Воронова Наталия Василиева

Share Tweet Pin it

Кандидат на медицинските науки, гастроентеролог, хепатолог, доктор от най-високата квалификационна категория. Лекарят извършва преглед и лечение на пациенти със заболявания на черния дроб, стомашно-чревния тракт. Провежда цервикална чернодробна биопсия. Завършила е Медицински институт "Кюбишев", наречен от Д. И. Улянов.

Подробности за лекаря

Услугите

образуване

  • Медицински институт "Кюбишев" инж.Д.И.Улянов по специалност - медицински бизнес
  • Научна степен - кандидат за медицински науки

Воронова Наталия Василиева

Rusetskaya TF

2 отзива
гастроентеролог
Спартакский пр., 2, с. 11
Най-добра клиника на ул. Красноселская

Rasulova P.I.

2 отзива
гастроентеролог
Ул. 1-ви Тверская-Ямская, къща 29 (3-ти етаж)
"MedTsentrServis" в Беларус

Отзиви (5)

Добър, информиран лекар. Благодаря й, той ме излекува. Цялата година премина антивирусна терапия. След това повече от година беше наблюдавана в нея.

Наталия Василиева е прекрасен лекар и прекрасен, много състрадателен човек. Намира я на форумите по хепатология, където тя е посочена и като най-добрия специалист в своята област. Благодаря ви много.

Отличен специалист. Нарушения хроничен гастрит и цялото лечение са помогнали само за известно време. Забелязах с този лекар в продължение на шест месеца и вече една година не помня за стомаха. От момента на лечението те преминаха всички необходими процедури, преминаха няколко теста, след което лекарят предписа и, ако е необходимо, коригира лечението. От гастрит има само памет. Наистина помогна. Добра жена и отличен лекар!

И защо профилът не показва, че тя също е хепатолог? Добър и опитен лекар, във всеки случай имам по-положителни впечатления за нея. Товарът е много висок, хората в MONICA са просто нереалистични, чакащи понякога половин ден. Богомолов (началник отдел) е малко циничен и сноб, в противен случай всичко е приемливо. Цялото здраве.

Наблюдава се в Наталия Василиевна Воронова 1,5 години! Много компетентен, информиран и способен да слуша болен лекар. Благодаря ви много, Наталия, за вашата помощ и подкрепа! Пациентът.

Форум за хепатит

Споделяне на знания, комуникация и поддръжка на хора с хепатит

Посъветвайте се с лекар в Москва

Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »20 януари 2016 10:23

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Aleksa69 »24 януари 2016 г. 14:05 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание anya_anya »24 януари 2016 14:43

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »25 януари 2016 19:01

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Aleksa69 »25 януари 2016 20:08

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Aleksa69 »25 януари 2016 20:12

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание джинджифил »25 януари 2016 г. 21:15 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »25 януари 2016 г. 21:18 часа

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »25 януари 2016 г. 21:43 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание SAI »25 януари 2016 г. 22:23 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание igrikk »25 януари 2016 г. 22:28 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »25 януари 2016 г. 23:16 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Aleksa69 »25 януари 2016 г. 23:23 ч

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание Sanych »26 януари 2016 г. 16:55 часа

Re: Посъветвайте се с лекар в Москва

Вашето послание igrikk »26 януари 2016 г. 17:30 ч

Воронова Наталия Василиева

Прегледи за лекаря

Хареса ми лекар, компетентно подходи към решението на проблемите със здравето. Основното нещо е да се свържете лекар и пациент, за да му се доверите. В това отношение лекарят е най-добрият! Само прекрасни впечатления от него. Наистина образован човек, тръгнал по правилния път, работейки в посока, имам удоволствието да работя с него. Съветвам този специалист. Тъй като ни бяха възложени допълнителни диагностични изследвания, със сигурност ще дойдем при него.

Лекарят е очевидно сериозен и внимателен човек. В тази ситуация искам хората да бъдат малко по-чувствителни. От доброто: като цяло се усеща, че човекът не налага нищо, всичко по същество. Най-вероятно такъв човек е прост, без да се съди. Лекарят попита за всичко, даде съвет, включително скъпа диагностика, която поискахме да сменим, и ни се дадоха това лечение, което по същество. Като цяло лекарят създава появата на квалифициран експерт, който разбира какво говори той!

Лонг не можеше да се срещне с лекар. Изглежда, че е страхотно, но е трудно да се избере къде да се лекува за здравето. Но те проучиха рецензиите и избраха този лекар. Понякога се страхувате да кажете, като лекар, но все още има стягане, но няма такова нещо. Лекарят не пренебрегна, дори и някои, по мое мнение, микроскопични отклонения от нормата. Оставяте лекаря с вяра, че ще излезете и здравните проблеми няма да отидат никъде. Скоро ще опитам предписаното лечение и ще видя какви резултати ще донесе.

Всички ни харесаха, така че всички ще препоръчаме лекар. Защото лекарят е много, мисля, разбиране! Първо, излязохме с впечатляващ брой медицински досиета с история на заболяването. Той много внимателно се обърна към въпроса за изучаването на всички документи, които имахме. За да се установи точно диагнозата, беше извършен задълбочен преглед. Лекарят просто се оказа експерт от всички страни! Вярвам, че цената е повече от приемлива за специалист от това ниво! Мисля, че този лекар работи за цялото посрещане. Освен това мисля да се запиша с него, защото има и видими здравословни проблеми.

ИП Воронкова Наталья Васильевна

информацията е актуална на 02.06.2018 г. на картата на физическо лице
предприемач
като се вземат предвид всички
източници на данни. ">

Елиминиране на

IP беше ликвидирано на 1 януари 2005 г.

Причина: Той е загубил държавната регистрация като индивидуален предприемач въз основа на член 3 от Федералния закон от 23.06.2003 №76-FZ.

Реквизитите на ПР Воронова Наталия Василиева

ИП Воронкова Наталья Васильевна - кратко резюме

FE Voronkova Наталия Василиева е регистрирана на 31 януари 2002 г. от регистратора Междуведомствена инспекция на Федералната данъчна служба № 6 в Липецкия регион. IP, възложено на INN 482612148009 и OGRNIP 305482214411087.

SP Воронков Наталия V. елиминиран от 1 януари 2005 г. Причината е, че загубата на държавна регистрация като отделен търговец, въз основа на член 3 от Федералния закон от 06.23.2003 №76-FZ.

Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагностика, тактика на управлението на пациентите Voronkova Natalia Vasilievna

Тезата - 480 рубли., Доставка 1-3 часа, от 10-19 (московско време), с изключение на неделя

Резюме - безплатно, доставка 10 минути, денонощно, без почивни дни и празници

Воронова Наталия Василиева. Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагноза, тактика на пациентите: теза. Кандидат на медицинските науки: 14.00.10 / Воронова Наталия Василиева; [Място на защита: Държавна институция "Научноизследователски институт по вирусология на Руската академия по медицина"]. - Москва, 2002 г. - 153 стр., III.

Въведение в работата

ч. Неотложността на проблема.

Понастоящем вирусният хепатит С е сериозен проблем за здравето на много страни в света, включително Русия. Около 150 милиона пациенти, инфектирани с HCV, са регистрирани по света. Хроничният хепатит С (CHC) представлява до 70% от всички хронични чернодробни заболявания. HCV е етиологичен фактор при 40% от пациентите с чернодробна цироза и при 60-70% от пациентите с хепатоцелуларен карцином (EASL Международна конференция по хепатит С, Париж, 1999). В Русия докладваната честота на хепатит С през последните 6 години се е увеличила повече от шест пъти, от 3,2 на 19,3 на 100 000 души (IV Shakhgildyan, 2000).

Около 25% от пациентите, инфектирани с HCV, въпреки откритието имат HCV РНК в серума, трябва постоянно нормални трансаминази (Шерлок S. 1999; Hoofnagle J.H., 1997; Marcellin R. 1999; Jacobson І.M., 2000). Към днешна дата много от въпросите за диагностицирането и тактиката на лечение в тази категория пациенти остават отворени. Минимални клинични симптоми на болестта, както и липсата на giperfermentemii традиционно свързани със степента на хепатит дейност, не ни позволяват да се оцени реално характер на увреждане на черния дроб и определяне на прогнозата на заболяването при тези пациенти, които са най-вече в трудоспособна възраст лица. Тази категория от пациентите има голям епидемиологична значимост по източник на инфекция, тъй като дълго време заболяването може да остане недиагностицирана, както и факта, че HCV инфекция е създадена само за случайна проверка скрининг.

Повечето изследователи, занимаващи се с проблема с HCV с нормални нива на трансаминазите, обърнете внимание на разпространението на зле дефинирани промени в чернодробната тъкан от тези пациенти според морфологичния изпит (IG Nikitin, 1998; Марселин R., 1995; Прието М., 1995; Silini Д., 1995; Herve S., 1999; Persico M., 2000; Puoti S., 2001). В същото време, някои автори (Serov NA 1999; Silini Е., 1995; Okanoue Т., 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; Sangiovanni А., 1998; Shiffman ML, 2000) посочва възможността за умерена степен на възпалителната активност и тежка фиброза, данни за сериозни увреждания на чернодробната тъкан, средно 10-30% от пациентите с CHC, imeyuschіgh нормални нива на аминотрансферазите. В същото време руски изследвания, посветени на този въпрос, са единични.

Няма консенсус относно възможността за използване на алфа интерферони при пациенти с СНК с нормална ензимна активност. На

Международен консенсус конференция на хепатит С (Париж, 1999), беше препоръчано да се въздържат от лечението с интерферон при тези пациенти с оглед на ниската си ефикасност вирусологичен и като цяло добра прогноза на заболяването. В същото време, е имало нужда от по-нататъшно проучване на този проблем във връзка с наличието на известна част от пациентите с нормална въглеводородни трансаминазите морфологични признаци на тежко увреждане на черния дроб - умерен некроинфламаторния дейност и тежка фиброза.

В съвременната клинична практика, няма конкретни препоръки за диагностични и терапевтични тактика при пациенти въглеводородни с нормални нива на трансаминазите, което обуславя необходимостта от задълбочено проучване на специфичните особености на хроничен хепатит С, при липса на биохимични akivnosti с прогноза за динамиката на процеса води до клинично-лабораторни и морфологични изследвания, както и на ефективността на интерферон,

Целта на това изследване е да се разработят диагностични и терапевтични тактики при пациенти със СНК в присъствието на постоянно персистиращи нормални индекси на аминотрансферази.

Извършване на проучване на естеството на морфологичните промени в чернодробната тъкан при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминази.

Да се ​​изследва клиничната симптоматика на СНК с нормалното ниво на трансаминазите и възможната му връзка с промените в хистологичната структура на черния дроб.

Да изследва влиянието на различни фактори (предишен HBV, токсични вещества, 1с и 2а генотипове на HCV) върху характера на морфологичните промени в черния дроб.

Провеждане на сравнителен анализ на клинично-лабораторни и морфологични данни при пациенти с СНК с нормални и повишени нива на трансаминазите.

Да се ​​изследва ефективността на рекомбинантните алфа интерферони при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите. Определете естеството и честотата на нежеланите реакции по време на терапията с интерферон при пациенти от тази категория.

Да се ​​изследва динамиката на хистологичната структура на черния дроб при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите със или без специфично лечение.

7. Разработване на алгоритъм за диагностика и терапевтична тактика при НСV с нормално ниво на трансаминазите.

Разпоредби, които трябва да бъдат защитавани.

CHC с нормално ниво на трансаминазите като цяло се характеризира с леки клинични симптоми и леки морфологични промени. Въпреки това, на фона на нормалните биохимични показатели, при 17-27% от пациентите могат да се открият клинични и морфологични признаци на сериозен прогресивен хроничен чернодробен процес.

Когато CHC с нормални трансаминази по-изразени некроинфламаторния и фиброзни изменения в черния дроб съответства на ярки клинични симптоми на хроничен хепатит, както и историческите данни за прехвърля HBV и използвани различни токсични вещества.

Хистологичните признаци на сериозно чернодробно заболяване като умерена степен на некроинфламаторния активност и фиброза могат да възникнат с еднаква честота в CHC тече както с нормални трансаминази и с hyperenzymemia.

Интерферон с HCV с нормални трансаминази цяло благоприятно влияние върху хода на процеса, характеризиращ се с умерени възпалителни промени в чернодробната тъкан: срещу klnniko стабилни само за биохимични симптоми на заболяване, произтичащи от предписване интерферон брой маркирани намаляване на хистологична активност.

За първи път беше установена пряка връзка между клиничните прояви на заболяването и естеството на патологичните промени в чернодробната тъкан при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите.

Получени са нови данни за морфологичните характеристики на CHC с нормално ниво на трансаминазите при пациенти, които са имали преди това HBV или са използвали различни токсични вещества.

Нови данни за отсъствие на значителни разлики в степента на активност на възпалителни процеси и fibrotsheskih промени в чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални нива на трансаминазите и при пациенти с giperfermentemii.

Нови данни за характера на морфологичните промени в чернодробната тъкан в CHC с нормално ниво на трансаминазите се получават в зависимост от наличието или отсъствието на терапия с интерферон.

5. Положителният ефект на терапията с интерферон върху морфологични
структурата на черния дроб при пациенти със СНК с нормално ниво на трансаминазите

независимо от вирусологичния отговор на лечението.

Установено е, че рутинните клинични изпитвания, като например събирането на анамнестични данни, клиничен преглед, с редовно проследяване на пациента, позволяват на лекаря да прецени естеството на процеса, който се случва в черния дроб, както и своевременно да подозира сериозно поражение на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази,

Показано е, че нивото на ензима не е пряко свързано с естеството на хистологичните промени в чернодробната тъкан, поради което резултатите от морфологичното изследване са с основна диагностична стойност при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите.

Данните за възможностите за развитие при пациенти с HCV с нормални трансаминази тежки хистологични промени са в основата на препоръка за пациенти с положителен тест за анти-HCV и HCV РНК на ACT нормални параметри и ALT да отиде по-задълбочено проучване, включително проучване на морфологичната структура на черния дроб за по-нататъшна диагностика и избор терапевтична тактика.

Беше установено, че в естествения ход на хроничен хепатит С с нормални нива на трансаминази, въпреки стабилността на клинични и лабораторни параметри може да бъде растежа на хистологични изменения, което показва приложимостта на тънка игла чернодробна биопсия в динамиката на процеса с минимален интервал от 2 години.

Установено е, че с CHC с нормално ниво на трансаминазите по-голямата ефективност на терапията с интерферон се свързва с по-дълъг курс на лечение. Получените резултати определят целесъобразността на провеждането на терапия с интерферон-алфа препарати в тази категория пациенти в продължение на 12 месеца.

Беше разкрито, че при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите на фона на стабилна клинична и биохимична картина с интерферон терапии има промени в морфологичната структура на черния дроб. Поради това, биопсия на челюстта на пункции може да се разглежда като основен метод за мониторинг на ефективността на лечението при пациенти от тази категория.

Установено е, че при абсолютно мнозинство от пациентите с CHC с нормално ниво на трансаминазите лечението с интерферон е задоволително. Спектърът на откритите

нежеланите реакции при тази категория пациенти не се различават от тези нежелани реакции, които са типични за терапията с интерферон като цяло.

Въвеждане на резултатите в здравната практика.

Препоръки за тактика диагностични и терапевтични НСV пациенти с нормални нива на трансаминазите са включени в материалите на наръчник здравната комисия на Москва ((клиника, диагностика, лечение и медицински преглед в вирусен хепатит при възрастни и деца. "Разработеният алгоритъм за лечение на пациенти в тази категория, въведена практикуване на работата на Консултативния специализиран хепатологичен отдел на ИКБ № 1 в Москва.

Апробация на работата.

Материали дисертация докладвани и обсъдени на VIII Международно специализирано изложение "Аптека-2001" и на Третия Международен събрание на "нови медицински технологии" (30 Октомври - 03 Ноември 2001, Москва), както и инфекциозното заболяване на академичната общност в Москва на 15 февруари 2002

Публикации.

Според материалите на дисертацията са публикувани 12 научни труда.

структура и обхвата на дисертацията.

Воронова Наталия Василиева. Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагностика, тактика за управление на пациентите.

препис

1 В ръкописа Воронков Наталия V. хроничен хепатит C с нормални трансаминази: клинични прояви, диагностика, тактиката на пациенти с инфекциозни заболявания Резюме на тезата за степента на кандидат на медицинските науки в Москва

2 Тази работа в държавните институции здравната комисия на Москва Инфекциозна болница 1 ръководител: Доктор по медицина, професор N.P.Blohina Официален opponegggy: MD, професор A.K.Tokmalaev MD, професор В. Лъчев Водеща организация: Държавна институция Московски държавен медико-стоматологичен университет, кръстен на НАСАШКО Защитата на дисертацията ще се проведе на 24 часа в час. на среща на дисертационния съвет D в Института по вирусология. DIIvapovsky на RAMS (123098, Москва, Gamalei St., 1b). С тезата можете да намерите в библиотеката на Института по вирусология. Д. Ивановски от Руската академия по медицина. T ^ Резюмето е изпратено. ^ I ^ ^? 2002 г. Научен секретар на Дисертационния съвет, доктор на медицинските науки, Н. П. Косаякова?

3 3 Общи характеристики на произведението. Неотложността на проблема. Понастоящем вирусният хепатит С е сериозен проблем за здравето на много страни в света, включително Русия. Около 150 милиона пациенти, инфектирани с HCV, са регистрирани по света. Хроничният хепатит С (CHC) представлява до 70% от всички хронични чернодробни заболявания. HCV е етиологичен фактор при 40% от пациентите с чернодробна цироза и при 60-70% от пациентите с хепатоцелуларен карцином (EASL Международна конференция по хепатит С, Париж, 1999). В Русия докладваната честота на хепатит С през последните 6 години се е увеличила повече от шест пъти, от 3,2 на 19,3 на 100 000 души (IV Shakhgildyan, 2000). Около 25% от HCV-инфектирани пациенти, независимо от откритието имат HCV РНК в серума, трябва постоянно нормални трансаминази (Шерлок P1 1999 ;. Hoofnagle J.H., 1997; Marcellin R. 1999; Jacobson I.M., 2000). Към днешна дата много от въпросите за диагностицирането и тактиката на лечение в тази категория пациенти остават отворени. Минимални клинични симптоми на болестта, както и липсата на giperfermentemii традиционно свързани със степента на хепатит дейност, не ни позволяват да се оцени реално характер на черния дроб и opredel1ggsya с прогнозата на заболяването при тези пациенти, които са най-вече в трудоспособна възраст лица. Тази категория от пациентите има голям епидемиологична значимост по източник на инфекция, тъй като дълго време болестта може да остане nedpagnostiruemym, както и факта, че HCV инфекция е създадена само за случайна проверка скрининг. Bolsh1shstvo изследователи се занимават с проблема на HCV с нормални нива на трансаминази, имайте предвид разпространението на болни определени промени в чернодробната тъкан от тези пациенти съгласно морфологично изследване (IG Никитин, 1998; Marcellin R., 1995; Prieto М., 1995; Silini Е., 1995; Herve S., 1999; Persico M., 2000; Puoti S., 2001). В същото време, някои автори (Serov NA 1999; Silini Е., 1995; Okanoue Т., 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; Sangiovanni А., 1998; Shiffman ML, 2000) посочва възможността за умерена степен на възпалителната активност и тежка фиброза, данни за сериозни увреждания на чернодробната тъкан, средно, в% от пациентите HCV с нормални нива на аминотрансферазите. В същото време руски изследвания, посветени на този въпрос, са единични. Не съществува единодушие по въпроса за целесъобразността на alfapnterferonov при пациенти с HCV с нормална ензимна активност. На

4 международен консенсус конференция на хепатит С (Париж, 1999), беше препоръчано да се въздържат от interfsronoterapii при тези пациенти с оглед на ниската си ефикасност вирусологичен и като цяло добра прогноза на заболяването. В същото време, е имало нужда от по-нататъшно проучване на този проблем във връзка с наличието на известна част от пациентите с нормална въглеводородни трансаминазите морфологични признаци на тежко увреждане на черния дроб - умерен некроза vospalitelnon дейност и тежка фиброза. В съвременната клинична практика, няма konkretgye препоръки за диагностични и терапевтични тактика при пациенти въглеводородни с нормални нива на трансаминазите, което обуславя необходимостта от задълбочено проучване на специфичните особености на хроничен хепатит С, при липса на биохимични akivnosti с прогноза за динамиката на процеса води до клинично-лабораторни и морфологичен преглед, както и ефективността interfsronoterapii, Цел на работата. Целта на това изследване е да се разработят диагностични и терапевтични тактики при пациенти със СНК в присъствието на постоянно персистиращи нормални индекси на аминотрансферази. Цели на изследването. 1. За да се проучи естеството на морфологични промени на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази. 2. За да се изследва клиничните симптоми на хепатит С с нормални нива на трансаминазите и евентуалното му връзка с промените gistolop1cheskoy дроб структура. 3. За да се изследва влиянието на различни фактори (HBV прехвърлени по-горе, използването на токсични вещества, 1В и HCV генотипове 2а) на характера на морфологични промени в черния дроб. 4. Извършва се сравнителен анализ на клинична лаборатория и морфологични данни при пациенти с HCV с нормални и повишени нива на трансаминазите. 5. Да се ​​изследва ефективността на рекомбинантните алфа интерферони при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите. Определете естеството и честотата на нежеланите реакции по време на терапията с интерферон при пациенти от тази категория. 6. За да се изследва динамиката на хистологична структура на черния дроб при пациенти с HCV с нормална трансаминаза в присъствието или отсъствието на специфично лечение.

5 5 7. Разработване на алгоритъм за диагностика и терапевтична тактика при HCV с нормално ниво на трансаминазите. Разпоредби, които трябва да бъдат защитавани. 1, хроничен хепатит С с нормални трансаминази обикновено се характеризира незабележими клинични симптоми и болен определени морфологични промени. Въпреки това, на фона на нормалните биохимични показатели на 17-27% може да bolnk BGG намерени клинични и морфологични признаци на сериозно прогресивно хронично чернодробно процес. 2, CHC Когато нормалното ниво на трансаминази и по-изразена nekrozovospalitelnym fibrotichesknm shmeneniyam в чернодробната тъкан съответства на ярки клинични симптоми на хронична renatirra, както и история на прехвърления HBV dannk използват и различни токсични вещества. 3. Хистологичните признаци на сериозно чернодробно увреждане tayu1e като умерена степен на некроинфламаторния активност и фиброза могат да възникнат с еднаква честота в CHC тече като нормално ниво на трансаминаза, така че с п gnperfermentemiey. 4. интерферон с HCV с нормални трансаминази цяло благоприятно влияние върху хода на процеса, характеризиращ се с умерени възпалителни промени в чернодробната тъкан: срещу klnnikobiohimicheskoy стабилни болестни симптоми само чрез предписване на интерферон брой маркирани намаляване на хистологична активност. Научна новост. 1. За първи път намери пряка корелация между клиничните прояви на заболяването и естеството на патологични промени в чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази. 2. Нови данни за морфологични характеристики на хроничен хепатит С с нормални нива на трансаминазите при пациенти преди perenesesshih HBV или са използвани различни токсични вещества. 3. Новите данни за отсъствие на значителни разлики в степента на активност на възпалителни процеси и fibrot1yaeskih промени в чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални нива на трансаминазите и при пациенти с gnperfermentemiey. 4. Новите данни за характера на морфологични промени в чернодробната тъкан на HCV с нормална transam1gaaz в зависимост от наличието или отсъствието на interferonoterapsh!.

6 юни 5. Първо interferoioterapii показано положително влияние върху морфологичната структура на черния дроб при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите, независимо от вирусния отговор към лечението. Практическо значение. 1. Установено е, че рутинни клинични изпитвания, като например събирането на анамнестични данни, клиничен преглед, с редовно проследяване на пациента, позволяват на лекар cyflirrb за естеството на процеса, който се случва в черния дроб, и SBoevremen1Yu zapodozr1gg сериозно увреждане на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С с нормална нивото на трансаминазите. 2. Pokaza1Yu че нивото на ензим без пряка връзка с естеството на хистологични промени в черния дроб, така че пациентите с хроничен хепатит С с нормални трансаминази главните диагностични значение на морфологично изследване. 3. Получената развитието на vozmozh1yusti данни при пациенти с HCV с нормални трансаминази тежки хистологични промени са в основата на rekomischatsii patsie1ggam с положителен тест за анти-HCV и HCV РНК в ACT и ALT нормално показатели да отиде по-задълбочено проучване, включително проучване на морфологичната структура на черния дроб за по-нататъшна диагностика и изборът на тактики за лечение. 4. Установено е, че в естествения ход на хроничен хепатит С с нормални нива на трансаминази, въпреки стабилността на клинични и лабораторни параметри може да бъде растежа на хистологични изменения, което показва приложимостта на тънка игла чернодробна биопсия в динамиката на процеса с най-малко 2 години ietervalom. 5. Установено е, че в СНС с нормални нива на трансаминазите по-голяма ефективност interferoioterapii е свързана с по-дълъг курс на лечение. Получените резултати определят целесъобразността на провеждането на терапия с интерферон-алфа препарати в тази категория пациенти в продължение на 12 месеца. 6. Беше установено, че при пациенти с нормална CHC трансаминаза сред стабилен клиничен модел когато interferoioterapii биохимични промени се появяват морфологична структура на черния дроб. Поради това, биопсия на челюстта на пункции може да се разглежда като основен метод за мониторинг на ефективността на лечението при пациенти от тази категория. 7. Установено е, че абсолютната голямата част от пациентите с хроничен хепатит С интерферон 1yurmalnym трансаминази udovletvor1ggelno толерирани. Спектърът на откритите

7 странични ефекти при тази категория пациенти не се различават от тези нежелани реакции, които са типични за терапията с интерферон като цяло. Въвеждане на резултатите в здравната практика. Препоръки за тактика диагностични и терапевтични НСV пациенти с нормални нива на трансаминазите са включени в материалите на наръчник Kom1P "ЕТА здравеопазването на Москва ((клиника, диагностика, лечение и медицински преглед в вирусен хепатит при възрастни и деца." Разработеният алгоритъм за лечение на пациенти от тази категория въведен в работата на Консултативния специализирана Hepatology отдел CBI 1 Москва. Изпитване на работа. материалите от дисертацията са докладвани и обсъдени на VIII International е специализирана постоянна изложба ((Pharmacy-2001 "и на третата международна асамблея ((нови медицински технологии" (30 Октомври - 03 ноември 2001 г., Москва), както и инфекциозни заболявания ж академично общество, Москва 15-ти февруари 2002 публикации On. материали от теза публикувани 12 научни труда. Структура и обхват на тезата. тезата се състои от въведение, преглед L1ggeratury, описание на материали и методи на изследване, резултатите от собствените си наблюдения и тяхното обсъждане, изводи и библиография. Работата се посочва на страница 153 от машинописен текст, илюстриран с таблици 38 и 14 от чертежите, документирани клинични примери 4 и б фотографии на хистологични препарати. Списъкът на използваната литература съдържа 25 творби на домашни и 148 произведения на чуждестранни автори. Съдържание на произведението. Работата е извършена през годините. въз основа на Консултативния специализирана Hepatology отдел (ръководител - доктор по медицина, професор N.P.Blohina) Инфекциозна болница 1 (главен лекар - д-р професор N.A.Malyshev). Лабораторни изследвания бяха проведени в отдел на CBI klinikodiagnosticheskom 1 (ръководител на EDV -. N.M.Savrasova), което показва лаборатория тях TSNIIE. NFGamalei (ръководител на лабораторията - MD, професор

8 MI Михайлов). Хистологичните issledova1gie чернодробни биопсии, извършени в хистологични SDS отделение 1 (ръководител звено -. E.I.Kelli). Материали и методи на изследване. За изследване на клиничните и морфологични характеристики на хроничен хепатит С с нормални трансаминази между 525 пациенти с HCV-инфекция, открити чрез скрининг, тя е разпределена в 70 пациенти с позитивен тест за HCV РНК в kotorrs за поне 6 месеца аминотрансферазите показатели остават в нормални граници. В групата сравнение, в брой, равна на основната, включени пациенти с СНС имат kotork заболяване имаше умерени hyperenzymemia (правила 5-6). И в двете групи преобладават младите хора. Сред пациентите с нормално ниво на трансаминазите, по-голямата част са били жени. В групата на пациентите с хиперферментация се отбелязва противоположното съотношение пол. Таблица 1 представя основните демографски показатели на изследваните пациенти. Таблица 1. Характеристики на изследваните групи пациенти. Индикатори основна група (пациенти с нормална ALT) п = 70 контролната група (пациенти с hyperenzymemia) п п = 70 мъже 34.3% 70 65,7% жени претенция 30, средна възраст (години) 27.01 +/- 8 63 2b, 97 +/- 8.8 за изследване на ефективността на лечението с интерферон при пациенти на 70 пациенти с СНС определени категория с нормални нива на трансаминазите на 26 пациенти бяха избрани, които са разделени в две групи, в зависимост от наличието на антивирусна терапия; Основната група се състои от 16 пациенти, proshedsh1gh курс на лечение с интерферон, контролната група се състои от 10 пациенти, които са подложени на антивирусно лечение се провежда. Възрастовият състав на пациентите в тези групи е приблизително равен; средната възраст на пациентите в главната група е 27.9 ± 7.3 години, в контролната група - 32.75 ± 11.9 години. Сред тези групи пациенти са жени: в основната група от 16 души са били 14 жени и 2 мъже в контролната група - 10 души са 8 жени и 2 мъже.

Пациентите от всички проучвателни групи са подложени на сложно клинично, лабораторно и морфологично изследване. Клиничният преглед включваше изследване и физическо изследване на пациента. Това позволи да се определят основните клинични синдроми: субективното (астенични, диспептичен, artralgichesky) и цел (хепатит, -spleno, -gepatosplenomegaliyu), и за определяне на тежестта на клиничните симптоми.. Лабораторни тестове, проведени клинични кръв, дефинирани основните биохимични параметри, характеризиращи състояние на черния дроб. Количествено определяне на билирубин и неговите фракции в кръвта се определя чрез sgeorotke метод Yendrashika. Активността на аминотрансферазите е изследвана чрез кинетичен метод, като се използва непряк оптичен тест на Warburg. Определянето на протеиновите фракции се извършва чрез електрофореза. Най-важният компонент на лабораторния преглед е провеждането на вирусологични изследвания. Кръвният серум бяха изследвани за наличието на HBsAg, анти-HBs, анти-nvsoge суми, -. Инвариантна-HCV (ELISA) HCV РНК, 1с и 2а HCV генотипове (PCR). Морфологични изследване беше да се проведе punktsionpoy чернодробна биопсия и последващо изготвяне микроскопско изследване gastologicheskogo. Пробиване биопсия на черния дроб се извършва подкожно с игла punktsionpoy "Hepafix" (тип Menghini) диаметър 1,2-1,6 mm. Хистологичните препаратите се оцветяват с хематоксилин и еозин, и pnkrofuksinom метод Van Gieson. Оценка на структурни промени на чернодробната тъкан се извършва чрез използване индекс на полуколичествен метод некро мащаб п изчисляване хистологична активност (HAI). Въз основа на IGL се определя степента на активност на заболяването и стадий на фиброза. В контролирано изследване на ефективността на лечението с интерферон при пациенти с HCV нормални нива на рекомбинантен transaminanaz alfainterferon 3 милиона. МЕ три пъти седмично интрамускулно или gyudkozhno. Лечението продължи от 3 месеца до 12 месеца. Средната продължителност на лечението е била 7.44 ± 4.27 месеца. Пациентите от контролната група преминаха основна терапия. Пациентите са наблюдавани в продължение на поне 1,5 години. Множеството физически и лабораторни изследвания е 1 път за 3 месеца. Пациенти, които са участвали в рамките на контролирано проучване на ефективността на интерферон, bsha биопсия на черния дроб игла се извършва два пъти. Пациентите, които са получили алфа-интерферон, са повтаряли чернодробната биопсия след 3-6

10 10 месеца след края на лечението. Средното време между чернодробните биопсии е 20 + 4.78 месеца. В контролната група е извършена повторна чернодробна биопсия, средно 2b, 2 ± 8.61 месеца. Статистическата обработка на резултатите бе извършена на компютър IBM Pentium II, използващ пакета статистически програмни продукти на BIOSTAT. За оценка на статистическата значимост на резултатите се използват параметрите и ieparametricheskih методи се определят от т тест на Student, хи-квадрат, Mann-U1ggni, Kruskal-Wallis, коефициент на корелация на Spearman ранг. Разликите са валидни за p> 1> 1 >> '' Vm '

^^^ R ^ Posnovnaya група и контролната група 2. 1.astenichesky синдром синдром диспептичен синдром artralgichesky 3. Фигура 2. Регистрацията на честотата на клинични синдроми при пациенти с СНС normachnym traisaminaz ниво (основна група) и при пациенти с СНС hyperenzymemia (контрола много), Сравнителният анализ на резултатите от обективното изследване на пациентите на изследваните групи показва значителни разлики. По този начин, хепато и / или спленомегалия е открит в 60% от пациентите с постоянно нормални нива на трансаминазите, докато в ginepfepme присъствието ^ rremii pecheni- увеличение и / или далака в 80% от пациентите (р = 0.017) в сравнение с честота се извършва история на инфаркт на HBV, както и употребата на наркотици и алкохол при пациенти с нормални нива на HCV трансаминази (основна група), и сред пациентите с hyperenzymemia (контролна група). Така, в основната група история на HBV е регистриран в 7% от пациентите в контролната група - 20% от пациентите. Действителното използване на лекарства и алкохол при пациенти с HCV с нормална трансаминаза призната 27% и 3%, съответно, сред пациентите с hyperenzymemia тези данни бяха получени в 51% и 16%, съответно. Разликите в честотата на HBV regastratsii история, употреба на наркотици и злоупотребата с алкохол при пациенти issleduemgh групи

12 декември статистически значима (р = 0.048, р = 0.013, р = 0.02, съответно), което показва, че ефектът от горните фактори на биохимичната активност при пациенти с СНС (Фигура 3). Основната група Nkontrolnya група 1. 2 - HBV лекарства алкохол Фигура 3 Na 3. Сравнение на честотата на HBV регистрация, лекарство и алкохол има boliyh с СНС normalnsh ниво трансаминаза (основна група) и при пациенти с СНС hyperenzymemia (контролна група). Всички пациенти и основните и контролните групи са изследвани редица биохимични параметри, които характеризират различните аспекти на чернодробна патология: bvmirubina, у-GTP, Fe, у-глобулин. Средните стойности на тези биохимични параметри са в рамките на нормата както при пациенти с CHC с нормални нива на трансаминази, така и при пациенти с хиперферментемия. Това позволява, в повечето случаи, при липса на допълнителни доказателства, се ограничава до най-ниското биохимична изпит с определяне на акт и ALT нива при пациенти с хроничен хепатит С, което е важно, особено за практическо общественото здраве. Една от основните вирусологични характеристики на HCV е HCV генотипът. В нашето изследване ние извършихме идентифицирането на генотипове 1в и 2а на HCV като най-значими в клиничната практика. В групата на пациенти с хроничен хепатит С с нормална трансаминаза HCV генотип 1Ь BSH идентифицирани в 37.8% от пациентите в групата, генотип 2а - на 13,5%. Получените резултати свидетелстват за възможното преобладаване на 1с в HCV генотипа при пациенти със СНК с нормално ниво на трансаминази. Въпреки това не можем окончателно да заключим с това заключение, тъй като при 48,7% от пациентите от тази категория HCV генотипът остана невинен. Данните за разпространението на 1в ge1yutipa HCV при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите са получени в S.Levy (1997), P.Marcellin (1999), N.C.TassopouIos (1999 г.).

13 13 Сравняване на получените резултати REC генотипа при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази и giperfermentemii, ние открихме, няма статистически значима разлика (р = 0.647): HCV генотип 1Ь се открива в 37,8% и 38,5% от пациентите, 2а генотип - съответно при 13,5 и 15,8% от пациентите (Фигура 4). Подобни резултати са получени при изследвания M.Shindo (1995), E.Silini (1995), A.Rossini (1997), P.Marceliin (1999). 50 X 40 X О у ^ 1 "в Posnovnaya fuppa Ikontrolnaya Fuppa 1. 1 генотип 2а, генотип 2. 3. Други генотипове Фигура JXO 4. Разпределение на пациенти с нормална HCV трансаминаза (проучвателната група) и пациенти с СНС hyperenzymemia (контролна група ) в зависимост от генотипа на HCV. Като се има предвид решаващата роля на структурните промени в черния дроб при определяне на степента на активност и стадий на заболяването, голямото внимание бе отделено на анализа на морфологичния проучването на данните. резултатите от морфологични изпит 70 Bol nyh CHC нормално ниво на трансаминази, показващи, че хистологично структурата на чернодробната тъкан при пациенти от тази категория се характеризира с morfologichesk1gh признаци на хронично чернодробно заболяване на различна тежест с преобладаване минимални и лека степен на активност. По този начин се открива минимална степен на активност на некроинфламаторния процес в черния дроб 14% от пациентите, степента на активност слабо изразена - в 59% от пациентите, което е 73% от общия брой пациенти от групата на проучване. В същото време, умерено ниво на активност се открива в 27% от пациентите, т.е. почти 1/3 gauchaemoy групи пациенти (Фигура 5).

14 14 ai pz 1 - минимална активност; 2 - слабо изразена активност; 3 - умерена активност. Фигура 5. Разпределение пациенти Кн CHC с нормално ниво трансаминаза според степента на хепатит активност (данните чернодробна биопсия). Резултатите са малко по-различни от данните на няколко автори, чиято работа показа ниска възпалителна активност като цяло и по-рядка честота на разпространение на хепатит умерена активност при пациенти с нормална CHC трансаминаза (Healey CJ, 1995; Marcellin P., 1995; Orito Е., 1996; Rossini A., 1997; Herve S., 1999; Puoti C., 2001). В същото време, някои изследвания са получени резултати, подобни на нашите (Serov ЗА 1999 ;. Silini Е., 1995; Okanoue T. 1996; Gholson S.F 1997; Puoti S. 1997; Sangiovamii А., 1998 ). В този случай, ние се отбележи, че в тези проучвания, при които се прилагат некро скала за оценка структурни промени в чернодробната тъкан се получават резултати по същество идентичен ни данни - 25.8% (Serov NA, 1999) и 27% (А Sangiovanni 1998). В изследване на степента на фиброза при пациенти CHC с нормална трансаминаза характеризиращи стадия на заболяването, бяха получени следните резултати: признаци на фиброза отсъства в 3 W 70 пациенти (4%), slabovyrazhennyn фиброза BSH открит в повечето изследвани пациенти групи, т.е. 79 % от случаите, всеки от шестия пациента (17%) изразяват признаци на фиброза са открити (Фигура К "6).

15 15 1 pz 1 - няма фиброза; 2 - лека фиброза; 3 - тежка фиброза. Фигура MI 6. Степен на тежест на фиброзата при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаназа (данни за чернодробна биопсия). Една част от работата е била представена yuuchenie характер на морфологични промени при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите, в сравнение с пациенти с по-високи] 1nye биохимичните параметри, т.е. провеждане на контролирани проучвания. При сравняване на резултатите от количественото определяне на хистологични промени в характера на пациенти с HCV ALT и iormalny.mn показатели при пациенти с hyperenzymemia, се получават следните данни: средно ИГА при пациенти с нормална ензим е 7.35 ± 2.73 точки, както и при пациенти с биохимична активност - 7.88 + 2.38 пункта. В същото време няма значителни разлики между средните индекси на ИГА при пациентите на главната и контролната група: р = 0.224 (Таблица Х »2). Таблица 2. Изпълнение L5 ИГА при пациенти с нормална CHC трансаминаза (проучвателната група) и пациенти с СНС hyperenzymemia (контролна група). Категории IGA (резултати) от пациентите минимална максимална средна стойност. Основна група Р п = 70 Контролна група п = 35 + 2, 88 ± 2,38 0224 няколко публикации сделка контролирано проучване на морфологичните особености на разположение в световната научна литература с CHC

16 16 нормално ниво на трансаминазите. Повечето от авторите на тези работи, като се използват различни система количествена оценка на морфологичните промени на чернодробната тъкан, имат по-ниска хистологична активност при пациенти с хроничен хепатит С с нормална am1shotransferaz в сравнение с пациенти с hyperfermentemia (IG Никитин, 1998; Mathurin R., 1998; Herve С., 1999, Гордън СК, 2000; Джамал ММ, 2000, RenouC., 2001). В някои проучвания обаче са получени резултати, подобни на нашите. В документи A.Magrini (1997), C.Puoti (1997), T.Stati (1997), когато се сравняват резултатите от морфологично изследване на пациенти CHC с нормална и висока ензимна активност се откриват значителни разлики. В допълнение към сравняване на общата количествената оценка на хистологични промени в чернодробната тъкан са под контрол на отделен сравняване на активността на степен nekrozovospalitelnoy и тежестта на фиброзни промени в чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит нива C ^ yupmalnym на трансаминазите и при пациенти с gnpepfermentemiey. При сравняване на степента на възпалителна активност на чернодробната тъкан при пациенти от изследваните групи няма значителни разлики в цялостното състояние (р = 0.105). Леко идентификация преобладаване честота минимална степен на активност при пациенти с нормална трансаминаза (14.3% срещу 4.3%) се компенсира с малко по-ниска честота лека активност (58.6% срещу 70%) в тази група, което води до практически същото общо индексите на минимална и слабо изразена активност при пациенти с нормофермнемия и при пациенти с хиперферментемия (съответно 72,9% и 74,3%). умерена честота дейност на пациенти, CHC с нормални нива на трансаминазите, не се различава от този на пациентите с giperfermentemii и възлиза на 27.1% и 25.7%, съответно. В няколко публикации за контролирани проучвания на CHC с нормално ниво на трансаминазите (Gillon SC, 2000; Renou, S., 2001) Не намерихме диференцирана информация за степента на възпалителна активност при изследваните пациенти. Сравнение на тежестта на фиброзни процеси в чернодробната тъкан на пациенти с нормални и повишени трансаминази показатели в това проучване не разкриват ия значима разлика (р = 0.327). Важен момент в този случай е фактът, че на фона на преобладаването на нискостепенните фиброзни процеси в двете групи (съответно 78.6% и 77.2%),

17 17 фиброза и записва почти със същата честота като тази на пациенти с нормални нива на трансаминазите (17.1%), и пациенти с hyperenzymemia (18.6%). Малки разлики между групите се забелязват само при крайни прояви на тежестта на фиброзните процеси. По този начин в основната група фиброзата липсва при 3.4% от пациентите, при контролната група при 1.4% от пациентите. Морфологични същите признаци на цироза при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите не намериха един човек, докато при пациентите с giperfermentemii подобни промени са открити в 2,8% от пациентите. Основният резултат от сравнителния анализ на структурните промени при пациенти CHC с нормални нива на трансаминазите и gaperfermentemiey е не показва значителни разлики в razv1ggiya umeretgoy степента на честота на некроинфламаторния активност и тежка фиброза; 27,1% срещу 25,7% (р = 0,105) и 17,1% срещу 18,6% (р = 0,327) съответно (Фигура Л '7). В основната контролна група група 1.umerennaya степен на активност 2.vyrazheniy фиброза L'о Фигура 7. Честотата на морфологични признаци на сериозно чернодробно увреждане (умерена активност и значително фиброза) пациенти CHC с нормални нива на трансаминазите и hyperenzymemia. За да се определи връзката на клиничните прояви на заболяването и морфологични промени на чернодробната тъкан се анализира тези промени при пациенти с нормална CHC трансаминаза в присъствие или отсъствие subekgavnyh и обективни симптоми на болестта, както и тяхната комбинация. При асимптоматичния ход на заболяването средният индекс на IGA при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите е 6,07 +/- 2,81 точки. В присъствието на огън при пациенти оплакванията са предимно астенични и диспептичен характер или gepatosplenomegalni средно ИГА е бил равен на 7,34 +/- 2,39 резултат. Когато се открият пациенти в двете категории симптоми, както субективни, така и обективни,

Воронова Наталия
V.

Воронова Наталия Василиевна - гастроентеролог, хепатолог, специалист по инфекциозни заболявания. Лекарят се приближава до метростанцията Prospekt Mira и Dostoevskaya. Работни места - болница "Моника". 1 експертен преглед - направете среща или напишете вашето мнение.

Висше медицинско образование

Настоящият сертификат в специалността

Човек с голямо сърце и огромна душа, като лекар и като жена. Много внимателно и общуване с хората. Още такива лекари.

Авторското резюме и дисертация по медицина (14.00.10) по темата: Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагностика, тактика за управление на пациентите

Резюмета на тезата по медицина по темата Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагностика, тактика за управление на пациентите

Като ръкопис

Воронова Наталия Василиева

Хроничен хепатит С с нормално ниво на трансаминазите: клиника, диагностика, тактика за управление на пациентите.

14.00.10 - инфекциозни болести

Резюмето на автора на дисертацията по конкурс за научна степен на кандидата за медицински науки

Работата е извършена в държавната институция на Комитета по здравеопазване

Към Инфекциозна клинична болница № 1

доктор на медицинските науки, професор NPBlokhina

доктор на медицинските науки, професор Актокомалеев

доктор на медицинските науки, професор Вилучев

Водеща организация: Държавна институция Московски държавен медико-стоматологичен университет. NA Semashko

Защитата на тезата ще се проведе през 2002 г. в един часа.

на заседанието на дисертационния съвет D.001.020.01 в Института по вирусология. ДИ Ивановски от Руската академия по медицина (123098, Москва, ул. "Гамалеи", 16).

С тезата можете да намерите в библиотеката на Института по вирусология. Д. Ивановски от Руската академия по медицина.

Научен секретар на Дисертационния съвет

Доктор на медицинските науки Н.П. Косякова

Общи характеристики на произведението.

Понастоящем вирусният хепатит С е сериозен проблем за здравето на много страни в света, включително Русия. Около 150 милиона пациенти, инфектирани с HCV, са регистрирани по света. Хроничният хепатит С (CHC) представлява до 70% от всички хронични чернодробни заболявания. HCV е етиологичен фактор при 40% от пациентите с чернодробна цироза и при 60-70% от пациентите с хепатоцелуларен карцином (EASL Международна конференция по хепатит С, Париж, 1999). В Русия докладваната честота на хепатит С през последните 6 години се е увеличила повече от шест пъти, от 3,2 на 19,3 на 100 000 души (IV Shakhgildyan, 2000).

Около 25% от HCV-инфектирани пациенти, независимо от откритието имат HCV РНК в серума, трябва постоянно нормални нива traisaminaz (III на Шерлок, 1999 ;. Hoofnagle J.H., 1997; Marcellin P., 1999; Jacobson I.M., 2000). Към днешна дата много от въпросите за диагностицирането и тактиката на лечение в тази категория пациенти остават отворени. Минимални клинични симптоми на болестта, както и липсата на giperfermentemii традиционно свързани със степента на хепатит дейност, не ни позволяват да се оцени реално характер на увреждане на черния дроб и определяне на прогнозата на заболяването при тези пациенти, които са най-вече в трудоспособна възраст лица. Тази категория от пациентите има голям епидемиологична значимост по източник на инфекция, тъй като дълго време заболяването може да остане недиагностицирана, както и факта, че HCV инфекция е създадена само за случайна проверка скрининг.

Повечето изследователи, занимаващи се с проблема с HCV с нормални нива на трансаминазите, обърнете внимание на разпространението на зле дефинирани промени в чернодробната тъкан от тези пациенти според морфологичния изпит (IG Nikitin, 1998; Марселин R., 1995; Прието М., 1995; Silini Д., 1995; Herve S., 1999; Pérsico M., 2000; Puoti S., 2001). В същото време, някои автори (на HA Серов, 1999; Silini Е., 1995; Okanoue T. 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; A. Sangiovanni, 1998; Shiffman ML, 2000) посочват възможността на умерена възпалителна активност и тежка фиброза, данни за сериозни увреждания на чернодробната тъкан, средно 10-30% от пациентите с хроничен хепатит с, които имат нормални нива на аминотрансферазите. В същото време руски изследвания, посветени на този въпрос, са единични.

Няма консенсус относно възможността за използване на алфа интерферони при пациенти с СНК с нормална ензимна активност. На

Международен консенсус конференция на хепатит С (Париж, 1999), беше препоръчано да се въздържат от лечението с интерферон при тези пациенти с оглед на ниската си ефикасност вирусологичен и като цяло добра прогноза на заболяването. В същото време, е имало нужда от по-нататъшно проучване на този проблем във връзка с наличието на известна част от пациентите с нормална въглеводородни трансаминазите морфологични признаци на тежко увреждане на черния дроб - умерен некроинфламаторния дейност и тежка фиброза.

В съвременната клинична практика, няма конкретни препоръки за диагностични и терапевтични тактика при пациенти въглеводородни с нормални нива на трансаминазите, което обуславя необходимостта от задълбочено проучване на специфичните особености на хроничен хепатит С, при липса на биохимични akivnosti с прогноза за динамиката на процеса води до клинично-лабораторни и морфологични изследвания, както и на ефективността на интерферон,

Целта на това изследване е да се разработят диагностични и терапевтични тактики при пациенти със СНК в присъствието на постоянно персистиращи нормални индекси на аминотрансферази.

1. За да се проучи естеството на морфологични промени на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази.

2. Да се ​​изследва клиничната симптоматика на СНК с нормалното ниво на трансаминазите и възможната му връзка с промените в хистологичната структура на черния дроб.

3. За да се изследва влиянието на различни фактори (HBV прехвърлени по-горе, използването на токсични вещества, 1В и HCV генотипове 2а) на характера на морфологични промени в черния дроб.

4. Извършва се сравнителен анализ на клинична лаборатория и морфологични данни при пациенти с HCV с нормални и повишени нива на трансаминазите.

5. Да се ​​изследва ефективността на рекомбинантните алфа интерферони при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите. Определете естеството и честотата на нежеланите реакции по време на терапията с интерферон при пациенти от тази категория.

6. За да се изследва динамиката на хистологична структура на черния дроб при пациенти с HCV с нормална трансаминаза в присъствието или отсъствието на специфично лечение.

7. Разработване на алгоритъм за диагностика и терапевтична тактика при НСV с нормално ниво на трансаминазите.

Разпоредби, които трябва да бъдат защитавани.

1. CHC с нормално ниво на трансаминазите като цяло се характеризира с леки клинични симптоми и леки морфологични промени. Въпреки това, на фона на нормалните биохимични показатели, при 17-27% от пациентите могат да се открият клинични и морфологични признаци на сериозен прогресивен хроничен чернодробен процес.

2. Когато CHC с нормални трансаминази по-изразени некроинфламаторния и фиброзни изменения в черния дроб съответства на ярки клинични симптоми на хроничен хепатит, както и историческите данни за прехвърля HBV и използвани различни токсични вещества.

3. Хистологичните признаци на сериозно чернодробно заболяване като умерена степен на некроинфламаторния активност и фиброза могат да възникнат с еднаква честота в CHC тече както с нормални трансаминази и с hyperenzymemia.

4. интерферон с HCV с нормални трансаминази цяло благоприятно влияние върху хода на процеса, характеризиращ се с умерени възпалителни промени в чернодробната тъкан: срещу стабилни клинични и биохимични симптоми на болестта само от предписване интерферон брой маркирани намаляване на хистологична активност.

1. За първи път намери пряка корелация между клиничните прояви на заболяването и естеството на патологични промени в чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази.

2. Нови данни за морфологични характеристики на хроничен хепатит С с нормални нива на трансаминазите при пациенти преди perenesesshih HBV или са използвани различни токсични вещества.

3. Получени са нови данни за липсата на значителни разлики в степента на активност на възпалителните процеси и фиброзни промени в чернодробната тъкан при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминази и при пациенти с хиперферментация.

4. Нови данни за характера на морфологичните промени в чернодробната тъкан при CHC с нормално ниво на трансаминазите се получават в зависимост от наличието или отсъствието на терапия с интерферон.

5. Положителният ефект на терапията с интерферон върху морфологичната структура на черния дроб при пациенти с СНС с нормално ниво на трансаминази, независимо от вирусологичния отговор на лечението, е показан за първи път.

1. Установено е, че рутинни клинични изпитвания, като например събирането на анамнестични данни, клиничен преглед, с редовно проследяване на пациента, позволяват на лекаря да прецени естеството на процеса, който се случва в черния дроб, както и своевременно да подозира сериозно поражение на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С с нормална нивото на трансаминазите.

2. Показано е, че нивото на ензима не е пряко свързано с естеството на хистологичните промени в чернодробната тъкан, поради което резултатите от морфологичното изследване са с основна диагностична стойност при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите.

3. Резултатите от възможността за хроничен хепатит С при пациенти с нормални нива на трансаминазите тежки хистологични промени са в основата на препоръка за пациенти с положителен тест за анти-HCV и HCV РНК в ACT и ALT нормално показатели да отидат по-задълбочено проучване, включително проучване на морфологичната структура на черния дроб за по-нататъшна диагностика и изборът на тактики за лечение.

4. Установено е, че в естествения ход на хроничен хепатит С с нормални нива на трансаминази, въпреки стабилността на клинични и лабораторни параметри може да бъде растежа на хистологични изменения, което показва приложимостта на тънка игла чернодробна биопсия в динамиката на процеса с минимален интервал от 2 години.

5. Установено е, че с CHC с нормално ниво на трансаминазите по-голямата ефективност на терапията с интерферон се свързва с по-дълъг курс на лечение. Получените резултати определят целесъобразността на провеждането на терапия с интерферон-алфа препарати в тази категория пациенти в продължение на 12 месеца.

6. Открито е, че при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминази на фона на стабилен клиничен и биохимичен модел при лечение с интерферон има промени в морфологичната структура на черния дроб. Поради това, биопсия на челюстта на пункции може да се разглежда като основен метод за мониторинг на ефективността на лечението при пациенти от тази категория.

7. Установено е, че при абсолютното мнозинство от пациентите с CHC с нормално ниво на трансаминазите терапията с интерферон се задоволява задоволително. Спектърът на откритите

нежеланите реакции при тази категория пациенти не се различават от тези нежелани реакции, които са типични за терапията с интерферон като цяло.

Въвеждане на резултатите в здравната практика.

Препоръки за тактика диагностични и терапевтични НСV пациенти с нормални нива на трансаминазите са включени в материалите на наръчник здравната комисия на Москва ((клиника, диагностика, лечение и медицински преглед в вирусен хепатит при възрастни и деца. "Разработеният алгоритъм за лечение на пациенти в тази категория, въведена практикуване на работата на Консултативния специализиран хепатологичен отдел на ИКБ № 1 в Москва.

Материали дисертация докладвани и обсъдени на VIII Международно специализирано изложение "Аптека-2001" и на Третия Международен събрание на "нови медицински технологии" (30 Октомври - 03 Ноември 2001, Москва), както и инфекциозното заболяване на академичната общност в Москва на 15 февруари 2002

Според материалите на дисертацията са публикувани 12 научни труда.

Структура и обхват на дисертацията.

Дисциплината се състои в представяне, преглед на литературата, описание на материалите и методите на изследване, резултатите от собствените наблюдения и тяхната дискусия, заключения и списък на литературата. Работата се посочва на страница 153 от машинописен текст, илюстриран с таблици 38 и 14 от чертежите, документирани клинични примери 4 и б фотографии на хистологични препарати. Списъкът на използваната литература съдържа 25 творби на домашни и 148 произведения на чуждестранни автори.

Работата е извършена през периода 1998-2001 г. (ръководител - доц. д-р Н. П. Блокин) от Инфекциозна клинична болница № 1 (главен лекар - д-р проф. М. Малишев). Извършени са лабораторни изследвания в клинико-диагностичния отдел на ИКБ № 1 (ръководител на БДО-НМ Саваров), лабораторията на CNIIEiM im. NFGamalei (ръководител на лабораторията - MD, професор

М. Михайлов). Хистологично изследване на проби от чернодробна биопсия е извършено в патоморфологичния отдел на IKB No. 1 (ръководител на отдела - EI Kelly).

Материали и методи на изследване.

За изследване на клиничните и морфологични характеристики на хроничен хепатит С с нормални трансаминази между 525 пациенти с HCV-инфекция, открити чрез скрининг, тя е разпределена 70 пациенти с позитивен тест за HCV РНК, в която най-малко 6 месеца аминотрансферазите показатели остават в нормални граници. В групата сравнение, в брой, равна на основната, включени пациенти с CHC, които са се отправили с умерено hyperenzymemia болест (правила 5-6). И в двете групи преобладават младите хора. Сред пациентите с нормално ниво на трансаминазите, по-голямата част са били жени. В групата на пациентите с хиперферментация се отбелязва противоположното съотношение пол. Таблица 1 показва основните демографски показатели на изследваните пациенти.

Таблица №1. Характеристики на изследваните групи пациенти.

Индикатори Основна група (пациенти с нормално ниво на AJ1T) n = 70 Контролна група (пациенти с хиперферментация) n = 70

мъже n 24 49

жени n 46 21

Средна възраст (години) 27.01 +/- 8.63 26.97 +/- 8.8

За да се изследва ефективността interferonoterapni пациенти CHC с нормална трансаминаза от 70 пациенти посочено категория са избрани 26 пациенти, които са разделени в две групи, в зависимост от наличието на антивирусна терапия: основна група се състои от 16 пациенти, които са претърпели interferonoterapni скорост в контролната група са включени 10 пациенти, които не са получили антивирусно лечение. на структурата на пациентите в тези групи е около един и същ: Средната възраст на пациентите в групата на проучване е 27.9 + 7.3 години в контрола - 32,75 ± 11,9 години. Сред тези групи пациенти са жени: в основната група от 16 души са били 14 жени и 2 мъже в контролната група - 10 души са 8 жени и 2 мъже.

Пациентите от всички проучвателни групи са подложени на сложен клиничен, лабораторен и морфологичен преглед.

Клиничният преглед включваше изследване и физическо изследване на пациента. Това позволи да се определят основните клинични синдроми: субективното (астеничен, диспептичен, artralgichesky) и обективна (хепатит, -spleno, -gepatosplenomegaliyu), както и да се определи тежестта на клиничните симптоми..

При лабораторния преглед се провежда общо клинично изследване на кръвта, като се определят основните биохимични показатели, характеризиращи състоянието на черния дроб. Количественото определяне на билирубин и неговите фракции в кръвния серум се определя по метода на Iendraschik. Активността на аминотрансферазите е изследвана чрез кинетичен метод, като се използва непряк оптичен тест на Warburg. Определянето на протеиновите фракции се извършва чрез електрофореза.

Най-важният компонент на лабораторния преглед е провеждането на вирусологични изследвания. Кръвният серум бяха изследвани за наличието на HBsAg, анти-NWS, анти-NVsoge суми., Anti-NSO (ELISA) HCV РНК, 1с и 2а HCV генотипове (PCR).

Морфологичното изследване се състои от пробивна биопсия на черния дроб и последващо микроскопско изследване на хистологичния препарат. Трансдермално се извършва биопсия на черния дроб с помощта на игла за пробиване "Neraich" (от тип Merzhnish) с диаметър от 1.2-1.6 mm. Хистологичните препарати се оцветяват с хематоксилин и еозин, както и с пикрофуксин чрез метода на Ван Гизон. Оценката на структурните промени в чернодробната тъкан се извършва по полу-количествен начин, като се използва скалата на Rhodel и изчислението на индекса на хистологичната активност (IGA). Въз основа на IGA се определя степента на активност на заболяването и стадий на фиброза.

В контролирано проучване на ефективността на терапията с интерферон при пациенти с СНК с нормални трансаминази, се използва рекомбинантен алфа интерферон, 3 милиона IU три пъти седмично интрамускулно или подкожно. Лечението продължи от 3 месеца до 12 месеца. Средната продължителност на лечението е била 7.44 ± 4.27 месеца. Пациентите от контролната група преминаха основна терапия.

Пациентите са наблюдавани в продължение на поне 1,5 години. Множеството физически и лабораторни изследвания е 1 път за 3 месеца. Пациентите, участвали в контролирано проучване на ефективността на терапията с интерферон, извършиха чернодробна биопсия два пъти. Пациентите, приемащи алфа интерферони, повтарящи се чернодробни биопсии са проведени след 3-6

месеца след края на лечението. Средното време между чернодробните биопсии е 20 + 4.78 месеца. В контролната група е извършена повторна чернодробна биопсия, средно след 26,2 ± 8,61 месеца.

Статистическата обработка на резултатите бе извършена на компютър IBM Pentium II, използващ пакета статистически програмни продукти на BIOSTAT. За да се направи оценка на статистическата значимост на резултатите са използвани параметрични и непараметрични методи, с определено Студентски критерии, Chi-квадрат, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, корелационен коефициент ранг на Spearman. Разликите се считаха за надеждни за p

20 X □ основна група

10 На 0 контрола

2. диспептичен синдром

3. артралгичен синдром

Фигура 2. Честота на регистриране на клинични синдроми при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминази на групата Sosnovaya) и при пациенти с СНК с хиперферментация (контролна група).

Сравнителният анализ на резултатите от обективното изследване на пациентите на изследваните групи показва значителни разлики. По този начин, хепато и / или спленомегалия е открит в 60% от пациентите с постоянно нормално ниво на трансаминази, докато присъствието на IRI giperfermentemii pecheni- увеличение и / или далака в 80% от пациентите (р = 0.017).

Работата се провежда сравнение на честотата на имат история на инфаркт на HBV, както и употребата на наркотици и алкохол при пациенти с нормални нива на HCV трансаминази (основна група), и сред пациентите с hyperenzymemia (контролна група). Така, в основната група история на HBV е регистриран в 7% от пациентите в контролната група - 20% от пациентите. Действителното използване на лекарства и алкохол при пациенти с HCV с нормална трансаминаза призната 27% и 3%, съответно, сред пациентите с hyperenzymemia тези данни бяха получени в 51% и 16%, съответно. Разкритите различия в честотата на регистрация в историята на HBV, употребата на наркотици и злоупотребата с алкохол при пациентите на проучваните групи

са статистически значими (р = 0.048, р = 0.013, р = 0.02, съответно), което показва ефекта на горните фактори върху биохимичната активност при пациенти с СНС (Фигура 3).

Фигура 3. Сравнение на честотата на регистрация на HBV, употреба на наркотици и алкохол при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите (основната група) и при пациенти с СНК с хиперферментация (контролна група).

Всички пациенти от основните и контролните групи са изследвани редица биохимични показатели, които характеризират различни аспекти на патологичния процес в черния дроб: билирубин, y-GTP, Fe, y-глобулин. Средните стойности на тези биохимични параметри са в рамките на нормата както при пациенти с CHC с нормални нива на трансаминази, така и при пациенти с хиперферментемия. Това позволява в повечето случаи, при липса на допълнителни индикации, да се ограничи до минимално биохимично изследване с определяне на ACT и AJ1T нива при пациенти с СНК, което е важно, особено за практическото здравеопазване.

Една от основните вирусологични характеристики на HCV е HCV генотипът. В нашето изследване ние извършихме идентифицирането на генотипове 1в и 2а на HCV като най-значими в клиничната практика. В групата на пациенти с хроничен хепатит С с нормална трансаминаза HCV генотип 1Ь е идентифициран в 37.8% от пациентите в групата, генотип 2а - на 13,5%. Получените резултати свидетелстват за възможното преобладаване на 1с в HCV генотипа при пациенти със СНК с нормално ниво на трансаминази. Въпреки това, ние най-накрая направи такова заключение, ние не можем, тъй като 48.7% от пациентите с генотип на тази категория остана неидентифициран. Данните за разпространението на HCV генотип 1Ь хроничен хепатит С при пациенти с нормални нива на аминотрансферазите са получени в S.Levy (1997), P.Marcellin (1999), N.C.Tassopoulos (1999).

Сравняването на резултатите, получени за генотипизиране при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални трансаминази и giperfermentemii, ние открихме, няма статистически значима разлика (р = 0.647): HCV генотип 1Ь се открива в 37,8% и 38,5% от пациентите, съответно, с генотип 2а - съответно при 13,5 и 15,8% от пациентите (Фигура 4). Подобни резултати са получени при изследвания M.BYpoo (1995), Е BSht (1995), A.Yaozzsh (1997), R.MagseShp (1999).

3. Други генотипове

Фигура 4. Разпределение на пациентите с CHC с нормално ниво на трансаминазите (основната група) и пациенти с CHC с хиперферментация (контролна група), в зависимост от генотипа на HCV.

Като се има предвид решаващото значение на структурните промени в черния дроб при определяне на степента на активност и етапа на заболяването, голямо внимание беше отделено на анализа на данните от морфологичното изследване.

Резултатите от морфологични изследване на 70 пациенти въглеводородни с нормално ниво на трансаминазите показват, че хистологичната структура на тъканта на черния дроб при пациенти, се характеризира с наличието на тази категория морфологични признаци на хронично чернодробно заболяване с различна тежест с преобладаване минимум и лека степен на активност. По този начин, минималното ниво на активност vospalitelyyugo некроза на черния дроб се открива в 14% от пациентите, степента на активност слабо изразена - в 59% от пациентите, което е 73% от общия брой пациенти от групата на проучване. Същевременно в 27% от пациентите е установена умерена степен на активност, т.е. при почти 1/3 от пациентите в изследваната група (Фигура 5).

1 - минимална активност;

2 - слабо изразена активност;

3 - умерена активност.

Фигура Ks 5. Разпределение на пациентите с CHC с нормално ниво на трансаминазите чрез

степента на активност на хепатита (данните от чернодробната биопсия).

Резултатите са малко по-различни от данните на няколко автори, чиято работа показа ниска възпалителна активност като цяло и по-рядка честота на разпространение на хепатит умерена активност при пациенти с нормална CHC трансаминаза (Healey CJ, 1995; Marcellin P., 1995; Orito Е., 1996; Rossini А., 1997; Herve S., 1999; Puoti S., 2001). В същото време, някои изследвания са получени резултати, подобни на нашите (на HA Серов, 1999; Silini Е., 1995; Okanoue T. 1996; Gholson S.F. 1997; Puoti S. 1997; A. Sangiovanni, 1998 ). В този случай, ние се отбележи, че в тези проучвания, при които се прилагат некро скала за оценка структурни промени в чернодробната тъкан се получават резултати по същество идентичен ни данни - 25.8% (Serov HA, 1999) и 27% (Sangiovanni A., 1998),

В изследване на степента на фиброза при пациенти CHC с нормална трансаминаза характеризиращи стадия на заболяването, бяха получени следните резултати: признаци на фиброза отсъства в 3 от 70 пациенти (4%), меко фиброза се открива в по-голямата част от изследваните пациенти групи, т.е. 79 % от случаите, а при всеки шести пациент (при 17%) са установени признаци на тежка фиброза (Фигура 6).

1 - няма фиброза;

2 - лека фиброза;

3 - тежка фиброза.

Фигура 6. Степен на тежест на фиброзата при пациенти с СНК с нормални нива на трансаминазите (данни за чернодробна биопсия).

Една част от настоящата работа е да се проучи естеството на морфологични промени при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите, в сравнение с пациенти с повишени биохимични маркери, т.е. провеждане на контролирани проучвания. При сравняване на резултатите от количественото определяне на хистологични промени в характера на пациенти с HCV с нормална ALT и пациенти с hyperenzymemia, се получават следните данни: средно ИГА при пациенти с нормална ензим е 7.35 ± 2.73 точки, и при пациенти с биохимична активност - 7.88 + 2.38 пункта. По този начин не се откриват значителни разлики между средните стойности пациенти ИГА и контролна група: р = 0.224 (Таблица X »2).

Таблица № 2. Индикатори на IGA при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите (основната група) и пациенти с CHC с хиперферментация (контролна група).

Категории IGA (точки)

от пациентите минимална максимална средна стойност. P

Основната група е n = 70 1 13 7.35 + 2.73 0.224

Контролна група п = 70 1 14 7.88 ± 2.38

В научната литература, достъпна за света, само няколко публикации са посветени на контролирани изследвания върху морфологичните характеристики на HCV

нормалното ниво на трансаминазите. Повечето от авторите на тези работи, като се използват различни система количествена оценка на морфологичните промени на чернодробната тъкан, имат по-ниска хистологична активност при пациенти с хроничен хепатит С с нормални нива на аминотрансферазите в сравнение с пациенти с hyperfermentemia (IG Никитин, 1998; Mathurin R., 1998; Herve С., 1999, Гордън С. С., 2000; Джамал ММ, 2000, Renou S., 2001).

В някои проучвания обаче са получени резултати, подобни на нашите. В документи A.Magrini (1997), C.Puoti (1997), T.Stati (1997), когато се сравняват резултатите от морфологично изследване на пациенти CHC с нормална и висока ензимна активност се откриват значителни разлики.

В допълнение към сравняване на общия количественото определяне на хистологични промени на чернодробната тъкан се провежда в отделен сравнение степен некроинфламаторния активност и степен на фиброзни изменения в черния дроб тъкани при пациенти с HCV и нормално ниво на трансаминази при пациенти с hyperenzymemia.

При сравняване на степента на възпалителна активност на чернодробната тъкан при пациенти от изследваните групи няма значителни разлики в цялостното състояние (р = 0.105). Леко идентификация преобладаване честота минимална степен на активност при пациенти с нормална трансаминаза (14.3% срещу 4.3%) се компенсира с малко по-ниска честота лека активност (58.6% срещу 70%) в тази група, което води до практически същото общо индексите на минимална и слабо изразена активност при пациенти с нормоферментемия и при пациенти с хиперфемтерия (съответно 72,9% и 74,3%). умерена честота дейност на пациенти, CHC с нормални нива на трансаминазите, не се различава от този на пациентите с giperfermentemii и възлиза на 27.1% и 25.7%, съответно.

В няколко публикации за контролирани проучвания на HCV с нормални нива на трансаминази (IG Nikitin, 1998; Puoti S. 1997; Mathurin R., 1998; Herve S., 1999; Gordon SC, 2000 ;. Renou S. 2001), не намерихме диференцирана информация за степента на възпалителна активност при изследваните пациенти.

Сравнението на степента на тежест на фиброзни процеси на чернодробната тъкан при пациенти с нормални и повишени индекси на аминотрансферазата в нашето проучване също не разкри значителни разлики (p = 0,327). Важен момент в този случай е фактът, че на фона на преобладаване на слабо експресираните фиброзни процеси и в двете групи (съответно 78.6% и 77.2%),

Изразената фиброза се регистрира практически със същата честота, както при пациенти с нормално ниво на трансаминазите (17,1%) и при пациенти с хиперфемтерия (18,6%). Малки разлики между групите се забелязват само при екстремни прояви на тежестта на фиброзните процеси. По този начин в основната група фиброзата липсва при 3,4% от пациентите, в контролната група - при 1,4% от пациентите. Морфологични същите признаци на цироза при пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите не намериха един човек, докато при пациентите с giperfermentemii подобни промени са открити в 2,8% от пациентите.

Основният резултат от сравнителния анализ на структурните промени при пациенти CHC с нормални нива на трансаминазите и hyperenzymemia е не показва значителни разлики в честотата на умерено некроинфламаторния активност и тежка фиброза: 27.1% срещу 25.7% (р = 0.105) и 17.1% спрямо 18.6% (р = 0.327), съответно (Фигура № 7).

1.umerennaya степен на активност 2.vyrazhenny фиброза Ks Фигура 7. Честотата на морфологични признаци на сериозно чернодробно увреждане (умерена активност и значително фиброза) пациенти CHC с нормални нива на трансаминазите и hyperenzymemia.

За да се определи връзката на клиничните прояви на заболяването и морфологични промени на чернодробната тъкан се анализира тези промени при пациенти с нормална CHC трансаминаза в присъствието или отсъствието на субективни и обективни симптоми на болестта, както и тяхната комбинация. При асимптоматичния ход на заболяването средният индекс на IGA при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите е 6,07 +/- 2,81 точки. Ако пациентът или здравни оплаквания, за предпочитане астенични и диспептичен характер или хепатоспленомегалия Средната ИГА е равна на 7.34 +/- 2.39 резултат. Когато се открият пациенти в двете категории симптоми, както субективни, така и обективни,

средната IGA беше максималната и беше 8.6 +/- 3.11 пункта. Разликите са значителни (р = 0.042).

Основните фактори, които влияят върху хода на CHC и допринасят за прогресията на заболяването, съгласно P.V. Дезмънд (1998), F. Degos (1999), L Б. Seff (1999), са злоупотреба с алкохол, прилагане на лекарство, суперинфекция конкурентни вирусни инфекции, по-специално HBV. Нашите открития поддържат тази цел: с история на инфаркт на HBV и консумация на лекарства и алкохол при пациенти с HCV нормални трансаминази откриват значително по-изразени структурни промени в чернодробната тъкан, както е видно от значително по-висок среден IGA (Таблица номер 3).

Таблица 3. Средни стойности на IGA при пациенти с СНК с нормални нива на трансаминази с приток или липса на фактори, повлияващи хода на заболяването (n

Фактори Брой пациенти Средна оценка

HBV да 7 9.14 * + / - 1.06 0.032

Лекарства да 19 8.31 * + / - 2.77 0.035

Алкохол да 3 10.33 * + / - 1.53 0.046

Забележка: * - разликите са надеждни в групите според теста (стр<0,05).

В изследването на връзката между генотипове на HCV, и морфологични промени на чернодробната тъкан при пациенти с хроничен хепатит С, с нормални нива на трансаминазите значително значителни разлики в естеството на структурни промени в черния дроб 1с и 2а генотипове на HCV на са идентифицирани (р = 0.069). По този начин средният индекс на IGA при пациенти с 1с генотип е 6,68 +/- 2,96 точки, а при пациенти с 2а генотип - 6,55 +/- 2,83 точки. Подобни данни не оказват влияние върху характера на генотипове НСО морфологични промени в чернодробната тъкан са получени от редица автори (например гости- AsIpoSh, 2000;. Katashov R., 2000, UOOP 8.K., 2000).

Откриване при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминази в морфологично проучване с умерена степен на възпалителна активност и тежка фиброза, присъствието на което е една от индикациите за проводимост

терапията с интерферон с CHC е обещание за изследване на ефективността на терапията с интерферон в изследваната категория пациенти.

От 16 пациенти, лекувани с интерферон, при 6 пациенти (37,5%) се наблюдава положителен вирусологичен отговор в края на лечението. Всички пациенти, които "реагират" на терапията, получават алфа интерферони в продължение на 12 месеца, докато при пациентите с продължителност на лечение до 6 месеца не е регистриран положителен вирусологичен отговор. Постоянен вирусологичен отговор, който е оценен 6 месеца след края на лечението, е наблюдаван при 4 пациенти (25%).

-Ниски в сравнение с нашите резултати, ниво на последователна вирусологичен отговор на лечението с интерферон при пациенти с HCV с нормални трансаминази, имайте предвид, O.Ieo (1996), A.Tgap (2000), стр Negos1e (2001): 12.5%, 18, 2% и 14,8% съответно. В същото време, в проучванията на IG Nikitin (1998), 1.Armet5 (1996), M.Obgina (2000), имаме по-високи показатели, подобни на нашите резултати: 22,2%, 21,4% и 29, 7%, съответно.

Оценяването на резултатите от лечението като цяло е необходимо да се вземе под внимание не само вирусологичната ефективност, но и динамиката на морфологичните промени в чернодробната тъкан на фона на терапията.

Съгласно основната препредаване и чернодробни биопсии на пациенти с HCV с нормални нива на трансаминазите, получени курс на интерферон, се получават следните резултати: Средната ИГА преди лечението е равна на 8,8 + 2,39 точки, след третирането се наблюдава значително намаляване до 6, 0 +/- 1,63 точки (р = 0,022).

Подобни изследвания (игла биопсия на черния дроб с течение на времето) се провеждат в контролната група, т.е. пациенти с СНС с нормални нива на трансаминази с естествения ход на заболяването. За разлика от основната група, значително увеличение (р = 0.017) със средна ИГА резултат от 5.2 +/- 2.23-7.3 +/- 1.56 оценка (Таблица № 4) е включен в контролната група.

Таблица 4. Средни стойности на IGA за тази повтаряща се чернодробна биопсия в

пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминази, които са получавали лечение с интерферон (основната група) и при пациенти с естествен ход на заболяването (контролна група).

Групи пациенти IGA (точки) P

Основната група (n = 16) 8.8 * ± 2.39 6.0 * ± 1.63 0.022

Контролна група (n = 10) 5.2 * ± 2.23 7.3 * + 1.56 0.017

Забележка: * - разликите в групите са значителни (стр<0,05).

В наличната световна научна литература по въпроса за интерфероновата терапия при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите информация за динамиката на морфологичните промени на фона на лечението присъства в отделни публикации. (Nikitin IG, 1998, Serfat L., 1996, Sangiovanni A., 1998, Tran A., 2000, Hezode S., 2001). Като цяло, авторите отбелязват липсата на значителна динамика в същността на мофологичните промени на фона на интерфероновата терапия при пациенти с СНС с нормална аминотрансферазна активност. Не са провеждани комплексни проучвания с подробен анализ на ефекта на алфа интерферони върху структурата на чернодробната тъкан при тази категория пациенти.

С диференциален анализ на динамиката на морфологични промени на чернодробната тъкан, в зависимост от характера на интерферон отговор показва значително намаляване на средната ИГА и подгрупа "отговор" на лечение и подгрупа "липса на отговор" да терапия: р = 0.003 и р = 0.042, съответно (Таблица 5)

Таблица 5. 5. Динамика на средните индекси на IGA при пациенти с CHC с нормално ниво на трансаминазите при различна ефикасност на терапията с интерферон.

Категория на пациента Брой пациенти Средни резултати IGA (резултати) P

преди лечение след лечение

"Реагиране" на терапията с интерферон 6 9.2 * ± 1.79 5.2 * ± 1.09 0.003

"Неотговорили" за лечение с интерферон 10 8.25 * ± 3.37 6.12 * ± 1.72 0.042

Забележка: * - разликите в групите са значителни (стр<0.05).

Тъй като в настоящото изследване, всички пациенти "отговор" на интерферон, имаше период на лечение от 12 месеца, но "няма отговор", най-вече - б месеца данни в Таблица № 5 също показват подобрение на хистологичен структура на черния дроб при различна продължителност на лечението, Въпреки това, анализ на разликата резултати ИГА на чернодробни биопсии резултати проведени преди лечението и след приключването му, показва значително по-голямо подобрение (р = 0.017) при по-продължително лечение хистологична структура на чернодробната тъкан (Таблица № 6).

Таблица 6. Средна разлика в показателите на IGA за различна продължителност на интерфероновата терапия (на базата на чернодробна биопсия преди и след лечението).

Продължителност на лечението Брой пациенти (n) Средна разлика в показателите на ИГА (резултати) P

до б месеци. 9 2,5 * + / - 1,29 0,017

Забележка: * - разликите са надеждни (стр<0,05).

В допълнение към ефективността на рекомбинантните интерферони при пациенти с СНК с нормални индекси на трансаминазите безопасността на терапията с интерферон при тази категория пациенти няма никакво значение при избора на терапевтична тактика.

В проучването пациентите по принцип понасяха лечението с рекомбинантни препарати на а-интерферон задоволително. Спектърът на наблюдаваните от нас нежелани реакции при пациенти с СНК с нормални нива на трансаминазите като цяло не се различава от страничните ефекти, които са често срещани при терапията с интерферон. Данни за честотата на нежеланите събития с различна продължителност на лечението с интерферон са представени в Таблица № 7.

Таблица 7. Странични ефекти на терапията с интерферон при пациенти с СНК с нормално ниво на трансаминазите в зависимост от продължителността

Странични ефекти от лечението до 6 месеца. лечение 12 месеца.


Статии Хепатит