Форум за хепатит

Share Tweet Pin it

Споделяне на знания, комуникация и поддръжка на хора с хепатит

Преглед на парка Викейра

Преглед на парка Викейра

Вашето послание PoetRise »19 ноември 2016 г. 13:30 часа

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание Andrei125 »19 ноември 2016 13:37

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »19 ноември 2016 14:24

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »19 декември 2016 г. 11:57 ч

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание Andrei125 »19 декември 2016 г. 12:03 ч

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »19 декември 2016 14:27

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »19 декември 2016 14:31

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »26 януари 2017 г. 15:58 часа

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »04 май 2017 13:19

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание полярен кръг »04 Май 2017 15:46

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание PoetRise »27 август 2017 г. 02:02 ч

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание irina1962 »27 август 2017 г. 06:15 ч

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание SIIT »19 януари 2018 г. 20:09 ч

Re: Преглед на парка на Wikeyra

Вашето послание irina1962 »19 януари 2018 г. 20:38 ч

Vikeira Park резултати и обратна връзка

Bezinterferonovaya терапия Vikeyra Pak - UVO_12 / UVO_24 и регресия на фиброза в тези третирани - резултати от лечение и препоръки пациенти - е дали вируса на хепатит С в тялото след лечение?

На тази страница, сайтът представени коментари относно резултатите от лабораторни и инструментални проверка преди началото на лечението и изпитни резултати пряко в процеса на лечение на хроничен хепатит С при пациенти в 1а и 1б генотип на HCV и различни етапи на фиброза в черния дроб - от етап F_1 фиброза (F_1 стъпка фиброза - е т.нар фокална перипортална фиброза без прегради на съединителната тъкан), за да етап F_4 фиброза (F_4 фиброза етап - така наречената обща перипортална фиброза с множествена в лице има достатъчно висок съединителната Порто-портал и Порто-централната прегради и фалшиви чернодробни лобули). Освен това, за първи път в Русия Представяме на вниманието на посетителите на сайта първите смесени резултатите от уникален задълбочено проучване на пациенти след 12-седмично лечение bezinterferonovoy, които са били постигнати и UVO_12 UVO_24. На въпрос дали вируса на хепатит С остане в тялото, след лечение Vikeyra Pak или изчезва завинаги? Вижте сами.

За пръв път в Русия първите резултати от задълбочено уникално изследване на пациенти, постигнали SVR_12 и SVR_24 след курс на лечение без интерферон

Забележка: F_4 етап на фиброза е "морфологични основа", включително т.нар компенсирана цироза функционален клас дете с черния дроб със стойност на показателя отбеляза тежестта на цироза на черния дроб от класа на не повече от 6 точки.

Резултатите и ефектите от терапията на Viqueira Pak - регресия на фиброзата и намаляване на нивото на алфа-фетопротеин

Ефикасността Vikeyra Pak - ултрабързи вирусологичен отговор след четири дни на лечение и UVO_12 пациента 49 години с 1b_Gt_HCV (от 1992 г.), вирусен товар 2.490.000 IU / мл и F_2 фиброза (8,8 кРа) - виж по-долу.

Всички пациенти, поредица от форми на изследването, които са представени на тази страница, към днешна дата, е завършило предварителното проучване и са готови да се започне лечение при получаване на лекарството в клиниката ЕКСКЛУЗИВНО или вече са започнали директно на лечение след преглед на програмата на специализиран браншови иновативни Hepatology мултидисциплинарни клиники ЕКСКЛУЗИВНО.

Гореща линия на Wykeira Pak

за пациенти и лекари на хепатолози

Професор Сулима Дмитрий Леонидович

Можете да изберете свой собствен клиничен вариант на HCV инфекция на определен генотип и определен стадий на фиброза и като задържите курсора на мишката и щракнете върху съответния раздел. Обръщаме внимание на факта, че на тази страница на сайта представяме най-характерните клинични случаи на пациенти, които вече се лекуват от Viqueira Pak.

Секцията е в процес на създаване на база данни и обработване на медицински досиета.

Секцията е в процес на създаване на база данни и обработване на медицински досиета.

Секцията е в процес на създаване на база данни и обработване на медицински досиета.

Клиниката ЕКСКЛУЗИВ има резултатите от задълбочен лабораторен и инструментален преглед на 36-годишен пациент, извършен преди началото на лечението на хроничен хепатит С. Медицинска карта на пациент от извънболнична помощ №004_2015_ВП + РБВ. Хроничен хепатит С ( анти-HCV + ) при този пациент 1а генотип на HCV. На фона на ниското ниво на вирусното натоварване (концентрацията на HCV РНК в серума в абсолютни стойности беше 113 000 IU / ml ) в пациента е диагностициран F_1-2 етап на фиброзни промени в черния дроб (FibroMax, 0,37 conv. ф ) и минимално активен възпалителен процес в черния дроб (FibroMax, A_0-1, 0.19 conv. ф ). Нивата на активност на хепатоцелуларните ензими АЛАТ и AsAT преди започване на лечението са леко увеличени и са, съответно, 38 U / l и 36 U / l. В серума на пациента не са открити антитела срещу HIV 1/2 (анти-HIV) преди началото на лечението. В клиничен анализ на кръв привлече вниманието незначителен еритро (еритроцити, 5.48 Mio / л) и относителната лимфопения (лимфоцити, 0830. / L) за нормалната стойност на общия брой на левкоцитите (4270. / L).

Началото на терапията 07.11.2015

15.11.2015 г. - резултати след първата седмица на лечението

Въз основа на резултатите от пациентите получили лаборатория за изследване след първите седмици на комбинирано лечение в Vikeyra Pak режим + рибавирин можем да говорим за напредък ранен биохимичен отговор. По този начин, нивата на активност на чернодробно-клетъчен ензими ALT и AST намалена в сравнение с по време на започване на лечението и са, съответно, 19 U / л и 24 U / L. нива на активност на така наречените дуктални ензими GGT и АР са 34 U / л и 58 U / L. Пациентът също така има нормално ниво на серумната активност на алфа-амилазата ензим от 83 U / l. Когато нормалното ниво на общия билирубин в серума (18.6 ммол / л) пациентът е регистрирано леко повишени нива на директен (свързан) билирубин (6,2 мол / л) при нормално ниво непряко (несвързан) билирубин, което е 12.4 микромола / л. Леко повишение на нивото на директен билирубин може индиректно да показва процес нарушение отделяне (отделяне) на свързан хепатоцитен билирубин в жлъчния канал след конюгиране с глюкуронова киселина.

22.11.2015 г. - резултати след втората седмица на лечението

Секцията е в процес на създаване на база данни и обработване на медицински досиета.

Секцията е в процес на създаване на база данни и обработване на медицински досиета.

12 седмици преди вашето лечение за хепатит С

Прегледите на Viqueira пакет са прегледани до 2018 година

Лечение на хепатит С с Viqueira. Генотип 1b, F4. Дневник на пациента.

Пациент Руслан, на 45 години, хепатит С, генотип 1b, фиброза 4. ПОВТОРНО ЛЕЧЕНИЕ.

През 2014 г. ми беше диагностициран хроничен хепатит С, генотипът на вируса беше 1 б, концентрацията на вируса беше 450 000 IU / ml. Биохимията е лоша - ALT 218-304 единици / л, AST е еднаква. Генетичният анализ на интерлевкин 28 В показва добра прогноза при лечението с интерферон. На фиброскан резултатът не се е появил поради наднорменото тегло.

Лекувах интерферон алфа 3 милиона IU 3 пъти седмично и рибавирин. След 4 седмици вирусът остава в кръвта. След 12 седмици концентрацията се понижава, а продължаването на лечението продължава. Шест месеца по-късно вирусът продължава, така че лечението спира. Докато лекува interferonm и рибавирин, отслабнал и fibroskane получите резултати - фиброза 4. Не са усложнения от цироза е, следователно, не могат да бъдат лекувани от лекар решава да приеме snova.S Vikeyroy Park - ново лечение bezinterferonovoe. Може да се лекува за 12 седмици. Отново повтарях тестовете и започнах лечението. Сега е 2 седмици, се чувствам добре. Чувствителност, така че, като че ли, като цяло, не се получи лечение! Без температура, без студ, без образуване на стави. В опаковката таблетките са разделени за приемане сутрин и вечер, всичко е много просто и аз също приемам рибавирин сутрин и вечер. След 2 седмици лечение, нормалната биохимия - ALT 31 единици / л, AST 28 единици / л! Никога не съм имал такива тестове. Вирусът ще бъде тестван след 4 седмици лечение. Надявам се всичко да е наред.

06.12.2016 г-н

Продължавам лечението с Vikeiro. Лекарят каза, че след 2 седмици трябва да направите анализ на РНК. Предава анализа на 1 юни, вирусът не е налице! РНК е отрицателна! Днес 4 седмици лечение, вечерта опаковките ще приключат. От всички хапчета има само метален вкус в устата от рибавирин. Още малко слабост. Имах и последния път, когато бях лекуван с интерферон и рибавирин. Лекарят каза, че викейра с компенсирана цироза и без рибавирин също дава добри резултати от лечението, както при рибавирин. Но в нашите инструкции, докато е написано, че е необходимо да се приемат с рибавирином, затова е необходимо да се лекуваме според указанията. По принцип торвам рибавирин доста добре. Основното нещо е, че няма вирус. Днес направих тестове - нормална биохимия! ALT 27 единици / л, AST 30 единици / л. Хемоглобинът е леко понижен - той е 135 г / л, сега е 121 г / л, но това също е добро. Отложи анализа на RNK вирус, той ще бъде готов след два-три дни.

16.06.2016 г-н

Продължавам лечението с опаковката на Vikeiro. Продължи един месец лечение. Получил е анализ за РНК. HCV РНК не е открита в кръвта. Всичко върви добре.

07.05.2016 г-н

Затваря втората кутия на vikeyra. След 5 дни проверете тестовете по график. Чувствам се добре. Вкусът в устата му изчезна. Понякога има слабост, но може да бъде от топлината. Лекарят каза, че при топлина е необходимо да се пие течност, не по-малко от един и половина литри на ден. Вземам таблетките сутрин и вечер с чаша вода, а след това пия през деня. Като се има предвид кожата ми, се получава литър от два пъти на ден. Не се препоръчва да бъдете на слънце по време на лечение с рибавирин, може да има странични промени на кожата - обрив, фотодерматит. Ако трябва да ходя на слънце, нося бяла памучна риза с ръкави. Лекарят каза, че ако има обрив, рибавирин може да бъде отменен и вирусът не може да бъде отменен, в противен случай трябва да се спре цялото лечение. Следователно, аз спазвам всички препоръки.

07.17.2016 г-н

Вече са били 8 седмици. Чувствам се добре. Анализите са нормални. ALT 23 единици / л, AST 17 единици / л. Хемоглобин 120 g / l. На РНК на вируса ще взема теста в края на лечението, когато това отнема 12 седмици. Остават още 3 седмици.

07.08.2016 г-н

Днес завършвам приема на викира. Чувствам се добре, няма усещания, които третирам, не. Апетитът е нормален, чувствам енергия и сила, които не бяха там. Утре ще отида да взема тестове, надявам се всичко да е наред.

08.12.2016 г-н

След прекратяване на лечението, vikeyroj анализира доброто. Биохимия нормална ALT 16 единици / л, AST 14 единици / л. HCV РНК не беше открита.

Това е добър резултат. Сега ще е необходимо да се направят тестове след 12 седмици и 24 седмици след края на лечението. Все още чакайте резултата от лечението в продължение на почти шест месеца. Докторът казал, че дори ако РНК на вируса не е открита, все още ще е необходимо да продължи мониторинга, защото има фиброза 4. Еластометрията на черния дроб ще трябва да се направи след шест месеца. Надявам се, че ще бъде по-добре.

11.02.2016 г-н

12 седмици след лечението с vikeyrou. Чувствам се добре. Предава анализи, ALT 23 ed / l, AST 20 единици / л, общият или общ анализ на кръвта е твърде добър. РНК не се открива! Това е траен вирусологичен отговор! Но ще направя и тестове и еластометрия през януари.

30.01.2016 г-н

24 седмици след лечението с vikeyrou. Всичко е наред, няма вирус! И еластометрията е по-добра - показа фиброза 3! Това е просто чудо! Препоръчвам лечението на викери при 1 генотип! След това ще е необходимо да се проследява фиброзата, повторете еластометрията на черния дроб.

Оставете коментар Откажи коментара

Последни влизания

Имате ли профил?

Забравена парола?

Въведете потребителското си име или имейл адреса си, за да промените паролата си.

Лечение на хепатит С с Viqueira. Генотип 1b, F4. Дневник на пациента.

Пациент Руслан, на 45 години, хепатит С, генотип 1b, фиброза 4. ПОВТОРНО ЛЕЧЕНИЕ.

През 2014 г. ми беше диагностициран хроничен хепатит С, генотипът на вируса беше 1 б, концентрацията на вируса беше 450 000 IU / ml. Биохимията е лоша - ALT 218-304 единици / л, AST е еднаква. Генетичният анализ на интерлевкин 28 В показва добра прогноза при лечението с интерферон. На фиброскан резултатът не се е появил поради наднорменото тегло.

Лекувах интерферон алфа 3 милиона IU 3 пъти седмично и рибавирин. След 4 седмици вирусът остава в кръвта. След 12 седмици концентрацията се понижава, а продължаването на лечението продължава. Шест месеца по-късно вирусът продължава, така че лечението спира. Докато лекува interferonm и рибавирин, отслабнал и fibroskane получите резултати - фиброза 4. Не са усложнения от цироза е, следователно, не могат да бъдат лекувани от лекар решава да приеме snova.S Vikeyroy Park - ново лечение bezinterferonovoe. Може да се лекува за 12 седмици. Отново повтарях тестовете и започнах лечението. Сега е 2 седмици, се чувствам добре. Чувствителност, така че, като че ли, като цяло, не се получи лечение! Без температура, без студ, без образуване на стави. В опаковката таблетките са разделени за приемане сутрин и вечер, всичко е много просто и аз също приемам рибавирин сутрин и вечер. След 2 седмици лечение, нормалната биохимия - ALT 31 единици / л, AST 28 единици / л! Никога не съм имал такива тестове. Вирусът ще бъде тестван след 4 седмици лечение. Надявам се всичко да е наред.

06.12.2016 г-н

Продължавам лечението с Vikeiro. Лекарят каза, че след 2 седмици трябва да направите анализ на РНК. Предава анализа на 1 юни, вирусът не е налице! РНК е отрицателна! Днес 4 седмици лечение, вечерта опаковките ще приключат. От всички хапчета има само метален вкус в устата от рибавирин. Още малко слабост. Имах и последния път, когато бях лекуван с интерферон и рибавирин. Лекарят каза, че викейра с компенсирана цироза и без рибавирин също дава добри резултати от лечението, както при рибавирин. Но в нашите инструкции, докато е написано, че е необходимо да се приемат с рибавирином, затова е необходимо да се лекуваме според указанията. По принцип торвам рибавирин доста добре. Основното нещо е, че няма вирус. Днес направих тестове - нормална биохимия! ALT 27 единици / л, AST 30 единици / л. Хемоглобинът е леко понижен - той е 135 г / л, сега е 121 г / л, но това също е добро. Отложи анализа на RNK вирус, той ще бъде готов след два-три дни.

16.06.2016 г-н

Продължавам лечението с опаковката на Vikeiro. Продължи един месец лечение. Получил е анализ за РНК. HCV РНК не е открита в кръвта. Всичко върви добре.

07.05.2016 г-н

Затваря втората кутия на vikeyra. След 5 дни проверете тестовете по график. Чувствам се добре. Вкусът в устата му изчезна. Понякога има слабост, но може да бъде от топлината. Лекарят каза, че при топлина е необходимо да се пие течност, не по-малко от един и половина литри на ден. Вземам таблетките сутрин и вечер с чаша вода, а след това пия през деня. Като се има предвид кожата ми, се получава литър от два пъти на ден. Не се препоръчва да бъдете на слънце по време на лечение с рибавирин, може да има странични промени на кожата - обрив, фотодерматит. Ако трябва да ходя на слънце, нося бяла памучна риза с ръкави. Лекарят каза, че ако има обрив, рибавирин може да бъде отменен и вирусът не може да бъде отменен, в противен случай трябва да се спре цялото лечение. Следователно, аз спазвам всички препоръки.

07.17.2016 г-н

Вече са били 8 седмици. Чувствам се добре. Анализите са нормални. ALT 23 единици / л, AST 17 единици / л. Хемоглобин 120 g / l. На РНК на вируса ще взема теста в края на лечението, когато това отнема 12 седмици. Остават още 3 седмици.

07.08.2016 г-н

Днес завършвам приема на викира. Чувствам се добре, няма усещания, които третирам, не. Апетитът е нормален, чувствам енергия и сила, които не бяха там. Утре ще отида да взема тестове, надявам се всичко да е наред.

08.12.2016 г-н

След прекратяване на лечението, vikeyroj анализира доброто. Биохимия нормална ALT 16 единици / л, AST 14 единици / л. HCV РНК не беше открита.

Това е добър резултат. Сега ще е необходимо да се направят тестове след 12 седмици и 24 седмици след края на лечението. Все още чакайте резултата от лечението в продължение на почти шест месеца. Докторът казал, че дори ако РНК на вируса не е открита, все още ще е необходимо да продължи мониторинга, защото има фиброза 4. Еластометрията на черния дроб ще трябва да се направи след шест месеца. Надявам се, че ще бъде по-добре.

11.02.2016 г-н

12 седмици след лечението с vikeyrou. Чувствам се добре. Предава анализи, ALT 23 ed / l, AST 20 единици / л, общият или общ анализ на кръвта е твърде добър. РНК не се открива! Това е траен вирусологичен отговор! Но ще направя и тестове и еластометрия през януари.

30.01.2016 г-н

24 седмици след лечението с vikeyrou. Всичко е наред, няма вирус! И еластометрията е по-добра - показа фиброза 3! Това е просто чудо! Препоръчвам лечението на викери при 1 генотип! След това ще е необходимо да се проследява фиброзата, повторете еластометрията на черния дроб.

Викейра Пак

Форми на освобождаване

Коментарите на доктора за опаковката "Викиър"

Лекарството се понася добре. Нежеланите реакции почти не са наблюдавали. Авиеремия след почти 2 седмици от лечението, продължава да съществува продължителен вирусологичен отговор. Биохимичният отговор е стабилен след 2 седмици лечение.

Наркотикът е много скъп! За съжаление този факт предотвратява широкото използване на лекарството.

Приложете 1 блистер дневно (сутрин и вечер). Само при 1 генотип, курс от 12 седмици. С генотип 1а - в комбинация с рибавирин.

В Руската федерация за пациентите, заразени с 1-ви генотип на HCV, "Vikeira Pak" понастоящем е предпочитаният наркотик. Първо, той е оригинален и официално регистриран у нас. На второ място, той има директен антивирусен ефект и инхибира всички стадии на RNA репликация на вируса.

Единственото ограничение за широкото му приложение остава, за съжаление, неговата цена. Но от друга страна, качеството на оригиналния наркотик не може да струва евтино.

Комбинираната антивирусна лекарствена фирма EbbVi (Ирландия) "Vikeira Pak" се отнася до т. Нар. 3d-терапия на хроничен хепатит С.

Инструкции за употреба

Фармакологично действие

Лекарството съчетава Vikeyra Pak и в момента три антивирусни средства за пряко действие за лечение на вируса на хепатит С (HCV), с различни механизми на действие и не-припокриващи се профили rezistentnoti, която ви позволява да се бори с вируса на хепатит С на различни етапи от неговия жизнен цикъл, и ритонавир.

Dasabvir е ненуклеозиден инхибитор на РНК-зависимата РНК полимераза на вируса, кодиран от NS5B гена, който е необходим за репликацията на вирусния геном. Според биохимични проучвания dasabuvir инхибира полимерната активност на NS5B ензимите на рекомбинантен генотип 1а и Ib на HCV със стойности на IC30 2.8 и 10.7 пМ, съответно.

Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A протеин, необходим за вирусна репликация. В проучвания върху репликон клетъчни култури стойностите на ЕС50 за омбитасвир са съответно 14,1 и 5,0 nM за генотипове 1а и 1b на HCV.

Paritaprevir е инхибитор на HCV протеаза NS3 / 4A, което е необходимо за протеолитично разцепване на кодирания HCV полипротеин (в зрелите форми на протеини NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и е от съществено значение за вирусна репликация. Според биохимичен анализ паралиправир инхибира протеолитичната активност на NS3 / 4A протеазата на рекомбинантния HCV генотип 1а и Ib с IC стойности50 0.18 и 0.43 пМ, съответно.

Ритонавир няма антивирусна активност срещу HCV. Ритонавир действа като фармакокинетичен енхансер, който увеличава Смакс паратрипеправир в кръвната плазма и концентрацията на паратипровир, измерена непосредствено преди приемането на следващата доза, и увеличава общата експозиция на лекарството (т.е. AUC).

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir бяха оценени при здрави възрастни и пациенти с хроничен хепатит С. Таблица 1 показва средните стойности на Смакс и AUC ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, получена от здрави доброволци, след като многократни дози с храна.

Таблица 1. Геометричната средна Cмакс, AUC многократни дози ombitasvira / paritaprevira / ритонавир при получаване 25/150/100 мг 1 път / ден в комбинация с 250 мг dasabuvir 2 пъти / ден, по време на хранене в здрави доброволци

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се абсорбират след перорално приложение при средно Tмакс (време на максимална концентрация) от 4 до 5 часа. Експозицията на омпитаставир и дасабувир се увеличава пропорционално на дозата, докато експозицията на паразиправир и ритонавир се увеличава повече от пропорционално на дозата. Коефициентът на кумулация на омбитасвир и дасавувир е минимален, докато за ритонавир и паратреперир е 1,5 до 2. Фармакокинетичната равновесна концентрация за комбинацията се постига след около 12 дни употреба.

Ефект на храната върху абсорбцията

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir трябва да се приемат с храна. Във всички клинични проучвания омпитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир са приемани по време на хранене.

Поглъщане увеличава експозицията (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir с почти 82%, 211%, 49% и 30%, съответно, по отношение на гладно на приемане. Повишената експозиция е същата, независимо от вида на храната (например храна с високо съдържание на мазнини, в сравнение с умерено съдържание на мазнини храна) или калории (приблизително 600 ккал в сравнение с 1000 ккал). За да се увеличи максимално бионаличността, Vikaira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или калориите в храната.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir и dasabuvir се свързват активно с кръвните плазмени протеини. Свързването с плазмените протеини практически не се променя при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Съотношението на кръвните концентрации и кръвната плазма при хора варира от 0,6 до 0,8, което показва, че paritrapeprir, ombitasvir и dasabuvir се разпределят предимно в кръвната плазма. Паритапревир приблизително 97-98,6% се свързва с човешките плазмени протеини при концентрация от 0,08 μg / ml до 8 μg / ml. Ритонавир се свързва с повече от 99% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0.007 μg / ml до 22 μg / ml. Омпитастар приблизително 99,9% се свързва с човешки плазмени протеини при концентрация от 0,09 μg / ml до 9 μg / ml. Dasabuvir се свързва с повече от 99,9% към човешките плазмени протеини при концентрации, вариращи от 0,05 μg / ml до 5 μg / ml. При проучвания при животни концентрацията на парапепивир в черния дроб е значително по-ниска от концентрацията в кръвната плазма (например съотношението в черния дроб и кръвната плазма с повече от 300: 1 при мишки). Проучвания in vitro показват, че парапретревир е субстрат за трансплантите на черния дроб OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизмът и екскрецията на лекарството Viqueira Pak са изследвани с помощта на paritrapevir, ombitasvir, ritonavir и dasabuvir, белязан с въглероден изотоп C14.

Методите за радиоизотопна диагностика се основават на откриването, записването и измерването на радиация от радиоактивни изотопи. Тези методи ви позволяват да изследвате абсорбцията, движението в тялото, натрупването в отделните тъкани, биохимичните трансформации и изолирането на веществата от тялото.

Dasabuvir се метаболизира предимно от CYP2C8 изоензима и в по-малка степен от изоензима на CYP3A. След приемане на 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14) при хора dasabuvir в неговата непроменена форма е основният компонент (приблизително 60%); В кръвната плазма са установени седем метаболита dasabuwir. Най-честият метаболит в плазмата е М1, което е 21% от AUC и in vitro показва същите свойства за HCV генотип 1 като оригиналното лекарство.

Омбитасвир се метаболизира чрез амидна хидролиза, последвана от оксидативен метаболизъм. След като приеме единична доза от 25 mg омбитасвир (белязана с въглероден изотоп С14), без да приемат други лекарства, оригиналното лекарство, което не претърпя промени, представлява 8.9% от общия обем в кръвната плазма; общо се откриват 13 метаболита в плазмата. Тези метаболити не притежават антивирусна или друга фармакологична активност.

Паритапревир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A4 и в по-малка степен от изоензима на CYP3A5. След еднократна перорална доза от 200/100 mg паритеправир (белязан с въглерод C14) / ритонавир, първоначалното лекарство е основният циркулиращ компонент, който възлиза на приблизително 90% в кръвната плазма. Плазмата установи най-малко 5 малки метаболита на paritrapevir, което съответства на приблизително 10%. Тези метаболити нямат антивирусна активност.

Ритонавир се метаболизира предимно от изоензима на CYP3A и в по-малка степен от изоензима на CYP2D6. Почти цялата радиоактивност на кръвната плазма след еднократна доза перорален разтвор от 600 mg ритонавир (белязана с въглероден изотоп С14) в човешкото тяло се свързва с непроменен ритонавир.

След приемане на dasabuwir с ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, средната Т1/2 dasabuvir е бил около 5,5-6 часа След като са били взети 400 mg dasabuvir (белязан с въглерод C14), около 94,4% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (около 2%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 ombitasvira е около 21-25 часа След приемането на 25 mg омбитасвир (маркиран с въглероден изотоп C14), около 90.2% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (1.91%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритетпревир / ритонавир със или без дасабир,1/2 Паритапревир от кръвната плазма е около 5,5 часа След съвместното прилагане на 200 mg paritrapevir (белязан с въглерод С14) със 100 mg ритонавир, около 88% от изотопите са открити в изпражненията и малко количество (8,8%) в урината.

След като са приемали омбитасвир / паритапревир / ритонавир, средната Т1/2 ритонавир от плазмата е около 4 часа. След прием на 600 mg ритонавир (белязан с въглерод C14) като разтвор за перорално приложение - 86,4% изотопи са открити във фекалиите и 11,3% от дозата в урината.

Специални групи пациенти

Пациенти в старческа възраст. Няма нужда да коригирате дозата на Viqueira Pak при пациенти в старческа възраст.

Деца. Фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak при пациенти в детска възраст не се изследва.

Поп и телесно тегло

Няма нужда да коригирате дозата на лекарството Viqueira Pak в зависимост от пола или телесното тегло.

Раса и етническа принадлежност

Няма нужда да коригирате дозата на наркотиците на Viqueira Pak в зависимост от расата и етническата принадлежност.

Нарушена чернодробна функция

Промените в експозицията на ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir и ritonavir при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност не са клинично значими. Не е необходимо да се променя дозата на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с леко или умерено чернодробно увреждане.

Фармакокинетика комбинация 200mg paritaprevira, 100 мг от ритонавир, 25 мг ombitasvira и 400 мг dasabuvir оценена при пациенти с леко (клас А съгласно Child-Пио), средно (клас В по Child-Pugh) и тежка (клас С в Child-Пио) степен на чернодробна недостатъчност. В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациенти с лека чернодробна недостатъчностмакс и AUC на паритапревир, ритонавир и омбитасвир намаляват съответно с 29,8%, 34-40% и до 8%, средните стойности на Cмакс и AUC на dasabuvir са с 17-24% по-високи.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с умерено чернодробно увреждане средният Смакс и AUC за paritrapevir са повишени с 26-62%, при омбитасвир и ритонавир средната Cмакс и AUC са редуцирани съответно с 29-30% и 30-33%; означава Смакс и AUC на дасабувир са намалени с 16-39%. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти с HCV инфекция с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас B при Child-Pyo) не са установени; Въпреки това, според данните от проучванията за фармакокинетиката на лекарството Viqueira Pak, най-вероятно не се налага коригиране на дозата.

В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с тежко чернодробно увреждане средният Смакс и AUC на парапрепивир и дасабувир се увеличават съответно с 3.2-9.5 пъти и 0.3-3.3 пъти, средните стойности на Смакс ритонавир са с 35% по-ниски и AUC е с 13% по-висок, Смакс и AUB ombitaswir намаляват съответно с 68% и 54%. По този начин лекарството Viqueira Pak не може да се използва в случаи на тежка чернодробна недостатъчност.

Нарушена бъбречна функция

Промяната в експозицията на паратипровир, омбитасвира, дасабувир и ритонавир при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност е клинично незначителна; следователно, за пациенти, заразени с пациенти с хепатит С с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност, не се изисква промяна в дозата на Viqueira Pak.

Фармакокинетиката на комбинацията от 25 мг ombitasvira 150 мг paritaprevira и 100 мг ритонавир с била оценена при пациенти с леки пациенти 400 мг или без dasabuvir него (QC 60-89 мл / мин), средно (CC 30-59 мл / мин) и тежката ( KK от 15 до 29 ml / min) степента на бъбречна недостатъчност.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност, Смакс и AUC за paritrapeprivium са сравними (до 19% по-високи), средно Cмакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 7% по-ниски), средните стойности на Смакс и AUC за ритонавир са с 26-42% по-високи, а за дасабувир средната Cмакс и AUC е по-висока с 5-21%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти със средна степен на бъбречна недостатъчност, Смакс са били сравними (повишаване с по-малко от 1%), а стойностите на AUC са 33% по-високи, средните стойности на Смакс и AUC на омбитасвир са сравними (до 12% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Cмакс и AUC са били по-високи с 48-80%, за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 9-37%.

В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, средната Cмакс за paritrapril са сравними (повишаване с по-малко от 1%) и стойностите на AUC са с 45% по-високи, при ombitasvir средната Cмакс и AUC са сравними (до 15% по-ниски), при ритонавир средните стойности на Смакс и AUC са с 66-114% по-високи, а също и за dasabwir средните стойности на Cмакс и AUC са по-високи с 12-50%.

Форма на освобождаване, състав и опаковка

Таблетки, филмирани светлокафява, овална, гравирана "AV2" от едната страна (2 бр. в блистер).

ексципиенти: Микрокристална целулоза (като Avicel ® РН 101) - 103.04 мг, микрокристална целулоза (като Avicel ® РН 102) - 104,72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101.35 мг Кроскармелоза натрий - 33,78 мг, колоиден силициев диоксид - 4.05 мг магнезиев стеарат 11.15 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бежово (Opadry II Бежов) - 21 мг (поливинилалкохол - 40% титанов диоксид - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% талк - 14,8%, жълт железен оксид - 3% железен оксид червено - 0,35% желязо оксиден черен - 0.1%).

Таблетки, филмирани розова, продълговата, двойно изпъкнала, гравирана "AV1" от едната страна (2 бр. в блистер).

ексципиенти: Коповидон - 849.2 мг, D-алфа-токоферил сукцинат макрогол - 42,5 мг, колоиден силициев двуокис - 10,8 мг, пропилей гликол монолаурат - 10 мг Сорбитан лаурат - 33.3 мг.

Състав на филмовата обвивка: Pink Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 мг (поливинилалкохол - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% талк - 17,36% титанов двуокис - 11,9% железен оксид червено - 0.1%).

4 бр. (2 + 2) - блистери (7) - опаковки от картон (4) - опаковки от картон.

Дозов режим

Вътре. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема с храна, независимо от съдържанието на мазнини или съдържанието на калории в храната.

Препоръчваната доза Vikaira Pak включва 2 таблетки. ombitasvira / paritrapeprivir / ритонавир 12,5 / 75/50 mg 1 път / ден (сутрин) и 1 раздел. dasabuwir 250 mg 2 пъти дневно (сутрин и вечер). При някои групи пациенти препаратът Vickeira Pak се използва в комбинация с рибавирин (вж. Таблица 1).

Таблица 1 изброява препоръчителните режими на лечение и продължителността на лечението, в зависимост от групата пациенти.

Таблица 1. Схема на лечение и продължителност на лечението за различни групи пациенти (първо лечение или след лечение с интерферон.

Когато се използва с лекарството Viqueira Pak, препоръчителната доза рибавирин се основава на телесното тегло на пациента: 1000 mg / ден за пациенти с телесно тегло 75 kg, разделен на 2 рецепции на ден с хранене. Ако е необходимо да коригирате дозата на рибавирин, препоръчваме Ви да прочетете инструкциите за употреба. Лекарството Viqueira Pak трябва да се приема в съответствие с продължителността, препоръчвана и инструкциите за неговото използване, без прекъсване. Ако лекарството Viqueira Pak се използва заедно с рибавирин, рибавирин трябва да бъде предписан за същия период като лекарството Viqueira Pak.

Специални групи пациенти

Пациенти след чернодробна трансплантация

Препоръчителна продължителност на лечението на пациенти с нормална чернодробна функция и фиброза мащаб Metavir-2 или по-малко след чернодробна трансплантация, използвайки Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин е 24 седмици, независимо от генотип 1 на HCV подтип. Когато се използва лекарството Viqueira Pak с инхибитори на калциневрин, е необходима корекция на дозата инхибитори на калциневрин. В клинични проучвания при пациенти след чернодробна трансплантация, индивидуалните дози на рибавирин варират от 600 mg до 800 mg на ден.

При пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Трябва да се спазват препоръките, изброени в Таблица 1. Препоръките за съпътстваща антивирусна терапия за HIV-1 са дадени в раздела "Взаимодействие с други лекарства".

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас A) не се налага корекция на дозата Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), не е установена; употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

свръх доза

Най-високата документирана при единична доза назначен здрави доброволци, бяха 400 мг за paritaprevira (ритонавир 100 мг), 200 мг за ритонавир (100 мг paritaprevira), 350 мг до 2000 мг и ombitasvira за dasabuvir. В случай на предозиране се препоръчва да се следи за появата на признаци и симптоми на нежелани реакции, както и, ако е необходимо, на съответните незабавно симптоматична терапия.

Лекарствени взаимодействия

В ин витро проучвания показват, че ритонавир инхибира някои изоензими на цитохром Р450, но лекарство Vikeyra Pak в клинично значими концентрации не влияе значително на изоензимите CYP2C9 и CYP2C19.

Paritaprevir, ритонавир и dasabuvir са инхибитори на Р-gpikoproteina в vilro, но значителни промени във взаимодействието на лекарството с дигоксин Vikeyra Pak - чувствителен субстрат на Р-гликопротеин - не се наблюдава.

Паритапревир е инхибитор на транспортния полипептид на органичните аниони 1В1 и 1В3 (OATP1B1 и OATP1B3). Парапапревир, ритонавир и дасабувир са инхибитори на протеина за резистентност към рак на гърдата (протеин за резистентност към рак на гърдата, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir и са инхибитори на изоформи 1А1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy и ритонавир е инхибитор на изоензим цитохром CYP3A4. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които се метаболизират основно от CYP3A изоензим или са субстрати на UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, може да доведе до повишени плазмени концентрации на такива лекарства.

Paritaprevir, ombitasvir, ритонавир и dasabuvir ин виво без инхибиране на транспортни органични аниони (OAT1) и малко вероятно те инхибират транспортери органични катиони (OST1 и OST2), транспортери на органични аниони (OAT3) или протеини на множествена резистентност и отстраняване на токсини (Mate1 и MATE2K) при клинично значими концентрации; По този начин лекарството Vickeira Mack не засяга тези пътища за отстраняване на бъбреците.

Ефектът на други лекарства върху подготовката на Viqueira Pak

Обмен Vikeyra Pak лекарство с мощни инхибитори на CYP3A изоензим може да бъде увеличена, концентрация paritaprevira до 2 пъти. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP3A, се очаква да намали концентрацията dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira и ритонавир плазма и намалява техния терапевтичен ефект. Комбинираното използване на лекарството Vikeyra Pak с лекарства, които инхибират izofermept CYP2C8, dasabuvir може да увеличи концентрацията в плазмата. Съвместното приемане препарат Vikeyra Pak с лекарства, които индуцират изоензим CYP2C8, очаквано води до намаляване на плазмената концентрация dasabuvir и намалява неговия терапевтичен ефект.

Промяна в експозицията (Cмакс и AUC) paritaprevir, ombitasvir и dasabuvir от 0,5 до 2,0 пъти не се считат за клинично значими и не изискват корекция на дозата на лекарството Vicair Pak.

Vikeyra Pak лекарство може да се прилага в комбинация с лекарства, които са инхибитори на изоензим CYP3A, в същото време да се комбинират лекарството противопоказан Vikeyra Pak с мощни инхибитори или индуктори на CYP2C8 изозим изоензим CYP3A / 2C8.

Парапапревир, дасабувир и ритонавир са субстрати на Р-гликопротеин. Паритапревир и дасабувир са субстрати на BCRP. Омбитасвир е субстрат на Р-гликопротеин и / или BCRP. Паритапревир е субстрат на OATP1B1 и OATP1B3. Обаче, малко вероятно е инхибирането на Р-гликопротеин. BCRP, OATP1B1 или OATP1B3 ще доведе до клинично значимо повишаване на експозицията на Vicair Pack.

Установени и други потенциални лекарствени взаимодействия

Профилът на взаимодействие на лекарствата, използвани във връзка с приготвянето на Vicera Pak, е разработен за редица най-често предписани лекарства за съвместно приложение (Таблица 4).

Ако пациентът е в момента вече приемате лекарства (и), които е вероятно да имат потенциал за лекарствени взаимодействия, или започва да ги приемате по време на терапия с Vikeyra Парк се насърчават да разгледат необходимостта от корекция на дозата на съпътстващото лекарство (и) или извършване на необходимите клинично наблюдение.

Ако по време на лечението Vikeyra Pak лекарството произвежда корекция дози на лекарства заедно, в края на лечението с Vikeyra Pak трябва да държат отстраняването им.

Таблица 4 предоставя информация за ефектите от комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak върху концентрацията на лекарства, използвани заедно. При назначаването на едновременно прилаганите лекарства, изброени в Таблица 4, не се налага коригиране на дозата на лекарството Viqueira Pak.

Таблица 4. Установено лекарствено взаимодействие, базирано на данните от проучването на лекарствените взаимодействия.

Списъкът на лекарствата, чието комбинирано използване с лекарството Vichera Pak е противопоказано, е представено в раздела "Противопоказания".

Лекарства, с които не се наблюдава лекарствено взаимодействие, когато се комбинират с лекарството Viqueira Pak

В проучвания за взаимодействието на лекарства не е установено клинично значимо взаимодействие между препарата на Viqueira Pak със следните най-често прилагани едновременно лекарства:

- бупренорфин, метадон, налоксон;

- тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир;

При комбинираната употреба на тези лекарства с лекарството Viqueira Pak не е необходима корекция на дозата.

Страничен ефект

Опит в клиничните изследвания

Ако лекарството Viqueira Pak се използва с рибавирин: за информация относно нежеланите реакции на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба.

Оценката на безопасността се основава на комбинираните данни за фаза 2 и 3 клинични проучвания при повече от 2 600 пациенти, получавали Vikayr Pak със или без рибавирин.

Лекарството Viqueira Pak в комбинация с рибавирин (включително при пациенти с цироза)

При пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, най-често наблюдавани нежелани реакции (по-голяма от 20% от пациентите) са умора и tishnota. Броят на пациентите.lechenie напълно прекратено поради нежелани реакции е 1,2% (25/2044), 1.3% (27/2044) от пациентите прекратени (с възможност за възобновяване) лечението поради странични ефекти. 7,7% (158/2044) пациенти са се нуждаели от намаляване на дозата рибавирин поради нежелани реакции.

Профилът на безопасност на Viqueira Pak и рибавирин при пациенти с цироза е подобен на този при пациенти без цироза.

Употребата на Viqueira Pak без рибавирин

При пациентите в клиничното изпитване, които получават препарата Vicair Pak без рибавирин, единствената регистрирана нежелана реакция е сърбеж. Броят на пациентите, които напълно преустановиха лечението поради нежелани реакции, е 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) от пациентите са прекъснали лечението поради нежелани реакции.

Таблица 2 изброява нежеланите събития, свързани или не са свързани с подготовката Vikeyra Pak записва в две рандомизирани planebo-контролирани проучвания (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), което се наблюдава с честота най-малко 5% по-висока, отколкото при пациенти, получаващи Vickeyr Pak в комбинация с рибавирин, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. В допълнение, Таблица 2 включва списък на тези нежелани реакции при три проучвания, при които пациентите получават лекарството Vikeyra Pak с рибавирин или без (Пърл II, перлена III и патици IV), и анализ на тези нежелани реакции при изследвания в пациенти с цироза черен дроб, лекуван с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици (TURQUOISE II).

Таблица 2. Обобщена таблица за честотата на нежеланите събития, установени при клинични изпитвания фаза 3 1,2.

Повечето нежелани реакции при клиничните изпитвания фаза 3 са били леки (степен 1). Профилът на безопасност на препарата Viqueira Pak, когато е комбиниран с рибавирин, съответства на съществуващия профил на безопасност на рибавирин.

При проучвания Pearl-II, -III и -IV, 7% от пациентите, получаващи монотерапия лекарствената Vikeyra Pak и 10% от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, дерматит симптоми се наблюдават под формата на обрив. В проучванията на SAPPHIRE-I и II, 16% от пациентите, получаващи Viqueira Pak с рибавирин и 9% от пациентите, получаващи плацебо, са имали нежелани ефекти върху кожата. В проучването TURQUOISE II 18% и 24% от пациентите, лекувани с Viqueira Pak в комбинация с рибавирин в продължение на 12 или 24 седмици, са имали нежелани ефекти върху кожата. Тежестта на повечето феномени се класифицира като светлина. Които не са регистрирани сериозни явления и тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, дерматит, алергичен, свързани с приемането на лекарства (с еозинофилия и системни симптоми).

Отклонения от нормата на лабораторните показатели

Промените в отделните лабораторни показатели са показани в Таблица 3.

Таблица 3. Избраните лабораторни отклонения са показателни по време на лечението 2.

Повишена активност на ALT в серума

В клинични проучвания с използване на лекарството Vikeyra Pak със или без рибавирин, най-малко 1% от пациентите, които не са използвали естроген-съдържащи препарати, временно повишение на АЛАТ се наблюдава при повече от 5 пъти горната граница на нормата след започване на лечението.

При жени с едновременната употреба на препарати, съдържащи етинилестрадиол подобряване честота ALT повишава до 25% (4/16). Честотата на клинично значимо повишаване на ALT активност при жени получаване естрогени, различни от етинил естрадиол (например, естрадиол и конюгирани естрогени) като хормон заместваща терапия е 3% (2/59).

По правило това явление е асимптомно, проявява се през първите 4 седмици от лечението и се решава, докато терапията продължава. Повишената активност на ALT като правило не е свързана с повишаване на концентрацията на билирубин. Цирозата не е рисков фактор за увеличаване на активността на ALT. При повечето пациенти не се изисква специален мониторинг на биохимичните параметри на черния дроб.

Повишена концентрация на билирубин

Временно увеличение на концентрацията на билирубин (главно непряко) се наблюдава при пациенти, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, което е свързано с инхибиране paritaprevirom билирубин транспортер OATR1V1 / 1VZ и по този начин хемолиза причинени от рибавирин. Увеличаването на концентрацията на билирубин, настъпило след началото на лечението, достигна максимум през първата седмица от проучването и напълно се реши, тъй като терапията продължи. Увеличаването на концентрацията на билирубин не е свързано с повишаване на концентрацията на аминотрансферазите. Честотата на повишен индиректен билирубин е била по-ниска при пациентите, които не са получавали рибавирин.

Употреба на Viqueira Pak при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Употребата на Viqueira Pak в комбинация с рибавирин е оценена при 63 пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1, които са получили антиретровирусна терапия на стабилна основа. Най-честите нежелани събития са регистрирани най-малко 10% от пациентите: слабост (48%), безсъние (19%), гадене (17%), главоболие (16%), пруритус (13%), кашлица (11%), раздразнителност (10%), иктерично склера (10%).

Увеличаването на концентрацията на общия билирубин с 2 или повече пъти по отношение на IGN (по-често поради индиректен билирубин) е регистрирано при 34 пациенти (54%). 15 от тях получават атазанавир в периода на повишаване на концентрацията на билирубин, 9 пациенти също имат склероза, жълтеница или хипербилирубинемия. При пациенти с хипербилирубинемия не е имало съпътстващо повишаване на аминотрансферазната активност. Няма случаи на повишена активност на ALT от трета степен.

При 7 пациенти (11%) е регистриран поне един случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина под 10 g / dl; при 6 от тях е извършена корекция на дозата на рибавирин. В тези случаи кръвните трансфузии и приложението на еритропоетин не са били необходими.

В края на 12 и 24 седмици от лечението, средният брой CD4 + Т-клетки спада до концентрация от 47 клетки / mm3 и съответно 62 клетки / mm3; в повечето случаи след завършване на курса на терапията, показателите се върнаха към изходната линия. При двама пациенти се отбелязва понижение на броя на CD4 + Т-клетките до концентрация по-малко от 200 клетки / mm 3 по време на терапията без намаляване на CD4 +. Не са съобщени случаи на опортюнистични инфекции, свързани със СПИН.

Употребата на Viqueira Pak при пациенти с чернодробна трансплантация

На употребата на наркотика Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин, е оценено при 34 пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб от рецидив на НСV. Нежеланите събития са записани за повече от 20% от пациентите: слабост (50%). главоболие (44%), кашлица (32%), диария (26%), безсъние (26%), астения (24%), гадене (24%), мускулни спазми (21%), обрив (21%). В 10 пациенти (29%) има най-малко един случай да се намали концентрацията на хемоглобин до концентрация от по-малко от 10 г / дл. В 10 пациенти е проведено корекция на дозата на рибавирин поради намаляване на концентрацията на хемоглобина; 3% (1/34) от пациентите с рибавирин е прекъснат. 5 пациенти получават еритропоетин; всички тези пациенти началната доза на рибавирин е 1000-1200 мг на ден. Не бяха извършени кръвопреливания.

свидетелство

- хроничен хепатит C от генотип 1, включително пациенти с компенсирана цироза на черния дроб, в комбинация с или без рибавирин.

Противопоказания за употреба

- свръхчувствителност към ombitasviru, paritapreviru, ритонавир dasabuvir или някое от помощните вещества на състава;

- известна свръхчувствителност към ритонавир (напр. токсична епидермална некролиза или синдром на Stevens-Johnson);

- тежка степен на чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh);

- противопоказания за употребата на рибавирин (при комбинираната употреба на лекарството Viqueira Pak и рибавирин). За информация относно противопоказанията за употребата на рибавирин трябва да прочетете инструкциите за употреба;

- употребата на рибавирин при жени по време на бременност, както и при мъже, чиито партньори са бременни;

- едновременната употреба на лекарства, повишаването на концентрацията на които и кръвната плазма могат да доведат до сериозни нежелани реакции, чийто клирънс зависи значително от метаболизма посредством изоензима на CYP3A;

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни инхибитори на CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително повишаване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма и риска от удължаване на QT интервала);

- едновременна употреба на лекарства - мощни индуктори на изоензима CYP3A (може значително да намали концентрациите на паратрипепир, омбитасвир и дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори на изоензима CYP2C8 (тъй като това може да доведе до значително намаляване на концентрацията на дасабир в кръвната плазма);

- едновременна употреба с лекарства: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; ефавиренц; ерготални алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, земометрин, метилегрометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарствени форми за перорално приложение); пимозид; рифампин; салметерол; препарати от жълт кантарион (жълт кантарион / Hypericum perforatum /); силденафил (когато се използва за лечение на белодробна артериална хипертония); рилпивирин; лопинавир / ритонавир; даунавир / ритонавир; препарати, съдържащи етинилестрадиол (напр. комбинирани орални контрацептиви); атазанавир / ритонавир при фиксирана комбинация;

- възраст на децата до 18 години;

- дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Съвместно използване на лекарството Viqueira Pak и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират с участието на изофемпептида CYP3A4. Съвместна употреба с антиаритмични лекарства. Чернодробна недостатъчност с умерена тежест.

Приложение по време на бременност и лактация

Не са налице резултатите от качествени и добре контролирани проучвания за употребата на Viqueur Pak при бременни жени.

При проучвания върху животни, използващи ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и неговите основни активни метаболити при хора (M29, М36) и dasabuvir, са докладвани никакво влияние върху развитието на ембриона и плода. При използване paritaprevira / ритонавир използва проучвания максимална доза съответните 98- кратно (мишки) или 8x (при плъхове) на препоръчаната клинична доза при хора. Максималната доза, използвана с прилагане ombitasvira тестове, съответстващи на 28-кратен (мишки) или 4-кратно (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора. Най-високата доза основни неактивни метаболити в човешкото изследване върху мишки, дадени - експозиция 26 пъти по-високи, отколкото в човешкото тяло, когато използвате препоръчваните клинични дози. Максималната доза, използвана с dasabuvir тестове приложение съответните 48-кратна (плъхове) или 12 пъти (при зайци) препоръчваната клинична доза при хора.

Поради факта, че е невъзможно да се направят заключения относно употребата на лекарството при бременни жени, на базата на получените данни за животни, лекарството Viqueira Pak трябва да се използва по време на бременност само в спешни случаи, обосновани от клиничната ситуация.

Съвместно приложение с рибавирин

Рибавирин може да причини малформации и / или смърт на фетуса. Жените и женски партньорките на мъже, трябва да предприемат всички възможни мерки, за да се избегне бременност, тъй като проучванията върху животни във всички видове, изложени на рибавирин, беше потвърдено, изразена тератогенност и / или embriotsidny ефект. Не използвайте режим на лечение с рибавирин, докато не се получи отрицателен резултат от теста за бременност непосредствено преди началото на лечението. По време на лечението и в продължение на най-малко 6 месеца след края на жени в детеродна възраст и техните партньори, както и на пациенти от мъжки и женски партньори препоръчва да се използват най-малко две ефективни методи за контрацепция. По време на лечението с рибавирин трябва да се провеждат месечни тестове за бременност.

Период на кърмене

Няма информация за проникването на ombitasvira, paritrapevir, ritonavir или dasabuvir и техните метаболити в майчиното мляко при жените.

Паритапревир и неговият хидролизен продукт M13, омбитасвир и дасабувир в непроменена форма са преобладаващите компоненти, открити в млякото на лактиращи плъхове, без да се засяга храненето на младите. Поради възможността от нежелани реакции, дължащи се на ефекта на лекарството върху кърмачетата, трябва да се вземе решение за спиране на кърменето или прекъсване на лечението с Vikayr Pak, като се има предвид значението на терапията за майката. Пациентите, приемащи рибавирин, трябва да прочетат инструкциите за употреба.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Приложение на лекарството към пациентите с леко чернодробно увреждане (Клас А според Child-Pyo) не се налага корекция на дозата. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B); употребата на лекарството Vicaira Pak не се препоръчва при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас С според Child-Pyo).

Преди и по време на лечението трябва да се следят чернодробните функционални тестове.

Употреба при деца

Употребата на лекарството за деца и юноши на възраст под 18 години е противопоказана.

Приложение при пациенти в старческа възраст

Специални инструкции

В клинични изследвания, лекарството рибавирин Vikeyra Pak с или без рибавирин, около 1% от наблюдаваната преходни, асимптоматични наблюдава повишена ALT активност с повече от 5 пъти по ГГН (вж. Раздел "страничен ефект" The).

Повишение на АЛАТ наблюдава много по-често при жени, приемащи etipilestradiola препарати на базата на, например, комбинирани орални контрацептиви, контрацептивни лепенки и вагинални противозачатъчни пръстен (вж. Раздел "Противопоказания"). Повишена ALT активност обикновено се наблюдава в продължение на 4 седмици на лечение и намалява в рамките на 2-8 седмици от началото на нарастване на ALT активност при продължителна терапия с рибавирин Vikeyra Pak с или без рибавирин. Трябва да спрете да приемате лекарства, съдържащи етинилестрадиол, преди да започнете да използвате Vicair Pak. По време на терапията с Viqueira Pak се препоръчват алтернативни методи за контрацепция (напр. Перорални контрацептиви на основата на прогестин или нехормонални контрацептиви). Препоръчва се обновяването на лекарствата, съдържащи етинилестрадиол, да започне приблизително 2 седмици след края на курса на лечение с лекарството Vicaira Pak.

При жени, които са получили не етинилестрадиол и други естрогени (като естрадиол и естроген спрежение) като хормоно-заместителна терапия, индикатори на ALT дейност съответстват на отчетената стойност при пациентите, които не са получили естроген. Въпреки това, тъй като броят на пациентите, лекувани с други естрогени, се ограничава, да ги използват в комбинация с лекарството Vikeyra Pak с повишено внимание.

Биохимични чернодробни стойности трябва да бъдат измерени в рамките на първите 4 седмици от лечението и ако показателите на ALT активност в серума превишават горната граница на нормата, трябва отново да прави проучвания и продължи да наблюдава дейността на ALT при тези пациенти, както и:

- пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от консултация с лекуващия лекар незабавно, ако изпитват умора, слабост, загуба на апетит, гадене и повръщане, жълтеница или промяна в цвета на изпражненията;

- преустановете употребата на лекарството Vicair Pak, ако активността на ALT в серума надвишава VGN с коефициент 10.

Рискове, свързани със съпътстващата употреба на рибавирин

В случай на комбинирано приложение на Vicair Pack с рибавирин трябва да се вземат под внимание предупрежденията и предпазните мерки, приложими към рибавирин, в честотата и нежеланието на бременността. Пълният списък на предупрежденията и предпазните мерки срещу употребата на рибавирин е предоставен в инструкциите за употребата му.

Рискове, свързани с нежелани реакции или намаляване на ефекта от терапията поради едновременно предписване с други лекарства

Комбинираната употреба на редица лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, водещи до:

- Загубата на терапевтична ефективност, може би - с развитието на резистентност.

- Клинично значими нежелани реакции, свързани с повишаване на експозицията на лекарства, които се използват заедно с лекарството Viqueira Pak или с ексципиентите на лекарството.

Таблица 4 (раздел "Взаимодействие с други лекарствени продукти") показва мерки за коригиране на възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, вкл. - препоръки за дозиране на лекарства. Възможността за развиване на лекарствени взаимодействия трябва да бъде оценена преди употребата на Vicair Pak и по време на терапията; препоръчва се мониториране на нежеланите реакции, свързани с употребата на лекарства, използвани заедно с активните и спомагателните вещества на лекарството Viqueira Pak.

Употреба с флутиказон

Флутиказон е глюкокортикоид, който се метаболизира от изоензима на CYP3A.

Трябва да се подхожда предпазливо при използване на комбинацията от Viqueira Pak и флутиказон или други глюкокортикоиди, които се метаболизират с участието на CYP3A4 изоензим. Комбинираната употреба на инхалирани глюкокортикоиди, метаболизирани от CYP3A изоензим, може да увеличи системните ефекти на глюкокортикоидите; са съобщени случаи на синдром на Cushing и последващо потискане на надбъбречната функция с лекарства, съдържащи ритонавир. Комбинираната употреба на Viqueira Pak и глюкокортикоиди, по-специално за дългосрочна терапия, трябва да се започне само ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни ефекти на глюкокортикоидите.

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (клас А според Chapple-Pugh) не се налага коригиране на дозата на Viqueira Pak. Безопасността и ефикасността на Viqueira Pak при пациенти, заразени с хепатит С с умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B), не е установена; Не се препоръчва употребата на лекарството Viqueira Pak със средна степен на чернодробна недостатъчност. Viqueira Pak е противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C според Child-Pyo). Лекарството Viqueira Pak не се препоръчва за употреба при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване.

Рискът от развитие на резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори при пациенти с коинфекция с HCV / HIV-1

Ритонавир, който е част от медикамента на Vikayr Pak, се отнася до HIV-1 протеазни инхибитори и може да улесни избора на аминокиселинни замествания, свързани с резистентност към HIV-1 протеазни инхибитори. При пациенти, заразени с HCV / HIV-1, които получават курс на терапия с Vikeyra Pak трябва също така да извършва антиретровирусна терапия за намаляване на риска от развитие на резистентност към протеаза инхибитори на HIV-1.

Пациенти след чернодробна трансплантация

Безопасността и ефикасността на препарата Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин е проучена при 34 пациенти с генотип 1 на HCV след трансплантация на черен дроб (най-малко 12 месеца след трансплантацията, черния дроб). Основните цели на това проучване е да се оцени безопасността и се определя процентът на пациентите, постигнали траен вирусологичен отговор 12 седмици след края на лечението (SVR12) и след 24 седмици лечение Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин. Началната доза на рибавирин варира от 600 mg до 800 mg дневно, както най-често се използва в началото и в края на лечението с лекарството Viqueira Pak.

34 участници, които не са получили лечение за HCV след трансплантация на черен дроб и са имали фиброза скала за оценка на Metavir - 2 или по-малко (29 до генотип 1а и генотип 1b 5 HCV) са били включени в клинични проучвания. 31 от 32 пациенти, за които данни в точка от времето SVR12 (96,9%) достигат SVR12 (96.3% при пациенти с генотип 1а) са получени. Един пациент с HCV генотип 1a рецидив след лечението.

общия профил на безопасност Vikeyra Pak препарат в комбинация с рибавирин в HCV-инфектирани пациенти след чернодробна трансплантация е същата като тази от пациентите, приемащи лекарството Vikeyra Pak в комбинация с рибавирин във фаза 3 на клиничните изпитвания, с изключение на анемия. 10 пациенти (29,4%) имат поне една стойност на хемоглобина (след първоначалния) по-малко от 10 g / dL. В 55,9% (19/34) от пациентите рибавирин доза се редуцира и 2,9% (1/34), използването на рибавирин е анулирана. Промяна в дозата рибавирин не повлиява честотата на постигане на стабилен вирусологичен отговор. Пет пациенти са изисквали употребата на еритропоетин (всичките 5 пациенти са имали дневен рибавирин в начална доза от 1000 mg до 1200 mg.) Не се изисква кръвопреливане.

Други генотипове на HCV

За пациенти, заразени с други генотипове на HCV, с изключение на генотип 1, безопасност и ефикасност, лекарството Vickeira Pak не е установено.

Ефект на комбинирано използване ombitasvira / paritaprevira / ритонавир и dasabuvir на QTc интервал са оценени в рандомизирано, двойно-сляпо проучване с плацебо и активен контрол (моксифлоксацин 400 мг), 4-лентови напречни косми, внимателно наблюдение QT в 60 здрави индивиди, приемащи ombitasvir / paritaprevir / ритонавир и dasabuvir. При изследване за откриване на малки ефекти в дози над терапевтичен - paritaprevir 350 мг, 150 мг ритонавир, ombitasvir 50 мг и 500 мг dasabuvir - не показват клинично значимо удължаване на QT интервал.


Следваща Статия

Kymdan-2 в ампули

Статии Хепатит