причинила значителни различия в профила на безопасност. Този брой не включва пациентите, които са преустановили въвеждането на Viqueira Pak поради възникване на сериозни инциденти. В зоната на хепатобилиарната система са регистрирани тежки видове чернодробна дисфункция.

Противопоказания за Viqueira Pak

Ограниченията, свързани с употребата на лекарството включват състояния: • средна и тежка чернодробна дисфункция; • бременност; • Период на кърмене; • Имунитет на галактозата; • липса на лактаза. Не е разрешено да определя продукта Vikeyra парк за деца до 18 години, както и в комбинация с мощни забавители протеин, ензимни индуктори, субстрати изоензими, забавители протеаза; антиаритмични, аналгетични средства.

Приложение по време на бременност

Не са провеждани научни изследвания за употребата на таблетки в лагера на дете. При експерименти с животни, приложението на dasabuwir не води до негативен ефект върху плода. Най-високите дозировки, използвани при тестването на хора с паратировка, надвишават нормата с почти два тома. Независимо от това, назначаването на средства по време на бременност се препоръчва само в отчаяни случаи. Комбинираната употреба на Viqueira Pak с рибавирин по време на бременност е забранена. Причината за забраната е рискът от появата на малформации на плода и дори смъртта му. Ето защо режимът на лечение не може да бъде предписан, докато жената не премине теста за бременност. Не можете да прибягвате до съвместно използване на таблетки и комбинирани контрацептиви. Преди да започнете терапевтично лечение, пациентите трябва внимателно да проучат инструкциите за употреба на рибавирин. Не е предоставена информация за проникването на всички горепосочени активни съставки в кърмата. Въпреки това, дали е полезно да влезете в материала с естествено хранене, служителят на лечебното заведение ще разкаже. Обикновено лекарите не позволяват употребата на лекарства по време на лечението.

Метод и особености на приложението

Наркотикът Viqueira Pak се приема по време на приема на храна, независимо от количеството мазнини и калории на храната. Много важно условие е необходимостта от изключване на декомпенсация в хепатобилиарната зона, която се определя въз основа на анализ на лабораторните данни и клиничните симптоми. Всяка доза се предписва само от медицински персонал на индивидуална основа. Освен това, лекарят правилно установява продължаването на курса на лечение, промяната в обема, възможността за частично или цялостно отнемане на веществото. Ако бъде пропусната следващата употреба на лекарство, съдържащо комплекс от съответни химически продукти, след 12 часа трябва да се използва определена норма. След като липсва лекарството, което включва дазабувир, дозата трябва да се използва 6 часа след определеното време. Ако пациентът не е бил в състояние да приема лекарството през тези интервали от време, той трябва да се прилага в съответствие с определения график. Сред пациентите се отличава един клас пациенти, който се състои от хора с чернодробна трансплантация. В този случай продължителността на лечението е до 6 месеца. Употребата на Viqueira Pak с успокоители на калциневрин изисква корекция на приложеното количество инхибитори.

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност не се извършват промени в дозата. При бъбречни нарушения с някаква степен на тежест на хода на заболяването не се извършва корекция на количеството. Не се предоставя информация за ефективността и безопасността на употребата на медикаменти при деца под пълнолетие. Лицата от по-голямата възрастова група не трябва да коригират нормата.

Взаимодействие с други лекарства

Преди да използвате лекарството, трябва да се консултирате с лекар. Самолечението може да причини сериозни усложнения. Особено се отнася до комбинацията от няколко начина. Субстанцията на ритонавир е силен модератор на CYP 3A изоензимното съединение. Когато лекарството се използва заедно с материали, които метаболизират с изоензимния продукт на CYP3A, се наблюдава увеличаване на количеството на тези терапевтични средства. Viqueira Pak трябва да се предписва с повишено внимание в комбинация с химически субстрати като OATP1B1. Тази особеност е свързана с увеличаване на количеството вещества в кръвта на последните лекарства. Следователно корекцията на дозата трябва да бъде задължителна. При разработването на режим на лечение специалистът трябва да вземе под внимание инструкциите на инструкциите за употреба. При едновременното приложение на агента с ралтегравир той се увеличава поне няколко пъти. Преди да използвате dasabuvir, трябва да се подложите на медицински преглед. Само с индикации за тестове и симптоми, лекарят ще може да установи правилната диагноза. Според изследванията, продуктът не забавя транспортирането на аниони на органични OAT3 и някои протеини. Ето защо експертите смятат, че медикаментът не засяга материалите, които в по-голямата си част се получават от структурите на организма чрез бъбречната организация. С грижа Vikeyra Pak разредена с лекарства, които са силни забавители изоензим CYP3A, тъй като обем paritaprevira съединение може да се повиши значително. При едновременното използване на антивирусно средство с материали, индуциращи съединение от CYP3A изоензима, броят на лекарството се намалява значително. Следователно, терапевтичният му ефект върху системите на организма се влошава. Употребата на каквито и да било средства трябва да бъде предшествана от задълбочен преглед и преглед на лекаря. В противен случай е възможно да се развият инциденти или други паралелни патологии. Медикаментите могат да се предписват чрез комбиниране с материали, които инхибират изоензимния продукт на CYP3A. Въпреки това е строго забранено да се прилага Viqueira Pak със силни инхибитори на CYP2C8. Също така не е препоръчително да използвате продукта сами, без да се консултирате с лекар. Пациентът трябва да информира лекаря за средствата, които той поема в момента. Това ще помогне на експерта да развие правилния режим на лечение. Информацията, вложена върху употребата на веществото, показва корекцията на използваното лекарство. Dasabuvir не е изключение. След приключване на лечението, необходимия брой medprodukta се възобновява за постигане на желания терапевтичен резултат.

свръх доза

Инструкциите за употреба в някои случаи ограничават приемането на Viqueira Pak. С въвеждането на висока доза от лекарството са възможни отрицателни реакции на организма. Според официални данни са записани значителни дози, които са били използвани от здрави хора, които доброволно са се съгласили с експеримента. Това позволява на учените в областта на фармакологията да развият подходящ вариант на симптоматично лечение. Когато се използват средства за свръхдоза, се препоръчва да се анализира възможността за възникване на случайни признаци. Ако забележите смущения от вътрешните органи на тялото, спрете приема на веществото незабавно и се консултирайте с лекар. Той ще проведе подходящи медицински мерки и ще коригира дозата на Vikeira Pak.

аналози

В официални източници няма информация за алтернативни лекарства. Ето защо, заменете продукта с други компоненти, които са подобни на таблетите, е невъзможно. Експертът, ако е необходимо, трябва да промени терапевтичната схема, като назначи други лекарства.

Условия за внедряване

Според информационния лист за хранене можете да купите лекарството само с рецепта, предписана от лекаря.

Условия за съхранение

Съгласно указанията продуктът може да се съхранява при специални условия, за които няма достъп за възрастни. Също така на мястото, където се съхранява Vikeira Pak, тъмнината и сухотата са добре дошли. Температурният режим на въздуха не трябва да надвишава 25 ° C. Употребата на материала е разрешена за 2 години от датата на освобождаване. Не замразявайте.

Викейра Пак

Инструкции за употреба:

Цени в онлайн аптеките:

Vikeyra Pak - комплекс антивирусно лекарство, съдържащо три активни компоненти с различни механизми на действие и устойчивост профили разединена терапия за HCV (хепатит С вирус) на различни етапи от жизнения си цикъл в комбинация с ритонавир като фармакокинетичен бустер paritaprevira.

Форма на издаване и състав

Vikeira Pak се освобождава като набор от таблетки, покрити с филмова обвивка:

  • таблетки 1 - розово, продълговати, двойно изпъкнали, от едната страна - гравиране "AV1";
  • Таблетки 2 - светло кафяв цвят, овална форма, от едната страна на гравюрата "AV2".

За 2 розови и 2 светлокафяви таблетки в PVC / PE / PCTFE и Al фолиеви блистери, 7 блистера в картонена кутия, 4 опаковки в картонена кутия.

Състав 1 таблетка розов цвят:

  • активно вещество: dasabuvira sodium monohydrate - 270,26 mg (по отношение на дасабувир - 250 mg);
  • помощни компоненти: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, коповидон, силициев диоксид колоид, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат;
  • филм черупки (Opadrai II беж): талк, титанов диоксид, поливинил алкохол, макрогол 3350, железен оксид жълт, червен и черен.

Състав 1 таблетка светло кафяв цвят:

  • активни вещества: ombitasvira хидрат - 13,6 мг (по отношение на ombitasvir - 12.5 мг) paritaprevira дихидрат - 78,5 мг (на базата на paritaprevir - 75 мг), ритонавир - 50 мг;
  • помощни компоненти: пропилей гликол монолаурат, сорбитан лаурат, D-a-токоферол макрогол сукцинат, коповидон, силициев диоксид колоид;
  • (Opadrai II розов): талк, титанов диоксид, макрогол 3350, поливинилов алкохол, червен железен оксид.

Индикации за употреба

Комплект таблетки Vieira Pak се използва за лечение на хроничен хепатит C от генотип 1, включително при пациенти с компенсирана цироза като монотерапия или в комбинация с рибавирин.

Противопоказания

  • чернодробна недостатъчност с тежка степен (клас С на скалата Child-Pugh);
  • Глюкозо-галактозна малабсорбция, лактазен дефицит, галактоземия;
  • период на кърмене (по време на терапията кърменето се преустановява);
  • деца и подрастващи под 18 години;
  • идентифицирана индивидуална чувствителност към ритонавир, например синдром на Stevens-Johnson или синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза);
  • повишена чувствителност към dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание (относителни противопоказания) като лекарство по време на бременност, чернодробна недостатъчност умерена тежест, както и едновременно с антиаритмични лекарства и флутиказон или други глюкокортикостероиди метаболизират с изоензим CYP3A4.

Забранено е прилагането на Викюра Пак едновременно със следните групи лекарства:

  • мощни инхибитори на CYP2C8 (възможно е значително увеличение на кръвната плазмена концентрация на дазабир и повишаване на вероятността от удължаване на QT интервала);
  • мощни индуктори на изоензима CYP3A (възможно е значително понижаване на плазмените концентрации на дасабувир, паратриферир и омбитасвир);
  • мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (вероятно значимо понижаване на плазмената концентрация на dasabuwir);
  • , чийто клирънс до голяма степен зависи от метаболизма на изоензима CYP3A (с повишаване на тяхната концентрация в кръвната плазма са възможни сериозни нежелани реакции).

Забранено е приложението на Viqueira Pak едновременно със следните лекарствени вещества:

  • ерготални алкалоиди (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин);
  • алфузоцин;
  • атазанавир + ритонавир (във фиксирана комбинация);
  • даунавир + ритонавир;
  • активното вещество на жълт кантарион (Hypericum perforatum);
  • карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
  • ловастатин, симвастатин, гемфиброзил;
  • лопинавир + ритонавир;
  • пимозид;
  • рилпивирин;
  • рифампин;
  • салметерол;
  • силденафил (с терапия на белодробна артериална хипертония);
  • триазолам и мидазолам (в орални дозирани форми);
  • етинил естрадиол (в комбинирани орални контрацептиви);
  • ефавиренц.

При коригиране на дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст не е необходимо.

Когато комплексната терапия с рибавирин трябва внимателно да прочетете противопоказанията за употребата му. Важно е да се вземе предвид, изразена embriotsidny и / или тератогенен ефект, предоставена от рибавирин, в резултат на пациенти от женски пол и женски партньорките на мъже, в случай на бременност, възможни вродени дефекти и / или смърт на плода.

Дозиране и администриране

Таблетките Viqueira Pak трябва да се приемат перорално по време на хранене, независимо от съдържанието на мазнини или калориите.

Препоръчителната доза за възрастни: 1 пъти на ден (сутрин) 2 таблетки ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и 2 пъти на ден (сутрин и вечер) 1 таблетка dasabuvir. Вземайте хапчета, препоръчва се курс, без почивки.

При някои групи пациенти Viqueira Pak се използва в комбинация с рибавирин.

Препоръчителни схеми и продължителност на лечението:

  • генотип 1а без цироза и генотип 1b с цироза: комбинирана терапия на Viqueira Pak + рибавирин, продължителност на курса 12 седмици;
  • генотип 1а с цироза: комбинирана терапия с рибавирин Vikeyra Pak, продължителност на курса - 24 седмици (за някои пациенти е допустимо да се помисли за намаляване на продължителността на курса до 12 седмици, на базата на предишно лечение);
  • генотип 1b, без цироза: монотерапия с Vikayr Pak, продължителност на курса - 12 седмици;
  • неизвестен подтип на генотип 1 или генотип 1 от смесен тип: препоръчваният режим на дозиране за генотип 1а.

Препоръчваната доза рибавирин в комбинация с Viqueira Pak зависи от телесното тегло на пациента и е: 1000 mg / ден при тегло ≤ 75 kg, 1200 mg / ден при маса> 75 kg. Дневната доза рибавирин се разделя на две и се приема едновременно с храната и ако е необходимо, корекцията се извършва в съответствие с инструкциите за употреба на рибавирин. Продължителността на прилагане на комбинирано лечение е еднакво за рибавирин и Viqueira Pak.

Странични ефекти

Нежеланите странични ефекти на органи и системи (данни за резултатите от клиничните наблюдения на пациенти, приемащи самостоятелно или в комбинация с рибавирин в сравнение с тези, получаващи плацебо Vikeyra Pak, неблагоприятни реакции, които настъпват с честота ≥ 5%):

  • кожни и подкожни тъкани: много често - сърбеж;
  • хематопоетични и лимфни системи: често - анемия;
  • храносмилателна система: много често - гадене;
  • психика: много често - безсъние;
  • общи реакции: много често - слабост, умора;
  • лабораторни показатели: аномалии - повишена активност на аланин аминотрансферазата (ALT), намаление на хемоглобина и повишаване на общия билирубин.

В случай на предозиране се препоръчва внимателно проследяване на пациента, за да се открият нежелани реакции и подходящо симптоматично лечение.

Когато приемате хапчета Viqueira Pak в комбинация с рибавирин, трябва да прегледате информацията за нежеланите реакции на рибавирин в инструкциите за употребата му.

Специални инструкции

Рискът от повишена активност на ALT ензима

Преходното безсимптомно повишаване на ALT активността над горната граница на нормата (HHV) ≥ 5 пъти е наблюдавано при приблизително 1% от случаите.

Значително по-голям растеж ALT активност се наблюдава при жени, приемащи етинил естрадиол-съдържащи лекарства (комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни пластири, и вагинални пръстени). Обикновено, повишена ALT активност, наблюдавана в продължение на 4 седмици след започване на лечението и намалява с продължи приемане Vikeyra Pak (със или без рибавирин) в продължение на 2-8 седмици от началото увеличава. Следователно, използването на препарати, съдържащи етинилестрадиол се спира преди антивирусно лечение и използване на алтернативни методи за контрол на раждаемостта (орална контрацепция на базата прогестин хормонални контрацептиви) през цялото време получаване Vikeyra Pak. Подновяването на защитата с лекарства, съдържащи етинилестрадиол, може да се направи приблизително 2 седмици след края на курса.

При пациенти, лекувани с хормон заместваща терапия като препарати, съдържащи други естрогени (естрадиол, свързани естрогени), индикатори на ALT активност съответстват на данните, регистрирани при жени, които не получават естрогени. Но употребата на други естрогени в комбинация с Viqueira Pak също следва с повишено внимание поради ограничения брой наблюдателни данни.

През първите 4 седмици от лечението е необходимо да се измери биохимичните параметри на черния дроб и с клинично значимо излишък на HDI, серумната активност на ALT трябва да се прегледа допълнително:

  • редовно да наблюдава активността на ALT;
  • информиране на пациентите за необходимостта от незабавна консултация с лекуващия лекар с появата на симптоми като слабост, умора, загуба на апетит, гадене / повръщане, жълтеница, обезцветяване на изпражненията;
  • разгледайте възможността за по-нататъшна употреба на Viqueira Pak в случаите, когато активността на ALT в серума надвишава VGN с 10 пъти или повече.

Рискът от влошаване на чернодробната недостатъчност и прехода на заболяването към стадия на декомпенсация при пациенти с цироза на черния дроб

Чрез наблюдение на резултатите от постмаркетингови пациенти са наблюдавани лекувани епизоди Vikeyra Pak в чернодробна недостатъчност стъпка декомпенсация, докато е необходимо трансплантация на черен дроб или смърт. При повечето от тежките резултати преди началото на лечението има признаци на напреднали стадии на чернодробна цироза. Регистрация на тези условия обикновено се наблюдава от 1 до 4 седмици на лечение, се характеризира с малък увеличаване на серумната концентрация на директен билирубин без повишаване на ензимната активност на ALT и придружено от клинични симптоми на чернодробна декомпенсация. Установяване на надеждност и оценка на честотата или причинно-следствената връзка с приемането на лекарството не е възможно.

В случай на умерено и тежко чернодробно увреждане, клас В и С на скалата Child-Pugh, употребата на Viqueira Pak е противопоказана.

Препоръчват се пациенти с цироза:

  • за наблюдение на появата на симптоми на декомпенсация на чернодробната функция (чернодробна енцефалопатия, кървене от разширени вени, асцит);
  • да се оценят преди началото на лечението през първите 4 седмици от курса и освен това при наличие на клинични показания, лабораторни показатели на чернодробната функция, включително серумна концентрация на директен билирубин;
  • спрете приема на Viqueira Pak, ако има признаци на чернодробна декомпенсация.

Рискове от отрицателни нежелани реакции, дължащи се на едновременното прилагане на Viqueira Pak с други лекарства

Когато се използва в комбинация с няколко лекарства, има възможни известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, в резултат на които могат да бъдат:

  • клинично значимо намаляване на терапевтичната ефикасност с вероятност за развитие на резистентност;
  • клинично значими нежелани странични ефекти, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, използвани в комбинация с активните компоненти на Viqueur Pak или с неговите ексципиенти.

При комплексната терапия с рибавирин трябва да бъдат взети предвид противопоказанията и специфичните указания за употребата му, представени в инструкциите на препарата, особено по отношение на тератогенното и / или ембрионалното действие.

Трябва да се вземат максимално възможните мерки, за да се избегне бременността на пациентите и партньорите от мъжки пол. Режимът за лечение на HCV с рибавирин не трябва да се използва, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и поне половин година след прекратяването му, жените в репродуктивна възраст и техните партньори, пациентите от мъжки пол и техните партньори трябва да използват най-малко два ефективни метода на защита едновременно. Жените трябва да се подлагат на редовни тестове за бременност всеки месец.

Възможността за развитие на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Viqueur Pak, както и в терапевтичния процес чрез непрекъснато наблюдение на състоянието на пациента.

Ефикасността и безопасността на употребата на Viqueira Pak за лечение на други генотипове на HCV, различни от генотип 1, не са установени.

В хода на експерименталните проучвания няма клинично значим ефект на dasabuwir и ombitasvir + paritaprevir + ritonavir върху ЕКГ на пациента и удължаването на QTc интервала.

Vikeyra Pak комплексно използване с рибавирин може да доведе до умора, която се отразява на способността за извършване на дейности, изискващи висока концентрация и скорост на реакция в м. Н. В управлението на пътищата.

Лекарствени взаимодействия

Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данни от изследванията:

  • антиаритмични лекарства: дигоксин - на плазмената концентрация на няма ефект, корекция на дозата не е необходимо, но е препоръчително да се наблюдава неговата концентрация в кръвния серум; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системно приложение), флекаинид, мексилетин, хинидин, пропафенон - увеличава техните плазмени концентрации, трябва да се използва внимателно, доколкото е възможно, чрез контролиране на съдържанието на плазмата;
  • антикоагулантен варфарин: няма ефект върху плазмената концентрация, няма нужда да се коригира дозата, но е желателно да се наблюдава международното нормализирано съотношение (INR);
  • противогъбични средства: вориконазол - Viqueira Pak намалява концентрацията си, се използва заедно само когато ползите от терапията са превишени над потенциалните рискове; кетоконазол - повишава неговата плазмена концентрация, не трябва да се използва в дневна доза по-голяма от 200 mg;
  • блокер на бавните калциеви канали амлодипин: съдържанието на лекарството в плазмата значително се повишава, препоръчва се дозата да се намали с 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • вдишване / назално глюкокортикостероид флутиказон: възможно намаляване на концентрацията на серумния кортизол, е препоръчително да се направи оценка на използването на други глюкокортикостероиди, по-специално дългосрочна употреба;
  • диуретичен фуроземид: вероятно увеличение на максималната плазмена концентрация (Cмакс), се препоръчва да се намали дозата до 50% и да се следи състоянието на пациентите;
  • седативен / хипнотичен алпразолам: вероятно повишаване на концентрацията му, в зависимост от клиничния отговор на терапията, може да се наложи намаляване на дозата и мониториране на пациента;
  • антивирусни лекарства за лечение на HIV: атазанавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир и рилпивирин - противопоказан за използване във връзка с Vikeyra Pak;
  • инхибитори на HMG-CoA (хидроксиметилглутарил коензим А) -редуктаза: възможно е увеличаване на плазмената концентрация; росувастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 10 mg; правастатин - дневната доза не трябва да бъде повече от 40 mg;
  • имуносупресори: плазмената концентрация може да бъде повишена, концентрациите трябва да се наблюдават и при необходимост да се коригира честотата на прилагане и / или дозата; циклоспорин - в началото на съвместното приложение 20% от необходимата дневна доза се предписва в една доза; такролимус - 0,5 mg, приеман веднъж седмично;
  • β-адренергичен агонист е дългодействащ салметерол: повишена вероятност от риск от нежелани събития със сърдечно-съдовата система (увеличение в интервала QT, повишаване на сърдечната и синусите тахикардии), комбинираното използване с Vikeyra Pak противопоказан;
  • наркотични аналгетици + бупренорфин, налоксон, бупренорфин + norbuprenorfin: корекция дози от бупренорфин / налоксон не е необходимо, но се препоръчва да се следи нивото на седация и когнитивни разстройства;
  • протонната помпа инхибитор омепразол: може да намали плазмена концентрация на омепразол, пациенти, препоръчани монитор за ранно откриване намаляване на неговата ефективност с увеличаващи се дози (не повече от 40 мг на ден) за пациенти, чиито симптоми са контролирани от не е достатъчно;
  • перорални контрацептиви: етинил естрадиол + норгестимат, етинил естрадиол + норетиндрон - съвместно приложение с Viqueira Pak е противопоказано.

Не е открита няма клинично значимо взаимодействие и dasabuvir ombitasvira paritaprevira + + ритонавир с бупренорфин, метадон, налоксон, дулоксетин, есциталопрам, норетистерон, тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир, золпидем - лекарства, най-често се предписват заедно с Vikeyra Pak. Не се изискват корекции на дозата при тяхното сложно приложение.

аналози

Информацията за аналозите на Viqueira Pak отсъства.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температури до 25 ° С. Пазете от деца.

AbbVie представи резултатите от проучването Фаза 3b сред пациенти с хроничен хепатит С на генотип 1b и компенсирана цироза на черния дроб

Пациентите получават терапия Vikeyra Pak (ombitasvir / paritaprevir / ритонавир + dasabuvir таблетки) без рибавирин за 12 седмици. Тези нови резултати 3б компания AbbVie фаза на проучването бяха представени на 15-та годишна Международен симпозиум за изследване на вирусния хепатит и чернодробни заболявания в Берлин, Германия.

Около 160 милиона души по света са заразени с HCV. Генотипът 1 на вируса на хепатит С е най-честият, който представлява около 60% от случаите в света като цяло и в Европа по-специално, като най-често срещаният подтип 1b (47%). С течение на времето, хроничният хепатит С може да доведе до тежки последици за черния дроб, включително компенсираната цироза, която се развива при 10-20% от пациентите.

"Генотип 1b вируса на хепатит С е най-разпространеният в света сред пациенти с HCV, както и че е необходимо да се продължи проучването на перспективни схеми на лечение на това заболяване - каза д-р Йордан Фелд (Йордания J. Feld), директор на Клиничния изследователски център за чернодробни заболявания, Торонто, Канада. - проучвания Резултати ТЮРКОАЗ-III са обещаващи и показват, че пациенти с хроничен хепатит С на генотип 1b и компенсирана цироза може да се постигне висока степен на вирусологичен отговор на схема на лечение с не интерферон и рибавирин за 12 седмици ".

VICEYRA PACK

Таблетки, филмирани светлокафява, овална, гравирана "AV2" от едната страна (2 бр. в блистер).

Помощни вещества: микрокристална целулоза (Avicel РН 101 като) - 103.04 мг, микрокристална целулоза (Avicel РН 102 като) - 104.72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101.35 мг Кроскармелоза натрий - 33,78 мг, колоиден силициев диоксид - 4.05 мг магнезиев стеарат 11.15 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бежово (Opadry II Бежов) - 21 мг (поливинилалкохол - 40% титанов диоксид - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% талк - 14,8%, жълт железен оксид - 3% железен оксид червено - 0,35% желязо оксиден черен - 0.1%).

Таблетки, филмирани розова, продълговата, двойно изпъкнала, гравирана "AV1" от едната страна (2 бр. в блистер).

Помощни вещества: коповидон - 849.2 мг, D-алфа-токоферил сукцинат макрогол - 42,5 мг, колоиден силициев двуокис - 10,8 мг, пропилей гликол монолаурат - 10 мг Сорбитан лаурат - 33.3 мг.

Състав на филмовата обвивка: Pink Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 мг (поливинилалкохол - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% талк - 17,36% титанов двуокис - 11,9% железен оксид червено - 0.1%).

4 бр. (2 + 2) - блистери (7) - опаковки от картон (4) - опаковки от картон.

Комбинирано антивирусно лекарство.

Лекарството Vikeyra Pak съчетава три антивирусни средства за пряко действие за лечение на вируса на хепатит С (HCV), с различни механизми на действие и не се припокриват профили съпротивление, което ви позволява да се бори вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл, и ритонавир.

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимеразната активност на NS5B ензими на рекомбинантен генотип 1а и 1b на HCV със стойности на IC50 2.8 и 10.7 пМ, съответно.

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури стойностите на ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 nM за HCV генотипове 1а и 1b.

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичния анализ парапропивир инхибира протеолитичната активност на NS3 / 4A протеазата на HCV 1а и 1b рекомбинантния генотип с IC стойности50 0.18 и 0.43 пМ, съответно.

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир действа като фармакокинетичен енхансер, който увеличава Смакс паратрипеправир в кръвната плазма и концентрацията на паратипровир, измерена непосредствено преди приемането на следващата доза, и увеличава общата експозиция на лекарството (т.е. AUC).

Фармакокинетичните свойства на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir бяха оценени при здрави възрастни и пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средните стойности на Смакс и AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, получена от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. Геометричната средна Cмакс, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

AUC24 - стойност за омбитасвир, paritrapeprivirus и ритонавир; AUC12 - стойност за dasabuvir

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се абсорбират след перорално приложение при средно Tмакс 4 до 5 часа. Ombitasvira Изложение dasabuvir и увеличава пропорционално на дозата, докато paritaprevira експозиция и ритонавир се увеличава повече от пропорционално на дозата. Коефициентът на кумулация на ombitasvira и dasabuvir е минимален, докато за ритонавир и paritrapevir той е 1,5 до 2. Cсс за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Абсолютната бионаличност на ombitasvira, paritrapevir и dasabuvir е приблизително 50%, когато е предписана комбинацията омбитасвир + паритапревир + ритонавир.

Абсолютната бионаличност на dasabuvir е приблизително 70%.

Ефект на храната върху абсорбцията. Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене. Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане. Повишената експозиция е същата, независимо от вида на храната (например храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с умерено съдържание на мазнини храна) или калории (приблизително 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини. Свързването с протеините на кръвната плазма е практически непроменено при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. съотношение Концентрация и кръв и плазма на човешка кръв е 0.49, 0.7, 0.6 и 0.7 за ombitasvira paritaprevira + + ритонавир, това показва, че paritaprevir, ombitasvir dasabuvir и основно разпределени в кръвната плазма. Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml. Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml. Ombitasvir приблизително 99.5% протеин свързан човешка кръвна плазма при концентрации, вариращи от 0.09 мкг / мл до 9 мг / мл. Dasabuvir повече от 99,9% протеин свързан човешка кръвна плазма в концентрации, вариращи от 0.15 мкг / мл до 5 мкг / мл.

При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak са изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязан с въглероден изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

dasabuvir Преобладаващо се метаболизира от изоензима на CYP2C8 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След като са били взети 400 mg дасабувир (изолиран с изотоп на 14С) при хора, dasabuvir остана непроменен в основния си компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства (с свързване с кръвните плазмени протеини) за HCV генотип 1 като оригинално лекарство.

Ombitasvir метаболизира се чрез амидна хидролиза, последвана от окислителен метаболизъм. След прилагане на единична доза от 25 мг ombitasvira (изотоп въглерод-белязан С 14), без да получават други лекарства за изходното лекарство не трае промени имали 8.9% от общото кръвната плазма; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Paritaprevir се метаболизира предимно от изоензима CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима CYP3A5. След прилагане на единична орална доза от 200/100 мг paritaprevira (белязан въглероден изотоп 14 С) / ритонавир изходно лекарство е основният циркулиращ компонент, което представлява приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

ритонавир преобладаващо се метаболизира от CYP3A изоензима и в по-малка степен от изоензима CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза от перорален разтвор от 600 mg ритонавир (белязана с изотоп на 14 С) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

Dasabuvir. След приемане на dasabuwir с ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, средната Т1/2 dasabuvir е около 5.5-6 часа. След получаване на 400 мг dasabuvir (белязан въглероден изотоп 14С) изотопи от около 94,4% се намират в изпражненията и незначително количество (около 2%) в урината. 26% от изотопите на непроменен дасабир са открити в изпражненията и 0,03% в урината.

Ombitasvir. След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 ombitasvira е приблизително 21-25 часа. След получаване на 25 мг ombitasvira (белязан въглероден изотоп 14С) изотопи от около 90,2% се намират в изпражненията и незначително количество (1.91%) в урината. 87,8% непроменен ombitasvira изотоп е намерено във фекалиите и 0.03% - в урината.

Paritaprevir. След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 paritaprevira от плазмата е около 5.5 часа. След обмен на приложение 200 мг paritaprevira (белязан въглероден изотоп 14 ° С) с 100 мг ритонавир, около 88% от изотопа е намерено в изпражненията и малко количество (8.8%) в урината.

1.1% от изотопите на непроменения паратапревир са открити в изпражненията и 0.05% в урината.

Ритонавир. След приемане на омпитатавир / паратриперир / ритонавир средната Т1/2 плазма ритонавир възлиза на около 4 часа след получаване на 600 мг ритонавир (белязан въглероден изотоп 14 ° С) под формата на перорален разтвор. - 86,4% изотоп е намерено във фекалиите и 11,3% от дозата - в урината.

Специални групи пациенти

Възраст. Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak пациенти в напреднала възраст. Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak пациенти на възраст на децата не са изследвани.

Секс и телесно тегло. Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност. Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушаване на функцията на черния дроб. Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг и 400 мг ombitasvira dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Pugh), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С по скалата Chajld - Нагоре) степен на чернодробна недостатъчност.

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациенти с лека чернодробна недостатъчностмакс и AUC на паритапревир, ритонавир и омбитасвир намаляват съответно с 29-48%, 34-40% и до 8%, средните стойности на Смакс и AUC на dasabuvir са с 17-24% по-високи.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с умерено чернодробно увреждане средният Смакс и AUC за paritrapevir са повишени с 26-62%, при омбитасвир и ритонавир средната Cмакс и AUC са редуцирани съответно с 29-30% и 30-33%; означава Смакс и AUC на дасабувир са намалени с 16-39%.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с тежко чернодробно увреждане средният Смакс и AUC на парапрепивир и дасабувир се увеличават съответно с 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, средните стойности на Смакс ритонавир са с 35% по-ниски и AUC е с 13% по-висок, Смакс и AUB ombitaswir намаляват съответно с 68% и 54%. Подготовката на Viqueira Pak не трябва да се използва за умерена до тежка чернодробна недостатъчност (класове В и С на скалата Child-Pugh).

Нарушена бъбречна функция. Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност, Смакс и AUC за paritrapeprivium са сравними (до 19% по-високи), средно Cмакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 7% по-ниски), средните стойности на Смакс и AUC за ритонавир са с 26-42% по-високи, а за дасабувир средната Cмакс и AUC е по-висока с 5-21%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти със средна степен на бъбречна недостатъчност, Смакс са били сравними (повишаване с по-малко от 1%), а стойностите на AUC са 33% по-високи, средните стойности на Смакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 12% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Cмакс и AUC са били по-високи с 48-80%, за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 9-37%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, средната Cмакс за paritrapril са сравними (повишаване с по-малко от 1%) и стойностите на AUC са с 45% по-високи, при ombitasvir средната Cмакс и AUC са сравними (до 15% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Смакс и AUC са с 66-114% по-високи, а също и за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 12-50%.

- хроничен хепатит C от генотип 1, включително пациенти с компенсирана цироза на черния дроб, в комбинация с или без рибавирин.

- свръхчувствителност към ombitasviru, paritapreviru, ритонавир dasabuvir или някое от помощните вещества на лекарството (например, токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън);

- умерена до тежка чернодробна недостатъчност (класове B и C по Child-Pugh);

- противопоказания за употребата на рибавирин (при комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak и рибавирин). За информация относно противопоказанията за употребата на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба;

- употребата на рибавирин при жени по време на бременност, както и при мъже, чиито партньори са бременни;

- едновременната употреба на лекарства, повишаването на концентрацията на които и кръвната плазма могат да доведат до сериозни нежелани реакции, чийто клирънс зависи значително от метаболизма посредством изоензима на CYP3A;

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни инхибитори на CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително повишаване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма и риска от удължаване на QT интервала);

- едновременна употреба на лекарства - мощни и умерени индуктори на изоензима CYP3A (може значително да намали концентрацията на паратрипепир, омбитасвир и дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително намаляване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба с препарати, съдържащи етинил естрадиол (например комбинирани перорални контрацептиви);

- едновременна употреба с лекарства:
-субстрати на изоензима CYP3A4 - алфузоцин; амиодарон; астемизол, терфенадин; колхицин (при пациенти с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност); ерготални алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, ергометрин, метилегрометрин); фузидинова киселина; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарствени форми за перорално приложение); пимозид; кветиапин; хинидин; салметерол; силденафил (когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония); ticagrelor; цизаприд;
-индуктори на изоензима CYP3A4 - карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал; ефавиренц; невирапин; етравирин; enzalutamid; митотан; рифампин; препарати от жълт кантарион (жълт кантарион / Hypericum perforatum /);
-инхибитори на изоензима CYP3A4 - kobitsistat; индинавир, лопинавир / ритонавир; skvinavir; типранавир; итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол; кларитромицин, телитромицин; konivaptan;
-инхибитори на изоензима CYP2C8 - гемфиброзил;
-лекарства, метаболизирани от изоензима CYP3A4 - рилпивирин;
-лекарства за лечение на ХИВ, протеазни инхибитори - даунавир / ритонавир; атазанавир / ритонавир при фиксирана комбинация;

- възраст на децата до 18 години;

- дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak и флутиказон или други кортикостероиди, които се метаболизират от изоензим CYP3A4. Комбинираното използване на антиаритмични средства, и със следните препарати: бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно приложение), мексилетин, пропафенон, еритромицин, дабигатран, дилтиазем, флувастатин, репаглинид, сулфасалазин, тразодон, фексофенадин, деферазирокс Терифлуномид.

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Преди започване на лечението с Vikayr Pak е необходимо да се изключи декомпенсация на чернодробната функция въз основа на лабораторни и клинични признаци.

Препоръчваната доза Vikaira Pak включва 2 таблетки. ombitasvira / paritrapeprivir / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер). При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (виж Таблица 2).

Таблица 2 показва препоръчваните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 2. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (за първи път започва лечение или след терапия с интерферон.


Статии Хепатит